Лоприл Босналек Н 20, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЛОПРИЛ БОСНАЛЕК® Н 10 (LOPRIL Bosnalijek® H 10) ЛОПРИЛ Босналек® Н 20 (LOPRIL Bosnalijek® H 20)

1 таблетка Лоприл Босналек® Н 10 содержит лизиноприла 10 мг в форме дигидрата, гидрохлоротиазида 12,5 мг; 1 таблетка Лоприл Босналек® Н 20 содержит лизиноприла 20 мг в форме дигидрата, гидрохлоротиазида 12,5 мг; вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат дигидрат, маннитол (E 421), крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат, тальк, кремния диоксид коллоидный безводный, железа оксид желтый E 172, для Лоприл Босналек® Н 20 – железа оксид красный E 172.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: Лоприл Босналек® Н 10: шестиугольные таблетки от светло-желтого до желтого цвета, с делительной риской; Лоприл Босналек® Н 20: шестиугольные таблетки от светло-розового до розового цвета, с делительной риской.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), комбинации. Ингибиторы АПФ и диуретики. Код АТХ С09В А03.

Лоприл Босналек® Н является комбинацией ингибитора ангиотензинпревращающего фермента лизиноприла и диуретика гидрохлоротиазида. Лизиноприл является ингибитором пептидилдипептидазы. Он блокирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), который является катализатором превращения ангиотензина I в сосудосуживающий ангиотензин II. Ангиотензин II также стимулирует секрецию альдостерона в коре надпочечников. Подавление АПФ приводит к уменьшению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что вызывает снижение вазоконстрикции и уменьшение секреции альдостерона, а также может вызвать повышение уровня калия в сыворотке крови. Хотя предполагается, что механизмом, благодаря которому лизиноприл снижает артериальное давление, является первичное подавление ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, лизиноприл снижает давление также у пациентов с низкорениновой гипертензией. АПФ идентичен киназе II, ферменту, который расщепляет брадикинин. До сих пор не выяснено, играют ли роль в терапевтическом действии лизиноприла повышенные уровни мощного сосудорасширяющего пептида брадикинина. Гидрохлоротиазид является диуретиком и антигипертензивным средством. Он снижает реабсорбцию электролитов в дистальных канальцах почек, что увеличивает диурез, вследствие чего уменьшается объем крови в кровеносных сосудах и снижается повышенное артериальное давление. Значительное снижение систолического и диастолического давления наступает через 3–4 дня от начала приёма гидрохлоротиазида, а оптимальный антигипертензивный эффект наблюдается после 3–4 недель приёма препарата. Комбинация лизиноприла и гидрохлоротиазида способствует более выраженному гипотензивному эффекту, чем каждый компонент отдельно. Немеланомный рак кожи (НМРК). Имеющиеся данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о кумулятивной дозозависимой связи между гидрохлоротиазидом и развитием НМРК. Одно исследование включало 71533 случаев базальноклеточной карциномы (БКК) и 8629 случаев плоскоклеточной карциномы (ПКК), которые сравнивали с 1430833 и 172426 лицами контрольной группы соответственно. Высокие дозы гидрохлоротиазида (≥ 50000 мг кумулятивно) были связаны со скорректированным отношением рисков (ОР) 1,29 (95 % доверительный интервал (ДИ): 1,23–1,35) для базальноклеточной карциномы и 3,98 (95 % ДИ: 3,68–4,31) для плоскоклеточной карциномы. Наблюдалась чёткая связь между кумулятивной дозой и ответом у пациентов с БКК и ПКК. Другое исследование показало возможную связь между раком губ и применением гидрохлоротиазида: 633 случаев рака губ были сопоставлены с 63 067 лицами, находившимися под контролем, при использовании метода выборки с учётом рисков. Кумулятивная зависимость «доза — ответ» была продемонстрирована со скорректированным ОР 2,1 (95 % ДИ: 1,7–2,6), увеличиваясь до ОР 3,9 (3,0–4,9) при применении высокой дозы (~ 25000 мг) и ОР 7,7 (5,7–10,5) при применении наивысшей дозы (~ 100000 мг).

Максимальная концентрация лизиноприла в плазме крови наступает через 7 часов после перорального применения, хотя у больных с острым инфарктом миокарда была выявлена тенденция к незначительной задержке времени достижения максимальной концентрации в сыворотке крови. Среднее значение абсорбции составляет приблизительно 25 % и варьирует у отдельных пациентов от 6 % до 60 % в изученном диапазоне дозы (5–80 мг). Биодоступность снижена приблизительно у 16 % пациентов с сердечной недостаточностью. Лизиноприл незначительно связывается с белками плазмы крови, кроме циркулирующего АПФ. Не метаболизируется и выводится в неизменённом виде с мочой. При многократном приёме эффективный кумулятивный период полувыведения лизиноприла составляет 12,6 часа. Клиренс лизиноприла у здоровых добровольцев — приблизительно 50 мл/мин. Снижение концентрации в сыворотке крови демонстрирует пролонгированную терминальную фазу, которая не способствует накоплению препарата. Эта фаза, вероятно, свидетельствует о насыщенности связывания с АПФ и не пропорциональна дозе. У больных циррозом нарушение функции печени приводит к уменьшению абсорбции лизиноприла (около 30 %), а из-за снижения клиренса увеличивается экспозиция (около 50 %) по сравнению со здоровыми добровольцами. При нарушении функции почек снижается выведение лизиноприла, однако это имеет клиническое значение, если показатели клубочковой фильтрации ниже 30 мл/мин. При умеренной степени поражения почек (клиренс креатинина 30–80 мл/мин) среднее значение AUC возрастает лишь на 13 %, тогда как при тяжёлой степени поражения почек (клиренс креатинина 5–30 мл/мин) значение AUC увеличивается в 4–5 раз. Лизиноприл может быть удалён посредством диализа. В течение 4 часов гемодиализа концентрация лизиноприла в плазме крови уменьшилась в среднем на 60 % (клиренс креатинина 40 – 55 мл/мин). Пациенты с сердечной недостаточностью имеют большую экспозицию лизиноприла (увеличение значения AUC в среднем составляет 125 %), но уменьшенную в среднем на 16 % абсорбцию по сравнению со здоровыми добровольцами. Пациенты пожилого возраста имеют более высокий уровень лизиноприла в крови и увеличенное примерно на 60 % значение AUC по сравнению с более молодыми пациентами. Клинические характеристики.

Для терапии легкой и умеренной артериальной гипертензии у пациентов, состояние которых было стабилизировано в результате применения лизиноприла и гидрохлоротиазида отдельно в тех же дозировках.

- Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому вспомогательному веществу лекарственного средства, к другим ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), а также к любым производным сульфонамида; - ангионевротический отек, связанный с приёмом ингибиторов АПФ в анамнезе, наследственный или идиопатический ангионевротический отек; - беременность и планирование беременности (см. «Применение в период беременности или кормления грудью»); - анурия, тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/мин), - тяжелая печеночная недостаточность; - одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м 2) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»); - одновременное применение с сакубитрилом/валсартаном; не следует начинать приём лекарственного средства Лоприл Боснálек Н® раньше, чем через 36 часов после приёма последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

Антигипертензивные средства: при комбинации с другими антигипертензивными средствами может дополнительно снизиться артериальное давление. При приёме с нитроглицерином или с другими нитратами или другими сосудорасширяющими средствами возможно дальнейшее снижение артериального давления. Следует избегать комбинации с препаратами, содержащими алискирен. Клинические исследования свидетельствуют, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) при одновременном применении ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена ассоциирована с повышенным риском артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с таковым при монотерапии. Препараты, повышающие риск развития ангионевротического отёка. Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано в связи с увеличением риска развития ангионевротического отёка (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Одновременное применение ингибиторов АПФ с ингибиторами мишени рапамицина в клетках млекопитающих (mTOR) (например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус), или ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, рацекадотрил), или тканевым активатором плазминогена или вилдаглиптином увеличивает риск развития ангионевротического отёка. Литий: при одновременном приёме с ингибиторами АПФ возможно обратимое увеличение концентрации лития в сыворотке крови с появлением токсических эффектов. Приём тиазидов увеличивает риск отравления литием. Поэтому не рекомендуется принимать препараты лития одновременно с лизиноприлом и гидрохлоротиазидом. Если совместное применение необходимо, следует контролировать уровень лития в сыворотке крови. Пищевые добавки, содержащие калий, калийсберегающие диуретики или заменители соли, содержащие калий. Обычно потеря калия вследствие приёма тиазидных диуретиков ослабляется калийсберегающим действием лизиноприла. Несмотря на то, что содержание калия в сыворотке крови обычно остаётся в пределах нормальных значений, у некоторых пациентов при лечении лизиноприлом может возникнуть гиперкалиемия. Применение пищевых добавок с содержанием калия, калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, триамтерен, амилорид) или заменителей соли, содержащих калий, может спровоцировать гиперкалиемию, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек или с сахарным диабетом II типа. Одновременное применение ингибиторов АПФ с другими препаратами, повышающими уровень калия в сыворотке крови, такими как триметоприм и котримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), увеличивает риск гиперкалиемии. Таким образом, одновременный приём препарата с перечисленными выше лекарственными средствами не рекомендуется. В случае необходимости одновременного применения требуется осторожность и периодический контроль содержания калия в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»). Гепарин: при одновременном применении с ингибиторами АПФ возможна гиперкалиемия. Рекомендуется мониторинг содержания калия в сыворотке крови. Лекарственные средства, способные вызывать желудочковую тахикардию типа «пируэт». Из-за риска развития гипокалиемии требуется осторожность при одновременном применении гидрохлоротиазида и лекарственных средств, способных вызвать желудочковую тахикардию типа «пируэт» (некоторые антиаритмические, антипсихотические средства и другие препараты). Трициклические антидепрессанты, нейролептики, анестетики, алкоголь, барбитураты, наркотики: при одновременном применении с ингибиторами АПФ возможно дальнейшее снижение артериального давления. Алкоголь, барбитураты, анестетики могут усиливать ортостатическую гипотензию. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая ацетилсалициловую кислоту. При длительном применении НПВП (селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, ацетилсалициловая кислота в дозе > 3 г/сутки, неселективные НПВП) возможно ослабление антигипертензивного и диуретического действия ингибиторов АПФ и тиазидов. Одновременное применение НПВП и ингибиторов АПФ может приводить к увеличению содержания калия в сыворотке крови и ухудшению функции почек. Как правило, указанные явления имеют обратимый характер. В редких случаях может развиваться почечная недостаточность, особенно при нарушении функции почек, у пациентов пожилого возраста или пациентов с дегидратацией. Золото: нитритоидные реакции (симптомы вазодилатации, включая гиперемию, тошноту, головокружение, артериальную гипотензию, которая может быть достаточно серьёзной) при инъекции золота (натрия ауротиомалата) чаще наблюдались у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ. Симпатомиметики: могут уменьшить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Тиазиды могут снижать артериальную чувствительность к норадреналину, но недостаточно для того, чтобы исключить эффект лекарственного средства, повышающего артериальное давление. Противодиабетические средства (пероральные сахароснижающие препараты и инсулин): применение тиазидов может ухудшить толерантность к глюкозе. Этот эффект чаще наблюдается в первые недели комбинированной терапии и у пациентов с нарушением функции почек. Может возникнуть необходимость в коррекции дозы гипогликемических средств. Тиазидные диуретики могут усиливать гипергликемический эффект диазоксида. Амфотерицин B (парентерально), карбеноксолон, кортикостероиды, кортикотропин (АКТГ) или стимулирующие слабительные средства. Гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида могут усиливать лекарственные средства, влияющие на уровень калия и вызывающие гипокалиемию (например, другие калийуретические диуретики, слабительные средства, амфотерицин, карбеноксолон, производные салициловой кислоты). Гипокалиемия может развиться при одновременном применении стероидов или АКТГ. Соли кальция: возможно повышение уровня кальция в сыворотке крови вследствие снижения его экскреции из организма. Если необходимо совместное применение добавок кальция или витамина D, следует проводить тщательный мониторинг уровня кальция и при необходимости корректировать дозу. Сердечные гликозиды. Гипокалиемия может увеличивать чувствительность или реакцию сердца на токсические эффекты, вызванные препаратами наперстянки (в том числе повышение возбудимости желудочков). Холестирамин и колестипол: снижение абсорбции гидрохлоротиазида. Поэтому Лоприл Босналек® Н следует принимать не менее чем за 1 час до или через 4–6 часов после приёма указанных препаратов. Недеполяризующие миорелаксанты (например, тубокурарин): тиазиды могут усиливать действие этих лекарственных средств. Соталол: вызванная тиазидами гипокалиемия повышает риск развития аритмии. Аллопуринол: при одновременном применении с ингибиторами АПФ возрастает риск развития поражения почек и развития лейкопении. Циклоспорин: при одновременном применении с ингибиторами АПФ возрастает риск повреждения почек и гиперкалиемии. Рекомендовано контролировать уровень калия в сыворотке крови. При одновременном применении циклоспорина может усиливаться гиперурикемия и возрастать риск осложнений вроде подагры. Ловастатин: при одновременном применении с ингибиторами АПФ возрастает риск гиперкалиемии. Цитостатики, иммуносупрессанты, прокаинамид. Тиазиды могут ослаблять почечную экскрецию цитотоксических препаратов (например, циклофосфамида, метотрексата) и потенцировать их миелосупрессивный эффект (см. раздел «Особенности применения»). Амантадин: тиазиды увеличивают риск развития побочных эффектов амантадина.

Симптоматическая гипотензия. У пациентов с неосложнённой гипертензией развитие симптоматической гипотензии наблюдается редко. Гипотензия более вероятна при наличии дегидратации при приёме диуретиков, при низкосолевых диетах, при диализе, диарее и рвоте или в случае серьёзной ренинзависимой гипертензии. Таким пациентам требуется регулярный контроль электролитов сыворотки крови. Для пациентов с высоким риском развития симптоматической гипотензии начало терапии и подбор дозы следует проводить под тщательным медицинским наблюдением. Особого внимания требуют пациенты с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными расстройствами, у которых чрезмерное снижение давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту. Если гипотензия возникла, пациента следует уложить на спину и при необходимости ввести физиологический раствор путём внутривенной инфузии. Временная гипотензивная реакция не является противопоказанием для дальнейшего применения лекарственного средства. Как только артериальное давление повысится после восстановления объёма жидкости, можно применять препарат или каждый из компонентов отдельно. У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью, имеющих нормальное или низкое артериальное давление, при применении лизиноприла может наблюдаться дополнительное снижение артериального давления. Этот эффект ожидаем и обычно не требует прекращения лечения. При развитии клинически выраженной гипотензии необходимо уменьшить дозу или прекратить применение препарата. Стеноз аортального и митрального клапана / гипертрофическая кардиомиопатия. Как и другие ингибиторы АПФ, лизиноприл следует применять с осторожностью пациентам со стенозом митрального клапана и с обструкцией выходного тракта левого желудочка (например, вследствие аортального стеноза или гипертрофической кардиомиопатии). Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена ассоциировано с повышенным риском артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому не рекомендуется двойная блокада РААС путём одновременного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если двойная блокада абсолютно необходима, то её следует проводить только под наблюдением специалистов и при постоянном мониторинге функции почек, содержания электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы ангиотензин II рецепторов не следует использовать одновременно пациентам с диабетической нефропатией. Нарушение функции почек. Тиазиды нельзя применять как диуретики пациентам с нарушением функции почек. Тиазиды неэффективны при значениях клиренса креатинина 30 мл/мин или ниже (умеренная или тяжёлая почечная недостаточность). Лоприл Босналек® Н не следует назначать пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 80 мл/мин), пока не будут подобраны дозы отдельных компонентов, соответствующие дозам в комбинированном препарате. Артериальная гипотензия, возникающая после начала лечения ингибиторами АПФ у пациентов с сердечной недостаточностью, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. В некоторых случаях сообщалось о развитии острой почечной недостаточности (как правило, обратимой). У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии одной почки, особенно при почечной недостаточности, во время лечения ингибиторами АПФ наблюдалось повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови, что обычно было обратимым после прекращения терапии. При наличии реноваскулярной гипертензии повышается риск развития серьёзной гипотензии и почечной недостаточности. Для таких пациентов терапию следует начинать под пристальным медицинским наблюдением с низких доз и тщательно подбирать дозу. Следует контролировать функцию почек в течение первых недель лечения комбинацией лизиноприла и гидрохлоротиазида. У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без очевидных признаков болезни почек при одновременном применении лизиноприла и диуретика возможно обычно незначительное и временное повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови. Это явление наиболее вероятно у пациентов с нарушением функции почек. В этом случае требуется уменьшение дозы или отмена диуретика и/или лизиноприла. Предшествующую терапию диуретиками рекомендовано прекратить за 2–3 дня до начала терапии Лоприлом Босналек® Н. Если это невозможно, терапию следует начинать с 5 мг лизиноприла отдельно. Применение пациентам с трансплантированной почкой: не рекомендуется из-за отсутствия необходимого опыта. Анафилактические реакции у пациентов, находящихся на гемодиализе. Применение комбинации лизиноприл/гидрохлоротиазид не показано для лечения пациентов с почечной недостаточностью, требующей проведения гемодиализа. Сообщалось о развитии анафилактических реакций у пациентов, находившихся на гемодиализе (в т. ч. с использованием высокопроточных мембран AN 69) и применявших ингибиторы АПФ. В таких случаях необходимо изменить либо тип мембран, либо класс антигипертензивных средств. Анафилактические реакции во время афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, при проведении афереза ЛПНП с использованием декстрана сульфата иногда наблюдались угрожающие жизни анафилактические реакции. Чтобы этого избежать, перед каждым проведением афереза следует временно прекратить приём ингибиторов АПФ. Печёночная недостаточность. Тиазиды следует применять с осторожностью при нарушениях функции или прогрессирующих заболеваниях печени из-за риска печёночной комы вследствие водно-электролитного дисбаланса. В отдельных случаях приём ингибиторов АПФ может быть связан с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует до некроза, а иногда до летального исхода. Механизм возникновения этого синдрома неизвестен. Пациентам, принимающим лизиноприл/гидрохлоротиазид, при появлении желтухи или при повышении уровня печёночных ферментов следует прекратить приём препарата и получить необходимую медицинскую помощь. Хирургические вмешательства/анестезия. При проведении хирургических вмешательств или во время анестезии с применением средств, вызывающих артериальную гипотензию, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II в ответ на компенсаторное высвобождение ренина. При развитии артериальной гипотензии, которую можно объяснить указанным механизмом, показано восполнение объёма циркулирующей крови. Метаболические и эндокринные эффекты. На фоне терапии ингибиторами АПФ и тиазидами может снижаться толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция дозы сахароснижающих препаратов, включая инсулин. У пациентов, принимающих пероральные сахароснижающие средства или инсулин, следует тщательно контролировать уровни гликемии в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ. На фоне терапии тиазидами может проявиться латентный сахарный диабет. Повышение уровня холестерина и триглицеридов может быть связано с терапией тиазидами. Тиазидная терапия у некоторых пациентов может провоцировать появление гиперурикемии и/или подагры. Однако лизиноприл может увеличивать выведение мочевой кислоты с мочой и таким образом ослаблять гиперурикемический эффект гидрохлоротиазида. Нарушение водно-электролитного баланса. Во время терапии диуретиками пациентам необходимо регулярное определение уровня электролитов в сыворотке крови. Тиазиды могут вызывать нарушения водно-солевого баланса (гиповолемию, гипокалиемию, гипонатриемию, гипохлоремический алкалоз). Угрожающими признаками этого являются сухость во рту, жажда, слабость, вялость, сонливость, мышечные боли и судороги, мышечная усталость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия и желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота). У пациентов с отёками в жаркую погоду может развиваться гипонатриемия разведения. Дефицит хлоридов обычно лёгкой степени и не требует лечения. Тиазиды увеличивают выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии. Тиазиды могут уменьшать выделение кальция с мочой и вызывать скачкообразное незначительное повышение содержания кальция в сыворотке крови. Выраженная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Тиазидные диуретики следует отменить перед исследованием функции паращитовидных желёз. Гиперкалиемия. Ингибиторы АПФ могут вызывать повышение уровня калия, поскольку они подавляют выделение альдостерона. Обычно у пациентов с нормальной функцией почек этот эффект незначителен. Факторами риска гиперкалиемии являются почечная недостаточность, сахарный диабет, приём калийсберегающих диуретиков, приём пищевых добавок, содержащих калий (в т. ч. заменителей соли), или препаратов, которые могут вызвать повышение уровня калия (гепарин, триметоприм, комбинированный лекарственный препарат ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол) и, особенно, антагонисты альдостерона или блокаторы рецепторов ангиотензина). Если одновременный приём таких средств необходим, следует контролировать уровень калия в сыворотке крови и функциональное состояние почек. Сахарный диабет. У пациентов с сахарным диабетом, получающих пероральные сахароснижающие препараты или инсулин, в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ следует тщательно контролировать уровень гликемии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Гиперчувствительность/ангионевротический отёк. На фоне применения ингибиторов АПФ в единичных случаях возможно развитие ангионевротического отёка (в любой момент лечения). Пациентов, которым назначен Лоприл Босналек® Н, следует проинформировать о признаках ангионевротического отёка, чтобы они могли своевременно обратиться к врачу (отёк лица, конечностей, губ, языка, глотки и/или гортани). При развитии такой реакции препарат следует немедленно отменить; пациент должен получить соответствующую терапию и находиться под медицинским наблюдением до полного исчезновения симптомов. Даже тогда, когда наблюдается только отёк языка (без нарушения дыхательной функции), пациенту показано длительное наблюдение, поскольку применение антигистаминных средств и кортикостероидов может быть неэффективным. В редких случаях ангионевротический отёк гортани или языка может привести к летальному исходу. Отёк языка, голосовых складок или гортани может привести к обструкции дыхательных путей, особенно у пациентов, перенёсших хирургические вмешательства на органах дыхания. В подобных случаях показана экстренная терапия. Может потребоваться введение раствора адреналина и/или обеспечение проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под пристальным медицинским наблюдением до полного и стойкого исчезновения симптомов. Пациенты, у которых ранее наблюдались случаи ангионевротического отёка, не связанного с приёмом ингибиторов АПФ, более склонны к ангиоотёку при приёме ингибиторов АПФ. Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отёка. Лечение сакубитрилом/валсартаном можно начинать только через 36 часов после приёма последней дозы лекарственного средства Лоприл Босналек® Н. Лечение препаратом Лоприл Босналек® Н можно начинать только через 36 часов после приёма последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус) и вилдаглиптином повышает риск развития ангионевротического отёка (например, отёк дыхательных путей или языка, с дыхательной недостаточностью или без неё). Пациентам, уже принимающим ингибиторы АПФ, начинать лечение рацекадотрилом, ингибиторами mTOR и вилдаглиптином следует с осторожностью. У пациентов, получающих тиазиды, реакции гиперчувствительности могут развиваться независимо от наличия аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе. Сообщалось о возникновении или обострении системной красной волчанки на фоне приёма тиазидов. Десенсибилизация. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, во время проведения десенсибилизации (например, ядом перепончатокрылых) могут возникнуть анафилактические реакции. Этого можно избежать, если временно прекратить приём ингибитора АПФ. Немеланомный рак кожи. По данным двух эпидемиологических исследований, наблюдался повышенный риск развития немеланомного рака кожи (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточная карцинома), связанный с воздействием повышенных кумулятивных доз гидрохлоротиазида. Фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида может быть потенциальным механизмом развития НМРК. Пациентов, принимающих гидрохлоротиазид, следует проинформировать о риске развития немеланомного рака кожи, им следует рекомендовать регулярно проверять кожу на наличие новых поражений и немедленно сообщать о любых подозрительных поражениях кожи. Таким пациентам следует рекомендовать принять профилактические меры для снижения воздействия солнечного и ультрафиолетового излучения. Следует также пересмотреть применение гидрохлоротиазида для пациентов, ранее перенёсших НМРК (см. раздел «Побочные реакции»). Нейтропения/агранулоцитоз. При приёме ингибиторов АПФ возможно развитие нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении, анемии, которые имеют обратимый характер при условии отмены ингибитора АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и без других отягчающих факторов нейтропения встречается редко. Требуется чрезвычайная осторожность при применении лизиноприла пациентам с аутоиммунными и коллагеновыми заболеваниями, при иммуносупрессивной терапии, лечении аллопуринолом или прокаинамидом, особенно при нарушениях функции почек. У таких пациентов могут развиться серьёзные инфекции, устойчивые к интенсивной антибиотикотерапии, поэтому требуется периодически проверять показатели клеток крови и проинформировать пациентов о необходимости сообщать врачу о любых проявлениях инфекции. Раса. Ингибиторы АПФ у представителей негроидной расы чаще вызывают ангионевротический отёк и могут быть менее эффективными, возможно, вследствие более распространённого среди этих пациентов низкого ренинового статуса. Кашель. Сообщалось о развитии непродуктивного стойкого кашля при приёме ингибиторов АПФ, который прекращается после отмены лечения. Возможную связь кашля с приёмом ингибиторов АПФ следует учитывать при дифференциальной диагностике кашля. Антидопинговый тест. Применение гидрохлоротиазида может вызвать положительные результаты антидопинговой пробы. Хориоидальный выпот, острая близорукость и вторичная закрытоугольная глаукома. Препараты, содержащие сульфонамид или производные сульфонамида, могут вызывать идиосинкразическую реакцию, приводящую к хориоидальному выпоту с дефектом зрительного поля, транзиторной миопией и острой закрытоугольной глаукомой. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или боль в глазу и, как правило, возникают в течение нескольких часов или недель с начала применения препарата. Нелеченая острая закрытоугольная глаукома может привести к окончательной потере зрения. Основное лечение – как можно скорее прекратить применение лекарственных средств. Если внутриглазное давление остаётся неконтролируемым, возможно, необходимо применение оперативных медикаментозных или хирургических методов лечения. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы может быть аллергия на сульфонамид или пенициллин в анамнезе. Острая респираторная токсичность. После приёма гидрохлоротиазида сообщалось о очень редких тяжёлых случаях острой респираторной токсичности, включая острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС). Отёк лёгких обычно развивается в течение нескольких минут или часов после приёма гидрохлоротиазида. В начале заболевания симптомы включают одышку, лихорадку, ухудшение состояния лёгких и гипотензию. При подозрении на ОРДС применение гидрохлоротиазида следует прекратить и провести соответствующее лечение. Гидрохлоротиазид не следует назначать пациентам, ранее перенёсшим ОРДС после приёма гидрохлоротиазида.

Препарат противопоказано применять беременным или женщинам, планирующим забеременеть. Эпидемиологические данные относительно тератогенного действия ингибиторов АПФ в период беременности свидетельствуют о токсическом действии на плод (угнетение функции почек, олигогидрамнион, гипоплазия костей черепа) и новорожденных (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). При планировании беременности следует выбрать альтернативное антигипертензивное лечение препаратом с установленным профилем безопасности для применения в период беременности. Если во время лечения данным средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным. В этом случае рекомендуется ультразвуковой контроль функции почек и черепа плода. Необходимо провести обследование детей, матери которых принимали ингибиторы АПФ, на наличие артериальной гипотензии. Опыт применения гидрохлоротиазида в период беременности ограничен. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. Применение гидрохлоротиазида во II и III триместре может ухудшить фето-плацентарную перфузию и вызвать развитие желтухи плода и новорожденного, нарушение электролитного баланса, тромбоцитопению. Гидрохлоротиазид нельзя применять для лечения гестационного отека, артериальной и гестационной гипертензии или преэклампсии у беременных, поскольку вместо благоприятного влияния на течение заболевания он повышает риск уменьшения объема плазмы и снижения плацентарной перфузии. Применение препарата противопоказано в период кормления грудью.

Как и другие гипотензивные средства, комбинация лизиноприл/гидрохлоротиазид может слабо или умеренно влиять на скорость реакции вследствие развития побочных реакций, в зависимости от индивидуальной чувствительности пациента, особенно в начале терапии или при изменении дозировки, а также если применение препарата сочетать с употреблением алкоголя. Поэтому в начале применения препарата (период определяется индивидуально врачом) следует воздержаться от управления автотранспортом и работы с другими механизмами. Позже степень ограничения определяется индивидуально врачом.

Артериальная гипертензия. Рекомендуемая доза 1 таблетка в сутки, ежедневно в одно и то же время. В целом, если желаемый терапевтический эффект не может быть достигнут в течение 2–4 недель, доза может быть увеличена до 2 таблеток 1 раз в сутки. Предварительная терапия диуретиками. В начале применения Лоприла Босналек® Н может развиться симптоматическая гипотензия. Развитие данного состояния более вероятно у пациентов с дегидратацией и/или истощением запаса соли в результате предварительной терапии диуретиками. Поэтому рекомендовано за 2–3 дня до начала терапии Лоприлом Босналек® Н прервать приём диуретика. Если это невозможно, терапию следует начинать с 5 мг лизиноприла. Почечная недостаточность. Тиазидные диуретики не следует назначать при значительной почечной недостаточности — они не эффективны, если клиренс креатинина ниже 30 мл/мин. Лоприл Босналек® Н не применяют в качестве начальной терапии для пациентов с почечной недостаточностью. При клиренсе креатинина > 30 и < 80 мл /мин Лоприл Босналек® Н можно применять, но только после подбора компонентов отдельно. Рекомендуемая доза лизиноприла при почечной недостаточности лёгкой степени составляет 5–10 мг. Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы не требуется. В клинических исследованиях эффективность и переносимость лизиноприла и гидрохлоротиазида при комбинированной терапии были сходными как у пациентов пожилого возраста, так и у более молодых пациентов с артериальной гипертензией. Лизиноприл в суточной дозе от 20 до 80 мг был одинаково эффективен у людей пожилого возраста (от 65 лет) и более молодых пациентов. Монотерапия лизиноприлом также эффективно снижала диастолическое артериальное давление, как и монотерапия гидрохлоротиазидом или атенололом; возраст не влиял на переносимость лизиноприла.

Безопасность и эффективность для лечения детей не установлены, поэтому данный лекарственный препарат не следует применять в педиатрической практике.

Данные о случаях передозировки у человека ограничены. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут включать артериальную гипотензию, сосудистый коллапс, электролитный дисбаланс, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, сердцебиение, брадикардию, головокружение, беспокойство, кашель. Наиболее частыми признаками передозировки гидрохлоротиазида являются симптомы, обусловленные снижением уровня электролитов в сыворотке крови (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия), а также обезвоживание, возникающее вследствие чрезмерного диуреза: могут возникать тахикардия, аритмия, артериальная гипотензия, шок, слабость, спутанность и расстройства сознания, угнетение сознания (включая кому), головокружение, спазмы мышц, судороги, парестезии, истощение, тошнота, рвота, жажда, полиурия, олигурия, анурия, алкалоз, повышенный уровень азота мочевины в крови (в основном при почечной недостаточности), почечная недостаточность. В случае применения сердечных гликозидов гипокалиемия может привести к увеличению сердечных аритмий. Лечение заключается в применении внутривенной инфузии физиологического раствора. В случае артериальной гипотензии пациента необходимо уложить в горизонтальное положение с низким изголовьем. При необходимости применять инфузию ангиотензина II и/или внутривенно катехоламин. Если препарат был принят недавно, следует принять меры для удаления из организма (промывание желудка, рвота, назначение абсорбентов или натрия сульфата). Лизиноприл может быть выведен из крови путем гемодиализа. Брадикардию или значительную вагусную реакцию можно уменьшить путем приёма атропина. При наличии резистентной к лечению брадикардии может быть показано применение водителя ритма. Необходимо контролировать показатели жизненно важных функций, уровень электролитов и креатинина.

С стороны крови и лимфатической системы: снижение уровня гемоглобина, снижение гематокрита, угнетение функций костного мозга, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфоаденопатия, аутоиммунные заболевания. Со стороны иммунной системы: анафилактическая / анафилактоидная реакция. Со стороны эндокринной системы: синдром Пархона (синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона). Со стороны обмена веществ: гипогликемия. Со стороны психики и нервной системы: головокружение, головная боль, синкопе, парестезии, обморок, нарушение вкуса, нарушение сна, изменения настроения, симптомы депрессии, спутанность сознания, расстройства обоняния, галлюцинации. Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатические реакции, включая ортостатическую гипотензию, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения, вероятно на фоне чрезмерного снижения артериального давления у пациентов группы высокого риска, ощущение сердцебиения, тахикардия, синдром Рейно, приливы. Со стороны дыхательной системы: кашель, ринит, бронхоспазм, синусит, аллергический альveолит / эозинофильная пневмония. Со стороны пищеварительного тракта: диарея, рвота, тошнота, боль в животе, диспепсия, сухость во рту, панкреатит, интестинальный ангионевротический отек. Со стороны гепатобилиарной системы: повышение активности печеночных ферментов и билирубина, гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), желтуха, печеночная недостаточность. * Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, зуд, гиперчувствительность / ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани; крапивница, алопеция, псориаз, повышенное потоотделение, пемфигус, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона, мультиформная эритема, кожная псевдолимфома **. Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, уремия, острая почечная недостаточность, олигурия/анурия. Со стороны половой системы: импотенция, гинекомастия. Общие проявления: астения, утомляемость. Лабораторные исследования: повышение уровня мочевины, креатинина в сыворотке крови, гиперкалиемия, гипонатриемия. * Очень редко сообщалось о развитии гепатита с прогрессированием до печеночной недостаточности. Если на фоне применения комбинации лизиноприл/гидрохлоротиазид развивается желтуха или имеется повышение активности печеночных ферментов, следует прекратить применение лекарственного средства, и пациент должен находиться под медицинским наблюдением. ** Сообщалось о комплексе симптомов, который может включать один или несколько из следующих признаков: лихорадку, васкулит, миалгию, артралгию/артриты, положительный результат анализа на антинуклеарный фактор (АНФ), повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилию и лейкоцитоз, высыпания, фотосенсибилизацию или другие кожные реакции. Гидрохлоротиазид. Инфекции и инвазии: сиаладенит. Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): немеланомный рак кожи (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточная карцинома). Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, угнетение функций костного мозга. Со стороны обмена веществ: анорексия, гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия, электролитный дисбаланс (в том числе гипонатриемия, гипокалиемия, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия), увеличение содержания холестерина и триглицеридов, подагра. Психические расстройства: беспокойство, депрессия, нарушения сна. Со стороны нервной системы: потеря аппетита, парестезии, предобморочное состояние. Со стороны органов зрения: ксантопсия, преходящее затуманивание зрения, острая миопия, острая закрытоугольная глаукома, хориоидальный выпот (сообщалось о случаях хориоидального выпота с дефектом поля зрения после применения тиазида и тиазидоподобных диуретиков, частота возникновения неизвестна). Со стороны органов слуха: головокружение. Со стороны сердца: ортостатическая гипотензия. Со стороны сосудов: некротизирующий ангиит (васкулит, кожный васкулит). Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: дыхательная недостаточность (в том числе пневмония и отек легких). Очень редко — острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны пищеварительного тракта: раздражение желудка, диарея, запор, панкреатит. Со стороны гепатобилиарной системы: желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха). Со стороны кожи и подкожных тканей: реакции светочувствительности, сыпь, системная красная волчанка, кожные волчаноподобные реакции, обострение системной красной волчанки, крапивница, анафилактические реакции, токсический эпидермальный некролиз. Со стороны опорно-двигательного аппарата: мышечный спазм, мышечная слабость. Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, интерстициальный нефрит. Общие расстройства: лихорадка, слабость. Описание некоторых побочных реакций. Немеланомный рак кожи (НМРК): на основании имеющихся данных, полученных в эпидемиологических исследованиях, описана взаимосвязь между суммарной дозой гидрохлоротиазида и НМРК (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Особенности применения»). Информация о подозрении на побочную реакцию, связанную с применением данного лекарственного средства, важна для определения профиля безопасности и способствует обеспечению мониторинга соотношения польза/риск при применении лекарственного средства. Медицинских работников, фармацевтов, пациентов просим сообщать о любом подозрении на наличие побочных реакций или отсутствие терапевтического эффекта на электронный адрес представительства Босналек д.д.: office@bosnalijek.com.ua.

3 лет.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 ºС.

По 10 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.

По рецепту. Производитель/заявитель. Боснalek д.д.

Note: the correct transliteration of the company name "Bosnalek d.d." in Russian would be "Босналек д.д." — I have corrected the spelling above.

Исправленный перевод:

По рецепту. Производитель/заявитель: Босналек д.д.

71000, Сараево, Юкичева, 53, Босния и Герцеговина.