Лоразепам-ЗН 2 мг/мл, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЛОРАЗЕПАМ-ЗН (LORAZEPAM-ZN)

действующее вещество: лоразепам; 1 мл раствора содержит лоразепама 2 мг; вспомогательные вещества: бензиловый спирт, полиэтиленгликоль 400, пропиленгликоль.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная или почти бесцветная вязкая жидкость.

Препараты для лечения нервной системы. Психолептики. Анксиолитики. Производные бензодиазепина. Лоразепам. Код АТХ N05B A06.

Лоразепам является психотропным веществом из класса производных 1,4-бензодиазепина, который снимает напряжение, возбуждение и тревожность, а также оказывает седативное и гипнотическое действие. Кроме того, лоразепам снижает мышечный тонус и обладает противосудорожным действием. Лоразепам имеет очень высокое сродство к рецепторам в местах специфического связывания в центральной нервной системе (ЦНС). Эти бензодиазепиновые рецепторы имеют тесную функциональную связь с рецепторами тормозного нейромедиатора – гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК). После связывания с бензодиазепиновыми рецепторами лоразепам усиливает ГАМК-ергическую передачу.

Абсорбция

После внутривенного введения препарата максимальная концентрация в плазме крови более 30 мг/мл на 1 мг введённого лоразепама наблюдается непосредственно после введения. Обычно начало действия препарата наблюдается через 0,5–5 минут после введения.

Связывание с белками

Связывание лоразепама с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином, составляет 80,4‑93,2 %, что несколько выше значения 65–70 %, полученного для его основного метаболита – глюкуронида лоразепама.

Проникновение в ЦНС

Найденные в спинномозговой жидкости концентрации лоразепама и его соединений значительно ниже концентраций в плазме крови за такой же период времени (в среднем ниже 5 % соответствующей концентрации в плазме крови).

Способность проникать через плацентарный барьер

Лоразепам и глюкуронид лоразепама проникают через плацентарный барьер и попадают в кровь плода и в околоплодные воды. Ни лоразепам, ни глюкуронид не накапливаются в плоде. Организм новорождённых деактивирует лоразепам путём глюкуронидации, однако медленнее, чем организм матери.

Проникновение в материнское молоко

Лоразепам и глюкуронид в незначительной концентрации проникают в материнское молоко. Максимальная зарегистрированная концентрация в сыворотке матери составляла около 13 % для лоразепама и около 20 % для глюкуронида, что соответствует на каждую полученную матерью дозу 1 мг 2,4 мкг лоразепама и 7 мкг глюкуронида лоразепама на литр материнского молока.

Биотрансформация

Основным метаболитом лоразепама, который практически полностью биотрансформируется, является глюкуронид, который почти не проявил никакого влияния в опытах на животных. Активные метаболиты не образуются.

Элиминация

В ходе различных исследований определено, что период полувыведения составляет 12–16 часов независимо от способа приёма. Определённый для глюкуронида период полувыведения составляет 12,9–16,2 часа. У новорождённых период полувыведения может быть в 2–4 раз больше периода полувыведения у матери. За исключением первых дней жизни, зависимость терминального периода полувыведения от возраста не наблюдается.

Элиминация при сниженной функции почек

При наличии почечной недостаточности метаболическая инактивация и период полувыведения лоразепама не меняются, однако элиминация фармакодинамически инактивированного глюкуронида значительно замедляется.

Способность выводиться из крови диализом и поведение при форсированном диурезе, например, при интоксикациях

При сниженной функции почек клиренс лоразепама нормальный, однако наблюдается накопление фармакодинамически инактивированного глюкуронида лоразепама. В ходе 6-часового гемодиализа удалось вывести лишь 8 % несвязанного вещества и 40 % глюкуронида. Таким образом, гемодиализ при сильной интоксикации не имеет большого значения. То же самое относится к форсированному диурезу.

Элиминация при сниженной функции печени

Не наблюдается значительного изменения клиренса лоразепама при наличии заболеваний печени (гепатит, цирроз). Вероятно, глюкуронидация при заболеваниях печени не подвергается значительному ухудшению. Однако тяжёлые нарушения функции печени могут привести к удлинению терминального периода полувыведения.

Клинические характеристики.

Для успокоения (поверхностной седации) до и во время оперативных и диагностических процедур с целью уменьшения страха, напряжения и достижения того, чтобы после процедуры у пациента не осталось воспоминаний о проведённой процедуре. · Начало лечения тяжёлых невротических симптомов тревожной депрессии и выраженных фобий. · Краткосрочная адъювантная терапия тяжёлых тревожных состояний и состояний возбуждения при психозах и депрессиях, если первичная терапия препаратами, угнетающими функцию ЦНС, и/или антидепрессантами не контролирует или недостаточно контролирует такие симптомы. · Лечение эпилептического статуса ( Status epilepticus ) на фоне различных фокальных или генерализованных приступов. Приём лоразепама рекомендован при: генерализованных (тонико-клонических) приступах, генерализованной прострации (птималь) или состояниях так называемого «пик-волнового ступора», фокально-моторных или психомоторных приступах, а также комбинированных состояниях, таких как генерализованные приступы с фокальным началом. Первичная терапия препаратом способствует как можно более длительному сдерживанию активности приступов. · Лоразепам не предназначен для длительного лечения эпилепсии. После купирования приступов следует использовать другие средства для предупреждения приступов. При лечении эпилептического статуса ( Status epilepticus ) на фоне актуальных обратимых нарушений метаболизма (например, гипогликемии, гипокальциемии, гипонатриемии и т. п.) необходимо срочно устранить определённое нарушение.

Лоразепам не рекомендуется к применению при повышенной чувствительности к действующему веществу, другим бензодиазепинам или вспомогательным веществам, а также при состоянии шока и при коллаптоидном состоянии. Лоразепам нельзя использовать одновременно со скополамином, поскольку такое сочетание приводит к усилению седативного эффекта, галлюцинациям и иррациональному поведению. Из-за содержания бензилового спирта препарат нельзя применять у новорождённых и грудных детей (см. раздел «Особенности применения»).

При применении лоразепама с другими лекарственными средствами, угнетающими функцию ЦНС (например, нейролептики, транквилизаторы, антидепрессанты, снотворные/седативные средства, анестетики, бета-блокаторы, опиоидные анальгетики, седативные антигистаминные, антиэпилептические средства) или алкоголем, наблюдается усиление эффекта угнетения ЦНС. Не рекомендуется одновременный приём препарата с алкоголем. Опиоиды Одновременное применение бензодиазепинов с опиоидами повышает риск седации, респираторной депрессии, комы и летального исхода вследствие взаимного усиления эффекта угнетения ЦНС. Как доза, так и продолжительность одновременного применения бензодиазепинов и опиоидов должны быть ограничены. Действие миорелаксантов и анальгетиков может быть усилено. Применение препарата одновременно со скополамином часто приводит к галлюцинациям, нерациональному поведению и глубокой седации. По этой причине их одновременный приём не рекомендуется (см. раздел «Противопоказания»). В отдельных случаях после одновременного приёма лоразепама и клозапина наблюдалось выраженное угнетение с сосудистым коллапсом и остановкой дыхания, гиперсаливацией и нарушением координации движений. Есть сообщения об апноэ, коме, брадикардии, остановке сердца и летальных случаях, преимущественно среди тяжелобольных пациентов, получавших лоразепам вместе с галоперидолом. Одновременное введение лоразепама и вальпроевой кислоты может привести к повышению концентрации лоразепама в плазме крови и снижению клиренса лоразепама. При одновременном приёме вальпроевой кислоты необходимо уменьшить дозу лоразепама примерно на 50 %. Одновременное использование лоразепама и пробенецида может привести к более быстрому началу действия или пролонгации эффекта лоразепама, вызванной удлинением периода полувыведения и снижением общего клиренса. При одновременном приёме пробенецида необходимо уменьшить дозу лоразепама примерно на 50 %. Приём теофиллина или аминофиллина может снижать седативное действие бензодиазепинов, включая лоразепам. Лоразепам не оказывает никакого влияния на активность окислительного метаболизма (система цитохрома Р450). Поэтому взаимодействие на основе индуцированного ферментами влияния на эту систему (например, циметидином) не ожидается.

Риски сопутствующего применения опиоидов и бензодиазепинов

Одновременное применение бензодиазепинов и опиоидов может привести к седации, респираторной депрессии, коме и летальному исходу. Из-за этих рисков одновременное применение опиоидов и бензодиазепинов подходит только для пациентов, для которых отсутствуют соответствующие альтернативные варианты лечения. Если было принято решение о сопутствующем применении лоразепама и опиоидов, следует подобрать наименьшую эффективную дозу и наименьшую возможную продолжительность совместного применения. Необходимо внимательно следить за признаками и симптомами респираторной депрессии и седации у пациентов. Избегать внутриартериального введения лоразепама, поскольку это может привести к спазму артерии, что, в свою очередь, может вызвать прекращение кровоснабжения в бассейне артерии, что при определенных условиях может привести к гангрене и необходимости ампутации. Лоразепам применять с особой осторожностью при миастении (Myasthenia gravis), спинальных и церебральных атаксиях, при острых отравлениях спиртом или препаратами, угнетающими функцию ЦНС (например, снотворными или обезболивающими, нейролептиками, антидепрессантами, литием), при синдроме апноэ во сне, а также при тяжелой дыхательной недостаточности. Как и при любой premedикации, этот препарат следует применять с осторожностью у пожилых пациентов и пациентов с тяжелыми заболеваниями, для лиц с небольшим дыхательным резервом, а также при нарушениях механизмов центральной регуляции дыхания и сердечно-сосудистой системы из-за возможности остановки сердца или дыхания. Препарат также следует применять с осторожностью у пациентов с алкогольной, наркотической зависимостью и зависимостью от лекарственных препаратов, а также склонных к такой зависимости. Препараты бензодиазепинового ряда при длительном использовании могут вызывать зависимость. Не рекомендуется применение лоразепама у пациентов с почечной недостаточностью или со значительным нарушением функции печени. Лоразепам не предназначен для первичной терапии эндогенных депрессий и психосоматических заболеваний. Однако если основная терапия антидепрессантами или нейролептиками недостаточно контролирует сопутствующие тревожные состояния или нарушения сна, существует возможность временного использования транквилизаторов типа лоразепама в качестве дополнительной терапии. Препарат применять с осторожностью у пациентов с депрессивными расстройствами, поскольку депрессивные явления в отдельных случаях могут усиливаться при отсутствии одновременного лечения антидепрессантами. Препараты бензодиазепинового ряда могут вызывать тонико-клонические судороги у пациентов, страдающих синдромом Ленокса-Гасто. Это необходимо учитывать при лечении таких пациентов лоразепамом. При применении препарата в повышенных дозах сообщалось об интоксикации пропиленгликолем (например, лактатацидоз, гиперосмолярность, гипотония) и полиэтиленгликолем (например, острый канальцевый некроз). К пациентам, склонным к накоплению пропиленгликоля и чувствительным к его возможным побочным воздействиям, относятся пациенты с ограниченным выделением ферментов-дегидрогеназ, расщепляющих спирты и альдегиды, включая детей до 4 лет, беременных женщин, пациентов с тяжелыми заболеваниями почек или печени и пациентов, получающих лечение дисульфирамом или метронидазолом. Применение препарата у пациентов в состоянии глубокой седации, особенно во время наркоза, у пациентов с обструктивным заболеванием легких, а также у пациентов пожилого возраста и ослабленных пациентов может вызвать нарушение дыхания. Поэтому для поддержания дыхания необходимо подготовить инструменты для открытия дыхательных путей. Лоразепам вводится с особой осторожностью пациентам с эпилептическим статусом, особенно после введения пациенту другого препарата, угнетающего функцию ЦНС, или если он тяжело болен. Необходимо учитывать, что в таких случаях существует возможность остановки дыхания или частичной обструкции дыхательных путей. Необходимо иметь наготове приборы для поддержания дыхания и реанимационные мероприятия. Пациенты, возвращающиеся домой в день введения им лоразепама, должны быть в сопровождении. Пациенты, получившие лоразепам, после инъекции должны находиться под наблюдением в течение 24 часов. Лоразепам следует применять с осторожностью у людей пожилого возраста из-за риска седации и/или мышечной слабости, что может увеличить риск падений с серьезными последствиями для этой популяции. Пациенты пожилого возраста должны получать сниженную дозу (см. раздел «Способ применения и дозы»). Поскольку на фоне применения группы бензодиазепинов в отдельных случаях наблюдаются изменения показателей крови или повышение уровня печеночных ферментов в плазме крови, рекомендуется проводить контроль анализа крови и печеночных маркеров через определенные промежутки времени при повторном введении лоразепама. При применении препаратов бензодиазепинового ряда сообщалось о возникновении парадоксальных реакций (см. раздел «Побочные реакции»). Возникновение таких реакций может ожидаться у детей и пациентов пожилого возраста. При возникновении парадоксальных реакций необходимо прекратить терапию лоразепамом. При приеме препаратов бензодиазепинового ряда, включая лоразепам, может возникнуть угнетение дыхательной функции, что может привести к летальному исходу. На фоне приема препаратов бензодиазепинового ряда сообщалось о тяжелых анафилактических/анафилактоидных реакциях. После приема первой дозы или последующих доз препаратов бензодиазепинового ряда сообщалось о случаях ангионевротического отека, распространявшегося на язык, голосовую щель или глотку, что может привести к перекрытию дыхательных путей и летальному исходу. У некоторых пациентов после приема препаратов бензодиазепинового ряда наблюдались другие симптомы, такие как диспноэ, отек глотки или тошнота и рвота. Некоторым пациентам потребовалась неотложная медицинская помощь. Для пациентов, у которых на фоне терапии бензодиазепином возникает ангионевротический отек, необходимо избегать повторного применения препарата. При длительном применении рекомендуется контроль показателей функции почек. Не применять недоношенным детям и новорожденным, поскольку препарат содержит бензиловый спирт и может вызвать токсические и аллергические реакции у младенцев и детей до 3 лет.

Беременность

В период беременности препарат можно принимать только в исключительных случаях при срочном назначении, поскольку на данный момент нет достаточного терапевтического опыта применения лоразепама в такой период. Поскольку нет достаточного опыта использования лоразепама в акушерстве, рекомендуется воздержаться от использования препарата в таких случаях. Консервант, бензиловый спирт, содержащийся в препарате, может проникать через плаценту и вызывать сильные побочные действия у новорождённых. Избегать длительного использования или приёма в больших дозах. Длительное применение лоразепама беременным может привести к абстинентному синдрому у новорождённых. Приём высоких доз непосредственно перед или во время родов может привести к сниженной активности, гипотермии, гипотонии, лёгкой респираторной депрессии и ослаблению сосательного рефлекса (так называемый синдром «вялого ребёнка») у новорождённых. Предварительные наблюдения на людях не дали точных данных о тератогенном влиянии терапевтических доз. Однако, на основании опыта других препаратов бензодиазепинового ряда, нельзя исключать возможность влияния лоразепама на развитие ребёнка. Есть данные из историй болезни о нарушениях развития и задержке умственного развития детей, подвергавшихся воздействию препарата до рождения, после передозировки и отравления. Период грудного вскармливания

Лоразепам нельзя применять в период грудного вскармливания. Препарат в незначительном количестве проникает в грудное молоко (см. раздел «Фармакокинетика»). В случае неотложной необходимости решение о прекращении грудного вскармливания принимается с учётом обстоятельств конкретного случая, в том числе дозы.

Этот лекарственный препарат, даже при приёме по назначению, может изменять скорость реакции, что значительно влияет на возможность активного участия в дорожном движении или на управление механизмами. Во многом это связано с действием бензилового спирта. Пациентам, получившим лоразепам, не рекомендуется в течение ближайших 24–48 часов управлять автотранспортом, управлять опасными механизмами, а также заниматься любой деятельностью, требующей высокой степени внимания. Снижение внимания, например, у пациентов пожилого возраста в связи с ослаблением после операций или при плохом общем состоянии может сохраняться в течение длительного времени.

Применяют только в условиях стационара. Разовая и суточная доза Премедикация Для достижения оптимального эффекта доза определяется по массе тела. Способ введения препарата: внутривенно. 0,044 мг на кг массы тела за 15–20 минут до оперативного вмешательства, с целью достижения амнезии. Эта доза является достаточной для многих взрослых, её нельзя превышать для пациентов в возрасте от 50 лет; для таких пациентов обычно достаточной является начальная доза в 2 мг. Для пациентов, для которых вероятность амнезии относительно событий, связанных с операцией, является особенно желательной, может быть введено 0,05 мг/кг массы тела, максимальная общая доза – 4 мг. Перед внутривенной инъекцией необходимо подготовить необходимые инструменты для открытия дыхательных путей. Для ослабленных пациентов пожилого возраста и пациентов с тяжёлыми заболеваниями дыхательных путей или сердечно-сосудистой системы доза должна быть меньше обычной. Для пациентов с лёгкими или средней степени тяжести нарушениями функции печени или почек нужно выбрать наименьшую действующую дозу, поскольку в таких случаях необходимо ожидать пролонгированного действия препарата. Дозы других препаратов, обладающих способностью угнетать функцию ЦНС, как правило, должны быть уменьшены. Рекомендуется вводить каждый следующий препарат отдельным шприцем. Психические расстройства При острых тревожных состояниях с или без психомоторного возбуждения – 0,05 мг на кг массы тела в качестве начальной дозы. В случае необходимости ещё раз ввести такую же дозу через 2 часа. Эпилептический статус (Status epilepticus) Обычная начальная доза для пациентов в возрасте от 18 лет составляет 4 мг лоразепама для медленного введения (2 мг/мин). Если приступы не прекращаются или возвращаются в течение следующих 10–15 минут, можно повторно ввести такую же дозу. Если такая повторная доза в течение следующих 10–15 минут не приводит к улучшению, необходимо применить другие меры для устранения эпилептического статуса. Максимальная доза лоразепама для введения в течение 12 часов составляет 8 мг. Начальная доза для детей в возрасте от 1 года и подростков составляет 0,05 мг/кг массы тела; если приступы не прекращаются или появляются повторно в течение следующих 10–15 минут, можно ввести дополнительную дозу 0,05 мг/кг. Способ применения Лоразепам можно применять вместе с наркотическими анальгетиками, другими анальгетиками, вводимыми инъекционным путём, обычными средствами для наркоза и миорелаксантами, а также атропина сульфатом, но нельзя применять одновременно со скополамином. 2 мг препарата необходимо перед использованием разводить физиологическим раствором или водой для инъекций в пропорции 1:1. После разведения осуществлять медленное введение в вену или в капельную трубку; избегать случайного интраартериального введения (см. раздел «Особенности применения»). Скорость введения не должна превышать 2 мг лоразепама в минуту, введение контролировать повторной аспирацией. Как обычно, раствор для введения следует предварительно визуально проверить на наличие примесей, осадка или изменения цвета. Не использовать раствор, который изменил цвет, или содержит осадок. Для разведения препарата в течение минимум 1 часа полностью совместимы: вода для инъекций, физиологический раствор, раствор глюкозы 5 %. Рекомендации по разведению Набрать в шприц необходимое количество раствора для инъекций из ампулы, после этого – необходимое количество растворителя. Затем оттянуть поршень шприца и осторожно наклонять шприц вперёд и назад, пока раствор не станет однородным. Не встряхивать сильно, это может вызвать образование пузырьков воздуха в растворе для инъекций. Если показано многократное или повторное использование препарата, срок приёма определяет врач. Пожилые и ослабленные пациенты. Для пожилых и ослабленных пациентов уменьшают начальную дозу примерно на 50 % и регулируют дозу с учётом необходимости и переносимости (см. раздел «Особенности применения»).

Запрещается лечение лоразепамом детей и подростков в возрасте до 18 лет, за исключением случаев наличия эпилептического статуса (см. раздел «Способ применения и дозы»). Применение для новорождённых и грудных детей (детей в возрасте до 1 года) запрещено (см. раздел «Противопоказания»). После приёма лоразепама у грудных детей, которых кормят грудью, наблюдались судороги и миоклония. У детей может наблюдаться реакция повышенной чувствительности к бензиловому спирту, полиэтиленгликолю и пропиленгликолю, входящим в состав препарата. У грудных детей и детей в возрасте до 3 лет бензиловый спирт может вызывать токсические и анафилактические реакции. После введения растворов, содержавших бензиловый спирт в качестве консерванта, у новорождённых наблюдались угнетение функции ЦНС, метаболический ацидоз, судорожное дыхание и высокое содержание бензилового спирта и его метаболитов в крови и моче (так называемый синдром «gasping»). Кроме того, возможные симптомы включают: постепенное ухудшение неврологической симптоматики, приступы судорог, кровоизлияния в мозг, гематологические аномалии, разрушение кожи, отказ печени и почек, гипотонию, брадикардию и сосудистый коллапс. Симптоматика со стороны ЦНС (например, судороги, желудочковое кровоизлияние), а также невосприимчивость, учащённое дыхание, тахикардия и повышенное потоотделение связываются с токсическим воздействием пропиленгликоля. Хотя обычные терапевтические дозы препарата содержат указанные вещества в очень малых количествах, дети, получающие высокие дозы, при определённых обстоятельствах более восприимчивы к воздействию этих веществ.

При рассмотрении каждого случая интоксикации необходимо учитывать тот факт, что пациент, возможно, принимал несколько препаратов. Симптомы интоксикации Передозировка препаратами бензодиазепинового ряда, как правило, выражается в угнетении функции ЦНС различной степени тяжести, от оглушения до коматозных состояний. Симптомы легкой передозировки могут включать, например, оглушение, спутанность сознания, сонливость, летargию, атаксию, дизартрию, миалгию и снижение артериального давления. В случае сильной интоксикации могут возникать центральная депрессия дыхания, кровообращения и потеря сознания (интенсивное наблюдение!). В сочетании с другими лекарственными средствами, угнетающими функцию ЦНС, повышается риск многократной интоксикации, необходимо учитывать опасность летального исхода. Терапия интоксикаций Лечение в основном симптоматическое. Необходимо тщательно следить за жизненными функциями и балансом жидкости в организме. Необходимо обеспечить проходимость дыхательных путей. При необходимости проводить искусственное дыхание. Гипотонию можно лечить плазмозамещающей жидкостью и, при необходимости, сердечно-сосудистыми препаратами периферического действия типа норадреналина. Для снятия угнетения функции ЦНС препаратами бензодиазепинового ряда можно использовать антагонист бензодиазепина – флумазенил. Гемодиализ при интоксикациях не имеет большого значения, однако он может быть уместен при микст-отравлениях.

Очень часто (≥1/10) Часто (≥1/100, <1/10) Периодически (≥1/1000, <1/100) Редко (≥1/10000, <1/1000) Очень редко (<1/10000) Частота неизвестна (частота не может быть оценена на основании имеющихся данных) Со стороны крови и лимфатической системы Тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения Со стороны иммунной системы Реакции гиперчувствительности, анафилактические/анафилактоидные реакции, ангионевротический отек Со стороны эндокринной системы Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона Со стороны системы пищеварения и метаболизма Гипонатриемия Психические расстройства Смущение, депрессия, демаскировка депрессии Деблокада, эйфория, суицидальные мысли/попытки суицида, парадоксальные реакции, такие как тревожность, беспокойство, возбуждение, враждебность, агрессия, ярость, нарушения сна/бессонница, сексуальное возбуждение и галлюцинации Со стороны нервной системы Седация, сонливость Атаксия (опасность падения), головокружение Экстрапирамидные симптомы, тремор, головокружение, нарушения зрения (диплопия, размытость зрения), дизартрия/невнятная речь, головная боль, судороги/приступы судорог, амнезия, кома Со стороны сосудов Гипо- и гипертензивные явления Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения Респираторная депрессия (степень зависит от дозы), апноэ, ухудшение апноэ сна, ухудшение обструктивного заболевания легких Со стороны желудочно-кишечного тракта Тошнота, рвота Запор Со стороны печени и желчевыводящих путей Повышение уровня билирубина, повышение уровня печеночной трансаминазы, повышение уровня щелочной фосфатазы Со стороны кожи и подкожной клетчатки Аллергические реакции кожи, алопеция Со стороны репродуктивной системы и молочных желез Изменение либидо, импотенция, снижение оргазма Общие заболевания и жалобы в месте введения препарата Утомляемость Мышечная слабость, истощение Гипотермия Препараты бензодиазепинового ряда могут вызывать дозозависимое угнетение функции ЦНС. Необходимо помнить об ограниченной во времени амнезии (антероградной амнезии) или ухудшении памяти. Резкое прекращение терапии препаратом после его применения в высоких дозах или после длительного приема терапевтических доз может вызывать абстинентные явления. Абстинентные симптомы могут включать состояния от легкой дисфории и нарушений сна до тяжелых состояний с генерализованными судорогами, тремором, абдоминальными и мышечными судорогами, рвотой и повышенным потоотделением. Чтобы избежать абстинентных симптомов, следует по возможности проводить постепенную отмену препарата. Как и с другими лекарственными средствами данной фармакологической группы, при длительном использовании повышается опасность развития зависимости. Имеются данные о развитии толерантности к седативному действию препаратов бензодиазепинового ряда. Местные симптомы: локальный флебит, боли непосредственно после инъекции и покраснение вокруг места введения препарата. Редко может наблюдаться повышенная чувствительность к бензиловому спирту. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

15 месяцев.

Хранить и транспортировать в холодильнике при температуре от +2 °С до +8 °С. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от действия света. Хранить в недоступном для детей месте.

По 1 мл в ампуле; по 5 ампул в блистере; по 1 или 2 блистера в картонной коробке.

По рецепту

Общество с ограниченной ответственностью «Харьковское фармацевтическое предприятие «Здоровье народа».

Украина, 61002, Харьковская обл., город Харьков, улица Куликовская, дом 41.