Локсидол 15 мг/1,5 мл, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЛОКСИДОЛ (LOXIDOL)

действующее вещество: мелоксикам; 1 ампула (1,5 мл) раствора содержит мелоксикама 15 мг; вспомогательные вещества: меглумин, гликофурол, полоксамер 188, глицин, натрия хлорид, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: желтовато-зелёный прозрачный раствор, практически без видимых частиц.

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Оксикамы. Код АТХ М01А С06. Фармакологические свойства Фармакодинамика Мелоксикам — это нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП) класса оксикамов, обладающий противовоспалительным, анальгетическим и антипиретическим эффектом. Мелоксикам проявил высокую противовоспалительную активность на всех стандартных моделях воспаления. Как и для других НПВП, его точный механизм действия остаётся неизвестным. Однако есть общий механизм действия для всех НПВП (включая мелоксикам): подавление биосинтеза простагландинов, которые являются медиаторами воспаления. Фармакокинетика Абсорбция После внутримышечного введения мелоксикам полностью абсорбируется. Относительная биодоступность по сравнению с таковой при пероральном применении — почти 100 %. Поэтому корректировать дозу при переходе от внутримышечного к пероральному пути применения не нужно. После внутримышечной инъекции в дозе 15 мг максимальная концентрация в плазме крови составляет около 1,6–1,8 мкг/мл и достигается через 1–6 часов. Распределение Мелоксикам очень сильно связывается с белками плазмы крови, главным образом с альбумином (99 %). Проникает в синовиальную жидкость, где его концентрация вдвое меньше, чем в плазме крови. Объём распределения низкий, в среднем 11 л после внутримышечного или внутривенного введения, с индивидуальными отклонениями в пределах 7–20 %. Объём распределения после применения многократных пероральных доз мелоксикама (от 7,5 до 15 мг) составляет 16 л с отклонением в пределах от 11 до 32 %. Метаболизм Мелоксикам подвергается экстенсивной биотрансформации в печени. В моче было идентифицировано 4 различных метаболита мелоксикама, фармакодинамически неактивных. Основной метаболит, 5’-карбоксимелоксикам (60 % дозы), образуется путём окисления промежуточного метаболита 5’-гидроксиметилмелоксикама, который выводится в меньшей степени (9 % дозы). Исследования in vitro позволяют предположить, что CYP 2C9 играет важную роль в процессе метаболизма, тогда как изофермент CYP 3А4 задействован в меньшей степени. Активность пероксидазы у пациентов, возможно, ответственна за 2 других метаболитов, которые составляют 16 и 4 % назначенной дозы. Выведение Выведение мелоксикама происходит в основном в форме метаболитов в равных частях с мочой и калом. Менее 5 % суточной дозы выводится в неизменённом виде с калом, незначительное количество выводится с мочой. Период полувыведения (t 1/2) составляет 13–25 часов в зависимости от способа применения (перорально, внутримышечно или внутривенно). Плазменный клиренс составляет около 7–12 мл/мин после разовой пероральной дозы, внутривенного или ректального применения. Линейность дозы Мелоксикам проявляет линейную фармакокинетику в пределах терапевтической дозы от 7,5 до 15 мг после перорального и внутримышечного применения. Особые группы больных Пациенты с печёночной/почечной недостаточностью. Печёночная и почечная недостаточность от лёгкой до умеренной степени существенно не влияют на фармакокинетику мелоксикама. Пациенты с умеренной степенью почечной недостаточности имели значительно более высокий общий клиренс. Сниженное связывание с белками плазмы крови наблюдалось у пациентов с терминальной почечной недостаточностью. При терминальной почечной недостаточности увеличение объёма распределения может привести к увеличению концентрации свободного мелоксикама. Таким пациентам не следует превышать суточную дозу 7,5 мг (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Противопоказания»). Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста мужского пола средние фармакокинетические параметры схожи с таковыми у молодых добровольцев мужского пола. У пациенток пожилого возраста женского пола значения площади под кривой «концентрация — время» (AUC) выше, а t 1/2 длиннее по сравнению с соответствующими показателями у молодых добровольцев обоих полов. Средний плазменный клиренс в равновесном состоянии у пациентов пожилого возраста был немного ниже, чем у молодых добровольцев (см. раздел «Способ применения и дозы»). Клинические характеристики

Краткосрочное симптоматическое лечение острого приступа ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита у взрослых, когда другие пути применения не могут быть применены. Противопоказания Повышенная чувствительность к действующему веществу или к другим вспомогательным веществам лекарственного средства; повышенная чувствительность к активным веществам с подобным действием, таким как НПВП, ацетилсалициловая кислота; мелоксикам не следует применять пациентам, у которых возникали симптомы астмы, носовые полипы, ангионевротический отек или крапивница после приема ацетилсалициловой кислоты или других НПВП; желудочно-кишечное кровотечение или перфорация, связанные с терапией НПВП, в анамнезе; активная или рецидивирующая пептическая язва/кровотечение в анамнезе (два или более отдельных подтвержденных случая язвы или кровотечения); тяжелая печеночная недостаточность; тяжелая почечная недостаточность (без применения диализа); желудочно-кишечное кровотечение, цереброваскулярное кровотечение в анамнезе или другие нарушения свертывания крови; расстройства гемостаза или одновременное применение антикоагулянтов (противопоказания связаны с путем применения); тяжелая сердечная недостаточность; не применять для лечения периоперационной боли при коронарном шунтировании; III триместр беременности (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»); возраст пациента до 18 лет. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий Риски, связанные с гиперкалиемией Некоторые лекарственные средства или терапевтические группы могут способствовать гиперкалиемии: калиевые соли, калийсберегающие диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные средства, гепарины (низкомолекулярные или нефракционированные), циклоспорин, такролимус и триметоприм. Развитие гиперкалиемии может зависеть от того, есть ли связанные с ней факторы. Риск появления гиперкалиемии возрастает, если вышеупомянутые лекарственные средства применять одновременно с мелоксикамом. Фармакодинамические взаимодействия Другие НПВП и ацетилсалициловая кислота При одновременном применении мелоксикама с такими средствами возможно усиление токсичности НПВП. Одновременное применение с другими НПВП (см. раздел «Особенности применения»), включая ацетилсалициловую кислоту в противовоспалительных дозах ≥500 мг за один прием или ≥3 г общей суточной дозы, не рекомендуется. Кортикостероиды (например глюкокортикоиды) При одновременном применении мелоксикама с такими средствами повышается риск кровотечения или появления язв в желудочно-кишечном тракте. Одновременное применение этих средств требует осторожности. Антикоагулянты или гепарин При одновременном применении мелоксикама с такими средствами значительно повышается риск кровотечений вследствие угнетения функции тромбоцитов и повреждения гастродуоденальной слизистой оболочки. НПВП могут усиливать эффекты антикоагулянтов, таких как варфарин (см. раздел «Особенности применения»). Одновременное применение НПВП и антикоагулянтов или гепарина в гериатрической практике или в терапевтических дозах (см. раздел «Особенности применения») не рекомендуется. В связи с внутримышечным введением раствор для инъекций мелоксикама противопоказан пациентам, проходящим лечение антикоагулянтами (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). В других случаях применения гепарина (например в профилактических дозах) требуется осторожность из-за повышенного риска кровотечений. Тромболитические и антиагрегантные лекарственные средства При одновременном применении мелоксикама с такими средствами повышается риск кровотечений вследствие угнетения функции тромбоцитов и повреждения гастродуоденальной слизистой оболочки. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) При одновременном применении мелоксикама с такими средствами повышается риск желудочно-кишечного кровотечения. Диуретики, ингибиторы АПФ и АРА II НПВП могут снижать эффект диуретиков и других антигипертензивных средств. У некоторых пациентов с нарушениями функции почек (например, у пациентов с дегидратацией или пациентов пожилого возраста с нарушением функций почек) одновременное применение ингибиторов АПФ или АРА II (антагонистов рецепторов ангиотензина II) и лекарственных средств, угнетающих циклооксигеназу, может привести к дальнейшему ухудшению функций почек, включая острую почечную недостаточность, которая обычно обратима. Одновременное применение этих средств следует проводить с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациенты должны получать адекватное количество жидкости, а также следует контролировать почечную функцию после начала совместной терапии и периодически впоследствии (см. раздел «Особенности применения»). Другие антигипертензивные лекарственные средства (например, бета-адреноблокаторы) При одновременном применении мелоксикама с такими средствами возможно снижение антигипертензивного эффекта (вследствие угнетения простагландинов с сосудорасширяющим эффектом). Ингибиторы кальциневрина (например, циклоспорин, такролимус) При одновременном применении мелоксикама с такими средствами возможно усиление нефротоксичности (вследствие действия почечных простагландинов). При одновременном применении этих средств рекомендуется тщательный контроль функций почек, особенно у пациентов пожилого возраста. Деферасирокс При одновременном применении мелоксикама с деферасироксом повышается риск желудочно-кишечных побочных реакций. Одновременное применение этих средств требует осторожности. Фармакокинетические взаимодействия Литий Сообщалось, что НПВП повышают концентрацию лития в плазме крови (вследствие снижения почечной экскреции лития), которая может достичь токсичных величин. Одновременное применение лития и НПВП не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»). Если есть необходимость применения такой комбинации, следует тщательно контролировать уровень лития в плазме крови в начале лечения, при подборе дозы и при прекращении лечения мелоксикамом. Метотрексат НПВП могут уменьшать тубулярную секрецию метотрексата, тем самым повышая его концентрацию в плазме крови. Одновременное применение НПВП пациентам, принимающим высокую дозу метотрексата (более 15 мг в неделю), не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»). Риск взаимодействия НПВП и метотрексата следует учитывать также, если пациенты принимают низкую дозу метотрексата, в том числе пациенты с нарушениями функции почек. В случае необходимости применения такой комбинации следует контролировать показатели анализа крови и функции почек. Следует соблюдать осторожность, если прием НПВП и метотрексата продолжается 3 дней подряд, поскольку уровень метотрексата в плазме может повыситься и усилить токсичность. Хотя фармакокинетика метотрексата (15 мг в неделю) не подвергалась влиянию при одновременном применении мелоксикама, считается, что гематологическая токсичность метотрексата может возрастать при лечении НПВП (см. раздел «Побочные реакции»). Пеметрексед При одновременном применении с мелоксикамом возможно уменьшение элиминации пеметрекседа и увеличение частоты возникновения побочных реакций, связанных с пеметрекседом. Применять такую комбинацию (мелоксикам в дозе 15 мг) пациентам с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥80 мл/мин) следует с осторожностью. Пациентам с легкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина от 45 до 79 мл/мин) применение мелоксикама следует приостановить на 5 суток до введения пеметрекседа, в день введения и на 2 сутки после введения. В случае необходимости применения такой комбинации пациентов следует тщательно контролировать, особенно на предмет появления миелосупрессии и желудочно-кишечных побочных реакций. Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже 45 мл/мин) одновременное применение мелоксикама с пеметрекседом не рекомендуется. Холестирамин При одновременном применении с холестирамином возможно ускорение выведения мелоксикама (вследствие нарушения внутрипеченочной циркуляции холестирамином клиренс мелоксикама повышается на 50 %, а период полувыведения снижается до 13±3 ч). Это взаимодействие клинически значимо. Пероральные антидиабетические средства (производные сульфонилмочевины, нателиглинид) Мелоксикам почти полностью выводится за счет метаболизма в печени, который примерно на две трети опосредован ферментами цитохрома (CYP) Р450 (основной путь CYP 2C9 и вспомогательный путь CYP 3A4) и на одну треть — другими путями, например путем пероксидазного окисления. Следует учитывать возможность фармакокинетических взаимодействий при одновременном применении мелоксикама и лекарственных средств, которые явно угнетают или метаболизируются CYP 2C9 и/или CYP 3A4. Взаимодействия, опосредованного CYP 2C9, можно ожидать при сочетании с такими лекарственными средствами, как пероральные антидиабетические средства (производные сульфонилмочевины, нателиглинид); это взаимодействие может привести к повышению уровня этих средств и мелоксикама в плазме крови. При совместном применении этих средств состояние пациентов следует тщательно контролировать на предмет развития гипогликемии. Не выявлено клинически значимого фармакокинетического взаимодействия при одновременном применении мелоксикама с антацидами, циметидином и дигоксином. Дети Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых. Особенности применения Побочные реакции можно минимизировать, если применять наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего срока лечения, необходимого для контроля симптомов (см. раздел «Способ применения и дозы» и информацию о желудочно-кишечных и сердечно-сосудистых рисках ниже). Рекомендованную максимальную суточную дозу нельзя превышать при недостаточном терапевтическом эффекте, также не следует дополнительно применять НПВП, поскольку это может повысить токсичность, тогда как терапевтические преимущества не доказаны. Следует избегать одновременного применения мелоксикама с НПВП, в том числе с селективными ингибиторами циклооксигеназы-2. Мелоксикам не следует применять для лечения пациентов, нуждающихся в облегчении острой боли. Если через несколько суток не происходит улучшения, клиническую пользу лечения следует повторно оценить. Мелоксикам не может быть заменителем кортикостероидов при лечении кортикостероидной недостаточности. Перед применением лекарственного средства следует обратить внимание на эзофагит, гастрит и/или пептическую язву в анамнезе пациента и обеспечить их полное выздоровление. Необходимо регулярно контролировать пациентов, получавших мелоксикам, и пациентов с такими случаями в анамнезе на предмет возможного проявления рецидива. Мелоксикам, как и любой другой НПВП, может маскировать симптомы инфекционных заболеваний. Фармакологическое действие мелоксикама направлено на уменьшение лихорадки и воспаления и может затруднить диагностику при подозреваемом неинфекционном болевом состоянии. Как и при внутримышечном применении других НПВП, в месте инъекции может возникнуть абсцесс или некроз. Желудочно-кишечные нарушения В любое время в процессе лечения НПВП могут возникнуть потенциально летальные желудочно-кишечное кровотечение, язва или перфорация — при наличии или без предшествующих симптомов или серьезных желудочно-кишечных заболеваний в анамнезе. Риск желудочно-кишечного кровотечения, язвы или перфорации выше при повышении дозы НПВП у пациентов с язвой в анамнезе, особенно осложненной кровотечением или перфорацией (см. раздел «Противопоказания»), и у пациентов пожилого возраста. Таким пациентам следует начинать лечение с наименьшей эффективной дозы. Следует рассмотреть назначение комбинированной терапии с защитными лекарственными средствами (такими как мизопростол или ингибиторы протонной помпы) для указанных пациентов, а также для пациентов, которым требуется совместное применение низкой дозы ацетилсалициловой кислоты или других лекарственных средств, повышающих желудочно-кишечные риски (см. информацию ниже и раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациенты с желудочно-кишечной токсичностью в анамнезе, особенно пациенты пожилого возраста, должны сообщать обо всех необычных абдоминальных симптомах (особенно желудочно-кишечных кровотечениях), особенно на начальных этапах лечения. Лекарственное средство следует с осторожностью применять пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку эти состояния могут обостряться (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам, одновременно принимающим лекарственные средства, повышающие риск язвы или кровотечения, в том числе гепарин как радикальную терапию или в гериатрической практике, антикоагулянты, такие как варфарин или другие НПВП, включая ацетилсалициловую кислоту в дозах ≥500 мг за 1 прием или ≥3 г общей суточной дозы, применение лекарственного средства не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). При возникновении желудочно-кишечного кровотечения или язвы следует прекратить применение лекарственного средства. Влияние на печень При применении НПВП (включая мелоксикам) у до 15 % пациентов могут наблюдаться повышения значений одного или нескольких печеночных тестов. Такие лабораторные отклонения могут прогрессировать, могут оставаться неизменными или могут быть временными при продолжении лечения. Заметные повышения уровней аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) (примерно в 3 и более раз выше нормы) наблюдались у 1 % пациентов во время клинических испытаний с НПВП. Дополнительно сообщалось о редких случаях тяжелой печеночной реакции, включая желтуху и молниеносный летальный гепатит, некроз печени и печеночную недостаточность, некоторые с летальным исходом. Состояние пациентов, у которых возникла или подозревается печеночная дисфункция или у которых наблюдались отклонения печеночных тестов в ходе терапии лекарственным средством, нужно оценить на предмет развития симптомов более тяжелой печеночной недостаточности. Если клинические признаки и симптомы соответствуют развитию печеночных заболеваний или если наблюдаются системные проявления заболевания (например, эозинофилия, высыпания и другие), то применение лекарственного средства следует прекратить. Сердечно-сосудистые нарушения При применении лекарственного средства пациентам с артериальной гипертензией и/или с застойной сердечной недостаточностью легкой или умеренной степени в анамнезе рекомендуется тщательное наблюдение, поскольку при лечении НПВП наблюдались задержка жидкости и отек. В начале курса лечения пациентам с факторами риска рекомендуется клиническое наблюдение артериального давления. Данные исследований и эпидемиологические данные позволяют предположить, что применение некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и в течение длительного времени) связано с некоторым повышением риска сосудистых тромботических явлений (таких как инфаркт миокарда или инсульт). Недостаточно данных для исключения такого риска при применении мелоксикама. Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, периферическим артериальным заболеванием и/или цереброваскулярным заболеванием следует применять лекарственное средство только после тщательного обследования. Подобное обследование необходимо до начала длительного лечения пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (например, пациентов с артериальной гипертензией, гиперлипидемией, сахарным диабетом, курильщиков). НПВП увеличивают риск серьезных сердечно-сосудистых тромботических осложнений, инфаркта миокарда и инсульта, которые могут иметь летальный исход. Риск увеличивается с увеличением продолжительности применения. Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями или факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний имеют повышенный риск тромботических осложнений. Реакции со стороны кожи При применении мелоксикама сообщалось о опасных для жизни тяжелых поражениях кожи: синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Наибольший риск возникновения синдрома Стивенса — Джонсона или токсического эпидермального некролиза существует в течение первых недель лечения. Пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах тяжелых поражений и внимательно следить за реакциями кожи. Если у пациента появляются симптомы или признаки синдрома Стивенса — Джонсона или токсического эпидермального некролиза (например, прогрессирующие кожные высыпания, часто с пузырями или поражением слизистой оболочки), нужно прекратить применение лекарственного средства. Важно как можно скорее диагностировать и прекратить применение любых препаратов, которые могут вызвать тяжелые поражения кожи: синдром Стивенса — Джонсона или токсический эпидермальный некролиз. С этим связан лучший прогноз при тяжелых поражениях кожи. Если у пациента выявили синдром Стивенса — Джонсона или токсический эпидермальный некролиз во время лечения мелоксикамом, его применение никогда нельзя возобновлять в будущем. Сообщалось о случаях фиксированной медикаментозной сыпи при применении мелоксикама. Этот препарат не следует повторно назначать пациентам, имеющим в анамнезе медикаментозную сыпь, связанную с применением мелоксикама. Потенциальная перекрестная реактивность может возникнуть с другими оксикамами. Анафилактоидные реакции Как и при применении других НПВП, анафилактоидные реакции могут наблюдаться у пациентов, у которых ранее не было реакции на мелоксикам. Лекарственное средство не следует применять пациентам с аспириновой триадой. Этот симптомокомплекс встречается у пациентов с астмой, у которых наблюдали ринит, с назальными полипами или без них, или у которых проявлялся тяжелый, потенциально летальный бронхоспазм после применения ацетилсалициловой кислоты или других НПВП. При выявлении анафилактоидной реакции следует принять меры неотложной помощи. Влияние на параметры функции печени и почек Как и при применении большинства НПВП, при лечении мелоксикамом возникали единичные случаи повышения уровня трансаминаз и билирубина в плазме крови или других параметров функции печени, повышения уровня креатинина в плазме крови и азота мочевины крови, а также других отклонений лабораторных показателей. В большинстве случаев эти отклонения были незначительными и имели временный характер. При значительных или стойких отклонениях применение лекарственного средства следует прекратить и провести контрольные тесты. Влияние на почки НПВП посредством угнетения сосудорасширяющего влияния почечных простагландинов могут индуцировать функциональную почечную недостаточность вследствие снижения клубочковой фильтрации. Этот побочный эффект дозозависим. В единичных случаях НПВП могут приводить к интерстициальным нефритам, гломерулонефритам, ренальным медуллярным некрозам или нефротическим синдромам. В начале применения лекарственного средства или после увеличения его дозы рекомендуется тщательное наблюдение диуреза и почечной функции у пациентов со следующими факторами риска: · пожилой возраст; · одновременное применение ингибиторов АПФ, АРА II, сартанов, диуретиков (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»); · гиповолемия (любого генеза); · застойная сердечная недостаточность; · почечная недостаточность; · нефротический синдром; · волчаночная нефропатия; · тяжелая степень печеночной дисфункции (сывороточный альбумин <25 г/л или ≥10 по классификации Чайлд — Пью). Доза мелоксикама для пациентов с терминальной почечной недостаточностью на диализе не должна превышать 7,5 мг. Пациентам с почечной недостаточностью легкой или умеренной степени дозу можно не снижать (уровень клиренса креатинина более 25 мл/мин). Риск гиперкалиемии При применении мелоксикама возможно развитие гиперкалиемии, которой может способствовать сахарный диабет или одновременное применение лекарственных средств, повышающих калиемию (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В таких случаях необходимо регулярно проводить контроль уровня калия в плазме крови. Влияние на водно-электролитный баланс НПВП могут усилить задержку натрия, калия и воды и повлиять на натрийуретические эффекты диуретиков. Кроме того, может наблюдаться снижение антигипертензивного эффекта гипотензивных лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В связи с этим у чувствительных пациентов могут развиться или усилиться отек, сердечная недостаточность или артериальная гипертензия. При применении лекарственного средства пациентам с такими рисками рекомендуется проведение клинического мониторинга (см. разделы «Противопоказания» и «Способ применения и дозы»). Риск гематологических реакций При применении НПВП, в том числе мелоксикама, может наблюдаться анемия. Это может быть связано с задержкой жидкости, желудочно-кишечным кровотечением неизвестного происхождения или макроскопическим кровотечением или не полностью описанным влиянием на эритропоэз. При длительном применении лекарственного средства следует контролировать уровень гемоглобина или гематокрит, если имеются симптомы и признаки анемии. НПВП тормозят агрегацию тромбоцитов и могут удлинить время кровотечения у некоторых пациентов. В отличие от ацетилсалициловой кислоты, их влияние на функцию тромбоцитов количественно меньше, кратковременно и обратимо. При применении лекарственного средства следует тщательно контролировать состояние пациентов, у которых возможны побочные влияния на функцию тромбоцитов, в том числе нарушения свертывания крови, и пациентов, получающих антикоагулянты. Комбинация с пеметрекседом У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью, получающих пеметрексед, лечение мелоксикамом нужно приостановить по крайней мере на 5 суток до введения пеметрекседа, в день введения и не менее чем на 2 сутки после введения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациенты пожилого возраста и пациенты с повышенным риском развития побочных реакций Побочные реакции часто хуже переносятся пациентами пожилого возраста, слабыми или ослабленными пациентами, которые нуждаются в тщательном наблюдении. Как и другие НПВП, лекарственное средство следует применять с осторожностью пациентам пожилого возраста, у которых более вероятно снижение функции почек, печени и сердца. Пациенты пожилого возраста имеют более высокую частоту возникновения побочных реакций при применении НПВП, особенно желудочно-кишечных кровотечений и перфораций, которые могут быть летальными (см. раздел «Способ применения и дозы»). Применение пациентам с астмой Пациенты с астмой могут иметь аспириночувствительную астму. Применение ацетилсалициловой кислоты пациентам с аспириночувствительной астмой ассоциировано с тяжелым бронхоспазмом, который может быть летальным. В связи с перекрестной реакцией, включая бронхоспазм, между ацетилсалициловой кислотой и другими НПВП лекарственное средство не следует применять пациентам, чувствительным к ацетилсалициловой кислоте, и следует осторожно применять пациентам с имеющейся астмой. Влияние на фертильность Применение мелоксикама может негативно влиять на репродуктивную функцию и не рекомендуется женщинам, которые хотят забеременеть. Для женщин, планирующих беременность или проходящих обследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть возможность прекращения приема лекарственного средства (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Содержание натрия Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на ампулу 1,5 мл, то есть по существу свободен от натрия. Применение в период беременности или кормления грудью Беременность Угнетение синтеза простагландинов может негативно влиять на беременность и/или развитие эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований позволяют предположить увеличение риска выкидыша и развития пороков сердца и гастрошизисов после применения ингибиторов синтеза простагландинов в ранний период беременности. Абсолютный риск развития пороков сердца увеличивался с менее 1 % до около 1,5 %. Считается, что этот риск повышается с увеличением дозы и продолжительности лечения. Установлено, что у животных введение ингибитора синтеза простагландинов приводило к увеличению пре- и постимплантационных потерь и эмбриофетальной смертности. Кроме того, у животных, получавших ингибитор синтеза простагландинов в период органогенеза, повышалась частота различных пороков развития, в том числе сердечно-сосудистых. Начиная с 20-й недели беременности, применение мелоксикама может вызвать олигогидрамнион вследствие дисфункции почек плода. Олигогидрамнион может возникнуть вскоре после начала лечения и обычно обратим после прекращения лечения. Поэтому в I и II триместре беременности лекарственное средство не следует применять, за исключением случаев крайней необходимости. Если мелоксикам применяет женщина, которая пытается забеременеть, или в течение I и II триместра беременности, дозирование и продолжительность лечения должны быть минимальными. Рекомендуется предродовой мониторинг на предмет олигогидрамниона и сужения артериального протока после воздействия мелоксикама в течение нескольких дней, начиная с 20 недели беременности. В случае выявления олигогидрамниона или сужения артериального протока применение мелоксикама следует прекратить. В ходе III триместра беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут создавать риски для плода: · сердечно-легочная токсичность (с преждевременным сужением/закрытием артериального протока и легочной гипертензией); · нарушение работы почек (см. выше); риски в поздние сроки беременности для матери и новорожденного: · удлинение времени кровотечения, антиагрегантного эффекта даже при очень низких дозах; · угнетение сокращений матки, приводящее к задержке или затягиванию родов. Поэтому лекарственное средство противопоказано в III триместре беременности. Период грудного вскармливания Хотя конкретных данных о мелоксикаме нет, о НПВП известно, что они могут проникать в грудное молоко. Поэтому применение лекарственного средства не рекомендовано женщинам, кормящим грудью. Фертильность Мелоксикам, как и другие лекарственные средства, ингибирующие синтез циклооксигеназы/простагландина, может негативно влиять на репродуктивную функцию и не рекомендован женщинам, которые хотят забеременеть. Поэтому для женщин, планирующих беременность или проходящих обследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть возможность прекращения применения мелоксикама. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами Специальных исследований о влиянии мелоксикама на способность управлять автотранспортом или другими механизмами нет. Учитывая фармакодинамический профиль и выявленные побочные реакции, ожидается, что лекарственное средство не будет влиять или будет иметь незначительное влияние на указанную деятельность. Однако пациентам, у которых наблюдались нарушения функции зрения, в том числе нечеткость зрения, головокружение, сонливость, вертиго или другие нарушения центральной нервной системы, рекомендовано воздержаться от управления автотранспортом или другими механизмами. Способ применения и дозы Дозирование Лекарственное средство следует применять в дозе 15 мг 1 раз в сутки (1 инъекция). Не превышать дозу 15 мг в сутки. Лечение должно ограничиваться одной инъекцией в начале терапии с максимальной продолжительностью до 2–3 суток в обоснованных исключительных случаях (то есть когда другие пути применения невозможны). Побочные реакции можно минимизировать, если применять наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего срока лечения, необходимого для контроля симптомов (см. раздел «Особенности применения»). Следует периодически оценивать потребность пациента в симптоматическом облегчении и его ответ на лечение. Особые категории пациентов Пациенты пожилого возраста (см. раздел «Фармакокинетика»). Рекомендуемая доза лекарственного средства для пациентов пожилого возраста составляет 7,5 мг в сутки (половина ампулы вместимостью 1,5 мл) (также см. подраздел «Пациенты с повышенным риском развития побочных реакций» ниже и раздел «Особенности применения»). Пациенты с повышенным риском развития побочных реакций (см. раздел «Особенности применения»). Применение лекарственного средства пациентам с повышенным риском развития побочных реакций, например пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе или факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, следует начинать с дозы 7,5 мг в сутки (половина ампулы вместимостью 1,5 мл). Пациенты с почечной недостаточностью. Лекарственное средство противопоказано пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, которые не находятся на гемодиализе (см. раздел «Противопоказания»). Для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности на гемодиализе доза не должна превышать 7,5 мг в сутки (половина ампулы 1,5 мл). Пациентам с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени (а именно пациентам с клиренсом креатинина выше 25 мл/мин) снижение дозы не требуется. Пациенты с печеночной недостаточностью. Лекарственное средство противопоказано пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»). Пациентам с легкой и умеренной печеночной недостаточностью уменьшение дозы не требуется. Способ применения Лекарственное средство предназначено для внутримышечного применения. Раствор для инъекций следует вводить медленно путем глубокой внутримышечной инъекции в верхний наружный квадрант ягодицы при строгом соблюдении асептической техники. При повторном введении рекомендуется чередовать левую и правую ягодицы. Перед инъекцией важно проверить, чтобы острие иглы не попало в сосуд. При появлении сильной боли во время инъекции следует немедленно прекратить введение. Если у пациента протез тазобедренного сустава, инъекцию следует сделать в другую ягодицу. Для продолжения лечения следует применять пероральные формы мелоксикама.

Лекарственный препарат противопоказан детям (в возрасте до 18 лет) — см. раздел «Противопоказания». Передозировка Симптомы острой передозировки НПВП обычно ограничиваются летargией, сонливостью, тошнотой, рвотой и эпигастральной болью, которые в целом обратимы при поддерживающей терапии. Может возникнуть желудочно-кишечное кровотечение. Тяжелое отравление может привести к артериальной гипертензии, острой почечной недостаточности, дисфункции печени, угнетению дыхания, коме, судорогам, сердечно-сосудистой недостаточности и остановке сердца. При терапевтическом применении НПВП сообщалось об анафилактоидных реакциях, которые также могут наблюдаться при передозировке. Лечение. При передозировке НПВП рекомендуется симптоматическое и поддерживающее лечение. Исследования показали ускорение выведения мелоксикама с помощью 4 пероральных доз холестирамина 4 г 3 раза в сутки. Побочные реакции Данные исследований и эпидемиологические данные позволяют предположить, что применение некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и в течение длительного времени) связано с некоторым повышением риска сосудистых тромботических явлений, таких как инфаркт миокарда или инсульт (см. раздел «Особенности применения»). При лечении НПВП наблюдались отек, артериальная гипертензия и сердечная недостаточность. Большинство выявленных побочных реакций мелоксикама желудочно-кишечного происхождения. Возможны пептическая язва, перфорация или желудочно-кишечное кровотечение, иногда летальные, особенно у пациентов пожилого возраста (см. раздел «Особенности применения»). После применения мелоксикама наблюдались тошнота, рвота, диарея, метеоризм, запор, диспепсия, абдоминальная боль, мелена, рвота кровью, язвенный стоматит, обострение колита и болезни Крона (см. раздел «Особенности применения»). Реже возникал гастрит. Известны случаи тяжелых поражений кожи: синдрома Стивенса — Джонсона и токсического эпидермального некролиза (см. раздел «Особенности применения»). Ниже приведены нежелательные реакции мелоксикама, зарегистрированные в 27 клинических исследованиях с продолжительностью лечения не менее 14 дней. В клинических исследованиях участвовали 15 197 пациентов, принимавших мелоксикам перорально в суточной дозе 7,5 мг или 15 мг в течение периода до одного года. Также приводятся нежелательные реакции, выявленные при пострегистрационном применении. Критерии оценки частоты развития побочных реакций лекарственного средства: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (нельзя определить по имеющимся данным). Со стороны системы крови и лимфатической системы: нечасто — анемия; редко — отклонения показателей анализа крови от нормы (включая изменение количества лейкоцитов), лейкопения, тромбоцитопения. Зафиксированы очень редкие случаи агранулоцитоза (см. «Отдельные серьезные и/или частые побочные реакции»). Со стороны иммунной системы: нечасто — аллергические реакции, кроме анафилактических или анафилактоидных; частота неизвестна — анафилактический шок, анафилактическая реакция, анафилактоидная реакция, включая шок. Со стороны психики: редко — изменение настроения, ночные кошмары; частота неизвестна — спутанность сознания, дезориентация, бессонница. Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение, сонливость. Со стороны органов зрения: редко — расстройства функции зрения, включая нечеткость зрения; конъюнктивит. Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: нечасто — головокружение; редко — звон в ушах. Со стороны сердца: редко — ощущение сердцебиения. Сообщалось о сердечной недостаточности, связанной с применением НПВП. Со стороны сосудов: нечасто — повышение артериального давления (см. раздел «Особенности применения»), приливы. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко — астма у пациентов с аллергией на ацетилсалициловую кислоту и другие НПВП; частота неизвестна — инфекции верхних дыхательных путей, кашель. Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — расстройства пищеварительной системы: диспепсия, тошнота, рвота, боль в животе, запор, метеоризм, диарея; нечасто — скрытое или макроскопическое желудочно-кишечное кровотечение, стоматит, гастрит, отрыжка; редко — колит, гастродуоденальная язва, эзофагит; очень редко — желудочно-кишечная перфорация; частота неизвестна — панкреатит. Желудочно-кишечное кровотечение, язва или перфорация могут быть тяжелыми, иногда летальными, особенно у пациентов пожилого возраста (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто — нарушения показателей функции печени (например, повышение уровней трансаминаз или билирубина); очень редко — гепатит; частота неизвестна — желтуха, печеночная недостаточность. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — ангионевротический отек, зуд, высыпания; редко — синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, крапивница; очень редко — буллезный дерматит, мультиформная эритема; частота неизвестна — реакции фоточувствительности, эксфолиативный дерматит, фиксированная медикаментозная сыпь (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — задержка натрия и воды, гиперкалиемия (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»), изменения показателей функции почек (повышение уровня креатинина и/или мочевины сыворотки крови); очень редко — острая почечная недостаточность, в том числе у пациентов с факторами риска (см. раздел «Особенности применения»); частота неизвестна — инфекции мочевыводящих путей, нарушения частоты мочеиспускания. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: частота неизвестна — женское бесплодие, задержка овуляции. Общие расстройства и реакции в месте введения: часто — уплотнение в месте инъекции, боль в месте инъекции; нечасто — отек, в том числе отек нижних конечностей; частота неизвестна — гриппоподобные симптомы. Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: частота неизвестна — артралгия, боль в спине, признаки и симптомы, связанные с суставами. Отдельные серьезные и/или частые побочные реакции. Сообщалось о очень редких случаях агранулоцитоза у пациентов, принимавших мелоксикам и другие потенциально миелотоксические лекарственные средства (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Побочные реакции, которые не ассоциировались с применением мелоксикама, но характерны для других соединений класса. Органическое поражение почек, которое может приводить к острой почечной недостаточности: зафиксированы очень редкие случаи интерстициального нефрита, острого тубулярного некроза, нефротического синдрома и папиллярного некроза (см. раздел «Особенности применения»). Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

3 лет.

Хранить при температуре не выше 25 ºС в оригинальной упаковке и в недоступном для детей месте. Несовместимость. Из-за возможной несовместимости лекарственное средство нельзя смешивать с другими препаратами в одном шприце.

По 1,5 мл в ампуле; по 3 ампулы в контурной ячейковой упаковке; по 1 контурной ячейковой упаковки в картонной коробке.

По рецепту. Производитель WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S. Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности: ОПЗЧ, квартал Г.О.Паша, 6-я улица, №30, Чаркезкой/Текирдаг, Турция/ COSB G.O.Pasa Mah. 6. Cad. No:30, Cerkezkoy/Tekirdag, Turkey. Дата последнего пересмотра.