Лоперамід 2 мг, таблетки (Київмедпрепарат)

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЛОПЕРАМИД (Loperamide)

действующее вещество: лоперамида гидрохлорид; 1 таблетка содержит лоперамида гидрохлорида в пересчете на 100 % вещество – 2 мг; вспомогательные вещества: лактоза моногидрат; крахмал картофельный; кальция стеарат.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета, круглой формы, с плоской поверхностью, с фаской.

Препараты, угнетающие перистальтику. Код АТХ А07D A03.

Лоперамида гидрохлорид связывается с опиатными рецепторами кишечной стенки, вследствие чего подавляется высвобождение ацетилхолина и простагландинов. Таким образом, лоперамид замедляет пропульсивную перистальтику кишечника, а также увеличивает время прохождения кишечного содержимого через пищеварительный тракт и способность стенки кишечника к абсорбции жидкости. Лоперамида гидрохлорид повышает тонус анального сфинктера, снижая тем самым недержание каловых масс и позывы к дефекации.

Абсорбция: большая часть лоперамида, принятого внутрь, абсорбируется из кишечника, но в результате интенсивного метаболизма первого прохождения системная биодоступность составляет примерно лишь 0,3 %. Распределение: имеются данные о высокой аффинности лоперамида к стенке кишечника с преимущественным связыванием с рецепторами продольного слоя мышечной оболочки у крыс. Связывание лоперамида с белками составляет 95 %, главным образом с альбумином. Имеются данные, что лоперамид является субстратом Р-гликопротеина. Метаболизм: лоперамид почти полностью экстрагируется печенью, где он преимущественно метаболизируется, конъюгируется и экскретируется с желчью. Окислительное N-деметилирование является основным метаболическим путем лоперамида, этот процесс опосредован главным образом изоформами CYP3A4 и CYP2C8. Вследствие этого очень интенсивного эффекта первого прохождения через печень концентрации неизмененного лекарственного средства в плазме крови остаются очень низкими. Элиминация: период полувыведения лоперамида у людей составляет примерно 11 часов с диапазоном 9-14 часов. Экскреция неизмененного лоперамида и его метаболитов происходит в основном с калом. Популяция пациентов детского возраста: информация о фармакокинетических параметрах у пациентов детского возраста отсутствует. Ожидается, что фармакокинетическое поведение лоперамида и лекарственные взаимодействия с лоперамидом будут аналогичны наблюдаемым у взрослых. Клинические характеристики.

Симптоматическое лечение острой диареи у взрослых и детей в возрасте от 12 лет. Симптоматическое лечение острых эпизодов диареи, обусловленной синдромом раздраженного кишечника, у взрослых в возрасте от 18 лет после установления первичного диагноза врачом.

Лоперамид противопоказан: - пациентам с известной повышенной чувствительностью к лоперамида гидрохлориду или к любому из компонентов препарата; - детям в возрасте до 12 лет; - пациентам с острой дизентерией, характеризующейся наличием крови в испражнениях и повышенной температурой тела; - пациентам с острым язвенным колитом или псевдомембранозным колитом, связанным с применением антибиотиков широкого спектра действия; - пациентам с бактериальным энтероколитом, вызванным микроорганизмами семейств Salmonella, Shigella и Campylobacter. Лоперамид вообще не следует применять, если необходимо избежать подавления перистальтики из-за возможного риска развития значительных осложнений, включая кишечную непроходимость, мегаколон и токсический мегаколон. Необходимо немедленно прекратить прием препарата, если развивается запор, вздутие живота или кишечная непроходимость.

Имеются данные о случаях взаимодействия лоперамида с лекарственными препаратами, обладающими сходными фармакологическими свойствами. Лекарственные средства, оказывающие угнетающее действие на центральную нервную систему, не следует применять одновременно с приемом лоперамида детям. Имеются данные, что лоперамид является субстратом Р-гликопротеина. Одновременное назначение лоперамида (в дозе 16 мг) вместе с ингибиторами Р-гликопротеина (хинидин, ритонавир) приводило к повышению уровня лоперамида в плазме крови в 2-3 раза. Клиническая значимость указанного фармакокинетического взаимодействия при применении лоперамида в рекомендованных дозах неизвестна. Одновременное применение лоперамида (4 мг однократно) и итраконазола, ингибитора CYP3A4 и Р-гликопротеина, приводило к 3-4-кратному увеличению концентраций лоперамида в плазме крови. Ингибитор CYP2C8 гемфиброзил повышает содержание лоперамида примерно в 2 раза. Комбинированное применение итраконазола и гемфиброзила приводит к 4-кратному увеличению максимального содержания лоперамида в плазме крови и 13-кратному увеличению общей экспозиции в плазме крови. Это повышение не было связано с воздействием на центральную нервную систему (ЦНС), определявшимся с помощью психомоторных тестов (то есть субъективная сонливость и тест на замену цифровых символов). Одновременное применение лоперамида (16 мг однократно) и кетоконазола, ингибитора CYP3A4 и Р-гликопротеина, приводило к 5-кратному повышению концентрации лоперамида в плазме крови. Это повышение не было связано с увеличением фармакодинамических эффектов, определявшихся с помощью пупиллометрии. Сопутствующее лечение десмопрессином для перорального применения приводило к трехкратному повышению концентрации десмопрессина в плазме крови, вероятно, вследствие более медленной моторики желудочно-кишечного тракта. Ожидается, что лекарственные средства со сходными фармакологическими свойствами могут усиливать действие лоперамида, а лекарственные средства, ускоряющие прохождение пищи по желудочно-кишечному тракту, могут снижать его действие.

Лечение диареи носит симптоматический характер. Если можно определить этиологию заболевания (или указано, что это необходимо сделать), то при возможности следует проводить специфическое лечение. У больных с диареей, особенно у детей, ослабленных пациентов, людей пожилого возраста может возникнуть дегидратация и дисбаланс электролитов. В таких случаях важнейшим мероприятием является применение заместительной терапии для восполнения жидкости и электролитов. Применение препарата не заменяет введение соответствующего количества жидкости и восстановление электролитов. Поскольку стойкая диарея может свидетельствовать о потенциально более серьезных состояниях, лекарственное средство не следует применять длительное время, пока причина диареи не будет выяснена. При острой диарее, когда не наблюдается клинического улучшения в течение 48 часов, применение лоперамида гидрохлорида следует прекратить и обратиться к врачу. Пациентам с синдромом приобретенного иммунодефицита, принимающим лоперамид при диарее, необходимо немедленно прекратить лечение при появлении первых признаков вздутия живота. Имеются данные о случаях кишечной непроходимости с повышенным риском появления токсического мегаколона у пациентов, больных СПИДом, с инфекционными колитами как вирусного, так и бактериального происхождения при лечении лоперамидом. Злоупотребление лоперамидом или неправильное его применение как опиоидного заменителя описано у лиц с опиоидной зависимостью. Хотя фармакокинетические данные для пациентов с нарушением функции печени отсутствуют, таким пациентам лоперамид следует применять с осторожностью из-за замедления метаболизма первого прохождения. Этот лекарственный препарат необходимо с осторожностью назначать больным с нарушением функции печени, поскольку он может привести к относительной передозировке, что может вызвать токсическое поражение ЦНС. Лекарственные препараты, удлиняющие время прохождения, могут привести к развитию токсического мегаколона у пациентов этой группы. Учитывая быстрый метаболизм лоперамида, а также выведение лоперамида и его метаболитов с фекалиями, обычно не требуется коррекции дозы препарата у пациентов с нарушением функции почек. Поскольку препарат содержит лактозу, его не следует применять пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы. Для лоперамида не характерны выраженные кардиологические осложнения в пределах диапазона терапевтических концентраций. Но при существенном превышении этих значений (до 47 раз) лоперамид демонстрирует кардиологические осложнения: подавление калиевого (hERG) и натриевого потоков и аритмии на животных моделях in vivo и in vitro. В связи с передозировкой были зарегистрированы сердечные нарушения, включая удлинение интервала QT и комплекса QRS, пируэтная тахикардия (torsade de pointes). Сообщалось также о летальных случаях (см. раздел «Передозировка»). Передозировка может проявить имеющийся синдром Бругада. Пациенты не должны превышать рекомендованную дозу и/или рекомендованную продолжительность лечения. Если препарат принимать для контроля приступов диареи, обусловленной синдромом раздраженного кишечника, ранее диагностированным врачом, и клинического улучшения не наблюдается в течение 48 часов, необходимо прекратить применение лоперамида гидрохлорида и обратиться к врачу. Также следует обратиться к врачу, если характер симптомов изменился или повторяющиеся приступы диареи продолжаются более 2 недель. Для лечения острых приступов диареи, обусловленной синдромом раздраженного кишечника, лоперамид следует принимать, только если врач предварительно диагностировал это заболевание. В указанных ниже случаях препарат не следует применять без предварительной консультации с врачом, даже если известно, что у пациента синдром раздраженного кишечника (СРК): - возраст пациента от 40 лет и с момента последнего приступа СРК прошло некоторое время; - возраст пациента от 40 лет и на этот раз симптомы СРК отличаются; - недавнее кровотечение из кишечника; - тяжелый запор; - тошнота или рвота; - потеря аппетита или снижение массы тела; - затрудненное или болезненное мочеиспускание; - лихорадка; - недавнее путешествие за границу. В случае возникновения новых симптомов, ухудшения или если клиническое состояние не улучшилось в течение двух недель, следует обратиться к врачу.

Не рекомендуется принимать данное лекарственное средство в период беременности. В связи с этим беременным женщинам и женщинам, кормящим грудью, следует порекомендовать обратиться к своему врачу для получения соответствующего лечения.

Возможно возникновение повышенной утомляемости, головокружения или сонливости при синдроме диареи во время применения лоперамида гидрохлорида. Поэтому рекомендуется с осторожностью принимать этот препарат при управлении автомобилем или работе с механизмами.

Лоперамид не предназначен для начальной терапии серьезной диареи, сопровождающейся снижением уровней жидкости и электролитов. В частности, у детей эту потерю желательно компенсировать посредством назначения заместительной терапии парентерально или перорально. Таблетки следует принимать, не разжевывая, запивая водой. Симптоматическое лечение острой диареи у взрослых и детей в возрасте от 12 лет. Начальная доза – 2 таблетки (4 мг), далее 1 таблетка (2 мг) после каждого последующего жидкого стула. Обычная доза составляет 3-4 таблетки (6–8 мг) в сутки. Максимальная суточная доза при острой диарее не должна превышать 6 таблеток (12 мг). Симптоматическое лечение острых приступов диареи, обусловленной синдромом раздраженного кишечника, у взрослых в возрасте от 18 лет после установления первичного диагноза врачом. Начальная доза составляет две таблетки (4 мг); далее принимать по 1 таблетке (2 мг) после каждого случая жидкого стула или согласно предыдущим рекомендациям врача. Максимальная суточная доза не должна превышать 6 таблеток (12 мг). При острой диарее, если в течение 48 часов не наблюдается клинического улучшения, прием лоперамида следует прекратить. Применение для лечения больных пожилого возраста. Не требуется коррекции дозы для пациентов пожилого возраста. При нарушениях функции почек. Не требуется коррекции дозы для пациентов с нарушением функции почек. При нарушениях функции печени. Хотя фармакокинетические данные о действии препарата у пациентов с нарушением функции печени отсутствуют, таким пациентам необходимо назначать лоперамид с осторожностью из-за замедления у них метаболизма первого прохождения (см. раздел «Особенности применения»).

Препарат применять детям от 12 лет для симптоматического лечения острой диареи.

Симптомы. В случае передозировки (включая относительную передозировку вследствие нарушения функции печени) может возникать угнетение центральной нервной системы (ступор, нарушение координации, сонливость, миоз, мышечный гипертонус, угнетение дыхания), задержка мочи и комплекс симптомов, подобных кишечной непроходимости. Дети и пациенты с нарушением функции печени могут быть более чувствительными к воздействию на центральную нервную систему. У лиц, превысивших дозы лоперамида, наблюдались сердечные нарушения, такие как удлинение интервала QT и комплекса QRS, пируэтная тахикардия (torsade de pointes), другие серьезные желудочковые аритмии, остановка сердца и обморок. У лиц, сознательно принимавших более высокие дозы лоперамида (сообщалось о дозах от 40 до 792 мг в сутки), наблюдались остановка сердца, синкопе. Также были зафиксированы летальные случаи. Передозировка может проявить имеющийся синдром Бругада. Лечение. В случае передозировки пациенту следует немедленно обратиться к врачу. При передозировке следует начинать мониторинг ЭКГ. При появлении симптомов передозировки в качестве антидота можно применять налоксон. Поскольку продолжительность действия лоперамида больше, чем у налоксона (1-3 часа), может потребоваться повторное назначение налоксона. Для выявления возможного угнетения центральной нервной системы больной должен находиться под тщательным наблюдением не менее 48 часов.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет. Побочные реакции у пациентов с острой диареей, возникавшие с частотой от 1 %, о которых сообщалось в исследованиях безопасности лоперамида гидрохлорида: Со стороны нервной системы: головная боль. Со стороны пищеварительного тракта: запор, вздутие живота, тошнота. Побочные эффекты, возникавшие с частотой менее 1 % в исследованиях безопасности лоперамида гидрохлорида: Со стороны нервной системы: головокружение. Со стороны пищеварительного тракта: сухость во рту, метеоризм, боль и дискомфорт в животе, рвота, боль в верхней части живота, диспепсия. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь. Постмаркетинговый опыт применения лоперамида гидрохлорида. Наблюдались следующие побочные эффекты, которые по частоте возникновения делятся следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000), включая отдельные сообщения. Со стороны иммунной системы: очень редко – реакции повышенной чувствительности, анафилактические реакции (включая анафилактический шок) и анафилактоидные реакции. Со стороны нервной системы: очень редко – нарушение координации, потеря сознания, угнетение сознания, гипертонус, сонливость, ступор. Со стороны органов зрения: очень редко – миоз. Со стороны пищеварительного тракта: очень редко – кишечная непроходимость (включая паралитическую кишечную непроходимость), мегаколон (включая токсический мегаколон), частота неизвестна – острый панкреатит. Со стороны кожи и её придатков: очень редко – ангионевротический отек, буллезные высыпания, включая синдром Стивенса-Джонсона, мультиформную эритему и токсический эпидермальный некролиз, крапивницу и зуд. Со стороны почек и мочевыделительной системы: очень редко – задержка мочи. Общие расстройства: очень редко – повышенная утомляемость.

4 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 2 блистера в пачке.

Без рецепта.

ПАО «Киевмедпрепарат». ООО «МАРИФАРМ».

Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганского, 139. Ул. Миникова, 8, Марибор, 2000, Словения.