Лоріста 12,5 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Лориста ® (Lorista ®)

активное вещество: losartan; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 12,5 мг или 25 мг, или 50 мг, или 100 мг лозартана калия; вспомогательные вещества: целактоза (содержит лактозы моногидрат и целлюлозу порошкообразную), крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, гипромеллоза, тальк, пропиленгликоль, титана диоксид (E 171), краситель хинолиновый желтый (E 104) – только для таблеток по 12,5 мг и 25 мг.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки по 12,5 мг: желтые овальные, несколько двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой; таблетки по 25 мг: желтые, овальные, несколько двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с риской с одной стороны; таблетки по 50 мг: белые, круглые, несколько двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, со скошенными краями и риской с одной стороны; таблетки по 100 мг: белые, овальные, несколько двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Средства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему. Простые препараты антагонистов рецепторов ангиотензина II. Код АТХ С09С А01.

Лозартан – это синтетический антагонист рецепторов ангиотензина II (типа АТ 1) для перорального применения. Ангиотензин II – мощный вазоконстриктор – является активным гормоном ренин-ангиотензиновой системы и одним из важнейших факторов патофизиологии артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с рецептором AT 1, который содержится во многих тканях (например, в гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и сердце), определяя ряд важных биологических эффектов, в том числе вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию клеток гладких мышц. Лозартан селективно связывается с рецептором АТ 1. В условиях in vitro и in vivo лозартан и его фармакологически активный метаболит – карбоксильная кислота (E-3174) – блокируют все физиологически значимые влияния ангиотензина II независимо от источника или пути синтеза. Лозартан не связывается и не блокирует другие рецепторы гормонов или ионные каналы, важные для сердечно-сосудистой регуляции. Лозартан не ингибирует АПФ (кининазу II) – фермент, способствующий распаду брадикинина. Вследствие этого не происходит усиления нежелательных эффектов, опосредованных брадикинином. При применении лозартана устранение негативной обратной реакции ангиотензина II на секрецию ренина приводит к повышению активности ренина в плазме крови (АРП). Такое повышение АРП приводит к росту концентрации ангиотензина II в плазме крови. Хотя такой рост происходит, антигипертензивная активность и супрессия концентрации альдостерона в плазме крови сохраняются, что свидетельствует об эффективной блокаде рецепторов ангиотензина II. После отмены лечения лозартаном активность ренина в плазме крови и показатели уровней ангиотензина II в течение 3 дней возвращаются к исходным значениям. Как лозартан, так и его основной метаболит имеют большее сродство к АТ 1-рецепторам, чем к АТ 2-рецепторам. Активный метаболит в 10–40 раз активнее, чем лозартан. Исследования у пациентов с артериальной гипертензией В контролируемых клинических исследованиях применение лозартана 1 раз в сутки пациентам с легкой и умеренной эссенциальной гипертензией позволило добиться статистически значимого снижения систолического и диастолического артериального давления. Измерение артериального давления через 24 часов после приема препарата по сравнению с измерением через 5–6 часов после приема показало, что снижение артериального давления продолжается в течение 24 часов; естественный суточный ритм был сохранён. Снижение артериального давления в конце интервала дозирования составляло 70–80 % от эффекта, наблюдавшегося через 5–6 часов после приема препарата. Прекращение приема лозартана у пациентов с артериальной гипертензией не приводило к внезапному повышению артериального давления (синдром отмены). Несмотря на значительное снижение артериального давления, лозартан не оказывал клинически значимого влияния на частоту сердечных сокращений. Применение лозартана одинаково эффективно как у мужчин, так и у женщин, у молодых пациентов (< 65 лет) и у пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией. Исследование LIFE (Losartan Intervention For Endpoint) — исследование влияния лозартана на конечную точку снижения тяжести артериальной гипертензии. Известно, что интервенционное исследование лозартана для достижения целевого снижения артериального давления при артериальной гипертензии (исследование LIFE) было рандомизированным, тройным слепым исследованием с активным контролем с участием 9193 пациентов с артериальной гипертензией в возрасте от 55 до 80 лет, которые имели гипертрофию левого желудочка по результатам ЭКГ. Пациентов случайным образом распределяли в группы лечения либо лозартаном в дозе 50 мг 1 раз в сутки, либо атенололом в дозе 50 мг 1 раз в сутки. Если не удавалось достичь целевого показателя (< 140/90 мм рт. ст.), к лечению сначала добавляли гидрохлоротиазид (12,5 мг) и, при необходимости, дозу лозартана или атенолола увеличивали до 100 мг в сутки. При необходимости добавляли другие антигипертензивные средства для достижения целевого показателя артериального давления, кроме ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонистов ангиотензина II или бета-блокаторов. Средняя продолжительность периода дальнейшего наблюдения составила 4,8 года. Основным параметром эффективности был комбинированный показатель заболеваемости сердечно-сосудистой системы и летальности вследствие нарушения работы сердечно-сосудистой системы, который измеряли по снижению общей частоты летальных исходов от сердечно-сосудистых заболеваний, инсульта и инфаркта миокарда. Артериальное давление было значительно ниже по сравнению с показателями, полученными в двух группах. В результате лечения лозартаном риск снизился на 13 % (p = 0,021, 95 % доверительный интервал (ДИ) 0,77–0,98) по сравнению с пациентами, получавшими атенолол. Таким образом, основная комбинированная конечная точка была достигнута. Этот результат в основном обусловлен снижением количества инсультов. В результате лечения лозартаном риск инсульта снизился на 25 % по сравнению с лечением атенололом (p = 0,001, 95 % доверительный интервал 0,63–0,89). Между группами лечения не отмечалось значимой разницы частоты летальных исходов от сердечно-сосудистых заболеваний и инфаркта миокарда. Раса В исследованиях LIFE среди пациентов негроидной расы, принимавших лозартан, наблюдался более высокий показатель заболеваемости сердечно-сосудистой системы (включая инфаркт миокарда и летальность), особенно инсультов, по сравнению с лечением пациентов негроидной расы, принимавших атенолол. Однако результаты исследования LIFE относительно сердечно-сосудистой заболеваемости/смертности, полученные при применении лозартана по сравнению с атенололом, не относятся к пациентам негроидной расы с гипертензией и гипертрофией левого желудочка. Исследование RENAAL Исследование RENAAL (Reduction of Endpoints in NIDDM with the Angiotensin II Receptor Antagonist Losartan) — контролируемое клиническое исследование с участием 1513 пациентов с сахарным диабетом типа II, сопровождающимся заболеванием почек, с гипертензией или без нее. 751 пациент лечился лозартаном. Целью исследования было продемонстрировать преимущества нефропротекторного действия лозартана над снижением артериального давления. Пациентов с протеинурией и уровнем креатинина в крови 1,3–3,0 мг/дл случайным образом распределяли в группы лечения либо лозартаном в дозе 50 мг 1 раз в сутки, либо плацебо; при необходимости, для достижения целевого показателя артериального давления, исключали ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензина II или бета-блокаторы. В ходе исследования было предложено повысить дозу препарата до 100 мг в день; 72 % пациентов принимали лозартан в дозе 100 мг 1 раз в сутки в течение длительного времени. Другие гипертензивные средства (диуретики, антагонисты калия, альфа- и бета-рецепторов, а также гипертензивные средства центрального действия) применялись как дополнительное лечение в зависимости от необходимости для двух групп пациентов. Продолжительность периода наблюдения составила 4,6 года (в среднем 3,4 года). Первичной конечной точкой исследования была комбинация конечной точки — удвоение уровня креатинина в сыворотке крови, терминальная стадия почечной недостаточности (необходимость диализа или трансплантации почек) или смерть. В результате лечения лозартаном (327 случаев) по сравнению с лечением плацебо (359 случаев) риск снизился на 16,1 % (p = 0,022) у количества пациентов, у которых основная комбинированная конечная точка была достигнута. Для последующей индивидуальной или комбинированной первичной конечной точки результаты показали снижение риска в группе пациентов, принимавших лозартан: 25,3 % снижение уровня креатинина в сыворотке крови (р = 0,006); 28,6 % снижение уровня почечной недостаточности (p = 0,009); 21 % снижение уровня креатинина в сыворотке и почечной недостаточности (p = 0,010). Между группами лечения лозартаном не было отмечено значимых различий по показателю летальности. Исследование HEAAL Исследование HEAAL (Heart Failure Endpoint Evaluation of Angiotensin II Antagonist Losartan) — контролируемое клиническое исследование с участием 3834 пациентов в возрасте от 18 до 98 лет с сердечной недостаточностью II–IV класса по классификации Нью-Йоркской ассоциации кардиологов (NYHA) и с непереносимостью ингибиторов АПФ. Пациентов случайным образом распределяли в группы лечения лозартаном в дозе 50 мг 1 раз в сутки или в дозе 150 мг на фоне традиционной терапии без применения ингибиторов АПФ. Средняя продолжительность периода наблюдения за пациентами составила в среднем 4,7 года. Первичной конечной точкой исследования была комбинированная конечная точка летальности от сердечной недостаточности или госпитализация по поводу сердечной недостаточности. В результате лечения лозартаном в дозе 150 мг (828 случаев) по сравнению с пациентами, получавшими лозартан в дозе 50 мг (889 случаев), риск снизился на 10,1 % (p = 0,027, 95 % доверительный интервал 0,82–0,99) у количества пациентов, у которых основная комбинированная конечная точка была достигнута. Этот результат в основном зависит от уменьшения количества случаев госпитализации пациентов с сердечной недостаточностью. В результате лечения лозартаном в дозе 150 мг риск сердечной недостаточности снизился на 13,5 % (p = 0,025, 95 % доверительный интервал 0,76–0,98) по сравнению с лечением лозартаном в дозе 50 мг. Между группами лечения лозартаном не было отмечено значимых различий по показателю летальности. Почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия наблюдались чаще в группе пациентов, принимавших лозартан в дозе 150 мг, чем у пациентов, принимавших лозартан в дозе 50 мг. Исследования ELITE I и ELITE II Исследования ELITE проводились в течение 48 недель с участием 722 пациентов с сердечной недостаточностью II–IV класса по классификации Нью-Йоркской ассоциации кардиологов (NYHA). Не было выявлено различий между пациентами, принимавшими лозартан, и пациентами, принимавшими каптоприл, в соотношении первичной конечной точки долгосрочных изменений функции почек. Наблюдение в исследованиях ELITE I о том, что по сравнению с применением каптоприла применение лозартана снижает риск летальности, не подтвердилось в последующих исследованиях ELITE II, как описано ниже. В исследовании ELITE II действие лозартана в дозе 50 мг 1 раз в сутки (начальная доза 12,5 мг, повышение дозы до 25 мг, затем 50 мг 1 раз в сутки) сравнивали с действием каптоприла в дозе 50 мг 1 раз в сутки (начальная доза 12,5 мг, повышение дозы до 25 мг, затем 50 мг 3 раз в сутки). Первичной конечной точкой этого проспективного исследования была летальность по различным причинам. В исследовании с участием 3152 пациентов с сердечной недостаточностью II–IV класса по классификации Нью-Йоркской ассоциации кардиологов (NYHA) с периодом наблюдения в среднем 1,5 года определяли степень летальности при применении лозартана и каптоприла. В обоих клинических исследованиях (неплацебо-контролируемых) у пациентов с сердечной недостаточностью переносимость лозартана была выше, чем каптоприла, что определялось значительно более низкой частотой отмены терапии из-за побочных реакций. Во время проведения исследований ELITE II наблюдалась повышенная летальность в небольшой подгруппе пациентов (22 % от общего количества пациентов с сердечной недостаточностью), которые принимали бета-адреноблокаторы на исходном уровне. Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) Два больших рандомизированных контролируемых исследования ONTARGET (Текущее международное исследование применения телмисартана в качестве монотерапии и комбинированной терапии с рамиприлом) и VA NEPHRON-D (Исследование нефропатии при диабете, проводимое департаментом США по делам ветеранов) изучали применение комбинации ингибитора АПФ с блокатором рецепторов ангиотензина II. ONTARGET — исследование, проведенное с участием пациентов с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе или больных сахарным диабетом II типа, который сопровождался признаками поражения органов-мишеней. VA NEPHRON-D — исследование, проведенное с участием пациентов с сахарным диабетом II типа или диабетической нефропатией. Эти исследования не показали существенного благоприятного влияния на почки и/или сердечно-сосудистую систему и снижение летальности, в то же время наблюдался повышенный риск гиперкалиемии, острого повреждения почек и/или артериальной гипотензии по сравнению с монотерапией. Учитывая аналогичные фармакодинамические свойства, эти результаты также могут относиться к другим ингибиторам АПФ и блокаторам рецепторов ангиотензина II. Таким образом, ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией. Исследование ALTITUDE (Исследование алискирена при диабете II типа с использованием конечных точек, связанных с сердечно-сосудистыми и почечными заболеваниями) — исследование, предназначенное для проверки преимущества добавления алискирена к стандартной терапии ингибиторами АПФ или блокаторами рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом II типа и хроническими заболеваниями почек или сердечно-сосудистой системы, или обоими патологиями. Исследование было прекращено досрочно из-за повышенного риска неблагоприятных результатов. Летальность от сердечно-сосудистых заболеваний и инсульт в группе алискирена были выше, чем в группе плацебо, а указанные побочные явления и серьезные побочные явления (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушение функции почек) чаще наблюдались в группе алискирена, чем в группе плацебо. Гипертония у детей Антигипертензивный эффект лозартана был установлен в клиническом исследовании с участием 177 пациентов детского возраста с артериальной гипертензией в возрасте от 6 до 16 лет с массой тела ˃ 20 кг и скоростью клубочковой фильтрации ˃ 30 мл/мин/1,73 м 2. Пациенты с массой тела от ˃ 20 кг до ˂ 50 кг получали 2,5, 25 или 50 мг лозартана ежедневно, а пациенты с массой тела ˃ 50 кг получали 5, 50 или 100 мг лозартана ежедневно. В конце трех недель прием лозартана 1 раз в неделю снижал артериальное давление в зависимости от дозы. В целом наблюдалась зависимость от дозы. Связь «доза — реакция» стала очень очевидной в группе низких доз по сравнению с группой средних доз (период I: –6,22 мм рт. ст. против –11,65 мм рт. ст.), но была ослаблена при сравнении группы средних доз с группой высоких доз (период I: –11,65 мм рт. ст. против –12,21 мм рт. ст.). Самые низкие изученные дозы 2,5 мг и 5 мг, соответствующие средней суточной дозе 0,07 мг/кг, не показали стабильной антигипертензивной эффективности. Эти результаты были подтверждены во II периоде исследования, когда пациентов рандомизировали для продолжения приема лозартана или плацебо после трех недель лечения. Разница в повышении артериального давления по сравнению с плацебо была наибольшей в группе средней дозы (6,70 мм рт. ст. средней дозы против 5,38 мм рт. ст. высокой дозы). Повышение минимального диастолического артериального давления было одинаковым у пациентов, получавших плацебо, и у тех, кто продолжал принимать лозартан в самой низкой дозе в каждой группе, что снова свидетельствует о том, что самая низкая доза в каждой группе не имела значимого антигипертензивного эффекта. Долгосрочное влияние лозартана на рост, половое созревание и общее развитие не изучалось. Долгосрочная эффективность антигипертензивной терапии лозартаном в детстве в отношении снижения заболеваемости и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний также не установлена. У детей с гипертензией (N = 60) и нормотензией (N = 246) с протеинурией влияние лозартана на протеинурию оценивали в 12-недельном клиническом исследовании с плацебо и активным контролем (амлодипин). Протеинурия определялась как соотношение белок/креатинин в моче ≥ 0,3. Пациенты с гипертензией (в возрасте от 6 до 18 лет) были рандомизированы для приема лозартана (n = 30). Пациенты с нормальным давлением (в возрасте от 1 до 18 лет) были рандомизированы для приема лозартана (n = 122) или плацебо (n = 124). Лозартан назначался в дозах от 0,7 мг/кг до 1,4 мг/кг (до максимальной дозы 100 мг/сутки). Амлодипин применяли в дозах от 0,05 мг/кг до 0,2 мг/кг (до максимальной дозы 5 мг в сутки). В целом после 12 недель лечения у пациентов, получавших лозартан, наблюдалось статистически значимое снижение протеинурии по сравнению с исходным уровнем на 36 % по сравнению с увеличением на 1 % в группе плацебо/амлодипина (р ≤ 0,001). У пациентов с гипертензией, получавших лозартан, наблюдали снижение исходной протеинурии на –41,5 % (95 % ДИ –29,9; –51,1) против +2,4 % (95 % ДИ –22,2; 14,1) в группе амлодипина. Снижение как систолического, так и диастолического артериального давления было большим в группе лозартана (–5,5/–3,8 мм рт. ст.) по сравнению с группой амлодипина (–0,1/+0,8 мм рт. ст.). У детей с нормальным артериальным давлением наблюдалось небольшое снижение артериального давления в группе лозартана (–3,7/–3,4 мм рт. ст.) по сравнению с плацебо. Не было отмечено существенной корреляции между снижением протеинурии и артериальным давлением, однако возможно, что снижение артериального давления частично было ответственным за снижение протеинурии в группе, получавшей лозартан. Долгосрочные эффекты лозартана у детей с протеинурией изучались в течение до 3 лет в открытой фазе дополнительного лечения того же исследования, в которой участвовали все пациенты, завершившие 12-недельное базовое исследование. Всего 268 пациентов было зачислено в открытую фазу дополнительного лечения; они были повторно рандомизированы в две группы: для получения лозартана (N = 134) или эналаприла (N = 134), — а 109 пациентов находились под дальнейшим наблюдением ≥ 3 лет (заранее установленная точка завершения: > 100 пациентов, которые завершили 3-летнее дальнейшее наблюдение в период дополнительного лечения). Диапазоны доз лозартана и эналаприла, назначаемые на усмотрение исследователя, составляли соответственно 0,30–4,42 мг/кг/сутки и 0,02–1,13 мг/кг/сутки. Максимальные суточные дозы 50 мг для массы тела < 50 кг и 100 мг для массы тела > 50 кг не были превышены для большинства пациентов в ходе фазы дополнительного лечения исследования. Таким образом, результаты дополнительного лечения, проведенного для исследования безопасности, показывают, что лозартан хорошо переносился и вызывал стойкое снижение протеинурии без заметного изменения скорости клубочковой фильтрации (СКФ) в течение 3 лет. У нормотензивных пациентов (n = 205) эналаприл имел больший эффект по сравнению с лозартаном на протеинурию [–33,0 % (95 % ДИ –47,2; –15,0) против –16,6 % (95 % ДИ –34,9; 6,8)] и на СКФ [9,4 (95 % ДИ 0,4; 18,4) против –4,0 (95 % ДИ –13,1; 5,0) мл/мин/1,73 м 2]. У пациентов с артериальной гипертензией (n = 49) лозартан имел больший эффект на протеинурию [–44,5 % (95 % ДИ –64,8; –12,4) против –39,5 % (95 % ДИ –62,5; –2,2)] и СКФ [18,9 (95 % ДИ 5,2; 32,5) против –13,4 (95 % ДИ –27,3; 0,6) мл/мин/1,73 м 2]. Было проведено открытое клиническое исследование по определению оптимальной дозы для изучения безопасности и эффективности лозартана у детей в возрасте от 6 месяцев до 6 лет с артериальной гипертензией. 101 пациент был рандомизирован для получения одной из трех различных начальных доз лозартана в открытом режиме: низкая доза 0,1 мг/кг/сутки (N = 33), средняя доза 0,3 мг/кг/сутки (N = 34) или высокая доза 0,7 мг/кг/сутки (N = 34). Из них 27 были в возрасте 6–23 месяцы. Исследуемый препарат титровали до следующего уровня дозы на неделях 3, 6 и 9 для пациентов, которые не достигли целевого значения артериального давления и которым еще не назначалась максимальная доза лозартана (1,4 мг/кг/сутки, но не более 100 мг/сутки). Из 99 пациентов, получавших исследуемый препарат, 90 (90,9 %) пациентов продолжили участие в исследовании дополнительного лечения с визитами для дальнейшего наблюдения каждые 3 месяцев. Средняя продолжительность терапии составила 264 дней. В итоге среднее снижение артериального давления по сравнению с исходным уровнем было сходным во всех группах лечения (изменение систолического артериального давления (САД) по сравнению с исходным уровнем к неделе 3 составило –7,3, –7,6 и –6,7 мм рт. ст. в группах с низкой, средней и высокой дозой соответственно; снижение диастолического артериального давления (ДАД) от исходного уровня к 3-й неделе составило –8,2, –5,1 и –6,7 мм рт. ст. в группах с низкой, средней и высокой дозой соответственно); однако статистически значимого дозозависимого ответа со стороны САД и ДАД не наблюдалось. Лозартан в дозах до 1,4 мг/кг в целом хорошо переносился детьми с артериальной гипертензией в возрасте от 6 месяцев до 6 лет после 12 недель лечения. Общий профиль безопасности был сопоставимым в группах лечения.

Абсорбция После перорального приёма лозартан хорошо всасывается и подвергается метаболизму первого прохождения с образованием активного метаболита карбоновой кислоты и неактивных метаболитов. Системная биодоступность таблеток лозартана составляет примерно 33 %. Средние максимальные концентрации лозартана и его активного метаболита достигаются соответственно через 1 час и 3-4 часа. Распределение Более 99 % лозартана и его активного метаболита связываются с белками плазмы крови, главным образом с альбумином. Объём распределения лозартана составляет 34 л. Биотрансформация Примерно 14 % лозартана при внутривенном введении или пероральном применении превращается в активный метаболит. После внутривенного и перорального применения лозартана калия, меченного 14 C, радиоактивность в циркулирующей плазме крови, как правило, характеризуется лозартаном и его метаболитом. Минимальная конверсия лозартана в его активный метаболит наблюдалась примерно в 1 % случаев. Помимо активного метаболита, образуются и неактивные метаболиты. Выведение Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет 600 мл/мин и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74 мл/мин и 26 мл/мин соответственно. При пероральном применении лозартана примерно 4 % дозы выделяется в неизменённом виде с мочой и примерно 6 % дозы выделяется с мочой в виде активного метаболита. Фармакокинетические свойства лозартана и его активного метаболита линейны при пероральных дозах лозартана калия до 200 мг. После перорального применения концентрации в плазме крови лозартана и его активного метаболита уменьшаются полиэкспоненциально с конечным периодом полувыведения примерно 2 часа и 6-9 часов соответственно. При дозе 100 мг, применяемой 1 раз в сутки, лозартан и его активный метаболит не накапливаются в плазме крови в значительном количестве. Лозартан и его метаболиты выводятся как с желчью, так и с мочой. После перорального применения/внутривенного введения лозартана, меченного 14 C, примерно 35 %/43 % радиоактивно меченого препарата было обнаружено в моче и 58 %/50 % в кале. Отдельные группы пациентов Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией значимо не отличаются от данных показателей у молодых пациентов с артериальной гипертензией. Концентрации лозартана в плазме крови были в 2 раза выше у женщин с артериальной гипертензией по сравнению с мужчинами, тогда как концентрации активного метаболита в плазме крови у мужчин и женщин существенно не различались. При приёме внутрь пациентами с легким и умеренным алкогольным циррозом печени концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови оказывались соответственно в 5 и 1,7 раза выше, чем у молодых мужчин-добровольцев. Концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с клиренсом креатинина выше 10 мл/мин не отличались от таковых у лиц с неизменённой функцией почек. При сравнении площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) у пациентов с нормальной функцией почек AUC лозартана оказалась примерно в 2 раза больше, чем у пациентов, находящихся на гемодиализе. Плазменные концентрации активного метаболита не меняются у пациентов с нарушением функции почек или больных, находящихся на гемодиализе. Лозартан и его активный метаболит не могут быть выведены с помощью гемодиализа. Фармакокинетика у детей Фармакокинетика лозартана изучалась с участием 50 детей с артериальной гипертензией в возрасте от 1 месяца до 16 лет после перорального применения 1 раз в сутки в дозах от 0,54 до 0,77 мг/кг (средние дозы). Результаты показали, что активный метаболит лозартана образуется у пациентов всех возрастных групп. Результаты указывают на примерно аналогичные показатели фармакокинетики лозартана после перорального применения у новорождённых и детей дошкольного и школьного возраста. Фармакокинетические показатели метаболита различались в большей степени в зависимости от возрастной группы. При сравнении детей дошкольного возраста и подростков такие различия были статистически значимыми. Экспозиция у новорождённых и детей в возрасте до 2 лет была сравнительно высокой. Клинические характеристики.

– Лечение эссенциальной гипертензии у взрослых, а также у детей в возрасте от 6 лет. – Лечение заболевания почек у взрослых пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом II типа с протеинурией ≥ 0,5 г/сутки – как часть антигипертензивной терапии. – Лечение хронической сердечной недостаточности (у пациентов в возрасте от 60 лет), когда применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) считается невозможным из-за непереносимости, особенно при кашле, или противопоказано. Пациентов с сердечной недостаточностью, состояние которых стабилизировалось при применении ингибитора АПФ, не следует переводить на лечение лозартаном. У пациента фракция выброса левого желудочка должна составлять ≤ 40 %, состояние должно быть клинически стабильным, также пациенту следует придерживаться установленного режима лечения хронической сердечной недостаточности. – Снижение риска развития инсульта у взрослых пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, документально подтверждённой с помощью ЭКГ.

Повышенная чувствительность к лозартану или к любому другому компоненту препарата. Беременные или женщины, планирующие забеременеть (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Тяжёлые нарушения функции печени. Одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73м 2 ) (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Другие антигипертензивные препараты могут усиливать гипотензивный эффект лозартана. К другим препаратам, которые могут вызвать артериальную гипотензию, относятся трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства, баклофен, амифостин. Основным или побочным эффектом одновременного применения этих препаратов с гипотензивными средствами может быть увеличение риска возникновения артериальной гипотензии. Лозартан метаболизируется преимущественно с участием системы цитохрома P450 (CYP) 2C9 с образованием активного метаболита карбоновой кислоты. В ходе клинических исследований было установлено, что флуконазол (ингибитор CYP2C9) снижает экспозицию активного метаболита примерно на 50 %. Установлено, что одновременное применение лозартана и рифампицина (индуктора ферментов метаболизма) приводит к снижению на 40 % концентрации активного метаболита в плазме крови. Клиническое значение этого эффекта неизвестно. Нет различий в экспозиции при одновременном применении лозартана и флувастатина (слабого ингибитора CYP2C9). Так же, как и при применении других препаратов, которые блокируют ангиотензин II или его эффекты, одновременное применение препаратов, задерживающих калий в организме (например, калийсберегающих диуретиков: спironолактона, триамтерена, амилорида), или могущих повышать уровни калия (таких как гепарин, препараты, содержащие триметоприм), или добавок, содержащих калий, или заменителей соли с калием, может привести к повышению содержания калия в сыворотке крови. Одновременное применение таких средств не рекомендуется. Сообщалось об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке крови и возникновении токсических проявлений при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ. Также очень редко сообщалось о таких проявлениях при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II. Одновременное лечение препаратами лития и лозартаном следует проводить с осторожностью. Если применение такой комбинации считается необходимым, рекомендуется проверять уровень лития в сыворотке крови в течение комбинированного лечения. При одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II и нестероидных противовоспалительных препаратов (например, селективных ингибиторов циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), ацетилсалициловой кислоты в дозах, оказывающих противовоспалительное действие, неселективных НПВП) может ослабляться антигипертензивный эффект. Одновременное применение антагонистов ангиотензина II или диуретиков с НПВП может приводить к повышению риска ухудшения функции почек, включая возможное развитие острой почечной недостаточности, а также к повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с существующим нарушением функции почек. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациентам следует проводить соответствующую дегидратацию, также следует рассмотреть вопрос о мониторинге функции почек после начала одновременного применения препаратов, а также периодически в течение лечения. Исследования показали, что вследствие двойной блокады РААС при сопутствующем применении ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышается риск побочных реакций, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и изменения функции почек, включая острую почечную недостаточность, по сравнению с применением одного агента ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»). Грейпфрутовый сок содержит компоненты, которые ингибируют ферменты CYP450 и могут снижать концентрацию активного метаболита лозартана, таким образом уменьшая терапевтический эффект. Во время приёма таблеток лозартана следует избегать употребления грейпфрутового сока.

Ангионевротический отёк Возможно возникновение ангионевротического отёка. Следует часто контролировать состояние пациентов с ангионевротическим отёком (отёки лица, губ, горла и/или языка) в анамнезе. Артериальная гипотензия и водно-электролитный дисбаланс Симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после применения первой дозы препарата или после повышения дозы, может возникать у пациентов со сниженным внутрисосудистым объёмом или дефицитом натрия, вызванными применением сильных диуретиков, диетическим ограничением потребления соли, диареей или рвотой. Такие состояния требуют коррекции перед началом лечения Лористой® или снижения начальной дозы препарата. Такие же рекомендации касаются детей в возрасте от 6 до 18 лет. Электролитный дисбаланс Электролитный дисбаланс часто наблюдается у пациентов с нарушением функции почек (с сахарным диабетом или без него), что следует учитывать. Во время клинического исследования с участием больных сахарным диабетом II типа и с нефропатией частота возникновения гиперкалиемии была выше при лечении лозартаном по сравнению с группой плацебо. Поэтому следует часто проверять концентрацию калия в плазме крови и показатели клиренса креатинина, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина 30-50 мл мл/мин. Не рекомендуется одновременное применение лозартана и калийсберегающих диуретиков, добавок, содержащих калий, заменителей соли, содержащих калий, или других препаратов, которые могут повышать уровень калия в сыворотке крови (например, препаратов, содержащих триметоприм). Кишечный ангионевротический отёк Сообщалось о кишечном ангионевротическом отёке у пациентов, получавших антагонисты рецепторов ангиотензина II, включая лозартан (см. раздел «Побочные реакции»). У этих пациентов наблюдались такие симптомы, как боль в животе, тошнота, рвота и диарея. Симптомы исчезали после прекращения приёма антагонистов рецепторов ангиотензина II. Если у пациента диагностирован кишечный ангионевротический отёк, применение лекарственного средства следует прекратить и начать соответствующее наблюдение до полного исчезновения симптомов. Нарушение функции печени Основываясь на фармакокинетических данных, указывающих на существенное повышение концентрации лозартана в плазме крови у больных циррозом печени, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы для пациентов с нарушениями функции печени в анамнезе. Нет опыта терапевтического применения лозартана пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени, поэтому лозартан нельзя принимать таким пациентам. Лозартан не рекомендован для применения детям с нарушениями функции печени. Нарушение функции почек Сообщалось о возникновении изменений функции почек, включая почечную недостаточность, связанных с подавлением ренин-ангиотензиновой системы (особенно у пациентов с зависимостью функции почек от системы ренин-ангиотензин-альдостерон, то есть пациентов с тяжёлой сердечной недостаточностью или с уже существующими нарушениями функции почек). Препараты, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, могут вызывать повышение уровней мочевины крови и креатинина сыворотки крови у больных с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки. Эти изменения функции почек могут быть обратимыми после прекращения терапии. Лозартан следует с осторожностью применять пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки. Применение детям с нарушениями функции почек Лозартан не рекомендован для применения детям со скоростью клубочковой фильтрации < 30 мл мл/мин/1,73 м² 2, так как нет соответствующих данных о применении. В период применения лозартана следует регулярно проверять функцию почек, так как возможно её ухудшение. Особенно это касается ситуаций, когда лозартан применяют при наличии других патологических состояний (лихорадка, дегидратация), которые могут влиять на почечную функцию. Одновременное применение лозартана и ингибиторов АПФ ухудшает функцию почек, поэтому такая комбинация не рекомендуется. Трансплантация почки Нет опыта применения препарата по безопасности пациентам, которым недавно проведена трансплантация почки. Первичный гиперальдостеронизм У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не наблюдается эффекта от применения антигипертензивных препаратов, действующих путём подавления ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому Лориста® не рекомендуется для этой группы пациентов. Заболевания коронарных артерий и цереброваскулярные заболевания Как и при применении других антигипертензивных препаратов, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемическими заболеваниями коронарных артерий и цереброваскулярными заболеваниями может приводить к развитию инфаркта миокарда или инсульта. Сердечная недостаточность Как и при применении других препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, у пациентов с сердечной недостаточностью с нарушением функции почек или без него существует риск развития тяжёлой артериальной гипотензии и (часто острого) нарушения функции почек. Нет достаточного терапевтического опыта применения лозартана пациентам с сердечной недостаточностью и сопутствующим тяжёлым нарушением функции почек, пациентам с тяжёлой сердечной недостаточностью (класс IV по классификации NYHA), а также пациентам с сердечной недостаточностью и симптоматической, угрожающей жизни сердечной аритмией. Поэтому лозартан следует применять с осторожностью такой группе пациентов. Следует с осторожностью одновременно применять комбинацию лозартана с β-блокаторами. Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия Как и при применении других вазодилататоров, с особой осторожностью следует назначать препарат пациентам со стенозом аортального или митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией. Беременность Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II не следует начинать в период беременности. За исключением случаев, когда продолжение терапии АРАII считается необходимым, пациенткам, планирующим беременность, следует назначить альтернативную антигипертензивную терапию с установленным профилем безопасности применения в период беременности. Если диагностирована беременность, лечение АРАII следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативное лечение. Другие предупреждения и предостережения Как установлено в отношении ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, лозартан и другие антагонисты ангиотензина менее эффективны для снижения артериального давления у пациентов негроидной расы, чем у других пациентов, возможно, из-за низкой активности ренина у этой группы пациентов с артериальной гипертензией. Особая информация о некоторых вспомогательных веществах Лориста® содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не следует применять этот препарат. Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) При одновременном применении алискирена и антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ повышается риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и изменения функции почек, включая острую почечную недостаточность. В связи с двойной блокадой ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) одновременное применение алискирена и антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В случае крайней необходимости двойной блокады РААС следует тщательно контролировать функцию почек, уровень электролитов в крови и артериальное давление. Не следует одновременно применять антагонисты рецепторов ангиотензина II и ингибиторы АПФ пациентам с сахарным диабетом.

Беременность

Препарат противопоказано применять беременным или женщинам, планирующим забеременеть. Если во время лечения препаратом подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных. Эпидемиологические данные относительно риска тератогенного воздействия вследствие применения ингибиторов АПФ в течение I триместра беременности не убедительны, однако небольшое повышение риска не исключено. Поскольку нет контролируемых эпидемиологических данных о риске применения антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II), подобные риски могут существовать и для этого класса препаратов. За исключением случаев, когда продолжение терапии АРА II считается необходимым, пациенткам, планирующим беременность, следует назначить альтернативную антигипертензивную терапию с установленным профилем безопасности при применении в период беременности. Если диагностирована беременность, лечение АРА II следует немедленно прекратить и, если необходимо, следует начать альтернативное лечение. Известно, что применение АРА II в течение II и III триместров беременности вызывает появление фетотоксических явлений (снижение функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) и проявлений неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если в течение II триместра беременности применялись АРА II, рекомендовано провести ультразвуковое обследование для проверки функции почек и состояния костей черепа. Состояние новорожденных, матери которых применяли АРА II, следует часто проверять на предмет развития артериальной гипотензии.

Период грудного вскармливания

Ввиду отсутствия какой-либо информации о применении лозартана в период грудного вскармливания прием лозартана не рекомендуется. Желательно применять альтернативные препараты с лучшими установленными профилями безопасности в период грудного вскармливания, особенно при кормлении новорожденных или недоношенных младенцев.

Исследования влияния препарата на способность управлять автотранспортом и другими механизмами не проводились. Однако следует помнить о возможности развития таких побочных реакций, как головокружение и сонливость, особенно в начале лечения и при повышении дозы препарата.

Таблетки лозартана следует запивать стаканом воды. Применение препарата не зависит от приёма пищи. Артериальная гипертензия Обычно начальная и поддерживающая доза для большинства пациентов составляет 50 мг препарата 1 раз в сутки (1 таблетка Лориста® 50 мг). Максимальный антигипертензивный эффект достигается на 3-6 неделю от начала лечения. Для некоторых пациентов может оказаться более благоприятным повышение дозы препарата до 100 мг 1 раз в сутки (утром). Лоритсту® можно применять в сочетании с другими антигипертензивными препаратами, особенно диуретиками (например, гидрохлоротиазидом). Пациенты с артериальной гипертензией и сахарным диабетом II типа с протеинурией ≥ 0,5 г/сутки Обычно начальная доза составляет 50 мг (1 таблетка Лориста®) 1 раз в сутки. Дозу можно увеличить до 100 мг 1 раз в сутки в зависимости от показателей артериального давления через 1 месяц после начала лечения. Лоритсту® можно применять с другими антигипертензивными препаратами (например, диуретиками, блокаторами кальциевых каналов, блокаторами α- или β-рецепторов и препаратами центрального действия), а также с инсулином и другими гипогликемическими препаратами, которые широко применяются (например, сульфонилмочевиной, глитазонами и ингибиторами глюкозидазы). Сердечная недостаточность Обычно начальная доза Лориста® у пациентов с хронической сердечной недостаточностью составляет 12,5 мг 1 раз в сутки. Как правило, доза титруется с недельным интервалом (а именно: 12,5 мг в сутки, 25 мг в сутки, 50 мг в сутки) до обычной поддерживающей дозы 50 мг (1 таблетка Лориста®) 1 раз в сутки в зависимости от индивидуальной переносимости. Снижение риска развития инсульта у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, документально подтверждённой с помощью ЭКГ Обычно начальная доза составляет 50 мг лозартана (1 таблетка Лориста® 50 мг) 1 раз в сутки. В зависимости от изменений уровня артериального давления до лечения следует добавить гидрохлоротиазид в низкой дозе и/или увеличить дозу Лориста® до 100 мг 1 раз в сутки. Отдельные группы пациентов Применение пациентам со сниженным объёмом циркулирующей крови Пациентам со сниженным объёмом циркулирующей крови (например, вследствие лечения высокими дозами диуретиков) лечение необходимо начинать с дозы 25 мг 1 раз в сутки. Применение пациентам с нарушением функции почек и пациентам, которым проводят сеансы гемодиализа При назначении Лориста® пациентам с нарушением функции почек и пациентам, которым проводят сеансы гемодиализа, начальная коррекция дозы не требуется. Применение пациентам с нарушением функции печени Для пациентов с нарушением функции печени в анамнезе следует рассмотреть вопрос о назначении препарата в меньшей дозе. Нет опыта лечения пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени, поэтому лозартан противопоказан этой группе пациентов. Педиатрическая популяция Безопасность и эффективность у детей в возрасте от 6 месяцев до 6 лет не установлены. Имеющиеся данные приведены в разделе «Фармакологические свойства», но рекомендации по дозированию для этой группы пациентов дать невозможно. Пациенты в возрасте от 6 до 18 лет. Для детей, которые могут глотать таблетки и масса тела которых больше 20 кг и меньше 50 кг, рекомендуемая доза составляет 25 мг 1 раз в сутки. В исключительных случаях дозу можно увеличить до максимальной – 50 мг 1 раз в сутки. Дозу следует корректировать в зависимости от влияния на уровень артериального давления. У пациентов с массой тела более 50 кг обычно разовая доза составляет 50 мг 1 раз в сутки. В исключительных случаях дозу можно увеличить до максимальной – 100 мг 1 раз в сутки. Применение доз, превышающих 1,4 мг/кг (или более 100 мг) в сутки, у детей не изучалось. Лозартан не рекомендован к применению детям в возрасте до 6 лет, поскольку данных о применении препарата в этой группе пациентов недостаточно. Препарат не рекомендуется к применению детям со скоростью клубочковой фильтрации < 30 мл/мин/1,73 м 2, поскольку соответствующих данных о применении нет. Лозартан также не рекомендуется к применению детям с нарушением функции печени. Применение пациентам пожилого возраста Как правило, нет необходимости в коррекции начальной дозы для пациентов пожилого возраста, хотя следует учитывать возможность назначения препарата в начальной дозе 25 мг пациентам от 75 лет.

Лозартан не рекомендуется для применения детям в возрасте до 6 лет, поскольку по этой группе пациентов данные ограничены.

Симптомы Существуют ограниченные данные о передозировке лозартаном. В зависимости от степени интоксикации могут появляться такие симптомы, как артериальная гипотензия, тахикардия, возможна брадикардия.

Лечение Лечебные мероприятия зависят от времени, прошедшего после приёма препарата, характера и тяжести симптомов. Приоритетным мероприятием должна быть стабилизация функции сердечно-сосудистой системы. После перорального передозирования показано применение активированного угля в соответствующей дозе. Рекомендуемыми мерами являются стимуляция рвоты и промывание желудка. Затем следует часто контролировать основные показатели жизнедеятельности организма и корректировать при необходимости. Лозартан и активные метаболиты не выводятся при проведении гемодиализа.

Побочной реакцией, о которой чаще всего сообщалось во время клинических исследований, было головокружение.

5 лет.

Хранить при температуре не выше 30 ° C. Хранить в недоступном для детей месте.

10 таблеток в блистере; по 3 или по 6, или по 9 блистеров в картонной коробке; 14 таблеток в блистере; по 1 или по 2, или по 4, или по 6, или по 7 блистеров в картонной коробке.

По рецепту

КРКА, д.д., Ново место, Словения/KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia. ТАД Фарма ГмбХ, Германия/TAD Pharma GmbH, Germany. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia. Хайнц-Лохманн-Штрассе 5, 27472 Куксхафен, Германия/Heinz-Lohmann-Strasse 5, 27472 Cuxhaven, Germany.