Ломустин Медак 40 мг, капсулы

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЛОМУСТИН МЕДАК (LOMUSTINE MEDAC)

действующее вещество: ломустин; 1 капсула содержит ломустина 40 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал пшеничный, тальк, магния стеарат, желатин, титана диоксид (Е 171), индигокармин (Е 132).

Капсулы. Основные физико-химические свойства: твёрдые желатиновые капсулы номер 3, корпус и крышка голубого цвета. Содержимое капсулы – белый или слегка желтоватый порошок.

Антинеопластические средства. Алкилирующие соединения. Производные нитрозомочевины. Код АТХ L01A D02.

Ломустин — алкилирующий препарат из группы нитрозомочевин. Ломустин и/или его метаболиты нарушают функцию ДНК, РНК и подавляют синтез ДНК. Ломустин действует как алкилирующий агент, как ингибитор нескольких этапов синтеза нуклеиновых кислот и как ингибитор репарации одноцепочечных разрывов ДНК.

Препарат хорошо и быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови (0,5-2 нг/мл) достигается через 3 часа после перорального применения в дозе 30-100 мг/м 2. Хлорэтильная группа выводится из плазмы крови однофазно с периодом полувыведения 72 часов. Выведение циклогексильной группы из плазмы крови имеет 2 фазы: период полувыведения α – 4 часа и период полувыведения β – 50 часов. После перорального введения ломустина, меченного радиоизотопной меткой, наблюдается его прохождение через гематоэнцефалический барьер. В спинномозговой жидкости радиоактивность составляла от 15 % до 30 % радиоактивности, измеренной в плазме крови. Ломустин медак быстро метаболизируется, метаболиты выводятся преимущественно почками. Ломустин не обнаруживается в моче в активной форме. Клинические характеристики.

Паллиативная терапия, как дополнение к другим методам лечения, или же в стандартных схемах комбинированной терапии с другими известными химиотерапевтическими препаратами при таких состояниях: - опухоли мозга (первичные и метастатические); - опухоли легких (особенно мелкоклеточная карцинома); - болезнь Ходжкина (резистентная к традиционной химиотерапии); - злокачественная меланома (с метастазами). Также как средство второй линии для лечения неходжкинской лимфомы.

- Гиперчувствительность к препаратам нитрозомочевины; - нечувствительность опухоли к препаратам нитрозомочевины; - тяжелая форма депрессии костного мозга; - тяжелая почечная недостаточность; - целиакия или аллергия на пшеницу; - одновременное применение вакцины против желтой лихорадки или других живых вакцин пациентам с ослабленным иммунитетом. Особые меры предосторожности. Необходимо соблюдать осторожность при работе с противоопухолевыми препаратами. Следует принимать необходимые меры, чтобы избежать их воздействия. Для этого следует пользоваться соответствующими защитными средствами, например, перчатками, а также мыть руки водой с мылом после работы с такими препаратами.

Исследования взаимодействия лекарственных средств не проводились. Препараты, вызывающие патологические изменения крови, могут усиливать лейкопеническое и тромбоцитопеническое действие ломустина. При взаимодействии с теофиллином или циметидином возрастает токсическое действие на костный мозг. Фенобарбитал уменьшает противоопухолевый эффект ломустина. Цитостатики и лучевая терапия могут усиливать лейкопению и тромбоцитопению, вызванные ломустином. Комбинированное применение ломустина с амфотерицином В повышает риск нефротоксического действия, снижения артериального давления и бронхоспазма. Из-за того, что при лечении ломустином возможно угнетение защитных функций организма, снижается эффективность противовирусных вакцинаций. Существует повышенный риск системного вакцинального заболевания при применении вакцины против желтой лихорадки, что может привести к летальному исходу. Живые вакцины противопоказаны пациентам с ослабленным иммунитетом. Совместное применение противоэпилептических средств и химиотерапевтических препаратов, включая Ломустин, помимо фармакокинетических взаимодействий между препаратами, может приводить к осложнениям заболевания. Если пациент принимает какие-либо другие лекарственные средства или планирует делать прививки, следует обязательно проконсультироваться с врачом о возможности применения препарата.

Ломустин медак назначают врачи-онкологи, имеющие опыт применения противоопухолевых препаратов. Наиболее распространённым и тяжёлым токсическим действием ломустина является отсроченное угнетение функции костного мозга, а именно – существенное снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов крови, в результате чего у больных со сниженным иммунитетом возникают кровотечения и генерализованные инфекции. Поэтому перед применением первой дозы препарата и далее часто (желательно еженедельно в течение не менее 6 недель после начала лечения) необходимо проводить анализ форменных элементов крови. Режим дозирования Ломустина медак устанавливается исключительно врачом и зависит от таких показателей крови, как уровень гемоглобина, лейкоцитов и тромбоцитов. Применяя Ломустин медак, необходимо периодически проверять функциональное состояние печени, почек и лёгких. Пациенты должны быть чётко проинформированы о том, что они не должны применять более высокие дозы препарата Ломустин медак, чем рекомендовано врачом, и что доза препарата принимается перорально однократно (или может быть распределена на три дня) и не будет повторяться в течение по меньшей мере 6 недель (см. раздел «Способ применения и дозы»). Миелотоксичность ломустина носит кумулятивный характер, и поэтому коррекцию дозы следует осуществлять на основе минимальных уровней форменных элементов крови после приёма предыдущей дозы (см. схему коррекции доз). Необходимо соблюдать осторожность при назначении ломустина пациентам со сниженным уровнем тромбоцитов, лейкоцитов и эритроцитов в периферической крови. Допустимая лёгочная токсичность, вызванная действием ломустина, является дозозависимой. Помимо исследования функции лёгких перед началом лечения, необходимо проводить повторные исследования в процессе лечения. К группе повышенного риска относятся больные с исходными показателями прогнозируемой форсированной жизненной ёмкости лёгких (FVC) или диффузионной способности лёгких по CO (DL CO) ниже 70 %. Поскольку ломустин может влиять на функцию печени, рекомендуется периодически проводить контроль печёночных проб. Также следует периодически проводить исследования функции почек. Сообщалось, что длительное применение нитрозомочевины, возможно, связано с развитием вторичных злокачественных опухолей.

Ломустин медак противопоказан беременным женщинам и женщинам, кормящим грудью. Беременность. Безопасность применения препарата в период беременности не установлена. Поэтому при применении препарата в период беременности или если беременность наступила во время приёма ломустина, пациентку следует предупредить о потенциальном риске для плода. Женщинам репродуктивного возраста следует рекомендовать предохраняться от беременности во время приёма ломустина. Лактация. Вероятно, что ломустин, благодаря своей липофильной природе, будет проникать в грудное молоко. Поскольку существует потенциальный риск для младенца, следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении терапии ломустином, учитывая преимущества грудного вскармливания для ребёнка и пользу терапии для матери. Фертильность. Ломустин может оказывать мутагенное действие. Поэтому мужчинам, получавшим ломустин, не рекомендуется становиться отцами во время лечения и в течение 6 месяцев после него. Рекомендуется также проконсультироваться по поводу сохранения спермы до начала лечения, поскольку терапия ломустином может привести к необратимому бесплодию.

Исследования влияния ломустина на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не проводились. Учитывая, что у больных при применении препарата могут возникнуть побочные реакции, на время приёма препарата следует воздерживаться от управления транспортными средствами и выполнения других работ, требующих концентрации внимания.

Применять перорально. Рекомендуемая разовая доза для пациентов с нормально функционирующим костным мозгом, принимающих Ломустин медак в качестве единственного химиотерапевтического средства, составляет 120-130 мг/м 2 каждые 6 или 8 недель (можно распределить дозу на 3 дня, 40 мг/м 2 /сутки). Требуется снижение дозировки в случае, если: · Ломустин медак применяется вместе с другими лекарственными средствами, угнетающими функцию костного мозга; · уровень лейкоцитов в крови ниже 3×10 9 /л или тромбоцитов ниже 75×10 9 /л. При приёме препарата Ломустин медак угнетение функции костного мозга является более продолжительным, чем после воздействия азотистого иприта, а восстановление содержания белых кровяных телец и тромбоцитов может происходить в течение 6 недель и более. Повторно Ломустин медак нельзя назначать, пока содержание форменных элементов в циркулирующей крови не восстановится до приемлемых значений (тромбоциты 100 ´ 10 9 /л, лейкоциты 4 ´ 10 9 /л). Содержание форменных элементов в крови следует проверять еженедельно. До окончания 6-недельного срока следующую дозу не назначать. Последующие дозы следует подбирать в зависимости от ответа системы кроветворения пациента на предыдущую дозу. В качестве ориентира при подборе доз можно использовать следующую схему: Минимум после предыдущей дозы Необходимая доза (% от предыдущей) Лейкоциты Тромбоциты > 4 ´ 10 9 /л 3-3,9 ´ 10 9 /л 2-2,9 ´ 10 9 /л < 2 ´ 10 9 /л > 100 ´ 10 9 /л 75-99,9 ´ 10 9 /л 25-74,9 ´ 10 9 /л < 25 ´ 10 9 /л 100 % 100 % 70 % 50 % Лечение Ломустином медак проводить до тех пор, пока он оказывает терапевтическое действие. В случае отсутствия эффекта после 1 или 2 курсов лечения эффективность дальнейшего применения препарата маловероятна. Препарат не следует назначать чаще, чем 1 раз в 6 недель.

Лечение Ломустином при онкологических заболеваниях (кроме опухолей мозга) должно проводиться только в специализированных центрах и в исключительных случаях. Доза для детей, как и для взрослых, зависит от площади поверхности тела (120-130 мг/м 2 каждые 6-8 недель) и корректируется по тем же критериям.

Сообщалось о случайной передозировке ломустина, в том числе с летальным исходом. При передозировке следует ожидать следующих побочных эффектов – миелотоксичность, токсическое воздействие на систему кроветворения, абдоминальная боль, диарея, тошнота, рвота, анорексия, заторможенность, головокружение, нарушение функции печени, кашель, затруднение дыхания, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта и неврологические расстройства. В случаях передозировки рекомендуется применять промывание желудка. Специфического антидота при передозировке ломустина нет. Следует применять симптоматическую или поддерживающую терапию. По клиническим показателям необходимо проводить компенсацию потери форменных элементов крови.

Орган и системы Частота MedDRA термин Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные кисты (в т.ч. полипы) Неизвестно Острый лейкоз, миелодиспластический синдром Со стороны системы крови Очень часто Лейкопения, тромбоцитопения Неизвестно Отказ костного мозга, анемия Со стороны нервной системы Неизвестно Нарушение координации, дезориентация, вялость, дизартрия Со стороны дыхательной системы Неизвестно Легочный фиброз, инфильтрация легких Со стороны желудочно-кишечного тракта Неизвестно Тошнота, рвота, стоматит Со стороны гепатобилиарной системы Неизвестно Повышение трансаминаз, повышение билирубина в крови Со стороны кожи и подкожной клетчатки Неизвестно Алопеция Со стороны почек и мочевыводящих путей Неизвестно Почечная недостаточность, азотемия, атрофия почек поражение почек Лабораторные исследования Неизвестно Повышение щелочной фосфатазы в крови Токсическое воздействие на систему кроветворения. Основная и самая тяжелая токсичность ломустина связана с поздним угнетением костного мозга. Обычно она развивается через 4-6 недель после применения препарата, зависит от дозы и сохраняется на уровне 80000-100000/мм 3. Примерно через 5-6 недель развивается лейкопения (4000-5000/мм 3), длящаяся 1-2 недели. Обычно тромбоцитопения тяжелее лейкопении, однако ограничение дозы препарата обусловлено обоими видами токсичности. Гематологическая токсичность может носить кумулятивный характер и приводить к постоянному снижению содержания лейкоцитов и тромбоцитов по мере приема препарата. Примерно у 65 % больных, получавших 130 мг/м 2 препарата, количество лейкоцитов в крови составляло менее 5 ´ 10 9/л, а у 36 % больных – менее 3 ´ 10 9/л. Обычно тромбоцитопения была более тяжелой, чем лейкопения. Однако оба вида токсичности обусловливают ограничение дозы препарата. Случаи острого лейкоза и дисплазии костного мозга были зарегистрированы у пациентов после длительной терапии нитрозомочевиной. Зарегистрированы также случаи анемии, но они отмечались реже и были менее тяжелыми, чем тромбоцитопения или лейкопения. Может наблюдаться кумулятивная миелосупрессия. Со стороны желудочно-кишечного тракта. Через 4-6 часов после применения препарата иногда наблюдаются тошнота и рвота, которые обычно длятся менее 24-48 часов, после чего в течение двух или трех дней сохраняется анорексия. Эти проявления можно уменьшить в том случае, если дозу, рассчитанную на 6 недель, разделить на 3 части, которые пациенту следует принимать в первые 3 дней каждого 6-недельного цикла. Частота и продолжительность этих побочных эффектов могут снижаться благодаря назначению противорвотных препаратов (метоклопрамид или хлорпромазин) перед введением Ломустина медак, а также применению его натощак. Сообщалось также о случаях стоматита. Токсическое воздействие на печень. Сообщалось об обратимом токсическом действии на печень, проявлявшемся в повышении уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы и билирубина среди небольшого процента больных, получавших ломустин. В отдельных случаях может наблюдаться холестатическая желтуха. В единичных случаях у пациентов возникают стоматит и диарея. Со стороны нервной системы. При комбинированной терапии с применением других противоопухолевых средств и облучения редко может наблюдаться легкая степень таких неврологических симптомов, как апатия, нарушение координации, потеря ориентации, заторможенность, дизартрия, спутанность сознания и заикание. Токсическое воздействие на легкие. Редко сообщалось об интерстициальной пневмонии, фиброзе легких, легочной инфильтрации. Токсическое воздействие на почки. У пациентов, получавших высокие повторные дозы препарата в условиях длительного лечения Ломустином медак и другими близкими по действию препаратами нитрозомочевины, нарушалась функция почек, что выражалось в уменьшении размеров почки, прогрессирующей азотемии и почечной недостаточности. Поэтому рекомендуется не превышать максимальную общую кумулятивную дозу ломустина (1000 мг/м 2). Сообщалось также о повреждении почек у больных, получавших меньшие общие дозы препарата. Другие токсические эффекты. Редко наблюдается алопеция. При применении Ломустина в комплексе с лучевой терапией в единичных случаях были зафиксированы атрофия зрительного нерва, нарушения зрения, слепота. Канцерогенез, мутагенез, нарушение репродуктивной функции. Лечение препаратами нитрозомочевины связано с риском канцерогенного действия. Ломустин может вызывать необратимое бесплодие у мужчин. Сообщение об ожидаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства очень важно. Это позволяет продолжать мониторинг баланса пользы/риска лекарственного средства. Просим медицинских работников сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через государственные системы отчетности.

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С в защищённом от света, влаги и недоступном для детей месте.

По 20 капсул в пластиковом контейнере, помещённом в картонную коробку.

По рецепту

Медак Гезельшафт фюр клинише Шпециальпрепарате мбХ

Театерштрассе, 6, 22880 Ведель, Германия.