Лопрідам 8 мг/2,5 мг/10 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЛОПРИДАМ (LOPRIDAM)

действующие вещества: периндоприл, индапамид, амлодипин; 1 таблетка содержит 4 мг периндоприла эрбумина, что эквивалентно 3,338 мг периндоприла, 1,25 мг индапамида и 5 мг амлодипина в форме амлодипина бесилата 6,934 мг; 1 таблетка содержит 8 мг периндоприла эрбумина, что эквивалентно 6,676 мг периндоприла, 2,5 мг индапамида и 5 мг амлодипина в форме амлодипина бесилата 6,934 мг; 1 таблетка содержит 8 мг периндоприла эрбумина, что эквивалентно 6,676 мг периндоприла, 2,5 мг индапамида и 10 мг амлодипина в форме амлодипина бесилата 13,868 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая РН 112, кальция гидрофосфат безводный, железа оксид красный (Е 172), натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: для дозировки (4 мг/1,25 мг/5 мг): круглые мраморные таблетки темно-розового цвета диаметром 7 мм с тиснением «4 1.25 5» на одной стороне; для дозировки (8 мг/2,5 мг/5 мг): круглые мраморные таблетки розового цвета диаметром 9,4 мм с тиснением «8 2.5 5» на одной стороне; для дозировки (8 мг/2,5 мг/10 мг): круглые мраморные таблетки темно-розового цвета диаметром 9,4 мм с тиснением «8 2.5 10» на одной стороне.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), комбинации ингибиторов АПФ, блокаторов кальциевых каналов и диуретиков. Периндоприл, амлодипин и индапамид. Код АТХ C09B X01.

Лоприд — это комбинация трёх антигипертензивных компонентов, механизмы действия которых дополняют друг друга для контроля артериального давления у пациентов с артериальной гипертензией. Периндоприл — ингибитор АПФ, индапамид — сульфонамидный диуретик, амлодипин — антагонист ионов кальция. Комбинация этих компонентов оказывает аддитивное антигипертензивное действие, вследствие чего артериальное давление снижается сильнее, чем при применении каждого из компонентов по отдельности.

Механизм действия Периндоприл

Периндоприл — ингибитор АПФ, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II (сосудосуживающую субстанцию), дополнительно стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников и распад брадикинина (вазодилатирующей субстанции) до неактивных гептапептидов. Вследствие ингибирования АПФ происходит: ˗ снижение секреции альдостерона; ˗ повышение активности ренина в плазме крови, тогда как альдостерон не оказывает негативного влияния; ˗ уменьшение общего периферического сосудистого сопротивления благодаря преимущественному влиянию на сосуды мышц и почек, при этом не наблюдается задержки воды и солей или рефлекторной тахикардии, даже при длительном лечении. Периндоприл снижает артериальное давление также у пациентов с нормальным и низким уровнем ренина в плазме крови. Периндоприл действует через свой активный метаболит периндоприлат. Другие метаболиты неактивны. Периндоприл уменьшает работу сердца через: ˗ вазодилатирующее действие на вены (возможно, через изменения в метаболизме простагландинов) — уменьшение преднагрузки на сердце; ˗ снижение общего сопротивления периферических сосудов — уменьшение постнагрузки на сердце. Исследования, проведённые с участием пациентов с сердечной недостаточностью, доказали, что применение периндоприла приводит к: ˗ снижению давления наполнения левого и правого желудочков; ˗ снижению общего сопротивления периферических сосудов; ˗ увеличению сердечного выброса и улучшению сердечного индекса; ˗ увеличению регионарного кровотока в мышцах; кроме того, значительно улучшаются показатели тестов с физической нагрузкой.

Индапамид

Индапамид — сульфонамидный диуретик с индольным кольцом, фармакологически родственный тиазидным диуретикам. Индапамид ингибирует реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте почек. Он повышает экскрецию натрия и хлоридов с мочой и в меньшей степени — экскрецию калия и магния, тем самым увеличивая диурез и оказывая гипотензивное действие.

Амлодипин

Амлодипин является антагонистом ионов кальция из группы дигидропиридинов (блокатор медленных каналов или антагонист ионов кальция) и ингибирует трансмембранный приток ионов кальция в сердечные и сосудистые гладкие мышцы. Механизм антигипертензивного эффекта амлодипина обусловлен прямым релаксирующим действием на гладкую мускулатуру сосудов. Точный механизм, с помощью которого амлодипин уменьшает проявления стенокардии, полностью не определён, но известно, что препарат способствует снижению общей ишемии при нагрузке благодаря следующим действиям: Амлодипин расширяет периферические артериолы и, таким образом, снижает общее периферическое сопротивление (постнагрузку). Поскольку частота сердечных сокращений не меняется, уменьшение нагрузки на сердце снижает потребление энергии миокардом и его потребность в кислороде. Механизм действия амлодипина также, вероятно, включает расширение крупных коронарных артерий и коронарных артериол как в неизменённых, так и в ишемизированных участках миокарда. Такая дилатация увеличивает поступление кислорода к миокарду у пациентов со стенокардией Принцметала.

Фармакодинамические эффекты

Периндоприл

Периндоприл эффективно снижает артериальное давление при артериальной гипертензии любой степени: лёгкой, умеренной и тяжёлой. Снижение систолического и диастолического артериального давления наблюдается как в положении лёжа, так и стоя. Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4-6 часов после приёма однократной дозы и сохраняется более суток. Периндоприл имеет высокий уровень остаточного блокирования АПФ (примерно 80 %) через 24 часа после применения. У пациентов, ответивших на лечение, нормализация артериального давления происходит в течение месяца и сохраняется без развития тахифилаксии. Прекращение терапии не сопровождается эффектом отмены. Периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами, восстанавливает эластичность крупных артерий, корректирует гистоморфометрические изменения в резистентности артерий и уменьшает гипертрофию левого желудочка. Вследствие добавления при необходимости тиазидного диуретика развивается дополнительный синергизм. Комбинация ингибитора АПФ и тиазидного диуретика снижает риск возникновения гипокалиемии, которая может возникнуть при применении диуретика в качестве монотерапии.

Индапамид

Антигипертензивное действие индапамида как монотерапии длится 24 часов. Этот эффект проявляется в дозах, при которых диуретические свойства минимальны. Антигипертензивное действие индапамида связано с улучшением эластичности артерий и уменьшением резистентности артериол и общего периферического сосудистого сопротивления. Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка. При превышении рекомендованной дозы терапевтический эффект тиазидных и тиазидоподобных диуретиков не увеличивается, тогда как количество побочных реакций возрастает. Если лечение недостаточно эффективно, повышать дозу не рекомендуется. Также в ходе исследований различной продолжительности (короткой, средней и длительной) с участием пациентов с артериальной гипертензией доказано, что индапамид: ˗ не влияет на метаболизм липидов (триглицериды, холестерин липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и холестерин липопротеинов высокой плотности (ЛПВП)); ˗ не влияет на метаболизм углеводов, даже у больных артериальной гипертензией и сахарным диабетом.

Периндоприл/индапамид

У пациентов с гипертонической болезнью, независимо от возраста, периндоприл, аргинин/индапамид в дозе 5 мг/1,25 мг оказывает дозозависимый антигипертензивный эффект на диастолическое и систолическое артериальное давление в положении лёжа или стоя. Такое гипотензивное действие длится 24 часов. Снижение артериального давления достигается менее чем за один месяц без развития тахифилаксии; прекращение лечения не сопровождается эффектом отмены. Во время клинических испытаний при одновременном приёме периндоприла и индапамида зафиксирован гипотензивный эффект синергического характера по отношению к каждому из препаратов, вводимых отдельно.

Амлодипин

У пациентов с артериальной гипертензией приём амлодипина 1 раз в сутки обеспечивает клинически выраженное снижение артериального давления в течение 24 часов как в положении лёжа, так и в положении стоя. Из-за медленного начала действия острая артериальная гипотензия не является особенностью приёма амлодипина.

Применение периндоприла/индапамида и амлодипина в фиксированной комбинации не изменяет их фармакокинетических свойств по сравнению с применением их в виде монотерапии. Абсорбция и биодоступность Периндоприл После перорального применения абсорбция периндоприла происходит быстро, а максимальная концентрация (C max) в плазме крови достигается в течение 1 часа. Период полувыведения периндоприла из плазмы крови составляет 1 час. Поскольку приём пищи уменьшает превращение в периндоприлат, периндоприл следует применять перорально в одной суточной дозе утром перед приёмом пищи. Индапамид Индапамид быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. C max достигается примерно через 1 час после перорального приёма. Амлодипин После перорального применения терапевтических доз амлодипина он хорошо всасывается, его C max в крови достигается через 6-12 часов. Абсолютная биодоступность составляет примерно 64-80 %. Приём пищи не влияет на биодоступность амлодипина. Распределение Периндоприл Объём распределения свободного периндоприла составляет примерно 0,2 л/кг. Связывание периндоприла с белками плазмы крови равно 20 %, особенно с АПФ, но зависит от концентрации. Индапамид Связывание с белками плазмы крови составляет 79 %. Амлодипин Объём распределения составляет примерно 21 л/кг. Исследования in vitro свидетельствуют, что примерно 97,5 % циркулирующего амлодипина связывается с белками крови. Биотрансформация и выведение Периндоприл Периндоприл является пролекарством. 27 % от общего количества всосавшегося периндоприла превращается в активный метаболит периндоприлат. Кроме этого, образуется ещё пять неактивных метаболитов. C max периндоприлата в плазме крови достигается в течение 3-4 часов. Периндоприлат выводится с мочой, а период полувыведения несвязанной фракции составляет примерно 17 часов, обусловливая стабильное состояние в течение 4 дней. Индапамид Период полувыведения составляет от 14 до 24 часов (в среднем 18 часов). Повторный приём не вызывает кумуляции. Индапамид выводится главным образом с мочой (70 % дозы) и фекалиями (22 %) в виде неактивных метаболитов. Амлодипин Амлодипин в значительной степени метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Примерно 60 % принятой дозы выводится с мочой, из них 10 % – в неизменённом виде. Период полувыведения из плазмы крови однократной суточной дозы колеблется от 35 до 50 часов. Линейность/нелинейность Периндоприл Была продемонстрирована линейная взаимосвязь между дозой периндоприла и его концентрацией в плазме крови. Специальные группы пациентов Пациенты пожилого возраста Периндоприл У лиц пожилого возраста и пациентов с сердечной или почечной недостаточностью снижается выведение периндоприлата. Амлодипин Время достижения максимальной концентрации амлодипина в плазме крови у больных пожилого возраста и у молодых пациентов одинаково. У больных пожилого возраста наблюдается тенденция к уменьшению клиренса амлодипина, что приводит к повышению площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) и продолжительности периода полувыведения. Повышение AUC и продолжительность периода полувыведения у больных с застойной сердечной недостаточностью соответствовали прогнозам для больных этой возрастной группы. Пациенты с нарушениями функции почек Периндоприл При нарушениях функции почек рекомендуется изменять дозу в зависимости от степени нарушения (клиренса креатинина). Клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин. Индапамид У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры не изменяются. Пациенты с нарушениями функции печени Периндоприл При циррозе печени меняется кинетика периндоприла, при этом печёночный клиренс исходной молекулы уменьшается наполовину, однако количество образующегося периндоприлата не меняется, поэтому при этом заболевании дозу лекарственного средства можно не изменять (см. разделы «Показания» и «Особенности применения»). Амлодипин Нет достаточных данных о применении амлодипина при лечении пациентов с нарушениями функции печени. У пациентов с печёночной недостаточностью клиренс амлодипина снижается, это приводит к удлинению периода полувыведения и повышению показателя AUC примерно на 40-60 %. Клинические характеристики.

Лечение артериальной гипертензии, контролируемой периндоприлом, индапамидом и амлодипином в дозах, имеющихся в фиксированной комбинации.

- Повышенная чувствительность к действующим веществам, другим сульфонамидам, производным дигидропиридина, другому ингибитору АПФ или к любому из компонентов препарата. - Ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе, связанный с предшествующим лечением ингибиторами АПФ (см. раздел «Особенности применения»). ‐ Одновременное применение с терапией сакубитрилом/валсартаном. Лекарственное средство не следует применять раньше чем через 36 часов после последнего приема сакубитрила/валсартана (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»). ‐ Врожденный или идиопатический ангионевротический отек. ‐ Беременные женщины или женщины, планирующие беременность (см. разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»). ‐ Одновременное применение лекарственного средства Лопридам и лекарственных средств, содержащих алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или с нарушениями функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м 2) (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). ‐ Экстракорпоральные методы лечения, приводящие к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). ‐ Значительный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки (см. раздел «Особенности применения»). ‐ Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин). ‐ Почечная недостаточность умеренной степени (клиренс креатинина < 60 мл/мин) при приеме препарата Лопридам, содержащего комбинацию действующих веществ в дозах 8 мг/2,5 мг/5 мг или 8 мг/2,5 мг/10 мг. ‐ Печеночная энцефалопатия. ‐ Тяжелые нарушения функции печени. ‐ Гипокалиемия. ‐ Одновременное применение антиаритмических препаратов, вызывающих желудочковую тахикардию типа «пируэт» (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). - Применение пациентам, находящимся на гемодиализе. ‐ Применение пациентам с нелеченой декомпенсированной сердечной недостаточностью. ‐ Тяжелая артериальная гипотензия. ‐ Шок (в том числе кардиогенный шок). ‐ Нарушение оттока крови из левого желудочка (например, стеноз аорты тяжелой степени). ‐ Сердечная недостаточность с нестабильной гемодинамикой после острого инфаркта миокарда.

Данные клинических испытаний показывают, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), связанная с совместным применением ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена, приводит к повышению частоты побочных реакций, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (в том числе острая почечная недостаточность), по сравнению с применением одного лекарственного средства, действующего на РААС (см. разделы «Фармакологические свойства», «Противопоказания» и «Особенности применения»). Лекарственные средства, вызывающие гиперкалиемию Некоторые лекарственные средства или терапевтические классы лекарственных средств могут вызывать гиперкалиемию: алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), гепарины, иммуносупрессоры, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм. Одновременный приём указанных лекарственных средств повышает риск возникновения гиперкалиемии. Одновременное применение противопоказано Компонент лекарственного средства Компонент, с которым происходит взаимодействие Описание взаимодействия Перindоприл Алискирен У пациентов, больных сахарным диабетом, или у пациентов с нарушениями функции почек риск возникновения гиперкалиемии, нарушения функции почек и кардиоваскулярной заболеваемости и смертности повышается. Сакубитрил/валсартан Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано, поскольку повышается риск развития ангионевротического отёка (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Экстракорпоральные методы лечения Экстракорпоральные методы лечения, которые приводят к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такими как высокопроточные мембраны для диализа или гемофильтрации (например, полиакриловые мембраны) и для афереза липопротеинов низкой плотности с декстрансульфатом, — повышается риск возникновения тяжёлых анафилактоидных реакций (см. раздел «Противопоказания»). При необходимости такого лечения следует рассмотреть возможность использования диализной мембраны другого типа или применения другого класса антигипертензивных препаратов. Одновременное применение не рекомендуется Компонент лекарственного средства Компонент, с которым происходит взаимодействие Описание взаимодействия Периндоприл Алискирен У пациентов, не больных сахарным диабетом, или у пациентов с нарушениями функции почек риск возникновения гиперкалиемии, нарушения функции почек и кардиоваскулярной заболеваемости и смертности повышается (см. раздел «Особенности применения»). Одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина Данные клинических исследований свидетельствуют, что двойная блокада РААС путём одновременного приёма ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена ассоциируется с более высокой частотой побочных реакций, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с применением одного препарата, влияющего на РААС. Двойная блокада (например, сочетанием ингибитора АПФ с антагонистом рецептора ангиотензина II) должна ограничиваться индивидуально определёнными случаями с тщательным контролем функции почек, уровня калия и артериального давления (см. раздел «Особенности применения»). Эстрамустин Повышение риска возникновения побочных реакций, таких как ангионевротический отёк (ангиоотёк). Калийсберегающие диуретики (например, триамтерен, амилорид), пищевые добавки, содержащие калий, или заменители соли с калием Хотя калий в сыворотке крови обычно остаётся в пределах нормы, у некоторых пациентов, получавших периндоприл, может наблюдаться гиперкалиемия. Особенно это касается пациентов с нарушениями функции почек (аддитивный эффект). Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), добавки с калием или соли, содержащие калий, могут привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Поэтому указанные препараты не рекомендованы для одновременного применения с периндоприлом. Однако, если одновременное применение этих лекарственных средств необходимо, их следует применять с осторожностью и проводить частый контроль уровня калия в плазме крови. Относительно применения спиронолактона при сердечной недостаточности см. «Одновременное применение, требующее особого внимания». Периндоприл/индапамид Литий Сообщалось об обратимом увеличении концентрации лития в сыворотке крови и росте его токсичности при одновременном приёме лития и ингибиторов АПФ. Одновременный приём периндоприла вместе с индапамидом и препаратами лития не рекомендуется. Однако, если доказана необходимость такой комбинации, следует тщательно контролировать уровень концентрации лития в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»). Амлодипин Дантролен (инфузия) В ходе опытов на лабораторных животных после приёма верапамила и внутривенного введения дантролена наблюдались фибрилляция желудочков и сердечно-сосудистая недостаточность с летальным исходом в связи с развитием гиперкалиемии. В связи с риском развития гиперкалиемии у пациентов, склонных к возникновению злокачественной гипертермии, а также на фоне терапии злокачественной гипертермии рекомендуется избегать одновременного приёма блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин. Одновременное применение, требующее особого внимания Компонент лекарственного средства Компонент, с которым происходит взаимодействие Описание взаимодействия Периндоприл Противодиабетические средства (инсулин, пероральные сахароснижающие средства) Эпидемиологические исследования позволяют предположить, что одновременное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических средств (инсулин, пероральные сахароснижающие средства) может привести к усилению сахароснижающего эффекта с риском развития гипогликемии. Чаще всего это явление может возникать в первые недели комбинированного лечения и при почечной недостаточности. Диуретики, не сберегающие калий У пациентов, принимающих диуретики, особенно у тех, у кого нарушен водно-электролитный обмен, возможно чрезмерное снижение артериального давления после начала лечения ингибитором АПФ. Вероятность развития гипотензивного эффекта снижается отменой диуретика, повышением объёма циркулирующей крови (ОЦК), потреблением соли перед началом терапии периндоприлом, которую следует начинать с низких доз с постепенным их повышением. При артериальной гипертензии, когда ранее назначенный диуретик мог вызвать недостаточность воды/электролитов, его необходимо отменить перед началом лечения ингибитором АПФ (в таких случаях приём диуретика может быть возобновлён со временем) или назначить ингибитор АПФ в низкой дозе с постепенным её повышением. При застойной сердечной недостаточности на фоне приёма диуретика приём ингибитора АПФ следует начинать с минимальной дозы, возможно, после снижения дозы некалийсберегающего диуретика. В любом случае необходимо контролировать функцию почек (уровень креатинина) в течение первых недель лечения ингибитором АПФ. Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон) Одновременное применение эплеренона или спиронолактона в дозах от 12,5 мг до 50 мг в сутки с низкими дозами ингибитора АПФ: при несоблюдении рекомендаций по назначению такой комбинации существует риск возникновения гиперкалиемии (возможно, летальной) при лечении пациентов с сердечной недостаточностью II-IV класса по классификации NYHA (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация) и фракцией выброса < 40 %, которые ранее лечились ингибитором АПФ и петлевым диуретиком. Перед назначением такой комбинации следует убедиться в отсутствии гиперкалиемии и почечной недостаточности. Рекомендуется тщательный мониторинг калиемии и креатининемии еженедельно в течение первого месяца лечения и ежемесячно в дальнейшем. Рацекадотрил, ингибиторы mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус) У пациентов, одновременно применяющих ингибиторы mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус), повышается риск развития ангионевротического отёка (см. раздел «Особенности применения»). Триметоприм, котримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол) Следует быть осторожными при одновременном применении периндоприла с другими препаратами, повышающими содержание калия в сыворотке крови, такими как триметоприм и котримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), поскольку триметоприм действует как калийсберегающий диуретик, как амилорид (см. раздел «Особенности применения»). Циклоспорин При одновременном применении ингибиторов АПФ с циклоспорином повышается риск возникновения гиперкалиемии. Рекомендуется контроль уровня калия в сыворотке крови. Гепарин При одновременном применении ингибиторов АПФ с гепарином повышается риск возникновения гиперкалиемии. Рекомендуется контроль уровня калия в сыворотке крови. Индапамид Препараты, которые могут вызвать возникновение torsades de pointes (пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт») Из-за риска возникновения гипокалиемии индапамид следует назначать с осторожностью в комбинации с препаратами, которые могут вызвать развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (torsades de pointes): антиаритмические препараты класса IА (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); антиаритмические препараты класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид, бретилий); некоторые нейролептики (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамиды (амисульприд, сульприд, сультоприд, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), другие нейролептики (пимозид); другие препараты, такие как бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин внутривенно, галофантрин, мизоластин, пентамидин, моксифлоксацин, спарфлоксацин, винкамин внутривенно, метадон, астемизол, терфенадин. Следует предотвращать снижение уровня калия в плазме крови и при необходимости его корректировать, контролировать интервал QT. Препараты, снижающие уровень калия Амфотерицин В (внутривенно), глюко- и минералокортикоиды (системного действия), тетракозактид, слабительные препараты повышают риск снижения калия в сыворотке крови (аддитивный эффект). Необходимо контролировать содержание калия в плазме крови и корректировать его при необходимости, в частности при одновременном применении с сердечными гликозидами. Рекомендуется применять слабительные препараты, не стимулирующие перистальтику. Сердечные гликозиды Гипокалиемия и/или гипомагниемия усиливают токсические эффекты сердечных гликозидов, поэтому необходимо проводить мониторинг уровня калия/магния в плазме крови и ЭКГ-контроль, а также при необходимости пересмотреть терапию. Аллопуринол Одновременное применение с индапамидом может привести к повышению частоты возникновения реакций гиперчувствительности к аллопуринолу. Периндоприл/индапамид Баклофен Усиливает антигипертензивный эффект. Необходимо контролировать артериальное давление и функцию почек, при необходимости провести коррекцию дозы. НПВС, в том числе ацетилсалициловая кислота в дозе ≥ 3 г в сутки При одновременном назначении ингибиторов АПФ с НПВС, такими как ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторами циклооксигеназы 2 (ЦОГ-2) и неселективными НПВС, возможно ослабление антигипертензивного эффекта. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВС усиливает риск нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность, и повышение уровня калия в крови, особенно у пациентов с уже установленными нарушениями функции почек. Поэтому указанные препараты следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациенты при этом должны употреблять достаточное количество жидкости. Кроме того, после начала комбинированной терапии и затем с регулярным интервалом функцию почек у пациентов необходимо контролировать. Амлодипин Ингибиторы CYP3A4 При одновременном применении амлодипина с сильными или умеренными ингибиторами CYP3A4 (ингибиторами протеаз, азольными фунгицидами, макролидами типа эритромицина или кларитромицина, верапамилом или дилтиаземом) воздействие амлодипина может значительно усиливаться, что также может привести к повышению риска возникновения артериальной гипотензии. Клинические проявления таких фармакокинетических изменений могут быть более выраженными у пациентов пожилого возраста. В таком случае рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом и возможная коррекция дозы. Такролимус Существует риск повышения уровня такролимуса в крови при одновременном применении с амлодипином. Чтобы избежать токсичности такролимуса, при сопутствующем применении амлодипина требуется регулярный мониторинг уровня такролимуса в крови и, при необходимости, коррекция дозирования. Ингибиторы mTOR (мишень рапамицина млекопитающих) Ингибиторы (mTOR), такие как сиролимус, темсиролимус и эверолимус, являются субстратами CYP3A. Амлодипин — ингибитор CYP3A слабого действия. Амлодипин может увеличивать воздействие ингибиторов mTOR при одновременном применении. Одновременное применение, в отношении которого есть предостережения Компонент лекарственного средства Компонент, с которым происходит взаимодействие Описание взаимодействия Периндоприл Антигипертензивные средства и вазодилататоры Применение других антигипертензивных препаратов может усилить гипотензивное действие периндоприла. Одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или другими сосудорасширяющими средствами может ещё больше снизить артериальное давление. Аллопуринол, цитостатики, иммуносупрессивные средства, системные кортикостероиды или прокаинамид Одновременное применение с ингибиторами АПФ увеличивает риск возникновения лейкопении (см. раздел «Особенности применения»). Лекарственные средства для анестезии Ингибиторы АПФ могут усиливать гипотензивное действие некоторых лекарственных средств для анестезии (см. раздел «Особенности применения»). Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин) У пациентов, которым назначена комбинация глиптина и ингибитора АПФ, повышается риск возникновения ангиоэдемы вследствие того, что глиптин снижает активность дипептидилпептидазы-IV (ДПП-IV). Симпатомиметики Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ. Препараты золота Одновременное применение ингибиторов АПФ, включая периндоприл, и инъекционных препаратов золота (натрия ауротиомалат) редко может вызвать реакции, подобные тем, что возникают при применении нитратов (симптомы: покраснение лица (приливы), тошнота, рвота и артериальная гипотензия). Индапамид Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен) Если существует целесообразность назначения такой комбинации некоторым пациентам, не исключается возможность возникновения гипокалиемии (особенно у больных сахарным диабетом или с почечной недостаточностью) или гиперкалиемии. Следует контролировать уровень калия в плазме крови и ЭКГ-контроль и при необходимости пересмотреть терапию. Метформин Метформин может вызвать лактацидоз вследствие развития функциональной почечной недостаточности, связанной с приёмом диуретиков, особенно петлевых. Не следует назначать метформин, если уровень креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин. Йодсодержащие контрастные средства При дегидратации, связанной с применением диуретиков, риск развития острой почечной недостаточности возрастает, особенно при применении больших доз йодсодержащих контрастных средств. До приёма последних необходимо восстановить водный баланс. Кальций (соли) Существует риск возникновения гиперкальциемии в связи со снижением элиминации кальция в мочу. Циклоспорин, такролимус Существует риск повышения концентрации креатинина без влияния на уровень циркулирующего циклоспорина, даже если нет дефицита воды и натрия. Кортикостероиды, тетракозактид (системного действия) Ослабление антигипертензивного эффекта (вследствие задержки воды и солей кортикостероидами). Периндоприл/индапамид Имипраминоподобные антидепрессанты (трициклические), нейролептики Усиливают антигипертензивное действие и риск развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект). Амлодипин Стимуляторы CYP3A4 Одновременный приём с индукторами CYP3A4 способен вызвать изменение концентрации амлодипина в плазме крови. Поэтому во время и после одновременного применения амлодипина с индукторами CYP3A4 (особенно мощными, например рифампицином и зверобоем обыкновенным) необходимо тщательное наблюдение за пациентом и коррекция дозы. Приём амлодипина вместе с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, поскольку у некоторых пациентов может повышаться биодоступность препарата, что проявляется в усилении его гипотензивного действия. Другие антигипертензивные средства Гипотензивный эффект амлодипина добавляется к гипотензивному эффекту других препаратов, снижающих артериальное давление. Циклоспорин Исследований взаимодействий циклоспорина и амлодипина при применении здоровым добровольцам или в других группах не проводилось, за исключением применения пациентам с трансплантированной почкой, у которых наблюдалось изменчивое повышение остаточной концентрации циклоспорина (в среднем на 0-40 %). Для пациентов с трансплантированной почкой, применяющих амлодипин, следует рассмотреть возможность мониторинга концентраций циклоспорина и, при необходимости, снизить дозу циклоспорина. Симвастатин Одновременный приём многократных доз амлодипина (10 мг) и симвастатина (80 мг) приводит к увеличению воздействия симвастатина на 77 % по сравнению с приёмом только симвастатина. Доза симвастатина для пациентов, принимающих амлодипин, не должна превышать 20 мг в сутки. Аторвастатин, дигоксин, варфарин В ходе клинических исследований лекарственных взаимодействий амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина или варфарина.

Все перечисленные ниже предостережения относятся также к лекарственному средству Лопридам в целом. Особые указания Двойная блокада РААС Одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена увеличивает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Поэтому двойная блокада РААС на фоне совместного применения ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если терапия двойной блокадой является абсолютно необходимой, она должна проводиться только под наблюдением специалиста, а также на фоне тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и артериального давления. Совместное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II противопоказано пациентам с диабетической нефропатией. Литий Одновременное применение лития и комбинации периндоприл/индапамид, как правило, не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, были зарегистрированы случаи нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других факторов риска нейтропения возникает редко. Периндоприл следует назначать очень осторожно пациентам с коллагенозом, при терапии иммуносупрессорами, аллопуринолом, прокainамидом или при сочетании этих факторов, особенно если имеются нарушения функции почек. У некоторых таких пациентов зафиксировано развитие серьезных инфекционных заболеваний, в нескольких случаях — резистентных к интенсивной антибиотикотерапии. При назначении периндоприла таким пациентам рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови. Также они должны сообщать о любом проявлении инфекционного заболевания (боль в горле, лихорадка) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»). Реноваскулярная гипертензия Применение ингибиторов АПФ пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки связано с повышенным риском развития артериальной гипотензии и почечной недостаточности (см. раздел «Противопоказания»). Применение диуретиков может быть благоприятным фактором. Снижение функции почек может сопровождаться лишь незначительными изменениями уровня креатинина в сыворотке крови даже у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии. Гиперчувствительность/ангионевротический отек При применении ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла, сообщалось о редких случаях возникновения ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани (см. раздел «Побочные реакции»). Это может произойти в любое время в ходе лечения. В таких случаях необходимо немедленно прекратить приём периндоприла и установить необходимое наблюдение за состоянием пациента до полного исчезновения симптомов. При распространении отека только на область лица и губ состояние пациента обычно улучшается без терапии, а для ослабления симптомов может быть полезно назначение антигистаминных препаратов. Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. Если отек распространяется на язык, голосовую щель или гортань с вероятностью возникновения обструкции дыхательных путей, срочно необходима неотложная терапия, которая может включать подкожное введение раствора эпинефрина 1:1000 (0,3-0,5 мл) и/или обеспечение проходимости дыхательных путей. Сообщалось, что у пациентов негроидной расы ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек, чем у пациентов других рас. Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с применением ингибиторов АПФ, имеют повышенный риск его возникновения при приёме ингибиторов АПФ (см. раздел «Противопоказания»). Повышенный риск развития ангионевротического отека возможен при одновременном применении других препаратов, которые могут вызвать ангионевротический отек (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано, поскольку повышает риск развития ангионевротического отека. Начинать применение сакубитрила/валсартана следует не ранее чем через 36 часов после приёма последней дозы периндоприла. Лечение периндоприлом не начинать в течение 36 часов после последнего приёма сакубитрила/валсартана. Сопутствующее применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус) и вилдаглиптином повышает риск развития ангионевротического отека (например, отек дыхательных путей или языка, с нарушением дыхания или без него) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Необходимо соблюдать осторожность в начале применения рацекадотрила, ингибиторов mTOR (например, сиролимуса, эверолимуса, темсиролимуса) и вилдаглиптина пациентам, которые уже принимают ингибитор АПФ. У пациентов при лечении ингибиторами АПФ наблюдались редкие случаи интестинальной ангиоотёка. У таких пациентов появлялась абдоминальная боль (с тошнотой и рвотой или без них); в некоторых случаях предшествующего ангионевротического отека лица не наблюдалось, а уровень С-1 эстеразы был в норме. Диагноз интестинальной ангиоотёка устанавливался при компьютерной томографии, ультразвуковом исследовании или хирургическом вмешательстве. После отмены ингибитора АПФ симптомы ангионевротического отека исчезали. При проведении дифференциальной диагностики абдоминальной боли, возникающей у пациентов на фоне приёма ингибиторов АПФ, необходимо учитывать вероятность возникновения интестинального ангиоотёка. Анафилактоидные реакции во время десенсибилизирующей терапии Сообщалось об отдельных случаях развития длительных угрожающих жизни анафилактоидных реакций у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, во время десенсибилизирующего лечения препаратами, содержащими яд пчёл, ос. Ингибиторы АПФ следует с осторожностью применять пациентам с аллергией после проведения десенсибилизации и избегать их назначения в процессе иммунотерапии лекарственными средствами, содержащими ядовитые вещества животного происхождения. Однако у пациентов, которым требуется назначение как ингибиторов АПФ, так и десенсибилизирующей терапии, таких реакций можно избежать, временно прекратив применение ингибитора АПФ не менее чем за 24 часов до проведения десенсибилизации. Анафилактоидные реакции во время плазмафереза ЛПНП Изредка у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время проведения плазмафереза ЛПНП с применением декстрансульфата, наблюдалось возникновение опасных для жизни анафилактоидных реакций. Развития последних можно избежать, если перед проведением каждого плазмафереза временно прекращать лечение ингибитором АПФ. Пациенты, находящиеся на гемодиализе Сообщалось о случаях возникновения анафилактоидных реакций у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время нахождения на гемодиализе с использованием высокопроточных полиакриловых мембран (например, AN 69®). Таким пациентам следует применять другой тип диализных мембран или назначать другой класс антигипертензивных препаратов. Первичный альдостеронизм Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не отвечают на лечение антигипертензивными препаратами, действующими путём ингибирования РААС. Поэтому таким пациентам применять данное лекарственное средство не рекомендуется. Беременность Ингибиторы АПФ противопоказаны во время беременности. Если терапию ингибиторами АПФ необходимо продолжить, а пациентка планирует беременность, следует применить альтернативные антигипертензивные препараты, имеющие определённый профиль безопасности при применении во время беременности. Если беременность подтверждается во время лечения ингибиторами АПФ, лечение следует немедленно прекратить и при необходимости заменить лекарственное средство другим. Печеночная энцефалопатия У пациентов с нарушениями функции печени применение тиазидных и тиазидоподобных диуретиков, особенно при нарушении электролитного баланса, может вызывать печеночную энцефалопатию, которая может прогрессировать до печеночной комы. Если это произошло, применение диуретиков следует немедленно прекратить. Хориоидальный выпот, острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома Лекарственные средства, содержащие сульфонамиды или производные сульфонамида, могут вызвать идиосинкразическую реакцию, приводящую к хориоидальному выпоту с дефектом зрительного поля, транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукоме. Симптомы включают острое развитие близорукости или появление боли в глазах и обычно возникают в течение промежутка времени от нескольких часов до нескольких недель после начала лечения. Нелеченый приступ острой закрытоугольной глаукомы может привести к стойкой потере зрения. Первичным лечением является прекращение приёма препаратов как можно скорее. Если внутриглазное давление не поддаётся контролю, может возникнуть необходимость принятия решения о немедленном терапевтическом или хирургическом лечении. Фактором риска развития закрытоугольной глаукомы может быть наличие в анамнезе аллергии на сульфонамиды или пенициллин. Фоточувствительность Сообщалось о случаях фоточувствительности при применении тиазидов и тиазидных диуретиков (см. раздел «Побочные реакции»). При возникновении таких реакций рекомендуется прекратить лечение диуретиками. В случае повторного приёма диуретиков рекомендуется избегать прямого солнечного и искусственного УФ-излучения. Спортсмены Спортсменам следует учитывать, что лекарственное средство содержит активное вещество (индапамид), которое может вызвать положительную реакцию при проведении допинг-контроля. Меры предосторожности при применении Функция почек - Пациентам с почечной недостаточностью тяжёлой степени (клиренс креатинина < 30 мл/мин) лечение периндоприлом/индапамидом противопоказано. При почечной недостаточности умеренной степени (клиренс креатинина < 60 мл/мин) противопоказан приём препарата Лопридам, содержащего 8 мг/2,5 мг периндоприла/индапамида (то есть в дозах 8 мг/2,5 мг/5 мг или 8 мг/2,5 мг/10 мг). Если у пациентов с артериальной гипертензией без имеющихся признаков нарушения функции почек появились лабораторные признаки почечной недостаточности, приём препарата необходимо прекратить; возможно возобновление лечения меньшей дозой или одним из компонентов препарата. Таким пациентам необходимо проводить частый контроль калия и креатинина: через 2 недель от начала лечения и затем каждые 2 месяца в период терапевтической стабилизации. Случаи развития почечной недостаточности наблюдались преимущественно у пациентов с тяжёлой сердечной недостаточностью или нарушениями функции почек, включая стеноз почечной артерии. Эту комбинацию не рекомендуется применять пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки. - Тиазидные и тиазидоподобные диуретики демонстрируют наибольшую эффективность, если нет нарушений функции почек или нарушения незначительны (уровень креатинина ниже примерно 25 мг/л, то есть 220 мкмоль/л у взрослых). У пациентов пожилого возраста уровень креатинина в плазме крови должен соответствовать возрасту, массе тела и полу согласно формуле Кокрофта: cl cr = (140 − возраст) x масса тела / 0,814 × уровень креатинина в плазме крови, где: возраст выражен в годах, массу тела выражают в килограммах, уровень креатинина в плазме крови выражают в мкмоль/л. Эта формула подходит для мужчин пожилого возраста и может быть адаптирована для женщин путём умножения результата на 0,85. Гиповолемия, вызванная потерей воды и натрия вследствие применения диуретиков в начале лечения, приводит к снижению гломерулярной фильтрации. Вследствие этого может наблюдаться повышение уровня мочевины и креатинина в крови. Такая транзиторная функциональная почечная недостаточность не имеет последствий у пациентов с нормальной функцией почек, но может усилить имеющуюся почечную недостаточность. - Пациентам с почечной недостаточностью можно применять амлодипин в обычных дозах. Колебания концентрации амлодипина в плазме крови не зависят от степени почечной недостаточности. Амлодипин не выводится с помощью гемодиализа. Гипотензия, дефицит воды и натрия - Пациенты, получающие периндоприл/индапамид, имеют риск внезапной артериальной гипотензии при уже имеющемся дефиците натрия (в том числе у лиц со стенозом почечной артерии). Поэтому необходимо систематически проверять состояние пациентов на наличие симптомов дефицита воды и электролитов, которые могут возникнуть при рвоте или диарее. У таких пациентов необходимо регулярно контролировать уровень электролитов в плазме крови. При выраженной артериальной гипотензии может потребоваться внутривенное введение изотонического раствора хлорида натрия. Транзиторная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего приёма препарата. После восстановления ОЦК и нормализации артериального давления лечение может быть начато с более низкой дозы или одним из компонентов лекарственного средства. - Значительная стимуляция РААС наблюдалась при чётко выраженном дефиците воды и электролитов (строгая безсолевая диета или длительное лечение диуретиками) у пациентов с низким артериальным давлением, при стенозе артерий почек, застойной сердечной недостаточности или у пациентов с циррозом печени с отёками и асцитом. Блокирование этой системы ингибитором АПФ, особенно при первом приёме и в течение первых двух недель лечения, может вызвать внезапное снижение артериального давления и/или повышение уровня креатинина в плазме крови, что подтверждает наличие функциональной почечной недостаточности. Иногда это может иметь острое начало и проявиться в любое время. В таких случаях лечение следует начинать с более низкой дозы с постепенным её повышением. - Уровень натрия следует проверять перед началом лечения индапамидом, а затем через равные промежутки времени. Сначала снижение концентрации натрия может быть бессимптомным, поэтому следует регулярно проводить лабораторный мониторинг этого показателя. Более частый контроль необходим для пациентов пожилого возраста и пациентов с циррозом печени (см. разделы «Побочные реакции» и «Передозировка»). Любой диуретик может вызвать возникновение гипонатриемии, что иногда имеет серьёзные последствия. Гипонатриемия с гиповолемией может привести к дегидратации и ортостатической артериальной гипотензии. Сопутствующая потеря ионов хлора может вызвать вторичный компенсаторный метаболический алкалоз (частота и выраженность этого явления низки). Уровень калия - Лечение комбинацией индапамида с периндоприлом и амлодипином не исключает вероятности возникновения гипокалиемии, в частности у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью. Как и при применении любого антигипертензивного препарата вместе с диуретиком, следует регулярно проводить мониторинг уровня калия в плазме крови. - Ингибиторы АПФ могут вызывать гиперкалиемию, поскольку подавляют высвобождение альдостерона. У пациентов с нормальной функцией почек эффект обычно незначителен. Однако пациенты с нарушениями функции почек и/или пациенты, принимающие добавки калия (включая заменители соли), калийсберегающие диуретики, триметоприм или ко-тримоксазол, также известный как триметоприм/сульфаметоксазол, особенно антагонисты альдостерона или блокаторы рецепторов ангиотензина, находятся в группе риска развития гиперкалиемии. Пациентам, применяющим ингибиторы АПФ, следует с осторожностью применять калийсберегающие диуретики и блокаторы рецепторов ангиотензина, а также контролировать уровень калия и функции почек в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). - Повышение уровня калия в сыворотке крови наблюдалось у некоторых пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая периндоприл. К факторам риска возникновения гиперкалиемии относятся почечная недостаточность, нарушения функции почек, возраст старше 70 лет, сахарный диабет, интеркуррентные состояния, такие как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз, и одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например, спironолактона, эплеренона, триамтерена или амилорида), пищевых добавок, содержащих калий, или заменителей соли с калием; приём других препаратов, вызывающих повышение концентрации калия в плазме крови (например, гепарин, триметоприм или ко-тримоксазол, также известный как триметоприм/сульфаметоксазол, другие ингибиторы АПФ, блокаторы ангиотензиновых рецепторов, ацетилсалициловая кислота ≥ 3 г в сутки, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП, иммунодепрессанты, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм). Применение пищевых добавок, содержащих калий, калийсберегающих диуретиков или заменителей соли с калием, особенно пациентам с нарушениями функции почек, также может привести к значительному повышению уровня калия в плазме крови. Гиперкалиемия может вызвать серьёзную, иногда летальную аритмию. Если одновременное применение вышеуказанных препаратов считается целесообразным, их следует применять с осторожностью, часто контролируя уровень калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). - Снижение уровня калия в плазме крови и гипокалиемия являются основным риском при применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков. Необходимо предотвращать возникновение гипокалиемии (< 3,4 ммоль/л) у пациентов с высоким риском (пациенты пожилого возраста и/или недостаточно питающиеся, пациенты, принимающие много лекарственных средств, пациенты с циррозом печени, сопровождающимся отёками и асцитом, пациенты с ишемической болезнью сердца (ИБС) и пациенты с сердечной недостаточностью). При возникновении гипокалиемии повышаются кардиотоксичность сердечных гликозидов и риск возникновения нарушений ритма. Пациенты, имеющие удлинённый интервал QT врождённого или ятрогенного генеза, также относятся к группе риска. Гипокалиемия, как и брадикардия, могут вызвать развитие тяжёлых нарушений сердечного ритма, в том числе пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт», которая может быть летальной. Во всех этих случаях необходим более частый контроль уровня калия в плазме крови. Первое определение этого показателя следует сделать в течение первой недели лечения. В случае низкого уровня калия необходима его коррекция. Гипокалиемия, выявленная в связи с низкой концентрацией магния в сыворотке крови, может быть рефрактерной к лечению, если не производится коррекция уровня магния в сыворотке крови. Магний в плазме крови Доказано, что тиазиды и связанные с ними диуретики, включая индапамид, увеличивают экскрецию магния с мочой, что может вызвать гипомагниемию (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»). Риск развития рабдомиолиза Известно, что индапамид может вызвать гипокалиемию и гипонатриемию, что, в свою очередь, может привести к мышечным нарушениям/рабдомиолизу, особенно при наличии дополнительных факторов риска (травмы, повреждение мышц, сопутствующее применение лекарственных средств, которые могут вызвать гипокалиемию или гипонатриемию). Уровень кальция Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут уменьшать экскрецию кальция с мочой и приводить к незначительному и временному повышению уровня кальция в плазме крови. Заметно повышенный уровень кальция может быть следствием ранее недиагностированного гиперпаратиреоза. Лечение следует прекратить до обследования функции паращитовидных желёз. Уровень мочевой кислоты У пациентов с повышенным уровнем мочевой кислоты может наблюдаться тенденция к увеличению количества приступов подагры во время лечения индапамидом. Реноваскулярная гипертензия Лечением реноваскулярной гипертензии является реваскуляризация. Однако для пациентов с реноваскулярной гипертензией, ожидающих операцию или у которых такая операция невозможна, могут быть полезны ингибиторы АПФ. Если препарат Лопридам назначен пациентам с диагностированным стенозом артерии почек или подозрением на него, терапию необходимо начинать в условиях стационара с низких доз, контролируя уровень калия. У некоторых пациентов наблюдалось развитие функциональной почечной недостаточности, которая была обратимой после отмены лечения. Атеросклероз Риск возникновения артериальной гипотензии есть у всех пациентов, но с особой осторожностью следует назначать периндоприл пациентам с ИБС или недостаточностью церебрального кровообращения. В таких случаях лечение нужно начинать с низкой дозы. Пациенты с нарушениями функции печени - Редко приём ингибиторов АПФ связан с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и развивается в стремительный некроз печени, иногда с летальным исходом. Механизм возникновения этого синдрома неизвестен. Пациентам, у которых на фоне приёма ингибитора АПФ развивается желтуха или происходит значительное повышение уровня печеночных ферментов, следует прекратить приём ингибитора АПФ и провести соответствующее медицинское обследование и лечение (см. раздел «Побочные реакции»). - У пациентов с нарушениями функции печени наблюдаются удлинённый период полувыведения амлодипина и высокое значение AUC; рекомендаций по дозированию нет. Лечение амлодипином необходимо начинать с наименьших доз, соблюдая осторожность в начале терапии и при повышении доз. Пациентам с нарушениями функции печени тяжёлой степени могут потребоваться постепенный подбор доз и тщательный мониторинг. Сердечная недостаточность/сердечная недостаточность тяжёлой степени - Лечение пациентов с сердечной недостаточностью требует особого внимания. В долгосрочном плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с тяжёлой сердечной недостаточностью (NYHA класс III и IV) количество сообщений о развитии отёка лёгких в группе амлодипина было большим по сравнению с группой плацебо (см. раздел «Фармакологические свойства»). Блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует с осторожностью применять пациентам с застойной сердечной недостаточностью, поскольку эти препараты могут повышать риск возникновения осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы в будущем и смертность. - У пациентов с сердечной недостаточностью тяжёлой степени (IV степень) лечение необходимо начинать под наблюдением врача с сниженной начальной дозы. Лечение β-блокаторами у пациентов с артериальной гипертензией и коронарной недостаточностью не следует прекращать: ингибитор АПФ добавляют к β-блокатору. Стеноз аортального или митрального клапанов/гипертрофическая кардиомиопатия Необходимо с осторожностью назначать ингибиторы АПФ пациентам с обструкцией выхода из левого желудочка. Гипертонический криз Безопасность и эффективность применения амлодипина пациентам с тяжёлой артериальной гипертензией не установлены. Пациенты с сахарным диабетом У пациентов с инсулинозависимым сахарным диабетом (из-за тенденции к спонтанному повышению уровня калия) лечение следует начинать под медицинским наблюдением с сниженной начальной дозы. Следует тщательно контролировать уровень глюкозы у больных сахарным диабетом, ранее получавших пероральные сахароснижающие препараты или инсулин, а именно в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») или во время лечения индапамидом, особенно когда уровень калия низкий. Этнические различия Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл менее эффективен в снижении артериального давления у представителей негроидной расы, чем у представителей других рас, возможно, из-за большей распространённости состояний с низким содержанием ренина среди темнокожих больных артериальной гипертензией. Хирургическое вмешательство/анестезия Ингибиторы АПФ могут вызывать артериальную гипотензию при проведении анестезии, особенно при применении анестетика, приводящего к снижению артериального давления. Поэтому при лечении ингибиторами АПФ длительного действия, такими как периндоприл, препарат рекомендуется, если это возможно, отменить за одни сутки до хирургического вмешательства. Кашель Сообщалось о возникновении сухого кашля на фоне лечения ингибиторами АПФ. Этот кашель является длительным и прекращается после отмены препарата. При возникновении этого симптома следует учитывать ятрогенную этиологию кашля. Если терапия ингибитором АПФ желательна, можно рассматривать вопрос о продолжении терапии. Пациенты пожилого возраста Перед началом лечения следует проверить функцию почек и уровень калия. Для снижения риска возникновения внезапной артериальной гипотензии, особенно при наличии дефицита воды или электролитов, начальную дозу корректируют в зависимости от ответа артериального давления на лечение. Повышать дозу амлодипина пациентам пожилого возраста следует с осторожностью (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Способ применения и дозы»). Дети Эффективность и переносимость лекарственного средства Лопридам для детей и подростков не установлены. Предостережения относительно вспомогательных веществ Данное лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/таблетка натрия, то есть практически является безнатриевым.

Применение лекарственного средства Лопридам противопоказано беременным женщинам и женщинам, планирующим забеременеть. Применение лекарственного средства Лопридам противопоказано во время грудного вскармливания. Поэтому следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или приема лекарственного средства Лопридам, учитывая пользу от лечения для матери.

Беременность Предостережения, связанные с периндоприлом Применение ингибиторов АПФ противопоказано во время беременности (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Эпидемиологические данные, касающиеся риска тератогенного действия, обусловленного применением блокаторов рецепторов ангиотензина II в I триместре беременности, не позволяют сделать определенных выводов, однако незначительное увеличение риска не исключено. Если терапию ингибиторами АПФ необходимо продолжить, а пациентка планирует беременность, необходимо применить альтернативные антигипертензивные препараты, которые имеют определенный профиль безопасности при применении во время беременности. Если беременность подтверждается во время лечения ингибиторами АПФ, лечение следует немедленно прекратить и при необходимости заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению в период беременности. Во II и III триместрах беременности ингибиторы АПФ оказывают токсическое действие на плод (угнетение функции почек, олигогидроамнион, задержка осифikации костей черепа) и новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия) (см. раздел «Фармакологические свойства»). При приеме ингибиторов АПФ во II или III триместре беременности необходим контроль функции почек и процесса осифikации костей черепа у плода с помощью УЗИ. За состоянием новорожденных, матери которых принимали ингибиторы АПФ, следует наблюдать на предмет возможной артериальной гипотензии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Предостережения, связанные с индапамидом Данные о применении индапамида беременным женщинам отсутствуют или ограничены (менее 300 случаев). Следствием длительного применения тиазидного диуретика в III триместре беременности может быть снижение ОЦК беременной женщины и маточно-плацентарного кровенаполнения, что может спровоцировать фетоплацентарную ишемию и задержку развития плода. Исследования на животных не свидетельствуют о непосредственном или опосредованном вредном влиянии и репродуктивной токсичности. В качестве меры предосторожности желательно избегать применения индапамида во время беременности.

Предостережения, связанные с амлодипином Безопасность применения амлодипина во время беременности не установлена. Во время исследований на животных наблюдали репродуктивную токсичность после применения высоких доз лекарственного средства.

Период грудного вскармливания Применение лекарственного средства Лопридам противопоказано во время грудного вскармливания (см. раздел «Противопоказания»).

Предостережения, связанные с периндоприлом Учитывая ограниченные данные, во время грудного вскармливания применение периндоприла противопоказано, в таком случае применяют альтернативную терапию с лучшим профилем безопасности при применении во время лактации, особенно при кормлении новорожденных и недоношенных детей.

Предостережения, связанные с индапамидом Данные о проникновении индапамида/метаболитов в грудное молоко недостаточны. Могут развиться гиперчувствительность к производным сульфонамидов и гипокалиемия. Не следует исключать риск воздействия препарата на новорожденного/грудного ребенка. Индапамид относится к тиазидоподобным диуретикам, применение которых во время грудного вскармливания связывают с уменьшением или даже подавлением лактации. Индапамид противопоказан во время грудного вскармливания.

Предостережения, связанные с амлодипином Амлодипин выделяется в грудное молоко. Интерквартильный диапазон количества препарата, попадающего в организм младенца, составляет 3-7 % от дозы, полученной матерью, при этом максимально возможное количество составляет 15 %. Влияние амлодипина на организм младенца неизвестно.

Фертильность Предостережения, связанные с периндоприлом и индапамидом Исследования репродуктивной токсичности показали отсутствие влияния на фертильность самцов и самок крыс. Влияния на фертильность человека не ожидается.

Предостережения, связанные с амлодипином Сообщалось о случаях, когда у некоторых пациентов, принимавших блокаторы кальциевых каналов, возникали обратимые биохимические изменения в головке сперматозоида. Клинических данных о потенциальном влиянии амлодипина на фертильность недостаточно. В исследовании на крысах было выявлено побочное действие на фертильность самцов.

Препарат Лопридам оказывает умеренное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом и другими механизмами. Если пациенты, принимающие препарат Лопридам, страдают от головокружения, головной боли, усталости или тошноты, способность реагировать может быть нарушена. Следует быть осторожными, особенно в начале лечения.

Дозирование Пациент должен принимать дозу, соответствующую предварительно назначенному лечению. Обычно препарат Лоприд принимают по одной таблетке 1 раз в сутки. Пациенты пожилого возраста (см. раздел «Особенности применения») Следует учитывать, что выведение периндоприла у пациентов пожилого возраста снижено (см. раздел «Фармакологические свойства»). Назначение препарата пациентам пожилого возраста возможно с учетом артериального давления и функции почек. Пациенты с нарушениями функции почек (см. раздел «Особенности применения») Особенности применения периндоприла/индапамида Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл мл/мин) применение препарата противопоказано. Пациентам с почечной недостаточностью умеренной степени (клиренс креатинина 30-60 мл мл/мин) назначение препарата Лоприд в дозах 8 мг/2,5 мг/5 мг и 8 мг/2,5 мг/10 мг противопоказано. Пациентам с клиренсом креатинина 60 мл мл/мин и выше коррекция дозы не требуется. Обычное медицинское наблюдение должно включать тщательный контроль уровня креатинина и калия. Особенности применения амлодипина Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью нарушения функции почек, поэтому рекомендуется обычная дозировка. Амлодипин не выводится при диализе (см. раздел «Фармакологические свойства»). Пациенты с нарушениями функции печени При тяжелом нарушении функции печени лечение препаратом противопоказано. Препарат Лоприд следует с осторожностью назначать пациентам с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести ввиду отсутствия рекомендаций по дозированию амлодипина. Способ применения Препарат желательно принимать утром до приема пищи.

Безопасность и эффективность лекарственного средства Лопридам для детей и подростков не установлены, поэтому его не следует назначать пациентам данной возрастной категории.

Случаи передозировки препаратом Лоприд не зарегистрированы. Симптомы Связанные с применением периндоприла/индапамида Наиболее частой побочной реакцией при передозировке является артериальная гипотензия, которая иногда сопровождается тошнотой, рвотой, судорогами, головокружением, сонливостью, спутанностью сознания, олигурией, которая может прогрессировать до анурии (вследствие гиповолемии). Могут возникать нарушения водно-электролитного баланса (снижение уровня калия и натрия в плазме крови). Связанные с применением амлодипина Опыт преднамеренной передозировки у людей ограничен. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что значительная передозировка может привести к чрезмерной периферической вазодилатации и, возможно, рефлекторной тахикардии. Были сообщения о длительной тяжёлой генерализованной артериальной гипотензии, вплоть до шока, с летальным исходом. Сообщалось о некардиогенном отёке лёгких как следствии передозировки амлодипина, который может проявляться не сразу (через 24–48 часов после приёма) и требовать вентиляционной поддержки. Факторами, способствующими развитию некардиогенного отёка лёгких, могут быть ранние реанимационные мероприятия (в том числе перегрузка жидкостью) для поддержания перфузии и сердечного выброса. Лечение Связанное с применением периндоприла/индапамида Меры первой помощи включают быстрое выведение препарата из организма: промывание желудка и/или назначение активированного угля, а затем восстановление водно-электролитного баланса в условиях стационара, пока эти показатели не вернутся в пределы нормы. При возникновении значительной артериальной гипотензии пациенту следует придать горизонтальное положение с низким изголовьем. При необходимости вводят изотонический раствор внутривенно или используют любой другой способ восстановления объёма крови. Периндоприлат, активную форму периндоприла, можно удалить из организма с помощью гемодиализа (см. раздел «Фармакологические свойства»). Связанное с применением амлодипина При возникновении клинически значимой артериальной гипотензии вследствие передозировки амлодипином необходима активная поддержка сердечно-сосудистой системы, в том числе мониторинг функции сердца и лёгких, перевод больного в горизонтальное положение с слегка приподнятыми нижними конечностями, контроль ОЦК и диуреза. Для восстановления сосудистого тонуса и артериального давления может быть полезным применение сосудосуживающих средств, если нет противопоказаний. Для устранения блокады кальциевых каналов рекомендуется внутривенное введение кальция глюконата. В отдельных случаях может понадобиться промывание желудка. Исследование с участием здоровых добровольцев показало, что в результате применения активированного угля через 2 часа после приёма 10 мг амлодипина снижается скорость абсорбции амлодипина в организме. Поскольку амлодипин в значительной степени связывается с белками, его выведение путём гемодиализа маловероятно.

Связанные с применением периндоприла/индапамида

Краткое описание профиля безопасности

Применение периндоприла подавляет РААС и уменьшает потери калия, вызванные индапамидом. У 4 % пациентов, получавших комбинацию периндоприла/аргинина/индапамида 5 мг/1,25 мг, наблюдалась гипокалиемия (уровень калия < 3,4 ммоль/л). У 6 % пациентов, получавших комбинацию периндоприла/аргинина/индапамида 10 мг/2,5 мг, наблюдалась гипокалиемия (уровень калия < 3,4 ммоль/л). Индапамид 1,5 мг: калий в плазме крови < 3,4 ммоль/л наблюдался у 10 % пациентов и < 3,2 ммоль/л у 4 % пациентов после 4-6 недель лечения. Через 12 недель лечения среднее снижение калия в плазме крови составило 0,23 ммоль/л. Индапамид 2,5 мг: калий в плазме крови < 3,4 ммоль/л наблюдался у 25 % пациентов и < 3,2 ммоль/л у 10 % пациентов после 4-6 недель лечения. Через 12 недель лечения среднее снижение калия в плазме крови составило 0,41 ммоль/л.

• для периндоприла: головокружение, головная боль, парестезия, дисгевзия, нарушение зрения, вертиго, шум в ушах, гипотензия, кашель, одышка, боль в животе, запор, диспепсия, диарея, тошнота, рвота, зуд, сыпь, мышечные судороги и астения;
• для индапамида: наиболее часто наблюдаются побочные реакции – гипокалиемия, реакции гиперчувствительности, главным образом со стороны кожи, у пациентов, склонных к аллергическим и астматическим реакциям, и макулопапулёзным высыпаниям.

Таблица побочных реакций

Во время лечения периндоприлом, индапамидом или амлодипином наблюдались нижеуказанные побочные реакции, которые по частоте распределены следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (> 1/1000, < 1/100); редко (> 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть определена по имеющимся данным).

Классификация MedDRA — Побочные реакции — Частота — Периндоприл — Индапамид

Инфекции и инвазии: Ринит — Очень редко — – Со стороны крови и лимфатической системы: Эозинофилия — Нечасто — – Агранулоцитоз (см. раздел «Особенности применения») — Очень редко — Очень редко Апластическая анемия — – — Очень редко Панцитопения — Очень редко Лейкопения — Очень редко — Очень редко Нейтропения (см. раздел «Особенности применения») — Очень редко Гемолитическая анемия — Очень редко — Очень редко Тромбоцитопения (см. раздел «Особенности применения») — Очень редко — Очень редко Нарушения со стороны иммунной системы: Реакции гиперчувствительности, главным образом со стороны кожи, у пациентов, склонных к аллергическим и астматическим реакциям: – — Часто Эндокринные нарушения: Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНС АДГ) — Редко — – Со стороны метаболизма и питания: Гипогликемия (см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») — Нечасто* — – Гиперкалиемия, обратимая после прекращения лечения (см. раздел «Особенности применения») — Нечасто* — – Гипонатриемия (см. раздел «Особенности применения») — Нечасто* — Нечасто Гипохлоремия — – — Редко Гипомагниемия — – — Редко Гиперкальциемия — – — Очень редко Гипокалиемия (см. раздел «Особенности применения») — – — Часто Со стороны психики: Изменения настроения — Нечасто — – Нарушения сна — Нечасто — – Депрессия — Нечасто — – Спутанность сознания — Очень редко — – Со стороны нервной системы: Головокружение — Часто — – Головная боль — Часто — Редко Парестезии — Часто — Редко Дисгевзия — Часто — – Сонливость — Нечасто* — – Обморок — Нечасто* — Частота неизвестна Инсульт, возможно вторичный по отношению к чрезмерной гипотензии у пациентов с высоким риском (см. раздел «Особенности применения») — Очень редко — – Развитие печеночной энцефалопатии при печеночной недостаточности (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения») — Частота неизвестна — – Нарушения со стороны органов зрения: Нарушение зрения — Часто — Частота неизвестна Миопия (см. раздел «Особенности применения») — Частота неизвестна — – Затуманивание зрения — Частота неизвестна — – Хориоидальный выпот — Частота неизвестна — – Закрытоугольная глаукома — Частота неизвестна — – Со стороны органов слуха и равновесия: Вертиго — Часто — Редко Шум в ушах — Часто — – Со стороны сердца: Учащённое сердцебиение — Нечасто* — – Тахикардия — Нечасто* — – Стенокардия (см. раздел «Особенности применения») — Очень редко — – Аритмия (в том числе брадикардия, желудочковая тахикардия, мерцательная аритмия) — Очень редко — Очень редко Инфаркт миокарда, возможно после чрезмерной гипотензии у пациентов с высоким риском (см. раздел «Особенности применения») — Очень редко — – Пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (потенциально летальная) (см. раздел «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») — Частота неизвестна — – Со стороны сосудистой системы: Артериальная гипотензия (и проявления, связанные с гипотензией) (см. раздел «Особенности применения») — Часто — Очень редко Васкулиты — Нечасто* — – Приливы жара — Редко — – Феномен Рейно — Частота неизвестна — – Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: Кашель (см. раздел «Особенности применения») — Часто — – Одышка — Часто — – Бронхоспазм — Нечасто — – Эозинофильная пневмония — Очень редко — – Со стороны желудочно-кишечного тракта: Боль в животе — Часто — – Запор — Часто — Редко Диарея — Часто — – Расстройство пищеварения — Часто — – Тошнота — Часто — Редко Рвота — Часто — Нечасто Сухость во рту — Нечасто — Редко Панкреатит — Очень редко — Очень редко Со стороны гепатобилиарной системы: Гепатит (см. раздел «Особенности применения») — Очень редко — Частота неизвестна Нарушение функций печени — – — Очень редко Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: Зуд — Часто — – Сыпь — Часто — – Макуло-папулёзная сыпь — Часто — – Крапивница (см. раздел «Особенности применения») — Нечасто — Очень редко Ангионевротический отёк (см. раздел «Особенности применения») — Нечасто — Очень редко Пурпура — – — Нечасто Гипергидроз — Нечасто — – Реакция фоточувствительности — Нечасто* — Частота неизвестна Пемфигоид — Нечасто* — – Усиление симптомов псориаза — Редко* — – Мультиформная эритема — Очень редко — – Токсический эпидермальный некролиз — – — Очень редко Синдром Стивенса-Джонсона — – — Очень редко Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительных тканей: Мышечные судороги — Часто — – Усугубление уже существующей острой диссеминированной красной волчанки — Частота неизвестна — – Артралгия — Нечасто* — – Мышечная слабость — – — Частота неизвестна Рабдомиолиз — – — Частота неизвестна Миалгия — Нечасто* — Частота неизвестна Со стороны почек и мочевыводящих путей: Пациенты с нарушениями функции почек — Нечасто — – Анурия/олигурия — Редко — – Острая почечная недостаточность — Редко — Очень редко Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз: Эректильная дисфункция — Нечасто — Нечасто Общие нарушения и реакции в месте введения: Астения — Часто — – Боль в груди — Нечасто* — – Недомогание — Нечасто* — – Периферический отёк — Нечасто* — – Гипертермия — Нечасто* — – Утомляемость — – — Редко Изменения в результатах лабораторных исследований: Повышение уровня мочевины в плазме крови — Нечасто* — – Повышение уровня креатинина в плазме крови — Нечасто* — – Повышение уровня билирубина в плазме крови — Редко — – Повышение уровня печеночных ферментов — Редко — Частота неизвестна Снижение уровня гемоглобина и количества эритроцитов (см. раздел «Особенности применения») — Очень редко — – Гипергликемия — – — Частота неизвестна Повышение уровня мочевой кислоты в крови — – — Частота неизвестна Удлинение интервала QT на ЭКГ (см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») — – — Частота неизвестна Травмы, отравления и осложнения процедур: Падения — Нечасто* — –

*Частота побочных реакций рассчитана на основании спонтанных сообщений в ходе клинических исследований.

Предостережения, связанные с амлодипином

Краткое описание профиля безопасности

Побочные реакции, о которых чаще всего сообщают во время лечения, – это сонливость, головокружение, головная боль, ощущение сердцебиения, гиперемия, боль в животе, тошнота, отёк голеностопного сустава, отёки и утомляемость.

Таблица побочных реакций

Во время лечения амлодипином наблюдались нижеуказанные побочные реакции, которые по частоте распределены следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ /1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть определена по имеющимся данным). В каждой колонке побочные реакции представлены в порядке убывания тяжести.

Классификация MedDRA — Побочные реакции — Частота

Со стороны крови и лимфатической системы: Лейкопения, тромбоцитопения — Очень редко Со стороны иммунной системы: Аллергические реакции — Очень редко Нарушения питания и обмена веществ: Гипергликемия — Очень редко Со стороны психики: Депрессия, изменение настроения (в том числе тревога), бессонница — Нечасто Спутанность сознания — Редко Неврологические расстройства: Сонливость, головокружение, головная боль (особенно в начале лечения) — Часто Тремор, дисгевзия, синкопе, гипестезия, парестезия — Нечасто Гипертонус, периферическая нейропатия — Очень редко Экстрапирамидные расстройства — Частота неизвестна Со стороны органов зрения: Нарушение зрения (в том числе диплопия) — Часто Со стороны органов слуха и равновесия: Шум в ушах — Нечасто Со стороны сердечно-сосудистой системы: Учащённое сердцебиение — Часто Аритмия (в том числе брадикардия, желудочковая тахикардия, мерцательная аритмия) — Нечасто Инфаркт миокарда — Очень редко Со стороны сосудистой системы: Гиперемия — Часто Артериальная гипотензия — Нечасто Васкулит — Очень редко Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения: Одышка — Часто Кашель, ринит — Нечасто Со стороны пищеварительной системы: Боль в животе, тошнота, диспепсия, нарушение функции кишечника (в том числе запор и диарея) — Часто Рвота, сухость во рту — Нечасто Панкреатит, гастрит, гиперплазия дёсен — Очень редко Со стороны гепатобилиарной системы: Гепатит, желтуха, повышение уровня печеночных ферментов* — Очень редко Со стороны кожи и подкожной клетчатки: Алопеция, пурпура, изменение цвета кожи, гипергидроз, зуд, сыпь, экзантема, крапивница — Нечасто Ангионевротический отёк, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, отёк Квинке, фоточувствительность — Очень редко Токсический эпидермальный некролиз — Частота неизвестна Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительных тканей: Отёк голеней, мышечные судороги — Часто Артралгия, миалгия, боль в спине — Нечасто Со стороны почек и мочевыводящих путей: Нарушение мочеиспускания, ноктурия, повышенная частота мочеиспускания — Нечасто Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз: Импотенция, гинекомастия — Нечасто Общие нарушения и реакции в месте введения: Отёк — Очень часто Утомляемость, астения — Часто Боль в груди, боль, недомогание — Нечасто Лабораторные и инструментальные данные: Увеличение массы тела, уменьшение массы тела — Нечасто

*преимущественно на фоне холестаза.

Сообщения о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

2 лет.

Хранить в оригинальном блистере для защиты от света и влаги. Хранить в недоступном для детей месте.

По 15 таблеток в блистере. По 2 или 4 блистера в картонной коробке.

За рецептом.

Зентива, к.с.

В кабельная 130, Дольни Мехолупы, Прага-Дольни Мехолупы, 102 00, Чешская Республика.