Лоприл Босналек Н 10, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЛОПРИЛ БОСНАЛЕК® Н 10 (LOPRIL Bosnalijek® H 10) ЛОПРИЛ Босналек® Н 20 (LOPRIL Bosnalijek® H 20)

1 таблетка Лоприл Босналек® Н 10 содержит лизиноприла 10 мг в форме дигидрата, гидрохлоротиазида 12,5 мг; 1 таблетка Лоприл Босналек® Н 20 содержит лизиноприла 20 мг в форме дигидрата, гидрохлоротиазида 12,5 мг; вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат дигидрат, маннит (E 421), крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат, тальк, кремния диоксид коллоидный безводный, железа оксид желтый E 172, для Лоприл Босналек® Н 20 – железа оксид красный E 172.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: Лоприл Босналек® Н 10: шестиугольные таблетки от светло-желтого до желтого цвета, с делительной риской; Лоприл Босналек® Н 20: шестиугольные таблетки от светло-розового до розового цвета, с делительной риской.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), комбинации. Ингибиторы АПФ и диуретики. Код АТХ С09В А03.

Лоприл Босналек® Н является комбинацией ингибитора ангиотензинпревращающего фермента лизиноприла и диуретика гидрохлоротиазида. Лизиноприл является ингибитором пептидилдипептидазы. Он блокирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), который является катализатором превращения ангиотензина I в сосудосуживающий ангиотензин II. Ангиотензин II также стимулирует секрецию альдостерона в коре надпочечников. Подавление АПФ приводит к уменьшению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что вызывает снижение вазоконстрикции и уменьшение секреции альдостерона, а также может вызвать повышение уровня калия в сыворотке крови. Хотя предполагается, что механизмом, благодаря которому лизиноприл снижает артериальное давление, является первичное подавление ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, лизиноприл снижает давление также у пациентов с низкорениновой гипертензией. АПФ идентичен кининазе II, ферменту, который расщепляет брадикинин. До сих пор не выяснено, играют ли роль в терапевтическом действии лизиноприла повышенные уровни мощного сосудорасширяющего пептида брадикинина. Гидрохлоротиазид является диуретиком и антигипертензивным средством. Он снижает реабсорбцию электролитов в дистальных канальцах почек, что увеличивает диурез, вследствие чего уменьшается объем крови в кровеносных сосудах и снижается повышенное артериальное давление. Значительное снижение систолического и диастолического давления наступает через 3–4 дня от начала приёма гидрохлоротиазида, а оптимальный антигипертензивный эффект наблюдается после 3–4 недель приёма препарата. Комбинация лизиноприла и гидрохлоротиазида способствует более выраженному гипотензивному эффекту, чем каждый компонент отдельно. Немеланомный рак кожи (НМРК). Имеющиеся данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о кумулятивной дозозависимой связи между гидрохлоротиазидом и развитием НМРК. Одно исследование включало 71533 случаев базальноклеточной карциномы (БКК) и 8629 случаев плоскоклеточной карциномы (ПКК), которые сравнивали с 1430833 и 172426 лицами контрольной группы соответственно. Высокие дозы гидрохлоротиазида (≥ 50000 мг кумулятивно) были связаны со скорректированным отношением рисков (ОР) 1,29 (95 % доверительный интервал (ДИ): 1,23–1,35) для базальноклеточной карциномы и 3,98 (95 % ДИ: 3,68–4,31) для плоскоклеточной карциномы. Наблюдалась четкая связь между кумулятивной дозой и ответом у пациентов с БКК и ПКК. Другое исследование показало возможную связь между раком губ и применением гидрохлоротиазида: 633 случаев рака губ были сопоставлены с 63 067 лицами, находившимися под контролем, при использовании метода выборки с учетом рисков. Кумулятивная зависимость «доза — ответ» была продемонстрирована со скорректированным ОР 2,1 (95 % ДИ: 1,7–2,6), увеличиваясь до ОР 3,9 (3,0–4,9) при применении высокой дозы (~ 25000 мг) и ОР 7,7 (5,7–10,5) при применении наивысшей дозы (~ 100000 мг).

Максимальная концентрация лизиноприла в плазме крови достигается через 7 часов после перорального приема, хотя у больных с острым инфарктом миокарда была выявлена тенденция к незначительной задержке времени достижения максимальной концентрации в сыворотке крови. Среднее значение абсорбции составляет примерно 25 % и варьирует у отдельных пациентов от 6 % до 60 % в изученном диапазоне дозы (5–80 мг). Биодоступность снижена примерно у 16 % пациентов с сердечной недостаточностью. Лизиноприл незначительно связывается с белками плазмы крови, кроме циркулирующего АПФ. Не метаболизируется и выводится в неизмененном виде с мочой. При многократном приеме эффективный кумулятивный период полувыведения лизиноприла составляет 12,6 часов. Клиренс лизиноприла у здоровых добровольцев — примерно 50 мл/мин. Снижение концентрации в сыворотке крови демонстрирует пролонгированную терминальную фазу, которая не способствует накоплению препарата. Эта фаза, вероятно, свидетельствует о насыщении связывания с АПФ и не пропорциональна дозе. У больных циррозом нарушение функции печени приводит к уменьшению абсорбции лизиноприла (примерно на 30 %), а из-за снижения клиренса увеличивается экспозиция (примерно на 50 %) по сравнению со здоровыми добровольцами. При нарушении функции почек снижается выведение лизиноприла, но это имеет клиническое значение, если показатели клубочковой фильтрации ниже 30 мл/мин. При умеренной степени поражения почек (клиренс креатинина 30–80 мл/мин) среднее значение AUC возрастает лишь на 13 %, тогда как при тяжелой степени поражения почек (клиренс креатинина 5–30 мл/мин) значение AUC увеличивается в 4–5 раз. Лизиноприл может быть удален путем диализа. В течение 4 часов гемодиализа концентрация лизиноприла в плазме крови уменьшилась в среднем на 60 % (клиренс креатинина 40 – 55 мл/мин). Пациенты с сердечной недостаточностью имеют большую экспозицию лизиноприла (увеличение значения AUC в среднем составляет 125 %), но уменьшенную в среднем на 16 % абсорбцию по сравнению со здоровыми добровольцами. Пациенты пожилого возраста имеют более высокий уровень лизиноприла в крови и увеличенное примерно на 60 % значение AUC по сравнению с более молодыми пациентами. Клинические характеристики.

Для терапии легкой и умеренной артериальной гипертензии у пациентов, состояние которых было стабилизировано в результате применения лизиноприла и гидрохлоротиазида отдельно в тех же дозировках.

- Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому вспомогательному веществу лекарственного средства, к другим ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), а также к любым производным сульфонамида; - ангионевротический отек, связанный с приемом ингибиторов АПФ в анамнезе, наследственный или идиопатический ангионевротический отек; - беременность и планирование беременности (см. «Применение в период беременности или кормления грудью»); - анурия, тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/мин); - тяжелая печеночная недостаточность; - одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м 2) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»); - одновременное применение с сакубитрилом/валсартаном; не следует начинать прием лекарственного средства Лоприл Босналек Н ® раньше, чем через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

Антигіпертензивні засоби : п ри комбінації з іншими антигіпертензивними засобами може додатково зменшитися артеріальний тиск. При прийомі з нітрогліцерином або з іншими нітратами чи іншими судинорозширювальними засобами можливе подальше зниження артеріального тиску. Слід уникати комбінації з препаратами, що містять аліскірен. Клінічні дослідження свідчать, що п одвійна блокада ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС) при одночасному застосуванні інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірену асоційована з підвищеним ризиком артеріальної гіпотензії, гіперкаліємії та порушення функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність) порівняно з таким при монотерапії. Препарати, які підвищують ризик розвитку ангіоневротичного набряку. Одночасне застосування інгібіторів АПФ із сакубітрилом/валсартаном протипоказане у зв’язку зі збільшенням ризику розвитку ангіоневротичного набряку (див. розділи «Протипоказання» та «Особливості застосування»). Одночасне застосування інгібіторів АПФ з інгібіторами мішені рапаміцину в клітинах ссавців (mTOR) (наприклад, темсиролімус, сиролімус, еверолімус), або інгібіторами нейтральної ендопептидази (наприклад, рацекадотрил), або тканинним активатором плазміногену або вілдагліптином збільшує ризик розвитку ангіоневротичного набряку. Літій: при одночасному прийомі з інгібіторами АПФ можливе оборотне збільшення концентрації літію у сироватці крові з появою токсичних ефектів. Прийом тіазидів збільшує ризик отруєння літієм. Тому не рекомендується приймати препарати літію одночасно з лізиноприлом і гідрохлоротіазидом. Якщо сумісне застосування є необхідним, слід контролювати рівень літію у сироватці крові. Харчові добавки, що містять калій, калійзберігаючі діуретики або солезамінники, що містять калій. Зазвичай втрата калію внаслідок прийому т іазидних діуретиків послаблюється калійзберігаючою дією лізиноприлу. Незважаючи на те, що вміст калію в сироватці крові зазвичай залишається в межах нормальних значень, у деяких пацієнтів при лікуванні лізиноприлом може виникнути гіперкаліємія. Застосування х арчових добавок із вмістом калію, калійзберігаючих діуретиків (спіронолактон, тріамтерен, амілорид) або солезамінників, що містять калій , може спричинити гіперкаліємію, особливо у пацієнтів з порушеною функцією нирок або з цукровим діабетом ІІ типу . Одночасне застосування інгібіторів АПФ з іншими препаратами, що підвищують рівень калію в сироватці крові, такими як триметоприм і котримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), збільшує ризик гіперкаліємії. Таким чином, одночасний прийом препарату з перерахованими вище лікарськими засобами не рекомендується. У разі необхідності одночасного застосування потрібна обережність та періодичний контроль вмісту калію в сироватці крові (див. розділ «Особливості застосування»). Гепарин : при одночасному застосуванні з інгібіторами АПФ можлива гіперкаліємія. Рекомендується моніторинг вмісту калію в сироватці крові. Лікарські засоби, здатні спричиняти шлуночкову тахікардію типу «пірует». Через ризик розвитку гіпокаліємії потрібна обережність при одночасному застосуванні гідрохлоротіазиду і лікарських засобів, здатних спричинити шлуночкову тахікардію типу «пірует» (деякі антиаритмічні, антипсихотичні засоби та інші препарати). Трициклічні антидепресанти, нейролептики, анестетики, а лкоголь, барбітурати, наркотики : при одночасному застосуванні з інгібіторами АПФ можливе подальше зниження артеріального тиску. Алкоголь, барбітурати, анестетики можуть посилювати ортостатичну гіпотензію. Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП), включаючи ацетилсаліцилову кислоту. При тривалому застосуванні НПЗП (селективні інгібітори циклооксигенази-2, ацетилсаліцилова кислота в дозі > 3 г/добу, неселективні НПЗП) можливе ослаблення антигіпертензивної і діуретичної дії інгібіторів АПФ і тіазидів. Одночасне застосування НПЗП й інгібіторів АПФ може призводити до збільшення вмісту калію в сироватці крові і погіршення функції нирок. Як правило, зазначені явища мають оборотний характер. У рідкісних випадках може розвиватися ниркова недостатність, особливо у разі порушення функції нирок, у пацієнтів літнього віку або пацієнтів з дегідратацією. Золото: нітритоїдні реакції (симптоми вазодилатації, включаючи гіперемію, нудоту, запаморочення, артеріальну гіпотензію, яка може бути досить серйозною) при ін’єкції золота (натрію ауротіомалату) частіше спостерігались у пацієнтів, які приймають інгібітори АПФ. Симпатоміметики : можуть зменшити антигіпертензивний ефект інгібіторів АПФ. Тіазиди можуть знижувати артеріальну чутливість до норадреналіну, але недостатньо для того, щоб виключити ефект лікарського засобу, що збільшує артеріальний тиск. Протидіабетичні засоби (пероральні цукрознижувальні препарати та інсулін): з астосування тіазидів може погіршити толерантність до глюкози. Цей ефект частіше спостерігається протягом перших тижнів комбінованої терапії та у пацієнтів із порушенням функції нирок. Може виникнути необхідність у коригуванні дози гіпоглікемічних засобів. Тіазидні діуретики можуть посилювати гіперглікемічний ефект діазоксиду. Амфотерицин B (парентерально), карбеноксолон, кортикостероїди, кортикотропін (АКТГ) або стимулюючі проносні засоби. Гіпокаліємічний ефект гідрохлоротіазиду можуть посилювати лікарські засоби, що впливають на рівень калію та гіпокаліємію (наприклад, інші калійуретичні діуретики, проносні засоби, амфотерицин, карбеноксолон, похідні саліцилової кислоти). Гіпокаліємія може розвинутися під час одночасного застосування стероїдів або АКТГ. Солі кальцію: можливе підвищення рівня кальцію в сироватці крові внаслідок зниження його екскреції з організму. Якщо необхідне сумісне застосування добавок кальцію або вітаміну D, слід проводити ретельний моніторинг рівня кальцію і при необхідності коригувати дозу. Cерцеві глікозиди. Гіпокаліємія може збільшувати чутливість або реакцію серця на токсичні ефекти, зумовлені препаратами наперстянки (у тому числі підвищення збудливості шлуночків). Холестирамін і колестипол: зниження абсорбції гідрохлоротіазиду. Тому Лоприл Босналек® Н слід приймати принаймні за 1 годину до або через 4–6 годин після прийому зазначених препаратів. Недеполяризуючі м’язові релаксанти (наприклад, тубокурарин): тіазиди можуть посилювати дію цих лікарських засобів. Соталол : спричинена тіазидами гіпокаліємія підвищує ризик розвитку аритмії. Алопуринол: при одночасному застосуванні з інгібіторами АПФ зростає ризик розвитку ураження нирок і розвитку лейкопенії. Циклоспорин : п ри одночасному застосуванні з інгібіторами АПФ зростає ризик ушкодження нирок і гіперкаліємії. Рекомендовано контролювати рівень калію в сироватці крові. При одночасному застосуванні циклоспорину може посилюватись гіперурикемія та зростати ризик ускладнень на зразок подагри. Ловастатин : п ри одночасному застосуванні з інгібіторами АПФ зростає ризик гіперкаліємії. Цитостатики, імуносупресанти, прокаїнамід. Тіазиди можуть послаблювати ниркову екскрецію цитотоксичних препаратів (наприклад, циклофосфаміду, метотрексату) і потенціювати їх мієлосупресивний ефект (див. розділ «Особливості застосування»). Амантадин: тіазиди збільшують ризик розвитку побічних ефектів амантадину.

Симптоматическая гипотензия. У пациентов с неосложнённой гипертензией развитие симптоматической гипотензии наблюдается редко. Гипотензия более вероятна при наличии дегидратации при приёме диуретиков, при низкосолевых диетах, при диализе, диарее и рвоте или в случае серьёзной ренинзависимой гипертензии. Таким пациентам необходим регулярный контроль электролитов сыворотки крови. Для пациентов с высоким риском развития симптоматической гипотензии начало терапии и подбор дозы следует проводить под тщательным медицинским наблюдением. Особого внимания требуют пациенты с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными расстройствами, у которых чрезмерное снижение давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту. Если гипотензия возникла, пациента следует уложить на спину и при необходимости ввести физиологический раствор путём внутривенной инфузии. Временная гипотензивная реакция не является противопоказанием для дальнейшего применения лекарственного средства. Как только артериальное давление повысится после восстановления объёма жидкости, можно применять препарат или каждый из компонентов отдельно. У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью, имеющих нормальное или низкое артериальное давление, при применении лизиноприла может наблюдаться дополнительное снижение артериального давления. Этот эффект ожидаем и обычно не требует прекращения лечения. При развитии клинически выраженной гипотензии необходимо уменьшить дозу или прекратить применение препарата. Стеноз аортального и митрального клапана / гипертрофическая кардиомиопатия. Как и другие ингибиторы АПФ, лизиноприл следует применять с осторожностью пациентам со стенозом митрального клапана и с обструкцией выходного тракта левого желудочка (например, вследствие аортального стеноза или гипертрофической кардиомиопатии). Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена ассоциировано с повышенным риском артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому не рекомендуется двойная блокада РААС путём одновременного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если двойная блокада абсолютно необходима, то её следует проводить только под наблюдением специалистов и при постоянном мониторинге функции почек, содержания электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует использовать одновременно пациентам с диабетической нефропатией. Нарушение функции почек. Тиазиды нельзя применять в качестве диуретиков пациентам с нарушением функции почек. Тиазиды неэффективны при значениях клиренса креатинина 30 мл/мин или ниже (умеренная или тяжёлая почечная недостаточность). Лоприл Босналек® Н не следует назначать пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 80 мл/мин), пока не будут подобраны дозы отдельных компонентов, соответствующие дозам в комбинированном препарате. Артериальная гипотензия, возникающая после начала лечения ингибиторами АПФ у пациентов с сердечной недостаточностью, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. В некоторых случаях сообщалось о развитии острой почечной недостаточности (как правило, обратимой). У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии одной почки, особенно при почечной недостаточности, во время лечения ингибиторами АПФ наблюдалось повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови, что обычно было обратимым после прекращения терапии. При наличии реноваскулярной гипертензии повышается риск развития серьёзной гипотензии и почечной недостаточности. Для таких пациентов терапию следует начинать под пристальным медицинским наблюдением с низких доз и тщательно подбирать дозу. Следует контролировать функцию почек в течение первых недель лечения комбинацией лизиноприла и гидрохлоротиазида. У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без очевидных признаков болезни почек при одновременном применении лизиноприла и диуретика возможно обычно незначительное и временное повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови. Это явление наиболее вероятно у пациентов с нарушением функции почек. В этом случае требуется уменьшение дозы или отмена диуретика и/или лизиноприла. Предшествующую терапию диуретиками рекомендуется прекратить за 2–3 дня до начала терапии Лоприлом Босналек® Н. Если это невозможно, терапию следует начинать с 5 мг лизиноприла отдельно. Применение пациентам с трансплантированной почкой: не рекомендуется из-за отсутствия необходимого опыта. Анафилактические реакции у пациентов, находящихся на гемодиализе. Применение комбинации лизиноприл/гидрохлоротиазид не показано для лечения пациентов с почечной недостаточностью, требующей проведения гемодиализа. Сообщалось о развитии анафилактических реакций у пациентов, находившихся на гемодиализе (в т. ч. с использованием высокопроточных мембран AN 69) и применявших ингибиторы АПФ. В таких случаях необходимо изменить либо тип мембран, либо класс антигипертензивных средств. Анафилактические реакции в ходе афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении афереза ЛПНП с использованием декстрана сульфата иногда наблюдались угрожающие жизни анафилактические реакции. Для предотвращения этого следует временно прекратить приём ингибиторов АПФ перед каждым проведением афереза. Печёночная недостаточность. Тиазиды следует применять с осторожностью при нарушениях функции или прогрессирующих заболеваниях печени из-за риска печёночной комы вследствие водного и электролитного дисбаланса. В отдельных случаях приём ингибиторов АПФ может быть связан с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует до некроза, а иногда до летального исхода. Механизм возникновения этого синдрома неизвестен. Пациентам, принимающим лизиноприл/гидрохлоротиазид, при появлении желтухи или при росте уровня печёночных ферментов следует прекратить приём препарата и получить необходимую медицинскую помощь. Хирургические вмешательства/анестезия. При проведении хирургических вмешательств или во время анестезии с применением средств, вызывающих артериальную гипотензию, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II в ответ на компенсаторное высвобождение ренина. При развитии артериальной гипотензии, которую можно объяснить указанным механизмом, показано восполнение объёма циркулирующей крови. Метаболические и эндокринные эффекты. На фоне терапии ингибиторами АПФ и тиазидами может снижаться толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция дозы противодиабетических препаратов, включая инсулин. У пациентов, принимающих пероральные противодиабетические средства или инсулин, следует тщательно контролировать уровни гликемии в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ. На фоне терапии тиазидами может проявиться латентный сахарный диабет. Повышение уровня холестерина и триглицеридов может быть связано с терапией тиазидами. Тиазидная терапия у некоторых пациентов может провоцировать появление гиперурикемии и/или подагры. Однако лизиноприл может увеличивать выведение мочевой кислоты с мочой и таким образом ослабить гиперурикемический эффект гидрохлоротиазида. Нарушение водно-электролитного баланса. Во время терапии диуретиками пациентам необходимо регулярное определение уровня электролитов в сыворотке крови. Тиазиды могут вызвать нарушение водно-солевого баланса (гиповолемию, гипокалиемию, гипонатриемию, гипохлоремический алкалоз). Угрожающими признаками этого являются сухость во рту, жажда, слабость, вялость, сонливость, мышечные боли и судороги, мышечная усталость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия и желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота). У пациентов с отёками в жаркую погоду может развиваться гипонатриемия разведения. Дефицит хлоридов обычно лёгкой степени и не требует лечения. Тиазиды увеличивают выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии. Тиазиды могут уменьшать выделение кальция с мочой и вызывать скачкообразное незначительное повышение содержания кальция в сыворотке крови. Выраженная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Следует отменить тиазидные диуретики перед исследованием функции паращитовидных желёз. Гиперкалиемия. Ингибиторы АПФ могут вызвать повышение уровня калия, поскольку они подавляют выделение альдостерона. Обычно у пациентов с нормальной функцией почек этот эффект незначителен. Факторами риска гиперкалиемии являются почечная недостаточность, сахарный диабет, приём калийсберегающих диуретиков, приём пищевых добавок, содержащих калий (в т. ч. заменителей соли), или препаратов, которые могут вызвать повышение уровня калия (гепарин, триметоприм, комбинированный лекарственный препарат котримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол) и, особенно, антагонисты альдостерона или блокаторы рецепторов ангиотензина). Если одновременный приём таких средств необходим, следует контролировать уровень калия в сыворотке крови и функциональное состояние почек. Сахарный диабет. У пациентов с сахарным диабетом, получающих пероральные противодиабетические препараты или инсулин, в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ следует тщательно контролировать уровень гликемии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Гиперчувствительность/ангионевротический отёк. На фоне применения ингибиторов АПФ в единичных случаях возможно развитие ангионевротического отёка (в любой момент лечения). Пациентов, которым назначен Лоприл Босналек® Н, следует проинформировать о признаках ангионевротического отёка, чтобы они могли своевременно обратиться к врачу (отёк лица, конечностей, губ, языка, глотки и/или гортани). При развитии такой реакции препарат следует немедленно отменить; пациент должен получить соответствующую терапию и находиться под медицинским наблюдением до полного исчезновения симптомов. Даже тогда, когда наблюдается только отёк языка (без нарушения дыхательной функции), пациенту показано длительное наблюдение, так как применение антигистаминных средств и кортикостероидов может быть неэффективным. В редких случаях ангионевротический отёк гортани или языка может привести к летальному исходу. Отёк языка, голосовых складок или гортани может привести к обструкции дыхательных путей, особенно у пациентов, перенёсших хирургические вмешательства на органах дыхания. В подобных случаях показана экстренная терапия. Может потребоваться введение раствора адреналина и/или обеспечение проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под пристальным медицинским наблюдением до полного и стойкого исчезновения симптомов. Пациенты, у которых ранее наблюдались случаи ангионевротического отёка, не связанного с приёмом ингибиторов АПФ, более склонны к ангиоотёку при приёме ингибиторов АПФ. Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отёка. Лечение сакубитрилом/валсартаном можно начинать только через 36 часов после приёма последней дозы лекарственного средства Лоприл Босналек® Н. Лечение препаратом Лоприл Босналек® Н можно начинать только через 36 часов после приёма последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус) и вилдаглиптином повышает риск развития ангионевротического отёка (например, отёк дыхательных путей или языка, с дыхательной недостаточностью или без неё). Пациентам, которые уже принимают ингибиторы АПФ, начинать лечение рацекадотрилом, ингибиторами mTOR и вилдаглиптином следует с осторожностью. У пациентов, получающих тиазиды, реакции гиперчувствительности могут развиваться независимо от наличия аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе. Сообщалось о возникновении или обострении системной красной волчанки на фоне приёма тиазидов. Десенсибилизация. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, во время проведения десенсибилизации (например, ядом перепончатокрылых) могут возникнуть анафилактические реакции. Этого можно избежать, если временно прекратить приём ингибитора АПФ. Немеланомный рак кожи. По данным двух эпидемиологических исследований, наблюдался повышенный риск развития немеланомного рака кожи (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточная карцинома), связанный с воздействием повышенных кумулятивных доз гидрохлоротиазида. Фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида может быть потенциальным механизмом развития НМРК. Пациентов, принимающих гидрохлоротиазид, следует проинформировать о риске развития немеланомного рака кожи, им следует рекомендовать регулярно проверять кожу на наличие новых поражений и немедленно сообщать о любых подозрительных поражениях кожи. Таким пациентам следует рекомендовать принять профилактические меры для снижения воздействия солнечного и ультрафиолетового излучения. Следует также пересмотреть применение гидрохлоротиазида для пациентов, ранее перенёсших НМРК (см. раздел «Побочные реакции»). Нейтропения/агранулоцитоз. При приёме ингибиторов АПФ возможно развитие нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении, анемии, которые имеют обратимый характер при условии отмены ингибитора АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и без других отягощающих факторов нейтропения встречается редко. Требуется чрезвычайная осторожность при применении лизиноприла пациентам с аутоиммунными и коллагеновыми заболеваниями, при иммуносупрессивной терапии, лечении аллопуринолом или прокainамидом, особенно в случае нарушений функции почек. У таких пациентов могут развиться серьёзные инфекции, устойчивые к интенсивной антибиотикотерапии, поэтому необходимо периодически проверять показатели клеток крови и проинформировать пациентов о необходимости сообщать врачу о любых проявлениях инфекции. Раса. Ингибиторы АПФ у представителей негроидной расы чаще вызывают ангионевротический отёк и могут быть менее эффективными, возможно из-за более распространённого среди этих пациентов низкого ренинового статуса. Кашель. Сообщалось о развитии непродуктивного стойкого кашля при приёме ингибиторов АПФ, который прекращается после отмены лечения. Возможную связь кашля с приёмом ингибиторов АПФ следует учитывать при дифференциальной диагностике кашля. Антидопинговый тест. Применение гидрохлоротиазида может вызвать положительные результаты антидопинговой пробы. Хориоидальная эффузия, острая близорукость и вторичная закрытоугольная глаукома. Препараты, содержащие сульфонамид или производные сульфонамида, могут вызывать идиосинкразическую реакцию, приводящую к хориоидальной эффузии с дефектом поля зрения, транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукоме. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или боль в глазу и, как правило, возникают в течение нескольких часов или недель с начала применения препарата. Нелеченая острая закрытоугольная глаукома может привести к окончательной потере зрения. Основное лечение — как можно скорее прекратить применение лекарственных средств. Если внутриглазное давление остаётся неконтролируемым, возможно, необходимо применение медикаментозных или хирургических методов лечения. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы может быть аллергия на сульфонамид или пенициллин в анамнезе. Острая респираторная токсичность. После приёма гидрохлоротиазида сообщалось о очень редких тяжёлых случаях острой респираторной токсичности, включая острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС). Отёк лёгких обычно развивается в течение нескольких минут или часов после приёма гидрохлоротиазида. В начале заболевания симптомы включают одышку, лихорадку, ухудшение состояния лёгких и гипотензию. При подозрении на ОРДС применение гидрохлоротиазида следует прекратить и провести соответствующее лечение. Гидрохлоротиазид не следует назначать пациентам, ранее перенёсшим ОРДС после приёма гидрохлоротиазида.

Лекарственное средство противопоказано применять беременным или женщинам, планирующим забеременеть. Эпидемиологические данные относительно тератогенного действия ингибиторов АПФ в период беременности свидетельствуют о токсическом действии на плод (угнетение функции почек, олигогидрамнион, гипоплазия костей черепа) и новорождённых (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). При планировании беременности следует выбрать альтернативное антигипертензивное лечение препаратом с установленным профилем безопасности для применения в период беременности. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешённым к применению беременным. В этом случае рекомендован ультразвуковой контроль функции почек и черепа плода. Необходимо провести обследование детей, матери которых принимали ингибиторы АПФ, на наличие артериальной гипотензии. Опыт применения гидрохлоротиазида в период беременности ограничен. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. Применение гидрохлоротиазида во II и III триместре может ухудшить фето-плацентарную перфузию и вызвать развитие желтухи плода и новорождённого, нарушение электролитного баланса, тромбоцитопению. Гидрохлоротиазид нельзя применять для лечения гестационного отёка, артериальной и гестационной гипертензии или преэклампсии у беременных, поскольку вместо благоприятного влияния на течение заболевания он повышает риск уменьшения объёма плазмы и снижения плацентарной перфузии. Применение препарата противопоказано в период кормления грудью.

Как и другие гипотензивные средства, комбинация лизиноприл/гидрохлоротиазид может слабо или умеренно влиять на скорость реакции вследствие развития побочных реакций, в зависимости от индивидуальной восприимчивости пациента, особенно в начале терапии или при изменении дозировки, а также если применение препарата сочетать с употреблением алкоголя. Поэтому в начале применения препарата (период определяется индивидуально врачом) следует воздержаться от управления автотранспортом и работы с другими механизмами. Позже степень ограничения определяется индивидуально врачом.

Артериальная гипертензия. Рекомендуемая доза 1 таблетка в сутки, ежедневно в одно и то же время. В целом, если желаемый терапевтический эффект не может быть достигнут в течение 2–4 недель, доза может быть увеличена до 2 таблеток 1 раз в сутки. Предшествующая терапия диуретиками. В начале применения Лоприла Босналек® Н может развиться симптоматическая гипотензия. Развитие данного состояния более вероятно у пациентов с дегидратацией и/или истощением запаса соли в результате предшествующей терапии диуретиками. Поэтому рекомендуется за 2–3 дней до начала терапии Лоприлом Босналек® Н прекратить приём диуретика. Если это невозможно, терапию следует начинать с 5 мг лизиноприла. Почечная недостаточность. Тиазидные диуретики не следует назначать при значительной почечной недостаточности — они не эффективны, если клиренс креатинина ниже 30 мл/мин. Лоприл Босналек® Н не применяют в качестве начальной терапии для пациентов с почечной недостаточностью. При клиренсе креатинина > 30 и < 80 мл /мин Лоприл Босналек® Н можно применять, но только после подбора компонентов отдельно. Рекомендуемая доза лизиноприла при почечной недостаточности легкой степени составляет 5–10 мг. Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы не требуется. В клинических исследованиях эффективность и переносимость лизиноприла и гидрохлоротиазида при комбинированной терапии была схожей как у пациентов пожилого возраста, так и у более молодых пациентов с артериальной гипертензией. Лизиноприл в суточной дозе от 20 до 80 мг был одинаково эффективен у людей пожилого возраста (от 65 лет) и более молодых пациентов. Монотерапия лизиноприлом также эффективно снижала диастолическое артериальное давление, как и монотерапия гидрохлоротиазидом или атенололом; возраст не влиял на переносимость лизиноприла.

Безопасность и эффективность для лечения детей не установлены, поэтому данное лекарственное средство не следует применять в педиатрической практике.

Данные о случаях передозировки у человека ограничены. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут включать артериальную гипотензию, сосудистый коллапс, электролитный дисбаланс, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, сердцебиение, брадикардию, головокружение, беспокойство, кашель. Наиболее частыми признаками передозировки гидрохлоротиазида являются симптомы, обусловленные снижением уровня электролитов в сыворотке крови (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия), а также обезвоживание, возникающее вследствие чрезмерного диуреза: могут возникать тахикардия, аритмия, артериальная гипотензия, шок, слабость, спутанность и расстройства сознания, угнетение сознания (включая кому), головокружение, спазмы мышц, судороги, парестезии, истощение, тошнота, рвота, жажда, полиурия, олигурия, анурия, алкалоз, повышенный уровень азота мочевины в крови (в основном при почечной недостаточности), почечная недостаточность. В случае применения сердечных гликозидов гипокалиемия может привести к увеличению сердечных аритмий. Лечение заключается в применении внутривенной инфузии физиологического раствора. В случае артериальной гипотензии пациента необходимо уложить в горизонтальное положение с низким изголовьем. При необходимости применять инфузию ангиотензина II и/или внутривенно катехоламин. Если препарат был принят недавно, следует принять меры для удаления из организма (промывание желудка, рвота, назначение абсорбентов или натрия сульфата). Лизиноприл может быть выведен из крови путем гемодиализа. Брадикардию или значительную вагусную реакцию можно уменьшить путем приема атропина. При наличии резистентной к лечению брадикардии может быть показано применение водителя ритма. Необходимо контролировать показатели жизненно важных функций, уровень электролитов и креатинина.

Лизиноприл. Со стороны крови и лимфатической системы: снижение уровня гемоглобина, снижение гематокрита, угнетение функций костного мозга, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания. Со стороны иммунной системы: анафилактическая / анафилактоидная реакция. Со стороны эндокринной системы: синдром Пархона (синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона). Со стороны обмена веществ: гипогликемия. Со стороны психики и нервной системы: головокружение, головная боль, синкопе, парестезии, обморок, нарушения вкуса, нарушения сна, изменения настроения, симптомы депрессии, спутанность сознания, расстройства обоняния, галлюцинации. Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатические реакции, включая ортостатическую гипотензию, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения, предположительно на фоне чрезмерного снижения артериального давления у пациентов группы высокого риска, ощущение сердцебиения, тахикардия, синдром Рейно, приливы. Со стороны дыхательной системы: кашель, ринит, бронхоспазм, синусит, аллергический альвеолит / эозинофильная пневмония. Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, рвота, тошнота, боль в животе, диспепсия, сухость во рту, панкреатит, интестинальный ангионевротический отёк. Со стороны гепатобилиарной системы: повышение активности печёночных ферментов и билирубина, гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), желтуха, печёночная недостаточность.* Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, зуд, гиперчувствительность / ангионевротический отёк лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани; крапивница, алопеция, псориаз, повышенное потоотделение, пузырчатка, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона, мультиформная эритема, кожная псевдолимфома.** Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, уремия, острая почечная недостаточность, олигурия/анурия. Со стороны половой системы: импотенция, гинекомастия. Общие проявления: астения, утомляемость. Лабораторные исследования: повышение уровня мочевины, креатинина в сыворотке крови, гиперкалиемия, гипонатриемия.

* Очень редко сообщалось о развитии гепатита с прогрессированием до печёночной недостаточности. Если на фоне применения комбинации лизиноприл/гидрохлоротиазид развивается желтуха или есть повышение активности печёночных ферментов, следует прекратить применение лекарственного средства, и пациент должен находиться под медицинским наблюдением.

** Сообщалось о комплексе симптомов, который может включать один или несколько из следующих признаков: лихорадку, васкулит, миалгию, артралгию/артриты, положительный результат анализа на антинуклеарный фактор (АНФ), повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилию и лейкоцитоз, высыпания, фотосенсибилизацию или другие кожные реакции.

Гидрохлоротиазид. Инфекции и инвазии: сиаладенит. Доброкачественные, злокачественные и неуточнённые новообразования (включая кисты и полипы): немеланомный рак кожи (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточная карцинома). Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, угнетение функций костного мозга. Со стороны обмена веществ: анорексия, гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия, электролитный дисбаланс (в том числе гипонатриемия, гипокалиемия, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия), увеличение содержания холестерина и триглицеридов, подагра. Психические расстройства: беспокойство, депрессия, нарушения сна. Со стороны нервной системы: потеря аппетита, парестезии, предобморочное состояние. Со стороны органов зрения: ксантопсия, преходящее затуманивание зрения, острая миопия, острая закрытоугольная глаукома, хориоидальный выпот (сообщалось о случаях хориоидального выпота с дефектом поля зрения после применения тиазидных и тиазидоподобных диуретиков, частота возникновения неизвестна). Со стороны органов слуха: головокружение. Со стороны сердца: ортостатическая гипотензия. Со стороны сосудов: некротизирующий ангиит (васкулит, кожный васкулит). Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: дыхательная недостаточность (в том числе пневмония и отёк лёгких). Очень редко — острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны желудочно-кишечного тракта: раздражение желудка, диарея, запор, панкреатит. Со стороны гепатобилиарной системы: желтуха (внутрипечёночная холестатическая желтуха). Со стороны кожи и подкожных тканей: реакции фоточувствительности, сыпь, системная красная волчанка, кожные волчаноподобные реакции, обострение системной красной волчанки, крапивница, анафилактические реакции, токсический эпидермальный некролиз. Со стороны опорно-двигательного аппарата: мышечный спазм, мышечная слабость. Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, интерстициальный нефрит. Общие расстройства: лихорадка, слабость.

Описание некоторых побочных реакций. Немеланомный рак кожи (НМРК): на основании имеющихся данных, полученных в эпидемиологических исследованиях, описана взаимосвязь между суммарной дозой гидрохлоротиазида и НМРК (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Особенности применения»). Информация о подозрении на побочную реакцию, связанную с применением данного лекарственного средства, важна для определения профиля безопасности и способствует мониторингу соотношения польза/риск при применении лекарственного средства. Медицинских работников, фармацевтов, пациентов просим сообщать о любом подозрении на наличие побочных реакций или отсутствие терапевтического эффекта на электронный адрес представительства Босналек д.д.: office@bosnalijek.com.ua.

3 лет.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 ºС.

По 10 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.

По рецепту. Производитель/заявитель. Bosnalijek d.d.

71000, Сараево, Юкичева, 53, Босния и Герцеговина.