Логест, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЛОГЕСТ® (LOGEST®)

действующие вещества: этинилэстрадиол, гестоден; 1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит этинилэстрадиола 20 мкг и гестодена 75 мкг; вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; крахмал кукурузный; повидон; магния стеарат; сахароза; полиэтиленгликоль; кальция карбонат; тальк; воск нонионный эмульгированный. Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой. Основные физико-химические свойства: круглая таблетка, покрытая оболочкой белого цвета.

Гормоны половых желез и препараты, применяемые при патологии половой сферы. Гормональные контрацептивы для системного применения. Код АТХ G 03 A А10 .

Комбинированные монофазные «мини-пили», содержащие эстроген и прогестин. Индекс Перля скорректирован: 0,07 (19095 циклов). Процент неудач может повышаться в случае неправильного приёма или пропуска приёма таблеток. Контрацептивное действие препарата Логест® основано на трёх взаимодополняющих факторах: - на уровне гипоталамо-гипофизарной оси путём подавления овуляции; - на уровне цервикальной слизи, которая становится непроницаемой для миграции сперматозоидов; - на уровне эндометрия, который становится непригодным для имплантации. Данные доклинических исследований по безопасности Токсикологические исследования проводились с каждым из действующих веществ отдельно и в комбинации. Исследования острой токсичности на животных указывают на отсутствие риска, связанного со случайной передозировкой. Исследования с применением повторных доз не выявили риска для здоровья человека. Длительное исследование канцерогенности с применением повторных доз не выявило канцерогенного потенциала, однако неизвестно, как половые стероиды могут влиять на рост определённых тканей при гормонозависимых опухолях. Исследования эмбриотоксичности, тератогенности и влияния на репродуктивную функцию не выявили особого риска при надлежащем применении эстрогенов/прогестинов, однако необходимо немедленно прекратить лечение в случае непреднамеренного их применения в начале беременности. Исследования мутагенности in vitro и in vivo не выявили мутагенного потенциала этинилэстрадиола и гестодена.

Этинилэстрадиол - быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте; - максимальная концентрация в плазме достигается через 1–2 часа; - при первом прохождении биологическая эффективность составляет около 45 %; - этинилэстрадиол связывается с альбумином и повышает способность связывания глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ); - период полувыведения составляет около 28 часов; - этинилэстрадиол сначала метаболизируется путём ароматического гидроксилирования, далее метилируется и гидроксилируется до свободных метаболитов, конъюгатов (глюкуронидов и сульфатов); - конъюгированные производные проходят кишечно-печёночную циркуляцию; - около 40 % метаболитов выводятся с мочой, около 60 % - с калом; - in vitro этинилэстрадиол является обратимым ингибитором CYP 2 C 19, CYP 1 A 1 и CYP 1 A 2, а также необратимым ингибитором CYP 3 A 4/5, CYP 2 C 8 и CYP 2 J 2.

Гестоден - быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте; - максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–2 часа; - эффект первого прохождения отсутствует, биодоступность полная; - гестоден сильно связывается с ГСПГ; - период полувыведения составляет около 18 часов; - ядро А уменьшается, далее приводится в форму глюкуронида; - около 50 % гестодена выводится с мочой, около 33 % - с калом.

Клинические характеристики.

Пероральная контрацепция.

Комбинированные гормональные контрацептивы (КГК) нельзя применять при наличии хотя бы одного из нижеуказанных состояний или заболеваний. Если любое из этих состояний возникает впервые при применении КГК, применение препарата следует немедленно прекратить. Наличие или риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ): - венозные тромбоэмболические явления в настоящее время (антикоагулянтная терапия) или в анамнезе (например тромбоз глубоких вен (ТГВ) или тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА)); - известная наследственная или приобретенная склонность к тромбам, венозной тромбоэмболии (например резистентность к активированному протеину С, включая фактор V Лейдена), дефицит антитромбина III, дефицит протеина C, дефицит протеина S; - большие оперативные вмешательства с длительной иммобилизацией (см. раздел «Особенности применения»); - высокий риск венозной тромбоэмболии из-за наличия множественных факторов риска (см. раздел «Особенности применения»). Наличие или риск развития артериальной тромбоэмболии (АТЭ): - артериальная тромбоэмболия – наличие артериальной тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (например инфаркта миокарда (ИМ)) или наличие продромальных состояний (например стенокардии); - цереброваскулярные заболевания – наличие инсульта в настоящее время или в анамнезе или наличие продромальных состояний (например транзиторной ишемической атаки (ТИА)); - известная наследственная или приобретенная склонность к артериальной тромбоэмболии (например гипергомоцистеинемия) или наличие антифосфолипидных антител (антикардиолипиновые антитела, волчаночный антикоагулянт); - мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе; - высокий риск артериальной тромбоэмболии из-за наличия множественных факторов риска (см. раздел «Особенности применения») или наличие одного из серьезных факторов риска, таких как сахарный диабет с поражением сосудов, тяжелая артериальная гипертензия, тяжелая дислипопротеинемия; - наличие в настоящее время или в анамнезе тяжелых заболеваний печени, пока показатели функции печени не вернутся к норме; - наличие в настоящее время или в анамнезе опухолей печени (доброкачественных или злокачественных); - известные или подозреваемые гормонозависимые злокачественные опухоли (например, половых органов или молочных желез); - вагинальное кровотечение неясной этиологии; - повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из компонентов препарата. Логест® противопоказан для одновременного применения с лекарственными средствами, содержащими зверобой (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Препарат Логест® противопоказан при одновременном применении с лекарственными средствами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир, глекапревир/пибрентасвир и софосбувир/велпатасвир/воксилапревир (лекарственные средства для лечения вирусного гепатита С). (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Следует ознакомиться с информацией о лекарственном средстве, которое применяется одновременно, для выявления потенциальных взаимодействий. Взаимодействия между контрацептивами, в состав которых входят эстрогены и прогестины, и другими лекарственными средствами могут привести к увеличению или уменьшению концентраций эстрогена/прогестина в плазме крови. Снижение уровней эстрогена/прогестина в плазме крови может привести к увеличению частоты межменструальных кровотечений, нарушений менструального цикла и потенциальному снижению эффективности контрацептивов, содержащих эстрогены и прогестины. Индукция ферментов может быть выявлена через несколько дней лечения. Максимальная индукция ферментов в целом наблюдается в течение первых нескольких недель. После отмены лечения индукция ферментов может продолжаться около 4 недель. Противопоказанные комбинации Зверобой. Снижение концентрации гормонального контрацептива в плазме крови вследствие индукции ферментов препаратами, содержащими в своем составе зверобой, связано с риском снижения или даже потери эффективности гормональных контрацептивов, что может способствовать наступлению беременности. Ингибиторы протеаз (омбитасвир, паритапревир и дасабувир). Повышение гепатотоксичности. Одновременное применение с лекарственными средствами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир с или без добавления рибавирина, может увеличить риск повышения уровня АЛТ (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Подобное повышение значений АЛТ также наблюдалось при применении лекарственных средств для лечения вирусного гепатита С, содержащих глекапревир/пибрентасвир или софосбувир/велпатасвир/воксилапревир. Поэтому женщинам, применяющим препарат Логест®, необходимо временно перейти на альтернативный метод контрацепции (например контрацептивы, содержащие только прогестаген, или негормональные методы) перед началом терапии с применением указанной комбинации препаратов. Применение препарата Логест® можно возобновить через 2 недели после завершения терапии указанной комбинацией. Нерекомендуемые комбинации Ферментные индукторы. При одновременном применении противосудорожных препаратов (фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон, карбамазепин, окскарбазепин), а также рифабутина, рифампицина, эфавиренца, невирапина, дабрафениба, энзалутамида с препаратом Логест® наблюдается снижение контрацептивного действия последнего вследствие усиления метаболизма гормональных контрацептивов в печени. При одновременном применении желательно использовать другие методы контрацепции, в частности барьерный метод, в течение данного и последующего циклов. Ламотриджин (см. также ниже «Комбинации, которые следует применять с осторожностью»). Существует риск снижения концентрации и эффективности ламотриджина вследствие повышения его метаболизма в печени, поэтому необходимо избегать применения оральной контрацепции в период титрования доз ламотриджина. Модафинил. Существует риск снижения контрацептивного действия во время лечения и в течение следующего цикла после прекращения лечения модафинилом вследствие наличия у него индуцирующего влияния на ферменты. Поэтому рекомендуется отдать предпочтение оральным контрацептивам, имеющим стандартную дозировку, или выбрать другой метод контрацепции. Нелфинавир. Существует риск снижения контрацептивного действия вследствие снижения концентрации гормональных контрацептивов. Желательно применять другие методы контрацепции, в частности барьерный метод (презерватив или внутриматочные системы), при одновременном применении комбинации и в течение следующего цикла. Элвитегравир. Существует риск снижения контрацептивного действия вследствие снижения концентрации этинилэстрадиола, кроме того, повышение концентрации прогестина. Желательно применять эстроген-прогестиновый контрацептив с содержанием минимум 30 мг этинилэстрадиола или другие методы контрацепции, в частности барьерный метод, во время приема препарата и в течение следующего цикла. Ингибиторы протеаз, усиленные ритонавиром. Существует риск снижения контрацептивного действия вследствие снижения концентрации гормональных контрацептивов в связи с усиленным печеночным метаболизмом ритонавира. Желательно применять другие методы контрацепции, в частности барьерный метод (презерватив или внутриматочные системы), при одновременном применении комбинации и в течение следующего цикла. Топирамат. При назначении женщинам топирамата в дозе ≥ 200 мг/сутки существует риск снижения контрацептивного действия вследствие снижения концентрации эстрогена. Желательно применять другой метод контрацепции, в частности барьерный метод. Вемурафениб. Существует риск снижения концентраций эстрогена/прогестина, что может привести к снижению эффективности. Перампанел. При применении перампанела в дозе ≥ 12 мг/сутки существует риск снижения контрацептивного влияния. Следует выбрать другой метод контрацепции, желательно барьерный. При одновременном применении эстроген-прогестиновых контрацептивов и большинства лекарственных средств, применяемых для лечения ВИЧ (СПИД) или ВГС (гепатит С) инфекций (ингибиторы протеазы и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы), могут повышаться или снижаться концентрации эстрогена или прогестина в плазме крови. В некоторых случаях эти изменения могут иметь клиническое влияние. Необходимо ознакомиться с инструкциями по медицинскому применению каждого лекарственного средства, применяемого для лечения ВИЧ или ВГС инфекций (ингибиторы протеазы и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы), относительно специальных рекомендаций. Комбинации, которые следует применять с осторожностью Бозентан. Существует риск снижения контрацептивного действия вследствие усиления метаболизма гормональных контрацептивов в печени. Поэтому во время приема комбинации и в течение следующего цикла рекомендуется применять надежный метод контрацепции как дополнительное или альтернативное средство. Гризеофульвин. Существует риск снижения контрацептивного действия вследствие повышения метаболизма гормонального контрацептива в печени. Желательно применять другой метод контрацепции, в частности барьерный метод, при одновременном применении комбинации и в течение следующего цикла. Ламотриджин. Существует риск снижения концентрации и эффективности ламотриджина вследствие повышения его метаболизма в печени. В начале приема оральных контрацептивов и после его прекращения следует проводить клинический мониторинг и регулировать дозу ламотриджина. Руфинамид. Умеренное снижение концентрации этинилэстрадиола. Желательно выбрать другой метод контрацепции, в частности барьерный. Комбинации препаратов, на которые следует обратить внимание Эторикоксиб. Концентрация этинилэстрадиола увеличивается при применении в комбинации с эторикоксибом. Эторикоксиб в дозах от 60 до 120 мг/сутки продемонстрировал повышение плазменных концентраций этинилэстрадиола в 1,4–1,6 раза при одновременном применении с комбинированным гормональным контрацептивом, содержащим 0,035 мг этинилэстрадиола. Действующие вещества, снижающие клиренс КОК (ингибиторы ферментов) Одновременное применение сильных или умеренных ингибиторов CYP3A4, таких как азольные противогрибковые препараты (например итраконазол, вориконазол, флуконазол), верапамил, макролиды (например кларитромицин, эритромицин), дилтиазем и грейпфрутовый сок, может повысить плазменные концентрации эстрогена или прогестина, или обоих компонентов. Однако клиническая значимость потенциального взаимодействия с ингибиторами ферментов остается невыясненной. Влияние комбинированных оральных контрацептивов на другие лекарственные средства Оральные контрацептивы могут влиять на метаболизм некоторых лекарственных средств. Соответственно, концентрации последних в плазме крови и в тканях могут либо повышаться (например, циклоспорин), либо снижаться (например, ламотриджин). Клинические данные свидетельствуют о том, что этинилэстрадиол угнетает клиренс субстратов CYP1A2, что, в свою очередь, вызывает слабое (например, теофиллин) или умеренное (например, тизанидин) повышение их плазменных концентраций. Лабораторные тесты. Применение комбинаций эстрогенов/прогестинов может влиять на результаты некоторых лабораторных тестов, таких как биохимические параметры функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, концентрацию в плазме транспортных белков, таких как глобулин, связывающий кортикостероиды, а также фракций липидов/липопротеинов, показателей углеводного обмена, коагуляции и фибринолиза. Обычно такие изменения находятся в пределах нормы.

Решение о назначении препарата Логест® следует принимать с учетом факторов риска, в том числе факторов риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), а также риска ВТЭ, связанного с применением препарата Логест®, по сравнению с другими КГК (комбинированными гормональными контрацептивами) (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»). При наличии любого из состояний или факторов риска, указанных ниже, следует обсудить с женщиной целесообразность применения препарата Логест®. В случае обострения или появления указанных ниже симптомов или факторов риска женщинам рекомендуется проконсультироваться со своим врачом для принятия решения о прекращении применения препарата Логест®. Риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) Риск развития ВТЭ возрастает у женщин, применяющих КГК, по сравнению с женщинами, которые их не принимают. Препараты, содержащие левоноргестрел, норгестимат или норэтистерон, связаны с наименьшим риском развития ВТЭ. Риск развития ВТЭ, ассоциированный с применением других КГК, таких как препарат Логест®, может возрастать вдвое. Решение о назначении любого из КГК, кроме тех, которые имеют наименьший риск развития ВТЭ, следует принимать после обсуждения с женщиной. Следует убедиться, что она осознает риск развития ВТЭ, связанный с применением препарата Логест®, степень влияния имеющихся у нее факторов риска и тот факт, что риск ВТЭ является наивысшим в течение первого года применения. По некоторым данным риск ВТЭ может возрастать при возобновлении приема КГК после перерыва в 4 недели или дольше. У 2 из 10 000 женщин, не принимающих КГК и не являющихся беременными, развивается ВТЭ в течение года. Однако для каждой отдельной женщины риск может быть значительно выше в зависимости от имеющихся у нее факторов риска (см. ниже). Предполагается 1, что из 10000 женщин, получающих КГК, содержащие гестоден, у 9 - 12 женщин развивается ВТЭ в течение 1 года; у женщин, применяющих КГК, содержащие левоноргестрел, этот показатель составляет 6 2. В обоих случаях количество случаев ВТЭ за год было меньшим, чем ожидается в течение беременности или в послеродовой период. У 1–2 % случаев ВТЭ может иметь летальный исход. Количество случаев ВТЭ на 10000 женщин за 1 год 1 Эти показатели получены на основе данных всех эпидемиологических исследований с учетом относительных рисков, связанных с приемом различных КГК, по сравнению с применением КГК, содержащих левоноргестрел. 2 В среднем 5–7 случаев на 10000 женщино-лет на основе расчета относительного риска применения КГК, содержащих левоноргестрел, по сравнению с таковым у женщин, не получающих КГК (около 2,3 - 3,6 случая). Крайне редко сообщалось о возникновении тромбоза в других кровеносных сосудах, например артериях и венах печени, почек, мезентериальных сосудах, сосудах сетчатки, у женщин, применяющих КГК. Факторы риска развития ВТЭ Риск развития венозных тромбоэмболических осложнений у женщин, применяющих КГК, может быть значительно выше при наличии других факторов риска, особенно множественных (см. таблицу 1). Применение препарата Логест® противопоказано женщинам с множественными факторами риска, что может повысить риск развития венозного тромбоза (см. раздел «Противопоказания»). Если женщина имеет более одного фактора риска, повышение риска может быть большим, чем сумма рисков, ассоциированных с каждым отдельным фактором, поэтому следует учитывать общий риск развития ВТЭ. Если соотношение польза/риск является неблагоприятным, не следует назначать КГК (см. раздел «Противопоказания»). Таблица 1 Факторы риска развития ВТЭ Фактор риска Примечание Ожирение (индекс массы тела превышает 30 кг/м 2) Риск значительно повышается при увеличении массы тела. Особенно требует внимания при наличии других факторов риска. Длительная иммобилизация, большое оперативное вмешательство, операция на нижних конечностях или органах таза, нейрохирургические вмешательства или обширная травма. Примечание: временная иммобилизация, в том числе перелеты > 4 часов, также могут быть фактором риска развития ВТЭ, особенно у женщин с другими факторами риска. В таких ситуациях рекомендуется прекратить применение препарата (при плановом оперативном вмешательстве – не менее чем за 4 недели) и не возобновлять применение КГК раньше, чем через 2 недели после полного восстановления двигательной активности. С целью избежания нежелательной беременности следует применять другие методы контрацепции. Следует рассмотреть целесообразность антитромботической терапии, если применение препарата Логест® не было прекращено заранее. Семейный анамнез (венозная тромбоэмболия у кого-либо из родственников или родителей, особенно в относительно раннем возрасте, например до 50 лет). При наличии наследственной предрасположенности перед применением любых КГК женщинам рекомендуется проконсультироваться со специалистом. Другие состояния, связанные с ВТЭ Рак, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хроническое воспалительное заболевание кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидноклеточная анемия. Возраст Особенно старше 35 лет Нет единого мнения о возможном влиянии варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита на наступление или развитие венозного тромбоза. Необходимо обратить внимание на повышенный риск развития тромбоэмболии в период беременности, особенно в течение 6 недель после родов (информацию о беременности и лактации см. в разделе «Применение в период беременности или кормления грудью»). Симптомы ВТЭ (тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии) Женщинам следует посоветовать при появлении нижеуказанных симптомов немедленно обратиться к врачу и сообщить о том, что они применяют КГК. Симптомами тромбоза глубоких вен могут быть: - односторонний отек ноги и/или участка вдоль вены на ноге; - боль или повышенная чувствительность в ноге, которые могут ощущаться только при стоянии или ходьбе; - ощущение жара в пораженной ноге, покраснение или изменение цвета кожи на ноге. Симптомами тромбоэмболии легочной артерии могут быть: - внезапная одышка неясной этиологии или учащенное дыхание; - внезапный кашель, возможно с кровью; - внезапная боль в грудной клетке; - предобморочное состояние или головокружение; - быстрое или нерегулярное сердцебиение. Некоторые из этих симптомов (например одышка, кашель) являются неспецифическими и могут быть неправильно интерпретированы как более распространенные или менее тяжелые явления (например инфекции дыхательных путей). Другие проявления васкулярной окклюзии могут включать внезапную боль, отек и незначительное посинение конечности. При окклюзии сосудов глаза начальной симптоматикой может быть нечеткость зрения, не сопровождающаяся болевыми ощущениями и способная прогрессировать до потери зрения. Иногда потеря зрения развивается почти мгновенно. Риск развития артериальной тромбоэмболии (АТЭ) По данным эпидемиологических исследований применение любых КГК ассоциируется с повышенным риском артериальной тромбоэмболии (инфаркт миокарда) или цереброваскулярных событий (таких как транзиторная ишемическая атака, инсульт). Артериальные тромбоэмболические явления могут иметь летальный исход. Факторы риска развития АТЭ При применении КГК риск развития артериальных тромбоэмболических осложнений или цереброваскулярных событий возрастает у женщин с факторами риска (см. таблицу 2). Применение препарата Логест® противопоказано, если женщины имеют один серьезный или множественные факторы риска развития АТЭ, которые могут повысить риск развития артериального тромбоза (см. раздел «Противопоказания»). Если женщина имеет более одного фактора риска, повышение риска может быть большим, чем сумма рисков, ассоциированных с каждым отдельным фактором, поэтому следует учитывать общий риск. Если соотношение польза/риск является неблагоприятным, не следует назначать КГК (см. раздел «Противопоказания»). Таблица 2 Факторы риска развития АТЭ Фактор риска Примечание Возраст Особенно старше 35 лет Курение Женщинам, применяющим КГК, рекомендуется воздерживаться от курения. Женщинам в возрасте от 35 лет, которые продолжают курить, строго рекомендуется применять другой метод контрацепции. Артериальная гипертензия Ожирение (индекс массы тела превышает 30 кг/м 2) Риск значительно повышается при увеличении массы тела. Особенно требует внимания при наличии у женщин других факторов риска. Семейный анамнез (артериальная тромбоэмболия у кого-либо из родственников или родителей, особенно в относительно раннем возрасте, например до 50 лет). При наличии наследственной предрасположенности перед применением любых КГК женщинам рекомендуется проконсультироваться со специалистом. Мигрень Рост частоты возникновения или тяжести течения мигрени во время применения КГК (возможны продромальные состояния перед развитием цереброваскулярных событий) могут стать причиной немедленного прекращения приема КГК. Другие состояния, связанные с нежелательными реакциями со стороны сосудов. Сахарный диабет, гипергомоцистеинемия, пороки клапанов сердца, фибрилляция предсердий, дислипопротеинемия и системная красная волчанка. Симптомы АТЭ Женщинам следует посоветовать при появлении таких симптомов немедленно обратиться к врачу и сообщить о том, что они применяют КГК. Симптомами цереброваскулярного расстройства могут быть: - внезапное онемение или слабость лица, руки или ноги, особенно односторонние; - внезапное нарушение походки, головокружение, потеря равновесия или координации; - внезапная спутанность сознания, нарушение речи или понимания; - внезапное ухудшение зрения одного или обоих глаз; - сильная или длительная головная боль без определенной причины; потеря сознания или обморок с судорогами или без них. Транзиторный характер симптомов может свидетельствовать о транзиторной ишемической атаке (ТИА). Симптомами инфаркта миокарда могут быть: боль, дискомфорт, ощущение сжатия, тяжести, ощущение сжатия или тяжести в грудной клетке, руке или за грудиной; дискомфортное ощущение, отдающее в спину, челюсть, горло, руку, желудок; ощущение переполнения желудка, нарушение пищеварения или ощущение удушья; усиленное потоотделение, тошнота, рвота или головокружение; слабость, тревожное состояние или выраженная одышка; быстрое или нерегулярное сердцебиение. Онкологические заболевания Результаты некоторых эпидемиологических исследований указывают на повышение риска развития рака шейки матки при длительном применении комбинированных оральных контрацептивов (КОК) (> 5 лет). Однако это утверждение остается спорным, поскольку окончательно не выяснено, насколько результаты исследований учитывают сопутствующие факторы риска, например половое поведение и папилломавирусную инфекцию человека. Метаанализ на основании 54 эпидемиологических исследований указывает на незначительное повышение относительного риска (ОР = 1,24) развития рака молочной железы у женщин, применяющих КОК. Этот повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения применения КОК. Поскольку рак молочной железы у женщин младше 40 лет встречается редко, увеличение количества случаев диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих в настоящее время или недавно применявших КОК, является незначительным по отношению к уровню общего риска рака молочной железы. Результаты этих исследований не предоставляют доказательств существования причинной связи. Повышение риска может быть обусловлено как более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, применяющих КОК, так и биологическим действием КОК или сочетанием обоих факторов. Отмечена тенденция, что рак молочной железы, выявленный у женщин, которые когда-либо принимали КОК, клинически менее выражен, чем у тех, которые никогда не применяли КОК. В единичных случаях у женщин, применяющих КОК, наблюдались доброкачественные, а еще реже – злокачественные опухоли печени, что в отдельных случаях приводило к опасному для жизни внутрибрюшному кровотечению. При возникновении жалоб на сильную боль в эпигастральной области, увеличение печени или наличии признаков внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учитывать возможность наличия опухоли печени при применении КОК. Применение оральных контрацептивов с более высокой дозой эстрогенов (50 мкг этинилэстрадиола) снижает риск рака эндометрия и яичников. Ожидается, что эти данные должны быть подтверждены и для низкодозированных оральных контрацептивов. Другие состояния Женщины с гипертриглицеридемией или семейным анамнезом по этому нарушению составляют группу риска развития панкреатита при применении КОК. Сообщалось о умеренном повышении артериального давления у многих женщин, принимающих КОК, клинически значимое повышение артериального давления наблюдается в единичных случаях. Немедленное прекращение терапии оральными контрацептивами необходимо лишь в этих единичных случаях. При длительной артериальной гипертензии или невозможности контролировать показатели давления с помощью антигипертензивных средств женщинам, принимающим КОК, следует прекратить их применение. Если это целесообразно, применение КОК можно возобновить после достижения нормотонии с помощью антигипертензивной терапии. Сообщалось о возникновении или обострении указанных ниже заболеваний во время беременности и при применении КОК, но их взаимосвязь с применением эстрогенов/прогестинов окончательно не выяснена: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом, образование желчных камней, порфирия, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хорея Сиденгама, герпес беременных, потеря слуха, связанная с отосклерозом. У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут индуцировать или усиливать симптомы ангионевротического отека. При развитии острых или хронических нарушений функции печени может возникнуть необходимость прекратить применение КОК, пока показатели функции печени не вернутся к норме. При рецидиве холестатической желтухи и/или зуда, впервые возникших во время беременности или предшествующего приема половых гормонов, применение КОК следует прекратить. КОК могут влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе. Однако нет необходимости изменять терапевтический режим женщинам с диабетом, принимающим низкодозированные КОК (< 0,05 мг этинилэстрадиола). Женщин, страдающих сахарным диабетом, следует тщательно обследовать в течение применения КОК, особенно в начале лечения. Случаи обострения эндогенной депрессии, эпилепсии, болезни Крона и язвенного колита также наблюдались во время применения КОК. Подавленное настроение и депрессия являются хорошо известными побочными явлениями, которые могут возникнуть на фоне применения гормональных контрацептивов (см. раздел «Побочные реакции»). Депрессия может быть серьезным состоянием и является хорошо известным фактором риска суицидального поведения и самоубийства. Женщинам следует посоветовать обратиться к врачу при изменениях настроения и появлении симптомов депрессии, в том числе вскоре после начала приема. Возможно возникновение хлазмы, особенно у женщин с хлазмой беременных в анамнезе. Женщины, склонные к возникновению хлазмы, должны избегать воздействия прямых солнечных лучей или ультрафиолетового облучения во время применения КОК. Данный лекарственный препарат содержит лактозу. При наличии редких наследственных состояний непереносимости галактозы, дефицита лактазы Лаппа или мальабсорбции глюкозы-галактозы применение препарата Логест® не рекомендуется. Логест® также содержит сахарозу. Его применение не рекомендуется пациенткам, имеющим наследственную непереносимость фруктозы, синдром недостаточности всасывания глюкозы и галактозы или дефицит сахаразы/изомальтазы. Повышение уровня АЛТ В ходе клинических исследований с участием пациентов, получавших терапию для лечения вирусного гепатита С лекарственными средствами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир с или без добавления рибавирина, повышение уровня трансаминаз (АЛТ) более чем в 5 раз выше верхней границы нормы (ВГН) наблюдалось значительно чаще у женщин, применявших лекарственные средства, содержащие этинилэстрадиол, такие как комбинированные гормональные контрацептивы (КГК) (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Подобное повышение значений АЛТ также наблюдалось при применении лекарственных средств для лечения вирусного гепатита С, содержащих глекапревир/пибрентасвир или софосбувир/велпатасвир/воксилапревир. Консультации/медицинское обследование Перед началом или возобновлением применения препарата Логест® рекомендуется полное медицинское обследование, сбор полного медицинского анамнеза (включая семейный анамнез) и должна быть исключена беременность. Необходимо измерить артериальное давление и провести медицинское обследование с учетом противопоказаний (см. раздел «Противопоказания») и особенностей применения (см. раздел «Особенности применения»). Следует обратить внимание женщины на информацию о венозном и артериальном тромбозе, в том числе на риск, связанный с применением препарата Логест®, по сравнению с таковым при применении других КГК, симптомов ВТЭ и АТЭ, известных факторов риска и действий, которые необходимо осуществить при подозрении на тромбоз. Пациенткам рекомендуется внимательно прочитать инструкцию по медицинскому применению лекарственного средства и соблюдать рекомендации, которые в ней содержатся. Частота и характер осмотров должны зависеть от установленных протоколов лечения и быть адаптированными к каждой отдельной женщине. Пациентки должны быть предупреждены, что гормональные контрацептивы не защищают от заражения ВИЧ-инфекцией (СПИДом) и любым другим заболеванием, передающимся половым путем. Снижение эффективности Эффективность КОК может снижаться в случае пропуска приема таблетки (см. раздел «Способ применения и дозы»), расстройств желудочно-кишечного тракта (см. раздел «Способ применения и дозы») или при одновременном применении с другими лекарственными средствами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Нарушения цикла При применении КОК могут наблюдаться нерегулярные кровянистые выделения (кровотечения или метроррагия), особенно в течение первых месяцев применения. Если после 3 менструальных циклов такие кровотечения продолжаются, их следует считать серьезными. Если нерегулярные кровянистые выделения сохраняются или возникают после периода регулярных кровотечений, следует рассмотреть негормональные причины кровотечений и соответствующие диагностические мероприятия, включая обследование с целью исключения наличия опухолей и беременности. К диагностическим мероприятиям можно отнести кюретаж. У некоторых женщин может не наступить кровотечение отмены во время перерыва в приеме препарата. При приеме КОК в соответствии с указаниями, изложенными в разделе «Способ применения и дозы», беременность маловероятна. Однако если прием орального контрацептива происходил нерегулярно до первого отсутствия кровотечения отмены или если кровотечения отмены нет в течение двух циклов, то перед продолжением применения КОК необходимо исключить беременность.

Беременность. Препарат противопоказан и в период беременности. В случае наступления беременности при применении препарата Логест ® его приём необходимо прекратить. Результаты многочисленных эпидемиологических исследований не указывают на повышение риска появления врождённых пороков у детей, матери которых принимали оральные контрацептивы до беременности. Тератогенное действие не наблюдалось при непреднамеренном применении КОК на ранних сроках беременности. При возобновлении применения препарата Логест ® следует учитывать повышение риска развития ВТЭ в послеродовой период (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения»). Кормление грудью. Применение препарата Логест ® не рекомендуется в период кормления грудью, поскольку эстрогены/прогестины проникают в грудное молоко. Если женщина желает кормить грудью, необходимо подобрать другое средство контрацепции.

Данные отсутствуют.

Дозирование Принимать 1 таблетку 1 раз в сутки регулярно примерно в одно и то же время (запивая при необходимости небольшим количеством жидкости) в течение 21 дня подряд. Приём таблетки из каждой последующей упаковки следует начинать после окончания семидневного перерыва в приёме препарата. Кровотечение отмены обычно начинается через 2–3 дня после приёма последней таблетки и может продолжаться после начала приёма таблеток из следующей упаковки.

Как начинать применение препарата Логест® · Гормональные контрацептивы в предыдущем месяце не применялись. Принять первую таблетку в первый день менструального цикла. · Переход с другого контрацептива, содержащего эстроген/прогестин (КОК), вагинального кольца или трансдермальной системы (пластыря). Желательно начать приём первой таблетки препарата Логест® на следующий день после приёма последней активной таблетки предыдущего контрацептива или не позднее следующего дня после обычного перерыва в приёме таблеток. В случае применения вагинального кольца или трансдермального пластыря следует начать приём препарата Логест® в день удаления средства, но не позднее дня, когда необходимо следующее применение этих препаратов. · Переход с препаратов, содержащих только прогестин («мини-пили», инъекции или имплант), или внутриматочной системы с прогестином. Переход с микродозовых контрацептивных препаратов возможен в любое время цикла. Применение препарата Логест® следует начинать на следующий день после прекращения приёма предыдущего контрацептива. Переход с контрацептивов, содержащих прогестин, или внутриматочных систем возможен на следующий день после их удаления, в случае инъекции – вместо следующей инъекции. Во всех указанных случаях женщина должна дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней применения препарата. · После аборта в I триместре беременности можно начинать приём препарата Логест® сразу же. В таком случае нет необходимости применять дополнительные средства контрацепции. · После родов или аборта во II триместре. Поскольку в послеродовой период повышается риск тромбоэмболии, рекомендуется начинать применение оральных контрацептивов, содержащих эстроген/прогестин, не ранее 21 – 28-го дня после родов или аборта во II триместре беременности. Если лечение начато позднее 28-го дня после родов или аборта во втором триместре беременности, рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приёма таблеток. Если половой акт уже состоялся, то перед началом применения оральных контрацептивов, содержащих эстроген-прогестин, следует исключить возможную беременность или дождаться наступления первой менструации. В случае грудного вскармливания см. раздел «Применение в период беременности или грудного вскармливания».

Пропуск одной или более таблеток. Пропуск приёма таблетки увеличивает риск беременности. Надёжность контрацепции может снижаться в случае пропуска приёма таблеток, в частности, если такой пропуск увеличивает промежуток времени между последней таблеткой текущего блистера и первой таблеткой следующего блистера. Если опоздание в приёме таблетки не превышает 12 часов, пропущенную таблетку необходимо принять сразу, как только это выяснилось. Следующую таблетку из этой упаковки необходимо принимать в обычное время. Если опоздание с приёмом забытой таблетки превышает 12 часов, контрацептивная защита может снизиться. В таком случае можно руководствоваться двумя основными правилами: 1. Интервал между приёмом таблеток из двух блистеров никогда не может составлять более 7 дней. 2. Адекватное подавление системы гипоталамус-гипофиз-яичники достигается непрерывным применением таблеток в течение 7 дней. Соответственно этому в повседневной жизни следует руководствоваться нижеизложенными рекомендациями:

§ 1-я неделя. Следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только женщина вспомнит о пропуске, даже если придётся принять две таблетки одновременно. После этого продолжать принимать таблетки в обычное время. Кроме того, в течение следующих 7 дней следует использовать барьерный метод контрацепции, например презерватив. В случае если в предыдущие 7 дней до пропущенной таблетки имел место половой акт, следует учитывать возможность наступления беременности. Чем больше приёмов таблеток пропущено и чем ближе этот пропуск к началу приёма таблеток из новой упаковки, тем больше риск беременности.

§ 2-я неделя. Следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только женщина вспомнит о пропуске, даже если придётся принять две таблетки одновременно. После этого продолжать принимать таблетки в обычное время. При условии правильного режима приёма таблеток в течение семи дней перед пропуском нет необходимости использовать дополнительные противозачаточные средства. Однако при пропуске более одной таблетки женщинам рекомендуется использовать дополнительные методы контрацепции в течение следующих 7 дней.

• Если женщина принимала таблетки правильно в течение 7 дней до пропуска, нет необходимости использовать дополнительные контрацептивные средства. Можно придерживаться любого из приведённых режимов применения таблеток.
• Если же это не так, женщине рекомендуется придерживаться первого из нижеприведённых режимов и использовать дополнительные методы контрацепции в течение следующих 7 дней.

Режим 1. Женщине следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только она вспомнит о пропуске, даже если придётся принять две таблетки одновременно. После этого продолжать принимать таблетки в обычное время. Таблетки из следующей упаковки следует начать принимать сразу же после окончания предыдущей, то есть не должно быть перерыва между приёмом таблеток из двух упаковок. Маловероятно, что у женщины начнётся кровотечение отмены до окончания применения таблеток из второй упаковки, хотя во время приёма таблеток возможны мажущие кровянистые выделения или метроррагия.

Режим 2. Можно также прекратить применение таблеток из текущей упаковки. В этом случае перед началом применения таблеток из следующей упаковки перерыв должен составлять 7 дней, включая дни пропуска приёма таблеток. Если после пропуска в применении таблеток у женщины нет ожидаемого кровотечения отмены в течение первого нормального перерыва в приёме препарата, то необходимо исключить беременность.

Рекомендации в случае расстройств со стороны желудочно-кишечного тракта Нарушения в работе пищеварительной системы в виде рвоты или диареи в течение 3–4 часов после приёма препарата может привести к временной неэффективности метода в результате снижения всасывания гормонов и вызвать необходимость выполнения действий, рекомендованных в случае менее чем 12-часового опоздания приёма препарата. Необходимо принять активную таблетку из другого блистера. Если такие случаи повторяются в течение нескольких дней, необходимо выполнять рекомендации, предусмотренные в случае более чем 12-часового опоздания приёма препарата. Если такие нарушения являются длительными, следует применять другой надёжный метод контрацепции.

Информация об особых группах пациентов Пациенты с печёночной недостаточностью. Препарат Логест® противопоказан для применения женщинам с печёночной недостаточностью тяжёлой степени (см. раздел «Противопоказания»). Пациенты с почечной недостаточностью. Препарат Логест® не исследовался у пациентов с почечной недостаточностью.

Способ применения. Перорально.

Препарат показан для применения по назначению врача только после наступления регулярной менструации.

Сообщения о передозировке препаратом Логест® отсутствуют. При передозировке КОК могут наблюдаться такие симптомы, как тошнота, рвота и кровотечение отмены. Кровотечение отмены может наблюдаться у девочек даже до наступления менархе в случае непреднамеренного/случайного применения лекарственного средства. Никаких антидотов не существует, лечение симптоматическое.

Описание отдельных побочных реакций. У женщин, принимавших КГК, наблюдался повышенный риск развития венозных или артериальных тромботических/тромбоэмболических явлений, в том числе инфаркта миокарда, инсульта, транзиторных ишемических атак, венозного тромбоза и ТЭЛА, которые подробнее описаны в разделе «Особенности применения». При применении оральных контрацептивов, содержащих эстрогены/прогестины, наблюдались нижеуказанные побочные реакции. Побочными эффектами, о которых пациентки сообщали наиболее часто (> 10 %) в ходе клинических исследований III фазы и при постмаркетинговом наблюдении, были головные боли, включая мигрени, а также кровянистые выделения/кровомазание. Другие побочные реакции, связанные с применением оральных контрацептивов, содержащих эстрогены/прогестины, см. в таблице 3. Таблица 3 Классы систем органов Часто ( ³ 1/100 и < 1/10) Нечасто ( ³ 1/1000 и <1/100) Единичные ( ³ 1/10000 и < 1/1000) Редкие (<1/10000) Частота неизвестна Опухоли доброкачественные, злокачественные и неуточненные (включая кисты и полипы) гепатоцеллюлярная карцинома, доброкачественные опухоли печени (например, фокальная нодулярная гиперплазия, аденома печени) Инфекции и инвазии вагинит, включая вагинальный кандидоз Со стороны иммунной системы анафилактические реакции с очень редкими случаями крапивницы, ангионевротического отёка, тяжёлого нарушения кровообращения и дыхания обострение проявлений системной красной волчанки Нарушения обмена веществ и питания изменения аппетита (повышение или снижение) непереносимость глюкозы обострение порфирии Психические нарушения изменение настроения, включая депрессию, изменение либидо Со стороны нервной системы нервозность, головокружение обострение хореи Со стороны органов зрения непереносимость контактных линз неврит зрительного нерва Со стороны сосудов артериальная гипертензия венозная и артериальная тромбоэмболия Со стороны желудочно-кишечного тракта тошнота, рвота, боль в брюшной полости абдоминальная спастическая боль, вздутие живота панкреатит ишемический колит Со стороны печени и желчного пузыря холестатическая желтуха желчнокаменная болезнь, застой желчи Со стороны кожи и подкожной клетчатки акне сыпь, хлазма (мелазма), которая может быть высокоустойчивой, гирсутизм, алопеция узловая эритема мультиформная эритема Со стороны почек и мочевыводящих путей гемолитико-уремический синдром Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз болезненность молочных желёз, ощущение их напряжённости, дисменорея, изменение характера вагинальных выделений и менструации Общие расстройства и нарушения задержка жидкости/отёк, изменение массы тела (увеличение или уменьшение) Исследования изменение уровня липидов плазмы крови, включая гипertriglицеридемию Нижеуказанные серьёзные побочные реакции наблюдались у женщин, применявших эстроген-прогестиновые оральные контрацептивы, которые также описаны в разделе «Особенности применения» (частота неизвестна). Опухоли · Частота диагностирования рака молочной железы несколько повышается у женщин, применяющих эстроген-прогестиновые ОК. Поскольку рак молочной железы у женщин младше 40 лет возникает редко, повышение частоты незначительно по отношению к общему риску рака молочной железы. Связь с применением эстроген-прогестиновых оральных контрацептивов неизвестна. Другие состояния · Развитие или обострение заболеваний, для которых связь с приёмом эстроген-прогестиновых оральных контрацептивов окончательно не выяснена: герпес беременных, потеря слуха, связанная с отосклерозом, эпилепсия, болезнь Крона, язвенный колит. · У женщин с наследственной предрасположенностью к ангионевротическому отёку экзогенные эстрогены могут вызывать или усиливать симптомы ангионевротического отёка. · Нарушения функции печени. Взаимодействия Прорывные кровотечения и/или снижение контрацептивного действия могут возникнуть вследствие взаимодействия других лекарственных средств (индукторов ферментов) с оральными контрацептивами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Сообщения о подозреваемых побочных реакциях Сообщения о подозреваемых побочных реакциях в период постмаркетингового наблюдения очень важны. Это даёт возможность контролировать соотношение польза/риск лекарственного средства. Медицинские работники должны сообщать о подозреваемых побочных реакциях.

3 лет.

Хранить в недоступном для детей и защищённом от света месте при температуре не выше 25 °С.

По 21 таблетке, покрытой оболочкой, в блистере с календарной шкалой; по 1 блистеру в пачке.

По рецепту

Байер АГ. Местонахождение производителя и адрес места осуществления деятельности. Мюллерштрассе 178, 13353, Берлин, Германия.