Лонграйд 30 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЛОНГРАЙД ( LONGRIDE )

действующее вещество: д апоксетина гидрохлорид ; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит дапоксетина гидрохлорида 33,58 мг или 67,16 мг, что эквивалентно дапоксетину 30 мг или 60 мг ; вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; натрия кроскармеллоза; кремния диоксид коллоидный безводный; магния стеарат ; Опадрай II серый 85G575003 (спирт поливиниловый, тальк, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль, лецитин, железа оксид черный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172)).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки по 30 мг: круглые, серого цвета, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, гладкие с обеих сторон; таблетки по 60 мг: круглые, серого цвета, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, гладкие с обеих сторон.

Средства, применяемые в урологии. Прочие средства, применяемые в урологии. Код АТХ G04B X14. Фармакологические свойства

Механизм действия

Дапоксетин является мощным селективным ингибитором обратного захвата серотонина (ИОЗС), показатель IC50 которого составляет 1,12 нмоль. Его основные метаболиты десметил-дапоксетин (IC50 < 1,0 нмоль) и дидесметил-дапоксетин (IC50 = 2,0 нмоль) являются эквивалентными или менее мощными (дапоксетин-N-оксид (IC50 = 282 нмоль)). Эякуляция у мужчин главным образом регулируется симпатической нервной системой. Стимул, который запускает эякуляцию, генерируется в спинномозговом рефлекторном центре, который через ствол головного мозга контролируется несколькими ядрами головного мозга, в частности медиальным преоптическим и паравентрикулярным. Механизм действия дапоксетина при преждевременной эякуляции связан с подавлением нейронального захвата серотонина и с последующим усилением действия нейротрансмиттеров на пре- и постсинаптические рецепторы. У животных дапоксетин подавляет рефлекс семяизвержения, действуя на супраспинальном уровне в пределах латерального парагигантоклеточного ядра (ЛПГЯ). Постганглионарные симпатические волокна возбуждают семенные пузырьки, семявыносящий проток, простату, бульбоуретральные мышцы и шейку мочевого пузыря, заставляя их сокращаться координированным образом для достижения эякуляции. Дапоксетин модулирует этот эякуляторный рефлекс у животных.

Всасывание. Дапоксетин быстро всасывается, достигая максимальной концентрации в плазме (C max) примерно через 1 – 2 часа после приёма таблетки. Абсолютная биодоступность составляет 42 % (диапазон 15 – 76 %), и пропорциональное дозе повышение экспозиции (AUC и C max) наблюдалось между дозировками 30 и 60 мг. После приёма многократных доз значения AUC как для дапоксетина, так и для активного метаболита десметил-дапоксетина (DED) возрастают примерно на 50 % по сравнению со значением AUC после однократной дозы. Употребление пищи с высоким содержанием жира умеренно снижало C max (на 10 %) и умеренно повышало AUC (на 12 %) дапоксетина, а также немного отодвигало достижение пиковых концентраций. Такие изменения не являются клинически значимыми. Препарат Лонгрейд можно принимать independently от приёма пищи.

Распределение. Более 99 % дапоксетина связывается с белками плазмы in vitro. Активный метаболит десметил-дапоксетин (DED) связывается с белками на 98,5 %. Средний объём распределения дапоксетина в равновесном состоянии составляет 162 л.

Метаболизм. Исследования in vitro показывают, что дапоксетин метаболизируется многочисленными ферментными системами в печени и почках, преимущественно CYP2D6, CYP3A4 и флавинмонооксигеназой (FMO1). После перорального применения 14C-дапоксетина дапоксетин интенсивно превращался в многочисленные метаболиты преимущественно такими путями биотрансформации: N-окисление, N-деметилирование, нафтил-гидроксилирование, глюкуронизация и сульфатизация. После перорального применения имелись признаки пресистемного метаболизма. Дапоксетин в неизменённом виде и дапоксетин-N-оксид были основными компонентами, циркулирующими в плазме. Исследования связывания и транспорта in vitro demonstrируют, что дапоксетин-N-оксид является неактивным. Дополнительные метаболиты, включая десметил-дапоксетин и дидесметил-дапоксетин, составляют менее 3 % общего объёма связанных с лекарственным средством веществ, циркулирующих в плазме. Исследования связывания in vitro указывают на то, что DED обладает эффективностью, равнозначной дапоксетину, а эффективность дидесметил-дапоксетина составляет примерно 50 % эффективности дапоксетина. Экспозиции (AUC и C max) несвязанного DED составляют примерно 50 % и 23 % соответственно от экспозиции несвязанного дапоксетина.

Выведение. Метаболиты дапоксетина преимущественно выводились с мочой в виде конъюгатов. Активное вещество в неизменённом виде в моче не обнаруживалось. После перорального применения начальный период полувыведения дапоксетина составляет примерно 1,5 часа; уровень в плазме – менее 5 % пиковой концентрации через 24 часа после приёма дозы, а период полувыведения в конечной фазе составляет примерно 19 часов. Период конечного полувыведения DED – примерно 19 часов.

Фармакокинетика в особых группах пациентов. Метаболит DED способствует фармакологическому эффекту препарата Лонгрейд, особенно когда экспозиция DED повышена. Ниже представлены параметры роста активного компонента в некоторых группах пациентов. Это сумма экспозиции несвязанного дапоксетина и DED. DED обладает эффективностью, равнозначной дапоксетину. Эта оценка предполагает равное распределение DED в ЦНС, но на практике неизвестно, так ли это на самом деле.

Расовая принадлежность. Результаты исследований клинической фармакологии однократной дозы дапоксетина у 60 мг показали, что нет статистически значимых различий у пациентов разных рас.

Пациенты пожилого возраста (от 65 лет). Результаты исследования клинической фармакологии при однократном применении дапоксетина в дозе 60 мг показали, что нет существенной разницы между параметрами фармакокинетики (C max, AUC inf, T max) у здоровых мужчин пожилого возраста и здоровых молодых мужчин. Эффективность и безопасность применения препарата для данной группы пациентов не установлены.

Почечная недостаточность. Исследование клинической фармакологии однократной дозы 60 мг дапоксетина проводилось с участием пациентов с лёгкой (клиренс креатинина 50-80 мл/мин), умеренной (клиренс креатинина от 30 до < 50 мл/мин) и тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин), а также пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина > 80 мл/мин). Не наблюдалось чёткой тенденции к повышению AUC дапоксетина при снижении функции почек. Показатель AUC дапоксетина у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью был примерно вдвое выше, чем у лиц с нормальной функцией почек, хотя по пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью данные ограничены. Фармакокинетика дапоксетина не оценивалась у пациентов, нуждающихся в гемодиализе.

Печеночная недостаточность. У пациентов с лёгкой печеночной недостаточностью C max несвязанного дапоксетина уменьшена на 28 %, а AUC несвязанного дапоксетина не изменилась. C max и AUC несвязанного активного компонента (сумма экспозиции несвязанного дапоксетина и десметил-дапоксетина) уменьшились на 30 % и 5 % соответственно. У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью C max несвязанного дапоксетина в основном не изменилась (уменьшение на 3 %), а AUC несвязанного дапоксетина возросла на 66 %. C max несвязанной активной фракции в основном не изменилась, а AUC удвоилась. У пациентов с тяжёлой печеночной недостаточностью C max несвязанного дапоксетина уменьшилась на 42 %, но AUC несвязанного дапоксетина возросла примерно на 223 %. C max и AUC активной фракции имели аналогичные изменения.

Полиморфизм CYP2D6. В исследовании клинической фармакологии однократной дозы 60 мг дапоксетина плазменная концентрация у медленных метаболизаторов CYP2D6 была выше, чем у быстрых метаболизаторов CYP2D6 (примерно на 31 % выше C max и на 36 % выше AUC inf дапоксетина, а также на 98 % выше C max и на 161 % выше AUC inf десметил-дапоксетина). C max активного вещества препарата Лонгрейд может возрастать примерно на 46 %, а AUC – примерно на 90 %. Это повышение может приводить к увеличению частоты и тяжести дозозависимых побочных эффектов. Безопасность препарата Лонгрейд у медленных метаболизаторов CYP2D6 вызывает особую озабоченность при одновременном приёме других лекарственных средств, которые могут угнетать метаболизм дапоксетина, таких как умеренные и мощные ингибиторы CYP3A4.

Клинические характеристики.

Лечение преждевременной эякуляции (ПЭ) у взрослых мужчин в возрасте от 18 до 64 лет. Лонгрейд, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, следует назначать только пациентам, соответствующим следующим критериям: · интравагинальное латентное время эякуляции (IELT) составляет менее двух минут; · персистирующая или повторная эякуляция при минимальной сексуальной стимуляции до, во время или сразу после полового проникновения, наступающая раньше желаемого для пациента момента; · выраженный психологический стресс или сложности в межличностных отношениях вследствие ПЭ; · слабый контроль над эякуляцией; · преждевременная эякуляция при большинстве попыток полового акта в анамнезе за последние 6 месяцев. Лонгрейд, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, следует применять только по необходимости перед предполагаемым половым актом. Лонгрейд, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, не следует назначать для задержки эякуляции мужчинам, у которых не диагностирована ПЭ.

- Гиперчувствительность к активному веществу или к любому вспомогательному веществу. - Сердечные расстройства, такие как: сердечная недостаточность (класс II – IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации); нарушения проводимости, такие как AV-блокада или синдром слабости синусового узла; выраженная ишемическая болезнь сердца; выраженный порок клапанов сердца. - Синкопе в анамнезе. - Мания или тяжелая депрессия в анамнезе. - Одновременное применение ингибиторов моноаминоксидазы (ИМАО) или применение в течение 14 дней после прекращения лечения ИМАО. Аналогичным образом, ИМАО не следует применять в течение 7 дней после прекращения лечения препаратом Лонгрейд. - Одновременное применение тиоридазина или применение в течение 14 дней после прекращения лечения тиоридазином. Аналогичным образом, тиоридазин не следует применять в течение 7 дней после прекращения лечения препаратом Лонгрейд. - Одновременное применение ингибиторов обратного захвата серотонина [селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина-норадреналина (ИОЗСН), трициклические антидепрессанты (ТЦА)] или других лекарственных средств/средств растительного происхождения с серотонинергическим эффектом [например, L-триптофан, триптаны, трамадол, линезолид, литий, зверобой (Hypericum perforatum)] или применение в течение 14 дней после прекращения лечения этими лекарственными средствами/средствами растительного происхождения. Эти лекарственные средства/средства растительного происхождения не следует принимать в течение 7 дней после прекращения лечения препаратом Лонгрейд. - Одновременное лечение мощными ингибиторами CYP3A4, такими как кетоконазол, итраконазол, ритонавир, саквинавир, телитромицин, нефазодон, нелфинавир, атазанавир и др. - Умеренная или тяжелая печеночная недостаточность. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Потенциальная возможность взаимодействия с ингибиторами моноаминоксидазы У пациентов, принимающих СИОЗС в комбинации с ингибитором моноаминоксидазы (ИМАО), сообщалось о серьезных, иногда летальных реакциях, в том числе гипертермии, ригидности, миоклонусе, расстройстве вегетативной нервной системы с возможными быстрыми колебаниями показателей жизнедеятельности и изменениями психического состояния, включающими сильное возбуждение, приводящее к делирию и коме. О таких реакциях также сообщалось у пациентов, которые недавно прекратили лечение СИОЗС и начали прием ИМАО. Некоторые случаи имели признаки, характерные для злокачественного нейролептического синдрома. Данные исследований на животных о влиянии комбинированного применения СИОЗС и ИМАО дают основание полагать, что эти лекарственные средства могут иметь синергетический эффект, приводящий к повышению артериального давления и поведенческому возбуждению. Таким образом, Лонгрейд, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, не следует применять в комбинации с ИМАО или в течение 14 дней после прекращения лечения ИМАО. Аналогичным образом, ИМАО не следует применять в течение 7 дней после прекращения лечения препаратом Лонгрейд. Потенциальная возможность взаимодействия с тиоридазином Приём одного тиоридазина вызывает удлинение интервала QTc, что связано с серьезными желудочковыми аритмиями. Лекарственные средства, такие как Лонгрейд, которые ингибируют изофермент CYP2D6, ингибируют метаболизм тиоридазина, и повышенные уровни тиоридазина, как предполагается, увеличивают удлинение интервала QTc. Лонгрейд, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, не следует применять в комбинации с тиоридазином или в течение 14 дней после прекращения лечения тиоридазином. Аналогичным образом, тиоридазин не следует принимать в течение 7 дней после прекращения приёма препарата Лонгрейд. Лекарственные средства/средства растительного происхождения с серотонинергическим эффектом Как и в случае применения других СИОЗС, одновременный приём с серотонинергическими лекарственными средствами/средствами растительного происхождения (включая ИМАО, L-триптофан, триптаны, трамадол, линезолид, СИОЗС, ИОЗСН, препараты лития и зверобоя (Hypericum perforatum)) может повысить частоту возникновения серотонинергических побочных эффектов. Лонгрейд, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, не следует применять в комбинации с другими СИОЗС, ИМАО или другими серотонинергическими лекарственными средствами/средствами растительного происхождения или в течение 14 дней после прекращения лечения этими лекарственными средствами/средствами растительного происхождения. Аналогичным образом, такие лекарственные средства/средства растительного происхождения не следует принимать в течение 7 дней после прекращения приёма препарата Лонгрейд. Лекарственные средства, активно воздействующие на ЦНС Применение препарата Лонгрейд в комбинации с лекарственными средствами, активно воздействующими на ЦНС (например, с противоэпилептическими средствами, антидепрессантами, нейролептиками, анксиолитиками, седативно-снотворными средствами), не было системно оценено у пациентов с преждевременной эякуляцией. Поэтому следует с осторожностью принимать препарат Лонгрейд одновременно с такими лекарственными средствами, если в этом возникает необходимость. Влияние одновременного применения лекарственных средств на фармакокинетику дапоксетина Исследования in vitro на микросомах печени, почек и кишечника человека указывают на то, что дапоксетин метаболизируется преимущественно CYP2D6, CYP3A4 и флавинмонооксигеназой 1 (FMO1). Таким образом, ингибиторы этих ферментов могут снижать клиренс дапоксетина. Ингибиторы CYP3A4 Мощные ингибиторы CYP3A4. Приём кетоконазола (200 мг два раза в сутки в течение 7 дней) повышал Cmax и AUCinf дапоксетина (60 мг, однократная доза) на 35 % и 99 % соответственно. Учитывая действие как несвязанного дапоксетина, так и десметилдапоксетина, Cmax активного вещества может повышаться примерно на 25 %, а AUC активного вещества может удвоиться при приёме мощного ингибитора CYP3A4. Повышенные уровни Cmax и AUC активного вещества могут ещё больше возрасти у части пациентов, которым недостает функционального фермента CYP2D6, а именно у медленных метаболизаторов CYP2D6, или при применении комбинации с мощными ингибиторами CYP2D6. Таким образом, одновременное применение препарата Лонгрейд и мощных ингибиторов CYP3A4, таких как кетоконазол, итраконазол, ритонавир, саквинавир, телитромицин, нефазодон, нелфинавир и атазанавир, противопоказано. Умеренные ингибиторы CYP3A4. Одновременное лечение умеренными ингибиторами CYP3A4 (например, эритромицином, кларитромицином, флуконазолом, ампренавиром, фосампренавиром, апрепитантом, верапамилом, дилтиаземом) также может привести к значительному повышению системного воздействия дапоксетина и десметилдапоксетина, особенно у медленных метаболизаторов CYP2D6. Максимальная доза дапоксетина должна составлять 30 мг, если дапоксетин комбинируется с любым из этих лекарственных средств. Такие меры применяются ко всем пациентам, если только не было установлено, что пациент является быстрым метаболизатором CYP2D6 по генотипу или фенотипу. Для пациентов, которые являются подтверждёнными быстрыми метаболизаторами CYP2D6, рекомендуемая максимальная доза составляет 30 мг, если дапоксетин комбинируется с мощным ингибитором CYP3A4, и с осторожностью следует применять дапоксетин в дозе 60 мг, если одновременно принимается умеренный ингибитор CYP3A4. Мощные ингибиторы CYP2D6. Cmax и AUCinf дапоксетина (60 мг, однократная доза) повышались на 50 % и 88 % соответственно при одновременном применении флуоксетина (60 мг/сутки в течение 7 дней). Учитывая действие как несвязанного дапоксетина, так и десметилдапоксетина, Cmax активного вещества может возрастать примерно на 50 %, а AUC активного вещества может удвоиться при приёме мощного ингибитора CYP2D6. Такие повышенные уровни Cmax и AUC активного вещества аналогичны тем, что ожидаются у медленных метаболизаторов CYP2D6, и могут приводить к большему количеству и повышению степени тяжести дозозависимых побочных эффектов. Ингибиторы ФДЭ5 Лонгрейд, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, не следует применять пациентам, принимающим ингибиторы ФДЭ5, из-за возможного снижения ортостатической переносимости. Фармакокинетика дапоксетина (60 мг) в сочетании с тадалафилом (20 мг) и силденафилом (100 мг) была оценена в перекрёстном исследовании однократной дозы. Тадалафил не повлиял на фармакокинетику дапоксетина. Силденафил вызвал незначительные изменения фармакокинетики дапоксетина (увеличение AUCinf на 22 % и Cmax на 4 %), что не является клинически значимым. Одновременное применение препарата Лонгрейд с ингибиторами ФДЭ5 может привести к ортостатической гипотензии. Эффективность и безопасность применения препарата Лонгрейд пациентам с преждевременной эякуляцией и эректильной дисфункцией при одновременном лечении препаратом Лонгрейд и ингибиторами ФДЭ5 не были установлены. Влияние дапоксетина на фармакокинетику одновременно принимаемых лекарственных средств Тамсулозин Одновременный приём однократной или повторных доз 30 мг или 60 мг дапоксетина пациентами, получающими ежедневные дозы тамсулозина, не привёл к изменениям фармакокинетики тамсулозина. Добавление дапоксетина к тамсулозину не изменило ортостатический профиль. Не было отмечено разницы в ортостатических эффектах между тамсулозином в сочетании с 30 мг или 60 мг дапоксетина и самим тамсулозином, однако Лонгрейд, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, следует назначать с осторожностью пациентам, применяющим антагонисты альфа-адренергических рецепторов, из-за возможного снижения ортостатической переносимости. Лекарственные средства, метаболизирующиеся с помощью CYP2D6 Многократные дозы дапоксетина (60 мг/сутки в течение 6 дней) с последующим однократным приёмом 50 мг дезипрамина повышали среднюю Cmax и AUCinf дезипрамина примерно на 11 % и 19 % соответственно по сравнению с применением одного лишь дезипрамина. Дапоксетин может вызывать аналогичное повышение плазменных концентраций других препаратов, метаболизирующихся с помощью CYP2D6. Клиническое значение, вероятно, незначительно. Лекарственные средства, метаболизирующиеся с помощью CYP3A4 Многократные дозы дапоксетина (60 мг/сутки в течение 6 дней) снижали AUCinf мидазолама (8 мг в однократной дозе) примерно на 20 % (диапазон от -60 до +18 %). Клиническое значение влияния на мидазолам, по-видимому, незначительно для большинства пациентов. Повышение активности CYP3A может иметь клиническую значимость у некоторых лиц, одновременно принимающих лекарственное средство, которое преимущественно метаболизируется с помощью CYP3A и имеет узкое терапевтическое окно. Лекарственные средства, метаболизирующиеся с помощью CYP2C19 Многократные дозы дапоксетина (60 мг/сутки в течение 6 дней) не подавляли метаболизм однократной дозы 40 мг омепразола. Дапоксетин вряд ли влияет на фармакокинетику других субстратов CYP2C19. Лекарственные средства, метаболизирующиеся с помощью CYP2C9 Многократные дозы дапоксетина (60 мг/сутки в течение 6 дней) не повлияли на фармакокинетику или фармакодинамику однократной дозы 5 мг глибенкламида. Дапоксетин вряд ли влияет на фармакокинетику других субстратов CYP2C9. Варфарин и лекарственные средства с известным свойством влиять на коагуляцию и/или функцию тромбоцитов Данные по оценке влияния постоянного применения варфарина с дапоксетином отсутствуют; поэтому дапоксетин следует с осторожностью применять пациентам, постоянно принимающим варфарин. В исследовании фармакокинетики дапоксетин (60 мг/сутки в течение 6 дней) не повлиял на фармакокинетику или фармакодинамику (протромбиновое время или международное нормализованное отношение) варфарина после приёма однократной дозы 25 мг. Поступали сообщения о нетипичных кровотечениях при приёме СИОЗС. Этанол Одновременное применение разовой дозы этанола 0,5 г/кг не повлияло на фармакокинетику дапоксетина (60 мг в однократной дозе); однако дапоксетин в сочетании с этанолом усиливал сонливость и значительно снижал уровень внимания, по оценке пациента. Фармакодинамические показатели нарушения когнитивных функций (цифровой тест на внимание, тест замены цифровых символов) также продемонстрировали дополнительный эффект от одновременного применения дапоксетина с этанолом. Одновременное применение алкоголя и дапоксетина увеличивает вероятность возникновения и повышает степень тяжести побочных реакций, таких как головокружение, сонливость, замедление реакций или изменение суждений. Сочетание алкоголя с дапоксетином может усилить связанные с алкоголем эффекты, а также может привести к таким нейрокардиогенным побочным реакциям, как синкопе, таким образом повышая риск случайного повреждения; поэтому пациентам следует посоветовать избегать употребления алкоголя во время приёма препарата Лонгрейд.

Общие рекомендации Препарат Лонграйд предназначен только для мужчин с преждевременной эякуляцией. Лонграйд, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, не следует назначать мужчинам, у которых не диагностирована преждевременная эякуляция. Безопасность применения не установлена и нет данных о задержке эякуляции у мужчин, не имеющих преждевременной эякуляции.

Другие формы сексуальной дисфункции Перед началом лечения пациенты с другими формами сексуальной дисфункции, включая эректильную дисфункцию, должны быть тщательно осмотрены врачом. Препарат Лонграйд не следует применять мужчинам с эректильной дисфункцией (ЭД), которые принимают ингибиторы ФДЭ5.

Ортостатическая гипотензия Прежде чем начать лечение, врач должен провести тщательный медицинский осмотр, включая сбор анамнеза относительно случаев ортостатических симптомов. До начала терапии должна быть проведена ортопроба (артериальное давление и частота пульса в положении лежа на спине и стоя). В случае подтвержденных или подозреваемых ортостатических реакций лечение препаратом Лонграйд следует избегать. Были сообщения об ортостатической гипотензии в клинических исследованиях. Врач должен заранее предупредить пациента, что при появлении продромальных симптомов, таких как головокружение при вставании, необходимо лечь так, чтобы голова была ниже тела, или сесть, положив голову между коленями, пока симптомы не пройдут. Врач также должен проинформировать пациента, что не следует резко вставать после длительного лежания или сидения.

Самоубийство/суицидальные мысли Антидепрессанты, включая СИОЗС, повышали риск возникновения суицидальных мыслей и суицидального поведения по сравнению с плацебо в краткосрочных исследованиях с участием детей и подростков со значительным депрессивным расстройством и другими психическими нарушениями. Краткосрочные исследования не продемонстрировали повышения риска суицидальности при применении антидепрессантов по сравнению с плацебо у взрослых в возрасте от 24 лет. В клинических исследованиях препарата Лонграйд для лечения преждевременной эякуляции не было четко подтверждено связи возникновения суицидальности с лечением при оценке возможных побочных эффектов, связанных с суицидом, проведенной по Колумбийской шкале классификации для оценки суицида (C-CASA), шкале Монтгомери – Асберга для оценки депрессии или шкале оценки депрессии Бека-II.

Синкопе Пациентов следует предупредить о необходимости избегать ситуаций, которые могут привести к повреждению, включая управление автомобилем или работу с опасными механизмами, если возникают синкопе или его продромальные симптомы, такие как головокружение или потеря сознания. О возможных продромальных симптомах, таких как тошнота, потеря сознания/головокружение и повышенное потоотделение, чаще сообщалось среди пациентов, получавших препарат Лонграйд, по сравнению с плацебо. В клинических исследованиях случаи синкопе, характеризовавшиеся как потеря сознания, с брадикардией или остановкой синусового узла, наблюдались у пациентов, носивших холтеровский монитор. Такие случаи были определены как вазовагальные по этиологии, большинство из них наблюдались в течение первых 3 часов после приема дозы, после первой дозы или были связаны с процедурами в рамках исследования в клинической ситуации (такими как забор крови и ортостатические пробы и измерение артериального давления). Возможные продромальные симптомы, такие как тошнота, потеря сознания, головокружение, учащенное сердцебиение, астения, спутанность сознания и повышенное потоотделение, в основном наблюдались в течение первых 3 часов после приема дозы, они часто предшествовали синкопе. Пациентов следует предупреждать о том, что во время лечения препаратом Лонграйд возможно синкопе в любое время с или без продромальных симптомов. Врачи должны проинформировать пациентов о важности поддержания надлежащего водного баланса в организме и о том, как распознавать продромальные симптомы, чтобы уменьшить вероятность серьезного повреждения, связанного с падением вследствие потери сознания. При продромальных симптомах следует немедленно лечь так, чтобы голова была ниже тела, или сесть, положив голову между колен, пока симптомы не пройдут. Необходимо соблюдать осторожность и избегать ситуаций, которые могут привести к повреждению, включая управление автомобилем или работу с опасными механизмами, в случае синкопе или других реакций со стороны ЦНС.

Пациенты с кардиоваскулярными факторами риска Пациенты с заболеваниями сердечно-сосудистой системы были исключены из фазы 3 клинических исследований. Риск побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы в связи с синкопе (в результате резкого падения сердечного выброса или по другой причине) возрастает у пациентов с основным структурным сердечно-сосудистым заболеванием (таким как подтвержденная обструкция оттока, порок клапана сердца, каротидный стеноз и ишемическая болезнь сердца). Данных для определения того, распространяется ли этот повышенный риск на вазовагальное синкопе у пациентов с основным сердечно-сосудистым заболеванием, недостаточно.

Применение вместе с рекреационными препаратами Пациентам следует посоветовать не применять препарат Лонграйд в комбинации с рекреационными препаратами. Рекреационные препараты с серотонинергической активностью, такие как кетамин, метилендиоксиметамфетамин (MDMA) и диэтиламид лизергиновой кислоты (ЛСД), могут привести к потенциально серьезным реакциям в комбинации с препаратом Лонграйд. К таким реакциям относятся аритмия, гипертермия и серотониновый синдром. Этот перечень не является исчерпывающим. Применение препарата Лонграйд с рекреационными препаратами, обладающими седативными свойствами, такими как наркотические средства и бензодиазепины, может усиливать сонливость и головокружение.

Этанол Пациентам следует посоветовать не применять препарат Лонграйд вместе с алкоголем. Сочетание алкоголя с дапоксетином может усилить связанные с алкоголем нейрокогнитивные эффекты и может также усилить нейрокардиогенные побочные реакции, такие как синкопе, таким образом повышая риск случайного повреждения; поэтому пациентам следует посоветовать избегать приема алкоголя во время лечения препаратом Лонграйд.

Лекарственные средства с сосудорасширяющими свойствами Лонграйд, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, следует назначать с осторожностью пациентам, принимающим лекарственные средства с сосудорасширяющими свойствами (такие как антагонисты альфа-адренергических рецепторов и нитраты), из-за возможной сниженной ортостатической переносимости.

Умеренные ингибиторы CYP3A4 Пациентам, принимающим умеренные ингибиторы CYP3A4, следует посоветовать соблюдать осторожность при одновременном приеме дапоксетина. При этом доза дапоксетина должна быть снижена до 30 мг.

Мощные ингибиторы CYP2D6 Следует соблюдать осторожность при увеличении дозы до 60 мг пациентам, принимающим мощные ингибиторы CYP2D6, и при увеличении дозы до 60 мг пациентам, которые являются медленными метаболизаторами CYP2D6, поскольку это может привести к повышению системного воздействия с соответствующим увеличением количества и степени тяжести зависимых от дозы побочных реакций.

Мания Лонграйд, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, не следует назначать пациентам, имеющим в анамнезе манию/гипоманию или биполярное расстройство. Прием препарата следует прекратить, если у пациента появляются симптомы таких расстройств.

Судороги Вследствие потенциальной способности СИОЗС снижать судорожный порог, прием препарата Лонграйд следует прекратить, если у пациента развиваются судороги, и избегать его применения пациентам с нестабильной эпилепсией. Пациенты с контролируемой эпилепсией должны находиться под постоянным наблюдением.

Дети Лонграйд, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, не следует применять пациентам в возрасте до 18 лет.

Депрессия и/или психические расстройства Мужчины с симптомами депрессии должны быть осмотрены до назначения лечения препаратом Лонграйд, чтобы исключить недиагностированные депрессивные расстройства. Одновременное применение препарата Лонграйд и антидепрессантов, включая СИОЗС и ИОЗСН, противопоказано. Не рекомендуется прекращать лечение депрессии или тревожности для того, чтобы начать прием препарата Лонграйд для лечения ПЭ. Лонграйд, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, не назначают при психических расстройствах и не применяют мужчинам с такими нарушениями, как шизофрения, или лицам, страдающим сопутствующей депрессией, поскольку нельзя исключать ухудшение симптомов, связанных с депрессией. Это может быть следствием основного психического расстройства или результатом терапии лекарственным средством. Врачи должны поощрять пациентов сообщать о любых тревожных мыслях или ощущениях в любое время. Если во время лечения развиваются симптомы депрессии, прием препарата Лонграйд следует прекратить.

Кровотечения Были сообщения об аномальных кровотечениях при приеме СИОЗС. Пациентам, принимающим препарат Лонграйд, следует посоветовать соблюдать осторожность, особенно при одновременном применении лекарственных средств, которые могут влиять на тромбоцитарную функцию (таких как атипичные нейролептики и фенотиазины, ацетилсалициловая кислота, нестероидные противовоспалительные средства [НПВС], антитромбоцитарные препараты), антикоагулянтов (например варфарина), а также при кровотечениях или нарушениях коагуляции в анамнезе.

Почечная недостаточность Лонграйд, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, не рекомендуется применять пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, а при применении пациентам с легкой и умеренной почечной недостаточностью следует соблюдать осторожность.

Синдром отмены Сообщалось, что резкое прекращение приема СИОЗС, применявшихся постоянно для лечения хронических депрессивных расстройств, приводило к возникновению следующих симптомов: дисфорическое настроение, раздражительность, возбуждение, головокружение, сенсорные нарушения (например парестезии, такие как ощущение удара электрическим током), тревожность, спутанность сознания, головная боль, летаргия, эмоциональная лабильность, бессонница и гипомания. В ходе клинических исследований доз 60 мг дапоксетина с участием пациентов с ПЭ сообщалось о легких симптомах отмены с несколько более высоким показателем случаев бессонницы и головокружения у пациентов, переведенных на плацебо после приема ежедневной дозы.

Нарушения со стороны органов зрения Применение препарата Лонграйд было связано с такими реакциями со стороны органов зрения, как мидриаз и боль в глазу. Лонграйд, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, следует применять с осторожностью пациентам с повышенным внутриглазным давлением или с риском возникновения закрытоугольной глаукомы.

Непереносимость лактозы Пациентам с редкими наследственными нарушениями, такими как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или нарушение всасывания глюкозы-галактозы, не следует принимать этот препарат.

Препарат применяется мужчинами.

Сообщалось о случаях головокружения, нарушения внимания, синкопе, ухудшения зрения и сонливости у пациентов, получавших дапоксетин. Поэтому пациентов следует предупреждать о необходимости избегать травмоопасных ситуаций, включая управление автомобилем или работу с опасными механизмами. Сочетание алкоголя с дапоксетином может усилить связанные с алкоголем нейрокогнитивные эффекты, а также может привести к таким нейрокардиогенным побочным реакциям, как синкопе, тем самым повышая риск случайного повреждения; поэтому пациентам следует рекомендовать избегать употребления алкоголя во время приёма препарата Лонгрейд.

Рекомендуемая начальная доза для пациентов в возрасте от 18 до 64 лет составляет 30 мг, которую принимают за 1 – 3 часа до предполагаемого полового акта. Лечение препаратом Лонгрейд не следует начинать с дозы 60 мг. Препарат Лонгрейд предназначен для перорального применения. Таблетку следует проглотить целиком, чтобы не почувствовать горького вкуса, запивая по меньшей мере одним полным стаканом воды. Лонгрейд можно принимать независимо от приема пищи. Препарат Лонгрейд не предназначен для постоянного ежедневного применения, его следует принимать только тогда, когда планируется сексуальная активность. Лонгрейд, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, не следует применять чаще, чем через 24 часа. Если индивидуальная реакция на дозу 30 мг недостаточна и пациент не ощутил умеренных или тяжелых побочных эффектов или продромальных симптомов, которые могут указывать на синкопе, дозу можно увеличить до максимальной рекомендуемой 60 мг, которую принимают по необходимости приблизительно за 1 – 3 часа до сексуальной активности. При применении дозы 60 мг частота и степень тяжести побочных эффектов выше. Если у пациента возникли ортостатические реакции при применении начальной дозы, не следует повышать дозу до 60 мг. Врач должен провести тщательную оценку индивидуального соотношения польза-риск при применении препарата Лонгрейд после первых четырех недель лечения (или хотя бы после 6 доз лечения), чтобы определить, следует ли продолжать лечение препаратом Лонгрейд. Данные об эффективности и безопасности применения препарата Лонгрейд более 24 недель ограничены. Следует проводить повторную оценку клинической необходимости продолжения лечения и соотношения польза-риск при лечении препаратом Лонгрейд не реже, чем каждые шесть месяцев. Пациенты пожилого возраста (в возрасте от 65 лет) Эффективность и безопасность применения препарата Лонгрейд пациентам в возрасте от 65 лет не были установлены. Пациенты с почечной недостаточностью При применении пациентам с легкой или умеренной почечной недостаточностью следует соблюдать осторожность. Препарат Лонгрейд не рекомендуется для применения пациентам с тяжелой почечной недостаточностью. Пациенты с печеночной недостаточностью Препарат Лонгрейд противопоказан для применения пациентам с печеночной недостаточностью средней или тяжелой степени (класс В или С по шкале Чайлд-Пью). Пациенты с известным медленным метаболизмом CYP2D6 или пациенты, получающие лечение мощными ингибиторами CYP2D6 Следует соблюдать осторожность при увеличении дозы до 60 мг пациентам, являющимся медленными метаболизаторами CYP2D6, и пациентам, одновременно получающим лечение мощными ингибиторами CYP2D6. Пациенты, получающие лечение умеренными или мощными ингибиторами CYP3A4 Одновременное применение мощных ингибиторов CYP3A4 противопоказано. Следует уменьшить дозу до 30 мг пациентам, одновременно получающим лечение умеренными ингибиторами CYP3A4, и соблюдать осторожность.

Применение препарата Лонграйд противопоказано детям из-за отсутствия опыта клинического применения.

Сообщений о случаях передозировки нет. Не наблюдалось неожиданных побочных эффектов в клиническом фармакологическом исследовании препарата Лонгрейд при приёме ежедневно доз до 240 мг (две дозы по 120 мг через 3 часа). В целом, симптомы передозировки ИОЗСС включают обусловленные серотонином побочные реакции, такие как сонливость, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота и рвота, тахикардия, тремор, возбуждение и головокружение. В случае передозировки следует при необходимости применить стандартные поддерживающие мероприятия. Вследствие значительного связывания с белками и большого объёма распределения дапоксетина гидрохлорида такие мероприятия, как форсированный диурез, диализ, гемоперфузия и переливание крови, вряд ли будут эффективными. Специфические антидоты к препарату Лонгрейд неизвестны.

Сообщалось о синкопе и ортостатической гипотензии. Во время применения препарата чаще всего сообщалось о таких дозозависимых побочных эффектах, как: тошнота, головокружение, головная боль, диарея, бессонница и утомляемость. Побочными эффектами, которые чаще всего приводили к прекращению приема препарата, были тошнота и головокружение.

Класс системы органов Очень часто (> 1/10) Часто (≥ 1/100 до <1/10) Нечасто (≥ 1/1000 до <1/100) Редко (≥ 1/10000 до <1/1000) Со стороны психики Тревога, возбуждение, возбужденность, бессонница, необычные сновидения, снижение либидо Депрессия, угнетенное настроение, эйфория, перепады настроения, нервозность, безразличие, апатия, спутанность сознания, дезориентация, патологическое мышление, повышенная настороженность, нарушения сна, первичная бессонница, интрасомнический расстройство, ночные кошмары, бруксизм, утрата либидо, аноргазмия Со стороны нервной системы Головокружение, головная боль Сонливость, нарушения внимания, тремор, парестезия Синкопе, вазовагальное синкопе, постуральное головокружение, акатизия, дисгевзия, гиперсомния, летаргия, седация, угнетенный уровень сознания Головокружение при физической нагрузке, внезапное засыпание Со стороны органов зрения Нечеткость зрения Мидриаз, боль в глазу, нарушения зрения Со стороны органов слуха и равновесия Шум в ушах Вертиго Со стороны сердечной системы Остановка синусового узла, синусовая брадикардия, тахикардия Со стороны сосудистой системы Покраснение кожи Гипотензия, систолическая гипертензия, приливы Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения Заложенность носовых пазух, зевота Со стороны желудочно-кишечного тракта Тошнота Диарея, рвота, запор, боль в животе, боль в верхней части живота, диспепсия, метеоризм, дискомфорт в желудке, вздутие живота, сухость во рту Дискомфорт в животе, дискомфорт в эпигастральной области Позывы к дефекации Со стороны кожи и подкожных тканей Гипергидроз Зуд, холодный пот Со стороны репродуктивной системы и органов грудной клетки Эректильная дисфункция Нарушения эякуляции, нарушения мужского оргазма, парестезия мужских половых органов Общие нарушения Утомляемость, раздражительность Астения, ощущение жара, ощущение тревоги, аномальные ощущения, ощущение опьянения Лабораторные данные Повышение артериального давления Учащенное сердцебиение, повышение диастолического кровяного давления, повышение ортостатического кровяного давления

Сообщалось, что побочные реакции, возникшие во время 9-месячного долгосрочного открытого расширенного исследования, были аналогичны тем, о которых сообщалось в двойных слепых исследованиях, и не было сообщений о дополнительных побочных эффектах.

Описание отдельных побочных реакций

Во время применения препарата сообщалось о синкопе при брадикардии или вследствие остановки синусового узла, связанных с приемом лекарственного средства, у пациентов, проходивших холтеровское мониторирование. Большинство случаев наблюдались в течение первых 3 часов после приема дозы, после первой дозы или были связаны с клиническими процедурами (такими как забор крови и ортопробы, измерение артериального давления). Часто синкопе предшествовали продромальные симптомы. Случаи синкопе и продромальных симптомов являются дозозависимыми, поскольку среди пациентов, получавших более высокие, чем рекомендованные дозы, отмечалась более высокая частота их появления. Были сообщения об ортостатической гипотензии.

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

1 таблетка или 4 таблетки по 30 мг или 60 мг в блистере, 1 блистер в картонной упаковке.

По рецепту

МСН Лабораторис Прайвит Лимитед / MSN Laboratories Private Limited. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Участок № 42, промышленная зона Анрич, Боларам, округ Сангареддй-502 325, штат Телангана, Индия / Plot No . 42, Anrich Industrial Estate , Bollaram , Sangareddy District - 502 325, Telangana State , India . Заявитель. ООО «Альтер Эго Фарма», Украина. Местонахождение заявителя. Украина, 03087, г. Киев, ул. Уманская 35 .