Локсоф 500 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЛОКСОФ (LOXOF)

действующее вещество: левофлоксацин; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит левофлоксацина гемигидрат в эквиваленте 500 мг левофлоксацина; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза, полисорбат 80, кросповидон, магния стеарат, опадрай желтый 03В52874 (гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол 400, железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172)).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: продолговатые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки светло-оранжевого цвета с оттиском «500» с одной стороны.

Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны. Код АТХ J01M А12.

Левофлоксацин – синтетический антибактериальный препарат из группы фторхинолонов, является S‑энантиомером рацемической смеси лекарственного средства офлоксацина.

Механизм действия

Как антибактериальный препарат из группы фторхинолонов левофлоксацин действует на комплекс ДНК‑ДНК‑гиразы и топоизомеразу IV.

Соотношение фармакокинетика/фармакодинамика

Степень бактерицидной активности левофлоксацина зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке крови (C max) или площади под фармакокинетической кривой (AUC) и минимальной ингибирующей (подавляющей) концентрацией (МИК).

Механизм резистентности

Резистентность к левофлоксацину развивается вследствие последовательных мутаций в местах связывания двух типов топоизомераз II типа: ДНК‑гиразы и топоизомеразы IV. На чувствительность к левофлоксацину также могут влиять другие механизмы резистентности, такие как механизмы непроницаемости мембран (распространённые у Pseudomonas aeruginosa) и эффлюкс. Наблюдалась перекрёстная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами. Благодаря механизму действия обычно не существует перекрёстной резистентности между левофлоксацином и другими классами антибактериальных средств.

Антибактериальный спектр

Определённые EUCAST (Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности) граничные значения МИК левофлоксацина, которые отделяют чувствительные штаммы от промежуточно чувствительных штаммов и промежуточно чувствительные штаммы от резистентных штаммов, приведены в таблице ниже.

Граничные значения МИК левофлоксацина, определённые EUCAST (версия 10.0, 01.01.2020)

Возбудитель Чувствительный Резистентный Enterobacteriaceae ≤0,5 мг/л >1 мг/л Pseudomonas spp. ≤0,001 мг/л >1 мг/л Acinetobacter spp. ≤0,5 мг/л >1 мг/л Staphylococcus aureus Коагулазоотрицательные стафилококки ≤0,001 мг/л >1 мг/л Enterococcus spp. 1 ≤4 мг/л >4 мг/л Streptococcus pneumoniae ≤0,001 мг/л >2 мг/л Streptococcus групп A, B, C и G ≤0,001 мг/л >2 мг/л Haemophilus influenzae ≤0,06 мг/л >0,06 мг/л Moraxella catarrhalis ≤0,125 мг/л >0,125 мг/л Helicobacter pylori ≤1 мг/л >1 мг/л Aerococcus sanguinicola и urinae 2 ≤2 мг/л >2 мг/л Aeromonas spp. ≤0,5 мг/л >1 мг/л Фармакокинетические / фармакодинамические граничные значения, не связанные с видами ≤0,5 мг/л >1 мг/л

1 Только неосложнённые инфекции мочевыводящих путей. 2 Чувствительность можно определить на основе чувствительности к ципрофлоксацину.

Распространённость резистентности определённых видов микроорганизмов может варьироваться географически и во времени. Желательно получить локальную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжёлых инфекций. В случае необходимости, когда местная распространённость резистентности такова, что эффективность препарата хотя бы при некоторых типах инфекций вызывает сомнения, следует обратиться за советом к специалисту.

Обычно чувствительные виды

Аэробные грамположительные бактерии: Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus метициллиночувствительный, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci групп C и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes

Аэробные грамотрицательные бактерии: Burkholderia cepacia, Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri

Анаэробные бактерии: Peptostreptococcus

Прочие: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamidia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum

Виды, приобретённая (вторичная) резистентность которых может быть проблемой

Аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus метициллинорезистентный#, Staphylococcus coagulase spp.

Аэробные грамотрицательные бактерии: Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens

Анаэробные бактерии: Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotamicron, Bacteroides vulgatus, Clostridium difficile

Резистентные виды

Грамположительные аэробные бактерии: Enterococcus faecium#

Метициллинрезистентный S. aureus (MRSA) часто также имеет резистентность к фторхинолонам, в частности к левофлоксацину.

Фармакокинетика

Абсорбция

При пероральном применении левофлоксацин быстро и почти полностью всасывается, максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1–2 часов. Абсолютная биодоступность составляет 99–100 %. Пища практически не влияет на всасывание левофлоксацина. Равновесное состояние достигается в течение 48 часов после приёма 500 мг один или два раза в сутки.

Распределение

Приблизительно 30–40 % левофлоксацина связывается с белками сыворотки крови. Средний объём распределения левофлоксацина составляет примерно 100 л после однократной и повторной дозы 500 мг, что указывает на интенсивное распределение в тканях организма.

Биотрансформация

Левофлоксацин метаболизируется в незначительной степени, метаболитами являются дисметил‑левофлоксацин и левофлоксацин N‑оксид. Эти метаболиты составляют менее 5 % количества препарата, выводимого с мочой. Левофлоксацин стереохимически стабилен и не подвергается инверсии хиральной структуры.

Выведение

После перорального приёма и внутривенного введения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (период полувыведения составляет 6-8 часов). Выведение происходит преимущественно почками (более 85 % дозы). Средний кажущийся общий клиренс левофлоксацина после однократной дозы 500 мг составил 175 ± 29,2 мл мл/мин. Отсутствие существенной разницы между фармакокинетикой левофлоксацина после внутривенного введения и перорального приёма свидетельствует о том, что эти пути (пероральный и внутривенный) взаимозаменяемы.

Линейность

Для левофлоксацина характерна линейная фармакокинетика в диапазоне 50–1 000 мг.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

На фармакокинетику левофлоксацина влияет почечная недостаточность. При снижении функции почек снижается почечное выведение и клиренс, а периоды полувыведения увеличиваются, как видно из приведённой ниже таблицы:

Клиренс креатинина (мл/мин) < 20 20–40 50–80 Почечный клиренс (мл/мин) 13 26 57 Период полувыведения (ч) 35 27 9

Пациенты пожилого возраста

Нет значительных различий в фармакокинетике левофлоксацина у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, кроме различий, связанных с клиренсом креатинина.

Гендерные различия

Отдельный анализ пациентов выявил незначительные различия в фармакокинетике левофлоксацина в зависимости от пола. Нет доказательств того, что эти гендерные различия клинически значимы.

Клинические характеристики.

Локсоф показан для лечения у взрослых следующих инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к левофлоксацину: - острый бактериальный синусит *; - обострение хронического бактериального бронхита*; - внебольничная пневмония; - осложнённые инфекции кожи и мягких тканей*. В случае лечения вышеуказанных инфекций препарат применяют только тогда, когда применение других антибактериальных средств, которые обычно назначаются для первоначального лечения данных инфекций, невозможно: - осложнённые инфекции мочевыводящих путей (в том числе пиелонефрит); - хронический бактериальный простатит; - неосложнённый цистит; - лёгочная форма сибирской язвы: постконтактная профилактика и лечение. Локсоф в данной лекарственной форме (таблетки) можно применять для завершения курса терапии пациентам, которые продемонстрировали улучшение в ходе первичного лечения левофлоксацином в форме раствора для инфузий. Необходимо учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств. *Только в случае если признано неэффективным или нецелесообразным применение других антибактериальных средств, которые обычно назначают для лечения этой инфекции.

Левофлоксацин не следует назначать в следующих случаях: – повышенная чувствительность к левофлоксацину или к другим хинолонам либо к любым другим компонентам лекарственного средства; – нежелательные реакции со стороны сухожилий после предыдущего применения хинолонов; – эпилепсия; – детский возраст (до 18 лет); – период беременности или кормления грудью.

Влияние других лекарственных средств на левофлоксацин Соли железа, соли цинка, антациды, содержащие магний и алюминий, диданозин. Всасывание левофлоксацина значительно уменьшается, когда одновременно с ним принимают соли железа и антациды, содержащие магний или алюминий, или диданозин (только для форм, содержащих буферные агенты алюминия или магния). Одновременное применение фторхинолонов с мультивитаминами, содержащими цинк, приводит к снижению их абсорбции при пероральном приёме. Таблетки следует принимать не менее чем через 2 часа после применения препаратов, содержащих двухвалентные или трёхвалентные катионы, такие как соли железа или антациды, содержащие магний или алюминий. Кальция карбонат минимально влиял на абсорбцию левофлоксацина при пероральном применении. Сукральфат. Биодоступность препарата значительно уменьшается при одновременном применении с сукральфатом. Если пациенту необходимо получать как сукральфат, так и левофлоксацин, то сукральфат лучше принимать через 2 часа после приёма левофлоксацина (см. раздел «Способ применения и дозы»). Теофиллин, фенбуфен или подобные нестероидные противовоспалительные лекарственные средства. Не было выявлено фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином. Однако возможно существенное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином, нестероидными противовоспалительными препаратами и другими агентами, снижающими судорожный порог. Концентрация левофлоксацина в присутствии фенбуфена была примерно на 13 % выше, чем при приёме только левофлоксацина. Пробенецид и циметидин. Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижается в присутствии циметидина на 24 %, пробенецида – на 34 %. Это обусловлено тем, что оба препарата способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Однако в исследовании статистически значимые кинетические различия не имели клинической значимости. Следует с осторожностью одновременно применять левофлоксацин с лекарственными средствами, влияющими на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно у пациентов с почечной недостаточностью. Другие препараты. В исследованиях клинической фармакологии было продемонстрировано, что на фармакокинетику левофлоксацина не оказывалось никакого клинически значимого влияния при приёме левофлоксацина вместе с карбонатом кальция, дигоксином, глибенкламидом, ранитидином. Влияние левофлоксацина на другие лекарственные средства. Циклоспорины. Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33 % при одновременном приёме с левофлоксацином. Антагонисты витамина К. При одновременном применении с антагонистами витамина К (например, варфарином) сообщалось о повышении коагуляционных тестов (ПВ/международное нормализованное отношение) и/или кровотечении, которое может быть выраженным. В связи с этим пациентам, получающим параллельно антагонисты витамина К, необходимо осуществлять контроль показателей коагуляции (см. раздел «Особенности применения»). Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT. Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует применять с осторожностью пациентам, получающим лекарственные средства, которые могут удлинять интервал QT (например, антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды и антипсихотические средства) (см. раздел «Особенности применения. Удлинение интервала QT»). Другая значимая информация. Не отмечается влияния левофлоксацина на фармакокинетику теофиллина (который является маркерным субстратом для фермента CYP1A2), что свидетельствует о том, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2. При одновременном применении с глюкокортикоидами повышается риск разрыва сухожилия. Приём пищи. Не наблюдалось клинически значимого взаимодействия с пищевыми продуктами. Таблетки Локсоф можно принимать независимо от приёма пищи.

Следует избегать применения препарата пациентам, которые имели серьезные побочные реакции в прошлом при применении хинолонов или фторхинолонов. Лечение этих пациентов левофлоксацин ом следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки пользы/риска. Метициллинрезистентный S. aureus Для метициллинрезистентного S. aureus (MRSA) существует очень высокая вероятность корезистентности к фторхинолонам, в том числе к левофлоксацину. В связи с этим левофлоксацин не рекомендован для лечения инфекций, известным или предполагаемым возбудителем которых является MRSA, за исключением случаев, когда результаты лабораторных тестов подтвердили чувствительность возбудителя к левофлоксацину (а антибиотики, которые обычно рекомендуются для лечения инфекций MRSA, считаются неэффективными). Резистентность к фторхинолонам у E. coli (наиболее частого возбудителя инфекций мочевыводящих путей) варьирует в разных странах. При назначении фторхинолонов следует учитывать местную распространенность резистентности E. coli к фторхинолонам. Сибирская язва. В случае легочной формы сибирской язвы применение основывается на данных чувствительности in vitro Bacillus anthracis и экспериментальных данных на животных, а также на ограниченных данных применения людям. Врачи должны учитывать национальные и/или международные документы консенсуса по лечению сибирской язвы. Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции В очень редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от возраста и имеющихся факторов риска, сообщали о длительных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакциях, влияющих на различные системы организма, а иногда на несколько систем одновременно (опорно-двигательную, нервную, психическую и органы чувств). Применение препарата следует немедленно прекратить после появления первых признаков или симптомов любой серьезной побочной реакции и обратиться за консультацией к врачу. Тендинит и разрывы сухожилий При лечении хинолонами возможно возникновение тендинитов, которые могут приводить к разрыву сухожилий, включая ахиллово сухожилие. Тендиниты и разрывы сухожилий, иногда билатеральные, могут возникать через 48 часов после применения левофлоксацина и даже через несколько месяцев после прекращения применения левофлоксацина. Наиболее склонны к тендинитам и разрывам сухожилий пожилые пациенты, пациенты с нарушением функции почек, пациенты, получающие суточную дозу 1 000 мг левофлоксацина, пациенты после трансплантации органов, а также пациенты, получающие лечение кортикостероидами. Необходимо контролировать состояние пациентов пожилого возраста, если им назначен левофлоксацин. При подозрении на тендинит (в частности, когда возникает болезненный отек, воспаление) применение левофлоксацина следует немедленно прекратить и начать надлежащее лечение (например, обеспечив иммобилизацию сухожилия) (см. раздел «Противопоказания» и «Побочные реакции»). Если появились признаки тендинопатии, не следует применять кортикостероиды. Миоклонус Сообщалось о случаях миоклонуса у пациентов, получавших левофлоксацин (см. раздел «Побочные реакции»). Риск развития миоклонуса повышается у пациентов пожилого возраста и у пациентов с почечной недостаточностью, если дозу левофлоксацина не скорректировано в соответствии с клиренсом креатинина. При первом появлении миоклонуса применение левофлоксацина следует немедленно прекратить и начать соответствующее лечение. Заболевания, вызванные Clostridium difficile Диарея, особенно в тяжелых случаях, персистирующая и/или геморрагическая, во время или после лечения таблетками Локсоф, может быть симптомами болезни, вызванной Clostridium difficile, наиболее тяжелой формой которой является псевдомембранозный колит. При возникновении подозрения на псевдомембранозный колит следует немедленно прекратить прием таблеток Локсоф, и пациентов следует без промедления лечить поддерживающими средствами и назначить специфическую терапию (например, пероральный прием ванкомицина). Средства, подавляющие моторику кишечника, противопоказаны в этой клинической ситуации. Пациенты, склонные к судорогам Хинолоны могут снижать судорожный порог и вызывать судороги. Левофлоксацин противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе (см. раздел «Противопоказания»). Как и в случае с другими хинолонами, его следует применять с величайшей осторожностью пациентам, склонным к судорогам, при одновременной терапии препаратами, повышающими судорожную готовность (снижающими судорожный порог) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В случае возникновения судорожных приступов лечение левофлоксацином следует прекратить. Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы У пациентов с латентными или имеющимися дефектами активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы может быть склонность к гемолитическим реакциям при лечении антибактериальными средствами группы хинолинов, поэтому левофлоксацин им следует применять с осторожностью. Пациенты с почечной недостаточностью Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, требуется коррекция дозы для больных с нарушением функции почек (почечная недостаточность) (см. раздел «Способ применения и дозы»). Реакции повышенной чувствительности (гиперчувствительности) Левофлоксацин может вызывать серьезные потенциально летальные реакции повышенной чувствительности (например, ангионевротический отек вплоть до анафилактического шока) после применения первой дозы (см. раздел «Побочные реакции»). В этом случае пациентам следует немедленно прекратить лечение и обратиться к врачу. Тяжелые кожные побочные реакции При применении левофлоксацина сообщалось о тяжелых кожных реакциях, включая токсический эпидермальный некролиз (ТЭН: также известный как синдром Лайелла), синдром Стивенса–Джонсона (ССД) и реакции лекарственного средства с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), которые могут быть опасны для жизни или приводить к смерти. Во время применения препарата пациентов следует предупредить о признаках и симптомах тяжелых кожных реакций и тщательно следить за их состоянием. При появлении первых признаков этих реакций следует немедленно прекратить прием левофлоксацина и рассмотреть альтернативное лечение. Если у пациента наблюдается такая серьезная кожная реакция, как токсический эпидермальный некролиз (ТЭН: также известный как синдром Лайелла), синдром Стивенса–Джонсона (ССД) и медикаментозная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), при применении левофлоксацина, нельзя назначать данный лекарственный препарат ни при каких обстоятельствах в будущем. Изменение уровня глюкозы в крови Как и в случае со всеми хинолонами, сообщалось о нарушении уровня глюкозы в крови, включая случаи гипергликемии и гипогликемии, особенно у пациентов пожилого возраста, больных сахарным диабетом, получавших сопутствующую терапию гипогликемическими средствами перорально (например, глибенкламидом) или инсулином. Рекомендуется тщательный надзор за уровнем глюкозы в крови у больных сахарным диабетом (см. раздел «Побочные реакции»). Если пациент сообщает об отклонениях уровня глюкозы в крови, лечение левофлоксацином следует немедленно прекратить и рассмотреть альтернативную антибактериальную терапию не фторхинолонами. Профилактика фотосенсибилизации Хотя фотосенсибилизация возникает очень редко при приеме левофлоксацина, с целью ее избежания пациентам не рекомендуется повышенное воздействие солнечных лучей или искусственное УФ-излучение (например, лампы искусственного ультрафиолетового излучения, солярий) во время приема Локсофа и в течение 48 часов после прекращения применения препарата. Пациенты, получавшие антагонисты витамина К Вследствие возможного увеличения показателей коагуляционных тестов (ПВ/международное нормализованное отношение) и/или кровотечения у пациентов, принимавших Локсоф в сочетании с антагонистом витамина К (например, варфарином), по коагуляционным тестам следует наблюдать, если эти лекарственные средства применяются одновременно (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Психотические реакции Сообщалось о психотических реакциях у пациентов, принимавших хинолоны, включая левофлоксацин. В очень редких случаях они прогрессировали до суицидальных мыслей и саморазрушительного поведения, иногда – лишь после приема одной дозы левофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). В случае, если у пациента возникают эти реакции, прием левофлоксацина следует прекратить и прибегнуть к соответствующим мерам. Необходимо рассмотреть альтернативную антибактериальную терапию не фторхинолонами. Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин пациентам с психотическими расстройствами или пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе. Удлинение интервала QT Следует с осторожностью применять фторхинолоны, включая левофлоксацин, пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT, такими как: – врожденный синдром удлинения интервала QT; – сопутствующее применение лекарственных средств, известных своей способностью удлинять интервал QT (например, антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические средства); – нескорректированный электролитный дисбаланс (например, гипокалиемия, гипомагниемия); – болезнь сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия). Пациенты пожилого возраста и женщины могут быть более чувствительны к лекарственным средствам, удлиняющим интервал QT, поэтому необходимо соблюдать осторожность при применении фторхинолонов, в том числе левофлоксацина, таким категориям пациентов (см. разделы «Способ применения и дозы», «Пациенты пожилого возраста», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции», «Передозировка»). Периферическая нейропатия Сообщалось о быстро развивающейся сенсорной или сенсомоторной периферической полинейропатии, приводящей к парестезиям, гипестезиям, дизестезиям или мышечной слабости, у пациентов, принимавших фторхинолоны, включая левофлоксацин. Прием левофлоксацина следует прекратить, если у пациента наблюдаются такие симптомы нейропатии, как боль, жжение, покалывание, онемение или мышечная слабость, чтобы предотвратить возникновение необратимого состояния. Гепатобилиарные нарушения При приеме левофлоксацина сообщалось о случаях некротического гепатита, вплоть до печеночной недостаточности, угрожающей жизни, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например сепсисом (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам рекомендуется прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие проявления и симптомы заболеваний печени, как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или боль в области живота. Обострение миастении гравис Фторхинолоны, включая левофлоксацин, блокируют нервно-мышечную передачу и могут провоцировать мышечную слабость у пациентов с миастенией гравис. Левофлоксацин не рекомендовано применять пациентам с миастенией гравис в анамнезе. Нарушения зрения Если наблюдаются нарушение зрения или другое воздействие на глаза, следует немедленно обратиться к офтальмологу (см. разделы «Побочные реакции», «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»). Суперинфекция При применении левофлоксацина, особенно длительном, возможно развитие оппортунистических инфекций и рост резистентных микроорганизмов. Если на фоне терапии развивается суперинфекция, необходимо применить надлежащие меры. Влияние на лабораторные исследования У пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость подтвердить положительные результаты анализа на опиаты с помощью более специфичных методов. Левофлоксацин подавляет рост Mycobacterium tuberculosis, поэтому возможен ложноотрицательный результат при проведении бактериологического исследования у пациентов, больных туберкулезом. Аневризма / расслоение аорты. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске развития аневризмы или расслоения аорты при применении фторхинолонов, особенно у пациентов пожилого возраста, а также регургитации аорты и митрального клапана. У пациентов, получавших фторхинолоны, регистрировали случаи аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненных разрывом (в частности, с летальными исходами), а также случаи регургитации/недостаточности одного из сердечных клапанов. Поэтому антибиотики из группы фторхинолонов следует применять только после тщательной оценки соотношения польза/риск и после рассмотрения других вариантов лечения для пациентов с наличием случаев аневризмы/расслоения аорты или врожденных пороков сердечного клапана в семейном анамнезе; для пациентов с существующей аневризмой/расслоением аорты или заболеванием сердечных клапанов и для пациентов с факторами риска развития регургитации аорты или регургитации/недостаточности сердечных клапанов (например, синдром Марфана, сосудистый синдром Элерса–Данлоса, артериит Такаясу, синдром Тернера, гигантоклеточный артериит, болезнь Бехчета, гипертензия, ревматоидный артрит и атеросклероз, синдром Шегрена, инфекционный эндокардит). Риск аневризмы и расслоения аорты или разрыва аортального клапана повышается у пациентов, одновременно получающих системные кортикостероиды. В случае возникновения резкой абдоминальной боли, боли в груди или спине, внезапного возникновения одышки, учащенного сердцебиения или развития отека живота или нижних конечностей пациентам следует немедленно обратиться за неотложной медицинской помощью. Острый панкреатит У пациентов, принимающих левофлоксацин, может наблюдаться острый панкреатит. Пациентов следует проинформировать о характерных симптомах острого панкреатита. Пациенты, испытывающие тошноту, недомогание, дискомфорт в животе, острую боль в животе или у которых возникла рвота, должны пройти немедленное медицинское обследование. При подозрении на острый панкреатит прием левофлоксацина нужно прекратить. В случае подтверждения этого диагноза лечение левофлоксацином не следует возобновлять. Следует быть осторожными в отношении пациентов с панкреатитом в анамнезе (см. раздел «Побочные реакции»). Нарушения со стороны крови Во время лечения левофлоксацином может развиться недостаточность костного мозга, в частности лейкопения, нейтропения, панцитопения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения, апластическая анемия или агранулоцитоз (см. раздел «Побочные реакции»). При подозрении на любое из этих нарушений следует контролировать показатели анализа крови. При получении аномальных результатов следует рассмотреть прекращение лечения левофлоксацином.

Период беременности. Данные о применении левофлоксацина беременным женщинам ограничены. Ввиду отсутствия исследований с участием людей и возможного повреждения хинолонами суставного хряща растущего организма, левофлоксацин противопоказан к назначению беременным и кормящим грудью женщинам. Если во время лечения препаратом наступает беременность, об этом следует сообщить врачу. Период кормления грудью. Левофлоксацин противопоказан к применению в период кормления грудью. Информации о выделении левофлоксацина в грудное молоко недостаточно, хотя другие фторхинолоны экскретируются в грудное молоко. Ввиду отсутствия исследований с участием людей и возможного повреждения фторхинолонами суставного хряща растущего организма, левофлоксацин нельзя назначать женщинам, кормящим грудью. Фертильность. Левофлоксацин не приводил к нарушениям фертильности и репродуктивной функции у животных.

Пациентам, которые управляют транспортными средствами, работают с машинами и механизмами, следует быть осторожными во время приёма препарата из-за возможных нежелательных побочных реакций со стороны нервной системы (головокружение, сонливость, расстройства зрения), которые ухудшают способность концентрироваться и реагировать, создавая риск в ситуациях, когда эти качества особенно важны.

Таблетки Локсоф следует принимать 1 или 2 раза в сутки. Доза и продолжительность лечения зависят от типа, тяжести инфекции и чувствительности предполагаемого возбудителя. Рекомендуется продолжать лечение Локсофом в течение по меньшей мере 48 – 72 часов после нормализации температуры тела или подтвержденного микробиологическими тестами отсутствия возбудителей. Препарат можно применять для завершения курса терапии пациентам, которые продемонстрировали улучшение при первичном лечении левофлоксацином в форме раствора для инфузий, используя при этом такие же дозировки. Таблетки Локсоф следует глотать, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости. Принимать их можно как вместе с пищей, так и в промежутках между приемами пищи. Препарат нужно применять не менее чем за 2 часа до или после применения солей железа, солей цинка, антацидов, содержащих магний или алюминий, диданозина (только для форм, содержащих алюминий или магний в буферных средствах) и сукральфата (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В случае необходимости применения дозы, меньшей 500 мг, следует применять препарат в другой лекарственной форме или с другим содержанием действующего вещества. Дозирование для взрослых пациентов с нормальной функцией почек, у которых клиренс креатинина составляет более 50 мл/мин Таблица 3 Показания Суточная доза Количество приемов в сутки Продолжительность лечения Острые бактериальные синуситы 500 мг 1 раз 10–14 дней Обострение хронического бактериального бронхита 500 мг 1 раз 7–10 дней Внебольничные пневмонии 500 мг 1–2 раза 7–14 дней Пиелонефрит 500 мг 1 раз 7–10 дней Осложненные инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит 500 мг 1 раз 10–14 дней Хронический бактериальный простатит 500 мг 1 раз 28 дней Инфекции кожи и мягких тканей 500 мг 1–2 раза 7–14 дней Легочная сибирская язва 500 мг 1 раз 8 недель Дозирование для пациентов с нарушениями функции почек, у которых клиренс креатинина — менее 50 мл/мин Таблица 4 Режим дозирования (в зависимости от тяжести инфекции и нозологической формы) 250 мг/24 часа 500 мг/24 часа 500 мг/12 часов Клиренс креатинина первая доза – 250 мг; первая доза – 500 мг; первая доза – 500 мг; 50–20 мл/мин последующие – 125 мг/24 ч последующие – 250 мг/24 ч последующие – 250 мг/12 ч 19–10 мл/мин последующие – 125 мг/48 ч последующие – 125 мг/24 ч последующие – 125 мг/12 ч < 10 мл/мин (а также при гемодиализе и ХАПД 1) последующие – 125 мг/48 ч последующие – 125 мг/24 ч последующие – 125 мг/24 ч 1 После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) дополнительные дозы не требуются. Дозирование для пациентов с нарушениями функции печени. Коррекция дозы не требуется, поскольку левофлоксацин незначительно метаболизируется в печени и выводится преимущественно почками. Дозирование для пациентов пожилого возраста. Если функция почек не нарушена, нет необходимости в коррекции дозы (см. раздел «Особенности применения»: Тендинит и разрывы сухожилий. Удлинение интервала QT).

Детям противопоказано применять Локсоф, поскольку не исключено повреждение суставного хряща (см. раздел «Противопоказания»).

Симптомы. Наиболее важные симптомы передозировки – это нарушения со стороны центральной нервной системы (спутанность сознания, головокружение, нарушение сознания и судорожные припадки, миоклонус, галлюцинации и тремор); реакции со стороны пищеварительной системы, такие как тошнота и эрозия слизистых оболочек; возможно удлинение интервала QT. Лечение. Лечение симптоматическое. Следует предусмотреть мониторинг ЭКГ, поскольку возможно пролонгация интервала QT. Для защиты слизистой оболочки желудка применяют антацидные средства. Гемодиализ, в том числе перитонеальный диализ или ХАПД, не является эффективным для выведения левофлоксацина из организма. Никаких специфических антидотов нет.

Побочные реакции. Частота побочных эффектов, указанных в таблице 5, определялась с помощью следующих критериев: очень часто (> 1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от > 1/1000 до <1/100), редко (от > 1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (нельзя определить по имеющимся данным). В каждой группе побочные реакции представлены в порядке убывания серьезности.

Таблица 5

Класс системы органов | часто | нечасто | редко | неизвестно Инфекции и инвазии | грибковые инфекции, включая грибы рода Candida, пролиферация других резистентных микроорганизмов Со стороны кроветворной и лимфатической системы | лейкопения, эозинофилия | тромбоцитопения, нейтропения | недостаточность костного мозга, в частности апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия Со стороны иммунной системы | ангионевротический отек, гиперчувствительность (см. раздел «Особенности применения») | анафилактический/анафилактоидный шок 1 (см. раздел «Особенности применения») Со стороны эндокринной системы | анорексия | гипогликемия, в основном у пациентов, больных диабетом, синдром нарушения секреции антидиуретического гормона (см. раздел «Особенности применения») | гипергликемия, гипогликемическая кома (см. раздел «Особенности применения») Со стороны психики* | бессонница | тревожность, беспокойство, состояния страха, спутанность сознания, нервозность | психотические реакции (в т. ч. галлюцинации, паранойя), депрессия, возбуждение, необычные сновидения, ночные кошмары | мания, психотические реакции с саморазрушительным поведением, включая суицидальную направленность мыслей или действий (см. раздел «Особенности применения») Со стороны нервной системы* | головная боль, головокружение | сонливость, тремор, дисгевзия (субъективное расстройство вкуса) | судороги (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»), парестезия | миоклонус, периферическая сенсорная или сенсомоторная нейропатия (см. раздел «Особенности применения»), нарушение обоняния (паросмия), включая аносмию (отсутствие обоняния), дискинезия (нарушение координации движений), экстрапирамидные расстройства, агевзия, синкопе (обморок) | доброкачественная внутричерепная гипертензия Со стороны органов зрения* | | зрительные нарушения, такие как затуманивание зрения, нечеткость зрения (см. раздел «Особенности применения») | временная потеря зрения (см. раздел «Особенности применения»), увеит Со стороны органов слуха и равновесия* | головокружение | шум в ушах | потеря слуха, нарушение слуха Со стороны сердца | тахикардия, ощущение сердцебиения | желудочковая тахикардия, которая может приводить к остановке сердца, желудочковая аритмия типа torsade de pointes (преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT), удлинение интервала QT на электрокардиограмме (см. разделы «Особенности применения»: Удлинение интервала QT и «Передозировка») Со стороны сосудов** | | артериальная гипотензия Со стороны дыхательной системы | одышка (диспноэ) | бронхоспазм, аллергический пневмонит Со стороны пищеварительной системы | диарея, рвота, тошнота | абдоминальная боль, диспепсия, метеоризм/вздутие живота, запор | геморрагическая диарея, которая может свидетельствовать об энтероколите, включая псевдомембранозный колит (см. раздел «Особенности применения»), панкреатит Гепатобилиарные расстройства | повышение показателей печеночных ферментов (АЛТ/АСТ, щелочная фосфатаза, ГГТП) | повышение уровня билирубина в крови | желтуха и тяжелое поражение печени, включая случаи острой печеночной недостаточности (иногда летальные), преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями (см. раздел «Особенности применения»), гепатит Со стороны кожи и подкожных тканей 2 | сыпь, зуд, крапивница, гипергидроз | реакции лекарственного средства с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), стойкая лекарственная эритема | гиперпигментация кожи, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса — Джонсона, мультиформная эритема, реакции фототоксичности (см. раздел «Особенности применения»), лейкоцитокластический васкулит, стоматит Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани* | артралгия, миалгия | поражение сухожилий (см. раздел «Особенности применения»), в том числе их воспаление (тендинит) (например, ахиллова сухожилия); мышечная слабость, которая может иметь особое значение для больных миастенией гравис (см. раздел «Особенности применения») | рабдомиолиз, разрыв сухожилия (например, ахиллова, см. раздел «Особенности применения»), разрыв связок, разрыв мышц, артрит Со стороны почек и мочевыделительной системы | повышение показателей креатинина в сыворотке крови | острая почечная недостаточность (например, вследствие интерстициального нефрита) Общие нарушения | астения | повышение температуры тела (пирексия) | боль (включая боль в спине, груди и конечностях) 1

Анафилактические и анафилактоидные реакции иногда возможны даже после применения первой дозы. 2 Реакции со стороны кожи и слизистой оболочки иногда возможны даже после применения первой дозы.

* В очень редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от имеющихся факторов риска, сообщали о длительных (в течение месяцев или лет) инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакциях, влияющих на различные системы, а иногда на несколько систем одновременно, и органы чувств (в том числе реакции, такие как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушение походки, невропатия, связанная с парестезией, депрессия, утомляемость, нарушение памяти, нарушение сна, нарушение слуха, зрения, вкуса и обоняния).

** У пациентов, получавших фторхинолоны, регистрировали случаи аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненные разрывом (в том числе с летальными исходами), а также регургитации/недостаточности одного из сердечных клапанов (см. раздел «Особенности применения»).

Описание отдельных побочных реакций. В период пострегистрационного применения фторхинолонов у пациентов возникали нейропсихиатрические симптомы, в том числе тревожность, суицидальные мысли, панические атаки, невралгия и нарушение концентрации внимания. Эти явления могут быть проявлениями длительных, инвалидизирующих побочных реакций, вызванных фторхинолонами, приводящих к утрате трудоспособности.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 лет.

Хранить в защищённом от света и влаги и недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

По 5 таблеток в блистере; по 1 блистера в картонной упаковке.

По рецепту

Sun Pharmaceutical Industries Limited.

Индустриальная зона 3, Девас - 455001, Индия. Industrial Area 3, Dewas, 455001, India.