Логуфен 250 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЛОГУФЕН ® (LOGUFEN ®)

действующее вещество: леветирацетам (levetiracetam); 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит леветирацетама 250 мг или 500 мг; вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, повидон, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат; пленочное покрытие: таблетки по 250 мг: Opadry (II) 85G68918 белый (спирт поливиниловый, титана диоксид (Е 171), тальк, полиэтиленгликоль, лецитин); таблетки по 500 мг: Opadry (II) 85G52482 желтый (спирт поливиниловый, тальк, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль, лецитин, железа оксид желтый (Е 172)).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки по 250 мг: овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой от белого до почти белого цвета, с делительной риской с одной стороны; таблетки по 500 мг: овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с делительной риской с одной стороны.

Противоэпилептические средства. Леветирацетам. Код ATX N03A Х14.

Леветирацетам является производным пирролидона (S-энантиомер альфа-этил-2-оксо-1-пирролидин-ацетамида), по химической структуре отличается от известных противоэпилептических лекарственных средств. Механизм действия Механизм действия леветирацетама недостаточно изучен. На основании проведенных исследований in vitro и in vivo предполагают, что леветирацетам не изменяет основные характеристики нервной клетки и нормальную нейротрансмиссию. Исследования in vitro показали, что леветирацетам влияет на внутринейрональные уровни Ca2+ путем частичного подавления тока через Ca2+-каналы N-типа и снижения высвобождения Ca2+ из интранейрональных депо. Он также частично нивелирует подавление ГАМК- и глицин-регулируемого тока, обусловленное действием цинка и β-карболинов. Кроме того, в процессе исследований in vitro леветирацетам связывался со специфическими участками в тканях мозга грызунов. Местом связывания является белок синаптических везикул 2А, участвующий в слиянии везикул и высвобождении нейротрансмиттеров. Сродство (в ранговом порядке) леветирацетама и соответствующих аналогов с белком синаптических везикул 2А коррелировало с мощностью их противосудорожного действия в моделях аудиогенной эпилепсии у мышей. Эти результаты позволяют предположить, что взаимодействие между леветирацетамом и белком синаптических везикул 2А может частично объяснять механизм противоэпилептического действия препарата. Фармакодинамические эффекты Леветирацетам обеспечивает защиту от судорог в широком спектре моделей парциальных и первично-генерализованных приступов у животных, не вызывая просудорожного эффекта. Основной метаболит неактивен. У человека активность препарата подтверждена как в отношении фокальных, так и в отношении генерализованных эпилептических приступов (эпилептиформные проявления/фотопароксизмальная реакция), что свидетельствует о широком спектре фармакологического профиля леветирацетама.

Леветирацетам характеризуется высокой растворимостью и проницаемостью. Фармакокинетика носит линейный характер, не зависит от времени и характеризуется низкой межи внутрисубъектной изменчивостью. После повторного применения препарата клиренс не изменяется. Признаков влияния пола, расы или циркадного ритма на фармакокинетику не отмечалось. Профиль фармакокинетики был схожим у здоровых добровольцев и больных эпилепсией. Благодаря полному и линейному всасыванию уровень препарата в плазме крови можно предсказать, исходя из пероральной дозы леветирацетама, выраженной в миллиграммах (мг) на килограмм (кг) массы тела. Поэтому отслеживать плазменный уровень леветирацетама нет необходимости. У взрослых и детей отмечалась значительная корреляция между концентрацией препарата в слюне и плазме крови (соотношение концентраций в слюне/плазме крови колебалось от 1 до 1,7 после приёма таблеток для перорального применения и через 4 часа после приёма орального раствора). Взрослые и подростки Всасывание Леветирацетам быстро всасывается после перорального применения. Абсолютная пероральная биодоступность близка к 100 %. Максимальная концентрация в плазме крови (C max ) достигается через 1,3 часа после приёма препарата. Равновесное состояние достигается через 2 дней применения препарата 2 раз в сутки. C max обычно составляет 31 мкг/мл и 43 мкг/мл после разовой дозы 1000 мг и повторной дозы 1000 мг 2 раз в сутки соответственно. Степень всасывания не зависит от дозы и не меняется под действием пищи. Распределение Данных о распределении препарата в тканях человека нет. Ни леветирацетам, ни его основной метаболит значительным образом не связываются с белками плазмы крови (< 10 %). Объём распределения леветирацетама составляет от 0,5 до 0,7 л/кг, что примерно равно общему объёму воды в организме. Метаболизм Метаболизм леветирацетама у человека незначителен. Основным путём метаболизма (24 % дозы) является ферментативный гидролиз ацетамидной группы. Изоформы печёночного цитохрома Р450 не участвуют в образовании основного метаболита – ucb L057. Гидролиз ацетамидной группы наблюдался в большом количестве тканей, включая клетки крови. Метаболит ucb L057 фармакологически неактивен. Также были определены два второстепенных метаболита. Один образовывался в результате гидроксилирования пирролидонового кольца (1,6 % от дозы), второй – в результате размыкания пирролидонового кольца (0,9 % от дозы). Прочие неопределённые компоненты составляли лишь 0,6 % от дозы. Взаимного превращения энантиомеров леветирацетама или его основного метаболита в условиях in vivo не наблюдалось. В ходе исследований in vitro леветирацетам и его основной метаболит не подавляли активность основных изоформ печёночного цитохрома Р450 человека (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 1A2), глюкуронилтрансферазы (UGT1A1, UGT1A6) и эпоксидгидролазы. Также леветирацетам не подавляет глюкуронидацию вальпроевой кислоты in vitro . В культуре гепатоцитов человека леветирацетам оказывал слабое влияние или не влиял вовсе на конъюгацию CYP1A1/2, SULT1E1 или UGT1A1 . В высоких концентрациях (680 мкг/мл) леветирацетам вызывал слабую индукцию CYP2B6 и CYP3A4, однако в концентрациях, сходных с C max после повторного применения 1500 мг 2 раз в сутки, это воздействие не было биологически значимым. Данные in vitro и данные in vivo о взаимодействии с пероральными контрацептивами, дигоксином и варфарином указывают на то, что в условиях in vivo значимой индукции ферментов не ожидается. Поэтому взаимодействие леветирацетама с другими веществами маловероятно. Выведение Период полувыведения препарата из плазмы крови у взрослых составлял 7 ± 1 часа и не зависел от дозы, пути введения или повторного применения. Средний общий клиренс составлял 0,96 мл/мин/кг. Основная часть препарата, в среднем 95 % дозы, выводилась почками (примерно 93 % дозы выводилось в течение 48 часов). С калом выводилось лишь 0,3 % дозы. Кумулятивное выведение с мочой леветирацетама и его основного метаболита составляло 66 % и 24 % от дозы соответственно в первые 48 часов. Почечный клиренс леветирацетама и ucb L057 составляет 0,6 мл/мин/кг и 4,2 мл/мин/кг соответственно, что свидетельствует о выведении леветирацетама путём гломерулярной фильтрации с последующей реабсорбцией в канальцах и о том, что основной метаболит также выводится путём активной канальцевой секреции в дополнение к гломерулярной фильтрации. Выведение леветирацетама коррелирует с клиренсом креатинина. Пациенты пожилого возраста У пациентов пожилого возраста период полувыведения возрастает примерно на 40 % (10-11 часов). Это связано с нарушениями функции почек в данной популяции (см. раздел «Способ применения и дозы»). Нарушение функции почек Видимый общий клиренс леветирацетама и его основного метаболита коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому пациентам с умеренными и тяжёлыми нарушениями функции почек рекомендуется корректировать поддерживающую суточную дозу леветирацетама в соответствии с клиренсом креатинина (см. раздел «Способ применения и дозы»). У пациентов с анурией на terminalной стадии болезни почек период полувыведения составлял приблизительно 25 и 3,1 часа соответственно в период между сеансами диализа и во время его проведения. В течение типичного 4-часового сеанса диализа выводилось 51 % леветирацетама. Нарушение функции печени Клиренс леветирацетама не менялся у пациентов с лёгкими и умеренными нарушениями функции печени. У большинства пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени клиренс леветирацетама был снижен более чем на 50 % вследствие сопутствующего нарушения функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»). Педиатрическая популяция Дети в возрасте 4–12 лет После применения разовой дозы (20 мг/кг) детям, больным эпилепсией (в возрасте от 6 до 12 лет), период полувыведения леветирацетама составлял 6 часов. Видимый клиренс, скорректированный с учётом массы тела, был примерно на 30 % выше, чем у взрослых пациентов с эпилепсией. После повторного перорального применения (20–60 мг/кг/сутки) у больных эпилепсией детей (в возрасте 4–12 лет) леветирацетам всасывался быстро. C max в плазме крови достигалась через 0,5–1 часа после приёма дозы. C max и площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» ( AUC ) возрастали линейно и зависели от дозы. Период полувыведения составлял примерно 5 часов, видимый общий клиренс – 1,1 мл/мин/кг. Клинические характеристики .

Монотерапия (препарат первого выбора) при лечении: - парциальных приступов с вторичной генерализацией или без неё у взрослых и подростков в возрасте от 16 лет, у которых впервые диагностирована эпилепсия. В качестве дополнительной терапии при лечении: - парциальных приступов с вторичной генерализацией или без неё у взрослых и детей в возрасте от 6 лет, страдающих эпилепсией; - миоклонических судорог у взрослых и подростков в возрасте от 12 лет, страдающих ювенильной миоклонической эпилепсией; - первичных генерализованных тонико-клонических приступов у взрослых и подростков в возрасте от 12 лет, страдающих идиопатической генерализованной эпилепсией.

Повышенная чувствительность к леветирацетаму или к другим производным пирролидона, а также к любому из вспомогательных веществ препарата.

Противоэпилептические препараты Клинические данные, полученные с участием взрослых пациентов, указывают на то, что леветирацетам не влияет на сывороточную концентрацию существующих противоэпилептических препаратов (фенитоин, карбамазепин, вальproевая кислота, фенобарбитал, ламотриджин, габапентин и примидон), а они, в свою очередь, не влияют на фармакокинетику леветирацетама. Отсутствуют данные о клинически значимом взаимодействии лекарственного средства у пациентов детского возраста, как и у взрослых, получавших до 60 мг/кг/сутки леветирацетама. Ретроспективная оценка фармакокинетического взаимодействия у детей и подростков с эпилепсией (в возрасте от 4 до 17 лет) подтвердила, что дополнительная терапия пероральным леветирацетамом не влияла на равновесную сывороточную концентрацию одновременно применявшихся карбамазепина и вальпроата. Однако данные свидетельствуют о том, что клиренс леветирацетама на 20 % выше у детей, принимающих ферментиндуцирующие противосудорожные средства. Коррекция дозы не требуется. Пробенецид Пробенецид (500 мг 4 раз в сутки) – препарат, блокирующий секрецию почечных канальцев, подавляет почечный клиренс основного метаболита, но не самого леветирацетама. Однако концентрации этого метаболита остаются низкими. Метотрексат Сообщалось, что одновременное применение леветирацетама и метотрексата снижает клиренс метотрексата, что приводит к увеличению/продлению концентрации метотрексата в крови до потенциально токсичного уровня. Уровень метотрексата и леветирацетама в крови следует тщательно контролировать у пациентов, получающих лечение двумя препаратами одновременно. Пероральные контрацептивы и фармакокинетическое взаимодействие с другими препаратами Леветирацетам в суточной дозе 1000 мг не изменяет фармакокинетику пероральных контрацептивов (этинилэстрадиола и левоnorгестрела); эндокринные показатели (уровень лютеинизирующего гормона и прогестерона) не менялись. Леветирацетам в суточной дозе 2000 мг не изменяет фармакокинетику дигоксина и варфарина; значения протромбинового времени оставались неизменными. Дигоксин, пероральные контрацептивы и варфарин не влияют на фармакокинетику леветирацетама при одновременном применении. Слабительные средства В отдельных случаях сообщали о снижении эффективности леветирацетама при одновременном применении осмотического слабительного средства макрогола с пероральным леветирацетамом. Поэтому не следует принимать макрогол перорально в течение одного часа до и в течение одного часа после приема леветирацетама. Пища и алкоголь Степень всасывания леветирацетама не зависит от приема пищи, но скорость всасывания несколько снижена при приеме во время еды. Данных о взаимодействии леветирацетама с алкоголем нет.

Почечная недостаточность Пациентам с почечной недостаточностью может потребоваться коррекция дозы леветирацетама. Пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени рекомендуется провести оценку функции почек перед тем, как определять дозу препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»). Острое поражение почек Применение леветирацетама очень редко сопровождалось острым поражением почек, время до возникновения которого варьировало от нескольких дней до нескольких месяцев. Общий анализ крови Были описаны редкие случаи снижения количества клеток крови (нейтропения, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения и панцитопения) в связи с применением леветирацетама, обычно в начале лечения. Рекомендуется проводить полный анализ крови пациентам, у которых наблюдается значительная слабость, лихорадка, рецидивирующие инфекции или нарушения свёртывания крови (см. раздел «Побочные реакции»). Суицид У пациентов, получавших лечение противоэпилептическими препаратами (в т. ч. леветирацетамом), отмечались случаи суицида, попыток суицида, суицидальных мыслей и поведения. Метаанализ результатов рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических лекарственных средств показал некоторое увеличение риска возникновения суицидальных мыслей и поведения. Механизм возникновения такого риска не изучен. В связи с наличием такого риска состояние пациентов следует контролировать на предмет признаков депрессии, суицидальных мыслей и поведения и при необходимости корректировать лечение. Пациентов (или их опекунов) следует предупредить о необходимости сообщать своему врачу о любых симптомах депрессии, суицидальных мыслей и поведения. Необычное или агрессивное поведение Леветирацетам может вызвать психотические симптомы и нарушения поведения, включая раздражительность и агрессивность. За пациентами, принимающими леветирацетам, следует наблюдать на предмет развития психических признаков, свидетельствующих о существенных изменениях настроения и/или личности. При появлении такого поведения рекомендуется адаптировать лечение или постепенно его отменить. При необходимости отмены лечения см. информацию в разделе «Способ применения и дозы». Обострение приступов Как и при применении других противоэпилептических лекарственных средств, применение леветирацетама может редко увеличить частоту или тяжесть приступа. Об этом парадоксальном эффекте чаще всего сообщали в течение первого месяца после начала применения леветирацетама или при повышении дозы. Этот эффект был обратимым после прекращения применения лекарственного средства или при уменьшении дозы. Пациентам следует посоветовать немедленно обратиться за консультацией к своему врачу в случае обострения эпилепсии. Например, сообщалось об отсутствии эффективности или ухудшении судорог у пациентов с эпилепсией, связанной с мутациями альфа-субъединицы 8 натриевого потенциалзависимого канала (SCN8A). Удлинение интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ) В ходе постмаркетингового наблюдения сообщалось о редких случаях удлинения интервала QT на ЭКГ. Леветирацетам следует с осторожностью применять пациентам с удлинением интервала QT, пациентам, одновременно принимающим лекарственные средства, влияющие на интервал QT, и пациентам с соответствующими имеющимися заболеваниями сердца или электролитным дисбалансом.

Препарат в форме таблеток не пригоден для применения младенцам и детям в возрасте до 6 лет. Имеющиеся данные о детях не свидетельствуют о наличии влияния на развитие и половое созревание. Однако long-term влияние на способность к обучению, интеллект, развитие, эндокринные функции, половое созревание и репродуктивную функцию у детей остаётся неизвестным.

Женщины детородного возраста Специальные рекомендации следует предоставить женщинам детородного возраста. Лечение леветирацетамом необходимо пересмотреть, если женщина планирует беременность. Как и при применении всех противоэпилептических средств, следует избегать внезапной отмены леветирацетама, поскольку это может привести к приступу судорог, что может иметь серьёзные последствия для женщины и нерождённого ребёнка. По возможности следует отдавать предпочтение монотерапии, поскольку лечение несколькими противоэпилептическими средствами может быть связано с более высоким риском врождённых пороков, чем при применении монотерапии, в зависимости от комбинации препаратов. Беременность Большое количество постмаркетинговых данных, полученных от беременных женщин, которые применяли леветирацетам (более 1800 женщин, из них 1500 женщин применяли препарат в течение I триместра), не свидетельствуют о повышенном риске значительных врождённых пороков. Существует только ограниченное количество данных о развитии нервной системы детей, подвергшихся воздействию монотерапии леветирацетамом in utero. Однако существующие эпидемиологические исследования (примерно 100 детей) не свидетельствуют о повышенном риске расстройств или задержки развития нервной системы. Леветирацетам можно применять в период беременности, если после тщательной оценки это считается клинически необходимым. В таком случае рекомендуется применять наименьшую эффективную дозу. Физиологические изменения в период беременности могут изменять концентрацию леветирацетама. Во время беременности наблюдалось снижение плазменной концентрации леветирацетама. Такое снижение наиболее выражено в III триместре (до 60 % от исходной концентрации до беременности). Следует обеспечить надлежащий клинический контроль за беременными женщинами, получающими леветирацетам. Период грудного вскармливания Леветирацетам проникает в грудное молоко женщины. Поэтому грудное вскармливание не рекомендуется. Однако если леветирацетам необходимо применять в период грудного вскармливания, следует взвесить пользу и риски лечения и важность грудного вскармливания. Влияние на репродуктивную функцию Не выявлено влияния на репродуктивную функцию у животных. Потенциальный риск для человека неизвестен, так как отсутствуют доступные клинические данные.

Леветирацетам незначительно или умеренно влияет на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. Из-за возможной индивидуальной чувствительности некоторые пациенты могут отмечать сонливость, головокружение и другие симптомы, связанные с воздействием на центральную нервную систему, особенно в начале лечения или в процессе увеличения дозы. Поэтому таким пациентам следует быть осторожными, занимаясь деятельностью, требующей повышенной концентрации внимания, например при управлении автомобилем или работе с другими механизмами. Пациентам рекомендуется воздерживаться от управления автотранспортными средствами и работы с другими механизмами до тех пор, пока не будет установлено, что их способность заниматься такой деятельностью не нарушена.

Таблетки следует принимать внутрь, запивая достаточным количеством жидкости, вместе с пищей или без неё. При пероральном применении леветирацетам может иметь горький привкус. Суточную дозу разделить на 2 одинаковые дозы. Парциальные припадки Рекомендуемая доза для монотерапии (пациенты в возрасте от 16 лет) и дополнительной терапии одинакова и указана ниже. Все показания Взрослые (≥ 18 лет) и подростки (в возрасте от 12 до 17 лет) с массой тела от 50 кг Начальная терапевтическая доза составляет 500 мг 2 раза в сутки. Это начальная доза, назначаемая в первый день лечения. Однако более низкая начальная доза 250 мг 2 раза в сутки может быть применена врачом на основании оценки уменьшения частоты судорог по сравнению с потенциальными побочными реакциями. Эта доза может быть увеличена до 500 мг 2 раза в сутки через 2 недель. В зависимости от клинической картины и переносимости препарата суточную дозу можно увеличить до максимальной 1500 мг 2 раза в сутки. Изменять дозу на 250 мг или 500 мг 2 раза в сутки можно каждые 2−4 недель. Дети в возрасте от 6 лет и подростки (в возрасте от 12 до 17 лет) с массой тела менее 50 кг Врач должен назначать наиболее подходящую лекарственную форму, дозировку и форму выпуска в зависимости от массы тела, возраста и дозы. Информацию о коррекции дозировки в зависимости от массы тела см. в разделе «Дети». Прекращение лечения В случае необходимости прекращения приёма препарата отмену рекомендуется проводить постепенно (например, для взрослых и подростков с массой тела 50 кг и более – уменьшать дозу на 500 мг 2 раза в сутки каждые 2−4 недель; для детей и подростков с массой тела менее 50 кг – уменьшать разовую дозу следует не более чем на 10 мг/кг 2 раза в сутки каждые 2 недель). Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста (в возрасте от 65 лет) Коррекция дозы рекомендуется пациентам пожилого возраста с нарушениями функции почек (см. раздел «Почечная недостаточность»). Почечная недостаточность Суточная доза должна быть индивидуально скорректирована в соответствии с состоянием функции почек. Для коррекции дозы взрослым использовать приведённую ниже таблицу. Для коррекции дозы по таблице необходимо определить уровень клиренса креатинина (КК) в мл/мин. КК для взрослых и подростков с массой тела более 50 кг можно рассчитать, исходя из концентрации сывороточного креатинина, по формуле: [140 ─ возраст (годы)] × масса тела (кг) КК (мл/мин) = --------------------------------------------------------------× 0,85 (для женщин). 72 × КК сыворотки крови (мг/дл) Затем КК корректировать в соответствии с площадью поверхности тела (ППТ), как показано далее: КК (мл/мин) КК (мл/мин/1,73м 2 ) = --------------------------- × 1,73. ППТ пациента (м 2 ) Таблица 1 Режим дозирования при почечной недостаточности для взрослых и подростков с почечной недостаточностью с массой тела более 50 кг Степень тяжести почечной недостаточности Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м 2 ) Режим дозирования Нормальная функция почек > 80 500 - 1500 мг 2 раза в сутки Легкая степень 50-79 500 - 1000 мг 2 раза в сутки Средняя степень 30-49 250 - 750 мг 2 раза в сутки Тяжёлая степень < 30 250 - 500 мг 2 раза в сутки Терминальная стадия (пациенты, находящиеся на диализе (1)) - 500 - 1000 мг 1 раз в сутки (2) (1) В первый день лечения леветирацетамом рекомендуется приём нагрузочной дозы 750 мг. (2) После диализа рекомендуется приём дополнительной дозы 250-500 мг. Для детей с почечной недостаточностью дозу леветирацетама необходимо корректировать в соответствии с функцией почек, поскольку клиренс леветирацетама связан с функцией почек. Эта рекомендация основана на исследовании с участием взрослых пациентов с нарушениями функции почек. Для подростков, детей и младенцев КК в мл/мин/1,73 м 2 можно рассчитать с учётом концентрации креатинина в сыворотке крови (мг/дл), используя следующую формулу (формула Шварца): Рост (см) × ks КК (мл/мин/1,73 м 2 ) = --------------------------------- . КК сыворотки крови (мг/дл) У детей в возрасте до 13 лет и девочек-подростков ks = 0,55, у мальчиков-подростков ks = 0,7. Таблица 2 Рекомендации по коррекции дозы для детей (в возрасте от 6 лет) и подростков с нарушениями функции почек с массой тела менее 50 кг Степень тяжести почечной недостаточности Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м 2 ) Дети в возрасте от 6 лет и подростки с массой тела менее 50 кг (1) Нормальная функция почек > 80 10-30 мг/кг (0,10-0,30 мл/кг) 2 раза в сутки Легкая степень 50-79 10-20 мг/кг (0,10-0,20 мл/кг) 2 раза в сутки Средняя степень 30-49 5-15 мг/кг (0,05-0,15 мл/кг) 2 раза в сутки Тяжёлая степень < 30 5-10 мг/кг (0,05-0,10 мл/кг) 2 раза в сутки Терминальная стадия (пациенты, находящиеся на диализе) - 10-20 мг/кг (0,10-0,20 мл/кг) 1 раз в сутки (2)(3) (1) Для дозировки до 250 мг, для доз, не кратных 250 мг, когда рекомендуемую дозировку невозможно получить приёмом нескольких таблеток, а также для пациентов, которые не могут проглотить таблетки, следует применять пероральный раствор леветирацетама (100 мг/мл). (2) В первый день лечения рекомендуется применить нагрузочную дозу леветирацетама 15 мг/кг (0,15 мл/кг). (3) После диализа рекомендуется применить дополнительную дозу 5−10 мг/кг (0,05–0,10 мл/кг). Печеночная недостаточность Пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется. У пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени клиренс креатинина может не в полной мере отражать степень тяжести почечной недостаточности. Поэтому, если клиренс креатинина составляет < 60 мл/мин/1,73 м 2, поддерживающую суточную дозу рекомендуется уменьшить на 50 %. Дети Врач должен назначать наиболее подходящую лекарственную форму, дозировку и форму выпуска леветирацетама в зависимости от возраста, массы тела и дозы. Леветирацетам в форме таблеток не рекомендован для применения детям в возрасте до 6 лет. Этой группе пациентов желательно применять леветирацетам в форме перорального раствора. Кроме того, имеющиеся дозировки таблеток не рекомендуется для начального лечения детей с массой тела менее 25 кг, для пациентов, которые не могут проглотить таблетки, или для применения доз до 250 мг. Возрастные ограничения, обусловленные формой заболевания, приведены в разделе «Показания». Во всех вышеперечисленных случаях следует начинать лечение леветирацетамом в форме перорального раствора. Монотерапия Безопасность и эффективность применения леветирацетама в качестве монотерапии детям и подросткам в возрасте до 16 лет не установлены. Данные отсутствуют. Подростки (в возрасте 16–17 лет) с массой тела от 50 кг с парциальными припадками со вторичной генерализацией или без неё, у которых впервые диагностирована эпилепсия См. выше раздел «Взрослые (≥ 18 лет) и подростки (12–17 лет) с массой тела от 50 кг». Дополнительная терапия для детей в возрасте от 6 лет и подростков (в возрасте от 12 до 17 лет) с массой тела менее 50 кг Грудничкам и детям в возрасте до 6 лет желательно применять леветирацетам в форме перорального раствора. Детям в возрасте от 6 лет пероральный раствор леветирацетама следует применять для дозировки препарата до 250 мг, для доз, не кратных 250 мг, когда рекомендуемую дозировку невозможно получить приёмом нескольких таблеток, а также для пациентов, которые не могут проглотить таблетки. Для всех показаний следует применять наименьшую эффективную дозу. Начальная доза для ребёнка или подростка с массой тела 25 кг должна составлять 250 мг 2 раза в сутки, максимальная доза – 750 мг 2 раза в сутки. Детям с массой тела более 50 кг дозирование для всех показаний назначают по схеме, приведённой для взрослых. См. выше раздел «Взрослые (≥ 18 лет) и подростки (12–17 лет) с массой тела от 50 кг» для всех показаний. Вспомогательная терапия для грудничков в возрасте от 1 до 6 месяцев Грудничкам применяют препарат в форме перорального раствора.

Симптомы При передозировке леветирацетама наблюдались сонливость, возбуждение, агрессия, угнетение дыхания, угнетение сознания, кома. Лечение В случае острой передозировки необходимо промывание желудка или вызов рвоты. Специфического антидота нет. При необходимости проводить симптоматическое лечение, в т.ч. с применением гемодиализа (выводится до 60 % леветирацетама и 74 % первичного метаболита).

Часто всего сообщалось о таких побочных реакциях, как назофарингит, сонливость, головная боль, повышенная утомляемость и головокружение. Профиль побочных реакций, приведённый здесь, основан на обобщённом анализе данных плацебо-контролируемых клинических исследований. Эти данные дополняются применением леветирацетама в соответствующих расширенных открытых исследованиях, а также постмаркетинговым опытом. Профиль безопасности леветирацетама обычно сходен в различных возрастных группах (взрослые и дети) при применении по различным установленным показаниям при эпилепсии. Побочные реакции, о которых сообщалось в клинических исследованиях (у взрослых, подростков, детей и грудных детей в возрасте от 1 месяца) и в течение постмаркетингового периода, перечислены в таблице 3 по классам систем органов с определением их частоты. Частота определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000) и очень редко (< 1/10000). Таблица 3 Классы систем органов по MedDRA Группы по частоте Очень часто Часто Нечасто Редко Очень редко Инфекции и инвазии Назофарингит Инфекция Со стороны крови и лимфатической системы Тромбоцитопения, лейкопения Панцитопения, нейтропения, агранулоцитоз Со стороны иммунной системы Реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS) (1), гиперчувствительность (включая ангионевротический отёк и анафилаксию) Нарушения питания и обмена веществ Анорексия Снижение массы тела, увеличение массы тела Гипонатриемия Психические расстройства Депрессия, враждебность/ агрессия, тревожность, бессонница, нервозность/ раздражительность Попытки самоубийства, суицидальные мысли, психотические расстройства, аномальное поведение, галлюцинации, гнев, спутанность сознания, панические атаки, аффективная лабильность/ изменения настроения, возбуждённость Суицид, расстройства личности, нарушения мышления, делирий Обсессивно-компульсивные расстройства (2) Со стороны нервной системы Сонливость, головная боль Судороги, нарушения равновесия, головокружение, летаргия, тремор Амнезия, нарушения памяти, нарушения координации/ атаксия, парестезия, расстройства внимания Хореоатетоз, дискинезия, гиперкинезия, нарушения походки, энцефалопатия, усиление судорог, злокачественный нейролептический синдром (3) Со стороны органов зрения Диплопия, размытость зрения Со стороны органов слуха и равновесия Вертиго Со стороны сердца Удлинение интервала QT на ЭКГ Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Кашель Со стороны пищеварительной системы Боль в животе, диарея, диспепсия, рвота, тошнота Панкреатит Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Отклонения от нормы результатов печёночных проб Печёночная недостаточность, гепатит Со стороны почек и мочевыводящей системы Острое поражение почек Со стороны кожи и подкожной клетчатки Сыпь Алопеция, экзема, зуд Токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса–Джонсона, мультиформная эритема Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани Мышечная слабость, миалгия Рабдомиолиз и повышение уровня креатинфосфокиназы в крови (3) Общие нарушения Астения/ повышенная утомляемость Травмы, отравления и осложнения процедур Травмы (1) См. описание отдельных побочных реакций. (2) В ходе постмаркетингового наблюдения зафиксированы очень редкие случаи развития обсессивно-компульсивных расстройств (ОКР) у пациентов с ОКР или психическими расстройствами в анамнезе. (3) Распространённость значимо выше у японцев по сравнению с пациентами неяпонского происхождения. Описание отдельных побочных реакций Мультиорганные реакции гиперчувствительности У пациентов, получавших леветирацетам, редко сообщалось о мультиорганных реакциях гиперчувствительности (также известных как реакции на лекарственное средство с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS)). Клинические проявления могут развиться через 2-8 недель после начала лечения. Эти реакции бывают различными, но обычно их проявлениями являются лихорадка, сыпь, отёк лица, лимфаденопатии и гематологические нарушения. Также они могут быть связаны с поражением различных систем органов, причём чаще всего — печени. При подозрении на мультиорганную реакцию гиперчувствительности следует прекратить приём леветирацетама. Риск анорексии возрастает при одновременном применении леветирацетама с топираматом. При проявлениях алопеции в некоторых случаях отмечалось восстановление волосяного покрова после прекращения применения леветирацетама. При проявлениях панцитопении в некоторых случаях наблюдалось угнетение костного мозга. Случаи энцефалопатии обычно наблюдались в начале лечения (от нескольких дней до нескольких месяцев) и были обратимыми после прекращения лечения. Дети Профиль побочных реакций леветирацетама в целом сходен в различных возрастных группах и при всех утверждённых показаниях эпилепсии. Результаты по безопасности применения препарата детям, полученные в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований, соответствовали профилю безопасности леветирацетама у взрослых, за исключением побочных реакций со стороны поведения и психики, которые у детей были более частыми, чем у взрослых. У детей и подростков в возрасте от 4 до 16 лет рвота (очень часто, 11,2 %), возбуждённость (часто, 3,4 %), изменение настроения (часто, 2,1 %), аффективная лабильность (часто, 1,7 %), агрессия (часто, 8,2 %), аномальное поведение (часто, 5,6 %) и летаргия (часто, 3,9 %) наблюдались с большей частотой, чем в других возрастных группах или в общем профиле безопасности. У грудных детей и детей в возрасте от 1 месяца до 4 лет раздражительность (очень часто, 11,7 %) и нарушения координации (часто, 3,3 %) наблюдались с большей частотой, чем в других возрастных группах или в общем профиле безопасности. Оценка влияния леветирацетама на когнитивные и нейропсихологические показатели у детей в возрасте от 4 до 16 лет с парциальными приступами показала, что леветирацетам не отличался (не был менее эффективным) от плацебо по изменению от исходного уровня внимания и памяти по шкале Leiter-R, суммарного показателя проверки памяти в популяции согласно протоколу. Результаты, связанные с поведенческими и эмоциональными функциями, указывали на усиление у пациентов, получавших леветирацетам, агрессивного поведения, определявшегося стандартизованно и систематически с использованием валидизированных средств (CBCL — Achenbach Child Behavior Checklist — Контрольный список детского поведения Ахенбаха). Однако у пациентов, получавших леветирацетам в ходе долгосрочного открытого исследования последующего наблюдения, в среднем не наблюдалось нарушения поведенческих и эмоциональных функций, в частности показатели агрессивного поведения не были хуже исходного уровня. Сообщения о предполагаемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua .

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 3 или по 6 блистеров в картонной упаковке.

За рецептом

Кусум Хелтхкер Пвт Лтд / Kusum Healthcare Pvt Ltd.

СП-289 (А), РИКО Индастриал эриа, Чопанки, Бхивади, Дист. Алвар (Раджастан), Индия/ SP-289 (A), RIICO Industrial area, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan), India. ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЛОГУФЕН ® (LOGUFEN ® )