Лоразепам-ЗН 1 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Лоразепам-ЗН (Lorazepam-ZN)

действующее вещество: лоразепам; 1 таблетка содержит лоразепама 1 мг или 2,5 мг; вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; магния стеарат; калия полакрилин.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: таблетки почти белого цвета круглой цилиндрической формы с плоскими поверхностями, фасками и риской для деления с одной стороны.

Препараты для лечения нервной системы. Психолептики. Анксиолитики. Производные бензодиазепина. Лоразепам. Код АТХ N 05 B A 06 .

Действующее вещество лоразепам относится к препаратам бензодиазепинового ряда. Это транквилизатор средней продолжительности действия, который оказывает терапевтическое действие уже в низких дозах. Анксиолитическое действие и противосудорожный эффект лоразепама в высоких дозах выражены, а седативный и, особенно, миорелаксирующий эффекты относительно слабы. Путём ослабления эмоциональных факторов лоразепам устраняет условия для возникновения заболеваний, вызванных эмоциональными и психореактивными факторами. При однократном приёме на ночь препарат оказывает снотворное действие. Фармакологическое действие препаратов бензодиазепинового ряда обусловлено высоким сродством к рецепторам тормозного нейромедиатора – гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК). Бензодиазепины усиливают действие ГАМК, что приводит к открытию хлоридных каналов в клеточных мембранах и усилению ГАМК-эргической тормозной передачи.

Всасывание

После приёма лоразепам всасывается почти полностью (95 %). Максимальная концентрация его в крови достигается через 2–3 часа после приёма. При однократной дозе лоразепама максимальная концентрация его в плазме крови составляет около 10–15 нг/мл.

Распределение

Связывание лоразепама с белками крови составляет около 90 %. Объём распределения связанного с белками лоразепама составляет 0,3–1,3 л/кг, несвязанного лоразепама – 10,4 л/кг массы тела у молодых пациентов и 8,6 л/кг у пациентов пожилого возраста и старших пациентов. Лоразепам проникает через плацентарный барьер и в незначительных количествах обнаруживается в грудном молоке.

Метаболизм

Лоразепам более чем на 90 % инактивируется путём связывания с глюкуроновой кислотой. Такие метаболиты фармакологически неактивны. Лоразепам лишь в незначительном объёме подвергается гидроксилированию и не подвергается N-дealкилированию ферментной системой цитохрома P450.

Выведение

Глюкуронид лоразепама более чем на 85 % выводится с мочой. Около 1 % от введённой дозы выводится почками в неизменённом виде. В незначительных количествах лоразепам и глюкуронид лоразепама выводятся с калом. Период полувыведения лоразепама составляет в среднем 12–16 часов.

Кинетика в отдельных группах пациентов

Кинетика у лиц пожилого возраста: исследования с участием пациентов пожилого возраста и молодых пациентов показали зависимость фармакокинетики лоразепама от возраста.

Выведение при нарушении функции печени: у пациентов с заболеваниями печени (гепатит, алкогольный цирроз) не наблюдалось никаких изменений в фармакокинетических параметрах.

Выведение при нарушении функции почек: при наличии почечной недостаточности метаболический клиренс лоразепама, а также концентрация несвязанного с белками лоразепама в плазме крови были в пределах нормы. Однако наблюдается удлинение периода полувыведения глюкуронида лоразепама, причём этот неактивный метаболит может накапливаться. При введении субхронических доз выведение несвязанного лоразепама также претерпевает изменения.

Клинические характеристики .

Лоразепам-ЗН применяется только в том случае, если симптомы являются клинически значимыми или если они ограничивают пациента в повседневной жизни. Бессонница или тревожные состояния могут быть симптомами физических или психических болезней, поэтому при наличии нарушений сна или тревожных состояний следует, по возможности, диагностировать основное заболевание, которое вызывает подобные симптомы, и проводить его лечение. Лоразепам имеет подтверждённое терапевтическое действие при большинстве состояний, в которых важную роль играет тревога. Симптоматическое лечение тревожных состояний, состояний напряжения и состояний возбуждения как осложняющего фактора при органических заболеваниях (например, нарушение функции желудочно-кишечного тракта – см. «Особенности применения»). Вспомогательная терапия тревожных состояний при депрессии и шизофрении. Краткосрочная терапия тревоги и нарушений сна, вызванных напряжением. Седация перед диагностическими и оперативными вмешательствами.

· Повышенная чувствительность к бензодиазепинам и/или другим компонентам лекарственного средства; · миастения (myasthenia gravis); · тяжёлая дыхательная недостаточность; · синдром апноэ сна; · тяжёлая печёночная или почечная недостаточность; · шок, кома, коллапс; · лекарственная, алкогольная или наркотическая зависимость; · острое отравление алкоголем, снотворными препаратами, анальгетиками и психотропными препаратами; · детский возраст до 12 лет.

Опиоиды

Одновременное применение бензодиазепинов с опиоидами повышает риск седации, респираторной депрессии, комы и летального исхода вследствие взаимного усиления эффекта угнетения центральной нервной системы (ЦНС). Как дозы, так и продолжительность одновременного применения бензодиазепинов и опиоидов должны быть ограничены. Возможно усиление угнетения ЦНС с повышенным риском потенциально летального угнетения функции дыхания при одновременном приёме с лоразепамом лекарственных средств, угнетающих ЦНС, например антипсихотических препаратов (нейролептиков, например, клозапин), снотворных, барбитуратов, анксиолитиков/седативных препаратов, антидепрессантов, противоэпилептических препаратов, обезболивающих, анестетиков и антигистаминов с седативным эффектом. При приёме препарата следует воздержаться от употребления алкоголя. При одновременном приёме препарата с алкоголем наблюдается усиление седативного эффекта. При одновременном приёме с обезболивающими препаратами (а именно – опиатами) возможно усиление эйфории, что может привести к усилению психической зависимости. Бензодиазепины могут усиливать действие миорелаксантов. Одновременный приём клозапина и лоразепама может привести к заметной седации, гиперсаливации и атаксии. Одновременный приём лоразепама с вальпроатом может привести к повышению концентрации лоразепама в плазме крови и снижению клиренса лоразепама. В таком случае нужно снизить дозу лоразепама вдвое. Одновременный приём лоразепама и пробенецида приводит к ускорению наступления эффекта или продлению действия лоразепама вследствие увеличения периода полувыведения и снижения общего клиренса лоразепама. В таком случае нужно снизить дозу лоразепама вдвое. Дополнительный приём теофиллина/аминофиллина может снизить действие бензодиазепинов, включая лоразепам. Лоразепам не влияет на активность ферментной системы цитохрома Р450. Таким образом, не возникает взаимодействия с препаратами, метаболизирующимися этим ферментом.

Риски сопутствующего применения опиоидов и бензодиазепинов

Одновременное применение бензодиазепинов и опиоидов может привести к седации, респираторной депрессии, коме и летальному исходу. Из-за этих рисков одновременное применение опиоидов и бензодиазепинов подходит только для пациентов, для которых отсутствуют соответствующие альтернативные варианты лечения. Если было принято решение о сопутствующем применении лоразепама и опиоидов, следует подобрать наименьшую эффективную дозу и наиболее короткую возможную продолжительность совместного применения. Необходимо внимательно следить за симптомами респираторной депрессии и седации у пациентов. Лоразепам не предназначен для первичной терапии эндогенных депрессий и психотических заболеваний и не может применяться как монотерапевтическое средство, если пациент, которому он назначается, страдает депрессией. Однако, если основная терапия антидепрессантами или нейролептиками не даёт достаточного контроля над тревожными состояниями или бессонницей, допускается временный приём лоразепама как вспомогательного средства (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). При депрессивных тревожных расстройствах следует учитывать возможность попыток суицида, поэтому лоразепам нельзя назначать в высоких дозах. Тревожные состояния, состояния напряжения, вызванные бытовым стрессом, как правило, не требуют лечения анксиолитиками. Как и другие препараты, угнетающие функцию ЦНС, бензодиазепины могут привести к развитию энцефалопатии у пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью. Как и другие бензодиазепины, лоразепам может вызвать угрожающее для жизни угнетение дыхательной функции, поэтому лоразепам с особой осторожностью применяется у пациентов с нарушениями дыхательной функции (например, хроническая обструктивная болезнь лёгких). При приёме бензодиазепинов сообщалось о тяжёлых анафилактических/анафилактоидных реакциях. После приёма первой или последующих доз бензодиазепинов сообщалось о случаях ангионевротического отёка, распространявшегося на язык, голосовую щель или гортань. У некоторых пациентов после приёма бензодиазепинов наблюдались и другие симптомы, такие как диспноэ, отёк гортани или тошнота и рвота. Некоторым пациентам потребовалась неотложная медицинская помощь. Ангионевротический отёк, распространяющийся на язык, голосовую щель или гортань, может вызвать перекрытие дыхательных путей и привести к смерти. Пациентам, у которых на фоне терапии производными бензодиазепина развивается ангионевротический отёк, необходимо избегать повторного применения препарата. Иногда сообщалось о возникновении парадоксальных реакций в связи с приёмом бензодиазепинов, в основном у пациентов пожилого и старческого возраста. При возникновении таких реакций приём препарата следует прекратить (см. раздел «Побочные реакции»). Лоразепам следует применять с осторожностью у пожилых людей из-за возможности возникновения седации и/или мышечной слабости, что может увеличить риск падений с серьёзными последствиями. Пациенты пожилого возраста должны получать сниженную дозу (см. раздел «Способ применения и дозы»). Пациентам с церебральным склерозом и пациентам с ослабленным общим состоянием рекомендуется не применять лоразепам вообще или принимать его только в низких дозах. Пациентам пожилого и старческого возраста с хронической дыхательной недостаточностью, болезнями печени и почек лекарственное средство следует применять с осторожностью. Хотя гипотензия очень редко наблюдалась как побочное действие, препарат следует применять с осторожностью пациентам, у которых снижение артериального давления может привести к сердечно-сосудистым и цереброваскулярным осложнениям. Это особенно касается пациентов пожилого и старческого возраста. Если по медицинским показаниям требуется длительная терапия лоразепамом, рекомендуется регулярный контроль анализа крови и функциональных проб печени. Следует проводить тщательное медицинское наблюдение за пациентами, склонными к зависимости, например, пациентами с алкогольной и наркотической зависимостью. Снижение внимания может длиться более длительный период, например, у пациентов пожилого и старческого возраста, при ослаблении общего состояния, при одновременном приёме лоразепама с другими препаратами или в результате ослабления после перенесённых операций. С осторожностью препарат применяется для лечения пациентов с закрытоугольной глаукомой.

Зависимость

Приём бензодиазепинов может вызвать психическую или физическую зависимость. Этот риск повышается при длительном приёме, высоких дозах и у пациентов с соответствующей предрасположенностью, например, пациентов, страдающих алкогольной, лекарственной зависимостью, а также клинически значимыми расстройствами личности. Вероятность возникновения зависимости снижается при назначении адекватного режима дозирования и продолжительности терапии. Синдром отмены возникает главным образом при резком прекращении терапии и включает следующие симптомы: тремор, беспокойство, нарушения сна, спутанность сознания, головокружение, раздражительность, депрессию, тревогу, головную боль, перенапряжение, синдром рикошета, дисфорию, утрату чувства реальности, расстройства личности, гиперакузию, покалывание и онемение конечностей, повышенную чувствительность к свету и звукам, нарушения ощущений и восприятия, непроизвольные движения, утрату кратковременной памяти и снижение концентрации, гипертермию. Также могут наблюдаться такие симптомы, как потливость, тошнота, рвота, диарея, потеря аппетита, пальпитация и тахикардия, гиперрефлексия, абдоминальные спазмы и спазмы мышц, нарушения восприятия и, в редких случаях, делирий, галлюцинации, панические атаки, церебральные судорожные приступы и конвульсии. Судорожные приступы и конвульсии чаще наблюдаются у пациентов с уже имеющимися судорожными расстройствами или у пациентов, которые одновременно принимают другие препараты для снижения порога судорожной готовности (например, антидепрессанты). Возникновение синдрома отмены зависит от продолжительности действия вещества и колеблется от нескольких часов до нескольких недель или более после прекращения терапии. Чтобы minimизировать риск развития зависимости, бензодиазепины следует применять только после тщательной проверки назначений других врачей и в течение минимального срока (например, как снотворное – не дольше четырёх недель). Длительный приём лоразепама не рекомендуется. Следует периодически проверять необходимость продолжения лечения. Длительная терапия назначается только отдельным группам пациентов (например, панические атаки), соотношение пользы/риска такой терапии недостаточно изучено. Для избежания синдрома отмены в каждом случае рекомендуется постепенная отмена препарата, при которой доза лоразепама будет снижаться поэтапно. При возникновении синдрома отмены рекомендуется частый и тщательный врачебный контроль и поддержка пациента. Есть данные, что при терапии бензодиазепинами развивается толерантность к препарату. Потенциал развития зависимости от лоразепама выше при наличии алкогольной и наркотической зависимости. Амнезия, психические и «парадоксальные» реакции: см. раздел «Побочные реакции». Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Есть чёткие данные о рисках для плода в результате приёма бензодиазепинов. Лоразепам нельзя принимать в течение периода беременности. Анализ пуповинной крови человека показывает, что бензодиазепины и их метаболиты – глюкурониды – проникают через плацентарный барьер. Применение бензодиазепинов на поздних сроках беременности или во время родов может привести к возникновению синдрома отмены у новорождённого. У малышей, матери которых получали бензодиазепины на поздних сроках беременности или во время родов, наблюдались такие симптомы, как гипотония, гипотермия, угнетение дыхательной функции, апноэ, снижение активности, проблемы при грудном вскармливании или нарушение рефлекса сосания, а также нарушение метаболических процессов на холоде. Женщинам репродуктивного возраста при планировании беременности или подозрении на беременность следует сообщить об этом врачу для определения необходимости прекращения терапии. Поскольку бензодиазепины и их метаболиты попадают в грудное молоко, лоразепам в период грудного вскармливания принимать не рекомендуется. Сообщалось о сонливости и ослаблении рефлекса сосания у малышей, матери которых принимали бензодиазепины в период грудного вскармливания. Детей, матери которых принимали бензодиазепины в период грудного вскармливания, следует проверять на предмет фармакологических эффектов бензодиазепинов (например, седация и раздражительность).

Лоразепам может значительно повлиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Такой эффект усиливается действием алкоголя. Как и при применении других препаратов, угнетающих функцию ЦНС, пациентам, которым назначен лоразепам, рекомендуется воздержаться от управления опасными механизмами или транспортными средствами, пока не будет установлено, что препарат не вызывает сонливости или головокружения.

Доза лекарственного средства подбирается в соответствии с потребностями отдельного пациента. Следует назначать наименьшую терапевтическую дозу и самый короткий срок лечения. Риск возникновения синдрома отмены, а также синдрома рикошета выше при резком прекращении терапии. Именно поэтому терапию следует прекращать постепенно (см. раздел «Особенности применения»). В зависимости от степени тяжести симптомов, продолжительности терапии рекомендуется принимать 1 мг лоразепама 2–3 раза в день. При нарушениях сна, как правило, достаточно приёма лоразепама 1 мг за полчаса до сна. В психиатрической практике: принимать по 3–7,5 мг лоразепама в день, разделённых на 3–4 приёма. Для предоперационной седации: 1–2 мг лоразепама перед операцией и/или за 1–2 часа до вмешательства. Пожилые и ослабленные пациенты. Для пожилых и ослабленных пациентов начальную дозу уменьшают примерно на 50 % и корректируют дозу с учётом необходимости и переносимости (см. раздел «Особенности применения»).

Не применять детям в возрасте до 12 лет, поскольку безопасность и эффективность в этой возрастной группе не установлены.

При передозировке лекарственного средства следует учитывать, что пациент мог принимать несколько препаратов одновременно. Как и в случае с другими бензодиазепинами, передозировка, как правило, не представляет угрозы для жизни, за исключением тех случаев, когда лоразепам принимается одновременно с другими препаратами, угнетающими функцию ЦНС (включая алкоголь). Передозировка бензодиазепинов, как правило, приводит к угнетению ЦНС, симптомы которого, в зависимости от степени тяжести, могут проявляться в диапазоне от состояния угнетённости до коматозных состояний. При приёме только лоразепама лёгкие симптомы включают угнетённость, спутанность сознания, парадоксальные реакции и летаргию. В тяжёлых случаях могут возникать атаксия, снижение мышечного тонуса, гипотония, угнетение функции сердечно-сосудистой системы и дыхания, редко развивается кома, очень редко приём лоразепама приводит к летальному исходу. При передозировке рекомендуется, главным образом, поддерживающая терапия, пока препарат не будет выведен из организма. Необходимо тщательно наблюдать за признаками жизнедеятельности и балансом жидкости в организме. Нужно следить за проходимостью дыхательных путей и, при необходимости, применить искусственную вентиляцию лёгких. При передозировке бензодиазепинов следует вызвать рвоту, если пациент находится в сознании. Для пациентов в бессознательном состоянии проводится промывание желудка с соответствующей защитой дыхательных путей. Если очищение желудка невозможно, нужно дать пострадавшему активированный уголь для предотвращения всасывания препарата. Если есть риск аспирации, вызывать рвоту запрещено. Лоразепам слабо поддаётся диализу. Чтобы ослабить влияние бензодиазепинов на ЦНС при их передозировке, для интенсивной терапии может применяться флумазенил (анексат) (с целью восстановления самостоятельного дыхания и приведения в сознание, чтобы избежать интубации, может быть проведена экстубация пациента). При этом следует учитывать, что флумазенил действует как антидот, а не как заменитель бензодиазепинов. При применении флумазенила в качестве антидота следует учитывать высокий риск судорожных приступов. Это особенно касается пациентов, в анамнезе которых есть данные о длительном лечении бензодиазепином или трициклическими антидепрессантами. При гипотонии и респираторной депрессии следует применять общие методы неотложной помощи.

По частоте проявления побочные реакции делятся на: очень редкие: < 0,01 %; редкие: ≥ 0,01 % – < 0,1 %; единичные: ≥ 0,1 % – < 1 %; частые: ≥ 1 % – < 10 %; очень частые: ≥ 10 %; частота неизвестна: невозможно определить по имеющимся данным. Со стороны системы крови и лимфатической системы: частота неизвестна – тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения. Со стороны иммунной системы: частота неизвестна – реакции гиперчувствительности, анафилактические/анафилактоидные реакции, ангионевротический отек. Со стороны метаболизма и пищеварения: частота неизвестна – синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона, гипонатриемия. Со стороны психики: после приема бензодиазепинов и бензодиазепиноподобных веществ наблюдались такие реакции, как беспокойство, возбуждение, тревога, враждебность, ярость, раздражительность, агрессивность, бред, мании, кошмары, галлюцинации, психозы, аномальное поведение и другие нежелательные формы поведения. На фоне терапии бензодиазепинами могут наблюдаться проявления депрессии. Со стороны нервной системы: очень частые – седация, истощение, сонливость. Частые – атаксия, спутанность сознания, депрессия, выраженная депрессия, угнетенность. Единичные – изменение либидо, импотенция, аноргазмия. Частота неизвестна – экстрапирамидальные симптомы, тремор, головокружение, нарушения зрения (диплопия, размытое зрение), дизартрия/невнятная речь, головная боль, судороги/судорожные припадки, амнезия, расторможенность, кома, суицидальные мысли/попытки суицида, нарушение концентрации внимания, нарушение равновесия. В связи с приемом бензодиазепинов сообщалось о временной антероградной амнезии или нарушении памяти. Такие побочные реакции в основном возникали при приеме высоких доз лоразепама и в отдельных случаях носили желательный характер (см. «Показания»). Со стороны сердечно-сосудистой системы: частота неизвестна – гипотония, снижение артериального давления. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна – респираторная депрессия, апноэ, обострение апноэ во сне, обострение обструктивного заболевания легких. Степень тяжести этих симптомов зависит от дозы препарата. Со стороны желудочно-кишечного тракта: единичные – тошнота. Частота неизвестна – запор. Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна – повышение уровня билирубина, желтуха, повышение уровня трансаминазы и щелочной фосфатазы. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: частота неизвестна – аллергические реакции, выпадение волос. Общие расстройства и нарушения в месте введения: частые – мышечная слабость, астения. Частота неизвестна – гипотермия. Сообщение о побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua .

2 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Таблетки по 1 мг – по 10 таблеток в блистере; по 1, 2, 3 или 5 блистеров в картонной коробке; таблетки по 2,5 мг – по 10 таблеток в блистере; по 1, 2, 3 или 5 блистеров в картонной коробке.

По рецепту

Общество с ограниченной ответственностью «Харьковское фармацевтическое предприятие «Здоровье народа».

Украина, 61002, Харьковская обл., город Харьков, улица Куликовская, дом 41.