Лосартан плюс 50 мг/12,5 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЛОЗАРТАН ПЛЮС

действующие вещества: лозартан калия и гидрохлоротиазид; 1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит лозартана калия 50 мг и гидрохлоротиазида 12,5 мг или лозартана калия 100 мг и гидрохлоротиазида 25 мг; вспомогательные вещества: маннитол (Е 421), целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, повидон, магния стеарат, Опадрай белый (гипромеллоза 3 сР, гидроксипропилцеллюлоза, титана диоксид (Е 171), макрогол, гипромеллоза 50 сР).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки Лозартан Плюс 50 мг/12,5 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с риской с обеих сторон таблетки и боковыми рисками, с обозначением «LН» с одной стороны от риски и «1» с другой стороны от риски; таблетки Лозартан Плюс 100 мг/25 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с риской с обеих сторон таблетки и боковыми рисками, с обозначением «LН» с одной стороны от риски и «2» с другой стороны от риски;

Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензина II. Лозартан и диуретики. Код АТХ С09D A01.

Лозартан/гидрохлоротиазид Доказано, что гипотензивное действие компонентов препарата лозартан/гидрохлоротиазид аддитивно, поэтому лозартан/гидрохлоротиазид снижают артериальное давление больше, чем компоненты препарата по отдельности. Предполагают, что этот эффект связан с суммированием действий компонентов. Кроме того, в связи с диуретическим эффектом гидрохлоротиазид увеличивает активность ренина в плазме крови и выделение альдостерона, снижает концентрацию калия и увеличивает уровень ангиотензина II в плазме крови. Лозартан препятствует всем биологически активным воздействиям ангиотензина II. Лозартан вследствие ингибирования действия альдостерона снижает потерю ионов калия, вызванную мочегонным средством. Лозартан в незначительной степени способствует временному выведению мочевой кислоты. Гидрохлоротиазид незначительно повышает уровень мочевой кислоты в плазме крови. При применении комбинации лозартана с гидрохлоротиазидом гиперурикемия, вызванная мочегонным средством, снижается. Гипотензивное действие комбинации лозартан/гидрохлоротиазид сохраняется в течение 24 часов. В ходе исследований продолжительностью не менее 1 года гипотензивное действие на артериальное давление при непрерывном применении препарата сохраняется. Помимо достоверного снижения артериального давления, терапия комбинацией лозартан/гидрохлоротиазид клинически значимо не влияла на частоту сердечных сокращений. Во время клинических исследований эффективности комбинированного препарата 50 мг лозартана + 12,5 мг гидрохлоротиазида к концу 12-недельной терапии диастолическое артериальное давление (измерение в период остаточного действия) снизилось в среднем на 13,2 мм рт. ст. Комбинация лозартан/гидрохлоротиазид одинаково эффективно снижала артериальное давление у мужчин и женщин, у лиц негроидной расы и представителей других рас, у пациентов в возрасте до 65 лет и у пожилых (в возрасте старше 65 лет) пациентов, а также у пациентов с различной степенью тяжести артериальной гипертензии. Лозартан Лозартан — это синтетический антагонист рецептора ангиотензина II (типа АТ1), применяемый перорально. Ангиотензин II связывается с рецептором АТ1, который находится в некоторых тканях (гладкой мускулатуре сосудов, надпочечниках, почках и сердце). Ангиотензин II вызывает ряд биологических действий, например вазоконстрикцию, высвобождение альдостерона и т. д., однако ангиотензин II способствует пролиферации гладких мышц. Лозартан селективно связывается с рецептором АТ1. В исследованиях in vitro и in vivo как лозартан, так и его фармакологически активный метаболит — карбоксильная кислота (E3174) блокируют все биологически важные функции ангиотензина II. Лозартан селективно связывается с АТ1-рецептором, не связывается и не блокирует других гормональных рецепторов или ионных каналов, важных для сердечно-сосудистой системы. Кроме того, лозартан не влияет на действие ангиотензинпревращающего фермента (киназы II), отвечающего за расщепление брадикинина. Поэтому не отмечается нежелательных действий, связанных с повышенной концентрацией брадикинина. При введении лозартана тормозится негативное действие ангиотензина II на образование ренина, что приводит к повышению активности ренина в плазме крови. Повышение активности ренина приводит к повышению уровня ангиотензина II в плазме крови. Несмотря на эти отклонения, снижающие артериальное давление и концентрацию альдостерона, действие препарата сохраняется, что указывает на эффективную блокаду рецептора ангиотензина II. После завершения терапии лозартаном активность ренина в плазме крови и концентрация ангиотензина II в течение 3 дней возвращаются к норме. И лозартан, и его активный метаболит имеют более выраженное сродство к рецептору AT1, чем к рецептору AT2. Активный метаболит по расчетам объемного процента в 10–40 раз эффективнее, чем лозартан. У пациентов с гипертонической протеинурией без сахарного диабета применение лозартана калия достоверно снизило протеинурию, парциальное выведение альбумина и иммуноглобулина G с мочой. Лозартан калия поддерживает уровень клубочковой фильтрации (GFR). Лозартан обычно снижает уровень мочевой кислоты в плазме крови (как правило, на < 0,4 мг/л), который сохраняется в течение всей терапии. Лозартан не влияет на автономные рефлексы и не имеет длительного воздействия на уровень норадреналина в плазме крови. У пациентов с недостаточностью левого желудочка доза лозартана 25 мг или 50 мг вызывала позитивные гемодинамические и нейрогормональные эффекты, характеризовавшиеся повышением сердечного индекса и снижением давления заклинивания в капиллярах легочной артерии, системного сосудистого сопротивления, среднего показателя артериального давления, а также снижением частоты сердечных сокращений. Кроме того, отмечали снижение уровня альдостерона и норадреналина в плазме крови. Проявления артериальной гипотензии у этих больных были дозозависимыми. Исследования гипертензии При клинических исследованиях у больных с легкой и умеренной эссенциальной гипертензией применение однократной дозы лозартана показало достоверное снижение систолического и диастолического артериального давления. Это гипотензивное действие препарата сохранялось в течение всего годичного курса терапии. При сравнении значений артериального давления, измеряемых в период остаточного действия (через 24 часа после приема препарата) и в период пиковой концентрации препарата (через 5–6 часов после приема препарата), отмечали примерно равное снижение артериального давления в течение суток. Снижение артериального давления в конце интервала приема составляло 70–80 % от такового в период пиковой концентрации (5–6 часов после приема). Резкая отмена препарата не вызывала резкого повышения артериального давления. Несмотря на достоверное снижение артериального давления, применение лозартана не вызывало существенного изменения частоты сердечных сокращений. Лозартан одинаково эффективен для лечения артериальной гипертензии у женщин, мужчин, взрослых (в возрасте до 65 лет) или пожилых (в возрасте от 65 лет) пациентов. Гидрохлоротиазид Это диуретическое средство, производное тиазидов. Механизм антигипертензивного действия гидрохлоротиазида неизвестен. Тиазиды действуют на реабсорбцию электролитов и воды в дистальных канальцах почек, примерно одинаково усиливают выведение ионов натрия и хлора. Гидрохлоротиазид снижает объем плазмы крови, увеличивает активность ренина и выделение альдостерона, что усиливает выведение ионов калия и бикарбоната и снижает концентрацию калия в плазме крови. Связь ренина и альдостерона регулируется ангиотензином II. Таким образом, одновременное применение антагониста рецепторов ангиотензина II и гидрохлоротиазида уменьшает потерю калия, вызванную гидрохлоротиазидом. После перорального приема усиление диуреза начинается в течение 2 часов, достигает пика в течение 4 часов и продолжается в течение 6–12 часов. Антигипертензивное действие длится не более 24 часов. На основании имеющихся данных эпидемиологических исследований наблюдается кумулятивная дозозависимая связь между гидрохлоротиазидом и немеланомным раком кожи. Одно исследование охватывало пациентов с 71 533 случаями базальноклеточной карциномы (БКК) и 8 629 случаями плоскоклеточной карциномы (ПКК), с 1 430 883 и 172 462 пациентов группы контроля соответственно. Высокий уровень применения гидрохлоротиазида (суммарно ≥50 000 мг) был связан со скорректированным коэффициентом риска (КР) 1,29 (95 % доверительный интервал (ДИ): 1,23–1,35) для БКК и 3,98 (95 % ДИ: 3,68–4,31) — для ПКК. Четкая взаимосвязь между суммарной дозой и результатами наблюдалась как для БКК, так и для ПКК. Другое исследование показало возможную взаимосвязь между риском рака губы (ПКК) и действием гидрохлоротиазида: 633 случаев рака губы (ПКК) выявлено на 63 067 контрольного населения. Была продемонстрирована четкая связь с суммарной дозой для каждого пациента со скорректированным КР 2,1 (95 % ДИ: 1,7–2,6), КР 3,9 (3,0–4,9) — для высокой суммарной дозы (не менее 25 000 мг) и КР 7,7 (5,7–10,5) — для наивысшей суммарной дозы (не менее 100 000 мг) (см. раздел «Особенности применения»).

Всасывание

Лозартан при пероральном введении почти полностью всасывается, подвергается первичному метаболизму в печени, при котором образуется активный метаболит – карбоксильная кислота (E 3174) и другие неактивные метаболиты. Биодоступность лозартана – только 33 %. Пиковая концентрация лозартана отмечается примерно через 1 час, а активного метаболита – через 3 – 4 часа после приёма. Пища не влияла на концентрацию лозартана в плазме крови.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид в некоторой степени всасывается из слизистой оболочки желудка, а примерно 70 % усваивается из двенадцатиперстной кишки и верхней части тонкого кишечника. Одновременный приём гидрохлоротиазида с пищей увеличивал его усвоение примерно на 10 %. Всасывание у больных артериальной гипертензией и у здоровых лиц не отличалось.

Распределение в организме

Лозартан

Лозартан и его активный метаболит более чем на 99 % связываются с белками плазмы крови, в первую очередь с альбуминами. Объём распределения лозартана – 34 л. Исследования, проведённые на животных, показали, что лозартан не проникает или незначительно проходит через гематоэнцефалический барьер.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид проходит через плаценту, но не проходит через гематоэнцефалический барьер. Проникает в грудное молоко.

Метаболизм

Лозартан

Примерно 14 % перорально или внутривенно введённой дозы лозартана метаболизируется в активный метаболит. После перорального или внутривенного введения радиоактивно меченого ( 14 C ) лозартана калия радиоактивность плазмы крови обусловлена в основном лозартаном и его метаболитами. У 1 % исследованных добровольцев лозартан только незначительно превращается в активный метаболит. Помимо активного метаболита, образуются биологически неактивные, в том числе два основных метаболита, образующихся в результате гидроксилирования бутилового боковой цепи, и один второстепенный – N-2-тетразол-глюкуронид.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид не подвергается метаболизму.

Выведение из организма

Лозартан

Клиренс лозартана – примерно 600 мл/мин, а активного метаболита – 50 мл /мин. Почечный клиренс лозартана – 74 мл/мин, а активного метаболита – 26 мл/мин. При пероральном применении примерно 4 % введённой дозы выводится с мочой в неизменённом виде, а в форме активного метаболита – примерно 6 %. Фармакокинетика лозартана и его активного метаболита линейна для пероральной дозы 200 мг. После перорального применения концентрация лозартана и его активного метаболита экспоненциально снижается. Период полувыведения лозартана – примерно 2 часа, а активного метаболита – 6‒9 часов. При введении дозы 100 мг в сутки ни лозартан, ни его активный метаболит не показывают достоверной кумуляции в плазме крови. У человека после перорально введённого радиоактивно меченого лозартана 35 % радиоактивности выводилось с мочой и 58 % – с калом.

Гидрохлоротиазид

Не подвергается метаболизму в организме человека, быстро выводится с мочой. При исследовании концентрации гидрохлоротиазида в плазме крови в течение более 24 часов период полувыведения находился в пределах 5,6 и 14,8 часа. Как минимум 61 % перорально введённого гидрохлоротиазида в неизменённом виде выводится с мочой в течение 24 часов.

Особая группа больных

Лозартан/гидрохлоротиазид

Концентрация лозартана и его активного метаболита в плазме крови, а также всасывание гидрохлоротиазида значительно не отличаются у молодых и пожилых больных.

Лозартан

При введении лозартана больным с циррозом печени лёгкой и умеренной степени концентрация лозартана в плазме крови была в 5 раз выше, а концентрация активного метаболита – в 1,7 раза выше по сравнению с показателями здоровых добровольцев. Ни лозартан, ни его активный метаболит нельзя удалить из организма путём гемодиализа.

Клинические характеристики.

Лечение артериальной гипертензии, когда монотерапия лозартаном или монотерапия гидрохлоротиазидом является недостаточной.

- Гиперчувствительность к лозартану, производным сульфонамидов (гидрохлоротиазиду) или к любому вспомогательному веществу препарата. - Гипокалиемия или гиперкальциемия, не поддающиеся коррекции. - Тяжёлая печёночная недостаточность, холестаз и заболевания желчевыводящих путей с обструкцией. - Стойкая гипонатриемия. - Подагра, симптоматическая гиперурикемия. - Тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл мл/мин). - Анурия. - Беременность или планирование беременности (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). - Детский возраст. - Одновременное применение препарата с лекарственными средствами, содержащими алискирен, при наличии сахарного диабета или нарушений функции почек (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл мл/мин/1,73 м²) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Лозартан Имеются сообщения о том, что рифампицин и флуконазол снижают уровень активного метаболита в крови. Клиническое значение этих взаимодействий не оценивалось. Как и при применении других препаратов-ингибиторов ангиотензина II, совместное применение лозартана с калийсберегающими мочегонными средствами (например спironолактоном, триамтереном, амилоридом) и с добавками калия или с солевыми добавками, содержащими калий, может привести к повышению уровня калия в плазме крови. Одновременное применение лозартана с этими средствами не рекомендуется. Как и другие препараты, влияющие на выведение натрия, лозартан также может замедлять выведение лития из организма. Таким образом, при одновременном применении солей лития и антагонистов рецепторов ангиотензина II необходимо регулярно и тщательно контролировать уровень лития в плазме крови. При совместном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), в том числе селективных блокаторов ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислоты в противовоспалительной дозе, снижается антигипертензивное действие препарата. При совместном применении ингибиторов ангиотензина II или диуретических средств с НПВП может возрастать риск ухудшения функции почек, в частности развития острой почечной недостаточности с повышением уровня калия, особенно у больных с почечной недостаточностью. Комбинацию этих препаратов следует применять с осторожностью, особенно пожилым пациентам. Перед началом курса комбинированной терапии необходимо сбалансировать водный обмен и во время терапии регулярно контролировать функциональные показатели почек. У больных с почечной патологией, принимавших нестероидные противовоспалительные препараты, в том числе селективные блокаторы ЦОГ-2, одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II привело к дальнейшему ухудшению функциональных показателей почек. Этот эффект обычно обратим. Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) Клинические исследования указывают, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) путем одновременного применения ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск развития таких побочных реакций, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и нарушения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности), по сравнению с применением любого одного из лекарственных средств (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»). Совместное применение лозартана с препаратами, снижающими артериальное давление, в том числе с трициклическими антидепрессантами, антипсихотическими средствами, баклофеном, амифостином, может увеличивать риск артериальной гипотензии. Гидрохлоротиазид Алкоголь, барбитураты, наркотические средства, антидепрессанты. Эти средства могут усилить ортостатическую гипотензию. Антидиабетические средства (пероральные антидиабетические средства и инсулин). Применение тиазидов может влиять на переносимость глюкозы, вследствие чего может возникнуть необходимость в изменении дозы антидиабетических средств. Совместное применение гидрохлоротиазида с метформином при функциональной недостаточности почек может привести к метаболическому ацидозу. Другие антигипертензивные средства. Аддитивное или потенцирующее действие. Холестирамин и колестипол, смолы. При наличии анионообменных смол ослабляется всасывание гидрохлоротиазида из желудочно-кишечного тракта. Разовые дозы холестираминовых и колестиполовых смол связывают гидрохлоротиазид и уменьшают его всасывание в желудочно-кишечном тракте на 85 и 43 % соответственно. Кортикостероиды, АКТГ. Увеличивается потеря электролитов, особенно ионов калия. Катехоламины (например адреналин). При наличии гидрохлоротиазида эффективность катехоламинов снижается. Степень этого снижения незначительна, поэтому не исключается применение этих средств. Недеполяризующие миорелаксанты (например тубокурарин). Может увеличиваться эффективность миорелаксантов. Соли лития. Диуретики обычно снижают почечный клиренс лития и значительно увеличивают риск его передозировки. Совместное применение препаратов не показано. Препараты, применяемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол). Может возникнуть необходимость в изменении дозы препаратов, выводящих мочевую кислоту, поскольку гидрохлоротиазид может увеличивать концентрацию мочевой кислоты в плазме крови. Может возникнуть необходимость в увеличении дозы пробенецида или сульфинпиразона. Производные тиазидов могут увеличивать вероятность реакций гиперчувствительности на аллопуринол. Антихолинергические средства (например атропин, акинетон, бипериден). Вследствие уменьшения перистальтики желудочно-кишечного тракта и опорожнения желудка биодоступность диуретиков, производных тиазидов, увеличивается. Цитотоксические средства (например циклофосфамид, метотрексат). Производные тиазидов снижают почечную экскрецию цитотоксических средств и могут усиливать миелосупрессивное действие. Салицилаты. При применении больших доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать токсическое действие салицилатов на центральную нервную систему. Метилдопа. В отдельных случаях при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы отмечали гемолитическую анемию. Циклоспорин. Совместное применение гидрохлоротиазида с циклоспорином может усиливать риск гиперурикемии и вероятность подагры. Сердечные гликозиды. Вызванные тиазидами гипокалиемия или гипомагниемия способствуют формированию аритмий, вызванных сердечными гликозидами. Препараты, действие которых меняется в зависимости от уровня калия в крови. Необходимо периодически контролировать концентрацию калия в плазме крови и проводить контроль ЭКГ при одновременном применении комбинированного препарата лозартан/гидрохлоротиазид с препаратами, действие которых зависит от уровня калия в плазме крови (например с сердечными гликозидами и антиаритмическими средствами), а также с препаратами, вызывающими torsades de pointes (желудочковую тахикардию), включая некоторые антиаритмические средства, поскольку гипокалиемия способствует формированию желудочковой тахикардии. Это следующие препараты: - антиаритмические препараты класса Ia (например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); - антиаритмические препараты класса III (например амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид); - некоторые антипсихотические средства (например тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол); - другие препараты (например бепридил, цизаприд, дифеманил, внутривенно введенный эритромицин, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, внутривенно введенный винкамин). Соли кальция. Производные тиазидов могут повышать содержание кальция в плазме крови. Если необходимо применять лекарственные средства, восполняющие содержание кальция, следует регулярно контролировать уровень кальция в плазме крови и в соответствии с полученным результатом определять дозу этих препаратов. Карбамазепин. Может увеличиваться риск симптоматической гипонатриемии. Требуется клиническое наблюдение за больным и лабораторный контроль крови. Контрастные вещества, содержащие йод. При дегидратации, вызванной мочегонными средствами, может увеличиваться риск острой почечной недостаточности, особенно при введении больших доз контрастного вещества. Перед введением йода необходимо восстановить водный баланс. Амфотерицин Б (парентерально введенный), кортикостероиды, АКТГ и слабительные средства. Гидрохлоротиазид может способствовать нарушению водно-электролитного баланса, что приводит к гипокалиемии. Влияние на лабораторные показатели. Вследствие влияния на метаболизм кальция тиазиды могут повлиять на результаты функциональных тестов паращитовидной железы.

Лозартан Ангионевротический отёк Больные с ангионевротическим отёком (отёк лица, губ, горла и/или языка) в анамнезе при приёме препарата должны находиться под строгим наблюдением врача. Артериальная гипотензия и гиповолемия У больных, у которых вследствие интенсивной диуретической терапии, диеты с пониженным содержанием натрия, диареи или рвоты развиваются гиповолемия и/или гипонатриемия, может наблюдаться артериальная гипотензия с выраженными признаками, особенно при приёме первых доз препарата. Эти состояния необходимо корригировать перед началом курса терапии таблетками Лозартан Плюс. Нарушения электролитного баланса Нарушения электролитного баланса наблюдаются чаще при нарушении функции почек, особенно при наличии сахарного диабета. Это состояние нужно откорректировать перед началом курса терапии препаратом. Таким образом, концентрацию калия в крови и клиренс креатинина следует регулярно контролировать, особенно у тех больных, у которых клиренс креатинина находится в пределах 30 – 50 мл/мин. Одновременное применение препарата лозартан/гидрохлоротиазид с калийсберегающими диуретиками, с заменителями калия или с солевыми добавками, содержащими калий, противопоказано. Нарушения функции печени Отмечали значительное увеличение уровня лозартана в плазме крови у больных с циррозом печени. Таблетки Лозартан Плюс можно применять с осторожностью больным с нарушениями функции печени лёгкой или средней степени. Нет опыта применения комбинированного препарата больным с тяжёлой печеночной недостаточностью, поэтому таблетки Лозартан Плюс противопоказаны больным с тяжёлой печеночной недостаточностью. Нарушения функции почек Препарат путём торможения системы ренин-ангиотензин-альдостерон может изменить функцию почек, в частности может привести к почечной недостаточности. Это может наблюдаться особенно у тех больных, у которых функциональное состояние почек зависит от системы ренин-ангиотензин-альдостерон, например, при тяжёлой сердечной недостаточности или нарушении функции почек в анамнезе. Эти изменения в почечной функции могут быть обратимыми при прекращении терапии лозартаном/гидрохлоротиазидом. Как и при применении других препаратов, влияющих на систему ренин-ангиотензин-альдостерон, возможно увеличение уровня остаточного азота или креатинина в плазме крови, особенно при наличии двустороннего стеноза почечной артерии (или одностороннего при отсутствии одной почки). Эти отклонения в функции почек могут быть обратимыми после окончания терапии. Таблетки лозартан/гидрохлоротиазид следует применять с осторожностью при наличии двустороннего стеноза почечной артерии или одностороннего при отсутствии одной почки. Трансплантация почек Нет опыта применения комбинированного препарата больным, которым недавно проводили трансплантацию почек. Первичный альдостеронизм При первичном альдостеронизме больные, как правило, не реагируют на антигипертензивные средства, подавляющие систему ренин-ангиотензина. Таким образом, этим больным применение таблеток Лозартан Плюс не показано. Заболевания сердечно-сосудистой системы и цереброваскулярные заболевания Как и при применении других антигипертензивных средств, значительное снижение артериального давления у пациентов с ишемической болезнью сердца или с цереброваскулярным заболеванием может вызвать инфаркт миокарда или инсульт. Сердечная недостаточность Как и при применении других средств, действующих на систему ренин-ангиотензин, при применении лозартана/гидрохлоротиазида у пациентов с сердечной недостаточностью, особенно с сопутствующей почечной недостаточностью, существует повышенный риск тяжёлой артериальной гипотензии и (часто острого) нарушения почечной функции. Стеноз митрального или аортального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия Как и при применении других вазодилататоров, препарат Лозартан Плюс следует применять с осторожностью больным со стенозом митрального или аортального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией. Расовые особенности При применении ингибиторов АПФ (ангиотензинпревращающего фермента) наблюдалось, что лозартан и другие антагонисты ангиотензина менее эффективны для снижения артериального давления у представителей негроидной расы, чем у пациентов других рас. Вероятно, это является следствием того, что у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией уровень ренина в крови часто низкий. Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (RААS) Есть данные, что сопутствующее применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе появления острой почечной недостаточности). Итак, двойная блокада RААS путём комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется. Когда комбинация этих лекарственных средств (двойная блокада) считается абсолютно необходимой, лечение должно проводиться только под наблюдением врача и при условии частого тщательного контроля функции почек, водно-электролитного баланса и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией. Гидрохлоротиазид Артериальная гипотензия и нарушения водно-солевого баланса Как при применении других антигипертензивных средств, при приёме препарата Лозартан Плюс возможна артериальная гипотензия с выраженными признаками. Больной должен находиться под наблюдением врача для своевременного выявления клинических признаков нарушения водно-солевого баланса (например гиповолемии, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии). У этих больных необходимо регулярно контролировать концентрацию электролитов в сыворотке крови. В жаркую погоду у больных с отёками может сформироваться дилюционная гипонатриемия. Метаболические и эндокринные эффекты Терапия производными тиазидов может привести к ухудшению толерантности к глюкозе. Может возникнуть необходимость в изменении дозы антидиабетических средств, в частности инсулина. Во время терапии производными тиазидов скрытый сахарный диабет может манифестировать. Диуретики - производные тиазидов - могут снижать выведение кальция, вызвать временное незначительное увеличение уровня кальция в плазме крови. Значительное увеличение уровня кальция в крови может быть признаком паратиреоидизма. Перед функциональными исследованиями паращитовидной железы применение тиазидов нужно временно прекратить. Увеличение уровня холестерина и триглицеридов в плазме крови можно связать с диуретическим действием тиазидов. Терапия тиазидами может вызвать увеличение мочевой кислоты в плазме крови или приступ подагры. Поскольку лозартан уменьшает концентрацию мочевой кислоты в плазме крови, одновременное применение его с гидрохлоротиазидом снижает возможность увеличения концентрации мочевой кислоты и обострения течения подагры, вызванной диуретическим средством. Нарушения функции печени Диуретики - производные тиазидов - следует применять с осторожностью при наличии поражения или при прогрессирующих заболеваниях печени, поскольку они могут вызвать внутрипечёночный холестаз и небольшие отклонения в водно-солевом балансе, что может привести к печёночной коме. Лозартан Плюс противопоказан больным с тяжёлыми заболеваниями печени. Немеланомный рак кожи Повышенный риск немеланомного рака кожи (БКК и ПКК) с увеличением кумулятивной дозы гидрохлоротиазида наблюдался в двух эпидемиологических исследованиях. Фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида может выступать возможным механизмом развития данных патологий. Пациентов, принимающих гидрохлоротиазид отдельно или в комбинации с другими лекарственными средствами, следует информировать о риске возникновения немеланомного рака кожи и рекомендовать регулярно проверять кожу на наличие новых образований или изменений уже имеющихся образований и немедленно сообщать о любых подозрительных поражениях кожи. Подозрительные поражения кожи следует незамедлительно обследовать, включая гистологическое исследование биопсийного материала. Пациентам следует порекомендовать ограничить воздействие солнечных и ультрафиолетовых лучей, пользоваться надлежащей защитой во время пребывания под действием солнечных или УФ-лучей, чтобы минимизировать риск рака кожи. Кроме того, следует с осторожностью назначать препараты, содержащие гидрохлоротиазид, пациентам с раком кожи в анамнезе (см. также раздел «Побочные реакции»). Другие особенности Как у больных с аллергией или бронхиальной астмой в анамнезе, так и у тех, кто ранее не страдал этими заболеваниями, производные тиазидов могут вызвать реакцию гиперчувствительности. Есть сообщения об ухудшении течения или рецидиве системной красной волчанки при применении производных тиазидов у таких больных.

Беременность

Лозартан

Применение ингибиторов ангиотензина II противопоказано во время беременности (см. раздел «Противопоказания»). Пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет утвержденный профиль безопасности применения во время беременности. Если выявлена беременность, лечение ингибитором ангиотензина II следует немедленно прекратить и, если возможно, начать альтернативную терапию. Известно, что применение ингибиторов ангиотензина II во II и III триместре беременности может вызывать фетотоксичность (снижение функции почек, олигогидрамнион с гипоплазией легких, задержку окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечную недостаточность, артериальную гипотензию, гиперкалиемию). Если применение ингибиторов ангиотензина II произошло во II триместре беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование функции почек и черепа. Новорожденных, матери которых принимали ингибиторы ангиотензина II, следует тщательно контролировать на предмет артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.

Гидрохлоротиазид

Существует ограниченный опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности, особенно в I триместре. Исследования на животных ограничены. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер. Учитывая фармакологический механизм действия гидрохлоротиазида, его применение во II и III триместре может нарушить кровоснабжение между плацентой и плодом и вызвать у плода и новорожденного желтуху, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопению.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, выделяется ли лозартан в грудное молоко. Гидрохлоротиазид в небольших количествах проникает в грудное молоко. Не рекомендуется применять препарат в период грудного вскармливания. Пациентку следует перевести на альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет утвержденный профиль безопасности применения в период грудного вскармливания, особенно новорожденных или недоношенных детей.

Исследований влияния препарата на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не проводилось. Однако применение антигипертензивных средств может вызывать головокружение, сонливость, поэтому в начале курса терапии или при увеличении дозы препарата это необходимо учитывать при управлении автотранспортом или работе с механизмами, когда существует повышенный риск травматизма.

Таблетки Лосартан Плюс можно применять вместе с другими антигипертензивными средствами. Таблетки Лосартан Плюс необходимо принимать, запивая стаканом воды; можно принимать в любое время независимо от приёма пищи. Артериальная гипертензия Комбинацию лозартана и гидрохлоротиазида не следует применять как начальную терапию. По возможности целесообразно титровать дозы компонентов препарата (лозартана и гидрохлоротиазида) при применении их в виде монотерапии. В случае недостаточной эффективности монотерапии компонентами препарата Лосартан Плюс можно применять непосредственно комбинированный препарат. В большинстве случаев общепринятая начальная и поддерживающая доза препарата составляет 1 таблетку Лосартан Плюс 50 мг/12,5 мг в сутки. Пациентам, у которых применение 1 таблетки Лосартан Плюс 50 мг/12,5 мг не даёт достаточного эффекта, дозу препарата можно повысить до 1 таблетки Лосартан Плюс 100 мг/12,5 мг или до 1 таблетки Лосартан Плюс 100 мг/25 мг 1 раз в сутки. Обычно максимальное снижение артериального давления устанавливается в пределах 3 – 4 недель после начала терапии. Применение препарата при поражении почек и гемодиализе Нет необходимости в коррекции дозы препарата при наличии почечной недостаточности средней степени (клиренс креатинина в пределах 30 – 50 мл/мин). Препарат, содержащий комбинацию лозартана и гидрохлоротиазида, противопоказан пациентам, которым проводят гемодиализ, а также пациентам с почечной недостаточностью тяжёлой степени (клиренс креатинина < 30 мл/мин). Состояния, сопровождающиеся гиповолемией Перед применением препарата Лосартан Плюс необходимо скорректировать гиповолемию и/или гипонатриемию. Печёночная недостаточность При наличии печёночной недостаточности применение препарата Лосартан Плюс противопоказано. Пациенты в возрасте от 75 лет Обычно нет необходимости в изменении дозирования препарата пациентам пожилого возраста. Дети (в возрасте до 18 лет) Нет достаточных данных о применении комбинации лозартан/гидрохлоротиазид детям, поэтому препарат Лосартан Плюс не назначают пациентам этой возрастной группы.

Недостаточно данных о передозировке комбинированного препарата. Терапия передозировки симптоматическая и поддерживающая. Необходимо прервать курс терапии препаратом и тщательно контролировать состояние пациента. Необходимо вызвать рвоту и промыть желудок, если больной недавно принял таблетки, а также проводить лечение дегидратации, электролитного дисбаланса, печеночной комы и артериальной гипотензии известными методами. Лозартан Недостаточно данных о передозировке препарата. Возможные симптомы передозировки препарата: артериальная гипотензия и тахикардия вследствие повышения парасимпатического тонуса (вагус), брадикардия. Если отмечается симптоматическая гипотензия, следует провести поддерживающую терапию. Ни лозартан, ни его метаболиты нельзя удалить из организма путем гемодиализа. Гидрохлоротиазид Гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия и дегидратация являются результатом чрезмерного диуреза. Если больной одновременно принимает сердечные гликозиды, развивающаяся гипокалиемия может увеличить риск аритмии. Нет данных о том, в какой степени гидрохлоротиазид можно удалить из организма путем гемодиализа.

При применении препарата возможны нижеуказанные побочные реакции, сгруппированные по системам органов и по частоте: очень часто: ≥ 1/10; часто: ≥ 1/100 ‒ < 1/10; нечасто: ≥ 1/1000 ‒ < 1/100; редко: ≥ 1/10 000 ‒ < 1/1000; очень редко: < 1/10 000; неизвестно: < 1/10 000 (невозможно определить по имеющимся данным). Во время клинических исследований применения комбинации лозартан/гидрохлоротиазид не наблюдалось особых побочных реакций, характерных для комбинированного препарата. Указанные нежелательные эффекты уже описывались при применении лозартана калия и/или гидрохлоротиазида. Во время контролируемых клинических исследований, проведённых с участием больных артериальной гипертензией, головокружение было единственным побочным эффектом, связанным с действующим веществом и встречавшимся более чем у 1 % больных (достоверно чаще, чем в группе плацебо). Со стороны гепатобилиарной системы: редко – гепатит. Лабораторные показатели: редко – гиперкалиемия, повышение активности АЛТ (аланинаминотрансферазы). Нижеуказанные побочные реакции отмечались при применении действующих веществ в виде монотерапии и могут встречаться при применении комбинированного препарата лозартан/гидрохлоротиазид. Лозартан Со стороны системы крови: нечасто – анемия, пурпура Геноха ‒ Шенляйна, экхимоз, гемолиз; частота неизвестна – тромбоцитопения. Со стороны иммунной системы: редко – анафилактические реакции, ангионевротический отёк, крапивница. Со стороны обмена веществ: нечасто – анорексия, подагра. Со стороны психики: часто – бессонница; нечасто – тревога, тревожное состояние, паническое расстройство, спутанность сознания, депрессия, кошмарные сновидения, нарушения сна, сонливость, нарушения памяти. Со стороны нервной системы: часто – головная боль, головокружение; нечасто – нервозность, парестезии, периферическая нейропатия, тремор, мигрень, обморок; частота неизвестна – дисгевзия. Со стороны органов зрения: нечасто – помутнение зрения, ощущение жжения/зуда в глазах, конъюнктивит, снижение остроты зрения. Со стороны органов слуха: нечасто – вертиго, шум в ушах. Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, боль в грудной клетке, стенокардия, атриовентрикулярная блокада II степени, цереброваскулярные нарушения, инфаркт миокарда, ощущение сердцебиения, аритмии (трепетание предсердий, синусовая брадикардия, тахикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков сердца). Сосудистые расстройства: нечасто – васкулит; частота неизвестна – дозозависимые ортостатические эффекты. Со стороны дыхательной системы: часто – кашель, воспаление верхних дыхательных путей, заложенность носа, гайморит, изменения в носовых пазухах; нечасто – ощущение фарингеального дискомфорта, фарингит, ларингит, одышка, бронхит, носовое кровотечение, ринит, нарушения проходимости дыхательных путей. Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – боль в животе, тошнота, понос, диспепсия; нечасто – запор, зубная боль, сухость во рту, метеоризм, гастрит, рвота; частота неизвестна – панкреатит. Со стороны гепатобилиарной системы: неизвестно – функциональные нарушения печени. Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – алопеция, дерматит, сухость кожи, эритема, покраснение, светочувствительность, зуд, высыпания, крапивница, повышенное потоотделение. Со стороны костно-мышечной системы: часто – мышечные судороги, боль в спине, боль в ногах, миалгия; нечасто – боль в руках, отёки суставов, боль в коленях, костно-мышечная боль, боль в плечах, ощущение скованности в суставах, артралгия, артрит, фибромиалгия (фибромиозит), мышечная слабость, боль в тазобедренном суставе; частота неизвестна – рабдомиолиз. Со стороны мочевыделительной системы: часто – нарушения функции почек, почечная недостаточность; нечасто – никтурия, частое мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей. Со стороны половых органов и молочных желёз: нечасто – снижение либидо, импотенция. Общие расстройства: часто – слабость, повышенная утомляемость, боль в грудной клетке; нечасто – отёк лица, повышение температуры, отёки; частота неизвестна – гриппоподобные симптомы, общее недомогание. Лабораторные показатели: часто – гиперкалиемия, небольшое снижение уровня гематокрита и гемоглобина, гипогликемия; нечасто – небольшое снижение концентрации остаточного азота и креатинина; очень редко – увеличение активности печёночных ферментов и уровня билирубина; частота неизвестна – гипонатриемия. Гидрохлоротиазид Со стороны системы крови: нечасто – агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, пурпура, тромбоцитопения. Со стороны иммунной системы: редко – анафилактическая реакция. Со стороны обмена веществ: нечасто – анорексия, гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатриемия. Со стороны психики: нечасто – бессонница. Со стороны нервной системы: часто – головная боль. Со стороны органов зрения: нечасто – временное помутнение зрения, ксантопсия. Со стороны сосудистой системы: нечасто – некротизирующий ангиит (васкулит и кожный васкулит). Со стороны дыхательной системы: нечасто – респираторный дистресс (включая пневмонит и отёк лёгких). Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто – воспаление слюнных желёз, кишечные спазмы, раздражение желудка, тошнота, рвота, диарея, запоры. Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто – желтуха (внутрипечёночная холестатическая), панкреатит. Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – светочувствительность, крапивница, токсический эпидермальный некролиз. Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточнённые (в том числе кисты и полипы): неизвестно – немеланомный рак кожи (БКК и ПКК) вследствие действия гидрохлоротиазида. Со стороны костно-мышечной: нечасто – мышечные судороги. Со стороны мочевыделительной системы: нечасто – глюкозурия, интерстициальный нефрит, дисфункция почек, почечная недостаточность. Общие расстройства: нечасто – повышение температуры тела, головокружение. Описание отдельных побочных реакций: немеланомный рак кожи для действующего вещества гидрохлоротиазид: на основании имеющихся данных эпидемиологических исследований наблюдается совокупная дозозависимая связь между гидрохлоротиазидом и возникновением немеланомного рака кожи (см. также разделы «Фармакологические свойства» и «Особенности применения»).

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 3 или по 10 блистеров в картонной пачке.

По рецепту. Производители. Актавис Лтд, Мальта.

BLB 016, Булебел Индастриал Билдинг, г. Зейтун ZTN3000, Мальта.