Лорноліоф Ромфарм 8 мг, порошок для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЛОРНОЛИОФ РОМФАРМ

действующее вещество: лорноксикам ; 1 флакон с порошком содержит 8 мг лорноксикама ; вспомогательные вещества: маннит (Е 421), динатрия эдетат, трометамол . 1 ампула с растворителем содержит 2 мл воды для инъекций.

Порошок для раствора для инъекций. Основные физико-химические свойства: порошок или уплотнённая масса жёлтого цвета.

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Оксикамы. Код АТХ М01А С05. Фармакологические свойства Фармакодинамика Лорноксикам является нестероидным противовоспалительным средством с анальгезирующими и противовоспалительными свойствами, относится к классу оксикамов. Механизм действия лорноксикама в основном связан с ингибированием синтеза простагландинов (ингибирование фермента циклооксигеназы), что вызывает десенсибилизацию периферических ноцицепторов и уменьшение воспаления. Также предполагается центральное влияние на ноцицепторы, не связанное с противовоспалительным действием. Лорноксикам не влияет на жизненно важные показатели (например, температуру тела, частоту дыхания, частоту сердечных сокращений, артериальное давление, показатели ЭКГ, спирометрии). Анальгезирующие свойства лорноксикама были успешно продемонстрированы в нескольких клинических исследованиях в процессе разработки препарата. В связи с местным раздражающим действием на желудочно-кишечный тракт и системным ульцерогенным действием, связанным с ингибированием синтеза простагландина (PG), применение лорноксикама, как и других нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), часто приводит к развитию желудочно-кишечных осложнений. Фармакокинетика Абсорбция. Лорноксикам в форме порошка для инъекций по 8 мг предназначен для внутривенного и внутримышечного введения. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) после внутримышечного введения препарата достигается приблизительно через 0,4 часа. Абсолютная биодоступность (рассчитанная по площади под фармакокинетической кривой «концентрация — время» [AUC]) после внутримышечного введения препарата составляет 97 %. Распределение. В плазме крови лорноксикам находится в неизмененном состоянии и в неактивной форме своего гидроксилированного метаболита. Связывание лорноксикама с белками плазмы крови составляет 99 % и не зависит от его концентрации. Он также обнаруживается в синовиальной жидкости после повторного применения. Биотрансформация. Лорноксикам активно метаболизируется в печени путем гидроксилирования, главным образом в неактивный 5-гидроксилорноксикам. Лорноксикам подвергается биотрансформации с участием цитохрома CYP2С9. Метаболизм этого фермента вследствие генетического полиморфизма может быть замедленным или интенсивным у разных людей, что может приводить к заметному увеличению уровней лорноксикама в плазме крови у лиц с замедленным метаболизмом. Гидроксилированный метаболит не обладает фармакологической активностью. Лорноксикам полностью метаболизируется. Примерно 2/3 выводится через печень и 1/3 — почками в виде неактивного соединения. В исследованиях на моделях животных лорноксикам не вызывал индукции печеночных ферментов. По результатам клинических исследований не получено данных о кумуляции лорноксикама после многократного приема рекомендованных доз. Эти результаты были подтверждены данными мониторинга безопасности и эффективности лекарственных средств в ходе исследований в течение 1 года. Выведение. Период полувыведения исходного вещества составляет 3–4 часа. После перорального приема около 50 % выводится с калом и 42 % почками, в основном в виде 5-гидроксилорноксикама. Период полувыведения 5-гидроксилорноксикама составляет около 9 часов после парентерального применения препарата 1 или 2 раз в сутки. Нет доказательств того, что скорость элиминации изменяется при применении повторных доз. У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) клиренс снижается на 30–40 %. Помимо снижения клиренса, нет существенных изменений в кинетическом профиле лорноксикама у пациентов пожилого возраста. Нет существенного изменения кинетического профиля лорноксикама у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью, за исключением кумуляции у пациентов с хроническим заболеванием печени после 7 дней терапии с применением суточных доз 12 мг и 16 мг. Клинические характеристики Показания Для краткосрочного симптоматического лечения острой боли легкой и умеренной степени у взрослых. Противопоказания - Гиперчувствительность к лорноксикаму или к другим компонентам лекарственного средства; - тромбоцитопения; - гиперчувствительность (симптомы, подобные таковым при астме, рините, ангионевротическом отеке или крапивнице) к другим НПВС, включая ацетилсалициловую кислоту; - тяжелая форма сердечной недостаточности; - желудочно-кишечные кровотечения, цереброваскулярные или другие кровотечения; - желудочно-кишечное кровотечение или перфорация в анамнезе, связанные с предшествующей терапией НПВС; - активная рецидивирующая пептическая язва желудка / кровотечение или рецидивирующая пептическая язва желудка / кровотечение в анамнезе (два или более отдельных эпизода доказанного развития язвы или кровотечения); - тяжелая форма печеночной недостаточности; - тяжелая форма почечной недостаточности (уровень сывороточного креатинина > 700 мкмоль/л); - III триместр беременности (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Особые меры безопасности. Раствор для инъекций готовится непосредственно перед применением (содержимое 1 флакона [8 мг лиофилизата] растворяется водой для инъекций [2 мл]). Внешний вид препарата после восстановления — прозрачный раствор желтого цвета, свободный от видимых частиц. При видимых признаках порчи лекарственного средства его следует утилизировать в соответствии с местными требованиями. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий При одновременном применении с лорноксикамом: - Циметидин: повышается концентрация лорноксикама в плазме крови, что увеличивает риск нежелательных эффектов лорноксикама (взаимодействия между лорноксикамом и ранитидином или лорноксикамом и антацидами не выявлено). - Антикоагулянты: НПВС могут усиливать действие антикоагулянтов, например варфарина (см. раздел «Особенности применения»). Следует проводить тщательный мониторинг международного нормализованного отношения. - Фенпрокумон: снижается эффективность лечения фенпрокумоном. - Гепарин: нестероидные противовоспалительные средства увеличивают риск кровотечений и возникновения спинальной/эпидуральной гематом при применении одновременно с гепарином во время спинальной или эпидуральной анестезии (см. раздел «Особенности применения»). - Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ): может уменьшаться действие ингибиторов АПФ. - Диуретики: ослабляется диуретический и гипотензивный эффект петлевых, тиазидных и калийсберегающих диуретиков (повышенный риск гиперкалиемии и нефротоксичности). - Блокаторы бета-адренорецепторов: снижается гипотензивный эффект. - Блокаторы рецепторов ангиотензина II: снижается гипотензивный эффект. - Дигоксин: снижается почечный клиренс дигоксина, что увеличивает риск токсичности дигоксина. - Кортикостероиды: увеличивается риск возникновения желудочно-кишечных язв или кровотечений (см. раздел «Особенности применения»). - Антибактериальные средства группы хинолона (например, левофлоксацин, офлоксацин): повышается риск возникновения судорог. - Антитромбоцитарные препараты (например, клопидогрел): повышается риск возникновения кровотечений (см. раздел «Особенности применения»). - Другие НПВС: повышается риск возникновения желудочно-кишечных кровотечений или язв. - Метотрексат: повышается концентрация метотрексата в сыворотке крови, что приводит к увеличению его токсичности. При одновременном применении необходим тщательный мониторинг. - Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС): повышается риск возникновения кровотечений (см. раздел «Особенности применения»). - Препараты лития: НПВС снижают почечный клиренс лития, таким образом концентрация сывороточного лития может превышать порог токсичности. Необходимо контролировать уровень лития в сыворотке крови, особенно в начале лечения, при коррекции дозы и прекращении лечения. - Циклоспорин: повышается концентрация циклоспорина в сыворотке крови. Возможно повышение нефротоксичности циклоспорина, обусловленное эффектами, опосредованными простагландинами почек. При комбинированной терапии необходимо контролировать функцию почек. - Производные сульфанилмочевины (например, глибенкламид): повышается риск гипогликемии. - Индукторы и ингибиторы изоферментов CYP2C9: лорноксикам (как и другие НПВС, зависящие от цитохрома Р450 2С9 [изофермент CYP2C9]) взаимодействует с индукторами и ингибиторами изоферментов CYP2С9 (см. подраздел «Биотрансформация» выше). - Такролимус: повышается риск нефротоксичности вследствие снижения синтеза простациклина в почках. При комбинированной терапии необходимо контролировать функцию почек (см. раздел «Особенности применения»). - Пеметрексед: НПВС могут снижать почечный клиренс пеметрекседа, вследствие чего повышается почечная и желудочно-кишечная токсичность и миелосупрессия. Особенности применения Лорноксикам уменьшает агрегацию тромбоцитов и удлиняет время кровотечения. Поэтому нужно быть осторожными при назначении пациентам с повышенной склонностью к кровотечениям. Лорноксикам следует назначать только после тщательной оценки ожидаемой пользы от терапии и возможного риска таким пациентам: - Пациентам с нарушением функции почек: лорноксикам следует с осторожностью применять пациентам с легкой (уровень сывороточного креатинина 150–300 мкмоль/л) и умеренной почечной недостаточностью (уровень сывороточного креатинина 300–700 мкмоль/л) вследствие важной роли простагландинов в поддержании почечного кровотока (см. раздел «Способ применения и дозы»). При ухудшении функции почек лечение лорноксикамом следует прекратить. - Пациентам после обширных хирургических вмешательств, с сердечной недостаточностью, тем, кто принимает диуретики или средства, которые могут вызвать поражение почек: необходимо тщательно контролировать функцию почек (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). - Пациентам с нарушением свертываемости крови: рекомендуется проведение тщательного клинического исследования и оценки лабораторных показателей (например, активированного частичного тромбопластинового времени). - Пациентам с печеночной недостаточностью (например, цирроз печени): после применения препарата в дозе 12 – 16 мг в сутки рекомендуется регулярно проводить лабораторные тесты в связи с возможностью накопления лорноксикама в организме (повышение AUC) (см. раздел «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»). Но отклонений фармакокинетических параметров у пациентов с печеночной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами не выявлено. - Лицам пожилого возраста (старше 65 лет): рекомендуется наблюдение за функцией почек и печени. С осторожностью применять после хирургических вмешательств. Сопутствующее применение НПВС. Следует предотвращать одновременное применение лорноксикама с другими НПВС, в том числе с селективными ингибиторами циклооксигеназы-2 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Минимизация нежелательных реакций. Нежелательные реакции можно минимизировать путем приема наименьшей эффективной дозы препарата в течение кратчайшего периода, необходимого для контроля симптомов заболевания (см. раздел «Способ применения и дозы» и приведенную ниже информацию о гастроинтестинальных и сердечно-сосудистых рисках). Желудочно-кишечные кровотечения, язвы и перфорации. При применении любого НПВС в любое время в течение лечения возможно возникновение (независимо от наличия предупреждающих симптомов или серьезных расстройств желудочно-кишечного тракта в анамнезе) желудочно-кишечного кровотечения, язвы или перфорации, что может иметь летальный исход. Риск желудочно-кишечного кровотечения, язвы или перфорации возрастает с увеличением дозы НПВС у пациентов с язвами в анамнезе, особенно осложненными кровотечением или перфорацией (см. раздел «Противопоказания»), а также у пациентов пожилого возраста. Этим группам пациентов следует с особой осторожностью начинать лечение препаратом в наименьших терапевтических дозах (см. раздел «Способ применения и дозы»). С осторожностью следует применять НПВС для лечения вышеуказанных групп пациентов и пациентов, которые параллельно принимают низкие дозы ацетилсалициловой кислоты или другие препараты, увеличивающие риск возникновения желудочно-кишечных осложнений (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Для пациентов, которые нуждаются в такой сопутствующей терапии, лечение можно проводить на фоне одновременного приема защитных агентов (например, мизопростола или ингибиторов протонной помпы). Рекомендуется регулярное клиническое наблюдение. Пациенты с токсическим воздействием на желудочно-кишечный тракт в анамнезе, особенно пожилого возраста, должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах (особенно о желудочно-кишечном кровотечении) на начальных этапах лечения. С особой осторожностью следует назначать препарат пациентам, которые одновременно применяют лекарственные средства, повышающие риск возникновения язвы или кровотечения, например: пероральные кортикостероиды, антикоагулянты — варфарин, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антитромботические препараты — ацетилсалициловую кислоту (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В случае возникновения кровотечения или язвы желудочно-кишечного тракта у пациентов, принимающих лорноксикам, лечение необходимо прекратить. НПВС следует с осторожностью принимать пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку их состояние может ухудшиться. Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста увеличивается частота возникновения побочных реакций при применении НПВС, в частности желудочно-кишечного кровотечения и перфорации, что может иметь летальные последствия (см. раздел «Противопоказания»). Сердечно-сосудистое и цереброваскулярное влияние. Необходимо наблюдать за пациентами с артериальной гипертензией и/или застойной сердечной недостаточностью легкой или умеренной степени тяжести в анамнезе, поскольку терапия НПВС может сопровождаться такими явлениями, как задержка жидкости и отеки. Есть клинические исследования и эпидемиологические данные, которые позволяют предположить, что применение некоторых НПВС, особенно длительная терапия и использование больших доз, повышает риск артериальных тромботических явлений (таких как инфаркт миокарда или инсульт). Недостаточно данных для того, чтобы исключить такой риск при приеме лорноксикама. Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, хронической сердечной недостаточностью, ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярными нарушениями лорноксикам следует назначать только после тщательной оценки показаний. Подобная оценка также необходима перед назначением длительного лечения пациентам с факторами риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний (например, гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение). Сопутствующее лечение НПВС и гепарином увеличивает риск спинальной/эпидуральной гематомы при спинальной или эпидуральной анестезии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Расстройства со стороны кожи. Очень редко на фоне применения НПВС возникают тяжелые кожные реакции, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, иногда некоторые из них заканчиваются летально (см. раздел «Побочные реакции»). Риск развития таких реакций наиболее высок в начале лечения: в большинстве случаев такие реакции возникают в первый месяц приема препарата. Прием лорноксикама следует прекратить при первых признаках кожной сыпи, поражения слизистых оболочек и других проявлениях гиперчувствительности. Расстройства со стороны органов дыхания. Применять с осторожностью больным с бронхиальной астмой или с этим заболеванием в анамнезе, поскольку сообщалось, что НПВС могут провоцировать бронхоспазм у таких пациентов. Системная красная волчанка и смешанное заболевание соединительной ткани. С осторожностью применяют пациентам, больным системной красной волчанкой и смешанным заболеванием соединительной ткани, поскольку увеличивается риск развития асептического менингита. Нефротоксичность. Сопутствующее лечение НПВС и такролимусом повышает риск нефротоксичности вследствие ослабления синтеза простациклина в почках. При такой комбинированной терапии необходимо тщательно контролировать функцию почек (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Лабораторные отклонения. Как и другие НПВС, лорноксикам может вызывать эпизодическое повышение уровней трансаминаз, билирубина в сыворотке крови, а также увеличение концентрации в крови мочевины и креатинина и другие отклонения лабораторных показателей от нормы. Если отклонения лабораторных показателей существенны и длятся долго, лечение необходимо прекратить и провести необходимое исследование. Фертильность. Лорноксикам, как и другие препараты, подавляющие циклооксигеназу / синтез простагландинов, может ослаблять фертильность, поэтому его не рекомендуется применять женщинам, которые пытаются забеременеть. Женщинам, которые имеют трудности с наступлением беременности или проходят обследование по причине бесплодия, необходимо отменить прием лорноксикама (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Ветряная оспа. При наличии ветряной оспы в исключительных случаях могут развиться тяжелые инфекционные поражения кожи и мягких тканей. На данный момент нельзя исключить влияние НПВС, следствием которого является ухудшение течения этих инфекционных заболеваний. Рекомендуется избегать применения лорноксикама при имеющейся ветряной оспе. Применение в период беременности или кормления грудью Беременность. Лорноксикам противопоказан в III триместре беременности (см. раздел «Противопоказания»). Клинических данных о применении лорноксикама в I–II триместрах беременности и во время родов нет, поэтому препарат не рекомендуется применять в этот период. Нет достаточных данных о применении лорноксикама беременным женщинам. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Подавление синтеза простагландинов может неблагоприятно сказаться на беременности и/или развитии эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышении риска невынашивания беременности, а также развития пороков сердца при применении ингибиторов синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Риск возрастает при увеличении дозы и продолжительности терапии. У животных применение ингибиторов синтеза простагландинов приводит к увеличению пре- и постимплантационной гибели плода и эмбриофетальной летальности. Начиная с 20-й недели беременности, применение лорноксикама может вызвать олигогидрамнион вследствие дисфункции почек плода. Эта патология может возникнуть вскоре после начала лечения и обычно является обратимой после прекращения лечения. Кроме того, есть сообщения о сужении артериального протока после лечения во II триместре беременности, которое в большинстве случаев проходило после прекращения лечения. Поэтому в течение I и II триместров беременности лорноксикам не следует назначать, если в этом нет необходимости. Если лорноксикам применяется женщиной, которая пытается забеременеть, или в течение I и II триместров беременности, доза должна быть как можно ниже, а продолжительность лечения — как можно короче. Может быть целесообразным дородовой мониторинг на предмет олигогидрамниона и сужения артериального протока, если имело место воздействие лорноксикама в течение нескольких дней, начиная с 20-й гестационной недели. При выявлении олигогидрамниона или сужения артериального протока применение лекарственного средства следует прекратить. В III триместре беременности при применении любых ингибиторов синтеза простагландина возможны следующие воздействия на плод: - сердечно-легочная токсичность (преждевременное сужение/закрытие артериального протока и легочная гипертензия); - нарушение функции почек, которое может прогрессировать до почечной недостаточности с развитием олигогидрамниона (см. выше). Беременная и плод в конце беременности могут подвергаться таким воздействиям ингибиторов синтеза простагландинов: - увеличение продолжительности кровотечения; - подавление сократительной функции матки, что может привести к задержке или увеличению продолжительности родов. Таким образом, применение лорноксикама противопоказано в III триместре беременности (см. раздел «Противопоказания»). Период грудного вскармливания. Нет данных о экскреции лорноксикама в грудное молоко женщин. Относительно высокие концентрации лорноксикама экскретируются в молоко лактирующих крыс. Лорноксикам не следует применять в период грудного вскармливания. Фертильность. Применение лорноксикама, как и любого препарата, ингибирующего циклооксигеназу / синтез простагландинов, может ухудшить фертильность и не рекомендуется женщинам, которые пытаются забеременеть. Женщинам, которые имеют трудности с зачатием или которые проходят обследование по поводу бесплодия, лорноксикам необходимо отменить.

В случае возникновения головокружения или сонливости вследствие приёма лорноксикама не следует управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. Способ применения и дозы Posology Данная лекарственная форма препарата применяется для инициации терапии и когда необходимо быстрое достижение обезболивающего эффекта или если применение пероральных препаратов невозможно. В целом, лечение должно включать только одну инъекцию для начала терапии. Для всех пациентов соответствующий режим дозирования должен основываться на индивидуальном ответе на лечение. Нежелательные эффекты могут быть сведены к минимуму, если применять наименьшую эффективную дозу препарата в течение кратчайшего промежутка времени, который необходим для контроля симптомов (см. раздел «Особенности применения»). Рекомендуемая доза — 8 мг внутривенно или внутримышечно. Суточная доза не должна превышать 16 мг. Некоторым пациентам требуется дополнительное введение дозы 8 мг в первые 24 часов. Способ введения Данная лекарственная форма предназначена для внутривенного и внутримышечного введения. Продолжительность внутривенного введения раствора должна составлять не менее 15 секунд, внутримышечного — не менее 5 секунд. После приготовления раствора иглу следует заменить. Для внутримышечной инъекции необходима длинная игла, обеспечивающая глубокое введение. Разведённый лекарственный препарат предназначен только для однократного использования. Раствор для инъекций готовить непосредственно перед применением: содержимое 1 флакона (8 мг лиофилизата) растворить в воде для инъекций (2 мл). После приготовления должен образоваться жёлтый прозрачный раствор. Если лекарственное средство имеет признаки порчи, его следует утилизировать в соответствии с местными требованиями. Особые категории пациентов Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет) без нарушения функции печени или почек не требуют коррекции дозы, но следует с осторожностью применять лорноксикам, поскольку побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта хуже переносятся этой категорией пациентов. Пациенты с почечной недостаточностью. Пациенты с лёгкой и умеренной степенью почечной недостаточности требуют снижения дозы препарата. Лорноксикам противопоказан пациентам с тяжёлым нарушением функции почек (см. раздел «Противопоказания»). Пациенты с печёночной недостаточностью. Пациенты с умеренной степенью печёночной недостаточности требуют снижения дозы препарата. Лорноксикам противопоказан пациентам с тяжёлой формой печёночной недостаточности (см. раздел «Противопоказания»).

Препарат не рекомендуется применять детям (в возрасте до 18 лет) в связи с недостаточностью клинических данных об эффективности и безопасности. Передозировка На сегодняшний день нет данных о передозировке, которые позволили бы определить её последствия или предложить специфическое лечение. Однако ожидается, что при передозировке лорноксикама могут наблюдаться следующие симптомы: тошнота, рвота, церебральные симптомы (головокружение, нарушение зрения). В тяжёлых случаях возможны атаксия (с развитием комы и судорог), поражение печени и почек, потенциально возможно нарушение свёртывания крови. При реальной или предполагаемой передозировке следует прекратить применение препарата. Благодаря короткому периоду полувыведения лорноксикам быстро выводится из организма. Диализу не поддаётся. На данный момент специфический антидот неизвестен. Для лечения желудочно-кишечных расстройств можно применять, например, аналог простагландина или ранитидин. Побочные реакции Чаще всего побочные реакции на НПВП были связаны с желудочно-кишечным трактом. При приёме НПВП могут возникать пептические язвы, перфорация или желудочно-кишечное кровотечение, иногда заканчивающиеся летально, особенно у лиц пожилого возраста (см. раздел «Особенности применения»). Тошнота, рвота, диарея, метеоризм, запор, диспепсия, боль в животе, мелена, гематемезис, язвенный стоматит, обострение колита и болезни Крона были зарегистрированы при лечении НПВП. Реже наблюдались гастриты. Считается, что примерно у 20 % пациентов, получавших лечение лорноксикамом, могут возникать побочные явления. Наиболее частыми побочными явлениями являются тошнота, диспепсия, нарушение пищеварения, боль в животе, рвота, диарея. Эти симптомы в целом наблюдались менее чем у 10 % пациентов, принимавших участие в исследовании. Отёки, артериальная гипертензия и сердечная недостаточность были зарегистрированы при лечении НПВП. Клинические исследования и эпидемиологические данные показывают, что применение некоторых НПВП, особенно в высоких дозах и при длительном приёме, связано с повышением риска артериальных тромботических явлений, таких как инфаркт миокарда или инсульт (см. раздел «Особенности применения»). Исключительно во время течения ветряной оспы сообщалось о серьёзных инфекционных осложнениях со стороны кожи и мягких тканей. Ниже перечислены нежелательные эффекты, которые обычно наблюдались более чем у 0,05 % из 6 417 пациентов, получавших лечение в клинических испытаниях II, III и IV фазы. Нежелательные эффекты по частоте возникновения классифицируют по следующим категориям: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100, < 1/10); нечасто (> 1/1000, < 1/100); редко (> 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000), неизвестно (частоту нельзя оценить по имеющимся данным). Инфекции и инвазии Редко: фарингиты. Со стороны крови и лимфатической системы Редко: анемия, тромбоцитопения, лейкопения, удлинение времени кровотечения. Очень редко: экхимоз. НПВП способны вызвать специфичные для этого класса лекарственных средств потенциально тяжёлые гематологические нарушения, такие как нейтропения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия. Со стороны иммунной системы Редко: гиперчувствительность, включая анафилактоидные реакции и анафилаксию. Метаболические и алиментарные расстройства Нечасто: потеря аппетита, изменения массы тела. Психические нарушения Нечасто: инсомния, депрессия. Редко: растерянность, нервозность, возбуждённость. Со стороны нервной системы Часто: лёгкая и транзиторная головная боль, головокружение. Редко: сонливость, парестезия, нарушение вкусовых ощущений (дисгевзия), тремор, мигрень. Очень редко: асептический менингит у пациентов с системной красной волчанкой (СКВ) и смешанным заболеванием соединительной ткани (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны органов зрения Часто: конъюнктивит. Редко: нарушение зрения. Со стороны органов слуха и равновесия Нечасто: вертиго, шум в ушах. Со стороны сердечно-сосудистой системы Нечасто: сердцебиение, тахикардия, отёки, сердечная недостаточность, покраснение лица (см. раздел «Особенности применения»). Редко: гипертензия, приливы, кровоизлияния, гематомы. Со стороны дыхательной системы Нечасто: риниты. Редко: диспноэ, кашель, бронхоспазм. Со стороны пищеварительной системы Часто: тошнота, боль в животе, диспепсия, диарея, рвота. Нечасто: запор, метеоризм, отрыжка, сухость во рту, гастриты, язва желудка, абдоминальная боль в верхней части живота, язва двенадцатиперстной кишки, язвы слизистой оболочки ротовой полости. Редко: мелена, гематемезис, стоматит, эзофагит, гастроэзофагеальный рефлюкс, дисфагия, афтозный стоматит, глоссит, перфорация пептической язвы, желудочно-кишечное кровотечение. Со стороны печени и желчевыводящих путей Нечасто: повышение уровня печёночных ферментов (АЛТ, АСТ). Очень редко: токсическое действие на печень, в результате которого возможно развитие печёночной недостаточности, гепатита, желтухи, холестаза. Со стороны кожи и подкожных тканей Нечасто: высыпания, зуд, повышенное потоотделение, эритематозная сыпь, крапивница, ангионевротический отёк, алопеция. Редко: дерматиты, экзема, пурпура. Очень редко: отёк и буллёзные реакции, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани Нечасто: артралгия. Редко: ощущение боли в костях, мышечные спазмы, миалгия. Со стороны почек и мочевыводящих путей Редко: никтурия, нарушение мочеиспускания, повышение уровня азота мочевины и креатинина в крови. Очень редко: лорноксикам может вызвать острую почечную недостаточность у пациентов с заболеваниями почек, зависящими от почечных простагландинов, которые играют важную роль в поддержании почечного кровотока (см. раздел «Особенности применения»). Нефротоксичность в различных формах, включая нефриты и нефротический синдром, является эффектом, специфическим для НПВП. Общие расстройства Нечасто: недомогание, отёк лица. Редко: астения. Сообщения о предполагаемых побочных реакциях Сообщения о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https :// aisf . dec . gov . ua .

2 лет. Готовый (восстановленный) раствор: химическая и физическая стабильность при использовании была продемонстрирована в течение 24 часов при 25 °C. С микробиологической точки зрения раствор следует использовать немедленно. Если раствор не используется сразу, ответственность за время и условия хранения в процессе применения возлагается на потребителя. Несовместимость. Данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами, за исключением указанных в инструкции по медицинскому применению.

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света при температуре не выше 25 ºС.

По 1 флакону с порошком и 1 ампуле с 2 мл растворителя (вода для инъекций) в наборе в контурной ячейковой упаковке, по 1, 5, 6 или 10 наборов в картонной пачке.

По рецепту. Производитель/заявитель. К.Т. Ромфарм Компани С.Р.Л. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности: ул. Ероилор № 1А, г. Отопень, 075100, уезд Ильфов, Румыния – здание Ромфарм 1 и Ромфарм 2.