Локсидол 15 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЛОКСИДОЛ (LOXIDOL)

действующее вещество: мелоксикам; 1 таблетка содержит мелоксикама 15 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая; натрия цитрат; лактоза, моногидрат; кроспovidон; повидон К30; кремния диоксид коллоидный безводный; магния стеарат.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: круглые плоские таблетки светло-жёлтого цвета с гравировкой «LOX 15» на одной стороне.

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Оксикамы. Код АТХ М01А С06.

Мелоксикам – нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП) из группы оксикамов, обладающий противовоспалительными, анальгетическими и жаропонижающими свойствами. Мелоксикам проявил высокую противовоспалительную активность на всех стандартных моделях воспаления. Как и для других НПВП, его точный механизм действия остаётся неизвестным. Однако существует общий механизм действия для всех НПВП (включая мелоксикам): подавление биосинтеза простагландинов, которые являются медиаторами воспаления.

При пероральном применении в терапевтических дозах мелоксикам проявляет линейную фармакокинетику. Абсорбция Мелоксикам почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Абсолютная биодоступность при пероральном применении составляет 90 %. Одновременный приём пищи или применение неорганических антацидов не влияет на его абсорбцию. После однократного перорального приёма мелоксикама наивысший уровень в плазме крови достигается через 5 - 6 часов. После повторного приёма состояние равновесия достигается через 3 - 5 дней от начала его приёма. При приёме перорально 15 мг мелоксикама 1 раз в сутки в стационарном режиме концентрация в плазме крови достигает 0,8 - 2,0 мг/л (15 мг) (С min -C max ). Средние концентрации мелоксикама в плазме крови в стабильном состоянии при пероральном применении достигаются в течение 5-6 часов. Распределение Мелоксикам имеет высокую степень связывания с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином (99 %). Мелоксикам проникает в синовиальную жидкость. При этом концентрация в ней равна половине концентрации в плазме крови. Объём распределения после многократного применения пероральных доз составляет в среднем 16 л и показывает индивидуальные отклонения в пределах 11 - 32 %. Метаболизм Мелоксикам подвергается экстенсивной биотрансформации в печени. В моче было идентифицировано четыре различных метаболита мелоксикама, которые являются фармакодинамически неактивными. Основной метаболит 5’-карбоксимелоксикам (60 % дозы) формируется путём окисления промежуточного метаболита 5’-гидроксиметилмелоксикама, который также выводится в меньшей степени (9 % дозы). Исследования in vitro позволяют предположить, что CYP 2 C 9 играет важную роль в процессе метаболизма, тогда как изоферменты CYP 3А4 способствуют в меньшей степени. Активность пероксидазы у пациентов, возможно, ответственна за два других метаболита, которые составляют 16 % и 4 % назначенной дозы соответственно. Выведение Выведение мелоксикама происходит в основном в форме метаболитов в равных частях с мочой и калом. Менее 5 % суточной дозы выводится в неизменённом виде с калом, незначительное количество выводится с мочой. Период полувыведения изменяется от 13 до 25 часов после перорального, внутримышечного и внутривенного применения. Плазменный клиренс составляет приблизительно 7-12 мл/мин после разовой пероральной дозы, внутривенного или ректального применения. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста У пациентов пожилого возраста мужского пола средние фармакокинетические параметры схожи с таковыми у молодых добровольцев мужского пола. У пациентов пожилого возраста женского пола значения площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) выше, а период полувыведения длиннее по сравнению с таковыми у молодых добровольцев обоих полов. Средний клиренс плазмы крови в равновесном состоянии у пациентов пожилого возраста был немного ниже, чем у молодых добровольцев. Пациенты с печеночной/почечной недостаточностью Печеночная и почечная недостаточность лёгкой и умеренной степени тяжести существенно не влияют на фармакокинетику мелоксикама. Пациенты с умеренной степенью почечной недостаточности имели значительно более высокий общий клиренс. Сниженное связывание с белками плазмы крови наблюдалось у пациентов с терминальной почечной недостаточностью. При терминальной почечной недостаточности увеличение объёма распределения может привести к повышению концентрации свободного мелоксикама (см. разделы «Противопоказания» и «Способ применения и дозы»). Клинические характеристики.

Краткосрочное симптоматическое лечение обострения остеоартроза. Долгосрочное симптоматическое лечение ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита.

Повышенная чувствительность к действующему веществу, другим компонентам лекарственного средства или к активным веществам с аналогичным действием, таким как НПВП, ацетилсалициловая кислота. Наличие в анамнезе симптомов повышенной чувствительности (включая симптомы астмы, носовые полипы, ангионевротический отёк, крапивницу) к ацетилсалициловой кислоте и к НПВП. Рецидивирующая язвенная болезнь/кровотечения в активной форме или рецидивы в анамнезе (два или более выраженных эпизода язвенной болезни или кровотечения). Жел удочно-кишечное кровотечение или перфорация, связанные с предшествующей терапией НПВП в анамнезе. Жел удочно-кишечное кровотечение, цереброваскулярное кровотечение в анамнезе или другие нарушения свёртывания крови. Тяжёлая сердечная, печёночная, почечная недостаточность (без применения диализа). Лечение периоперационной боли при коронарном шунтировании (КШ). III триместр беременности. Детский возраст до 1 6 лет.

Риски, связанные с гиперкалиемией. Некоторые лекарственные средства или терапевтические группы могут вызывать гиперкалиемию: соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II, НПВП, (низкомолекулярные или нефракционированные) гепарины, циклоспорин, такролимус и триметоприм. Появление гиперкалиемии может зависеть от того, есть ли связанные с ней факторы. Риск появления гиперкалиемии возрастает, если указанные выше лекарственные средства применять одновременно с мелоксикамом. Фармакодинамические взаимодействия. Другие нестероидные противовоспалительные средства (НПВП) и acetилсалициловая кислота. Не рекомендуется комбинация с другими НПВП (см. раздел «Особенности применения»), включая ацетилсалициловую кислоту в дозах ≥ 500 мг за один прием или ≥ 3 г общей суточной дозы. Кортикостероиды (например, глюкокортикоиды). Одновременное применение с кортикостероидами требует осторожности из-за повышенного риска кровотечения или появления язв в желудочно-кишечном тракте. Антикоагулянты или гепарин. Значительно повышается риск кровотечений вследствие угнетения функции тромбоцитов и повреждения слизистой оболочки гастродуоденальной зоны. НПВП могут усиливать действие антикоагулянтов, таких как варфарин (см. раздел «Особенности применения»). Не рекомендуется одновременное применение НПВП и антикоагулянтов или гепарина в гериатрической практике или в терапевтических дозах (см. раздел «Особенности применения»). В других случаях (например, при профилактических дозах) применение гепарина требует осторожности из-за повышенного риска кровотечений. Необходим тщательный контроль международного нормализованного отношения (МНО), если доказана невозможность избежать данной комбинации. Тромболитические и противоагрегантные лекарственные средства: повышенный риск кровотечений вследствие угнетения функции тромбоцитов и повреждения слизистой оболочки гастродуоденальной зоны. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Повышенный риск желудочно-кишечного кровотечения. Диуретики, ингибиторы АПФ и антагонисты ангиотензина II. НПВП могут снижать эффект диуретиков и других антигипертензивных лекарственных средств. У некоторых пациентов с нарушениями функции почек (например, пациенты с дегидратацией или пациенты пожилого возраста с нарушениями функции почек) одновременное применение ингибиторов АПФ или антагонистов ангиотензина II и лекарственных средств, угнетающих циклооксигеназу, может привести к дальнейшему нарушению функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, которая обычно является обратимой. Поэтому такую комбинацию следует применять с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациентам необходимо получать адекватное количество жидкости, а также контролировать функцию почек после начала совместной терапии и периодически впоследствии (см. раздел «Особенности применения»). Другие антигипертензивные лекарственные средства (например, бета-адреноблокаторы). Как и для нижеуказанных лекарственных средств, возможно снижение антигипертензивного эффекта бета-блокаторов (вследствие угнетения простагландинов с сосудорасширяющим эффектом). Ингибиторы кальциневрина (например, циклоспорин, такролимус). Нефротоксичность ингибиторов кальциневрина может усиливаться НПВП вследствие медиации эффектов почечных простагландинов. Во время лечения следует контролировать функцию почек. Рекомендуется тщательный контроль функции почек, особенно у пациентов пожилого возраста. Деферасирокс. Одновременное применение мелоксикама и деферасирокса может повысить риск желудочно-кишечных побочных реакций. Следует проявлять осторожность при комбинировании этих лекарственных средств. Фармакокинетическое взаимодействие: влияние мелоксикама на фармакокинетику других лекарственных средств. Литий. Есть данные о НПВП, которые повышают концентрацию лития в плазме крови (вследствие снижения почечной экскреции лития), которая может достичь токсичных величин. Одновременное применение лития и НПВП не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»). Если комбинированная терапия необходима, следует тщательно контролировать содержание лития в плазме крови в начале лечения, при подборе дозы и при прекращении лечения мелоксикамом. Метотрексат. НПВП могут уменьшать тубулярную секрецию метотрексата, тем самым повышая его концентрацию в плазме крови. По этой причине не рекомендуется одновременно применять НПВП пациентам, принимающим высокую дозу метотрексата (более 15 мг/неделю) (см. раздел «Особенности применения»). Риск взаимодействия НПВП и метотрексата следует учитывать также у пациентов с низкой дозой метотрексата, в том числе у пациентов с нарушениями функции почек. В случае, когда требуется комбинированное лечение, необходимо контролировать показатели анализа крови и функции почек. Необходимо соблюдать осторожность, когда прием НПВП и метотрексата продолжается 3 дней подряд, так как уровень метотрексата в плазме может повыситься и усилить токсичность. Хотя фармакокинетика метотрексата (15 мг/неделю) не подвергалась влиянию сопутствующего лечения мелоксикамом, считается, что гематологическая токсичность метотрексата может возрастать при лечении НПВП (см. информацию, приведённую выше) (см. раздел «Побочные реакции»). Пеметрексед. При одновременном применении мелоксикама с пеметрекседом пациентам с клиренсом креатинина от 45 до 79 мл/мин приём мелоксикама следует приостановить на 5 дней до введения пеметрекседа, в день введения и на 2 дня после введения. Если комбинация мелоксикама с пеметрекседом необходима, пациентов необходимо тщательно контролировать, особенно на предмет появления миелосупрессии и желудочно-кишечных побочных реакций. Для пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже 45 мл/мин) одновременное применение мелоксикама с пеметрекседом не рекомендуется. Для пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥ 80 мл/мин) дозы 15 мг мелоксикама могут уменьшить элиминацию пеметрекседа и, следовательно, увеличить частоту возникновения побочных реакций, связанных с пеметрекседом. Таким образом, следует проявлять осторожность при назначении 15 мг мелоксикама одновременно с пеметрекседом пациентам с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥ 80 мл/мин). Фармакокинетическое взаимодействие: влияние других лекарственных средств на фармакокинетику мелоксикама. Холестирамин. Холестирамин ускоряет выведение мелоксикама вследствие нарушения внутрипечёночной циркуляции, поэтому клиренс мелоксикама повышается на 50 % и период полувыведения снижается до 13 ± 3 часов. Это взаимодействие клинически значимо. Фармакокинетическое взаимодействие: влияние комбинации мелоксикама и других лекарственных средств на фармакокинетику. Пероральные антидиабетические средства (производные сульфонилмочевины, натеглинид). Мелоксикам почти полностью выводится за счёт метаболизма в печени, который примерно на две трети опосредован ферментами цитохрома (CYP) Р450 (основной путь CYP 2 C 9 и вспомогательный путь CYP 3 A 4) и на одну треть — другими путями, например путём пероксидазного окисления. Следует учитывать возможность фармакокинетических взаимодействий при одновременном введении мелоксикама и лекарственных средств, которые явно угнетают или метаболизируются CYP 2 C 9 и/или CYP 3 A 4. Взаимодействие, опосредованное CYP 2 C 9, можно ожидать в комбинации с такими лекарственными средствами, как пероральные антидиабетические средства (производные сульфонилмочевины, натеглинид); это взаимодействие может привести к повышению уровня этих лекарственных средств и мелоксикама в плазме крови. Состояние пациентов, принимающих мелоксикам и препараты сульфонилмочевины или натеглинид, необходимо тщательно контролировать на предмет развития гипогликемии. Не выявлено клинически значимого фармакокинетического взаимодействия при одновременном приёме с антацидами, циметидином и дигоксином. Дети. Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых.

Побочные реакции можно минимизировать путём применения наименьшей эффективной дозы в течение самого короткого периода лечения, необходимого для контроля заболевания. Рекомендованную максимальную суточную дозу нельзя превышать. В случае недостаточного терапевтического эффекта также не следует дополнительно применять НПВП, так как это может повысить токсичность, тогда как терапевтические преимущества не доказаны. Следует избегать одновременного применения мелоксикама с НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2. Мелоксикам не применять для лечения пациентов, нуждающихся в облегчении острой боли. В случае отсутствия улучшения после нескольких дней применения лекарственного средства клинические преимущества лечения следует повторно оценить. Мелоксикам не может быть вероятным заменителем кортикостероидов при лечении кортикостероидной недостаточности. Необходимо обратить внимание на эзофагит, гастрит и/или пептическую язву в анамнезе с целью обеспечения их полного лечения перед началом терапии мелоксикамом. Следует регулярно проявлять внимание к возможному проявлению рецидива у пациентов, которые лечились мелоксикамом, и пациентов с такими случаями в анамнезе. Мелоксикам, как и любой другой НПВП, может маскировать симптомы инфекционных заболеваний. Фармакологическое действие мелоксикама по уменьшению лихорадки и воспаления может усложнить диагностику при подозреваемом неинфекционном болевом состоянии. Влияние на желудочно-кишечный тракт Как и при применении других НПВП, потенциально летальные желудочно-кишечные кровотечения, язва или перфорация могут возникнуть в любое время в процессе лечения при наличии или без предшествующих симптомов или серьёзных желудочно-кишечных заболеваний в анамнезе. Риск желудочно-кишечного кровотечения, язвы или перфорации выше при увеличении дозы НПВП у пациентов с язвой в анамнезе, особенно осложнённой кровотечением или перфорацией, и у пациентов пожилого возраста. Таким пациентам следует начинать лечение с наименьшей эффективной дозы. Для таких пациентов нужно рассмотреть комбинированную терапию с защитными лекарственными средствами (такими как мизопростол или ингибиторы протонной помпы), а также для пациентов, которым требуется совместное применение низкой дозы ацетилсалициловой кислоты или других лекарственных средств, повышающих желудочно-кишечные риски (см. информацию, приведённую ниже, и раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациентов с желудочно-кишечной токсичностью в анамнезе, особенно пациентов пожилого возраста, следует информировать о всех необычных абдоминальных симптомах (особенно желудочно-кишечных кровотечениях), главным образом на начальных этапах лечения. НПВП следует с осторожностью применять пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку эти состояния могут обостряться (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам, одновременно применяющим лекарственные средства, которые могут повысить риск язвы или кровотечения, в частности гепарин как радикальную терапию или в гериатрической практике, антикоагулянты, такие как варфарин, или другие НПВП, включая ацетилсалициловую кислоту в дозах ≥ 500 мг за один приём или ≥ 3 г общей суточной дозы, применение мелоксикама не рекомендуется. При возникновении желудочно-кишечного кровотечения или язвы следует прекратить применение лекарственного средства. Влияние на печень До 15 % пациентов, применяющих НПВП (включая мелоксикам), могут иметь повышение значений одного или более печёночных тестов. Такие лабораторные отклонения могут прогрессировать, могут оставаться неизменными или могут быть временными при продолжении лечения. Заметное повышение АЛТ или АСТ (примерно в 3 и более раз выше нормы) наблюдалось у 1 % пациентов во время клинических исследований с НПВП. Дополнительно сообщалось о редких случаях тяжёлой печёночной реакции, включая желтуху и молниеносный летальный гепатит, некроз печени и печёночную недостаточность, некоторые из них с летальным исходом. Пациентов с симптомами или подозрением на печёночную дисфункцию или у которых наблюдались отклонения печёночных тестов, нужно оценивать на предмет развития симптомов более тяжёлой печёночной недостаточности в ходе терапии лекарственным средством. Если клинические признаки и симптомы соответствуют развитию печёночных заболеваний или если наблюдаются системные проявления заболевания (например, эозинофилия, сыпь и другие), то применение лекарственного средства следует прекратить. Влияние на сердечно-сосудистую систему За пациентами с артериальной гипертензией и/или застойной сердечной недостаточностью лёгкой или умеренной степени в анамнезе рекомендуется тщательное наблюдение, поскольку при терапии НПВП наблюдались задержка жидкости и отёк. Пациентам с факторами риска рекомендуется клиническое наблюдение артериального давления в начале терапии, особенно в начале курса лечения мелоксикамом. Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, заболеванием периферических артерий и/или цереброваскулярным заболеванием следует проводить терапию мелоксикамом только после тщательного анализа. Подобный анализ необходим до начала длительного лечения пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (таких как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение). Данные исследований и эпидемиологические данные позволяют предположить, что применение некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и при длительном лечении) может быть связано с небольшим повышенным риском сосудистых тромботических явлений (например, инфаркта миокарда или инсульта). Недостаточно данных для исключения такого риска для мелоксикама. Применение лекарственного средства Локсидол может увеличить риск серьёзных сердечно-сосудистых тромботических осложнений, инфаркта миокарда и инсульта, которые могут иметь летальный исход. Увеличение риска связано с продолжительностью применения. Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями или факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний могут иметь повышенный риск. Влияние на кожу При применении мелоксикама сообщалось о опасных для жизни тяжёлых поражениях кожи: синдроме Стивенса - Джонсона и токсическом эпидермальном некролизе. Наибольший риск возникновения синдрома Стивенса - Джонсона или токсического эпидермального некролиза существует в течение первых недель лечения. Пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах тяжёлых поражений и внимательно следить за реакцией кожи. Если у пациента имеются симптомы или признаки синдрома Стивенса - Джонсона или токсического эпидермального некролиза (например, кожная сыпь, прогрессирующая часто с пузырями или поражением слизистой оболочки), следует прекратить лечение. Важно как можно быстрее диагностировать и прекратить применение любых препаратов, которые могут вызвать тяжёлые поражения кожи: синдром Стивенса - Джонсона или токсический эпидермальный некролиз. С этим связан лучший прогноз при тяжёлых поражениях кожи. Если у пациента выявили синдром Стивенса - Джонсона или токсический эпидермальный некролиз при применении мелоксикама, его применение нельзя возобновлять в любое время в будущем. Сообщалось о случаях фиксированной медикаментозной сыпи при применении мелоксикама. Лекарственное средство Локсидол не следует повторно применять пациентам, которые имели в анамнезе фиксированную медикаментозную сыпь, связанную с применением мелоксикама. Потенциальная перекрёстная реактивность может возникнуть с другими оксикамами. Анафилактические реакции Как и при применении других НПВП, анафилактические реакции могут наблюдаться у пациентов без известной реакции на мелоксикам. Лекарственное средство не следует применять пациентам с аспириновой триадой. Данный симптомокомплекс встречается у пациентов с астмой, у которых сообщалось о рините с или без назальных полипов или у которых проявлялся тяжёлый, потенциально летальный бронхоспазм после применения ацетилсалициловой кислоты или других НПВП. Следует принять меры неотложной помощи при выявлении анафилактоидной реакции. Влияние на параметры функции печени и почек Как и при лечении большинством НПВП, описаны единичные случаи повышения уровня трансаминаз и билирубина в плазме крови или других параметров функции печени, как и повышение креатинина в плазме крови и азота мочевины крови, и другие отклонения лабораторных показателей. В большинстве случаев эти отклонения были незначительными и имели временный характер. При значительном или стойком подтверждении таких отклонений применение лекарственного средства следует прекратить и провести контрольные тесты. Влияние на почки НПВП путём подавления сосудорасширяющего действия почечных простагландинов могут индуцировать функциональную почечную недостаточность вследствие снижения клубочковой фильтрации. Этот побочный эффект является дозозависимым. В единичных случаях НПВП могут приводить к интерстициальному нефриту, гломерулонефриту, почечному медуллярному некрозу или нефротическому синдрому. В начале лечения или после увеличения дозы рекомендуется тщательное наблюдение диуреза и функции почек для пациентов с такими факторами риска: пожилой возраст; сопутствующее применение с ингибиторами АПФ, АРА II, сартанами, диуретиками; гиповолемия (любого генеза); застойная сердечная недостаточность; почечная недостаточность; нефротический синдром; люпус-нефропатия; тяжёлая степень печёночной дисфункции (плазменный альбумин < 25 г/л или ≥ 10 г/л по классификации Чайлд-Пью). Доза мелоксикама для пациентов с терминальной почечной недостаточностью, находящихся на диализе, не должна превышать 7,5 мг (применять другие лекарственные формы мелоксикама с соответствующим дозированием). Пациентам с почечной недостаточностью лёгкой или умеренной степени дозу можно не снижать (уровень клиренса креатинина более 25 мл/мин). Влияние на водно-электролитный баланс НПВП могут усилить задержку натрия, калия и воды и повлиять на натрийуретические эффекты диуретиков. Кроме того, может наблюдаться снижение антигипертензивного эффекта гипотензивных лекарственных средств. В связи с этим у чувствительных пациентов могут ускоряться или обостряться отёк, сердечная недостаточность или артериальная гипертензия. Поэтому пациентам с такими рисками рекомендуется проведение клинического мониторинга. Гиперкалиемия Также возможно развитие гиперкалиемии, которую может вызвать сахарный диабет или одновременное применение лекарственных средств, повышающих калиемию. В таких случаях нужно регулярно проводить контроль уровня калия в плазме крови. Гематологические реакции Анемия может наблюдаться у пациентов, получающих НПВП, включая мелоксикам. Это может быть связано с задержкой жидкости, желудочно-кишечной (скрытой или макроскопической) или не полностью описанным влиянием на эритропоэз. При длительном применении лекарственного средства следует контролировать гемоглобин или гематокрит, если имеются симптомы и признаки анемии. НПВП тормозят агрегацию тромбоцитов и могут удлинить время кровотечения у некоторых пациентов. В отличие от ацетилсалициловой кислоты, их влияние на функцию тромбоцитов количественно меньше, кратковременно и обратимо. Во время применения мелоксикама следует тщательно контролировать состояние пациентов, у которых возможно побочное влияние на изменения в функции тромбоцитов, в частности расстройства свёртывания крови, или пациентов, получающих антикоагулянты. Комбинация с пеметрекседом У пациентов с лёгкой и умеренной почечной недостаточностью, получающих пеметрексед, лечение мелоксикамом нужно приостановить по меньшей мере на 5 суток до введения пеметрекседа, в день введения и не менее чем на 2 дня после введения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациенты пожилого возраста и пациенты с повышенным риском развития побочных реакций Побочные реакции часто хуже переносят пациенты пожилого возраста, слабые или ослабленные больные, которые нуждаются в тщательном наблюдении. Как и при лечении другими НПВП, лекарственное средство Локсидол следует с осторожностью применять пациентам пожилого возраста, у которых более вероятно снижение функции почек, печени и сердца. Пациенты пожилого возраста имеют более высокую частоту возникновения побочных реакций при применении мелоксикама, особенно желудочно-кишечных кровотечений и перфораций, которые могут быть летальными. Пациенты с имеющейся астмой Пациенты с астмой могут иметь аспирин-чувствительную астму. Применение ацетилсалициловой кислоты (аспирина) у таких пациентов ассоциировано с тяжёлым бронхоспазмом, который может быть летальным. Учитывая перекрёстную реакцию, включая бронхоспазм, между ацетилсалициловой кислотой и другими НПВП, лекарственное средство не следует применять пациентам, чувствительным к ацетилсалициловой кислоте, и следует с осторожностью применять пациентам с имеющейся астмой. Вспомогательные вещества Лекарственное средство Локсидол содержит лактозу, поэтому его не следует применять пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции. Лекарственное средство также содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически не содержит натрия. Влияние на фертильность Мелоксикам может негативно влиять на репродуктивную функцию, поэтому не рекомендуется женщинам, которые хотят забеременеть. Женщинам, планирующим беременность или проходящим обследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть возможность прекращения приёма лекарственного средства (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Период беременности

Подавление синтеза простагландинов может негативно влиять на беременность и/или развитие эмбриона и плода. Данные эпидемиологических исследований позволяют предположить увеличение риска выкидыша и развития пороков сердца и гастрошизисов после применения ингибиторов синтеза простагландинов в ранний период беременности. Абсолютный риск развития пороков сердца увеличился с менее чем 1 % до приблизительно 1,5 %. Считается, что этот риск увеличивается с увеличением дозы и продолжительности лечения. Начиная с 20-й недели беременности применение мелоксикама может вызвать олигогидрамнион вследствие дисфункции почек плода. Это может произойти вскоре после начала лечения и обычно является обратимым после прекращения лечения. Кроме того, есть сообщения о сужении артериального протока после лечения во II триместре беременности, большинство из которых прошли после прекращения лечения. В течение I и II триместра беременности лекарственный препарат Локсидол не следует применять, за исключением крайней необходимости. Если женщина пытается забеременеть или в течение I и II триместра беременности применяет мелоксикам, дозирование и продолжительность лечения должны быть минимальными. Дородовой мониторинг олигогидрамниона и сужения артериального протока следует рассмотреть после воздействия мелоксикама в течение нескольких дней, начиная с 20-й гестационной недели. Применение лекарственного средства следует прекратить, если выявлены олигогидрамнион или сужение артериального протока. В III триместре беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут создавать для плода риск: сердечно-легочной токсичности (преждевременное сужение/закрытие артериального протока и легочная гипертензия); нарушения функции почек, которое может развиться в почечную недостаточность с олигогидроамнионом (см. выше); возможные риски в поздние сроки беременности для матери и новорожденного: удлинение времени кровотечения, антиагрегационный эффект даже при очень низких дозах; подавление сокращений матки, приводящее к задержке или затягиванию родов. Поэтому лекарственный препарат противопоказан в III триместре беременности.

Период грудного вскармливания

Хотя конкретных данных о мелоксикаме нет, о НПВП известно, что они могут проникать в грудное молоко. Поэтому применение лекарственного средства женщинам в период грудного вскармливания не рекомендуется.

Фертильность

Мелоксикам, как и другие лекарственные средства, ингибирующие синтез циклооксигеназы/простагландина, может негативно влиять на репродуктивную функцию, поэтому не рекомендуется женщинам, которые хотят забеременеть. Для женщин, планирующих беременность или проходящих обследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть возможность прекращения применения лекарственного средства.

Специальных исследований влияния мелоксама на способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами нет. Однако на основании фармакодинамического профиля и наблюдавшихся побочных реакций можно предположить, что мелоксам не влияет или оказывает незначительное влияние на указанную деятельность. Тем не менее пациентам, у которых наблюдались расстройства функции зрения, включая нечеткость зрения, головокружение, сонливость, вертиго или другие нарушения центральной нервной системы, рекомендуется воздержаться от управления автомобилем или работы с другими механизмами.

Дозирование

Общую суточную дозу лекарственного средства следует применять однократно. Побочные реакции можно минимизировать путем применения наименьшей эффективной дозы в течение наиболее короткой продолжительности лечения, необходимой для контроля симптомов (см. раздел «Особенности применения»). Следует периодически оценивать потребность пациента в симптоматическом облегчении и ответ на лечение. Обострение остеоартроза: 7,5 мг в сутки (применять другие лекарственные формы мелоксикама с соответствующей дозировкой). При необходимости дозу можно увеличить до 15 мг в сутки. Ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит: 15 мг в сутки (1 таблетка). Также см. раздел «Особые категории пациентов», приведенный ниже. Согласно терапевтическому эффекту дозу можно уменьшить до 7,5 мг в сутки (применять другие лекарственные формы мелоксикама с соответствующей дозировкой). НЕ ПРЕВЫШАТЬ ДОЗУ 15 мг в сутки.

Особые категории пациентов

Пациенты пожилого возраста

Рекомендуемая доза для длительного лечения ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита у пациентов пожилого возраста составляет 7,5 мг в сутки (применять другие лекарственные формы мелоксикама с соответствующей дозировкой) (также см. раздел «Способ применения и дозы», «Пациенты с повышенным риском развития побочных реакций» и раздел «Особенности применения»).

Пациенты с повышенным риском развития побочных реакций (см. раздел «Особенности применения»)

Пациентам с повышенным риском развития побочных реакций, например с заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе или факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, лечение следует начинать с дозы 7,5 мг в сутки (применять другие лекарственные формы мелоксикама с соответствующей дозировкой).

Почечная недостаточность

Данное лекарственное средство противопоказано пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, не находящимся на гемодиализе (см. раздел «Противопоказания»). Для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, доза не должна превышать 7,5 мг в сутки (применять другие лекарственные формы мелоксикама с соответствующей дозировкой). Пациентам с легкой и средней почечной недостаточностью (а именно пациентам с клиренсом креатинина выше 25 мл/мин) снижение дозы не требуется.

Печеночная недостаточность

Пациентам с легкой и средней печеночной недостаточностью снижение дозы не требуется (относительно пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью см. раздел «Противопоказания»).

Способ применения

Для перорального применения. Лекарственное средство Локсидол, таблетки по 15 мг, следует принимать, запивая водой или другой жидкостью, во время приема пищи.

Препарат Локсидол, таблетки по 15 мг, противопоказан детям в возрасте до 16 лет (см. раздел «Противопоказания»).

Симптомы

Симптомы острой передозировки НПВП обычно ограничиваются сонливостью, вялостью, тошнотой, рвотой и болью в эпигастрии, которые в целом обратимы при поддерживающей терапии. Может возникнуть желудочно-кишечное кровотечение. Тяжёлое отравление может привести к артериальной гипертензии, острой почечной недостаточности, дисфункции печени, угнетению дыхания, коме, судорогам, сердечно-сосудистой недостаточности и остановке сердца. Сообщалось об анафилактоидных реакциях при терапевтическом применении НПВП, которые также могут наблюдаться при передозировке.

Лечение

При передозировке следует проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. Исследования показали ускорение выведения мелоксикама при приёме 4 г холестирамина 3 раз в сутки.

Данные исследований и эпидемиологические данные дают возможность предположить, что применение некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и при длительном лечении) может быть связано с небольшим повышением риска сосудистых тромботических явлений, например инфаркта миокарда или инсульта (см. раздел «Особенности применения»). Отёк, артериальная гипертензия и сердечная недостаточность наблюдались при лечении НПВП. Большинство наблюдаемых побочных реакций имеют желудочно-кишечное происхождение. Может наблюдаться пептическая язва, перфорация или желудочно-кишечное кровотечение, иногда летальное, особенно у пациентов пожилого возраста (см. раздел «Особенности применения»). После применения наблюдались тошнота, рвота, диарея, метеоризм, запор, диспепсия, абдоминальная боль, мелена, рвота кровью, язвенный стоматит, обострение колита и болезни Крона (см. раздел «Особенности применения»). С меньшей частотой наблюдался гастрит. Сообщали о тяжёлых поражениях кожи: синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (см. раздел «Особенности применения»). Критерии оценки частоты развития побочных реакций: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (нельзя определить по имеющимся данным). Со стороны системы крови и лимфатической системы: нечасто – анемия; редко – отклонения показателей анализа крови от нормы (включая изменение количества лейкоцитов), лейкопения, тромбоцитопения. Сообщали также очень редко о случаях агранулоцитоза (см. «Отдельные серьёзные и/или частые побочные реакции»). Со стороны иммунной системы: нечасто – аллергические реакции (кроме анафилактических или анафилактоидных); частота неизвестна – анафилактические/анафилактоидные реакции, включая шок. Со стороны психики: редко – изменение настроения, кошмарные сновидения; частота неизвестна – спутанность сознания, дезориентация, бессонница. Со стороны нервной системы: часто – головная боль; нечасто – головокружение, сонливость. Со стороны органов зрения: редко – нарушения функции зрения, включая нечёткость зрения, конъюнктивит. Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: нечасто – вертиго; редко – звон в ушах. Со стороны сердца: редко – ощущение сердцебиения. В связи с применением НПВП также сообщали о сердечной недостаточности. Со стороны сосудистой системы: нечасто – повышение артериального давления (см. раздел «Особенности применения»), приливы. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко – астма у пациентов с аллергическими реакциями на ацетилсалициловую кислоту или другие НПВП; частота неизвестна – инфекции верхних дыхательных путей, кашель. Со стороны пищеварительного тракта: очень часто – гастроинтестинальные нарушения, такие как диспепсия, тошнота, рвота, боль в животе, запор, метеоризм, диарея; нечасто – скрытое или макроскопическое желудочно-кишечное кровотечение, стоматит, гастрит, отрыжка; редко – колит, гастродуоденальная язва, эзофагит; очень редко – желудочно-кишечная перфорация; частота неизвестна – панкреатит. Пептическая язва, перфорация или желудочно-кишечное кровотечение могут быть тяжёлыми и потенциально летальными, особенно у пациентов пожилого возраста (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто – нарушения показателей функции печени (например, повышение уровня трансаминаз или билирубина); очень редко – гепатит; частота неизвестна – желтуха, печёночная недостаточность. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто – ангионевротический отёк, зуд, высыпания; редко – синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, крапивница; очень редко – буллёзный дерматит, мультиформная эритема; неизвестно – реакции фотосенсибилизации, эксфолиативный дерматит, фиксированная медикаментозная сыпь (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны мочевыделительной системы: нечасто – задержка натрия и воды, гиперкалиемия (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), нарушения показателей функций почек (повышение уровня креатинина и/или мочевины в плазме крови); очень редко – острая почечная недостаточность, в частности у пациентов группы повышенного риска (см. раздел «Особенности применения»); неизвестно – инфекции мочевыводящих путей, нарушения частоты мочеиспускания. Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз: неизвестно – женское бесплодие, задержка овуляции. Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: неизвестно – артралгия, боль в спине, признаки и симптомы, связанные с суставами. Общие нарушения: нечасто – отёки, включая отёки нижних конечностей; неизвестно – гриппоподобные симптомы. Отдельные серьёзные и/или частые побочные реакции Сообщалось о очень редких случаях агранулоцитоза у пациентов, применявших мелоксикам и другие потенциально миелотоксичные лекарственные средства (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Побочные реакции, которые ранее не наблюдались при применении мелоксикама, но характерны для других препаратов этой фармакотерапевтической группы Органическое почечное поражение, вероятно приводящее к острой почечной недостаточности: сообщалось о очень редких случаях интерстициального нефрита, острого тубулярного некроза, нефротического синдрома и папиллярного некроза (см. раздел «Особенности применения»). Сообщение о предполагаемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

4 лет.

Хранить при температуре не выше 25 ºС в оригинальной упаковке и в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; 1 или 2 блистера в картонной коробке.

За рецептом

УОРЛД МЕДИЦИН ИЛАЧ САН. ВЕ ТИДЖ. А.Ш./ WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.

15 Теммуз Махалleси Джами Йолу Джаддеси №50 Гюнешли Багджилар/Стамбул, Турция/ 15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey. Заявитель. ООО «УОРЛД МЕДИЦИН», Украина/ WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.