Лізиноприл-Тева 5 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЛИЗИНОПРИЛ-ТЕВА (LISINOPRIL - TEVA)

действующее вещество: лизиноприл; 1 таблетка содержит лизиноприла 2,5 мг или 5 мг, или 10 мг, или 20 мг в виде лизиноприла дигидрата; вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, крахмал кукурузный, кальция гидрофосфат, магния стеарат, маннит (Е 421).

Таблетки. Основные физико-химические свойства: таблетки по 2,5 мг: белые, овальной формы, слегка выпуклые таблетки, с гравировкой «LSN 2.5» с одной стороны и ровные с другой; таблетки по 5 мг или по 10 мг, или по 20 мг: белые, овальной формы, слегка выпуклые таблетки, с гравировкой «LSN 5» или «LSN 10», или «LSN 20» с одной стороны и линией разлома с другой.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Код АТХ C09A A03.

Лизиноприл – это ингибитор пептидилдипептидазы. Он ингибирует АПФ, который является катализатором превращения ангиотензина I в сосудосуживающий пептид ангиотензин II. Ангиотензин II также стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников. Подавление АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II, что вызывает уменьшение сосудосуживающей активности и секреции альдостерона. Уменьшение секреции альдостерона может привести к повышению концентрации калия в сыворотке крови. Лизиноприл снижает артериальное давление прежде всего благодаря подавлению ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Вместе с тем лизиноприл оказывает антигипертензивное действие даже у пациентов с низким уровнем ренина. АПФ идентичен кининазе II – ферменту, который способствует распаду брадикинина. Было продемонстрировано, что общий профиль побочных реакций у пациентов, принимавших лизиноприл в высоких или низких дозах, был аналогичным по характеру и частоте. У пациентов, получавших лизиноприл, наблюдалось более значительное снижение скорости выведения альбумина с мочой по сравнению с блокатором кальциевых каналов, который вызывал аналогичное снижение артериального давления. Это свидетельствует о том, что ингибирующее действие лизиноприла на АПФ приводит к уменьшению микроальбуминурии путём прямого воздействия на почечные ткани, дополнительно к его способности снижать артериальное давление. Терапия лизиноприлом не влияла на контроль уровня глюкозы в крови, о чём свидетельствует его незначительное влияние на уровень гликозилированного гемоглобина (HbA 1c ).

Лизиноприл при пероральном применении является активным ингибитором АПФ, не содержащим сульфгидрильной группы. Абсорбция. После перорального приёма лизиноприла максимальная концентрация в сыворотке крови (C max ) достигается через 7 часов, хотя у пациентов с острым инфарктом миокарда существует тенденция к небольшой задержке достижения пиковых концентраций. Как видно из выведения с мочой, средняя степень всасывания лизиноприла составляет приблизительно 25% с вариабельностью у разных пациентов в 6-60% в исследованном диапазоне доз (5-80 мг). У пациентов с сердечной недостаточностью абсолютная биодоступность снижается примерно на 16 %. Приём пищи не влияет на абсорбцию препарата. Распределение. Лизиноприл не связывается с белками плазмы крови, кроме циркулирующего АПФ. Исследования на крысах показали, что лизиноприл слабо проникает через гематоэнцефалический барьер. Выведение. Лизиноприл не метаболизируется и выводится в неизменённом виде с мочой. При многократном приёме период полувыведения лизиноприла составляет 12,6 часов. Клиренс лизиноприла у здоровых добровольцев составляет приблизительно 50 мл/мин. Снижение концентрации в сыворотке крови демонстрирует пролонгированную терминальную фазу, которая не связана с накоплением препарата. Эта терминальная фаза, вероятно, свидетельствует о насыщаемом связывании с АПФ и не пропорциональна дозе. Пациенты с нарушениями функции печени. У пациентов с циррозом нарушение функции печени приводит к уменьшению абсорбции лизиноприла (приблизительно на 30%), но из-за снижения клиренса экспозиция увеличивается (приблизительно на 50%) по сравнению со здоровыми добровольцами. Нарушение функции почек. Нарушение функции почек уменьшает элиминацию лизиноприла, который выводится почками, но это снижение клинически значимо только тогда, когда скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ниже 30 мл/мин. При лёгком и умеренном нарушении функции почек (клиренс креатинина 30-80 мл/мин) среднее значение площади под фармакокинетической кривой «концентрация–время» (AUC) возрастает только на 13%, тогда как при тяжёлом нарушении функции почек (клиренс креатинина 5-30 мл/мин) наблюдается увеличение среднего значения AUC в 4,5 раза. Лизиноприл может быть выведен с помощью диализа. В течение 4 часов гемодиализа концентрация лизиноприла в плазме крови снижается в среднем на 60% при диализном клиренсе 40-55 мл/мин. Сердечная недостаточность. Пациенты с сердечной недостаточностью имеют большую экспозицию лизиноприла по сравнению со здоровыми добровольцами (увеличение AUC в среднем составляет 125%), но, как видно по количеству лизиноприла, определённому в моче, абсорбция снижается примерно на 16% по сравнению со здоровыми добровольцами. Пациенты пожилого возраста. Пациенты пожилого возраста имеют более высокий уровень препарата в крови и более высокое значение AUC (увеличение составляет приблизительно 60%) по сравнению с более молодыми пациентами. Клинические характеристики.

Артериальная гипертензия. Сердечная недостаточность (симптоматическое лечение). Острый инфаркт миокарда (краткосрочное лечение (6 недель) гемодинамически стабильных пациентов не позднее чем через 24 часа после острого инфаркта миокарда). Осложнения со стороны почек при сахарном диабете (лечение заболеваний почек у гипертензивных пациентов с сахарным диабетом II типа и начальной нефропатией).

– Гиперчувствительность к лизиноприлу, вспомогательным веществам лекарственного средства или к другим ингибиторам АПФ. – Ангионевротический отек в анамнезе, связанный с применением ингибиторов АПФ. – Одновременное применение с сакубитрилом/валсартаном. Лечение препаратом Лизиноприл-Тева можно начинать только через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»). – Наследственный или идиопатический ангионевротический отек. – II и III триместры беременности (см. разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»). – Одновременное применение с лекарственными средствами, содержащими алискирен, пациентам с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м 2). Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Антигипертензивные средства. Одновременное применение с другими антигипертензивными лекарственными средствами (например, с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами) может дополнительно снизить артериальное давление. Данные клинических исследований показали, что двойная блокада РААС при сопутствующем применении ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена характеризуется большей частотой развития таких побочных реакций, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия, нарушения функции почек (в том числе острая почечная недостаточность), по сравнению с применением монотерапии. Лекарственные средства, которые повышают риск развития ангионевротического отека. Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Одновременное применение ингибиторов АПФ с ингибиторами мишени рапамицина у млекопитающих (mTOR) (например, темсиролимусом, сиролимусом, эверолимусом) или ингибиторами нейтральной эндопептидазы (NEP) (например, с рацекадотрилом), вildагliptином или тканевым активатором плазминогена может привести к повышению риска развития ангионевротического отека (см. раздел «Особенности применения»). Диуретики. Антигипертензивный эффект обычно усиливается, если дополнительно к терапии лизиноприлом пациентам назначить диуретики. У пациентов, которые уже получают диуретики, особенно у тех, которые начали лечение недавно, после добавления лизиноприла иногда может наблюдаться чрезмерное снижение артериального давления. Вероятность развития симптоматической артериальной гипотензии при применении лизиноприла может быть уменьшена в случае прекращения лечения диуретиками перед началом терапии лизиноприлом. Калийсодержащие пищевые добавки, калийсберегающие диуретики, заменители соли с содержанием калия и другие лекарственные средства, которые могут повышать уровень калия в сыворотке крови. Хотя обычно уровень калия в сыворотке крови остается в пределах нормы, у некоторых пациентов, применяющих этот лекарственный препарат, может возникнуть гиперкалиемия. Применение калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, триамтерен или амилорид), пищевых добавок, содержащих калий, или заменителей соли, содержащих калий, может приводить к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек. Необходимо также проявлять осторожность при одновременном применении лизиноприла с другими лекарственными средствами, повышающими уровень калия в сыворотке крови, такими как триметоприм и ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), поскольку известно, что триметоприм действует как калийсберегающий диуретик, так же как амилорид. Поэтому не рекомендуется сочетание лизиноприла с вышеуказанными лекарственными средствами. Если показано одновременное применение таких препаратов, лечение необходимо проводить с осторожностью и часто контролировать уровень калия в сыворотке крови. Если лизиноприл применять одновременно с диуретиками, вызывающими потерю калия, гипокалиемия, индуцированная действием диуретика, может быть ослаблена. Циклоспорин. При одновременном применении ингибиторов АПФ с циклоспорином может возникнуть гиперкалиемия. Рекомендуется контроль уровня калия в сыворотке крови. Гепарин. При одновременном применении ингибиторов АПФ с гепарином может возникнуть гиперкалиемия. Рекомендуется контроль уровня калия в сыворотке крови. Литий. Сообщалось об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке крови и токсических реакциях при сопутствующем применении лития и ингибиторов АПФ. Сопутствующее применение тиазидных диуретиков может повышать риск токсичности лития и усиливать уже существующую интоксикацию. Применение лизиноприла вместе с литием не рекомендуется, но если такая комбинация действительно необходима, следует тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови. Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая ацетилсалициловую кислоту в дозе ≥3 г/сутки. При одновременном применении ингибиторов АПФ с НПВС (ацетилсалициловой кислотой в дозах, которые оказывают противовоспалительное действие, ингибиторами циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективными НПВС) может наблюдаться ослабление антигипертензивного эффекта. Одновременное применение НПВС и ингибиторов АПФ может привести к повышению риска нарушения функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, и повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с уже имеющимися нарушениями функции почек. Эти эффекты обычно обратимы. Комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, необходимо уделить внимание контролю функции почек после начала сопутствующей терапии и периодически впоследствии. Золото. Нитритоидные реакции (симптомы вазодилатации, включая приливы, тошноту, головокружение и артериальную гипотензию, которая может быть очень тяжелой) после инъекций препаратов золота (например, ауротиомалата натрия) наблюдались чаще у пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ. Трициклические антидепрессанты/антипсихотики/анестетики. Одновременное применение некоторых анестезирующих лекарственных средств, трициклических антидепрессантов и нейролептических препаратов с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению артериального давления. Симпатомиметические лекарственные средства. Симпатомиметические препараты могут снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Противодиабетические лекарственные средства. Одновременное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов (инсулин, пероральные гипогликемические средства) может усилить снижение глюкозы крови с риском гипогликемии. Этот эффект обычно возникает в течение первых недель комбинированной терапии и у пациентов с почечной недостаточностью. Ацетилсалициловая кислота, тромболитические препараты, β-блокаторы, нитраты. Лизиноприл можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитическими препаратами, β-блокаторами и/или нитратами.

Симптоматическая артериальная гипотензия. Симптоматическая артериальная гипотензия редко наблюдалась у пациентов с неосложнённой артериальной гипертензией. У пациентов с артериальной гипертензией, принимающих лизиноприл, симптоматическая артериальная гипотензия более вероятно возникает при нарушении водно-электролитного баланса, например, вследствие терапии диуретиками, проведения диализа, ограничения потребления соли, вследствие диареи или рвоты или при тяжёлой ренин-зависимой гипертензии. У пациентов с сердечной недостаточностью (с почечной недостаточностью или без неё) наблюдалась симптоматическая артериальная гипотензия. Вероятность развития артериальной гипотензии выше у пациентов с тяжёлой сердечной недостаточностью, принимающих большие дозы петлевых диуретиков, имеющих гипонатриемию или нарушение функции почек функционального характера. У пациентов с повышенным риском симптоматической гипотензии следует тщательно контролировать начало терапии и регулирование дозы. Подобные меры предосторожности необходимы и пациентам с ишемической болезнью сердца или с нарушением мозгового кровообращения, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту. При появлении артериальной гипотензии пациента следует уложить на спину; при необходимости провести внутривенное вливание физиологического раствора. Транзиторная гипотензия не является противопоказанием к дальнейшему применению препарата, его обычно можно без осложнений принимать после того, как артериальное давление повысилось после увеличения объёма жидкости в организме. У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью, имеющих нормальное или низкое артериальное давление, может произойти дополнительное снижение системного артериального давления на фоне лечения лизиноприлом. Этот эффект предсказуем и, как правило, не требует прекращения терапии лизиноприлом. Если гипотензия становится симптоматической, может возникнуть необходимость уменьшения дозы или прекращения приёма лизиноприла. Артериальная гипотензия при остром инфаркте миокарда. При остром инфаркте миокарда нельзя начинать лечение лизиноприлом, если существует риск возникновения дальнейших серьёзных гемодинамических нарушений после лечения вазодилататором. Это касается пациентов с систолическим артериальным давлением 100 мм рт. ст. или ниже и пациентов, у которых развился кардиогенный шок. В течение первых 3 дней после инфаркта миокарда дозу препарата необходимо уменьшить, если систолическое артериальное давление 120 мм рт. ст. или ниже. Если систолическое артериальное давление составляет 100 мм рт. ст. или ниже, поддерживающие дозы необходимо уменьшить до 5 мг или временно до 2,5 мг. Если после приёма лизиноприла наблюдается пролонгированная артериальная гипотензия (систолическое давление остаётся ниже 90 мм рт. ст. в течение более 1 часа), необходимо отменить лечение лизиноприлом. Стеноз аортального и митрального клапана / гипертрофическая кардиомиопатия. Как и при приёме других ингибиторов АПФ, следует соблюдать осторожность при применении лизиноприла пациентам со стенозом митрального клапана или затруднением оттока крови из левого желудочка (при аортальном стенозе или гипертрофической кардиомиопатии). Нарушение функции почек. Для пациентов с нарушениями функции почек (клиренс креатинина <80 мл/мин) начальную дозу лизиноприла следует корректировать, исходя из уровня клиренса креатинина (см. таблицу в разделе «Способ применения и дозы»), а затем — в зависимости от ответа пациента на лечение. У таких пациентов следует регулярно проверять уровень креатинина и калия. У пациентов с сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, возникающая в начале лечения ингибиторами АПФ, может приводить к нарушению функции почек. В таких случаях сообщалось о развитии острой почечной недостаточности, обычно обратимой. У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки ингибиторы АПФ повышают уровень мочевины крови и креатинина сыворотки крови; обычно эти эффекты исчезают после прекращения терапии. Вероятность таких явлений особенно высока у пациентов с почечной недостаточностью. Наличие реноваскулярной гипертензии повышает риск развития тяжёлой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Лечение таких пациентов следует начинать под наблюдением врача, начиная с низких доз, тщательно их подбирая. Поскольку диуретики могут стимулировать развитие описанной выше клинической динамики, в течение первых недель лечения лизиноприлом их приём необходимо прекратить, а за функцией почек внимательно наблюдать. У некоторых больных артериальной гипертензией без явного заболевания почечных сосудов применение лизиноприла, особенно на фоне приёма диуретиков, приводит к повышению уровня мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови; эти изменения обычно бывают незначительными и временными. Вероятность их возникновения выше у больных с нарушениями функции почек. В таких случаях может возникнуть необходимость уменьшения дозы и/или прекращения приёма диуретика и/или лизиноприла. При остром инфаркте миокарда не следует начинать лечение лизиноприлом пациентам, имеющим нарушения функции почек (уровень креатинина в сыворотке крови >177 мкмоль/л и/или протеинурия >500 мг/сутки). Если нарушение функции почек развивается в течение лечения лизиноприлом (уровень креатинина в сыворотке крови >265 мкмоль/л или удваивается по сравнению с исходным уровнем), следует рассмотреть прекращение его применения. Гиперчувствительность / ангионевротический отёк. Редко сообщалось об ангионевротическом отёке лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани у пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ, в том числе лизиноприлом. Ангионевротический отёк может возникнуть в любое время в период лечения. В таких случаях приём препарата необходимо немедленно прекратить, начать соответствующую терапию и установить наблюдение за пациентом до полного исчезновения симптомов. Даже в случаях, когда отёк локализован только в области языка и не приводит к нарушению дыхания, пациенту может потребоваться длительное наблюдение, поскольку терапия антигистаминными средствами и кортикостероидами может оказаться недостаточной. Очень редко сообщалось о летальных случаях вследствие ангионевротического отёка гортани или языка. Если отёк распространяется на язык, голосовую щель или гортань, может развиться обструктивное нарушение дыхания, особенно у пациентов, ранее перенёсших хирургическое вмешательство на дыхательных путях. В таких случаях следует незамедлительно принять меры неотложной терапии, которые, в частности, могут включать введение адреналина и/или обеспечение проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением до полного и стойкого исчезновения симптомов. Ингибиторы АПФ вызывают ангионевротический отёк у чернокожих пациентов чаще, чем у других пациентов. У пациентов, имеющих в анамнезе ангионевротический отёк, не связанный с применением ингибитора АПФ, может быть повышен риск развития ангионевротического отёка в ответ на применение препаратов данной группы. Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отёка. Лечение сакубитрилом/валсартаном можно начинать только через 36 часов после приёма последней дозы лизиноприла. Лечение лизиноприлом можно начинать только через 36 часов после приёма последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и вилдаглиптином может привести к повышению риска развития ангионевротического отёка (например, отёка дыхательных путей или языка с нарушением дыхания или без него) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Необходимо проявлять осторожность в начале применения рацекадотрила, ингибиторов mTOR (например, сиролимуса, эверолимуса, темсиролимуса) и вилдаглиптина пациентам, которые уже принимают ингибитор АПФ. Анафилактоидные реакции у пациентов, проходящих гемодиализ. Сообщалось об анафилактоидных реакциях у пациентов, проходивших гемодиализ с использованием высокопроточных мембран (например, AN69), и одновременно получавших лечение ингибитором АПФ. Этим пациентам необходимо предложить сменить диализные мембраны на мембраны другого типа или применять антигипертензивное лекарственное средство другого класса. Анафилактоидные реакции, возникающие во время афереза липопротеидов низкой плотности (ЛПНП). Редко у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, при аферезе ЛПНП с декстрансульфатом наблюдались угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Этих реакций удавалось избежать путём временного прекращения терапии ингибиторами АПФ перед каждым аферезом. Десенсибилизация. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, во время десенсибилизирующей терапии (например, к яду перепончатокрылых) развиваются стойкие анафилактоидные реакции. Этих реакций удавалось избежать у таких пациентов путём временного прекращения приёма ингибиторов АПФ, но после неосторожного повторного применения препарата реакции появлялись вновь. Печёночная недостаточность. Очень редко ингибиторы АПФ ассоциировались с синдромом, начинающимся с холестатической желтухи и прогрессирующим до фульминантного некроза и (иногда) летального исхода. Механизм этого синдрома неизвестен. Если у пациентов, принимающих лизиноприл, развивается желтуха или наблюдается заметное повышение уровня печёночных ферментов, необходимо прекратить применение лизиноприла и оказать соответствующую медицинскую помощь. Нейтропения / агранулоцитоз. Сообщалось о случаях нейтропении / агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, получавших ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других осложняющих факторов нейтропения наблюдается редко. Нейтропения и агранулоцитоз обратимы при отмене ингибитора АПФ. Лизиноприл необходимо назначать с чрезвычайной осторожностью пациентам с коллагенозом сосудов, а также при получении пациентами иммуносупрессивной терапии, при лечении аллопуринолом или прокаинамидом или при сочетании этих осложняющих факторов, особенно на фоне нарушения функции почек. У некоторых таких пациентов развиваются тяжёлые инфекции, которые не всегда поддаются интенсивной антибиотикотерапии. При применении препарата у таких пациентов рекомендуется проводить периодический контроль количества лейкоцитов в крови и проинструктировать пациентов, чтобы они сообщали о любых признаках инфекции. Двойная блокада РААС. Сообщалось, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии, нарушения функции почек (в частности, острой почечной недостаточности). Поэтому двойная блокада РААС путём одновременного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется. В случае абсолютной необходимости в применении терапии двойной блокады её следует проводить под наблюдением специалиста и регулярно проверять функцию почек, уровни электролитов и артериального давления. Пациентам с диабетической нефропатией не рекомендуется одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II. Расовая принадлежность. Ингибиторы АПФ вызывают ангионевротический отёк у чернокожих пациентов чаще, чем у других пациентов. Как и другие ингибиторы АПФ, лизиноприл может менее эффективно снижать артериальное давление у чернокожих пациентов по сравнению с другими пациентами, возможно, из-за большей распространённости среди чернокожих пациентов артериальной гипертензии с низким уровнем ренина. Кашель. Сообщалось о возникновении кашля при применении ингибиторов АПФ. Кашель характеризуется как непродуктивный, персистирующий и исчезает после прекращения терапии. При дифференциальной диагностике кашля необходимо учитывать, что его возникновение может быть вызвано лечением ингибиторами АПФ. Хирургические вмешательства / анестезия. У пациентов, которым проводится большое хирургическое вмешательство или которым проводится анестезия средствами, вызывающими артериальную гипотензию, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II, вторично по отношению к компенсаторному высвобождению ренина. При возникновении артериальной гипотензии, обусловленной таким механизмом, её можно скорректировать увеличением объёма циркулирующей крови. Гиперкалиемия. Ингибиторы АПФ могут вызвать гиперкалиемию, поскольку они подавляют высвобождение альдостерона. Этот эффект обычно незначителен у пациентов с нормальной функцией почек. Однако у пациентов с нарушениями функции почек, сахарным диабетом и/или у пациентов, принимающих пищевые добавки, содержащие калий (в том числе заменители соли), калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид), другие препараты, повышающие уровень калия в сыворотке крови (например, гепарин, триметоприм или ко-тримоксазол, также известный как триметоприм/сульфаметоксазол), и особенно антагонисты альдостерона или блокаторы рецепторов ангиотензина, может возникнуть гиперкалиемия. Необходимо проявлять осторожность при применении калийсберегающих диуретиков и блокаторов рецепторов ангиотензина пациентам, принимающим ингибиторы АПФ. У таких пациентов следует контролировать уровень калия в сыворотке крови и функцию почек (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациенты, больные сахарным диабетом. У пациентов, больных сахарным диабетом, принимающих пероральные сахароснижающие препараты или инсулин, необходимо проводить тщательный гликемический контроль в течение первого месяца терапии ингибиторами АПФ. Литий. По возможности комбинация лития и лизиноприла не рекомендуется. Беременность. Не следует начинать терапию ингибиторами АПФ в период беременности (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Беременность. Не рекомендуется применять ингибиторы АПФ в течение I триместра беременности (см. раздел «Особенности применения»). Применение ингибиторов АПФ противопоказано в течение II и III триместров беременности (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Эпидемиологические выводы относительно риска тератогенности после воздействия ингибиторов АПФ в течение I триместра беременности не являются однозначными; однако нельзя исключать небольшого повышения риска. Если продолжение лечения ингибиторами АПФ не считается обязательным, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативные гипотензивные средства с известным профилем безопасности применения в период беременности. При подтверждении беременности следует немедленно прекратить лечение ингибиторами АПФ и, если необходимо, начать альтернативное лечение. Известно, что воздействие ингибиторов АПФ во время II и III триместров беременности стимулирует появление фетотоксичности (снижение почечной функции, маловодие, задержку окостенения черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). В случае воздействия ингибиторов АПФ во время II триместра беременности рекомендуется контролировать функцию почек и костей черепа с помощью УЗИ. Новорожденных, матери которых принимали ингибиторы АПФ, следует тщательно проверять на наличие артериальной гипотензии. Грудное вскармливание. Поскольку информация о возможности применения лизиноприла во время грудного вскармливания отсутствует, прием лизиноприла не рекомендуется. В этот период желательно применять альтернативное лечение, профиль безопасности которого лучше изучен, особенно если кормят новорожденного или недоношенного ребенка.

При управлении транспортными средствами или другими механизмами следует учитывать, что иногда могут возникать головокружение или утомляемость.

Лизиноприл следует принимать перорально 1 раз в сутки. Как и другие лекарственные средства, которые принимают 1 раз в сутки, лизиноприл нужно принимать ежедневно примерно в одно и то же время. Приём пищи не влияет на абсорбцию таблеток лизиноприла. Дозу необходимо определять индивидуально в соответствии с клиническими данными пациента и показателями артериального давления. Артериальная гипертензия Лизиноприл можно применять как в монотерапии, так и в комбинации с другими классами антигипертензивных лекарственных средств. Начальная доза Рекомендуемая начальная доза для пациентов с артериальной гипертензией обычно составляет 10 мг. Пациенты с очень активной РААС (в том числе с реноваскулярной гипертензией, повышенным выведением соли из организма и/или сниженным объёмом межклеточной жидкости, сердечной недостаточностью или тяжёлой формой артериальной гипертензии) могут ощутить чрезмерное снижение артериального давления после приёма начальной дозы. Для таких пациентов рекомендуемая начальная доза составляет 2,5-5 мг, начало лечения должно проходить под непосредственным наблюдением врача. Снижение начальной дозы рекомендуется также при наличии почечной недостаточности (см. таблицу ниже). Поддерживающая доза Обычная эффективная поддерживающая доза составляет 20 мг 1 раз в сутки. Если приём этой дозы не даёт достаточного терапевтического эффекта в течение 2-4 недель, её можно увеличить. Максимальная доза, применявшаяся в долгосрочных контролируемых клинических исследованиях, составляет 80 мг в сутки. Пациенты, принимающие диуретики Симптоматическая артериальная гипотензия может возникнуть после начала лечения лизиноприлом. Это вероятнее для пациентов, принимающих диуретики во время лечения лизиноприлом. Поэтому таким пациентам рекомендуется принимать препарат с осторожностью из-за вероятности повышенного выведения соли из организма и/или снижения объёма межклеточной жидкости. Если есть такая возможность, необходимо прекратить лечение диуретиками за 2-3 дня до начала терапии лизиноприлом. Для пациентов с артериальной гипертензией, которые не могут прекратить лечение диуретиками, терапию лизиноприлом следует начинать с начальной дозы 5 мг. Необходимо контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови. Последующие дозы лизиноприла необходимо подбирать в соответствии с реакцией артериального давления. При необходимости терапию диуретиками можно возобновить. Подбор дозирования для пациентов с нарушением функции почек Дозирование для пациентов с нарушением функции почек должно основываться на клиренсе креатинина, как показано ниже в таблице. Подбор дозирования для пациентов с нарушением функции почек Клиренс креатинина (мл/мин) Начальная доза (мг/сутки) <10 мл/мин (включая пациентов на диализе) 2,5 мг* 10-30 мл/мин 2,5-5 мг 31-80 мл/мин 5-10 мг * Дозирование и/или частоту приёма необходимо рассчитывать, исходя из показателей артериального давления. Дозу можно постепенно увеличивать до достижения контроля над артериальным давлением или до максимальной дозы – 40 мг в сутки. Применение детям с артериальной гипертензией в возрасте от 6 до 16 лет Рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг/сутки для пациентов с массой тела от 20 до < 50 кг и 5 мг/сутки для пациентов с массой тела ≥50 кг. Дозу следует индивидуально корректировать до максимальной 20 мг/сутки для пациентов с массой тела от 20 до < 50 кг и до 40 мг/сутки для пациентов с массой тела ≥50 кг. Дозы, превышающие 0,61 мг/кг (или превышающие 40 мг), не изучались у детей. Детям со сниженной функцией почек следует назначать меньшую начальную дозу или увеличить интервал дозирования. Сердечная недостаточность Пациентам с сердечной недостаточностью следует принимать лизиноприл как вспомогательную терапию к диуретикам, препаратам наперстянки или β-блокаторам. Терапию лизиноприлом можно начинать с дозировки 2,5 мг 1 раз в сутки, приём препарата необходимо осуществлять под наблюдением врача, чтобы выявить начальный эффект препарата на артериальное давление. Дозу лизиноприла необходимо повышать: • увеличивая дозу не более чем на 10 мг; • интервалы между повышением дозы должны составлять не менее 2 недель; • до наибольшей дозы, которую переносит пациент, – максимум до 35 мг 1 раз в сутки. Подбор дозирования должен основываться на клинической реакции каждого отдельного пациента. Пациентам, имеющим высокий риск симптоматической гипотензии, например, пациентам с повышенным уровнем выведения соли из организма с гипонатриемией или без неё, пациентам с гиповолемией или пациентам, которые проходили интенсивную терапию диуретиками, необходимо скорректировать эти состояния, если это возможно, до начала терапии лизиноприлом. Следует контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови. Острый инфаркт миокарда Пациенты должны получать, по мере необходимости, стандартную рекомендуемую терапию, такую как лечение тромболитиками, ацетилсалициловой кислотой и β-блокаторами. Вместе с лизиноприлом можно применять нитроглицерин внутривенно или трансдермально. Начальная доза (первые 3 дня после инфаркта) Лечение лизиноприлом можно начинать в первые 24 часа после появления симптомов. Лечение не следует начинать, если показатель систолического артериального давления составляет менее 100 мм рт. ст. Начальная доза лизиноприла составляет 5 мг перорально, через 24 часа повторно назначить 5 мг, через 48 часов – 10 мг, затем – по 10 мг 1 раз в сутки. Пациентам с низким систолическим давлением (≤ 120 мм рт. ст.) в начале лечения или в первые 3 сутки после инфаркта следует назначать меньшую дозу – 2,5 мг перорально. При почечной недостаточности (клиренс креатинина <80 мл/мин) начальную дозу лизиноприла необходимо подбирать в соответствии с показателями клиренса креатинина пациента (см. таблицу выше). Поддерживающая доза Поддерживающая доза составляет 10 мг 1 раз в сутки. При возникновении артериальной гипотензии (систолическое давление ≤ 100 мм рт. ст.) поддерживающая доза может составлять 5 мг в сутки с временным снижением до 2,5 мг, если необходимо. При возникновении длительной артериальной гипотензии (систолическое давление < 90 мм рт. ст. в течение более 1 часа) необходимо отменить лизиноприл. Лечение должно продолжаться 6 недель, после чего следует повторно оценить состояние пациента. Пациентам, у которых возникают симптомы сердечной недостаточности, необходимо продолжить лечение лизиноприлом. Осложнения со стороны почек при сахарном диабете Для больных сахарным диабетом II типа с начальной стадией нефропатии и артериальной гипертензией доза лизиноприла составляет 10 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу можно увеличить до 20 мг 1 раз в сутки, чтобы достичь уровня диастолического давления ниже 90 мм рт. ст. в сидячем положении. При нарушении функции почек (клиренс креатинина < 80 мл/мин) начальную дозу лизиноприла необходимо подбирать в соответствии с показателями клиренса креатинина пациента (см. таблицу выше). Пациенты пожилого возраста В клинических исследованиях не было установлено различий в эффективности и безопасности применения препарата, связанных с возрастом. Однако при достижении возраста, ассоциирующегося со снижением функции почек, начальную дозу лизиноприла необходимо подбирать в соответствии с таблицей выше. Далее дозу нужно подбирать в соответствии с реакцией артериального давления. Применение пациентам с пересаженной почкой Нет опыта применения лизиноприла для лечения пациентов с недавно пересаженной почкой. Поэтому лечение лизиноприлом таким пациентам не рекомендуется.

Существует ограниченный опыт в отношении эффективности и безопасности применения лизиноприла детям в возрасте от 6 лет с артериальной гипертензией, но по другим показаниям опыта нет. Лизиноприл не рекомендуется применять детям по другим показаниям, кроме артериальной гипертензии. Лизиноприл не рекомендуется применять детям, не достигшим 6-летнего возраста, или детям с тяжёлым нарушением функции почек (СКФ <30 мл/мин/1,73 м 2).

Данные о передозировке у людей ограничены. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут включать артериальную гипотензию, циркуляторный шок, нарушения электролитного баланса, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, пальпитацию, брадикардию, головокружение, тревогу и кашель. Рекомендуемое лечение передозировки заключается во внутривенной инфузии физиологического раствора. В случаях возникновения артериальной гипотензии пациента необходимо уложить в горизонтальное положение на спину и приподнять ему ноги. Если есть такая возможность, можно провести инфузию ангиотензина II и/или внутривенное введение катехоламинов. Если препарат применяли недавно, следует принять меры для выведения лизиноприла из организма (например, вызвать рвоту, промыть желудок, применить абсорбенты и сульфат натрия). Лизиноприл может быть выведен из системного кровотока с помощью гемодиализа (см. раздел «Особенности применения»). Использование кардиостимулятора показано при стойкой к терапии брадикардии. Необходимо часто проверять жизненные показатели, концентрацию электролитов и креатинина в сыворотке крови.

Побочные реакции, о которых сообщалось при лечении лизиноприлом и другими ингибиторами АПФ, приведены ниже по частоте возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (˂1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным). Со стороны крови и лимфатической системы: редко – снижение уровня гемоглобина, снижение гематокрита; очень редко – угнетение костного мозга, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, аутоиммунное заболевание. Со стороны иммунной системы: частота неизвестна – анафилактическая/анафилактоидная реакция. Со стороны обмена веществ и питания: очень редко – гипогликемия. Со стороны нервной системы и психики: часто – головокружение, головная боль; нечасто – изменения настроения, парестезия, вертиго, нарушения вкусовых ощущений, нарушения сна, галлюцинации; редко – спутанность сознания, нарушения обоняния; частота неизвестна – симптомы депрессии, синкопе. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – ортостатические эффекты (включая артериальную гипотензию); нечасто – инфаркт миокарда или инсульт (возможно, как следствие чрезмерного снижения артериального давления у пациентов группы высокого риска), пальпитация, тахикардия, синдром Рейно. Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: часто – кашель; нечасто – ринит; очень редко – бронхоспазм, синусит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония. Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – диарея, рвота; нечасто – тошнота, абдоминальная боль, диспепсия; редко – сухость во рту; очень редко – панкреатит, ангионевротический отёк кишечника, гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), желтуха, печёночная недостаточность. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто – высыпания, зуд; редко – крапивница, алопеция, псориаз, гиперчувствительность/ангионевротический отёк (ангионевротический отёк лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани); очень редко – повышенное потоотделение, пузырчатка, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса–Джонсона, мультиформная эритема, псевдолимфома кожи. Сообщалось о симптомокомплексе, который может включать один или несколько из следующих признаков: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, положительный анализ на антинуклеарные антитела (АНА), повышенная СОЭ, эозинофилия и лейкоцитоз, высыпания, фоточувствительность или другие дерматологические проявления. Со стороны почек и мочевыводящей системы: часто – дисфункция почек; редко – уремия, острая почечная недостаточность; очень редко – олигурия/анурия. Со стороны эндокринной системы: редко – синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона. Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз: нечасто – импотенция; редко – гинекомастия. Общие расстройства: нечасто – повышенная утомляемость, астения. Лабораторные исследования: нечасто – повышение уровня мочевины в крови, повышение уровня креатинина в сыворотке крови, повышение уровня печёночных ферментов, гиперкалиемия; редко – повышение уровня билирубина в сыворотке крови, гипонатриемия. Данные по безопасности, полученные в результате клинических исследований, свидетельствуют о том, что лизиноприл, как правило, хорошо переносится педиатрическими пациентами с артериальной гипертензией, и что профиль безопасности в этой возрастной группе сопоставим с наблюдаемым у взрослых. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. О всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности препарата следует сообщать по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/ .

Таблетки 2,5 мг - 18 месяцев. Таблетки 5 мг, 10 мг и 20 мг - 24 месяца.

Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке и в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 3 или 5 блистеров в коробке.

По рецепту

АО Фармацевтический завод Тева.

Участок 1; H-4042 Дебрецен, ул. Паллаги 13, Венгрия.