Лізиноприл-Н 10 мг/12,5 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЛИЗИНОПРИЛ-Н (LISINOPRIL-H)

действующие вещества: лизиноприла дигидрат, гидрохлоротиазид; 1 таблетка содержит лизиноприла дигидрата в пересчете на 100 % вещество 10 мг или 20 мг и гидрохлоротиазида 12,5 мг; вспомогательные вещества: маннит (Е 421), магния стеарат, кальция гидрофосфат, крахмал кукурузный, крахмал кукурузный прежелатинизированный.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета плоско-цилиндрической формы со скошенными краями и риской с одной стороны.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) и диуретики. Код АТХ С09В А03.

Лизиноприл-Н – комбинированный препарат с фиксированной дозой лизиноприла, ингибитора ангиотензинпревращающего фермента, и гидрохлоротиазида, тиазидного диуретика. Оба компонента проявляют взаимодополняющий и аддитивный антигипертензивный эффект. Лизиноприл является ингибитором фермента пептидилдипептидазы. Он подавляет АПФ, который катализирует превращение ангиотензина I в вазоконстрикторный пептид ангиотензин II. Ангиотензин II также стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников. Подавление АПФ приводит к уменьшению концентрации ангиотензина II, что ведет к снижению вазопрессорной активности и уменьшению секреции альдостерона. Дальнейшее снижение может привести к повышению содержания калия в сыворотке крови. Считается, что лизиноприл снижает артериальное давление благодаря механизму первичного подавления ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Однако лизиноприл оказывает антигипертензивное действие даже при артериальной гипертензии с низкой активностью ренина. АПФ идентичен ферменту кининазе II, который участвует в деградации брадикинина. Не выяснено, влияет ли повышение уровня брадикинина (мощного сосудорасширяющего пептида) на терапевтическое действие лизиноприла. Гидрохлоротиазид является диуретиком и гипотензивным средством. Он влияет на реабсорбцию электролитов в дистальных почечных канальцах и примерно одинаково увеличивает экскрецию ионов натрия и хлора. Натriurez может сопровождаться некоторой потерей калия и бикарбонатов. Механизм антигипертензивного действия тиазидных диуретиков неизвестен. Тиазиды обычно не влияют на нормальное артериальное давление. Немеланомный рак кожи (НМРК) Результаты двух фармакоэпидемиологических исследований, основанных на данных Датского национального реестра онкологических заболеваний, продемонстрировали кумулятивную дозозависимую связь между гидрохлortиазидом и возникновением базальноклеточной карциномы (БКК) и плоскоклеточной карциномы (ПКК). Одно исследование включало популяцию из 71 533 пациентов с БКК и 8 629 пациентов с ПКК, которых сравнивали с 1 430 833 и 172 462 пациентами из контрольной популяции соответственно. Применение высоких доз гидрохлоротиазида (≥ 50000 мг кумулятивно) было связано со скорректированным коэффициентом риска (КР) 1,29 (95 % доверительный интервал (CI): 1,23-1,35) для БКК и 3,98 (95 % CI: 3,68-4,31) для ПКК. Четкая кумулятивная дозозависимая связь наблюдалась как для БКК, так и для ПКК. Другое исследование показало возможную связь между раком губы и применением гидрохлоротиазида: 633 случаев рака губы сопоставляли с 63 067 пациентами контрольной популяции, используя стратегию случайной выборки. Кумулятивная дозозависимая связь была продемонстрирована со скорректированным КР 2,1 (95 % CI: 1,7-2,6), который увеличивался до КР 3,9 (3,0-4,9) для высоких доз (~ 25 000 мг) и КР 7,7 (5,7-10,5) для наивысшей кумулятивной дозы (~ 100 000 мг) (см. раздел «Особенности применения»).

Одновременное применение лизиноприла и гидрохлоротиазида оказывает слабое или не оказывает никакого влияния на биодоступность обоих компонентов. Не было никаких клинически значимых фармакокинетических взаимодействий между двумя компонентами при их приеме. Лизиноприл Абсорбция. После перорального приема лизиноприла пик концентрации в плазме крови достигается в течение примерно 7 часов. На основании данных о выведении с мочой средняя величина абсорбции лизиноприла в диапазоне изученных доз (5–80 мг) составляет примерно 25 % с межиндивидуальной вариацией 6–60 %. Абсолютная биодоступность снижается примерно на 16 % у пациентов с сердечной недостаточностью. Абсорбция лизиноприла не зависит от приема пищи. Распределение. Лизиноприл не связывается с другими белками сыворотки крови, кроме циркулирующего АПФ. Известно, что лизиноприл плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Элиминация. Лизиноприл не подвергается метаболизму и выводится почками полностью в неизмененном виде. При многократном введении лизиноприл имеет эффективный период полукумуляции 12,6 часа. Клиренс лизиноприла у здоровых добровольцев составляет примерно 50 мл/мин. Уменьшение концентрации в сыворотке крови свидетельствует о пролонгированной терминальной фазе, которая не является следствием кумуляции препарата. Эта терминальная фаза, возможно, свидетельствует о насыщении связывания с АПФ и не пропорциональна дозе. Сердечная недостаточность. Пациенты с сердечной недостаточностью склонны к большему воздействию лизиноприла по сравнению со здоровыми добровольцами (увеличение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) в среднем на 125 %). На основании данных о выведении лизиноприла с мочой выяснилось, что у них снижена примерно на 16 % абсорбция по сравнению со здоровыми добровольцами. Пациенты пожилого возраста. Пациенты пожилого возраста имеют более высокие значения AUC в плазме крови (увеличенные примерно на 60 %) по сравнению с более молодыми добровольцами. Нарушение функции почек. Нарушение функции почек снижает элиминацию лизиноприла, который выводится почками, но это снижение становится клинически значимым только тогда, когда скорость клубочковой фильтрации ниже 30 мл/мин. При легкой и средней степени тяжести почечной недостаточности (клиренс креатинина 30–80 мл/мин) средняя AUC была увеличена только на 13 %, в то время как при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина 5–30 мл/мин) – в 4–5 раза. Лизиноприл можно вывести из организма посредством диализа. В течение 4 часов гемодиализа концентрации лизиноприла в плазме крови уменьшились в среднем на 60 %, клиренс на диализе был в диапазоне от 40 до 55 мл/мин. Нарушение функции печени. Нарушение функции печени у пациентов с циррозом приводило к уменьшению абсорбции лизиноприла (около 30 % при определении по выведению с мочой), но усилению его эффекта (примерно на 50 %) по сравнению с таковым у здоровых добровольцев вследствие уменьшения клиренса. Гидрохлоротиазид Гидрохлоротиазид быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. У человека примерно 70 % перорально принятой терапевтической дозы всасывается в основном в двенадцатиперстной кишке и верхних отделах тонкой кишки. Прием пищи не влияет на всасывание, и пиковая концентрация достигается в течение 2–4 часов после приема. Сообщалось, что объем распределения составляет от 0,8 до 3 л/кг. Гидрохлоротиазид не метаболизируется, но быстро выводится почками. По меньшей мере 61 % дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 часов. Период полувыведения составляет от 8 до 12 часов, и 95 % абсорбированного гидрохлоротиазида выводится почками. После перорального приема гидрохлоротиазида диуретический эффект развивается через 2 часа, пик наступает примерно через 4 часа и длится 6–12 часов. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер, но не проникает через гематоэнцефалический барьер. Клинические характеристики.

Артериальная гипертензия лёгкой или средней степени тяжести, имеющая стабильное течение на фоне терапии лизиноприлом и гидрохлоротиазидом в тех же дозировках.

– Гиперчувствительность к действующим веществам или к одному из вспомогательных веществ, указанных в разделе «Состав», к другим ингибиторам АПФ или к любым производным сульфонамида. – Ангионевротический отек в анамнезе, связанный с применением ингибиторов АПФ. – Наследственный или идиопатический ангионевротический отек. – Митральный или аортальный стеноз, гипертрофическая кардиомиопатия с выраженными гемодинамическими нарушениями. – Тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) или терминальная стадия заболевания. – Тяжелое нарушение функции печени. – Обострение подагры. – Анурия. – Гиперурикемия. – Гиперальдостеронизм. – Стеноз почечной артерии (двусторонний или односторонний). – Кардиогенный шок. – Состояние с нестабильной гемодинамикой после острого инфаркта миокарда. – Проведение гемодиализа с использованием высокопроточных мембран (например AN 69). – Уровень креатинина в сыворотке крови > 220 мкмоль/л. – Одновременное применение препарата Лизиноприл-Н с лекарственными средствами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации <60 мл/мин/1,73 м 2) (см. разделы «Фармакодинамика», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»). – Одновременное применение с сакубитрилом/валсартаном; не следует начинать прием препарата Лизиноприл-Н раньше чем через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. также разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»). – Планирование беременности. – Период беременности или грудного вскармливания. – Детский возраст (до 18 лет). Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Гипотензивные лекарственные средства При одновременном применении с другими гипотензивными препаратами возможно усиление антигипертензивного действия. Одновременное применение с нитроглицерином, другими нитратами или вазодилататорами усиливает антигипертензивный эффект. Следует избегать назначения лизиноприла в комбинации с препаратами, содержащими алискирен (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Известно, что двойная блокада РААС при комбинированном применении ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с более высокой частотой развития побочных реакций, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с применением одного лекарственного средства, влияющего на РААС (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Препараты, которые могут повышать риск развития ангионевротического отека Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано в связи с увеличением риска развития ангионевротического отека (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Одновременное применение ингибиторов АПФ с ингибиторами мишени рапамицина в клетках млекопитающих (mTOR) (например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус) или ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, рацекадотрил) или тканевым активатором плазминогена либо вildagliptином может привести к увеличению риска развития ангионевротического отека. Диуретики При сопутствующем применении диуретиков у пациентов, которые уже принимают лизиноприл, антигипертензивный эффект обычно усиливается. В начале применения комбинации лизиноприла с диуретиками пациенты могут испытывать чрезмерное снижение артериального давления при применении лизиноприла. Возможность развития симптоматической артериальной гипотензии при применении лизиноприла может быть уменьшена при прекращении лечения диуретиками перед началом терапии лизиноприлом и увеличением объема жидкости или соли, а также лечением в начале низкими дозами ингибиторов АПФ. Калийсберегающие диуретики, пищевые добавки, содержащие калий, или заменители соли и другие лекарственные средства, которые могут повышать уровень калия в плазме крови Несмотря на то, что содержание калия в сыворотке крови обычно остается в пределах нормы, у некоторых пациентов при лечении лизиноприлом может возникнуть гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики (такие как спиронолактон, триамтерен или амилорид), пищевые добавки или заменители соли, содержащие калий, могут приводить к значительному повышению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушениями функции почек или сахарным диабетом II типа. При одновременном применении лизиноприла с другими препаратами, повышающими уровень калия в сыворотке крови, такими как триметоприм и ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), следует соблюдать осторожность, поскольку известно, что действие триметоприма подобно действию калийсберегающих диуретиков, таких как амилорид. Таким образом, одновременный прием лизиноприла с вышеуказанными лекарственными средствами не рекомендуется. В случае необходимости одновременного применения лекарственные средства следует применять с осторожностью и с периодическим мониторингом содержания калия в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»). Гепарин Одновременное применение ингибиторов АПФ и гепарина может привести к гиперкалиемии. Рекомендуется мониторинг содержания калия в сыворотке крови. Трициклические антидепрессанты/антипсихотические препараты/анестетики Одновременное применение некоторых анестетиков, трициклических антидепрессантов или антипсихотических препаратов и ингибиторов АПФ может привести к дополнительному снижению артериального давления. Наркотические/антипсихотические препараты На фоне приема ингибиторов АПФ может развиться ортостатическая гипотензия. Барбитураты или наркотики Возможно усиление ортостатической гипотензии. Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)/противоревматические препараты Длительное применение НПВС (селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловая кислота более 3 г/сутки и неселективные НПВС) может уменьшать гипотензивное действие как ингибитора АПФ, так и тиазида. Одновременное применение НПВС и ингибиторов АПФ может ухудшать функцию почек. Этот эффект обычно преходящий. В редких случаях может развиться острая почечная недостаточность, в первую очередь у пациентов с нарушенной функцией почек, что бывает у людей пожилого возраста и у пациентов в состоянии дегидратации. У некоторых пациентов назначение НПВС может уменьшить диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффект диуретиков. Сообщали о повышении уровня калия в сыворотке крови, вызванном применением НПВС и ингибиторов АПФ, что может привести к нарушению функции почек. Симпатомиметики Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Тиазиды могут снижать артериальную чувствительность к норадреналину, но недостаточно для того, чтобы исключить эффект лекарственного средства, повышающего артериальное давление. Другие антигипертензивные препараты Антигипертензивный эффект Лизиноприла-Н может быть усилен при одновременном назначении других препаратов, что может вызвать ортостатическую гипотензию. Одновременное применение глицерилтринитрата и других нитратов или других вазодилататоров может дополнительно снижать артериальное давление. Ацетилсалициловая кислота, тромболитики, β-блокаторы, нитраты Лизиноприл-Н можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитиками, β-блокаторами и/или нитратами под наблюдением врача. Противодиабетические препараты Известно, что одновременное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических лекарственных средств (инсулин, пероральные гипогликемические препараты) может привести к усилению сахароснижающего действия с риском развития гипогликемии. Возможность развития этого феномена более вероятна в течение первых 2 недель комбинированной терапии и у пациентов с нарушенной функцией почек. Возможно снижение толерантности к глюкозе, поэтому может возникнуть потребность в изменении дозирования противодиабетического лекарственного средства. Противоподагрические средства (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол) Одновременное применение ингибиторов АПФ и аллопуринола повышает риск повреждения почек и может привести к увеличению риска лейкопении. Может возникнуть необходимость в коррекции дозы урикозурических средств, поскольку гидрохлоротиазид может увеличивать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Возможно, возникнет необходимость увеличения дозы пробенецида или сульфинпиразона. При одновременном применении тиазидов возможно повышение частоты реакций гиперчувствительности к аллопуринолу. Циклоспорины Одновременное применение ингибиторов АПФ и циклоспорина увеличивает риск повреждения почек и гиперкалиемии. Ловастатин Одновременное применение ингибиторов АПФ и ловастатина увеличивает риск гиперкалиемии. Цитостатики, иммуносупрессанты, прокаинамид Одновременное применение с ингибиторами АПФ может привести к увеличению риска лейкопении. Препараты золота Нитритоидные реакции (симптомы вазодилатации, включая гиперемию, тошноту, головокружение и артериальную гипотензию, которые могут проявляться в тяжелой форме) вследствие инъекций золота (например натрия ауротиомалат) наблюдаются чаще у пациентов, одновременно принимающих лизиноприл. Амфотерицин В (для парентерального введения), карбеноксолон, кортикостероиды, кортикотропин (АКТГ) или стимулирующие слабительные средства Гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида могут усиливать лекарственные средства, влияющие на уровень калия, и гипокалиемию (например, другие калийуретические диуретики, слабительные средства, амфотерицин, карбеноксолон, производные салициловой кислоты). Гипокалиемия может развиться при одновременном применении стероидов или АКТГ. Соли кальция Применение тиазидных диуретиков может привести к повышению кальция в сыворотке крови в связи с уменьшением экскреции. Если необходимо совместное применение добавок кальция или витамина D, следует проводить тщательный мониторинг уровня кальция и при необходимости корректировать дозу. Сердечные гликозиды Существует повышенный риск передозировки сердечными гликозидами в связи с гипокалиемией, вызванной тиазидами. Холестирамин и колестипол При одновременном применении с холестирамином и колестиполом уменьшается всасывание гидрохлоротиазида. Таким образом, сульфонамидные диуретики следует принимать минимум за 1 час до или через 4−6 часов после приема указанных препаратов. Недеполяризующие миорелаксанты (например тубокурарин) Гидрохлоротиазид может усиливать действие данных препаратов. Лекарственные средства, вызывающие желудочковую тахикардию типа «torsade de pointes» В связи с риском развития гиперкалиемии одновременное применение гидрохлоротиазида и препаратов, которые могут вызвать желудочковую тахикардию типа «torsade de pointes», в том числе некоторые антиаритмические, антипсихотические средства и другие препараты, следует проводить с осторожностью. Рекомендуется периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови и ЭКГ-обследование, если гидрохлоротиазид применяется одновременно с препаратами, вызывающими полиморфную тахикардию пируэтного типа (желудочковую тахикардию) (в том числе некоторые антиаритмические средства), поскольку гипокалиемия является фактором, способствующим развитию пируэтной тахикардии: • антиаритмические средства класса Ia (например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); • антиаритмические средства класса III (например амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид); • некоторые нейролептики (например тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол); • другие лекарственные средства (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для внутривенного введения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин для внутривенного введения). Соталол Вызванная тиазидами гипокалиемия может повышать риск развития вызванной соталолом аритмии. Аллопуринол При одновременном применении ингибиторов АПФ и аллопуринола возрастает риск развития поражения почек и развития лейкопении. Препараты лития. При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ зарегистрированы случаи обратимого повышения уровня лития в сыворотке крови и появления признаков токсичности. Диуретические средства и ингибиторы АПФ уменьшают почечный клиренс лития, что повышает риск его токсичности. Таким образом, применение лизиноприла и гидрохлоротиазида в комбинации с препаратами лития не рекомендуется. Если применение данной комбинации необходимо, следует тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»). Триметоприм Одновременное применение ингибиторов АПФ и тиазидов с триметопримом увеличивает риск гиперкалиемии. Кортикостероиды, АКТГ Усиленная потеря электролитов, особенно гипокалиемия. Прессорные амины (например эпинефрин (адреналин)) Возможно снижение ответа на действие прессорных аминов, но не настолько, чтобы прекратить их применение. Алкоголь Алкоголь может усиливать гипотензивный эффект любых антигипертензивных препаратов. Антациды Снижают биодоступность ингибиторов АПФ. Метформин Применять с осторожностью в связи с риском лактатного ацидоза за счет возможной, обусловленной гидрохлоротиазидом функциональной почечной недостаточности. Антихолинергические средства (атропин, бипериден) Из-за ослабления моторики пищеварительного тракта и уменьшения скорости эвакуации из желудка биодоступность диуретиков тиазидного типа увеличивается. Цитотоксические средства (например циклофосфамид, метотрексат) Тиазиды могут уменьшать выведение почками цитотоксических лекарственных средств и потенцировать их миелосупрессорный эффект. Метилдопа Сообщали об отдельных случаях возникновения гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы. Влияние на результаты лабораторных анализов В связи с влиянием на обмен кальция тиазиды могут влиять на результаты оценки функции паращитовидной железы. Карбамазепин В связи с риском симптомной гипонатриемии необходим клинический и биологический мониторинг. Йодсодержащие контрастные средства При индуцированной диуретиками дегидратации повышается риск развития острой почечной недостаточности, преимущественно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных средств. Пациентам необходима регидратация до введения йодсодержащих препаратов. β-блокаторы и диазоксид Одновременное применение тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида с β-блокаторами может повышать риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усиливать гипергликемический эффект диазоксида. Амантадин Тиазиды, в том числе гидрохлоротиазид, могут увеличивать риск побочных эффектов, вызванных амантадином.

Немеланомный рак кожи. Повышение риска возникновения немеланомного рака кожи с увеличением кумулятивной дозы гидрохлоротиазида было выявлено в двух фармакоэпидемиологических исследованиях. Фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида может быть механизмом развития этой патологии. Пациентов, принимающих гидрохлоротиазид отдельно или в комбинации с другими лекарственными средствами, следует проинформировать о риске развития НМРК, особенно при длительном применении, о необходимости регулярно осматривать кожу и немедленно сообщать врачу о новых поражениях или о любых подозрительных новообразованиях на коже, изменениях поражений кожи или родинок. Для снижения риска развития рака кожи пациентов следует проинформировать о возможных профилактических мерах, таких как ограничение воздействия солнечного света и УФ-облучения, а в случае их воздействия – о необходимости адекватной защиты кожных покровов. Необходимо в кратчайшие сроки обследовать подозрительные поражения кожных покровов, включая гистологическое исследование биопсийного материала. Пациентам, ранее перенёсшим НМРК, также может потребоваться пересмотр применения гидрохлоротиазида. Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена ассоциировано с повышенным риском артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Если же терапия с использованием двойной блокады абсолютно необходима, то её необходимо проводить только под наблюдением специалистов и при постоянном тщательном мониторинге функции почек, уровня электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией. Артериальная гипотензия и нарушения водно-электролитного баланса. Как и при любой другой антигипертензивной терапии, у некоторых пациентов может развиться артериальная гипотензия. У пациентов с артериальной гипертензией развитие гипотензивного состояния более вероятно при нехватке жидкости, например, на фоне терапии диуретиками, диеты с ограничением соли, диализа, диареи или рвоты либо при тяжёлой ренинзависимой гипертензии (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»). Симптоматическая гипотензия также наблюдается у пациентов с сердечной недостаточностью с или без почечной недостаточности. Это состояние более вероятно у пациентов с тяжёлыми степенями сердечной недостаточности вследствие применения высоких доз петлевых диуретиков, гипонатриемии или функциональной почечной недостаточности. Пациенты с риском развития симптоматической гипотензии в начале терапии и в период коррекции дозы должны находиться под тщательным наблюдением. У таких пациентов через определённые промежутки времени следует определять уровень электролитов в сыворотке крови. Особое внимание следует уделять терапии пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, поскольку чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту. При развитии артериальной гипотензии пациента следует уложить на спину и, если необходимо, начать внутривенную инфузию физиологического раствора. Транзиторная гипотензивная реакция не является противопоказанием к продолжению терапии. После восстановления эффективного объёма крови и артериального давления возможно возобновление терапии сниженной дозой или применение одного из компонентов препарата отдельно. Пациенты должны находиться под соответствующим медицинским наблюдением, чтобы своевременно выявить клинические признаки нарушения водно-солевого баланса (например, гиповолемию, гипонатриемию, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемию или гипокалиемию), которые могут развиваться при одновременной диарее или рвоте. В тёплое время года у пациентов с отёками может возникать гипонатриемия за счёт разжижения крови. По возможности следует устранить гиповолемию и/или уменьшение объёма межклеточной жидкости до начала лечения лизиноприлом и тщательно проконтролировать влияние начальной дозы на артериальное давление. При развитии острого инфаркта миокарда запрещено применять лизиноприл, если лечение сосудорасширяющими препаратами может ухудшить гемодинамический статус пациента (например, если систолическое артериальное давление составляет 100 мм рт. ст. или ниже) или при кардиогенном шоке. Стеноз аортального и митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия. Как и при терапии другими ингибиторами АПФ, лизиноприл следует с осторожностью применять пациентам с обструкцией выходного тракта левого желудочка. Если обструкция является гемодинамически значимой, то приём Лизиноприла-Н противопоказан (см. раздел «Противопоказания»). Нарушение функции почек. Тиазиды не приемлемы для применения пациентам с почечной недостаточностью, они неэффективны при клиренсе креатинина 30 мл/мин или ниже (тяжёлая почечная недостаточность). Лизиноприл-Н нельзя назначать пациентам с лёгкой или умеренно выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30–80 мл/мин), пока путём титрования отдельных компонентов не будет установлено, что пациенту необходимы именно такие дозы, как в комбинированной таблетке. При нарушении функции почек (клиренс креатинина < 80 мл/мин) начальную дозу лизиноприла следует подбирать в зависимости от показателей клиренса креатинина и от клинической реакции на лечение. Для таких пациентов рекомендуется постоянный мониторинг концентрации калия и креатинина в крови. У пациентов с сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, возникающая после начала терапии ингибиторами АПФ, может вызвать нарушение функции почек. Сообщали об острой почечной недостаточности, которая в таких случаях, как правило, обратима. У некоторых пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки, получавших терапию ингибиторами АПФ, наблюдалось увеличение концентрации мочевины крови и креатинина сыворотки крови, обычно обратимое после прекращения терапии. Вероятность развития данного состояния выше у пациентов с почечной недостаточностью. Если также имеется реноваскулярная гипертензия, существует повышенный риск развития тяжёлой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Лечение таких пациентов следует начинать с низких доз под тщательным контролем, требуется осторожное титрование дозы. Поскольку лечение диуретиками может способствовать развитию вышеописанных ситуаций, в течение первых нескольких недель терапии Лизиноприлом-Н следует контролировать функцию почек. У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, не имеющих в анамнезе заболеваний почек, при одновременном применении лизиноприла и диуретика развивалось, как правило, слабое транзиторное увеличение концентрации мочевины крови и креатинина сыворотки крови. Если это происходит на фоне терапии Лизиноприлом-Н, следует прекратить приём комбинированного препарата. Возобновление терапии возможно после снижения дозировки или одним из компонентов препарата отдельно. Состояние после пересадки почки. Поскольку данных о применении лизиноприла пациентам после пересадки почки нет, назначение препарата данной группе пациентов не рекомендуется. Пациенты, находящиеся на гемодиализе. Применение препарата Лизиноприл-Н не показано пациентам, находящимся на гемодиализе по поводу почечной недостаточности. Анафилактические реакции у пациентов, находящихся на гемодиализе. Сообщали о высоком риске развития анафилактических реакций у пациентов, которым проводится гемодиализ через мембраны с высокой гидравлической проницаемостью (например, AN 69) при одновременной терапии ингибиторами АПФ. Для таких пациентов следует рассмотреть использование другого типа диализной мембраны или назначение другой группы гипотензивных препаратов. Заболевания печени, печеночная недостаточность. Очень редко приём ингибиторов АПФ ассоциируется с синдромом, начинающимся с холестатической желтухи и прогрессирующим до фульминантного некроза, иногда с летальным исходом. Механизм этого синдрома неясен. Пациенты, у которых на фоне приёма препарата развилась желтуха или наблюдается выраженное повышение печёночных ферментов, должны прекратить приём Лизиноприл-Н и находиться под соответствующим медицинским наблюдением. Тиазиды, в том числе гидрохлоротиазид, следует с осторожностью применять пациентам с нарушенной функцией печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку препарат может вызывать внутрипечёночный холестаз, а даже минимальные изменения водно-солевого баланса могут спровоцировать развитие печёночной комы. Хирургическое вмешательство/анестезия. У пациентов во время проведения большого хирургического вмешательства или во время анестезии препаратами, вызывающими артериальную гипотензию, лизиноприл может дополнительно блокировать образование ангиотензина II при компенсаторном высвобождении ренина. Если развитие артериальной гипотензии считается следствием этого механизма, её можно устранить путём введения большого количества жидкости. Метаболические и эндокринные эффекты. Известно, что одновременное назначение ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов (инсулина, пероральных гипогликемических препаратов) может вызвать повышение концентрации глюкозы крови и уменьшить риск развития гипогликемии. Этот феномен с большей вероятностью развивается в течение первых недель комбинированной терапии и при почечной недостаточности. Терапия тиазидами может снижать толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция дозы противодиабетических препаратов, включая инсулин. Тиазиды могут уменьшать выделение кальция с мочой и могут вызвать скачкообразное и незначительное повышение содержания кальция в сыворотке крови. Выраженная гиперкалиемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Следует прекратить приём тиазидных диуретиков до проведения тестов по оценке функции паращитовидных желёз. Увеличение концентрации холестерина и триглицеридов может быть связано с терапией тиазидными диуретиками. Терапия тиазидами может ускорить появление гиперурикемии и/или подагры у некоторых пациентов. Однако лизиноприл может повышать уровень мочевой кислоты в моче и тем самым ослаблять гиперурикемический эффект гидрохлоротиазида. Гиперчувствительность/ангионевротический отёк. Сообщали об единичных случаях развития ангионевротического отёка лица, конечностей, губ, языка, голосовых связок и/или гортани у пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ, включая лизиноприл. Данные явления могут развиться на любом этапе лечения. В этом случае следует немедленно отменить лизиноприл и установить соответствующее наблюдение, чтобы убедиться в полном исчезновении симптомов до выписки пациента. Даже тогда, когда имеется только отёк языка без развития нарушения дыхания, может потребоваться длительное наблюдение за пациентом, поскольку терапии антигистаминными и кортикостероидными препаратами может быть недостаточно. Очень редко сообщали о летальных случаях ангионевротического отёка гортани или языка. В случае, когда развивается отёк языка, голосовой щели или гортани, что с большой вероятностью может вызвать обструкцию дыхательных путей, следует немедленно начать соответствующую неотложную терапию. Она может включать назначение адреналина и/или поддержку проходимости дыхательных путей пациента. Пациент должен находиться под пристальным медицинским наблюдением до полного и стойкого исчезновения симптомов. Ангионевротический отёк также может поражать кишечник и проявляться острой болью в животе, тошнотой, рвотой и диареей. Пациенты с ангионевротическим отёком в анамнезе, не связанным с приёмом ингибиторов АПФ, могут иметь повышенный риск развития ангионевротического отёка на фоне терапии ингибиторами АПФ. Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано в связи с увеличением риска развития ангионевротического отёка. Лечение сакубитрилом/валсартаном следует начинать не ранее чем через 36 часов после приёма последней дозы лизиноприла. Лечение лизиноприлом следует начинать не ранее чем через 36 часов после приёма последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). У пациентов, получающих терапию тиазидами, реакция гиперчувствительности может развиться независимо от наличия или отсутствия в анамнезе аллергии или бронхиальной астмы. Сообщали об обострении или активации системной красной волчанки на фоне применения тиазидов. Раса. Частота развития ангионевротического отёка на фоне применения ингибиторов АПФ выше у пациентов негроидной расы по сравнению с пациентами других рас. Как и другие ингибиторы АПФ, лизиноприл может менее эффективно снижать артериальное давление у пациентов негроидной расы по сравнению с пациентами других рас, что, возможно, является следствием большей частоты низкорениновой гипертензии у этих пациентов. Анафилактические реакции в связи с аферезом липопротеидов низкой плотности (ЛПНП). В редких случаях у пациентов, получающих терапию ингибиторами АПФ, развивались угрожающие жизни анафилактические реакции во время аферереза ЛПНП сульфатом декстрана. Этих симптомов можно избежать путём временного прекращения терапии ингибиторами АПФ перед каждым аферезом. Десенсибилизация. У пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии (например, ядом перепончатокрылых насекомых), развивается продолжительная анафилактическая реакция. У этих же пациентов такой реакции удавалось избежать, временно отказавшись от терапии ингибиторами АПФ, но она появлялась вновь при случайном повторном назначении препарата. Гиперкалиемия. У некоторых пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ, включая лизиноприл, наблюдалось повышение содержания калия в сыворотке крови. Группа риска развития гиперкалиемии включала пациентов с почечной недостаточностью, сахарным диабетом и тех, кто применяет одновременно калийсберегающие диуретики, пищевые добавки с калием или заменители соли, содержащие калий, а также пациентов, принимающих другие лекарственные средства, которые могут повышать уровень калия в сыворотке крови (например, гепарин). Если одновременный приём вышеуказанных средств считается необходимым, рекомендуется регулярный контроль калия в сыворотке крови. Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия. Сообщали о развитии нейтропении, агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, получавших терапию ингибиторами АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек без других осложняющих факторов нейтропения развивается редко. Нейтропения и агранулоцитоз проходят при прекращении приёма ингибиторов АПФ. Пациентам с коллагенозом сосудов, получающим терапию иммунодепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом или имеющим сочетание этих осложняющих факторов, особенно на фоне уже существующего нарушения функции почек, лизиноприл следует применять с исключительной осторожностью. У некоторых из таких пациентов развивались серьёзные инфекции, которые в нескольких случаях не отвечали на интенсивную антибактериальную терапию. При назначении таким пациентам лизиноприла следует регулярно контролировать количество лейкоцитов, а пациенту следует рекомендовать сообщать о признаках инфекций. Кашель. Сообщали о развитии кашля у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ. Кашель непродуктивный, постоянный и прекращается после отмены терапии. То, что ингибиторы АПФ вызывают кашель, следует учитывать при проведении дифференциального диагноза кашля. Препараты лития. Следует избегать сочетания приёма ингибиторов АПФ и препаратов лития. Антидопинговый тест. Лекарственное средство содержит гидрохлоротиазид, применение которого может привести к положительным результатам антидопинговой пробы. Реакции фотосенсибилизации. Во время лечения тиазидными диуретиками сообщали о случаях реакций фотосенсибилизации. Если во время лечения возникают реакции фотосенсибилизации, рекомендуется отменить препарат. Если врач считает, что нужно повторно назначить препарат, рекомендуется защитить участки тела, которые подвергаются воздействию солнечных лучей или искусственного УФ-облучения. Лабораторные показатели. Препарат может влиять на результаты следующих лабораторных анализов: гидрохлоротиазид может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови (лечение гидрохлоротиазидом следует прекратить перед проведением лабораторного обследования с целью оценки функции паращитовидной железы) и повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови. Хориоидальный выпот, острая близорукость и вторичная закрытоугольная глаукома. Препараты, содержащие сульфонамид или производные сульфонамида, могут вызвать идиосинкразическую реакцию, приводящую к хориоидальному выпоту с дефектом зрительного поля, транзиторной миопией и острой закрытоугольной глаукомой. Симптомы включают начало снижения остроты зрения или боль в глазу и, как правило, возникают в течение нескольких часов или недель с начала применения препарата. Нелеченая острая закрытоугольная глаукома может привести к окончательной потере зрения. Основное лечение – это как можно быстрее прекратить применение лекарственных средств. Если внутриглазное давление остаётся неконтролируемым, возможно, необходимо применять оперативные медикаментозные или хирургические методы лечения. Фактором риска развития острой закрытоугольной глаукомы является аллергия на сульфонамид или пенициллин в анамнезе. Острая респираторная токсичность. Сообщалось о очень редких тяжёлых случаях острой респираторной токсичности, включая острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС), после приёма гидрохлоротиазида. Отёк лёгких обычно развивается в течение нескольких минут или часов после приёма препарата. В начале симптомы включают одышку, лихорадку, ухудшение лёгочной функции и гипотензию. Если возникает подозрение на ОРДС, гидрохлоротиазид следует отменить и назначить соответствующее лечение. Этот препарат не следует назначать пациентам, у которых ранее наблюдался ОРДС после приёма гидрохлоротиазида.

Беременность. Препарат противопоказано применять беременным или женщинам, планирующим забеременеть. Если во время лечения этим препаратом подтверждается беременность, его приём необходимо немедленно прекратить и, если нужно, заменить другим лекарственным средством, разрешённым для применения беременным. Кормление грудью. Препарат противопоказан в период кормления грудью. Неизвестно, проникают ли лизиноприл и гидрохлоротиазид в грудное молоко в количестве, достаточном для воздействия на ребёнка при применении препарата даже в терапевтических дозах. Поскольку существует возможность развития серьёзных реакций у новорождённых, находящихся на грудном вскармливании, следует принять решение о прекращении кормления грудью или прекращении приёма Лизиноприла-Н, учитывая необходимость лечения для матери.

Вследствие развития побочных реакций, особенно в начале терапии, препарат может слабо или умеренно влиять на скорость реакции, поэтому следует воздержаться от управления автотранспортом или другими механизмами. Риск увеличивается, если прием Лизиноприла-Н сочетать с употреблением алкоголя.

Артериальная гипертензия. Взрослые. Применение комбинированного препарата с фиксированной дозой не подходит для начала терапии. Комбинированный препарат с фиксированной дозой может заменить комбинацию 10 мг или 20 мг лизиноприла и 12,5 мг гидрохлоротиазида для пациентов, состояние которых было стабилизировано на фоне терапии отдельными активными веществами в тех же дозировках, которые назначали в виде отдельных препаратов. Обычная доза – 1 таблетка 1 раз в сутки. Как и любые другие лекарственные средства, которые принимают 1 раз в сутки, Лизиноприл-Н следует принимать примерно в одно и то же время каждый день. Если не удается достичь желаемого терапевтического эффекта в течение 2-4 недель лечения, дозу можно увеличить до 2 таблеток 1 раз в сутки. Предварительная терапия диуретиками. После приема первой дозы препарата Лизиноприл-Н может развиться симптоматическая гипотензия; развитие данного состояния более вероятно у пациентов с обезвоживанием и/или дефицитом соли в результате предшествующей терапии диуретиками. Терапию диуретиками следует прекратить за 2-3 дней до начала терапии Лизиноприлом-Н. Если это невозможно, следует начинать лечение отдельными компонентами в низкой дозе (лизиноприл в дозе 5 мг). Пациенты с почечной недостаточностью. Лизиноприл-Н нельзя применять в качестве начальной терапии пациентам с почечной недостаточностью. Пациентам со слабой или умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 80 мл/мин) Лизиноприл-Н можно применять только после титрования дозы отдельных компонентов. В данном случае рекомендуемая доза лизиноприла, назначаемого в виде отдельного препарата, составляет 5–10 мг. Пациенты пожилого возраста. Известно, что эффективность и переносимость лизиноприла и гидрохлоротиазида при их одновременном назначении были одинаковыми как у пациентов пожилого возраста, так и у более молодых пациентов с артериальной гипертензией. В диапазоне доз от 20 мг до 80 мг эффективность лизиноприла была одинаковой у пациентов пожилого возраста (от 65 лет) и более молодых пациентов с артериальной гипертензией. У пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией монотерапия лизиноприлом была так же эффективна в отношении снижения диастолического артериального давления, как и монотерапия гидрохлortиазидом или атенололом. Если у пациента пожилого возраста наблюдается снижение функции почек, следует скорректировать начальную дозу лизиноприла.

Препарат не применять детям, поскольку безопасность и эффективность применения препарата детям (возраст до 18 лет) не установлены.

Лизиноприл. Симптомы: артериальная гипотензия, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, циркуляторный шок, гипервентиляция, тахикардия, учащенное сердцебиение, брадикардия, головокружение, беспокойство и кашель. Гидрохлоротиазид. Чаще всего наблюдаются симптомы, вызванные элиминацией электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратацией вследствие чрезмерного применения диуретиков: судороги; парез; почечная недостаточность; угнетение сознания, включая кому. Симптомы: тахикардия, шок, слабость, спутанность сознания, головокружение, спазмы мышц, парестезия, истощение, нарушения сознания, тошнота, рвота, жажда, полиурия, олигурия, анурия, гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия, алкалоз, повышенный уровень азота мочевины в крови (в основном почечная недостаточность). При одновременном назначении сердечных гликозидов гипокалиемия может усилить сердечную аритмию. Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия. Лечение препаратом Лизиноприл-Н следует прекратить и за пациентом необходимо установить тщательное наблюдение. Терапевтические мероприятия зависят от характера и тяжести симптомов. Следует принять меры для предотвращения всасывания и ускорения элиминации. При развитии тяжелой артериальной гипотензии пациента следует уложить на спину (ноги необходимо поднять) и быстро начать внутривенную инфузию физиологического раствора. Можно рассмотреть возможность лечения ангиотензином II (если это доступно). Как и все ингибиторы АПФ, лизиноприл может быть удален из общего кровотока путем гемодиализа. Следует избегать применения полиакрилнитриловой диализной мембраны с высокой гидравлической проницаемостью. Брадикардию или значительную вагусную реакцию можно уменьшить путем внутривенного введения атропина. Для лечения резистентной к терапии брадикардии показано применение кардиостимулятора. Если в результате данных мероприятий не было достигнуто желаемого результата, необходимо внутривенное введение катехоламина. Следует постоянно контролировать показатели жизненно важных функций, концентрации сывороточных электролитов и креатинина.

Побочные эффекты, обусловленные лизиноприлом и другими ингибиторами АПФ: со стороны системы крови: лимфаденопатия, анемия, агранулоцитоз, угнетение деятельности костного мозга, гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, аутоиммунные заболевания, снижение уровня гемоглобина, снижение гематокрита; со стороны иммунной системы: анафилактическая/анафилактоидная реакция; со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения, тахикардия, артериальная гипотензия (включая ортостатическую гипотензию), пальпитация, приливы, нарушение мозгового кровообращения, феномен Рейно; инфаркт миокарда или инсульт, возможно, вследствие выраженной артериальной гипотензии у пациентов группы высокого риска; со стороны психики: изменения настроения, нарушения сна, спутанность сознания, дезориентация, симптомы депрессии, галлюцинации; со стороны нервной системы: головокружение, нарушение равновесия, парестезии, головная боль, нарушение вкуса, нарушение обоняния, синкопе, вертиго; со стороны органов слуха: вертиго; со стороны дыхательной системы: кашель*, бронхоспазм, одышка, ринит, синусит, аллергический альвеолит и/или эозинофильная пневмония, инфекции верхних дыхательных путей; со стороны пищеварительного тракта: диарея, рвота, тошнота, сухость во рту, глоссит, панкреатит, ангионевротический отек кишечника, абдоминальная боль, нарушение пищеварения, уменьшение аппетита, запор, диспепсия; со стороны гепатобилиарной системы: гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), желтуха, печеночная недостаточность**; со стороны кожи: высыпания, гиперчувствительность, ангионевротический отек***, симптомокомплекс****, алопеция, крапивница, зуд, псориаз, повышенное потоотделение, ощущение жара, гиперемия кожи, тяжелые кожные нарушения (пемфигус, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса–Джонсона, мультиформная эритема, псевдолимфома кожи)****; со стороны метаболизма: гипогликемия; со стороны костно-мышечной системы: мышечные спазмы, мышечная слабость; со стороны эндокринной системы: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНС АДГ); со стороны мочевыделительной системы: олигурия/анурия, дисфункция почек, острая почечная недостаточность, протеинурия, уремия; общие нарушения: повышенная утомляемость, астения, дискомфорт в груди; со стороны репродуктивной системы: импотенция, гинекомастия; лабораторные показатели*****: повышение активности печеночных ферментов, повышение концентрации креатинина сыворотки крови, повышение уровня мочевины, снижение содержания гемоглобина, снижение гематокрита, повышение билирубина сыворотки крови, гиперкалиемия.

*Кашель, вызванный терапией ингибиторами АПФ, характеризуется как постоянный, непродуктивный, исчезает при отмене препарата. Это следует принимать во внимание при проведении дифференциальной диагностики кашля. **Очень редко сообщали о пациентах, у которых нежелательное развитие гепатита приводило к печеночной недостаточности. Пациенты, у которых на фоне терапии развилась желтуха или значительно увеличилась активность печеночных ферментов, должны прекратить прием препарата и пройти надлежащее медицинское обследование. ***Сообщали о единичных случаях ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани. ****Сообщали о развитии симптомокомплекса, который может включать один или несколько из следующих симптомов: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, положительные антинуклеарные антитела (АНА), повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилия и лейкоцитоз, высыпания, фотосенсибилизация или другие дерматологические проявления. *****Наблюдалось незначительное повышение концентрации креатинина и мочевины сыворотки крови. Эти явления обычно обратимы при прекращении приема препарата. Сообщали о незначительном снижении уровней гемоглобина и гематокрита, об угнетении костного мозга, проявляющемся анемией и/или тромбоцитопенией. Наблюдались гипер- или гипокалиемия и гипонатриемия. Сообщали о единичных случаях повышения активности печеночных ферментов и/или содержания билирубина сыворотки крови, но связь с приемом препарата, содержащего лизиноприл и гидрохлоротиазид, не была установлена. Сообщали об отдельных случаях развития синкопе и боли в груди, но связь с приемом препарата, содержащего лизиноприл и гидрохлоротиазид, установить не удалось. Есть сообщения о развитии нейропатии на фоне приема ингибиторов АПФ.

Побочные эффекты, обусловленные гидрохлоротиазидом: инфекции и инвазии: сиаладенит; со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилактическую реакцию, шок; со стороны системы крови: лейкопения, нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, угнетение функции костного мозга; со стороны метаболизма: анорексия; гипергликемия; глюкозурия; гиперурикемия, которая может провоцировать подагрические приступы у пациентов с асимптомным течением заболевания; нарушение баланса электролитов, включая гипонатриемию и гипокалиемию, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия; гиперкальциемия; повышение уровней липидов крови; подагра; снижение толерантности к глюкозе, что может привести к манифестации латентного сахарного диабета; гипохлоремический алкалоз, который может индуцировать печеночную энцефалопатию или печеночную кому; увеличение концентрации холестерина и триглицеридов, подагра; со стороны психики: беспокойство, депрессия, изменения настроения, нарушения сна, спутанность сознания, дезориентация, сонливость, нервозность, беспокойство; со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, судороги, парестезия, снижение аппетита, предобморочное состояние; со стороны органов зрения: нечеткость зрения, ксантопсия, конъюнктивит, острая миопия и вторичная острая закрытоугольная глаукома, хориоидальный выпот, временное снижение остроты зрения; со стороны органов слуха: вертиго; со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, ортостатическая артериальная гипотензия, некротизирующий ангиит (васкулит, кожный васкулит); со стороны дыхательной системы: респираторный дистресс-синдром (очень редко), включая пневмонит и отек легких; со стороны пищеварительного тракта: раздражение слизистой оболочки желудка, запор, сухость во рту, чувство жажды, тошнота, рвота, диарея; со стороны гепатобилиарной системы: желтуха (желтуха, обусловленная внутрипеченочным холестазом), панкреатит, холецистит; со стороны кожи: васкулит, некротизирующий ангиит, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса–Джонсона, реакции фоточувствительности, сыпь, экзема, кожные волчаночноподобные реакции, реактивация кожных проявлений системной красной волчанки, крапивница, пурпура, анафилактические реакции; со стороны костно-мышечной системы: мышечные спазмы и боль, мышечная слабость; со стороны мочеполовой системы: почечная недостаточность, дисфункция почек и интерстициальный нефрит, половые расстройства; общие нарушения: истощение, слабость, лихорадка.

Новообразования: немеланомный рак кожи (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточная карцинома) (см. разделы «Фармакодинамика» и «Особенности применения»). Описание некоторых побочных реакций: Немеланомный рак кожи: на основании имеющихся данных, полученных в эпидемиологических исследованиях, описана взаимосвязь между суммарной дозой гидрохлоротиазида и НМРК (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Особенности применения»).

Сообщение о возможных побочных реакциях. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Оно обеспечивает непрерывный мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Работников здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему передачи информации.

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 1, 2 или 3 блистера в коробке.

За рецептом

ООО «АСТРАФАРМ».

08132, Украина, Киевская обл., Киево-Святошинский р-н, г. Вишневое, ул. Киевская, 6.