Лізопрес 20, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЛИЗОПРЕС 10, ЛИЗОПРЕС 20 ( LISOPRES 10, LISOPRES 20)

действующие вещества: лизиноприл (в виде лизиноприла дигидрата) и гидрохлоротиазид; 1 таблетка содержит 10 мг или 20 мг лизиноприла (в виде лизиноприла дигидрата) и 12,5 мг гидрохлоротиазида; вспомогательные вещества: маннитол (Е 421), кальция гидрофосфата дигидрат, крахмал кукурузный, магния стеарат.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: таблетки плоскоцилиндрической формы, с фаской, белого или почти белого цвета.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и диуретики. Код АТХ С09В А03.

Лізопрес є комбінованим препаратом з фіксованою дозою лізиноприлу, інгібітору ангіотензинперетворювального ферменту (АПФ), і гідрохлоротіазиду — тіазидного діуретика. Обидва компоненти виявляють взаємодоповняльний та адитивний антигіпертензивний ефект. Фармакодинаміка Лізиноприл. Механізм дії. Лізиноприл є інгібітором ферменту пептидилдипептидази. Лізиноприл інгібує ангіотензинперетворювальний фермент (АПФ), який каталізує перетворення ангіотензину I у вазоконстрикторний пептид ангіотензин II . Ангіотензин II також стимулює секрецію альдостерону корою надниркових залоз. В результаті інгібування АПФ спостерігається зниження концентрації ангіотензину II і, як наслідок, пригнічення судинозвужувальної активності і секреції альдостерону. Цей ефект призводить до збільшення концентрації калію в сироватці крові. Вважається, що лізиноприл знижує артеріальний тиск завдяки механізму первинного пригнічення ренін-ангіотензин-альдостеронової системи. Однак лізиноприл чинить антигіпертензивну дію навіть при артеріальній гіпертензії з низькою активністю реніну. АПФ ідентичний ферменту кініназі II, який бере участь в деградації брадикініну. Не з’ясовано, чи впливає підвищення рівня брадикініну (потужного судинорозширювального пептиду) на терапевтичну дію лізиноприлу. Клінічна ефективність та безпека Засоби, що впливають на ренін-ангіотензинову систему (РАС) Відомо, що у двох масштабних рандомізованих контрольованих дослідженнях (ONTARGET [ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial — міжнародне дослідження з досягнення цільових показників при тривалому лікуванні телмісартаном окремо і в поєднанні з раміприлом] та VA NEPHRON-D [The Veterans Affair Nephropathy in Diabetes — дослідження лікування нефропатії у пацієнтів з діабетом у відділенні ветеранів]) вивчали застосування комбінації інгібітора АПФ з блокатором рецепторів ангіотензину ІІ. Дослідження ONTARGET проводили з участю пацієнтів, які в анамнезі мали серцево-судинні чи цереброваскулярні захворювання або цукровий діабет ІІ типу з ознаками ішемічного ураження органів. У дослідженні VA NEPHRON-D брали участь пацієнти з цукровим діабетом ІІ типу та діабетичною нефропатією. У цих дослідженнях не був продемонстрований значущий позитивний ефект щодо стану нирок та/або серцево-судинної системи і летальності, при цьому існував високий ризик гіперкаліємії, гострого ураження нирок та/або гіпотензії порівняно з монотерапією. Ці результати також застосовні до інших інгібіторів АПФ і блокаторів рецепторів ангіотензину ІІ, зважаючи на їх ні схожі фармакодинамічні властивості. Тому інгібітори АПФ і блокатори рецепторів ангіотензину ІІ не слід застосовувати одночасно пацієнтам із діабетичною нефропатією. Відомо, що дослідження ALTITUDE ( Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints — дослідження лікування аліскіреном пацієнтів і з діабетом ІІ типу із застосуванням кінцевих точок серцево-судинної системи та нир кових захворювань ) проводили для вивчення позитивного впливу додавання аліскірену до стандартної терапії інгібітором АПФ або блокатором рецепторів ангіотензину ІІ у пацієнтів із цукровим діабетом ІІ типу та хронічним захворюванням нирок чи серцево-судинним захворюванням або обома видами захворювань. Дослідження було припинено достроково через високий ризик побічних реакцій. Частота летальних наслідків через серцево-судинні захворювання та інсульт була вищою у групі застосування аліскірену, ніж у групі плацебо, і побічні реакції, зокрема серйозні (гіперкаліємія, гіпотензія та ниркова недостатність), реєструвалися частіше у групі аліскірену порівняно з групою плацебо. Гідрохлоротіазид. Механізм дії. Гідрохлоротіазид є діуретиком і гіпотензивним засобом. Він впливає на реабсорбцію електролітів в дистальних ниркових канальцях і приблизно однаково збільшує екскрецію іонів натрію і хлору. Натрійурез може супроводжуватися деякою втратою калію і бікарбонатів. Механізм антигіпертензивної дії тіазидних діуретиків не встановлено. Тіазиди зазвичай не впливають на нормальний артеріальний тиск. Немеланомний рак шкіри (НМРШ) Згідно з даними, отриманими в епідеміологічних дослідженнях, існує зв’язок між сумарною дозою гідрохлоротіазиду і розвитком НМРШ. Чіткий зв’язок між сумарною дозою і ризиком розвитку раку шкіри простежувався і при базально-клітинної карциноми (БКК), і при плоскоклітинної карциноми (ПКК). Існують дані про можливість зв’язку між раком губи (ПКК) і застосуванням гідрохлоротіазиду (див. розділ «Особливості застосування»).

Одновременное применение лизиноприла и гидрохлоротиазида оказывает незначительное влияние (или не оказывает вовсе) на биодоступность каждого из этих компонентов. Комбинированный препарат является биоэквивалентным одновременному приему компонентов препарата в виде отдельных лекарственных форм. Лизиноприл. Абсорбция. После перорального приема лизиноприла пик концентрации в плазме достигается в течение примерно 7 часов, хотя существует тенденция к небольшой задержке во времени достижения максимальной концентрации в сыворотке крови у пациентов с острым инфарктом миокарда. Исходя из данных о выведении с мочой, средняя величина абсорбции лизиноприла в диапазоне изученных доз (5−80 мг) составляет примерно 25 % с межсубъектной вариабельностью 6−60 %. Абсолютная биодоступность снижается примерно на 16 % у пациентов с сердечной недостаточностью. Абсорбция лизиноприла не зависит от приема пищи. Распределение. Лизиноприл не связывается с другими белками сыворотки крови, кроме циркулирующего ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Известно, что лизиноприл плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Элиминация. Лизиноприл не подвергается метаболизму, и вся его абсорбированная количество выводится почками в неизмененном виде. При многократном введении лизиноприл имеет эффективный период кумуляции 12,6 часа. Клиренс лизиноприла у здоровых добровольцев составляет примерно 50 мл/мин. Снижение концентрации в сыворотке крови свидетельствует о пролонгированной терминальной фазе, которая не является следствием кумуляции препарата. Эта терминальная фаза, возможно, свидетельствует о насыщаемом связывании с АПФ и не имеет дозозависимого характера. Нарушение функции печени. По сравнению со здоровыми добровольцами, у пациентов с нарушением функции печени при циррозе наблюдалось уменьшение абсорбции (примерно на 30 % по данным выведения с мочой), но увеличение воздействия лизиноприла (примерно на 50 %) в связи со сниженным клиренсом. Нарушение функции почек. При нарушении функции почек наблюдается замедление выведения лизиноприла, который выводится почками. Однако это замедление становится клинически значимым только тогда, когда скорость клубочковой фильтрации снижается до величины < 30 мл/мин. Таблица 1. Показатели фармакокинетики лизиноприла после многократного приема препарата в дозе 5 мг у разных групп пациентов с заболеваниями почек. Функция почек в соответствии с клиренсом креатинина. Количество приемов. C max (нг/мл). T max (ч). AUC (0 – 24 ч) (нг·ч/мл). t 1/2 (ч). >80 мл/мин. 6 40, 3. 6. 492±172. 6, 0±1 , 1 30 – 80 мл/мин. 6. 36, 6. 8. 555±364. 11, 8±1 , 9 5 – 30 мл/мин. 6. 106, 7. 8. 2228±938. 19, 5±5, 2. При клиренсе креатинина 30−80 мл/мин наблюдается увеличение среднего значения AUC («концентрация — время») лишь на 13 %; при клиренсе креатинина 5−30 мл/мин наблюдается увеличение среднего значения AUC в 4−5 раза. Лизиноприл может быть удален из организма с помощью гемодиализа. После 4-часового сеанса гемодиализа отмечено снижение концентрации лизиноприла в плазме в среднем на 60 % (при величине диализного клиренса 40−55 мл/мин). Сердечная недостаточность. Пациенты с сердечной недостаточностью больше подвержены воздействию лизиноприла по сравнению со здоровыми добровольцами (увеличение площади под кривой AUC в среднем на 125 %), но на основании данных о выведении лизиноприла с мочой выяснилось, что абсорбция у них снижена примерно на 16 % по сравнению со здоровыми добровольцами. Пациенты пожилого возраста. Пациенты пожилого возраста имеют более высокие значения площади под кривой AUC в плазме (примерно на 60 %) по сравнению с более молодыми добровольцами. Гидрохлоротиазид. При контроле концентрации гидрохлоротиазида в плазме крови в течение минимум 24 часов период полувыведения его варьировал от 5,6 до 14,8 часа. Не менее 61 % вещества выводится в неизмененном виде в течение 24 часов. После перорального приема гидрохлоротиазида диуретический эффект развивается через 2 часа, достигает максимума через 4 часа и сохраняется в течение 6−12 часов. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер, но не проникает через гематоэнцефалический барьер. Клинические характеристики.

Лечение пациентов с артериальной гипертензией легкой или средней степени тяжести, имеющей стабильное течение на фоне терапии отдельными препаратами в тех же дозировках.

Гиперчувствительность к действующим веществам или к одному из вспомогательных веществ, указанных в разделе «Состав». Гиперчувствительность к другим ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Гиперчувствительность к любым производным сульфонамида. Ангионевротический отек в анамнезе, связанный с применением ингибиторов АПФ. Наследственный или идиопатический ангионевротический отек. Беременность или планирование беременности (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина < 30 мл мл/мин). Тяжелое нарушение функции печени. Анурия. Лизопрес противопоказано применять одновременно с лекарственными средствами, содержащими алискирен, пациентам с сахарным диабетом или с нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл мл/мин/1,73 м2) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»). Противопоказано применять одновременно с сакубитрилом/валсартаном; не следует начинать прием лекарственного средства Лизопрес раньше чем через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. также разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

Гипотензивные лекарственные средства При одновременном применении с другими гипотензивными препаратами возможно усиление антигипертензивного действия. Одновременное применение с нитроглицерином, другими нитратами или вазодилататорами усиливает антигипертензивный эффект. Следует избегать назначения лизиноприла в комбинации с препаратами, содержащими алискирен (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Известно, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) при комбинированном применении ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с более высокой частотой развития побочных реакций, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с применением одного лекарственного средства, воздействующего на РААС (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Препараты, которые повышают риск развития ангионевротического отека Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано в связи с увеличением риска развития ангионевротического отека (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Одновременное применение ингибиторов АПФ с ингибиторами мишени рапамицина в клетках млекопитающих (mTOR) (например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус), ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, рацекадотрил), тканевым активатором плазминогена или вилдаглиптином повышает риск развития ангионевротического отека. Препараты лития При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ зарегистрированы случаи обратимого повышения уровня лития в сыворотке крови и появления признаков токсичности. Диуретики и ингибиторы АПФ уменьшают почечный клиренс лития, что повышает риск его токсичности. Таким образом, применение лизиноприла и гидрохлоротиазида в комбинации с препаратами лития не рекомендуется. В случае если применение данной комбинации необходимо, следует тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»). Калийсберегающие диуретики, пищевые добавки, содержащие калий, или заменители соли и другие лекарственные средства, которые могут повышать уровень калия в плазме крови Несмотря на то, что содержание калия в сыворотке крови обычно остается в пределах нормальных значений, у некоторых пациентов при лечении лизиноприлом может возникнуть гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики (такие как спиронолактон, триамтерен или амилорид), пищевые добавки или заменители соли, содержащие калий, могут приводить к значительному повышению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушениями функции почек или сахарным диабетом II типа. При одновременном применении лизиноприла с другими препаратами, повышающими уровень калия в сыворотке крови, такими как триметоприм и ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), следует соблюдать осторожность, поскольку известно, что действие триметоприма подобно действию калийсберегающих диуретиков, таких как амилорид. Таким образом, одновременный прием лизиноприла с перечисленными выше лекарственными средствами не рекомендуется. В случае необходимости одновременного применения лекарственные средства следует применять с осторожностью и с периодическим мониторингом содержания калия в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»). Гепарин Одновременное применение ингибиторов АПФ и гепарина может привести к гиперкалиемии. Рекомендуется мониторинг содержания калия в сыворотке крови. Лекарственные средства, способные вызывать желудочковую тахикардию типа «пируэт» Ввиду риска развития гипокалиемии следует соблюдать осторожность при одновременном применении гидрохлоротиазида и лекарственных средств, способных вызывать желудочковую тахикардию типа «пируэт» (некоторые антиаритмические, антипсихотические средства и другие препараты). Трициклические антидепрессанты / антипсихотические препараты / анестетики Одновременное применение некоторых анестетиков, трициклических антидепрессантов или антипсихотических препаратов и ингибиторов АПФ может привести к дополнительному снижению артериального давления (см. раздел «Особенности применения»). Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая ацетилсалициловую кислоту При длительном применении НПВП (селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, ацетилсалициловая кислота в дозе > 3 г/сутки, неселективные НПВП) возможно ослабление антигипертензивного и диуретического действия ингибиторов АПФ и тиазидов. Одновременное применение НПВП и ингибиторов АПФ может приводить к увеличению содержания калия в сыворотке крови и ухудшению функции почек. Как правило, указанные явления имеют обратимый характер. В редких случаях может развиваться почечная недостаточность, особенно при нарушении функции почек, например у пациентов пожилого возраста или пациентов с дегидратацией. Препараты золота У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, чаще наблюдались нитритоидные (вазомоторные) реакции на фоне применения инъекционных форм препаратов золота (например, натрия ауротиомалата). Для нитритоидных реакций характерно появление симптомов вазодилатации (покраснение кожи), тошнота, головокружение и артериальная гипотензия, которая может быть тяжелой. Симпатомиметики Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Тиазиды могут снижать артериальную чувствительность к норадреналину, но недостаточно для того, чтобы исключить эффект лекарственного средства, повышающего артериальное давление. Противодиабетические средства Применение тиазидов может ухудшить толерантность к глюкозе. Чаще всего этот эффект развивается в первые недели комбинированной терапии у пациентов с нарушенной функцией почек. Может возникнуть необходимость в коррекции дозы гипогликемических средств, в том числе инсулина, для пациентов с сахарным диабетом. Тиазидные диуретики могут усиливать гипергликемический эффект диазоксида. Амфотерицин В (для парентерального введения), карбеноксолон, кортикостероиды, кортикотропин (АКТГ) или стимулирующие слабительные средства Гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида могут усиливать лекарственные средства, влияющие на уровень калия, и гипокалиемию (например, другие калийуретические диуретики, слабительные средства, амфотерицин, карбеноксолон, производные салициловой кислоты). Гипокалиемия может развиться при одновременном применении стероидов или АКТГ. Соли кальция Применение тиазидных диуретиков может привести к повышению уровня кальция в сыворотке крови в связи с уменьшением экскреции. Если необходимо совместное применение добавок кальция или витамина D, следует проводить тщательный мониторинг уровня кальция и при необходимости корректировать дозу. Сердечные гликозиды Гипокалиемия может увеличивать чувствительность или реакцию сердца на токсические эффекты, обусловленные препаратами наперстянки (в том числе повышение возбудимости желудочков). Холестирамин и колестипол При одновременном применении с холестирамином и колестиполом уменьшается всасывание гидрохлоротиазида. Таким образом, сульфонамидные диуретики следует принимать минимум за 1 час до или через 4−6 часов после приема указанных препаратов. Недеполяризующие миорелаксанты (например, тубокурарина хлорид) Тиазиды могут повысить чувствительность к недеполяризующим миорелаксантам (например, к тубокурарину). Соталол При гипокалиемии, возникающей вследствие применения тиазидов, возрастает риск развития аритмии при применении соталола. Аллопуринол При одновременном применении ингибиторов АПФ и аллопуринола возрастает риск развития поражения почек и развития лейкопении. Циклоспорин При одновременном применении ингибиторов АПФ и циклоспорина возрастает риск развития поражения почек и развития гиперкалиемии. Рекомендуется контролировать уровень калия в сыворотке крови. Ловастатин При одновременном применении ингибиторов АПФ и ловастатина возрастает риск гиперкалиемии. Цитостатики, иммунодепрессанты, прокаинамид Тиазиды могут ослаблять почечную экскрецию цитотоксических препаратов (например, циклофосфамида, метотрексата) и потенцировать их миелосупрессивный эффект (см. раздел «Особенности применения»). Другие сопутствующие препараты Тиазиды повышают риск развития побочных реакций, вызванных амантадином. Алкоголь, барбитураты, анестетики могут усиливать ортостатическую гипотензию.

Симптоматическая артериальная гипотензия У редких случаях у пациентов с неосложнённой артериальной гипертензией может наблюдаться симптоматическая артериальная гипотензия. Снижение артериального давления наиболее вероятно у пациентов с уменьшением объёма циркулирующей крови, например на фоне терапии диуретиками, при соблюдении диеты с ограничением соли, вследствие гемодиализа, диареи или рвоты, или если у пациента имеется тяжёлая ренин-зависимая гипертензия (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»). У таких пациентов следует регулярно контролировать содержание электролитов в сыворотке крови. Подбор доз и лечение пациентов с повышенным риском развития клинически выраженной гипотензии начинают под пристальным медицинским наблюдением. Пациентам с ишемической болезнью сердца или с цереброваскулярными заболеваниями лекарственное средство следует применять с особой осторожностью, поскольку чрезмерное снижение артериального давления может привести к развитию инфаркта миокарда или острого нарушения мозгового кровообращения. При развитии артериальной гипотензии пациента следует уложить на спину и при необходимости провести внутривенную инфузию физиологического раствора. Транзиторная гипотензия не является противопоказанием для приёма следующей дозы. После восстановления объёма циркулирующей крови и нормализации артериального давления терапию можно возобновить в меньших дозах или начать применение любого из компонентов препарата в виде монотерапии. У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью, но с нормальным или сниженным артериальным давлением на фоне применения лизиноприла возможно снижение системного артериального давления. Этот эффект ожидаем и обычно не является основанием для отмены препарата. При развитии клинически выраженной гипотензии может потребоваться снижение дозы или отмена терапии лизиноприлом и гидрохлоротиазидом. Стеноз аортального и митрального клапана / гипертрофическая кардиомиопатия Как и другие ингибиторы АПФ, лизиноприл следует применять с осторожностью пациентам со стенозом митрального клапана и с обструкцией выходного тракта левого желудочка (например, вследствие аортального стеноза или гипертрофической кардиомиопатии). Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) Известно, что при одновременном применении ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена возрастает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Таким образом, двойная блокада РААС путём одновременного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если двойная блокада абсолютно необходима, то её следует проводить под наблюдением специалиста и при регулярном контроле функции почек, содержания электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией. Нарушение функции почек Тиазиды не рекомендованы для применения пациентам с нарушением функции почек; тиазиды неэффективны при значениях клиренса креатинина 30 мл/мин или ниже (что соответствует умеренной или тяжёлой почечной недостаточности). Комбинацию лизиноприла и гидрохлоротиазида не следует назначать пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤80 мл/мин), пока не будут подобраны дозы отдельных компонентов, соответствующие дозам в комбинированном препарате. Артериальная гипотензия, возникающая после начала лечения ингибиторами АПФ у пациентов и с сердечной недостаточностью, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. В некоторых случаях сообщалось о развитии острой почечной недостаточности (как правило, обратимой). У пациентов и с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки на фоне применения ингибиторов АПФ возможно повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, обычно обратимое после отмены терапии. Вероятность развития данного состояния выше у пациентов с почечной недостаточностью. При наличии ваdifferенальной гипертензии существует повышенный риск развития выраженной артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Лечение таких пациентов начинают под пристальным медицинским наблюдением с применением низких доз препарата с последующим осторожным подбором доз. В течение первых недель лечения комбинацией лизиноприла и гидрохлоротиазида следует тщательно контролировать функцию почек, поскольку диуретики способствуют развитию вышеуказанных изменений. У некоторых пациентов с артериальной гипертензией (без выраженных фоновых заболеваний почек) при одновременном применении лизиноприла и диуретика возможно повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови. Вероятность развития этих нарушений выше у пациентов и с почечной недостаточностью в анамнезе. В таких случаях может потребоваться уменьшение дозы и (или) отмена терапии лизиноприлом и (или) диуретиком. Предшествующее лечение диуретиками Приём диуретиков следует прекратить за 2−3 дня до начала применения комбинации лизиноприла и гидрохлоротиазида. Если это невозможно, лечение следует начинать с монотерапии лизиноприлом в дозе 5 мг. Состояние после трансплантации почки Поскольку данных о применении лизиноприла пациентам после пересадки почки нет, применение лекарственного средства Лизопрес данной группе пациентов не рекомендуется. Анафилактоидные реакции у пациентов, находящихся на гемодиализе Применение комбинации лизиноприла и гидрохлоротиазида не показано для лечения пациентов с почечной недостаточностью, требующей проведения гемодиализа. Есть сообщения о развитии анафилактоидных реакций у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении определённых видов гемодиализа (например, с использованием высокопроницаемых мембран AN69 и при проведении аферёза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с использованием декстрана сульфата). В таких случаях следует использовать диализные мембраны другого типа или применять антигипертензивные средства других классов. Анафилактоидные реакции при проведении аферёза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) В единичных случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении аферёза ЛПНП с использованием декстрана сульфата наблюдались угрожающие для жизни анафилактические реакции. Для предотвращения развития анафилактических реакций следует временно прекращать терапию ингибиторами АПФ перед каждой процедурой аферёза. Заболевания печени Пациентам и с нарушением функции печени или с прогрессирующим заболеванием печени тиазидные диуретики следует применять с осторожностью, поскольку незначительные изменения водно-электролитного баланса могут спровоцировать развитие печёночной комы (см. раздел «Противопоказания»). В редких случаях на фоне применения ингибиторов АПФ наблюдался синдром развития холестатической желтухи или гепатита с переходом в фульминантный некроз печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. В случае если на фоне применения комбинации лизиноприла и гидрохлоротиазида отмечено появление желтухи или значительное повышение уровня печёночных ферментов, приём препарата следует прекратить; пациент должен находиться под пристальным медицинским наблюдением. Хирургические вмешательства, анестезия При проведении хирургических вмешательств или во время анестезии с применением средств, вызывающих артериальную гипотензию, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II в ответ на компенсаторное высвобождение ренина. При развитии артериальной гипотензии, которую можно объяснить указанным механизмом, показано восполнение объёма циркулирующей крови. Влияние на метаболизм и эндокринную систему На фоне применения ингибиторов АПФ и тиазидов возможно нарушение толерантности к глюкозе. Может возникнуть потребность в регулировании дозы антидиабетических препаратов, в том числе инсулина. У пациентов и с сахарным диабетом, получающих пероральные противодиабетические препараты или инсулин, в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ следует тщательно контролировать уровень гликемии. На фоне применения тиазидных диуретиков возможен переход латентной формы сахарного диабета в манифестную. На фоне терапии тиазидами может повышаться концентрация холестерина и триглицеридов. У некоторых пациентов терапия тиазидами может провоцировать развитие гиперурикемии и (или) подагры. Однако лизиноприл может ускорять выведение мочевой кислоты почками, тем самым ослабляя гиперурикемическое действие гидрохлоротиазида. Нарушение электролитного баланса При лечении диуретиками показано регулярное определение содержания электролитов в сыворотке крови пациента. При применении тиазидов, в том числе гидрохлоротиазида, возможно нарушение водного или электролитного баланса (гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз). К признакам нарушения водного или электролитного баланса относятся: сухость во рту, жажда, слабость, вялость, сонливость, мышечная боль или спазмы, мышечная утомляемость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота). У пациентов с отёками в жаркую погоду может развиваться гиперволемическая гипонатриемия. Дефицит хлоридов обычно бывает незначительным и не требует лечения. Известно, что тиазиды увеличивают выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии. Тиазиды могут снижать экскрецию кальция с мочой и вызывать незначительное периодическое повышение содержания кальция в сыворотке крови. Выраженная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Перед исследованием функции паращитовидных желёз тиазидные диуретики следует отменить. Гиперкалиемия Ингибиторы АПФ могут вызвать развитие гиперкалиемии, поскольку они подавляют выделение альдостерона. Обычно этот эффект клинически незначителен у пациентов с нормальной функцией почек. Однако у пациентов с нарушениями функции почек, сахарным диабетом II типа, у пациентов, принимающих пищевые добавки, содержащие калий (в частности, заменители соли), калийсберегающие диуретики, а также у пациентов, применяющих лекарственные средства, способные повысить уровень калия в сыворотке крови (такие как гепарин, триметоприм, комбинированный препарат ко-тримоксазол [триметоприм/сульфаметоксазол] и, особенно, антагонисты альдостерона или блокаторы рецепторов ангиотензина), может развиться гиперкалиемия. При необходимости одновременного применения вышеуказанных препаратов рекомендуется регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови и функциональное состояние почек (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациенты с сахарным диабетом У пациентов с сахарным диабетом, получающих пероральные противодиабетические препараты или инсулин, в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ следует тщательно контролировать уровень гликемии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Гиперчувствительность, ангионевротический отёк Ингибиторы АПФ На фоне применения ингибиторов АПФ, включая лизиноприл, в единичных случаях возможно развитие ангионевротического отёка лица, конечностей, губ, языка, глотки и (или) гортани в любой период лечения. Ангионевротический отёк может возникнуть в любой момент во время лечения. При развитии подобной реакции лизиноприл следует немедленно отменить; пациент должен получать соответствующую терапию и находиться под медицинским наблюдением до полного исчезновения симптомов. Даже тогда, когда наблюдается только отёк языка (без нарушения дыхательной функции), пациенту показано длительное наблюдение, поскольку применение антигистаминных средств и кортикостероидов может быть неэффективным. В редких случаях ангионевротический отёк гортани или языка может привести к летальному исходу. Отёк языка, голосовых складок или гортани может привести к обструкции дыхательных путей, особенно у пациентов, перенёсших хирургические вмешательства на органах дыхания. В подобных случаях показана экстренная терапия. Может потребоваться введение раствора адреналина и (или) обеспечение проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под пристальным медицинским наблюдением до полного и стойкого исчезновения симптомов. У пациентов негроидной расы, принимающих ингибиторы АПФ, ангионевротический отёк наблюдается чаще, чем у представителей других рас. Пациенты, имеющие в анамнезе ангионевротический отёк, не связанный с применением ингибиторов АПФ, могут быть в большей степени склонны к развитию ангионевротического отёка на фоне терапии ингибиторами АПФ (см. раздел «Противопоказания»). Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано в связи с увеличением риска развития ангионевротического отёка. Лечение сакубитрилом/валсартаном следует начинать не ранее чем через 36 часов после приёма последней дозы лизиноприла. Лечение лизиноприлом следует начинать не ранее чем через 36 часов после приёма последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус) и вилдаглиптином повышает риск развития ангионевротического отёка (например, отёк дыхательных путей или языка с дыхательной недостаточностью или без неё) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациентам, уже принимающим ингибиторы АПФ, начинать лечение рацекадотрилом, ингибиторами mTOR и вилдаглиптином следует с осторожностью. Тиазиды У пациентов, получающих тиазиды, реакции гиперчувствительности могут развиваться независимо от наличия аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе. Описаны случаи возникновения или обострения системной красной волчанки на фоне применения тиазидных диуретиков. Острая респираторная токсичность Сообщалось о редких тяжёлых случаях острой респираторной токсичности, включая острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС), после приёма гидрохлоротиазида. Отёк лёгких обычно развивается в течение нескольких минут или часов после приёма гидрохлоротиазида. В начале симптомы включают одышку, лихорадку, ухудшение состояния лёгких и артериальную гипотензию. При подозрении на ОРДС следует прекратить применение лекарственного средства Лизопрес и назначить соответствующее лечение. Гидрохлоротиазид не следует назначать пациентам, у которых ранее уже возникал ОРДС после приёма гидрохлоротиазида. Десенсибилизация У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, могут возникать анафилактоидные реакции во время проведения десенсибилизации (например, ядом перепончатокрылых). Указанных реакций можно избежать, если временно прекратить приём ингибитора АПФ, однако нежелательные реакции могут возникнуть вновь при случайном повторном применении препарата. Немеланомный рак кожи В двух эпидемиологических исследованиях, основанных на данных Датского национального регистра пациентов со злокачественными новообразованиями, было выявлено увеличение риска развития НМРК (БКК и ПКК) при увеличении суммарной дозы гидрохлоротиазида. Фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида может выступать как возможный механизм развития НМРК. Пациентов, принимающих гидрохлоротиазид, следует проинформировать о риске развития НМРК, а также о необходимости регулярно проверять кожные покровы на наличие новых очагов и немедленно сообщать о любых подозрительных поражениях кожи. С целью минимизации риска развития рака кожи пациентам следует рекомендовать принимать профилактические меры, в частности ограничивать воздействие солнечных и УФ-лучей, а также использовать соответствующие защитные средства. Подозрительные поражения кожных покровов необходимо обследовать в кратчайшие сроки, включая гистологическое исследование биопсийного материала. Кроме того, следует пересмотреть возможность применения гидрохлоротиазида для пациентов с НМРК в анамнезе (см. раздел «Побочные реакции»). Нейтропения, агранулоцитоз У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, зарегистрированы случаи развития нейтропении (агранулоцитоза), тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других отягощающих факторов нейтропения развивается редко. Нейтропения и агранулоцитоз имеют обратимый характер и исчезают после отмены ингибитора АПФ. Лизиноприл следует применять с исключительной осторожностью пациентам с системными заболеваниями соединительной ткани, на фоне терапии иммунодепрессантами, при терапии аллопуринолом или прокаинамидом, особенно пациентам и с нарушениями функции почек. Иногда у данной категории пациентов наблюдалось развитие серьёзных инфекций, в том числе таких, которые не отвечали на интенсивную антибиотикотерапию. При назначении лизиноприла таким пациентам рекомендуется периодически контролировать содержание лейкоцитов в крови. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости немедленно сообщать врачу о любых признаках инфекции. Хориоидальный выпот, острая близорукость и вторичная закрытоугольная глаукома Препараты, содержащие сульфонамид или производные сульфонамида, могут вызывать идиосинкразическую реакцию, приводящую к хориоидальному выпоту с дефектом зрительного поля, транзиторной миопией и острой закрытоугольной глаукомой. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или боль в глазу и, как правило, возникают в течение нескольких часов или недель с начала применения препарата. Нелеченая острая закрытоугольная глаукома может привести к окончательной потере зрения. Основное лечение — как можно скорее прекратить применение лекарственных средств. Если внутриглазное давление остаётся неконтролируемым, возможно, потребуется применение оперативных медикаментозных или хирургических методов лечения. Фактором риска развития острой закрытоугольной глаукомы является аллергия на сульфонамид или пенициллин в анамнезе. Расовая принадлежность У пациентов негроидной расы, принимающих ингибиторы АПФ, ангионевротический отёк наблюдается чаще, чем у представителей других рас. Как и другие ингибиторы АПФ, лизиноприл менее эффективно снижает артериальное давление у представителей негроидной расы по сравнению с пациентами других рас. Вероятно, это связано с преимущественно низким содержанием ренина у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией. Кашель На фоне лечения ингибиторами АПФ возможно развитие кашля. Кашель по своему характеру является непродуктивным, стойким и прекращается после отмены терапии. При дифференциальной диагностике следует учитывать кашель, возникающий на фоне применения ингибиторов АПФ. Препараты лития Обычно не рекомендуется одновременное применение ингибиторов АПФ и препаратов лития (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Антидопинговый тест Лекарственное средство содержит гидрохлоротиазид, применение которого может привести к положительным результатам антидопинговой пробы.

Беременность. Ингибиторы АПФ. Применение ингибиторов АПФ в период беременности противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Эпидемиологические данные о риске тератогенных эффектов ингибиторов АПФ в течение первого триместра беременности не позволяют сделать окончательных выводов. Однако нельзя исключить вероятность их развития. Пациенткам, planирующим забеременеть, следует назначить альтернативную гипотензивную терапию с доказанным профилем безопасности в период беременности. Если беременность наступила в период лечения, ингибитор АПФ следует немедленно отменить и, если возможно, начать альтернативную терапию. Известно, что на фоне применения ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности могут наблюдаться явления фетотоксичности (ухудшение функции почек, олигогидрамнион, замедление окостенения костей черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если ингибитор АПФ применялся со II триместра беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование почек и костей черепа плода. Новорожденные, матери которых принимали ингибиторы АПФ, должны находиться под тщательным медицинским наблюдением в связи с возможным развитием артериальной гипотензии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Гидрохлоротиазид. Опыт применения гидрохлоротиазида в период беременности (особенно в I триместре) ограничен. Проведенных исследований на животных недостаточно. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер. Учитывая механизм фармакологического действия гидрохлоротиазида, при его применении во II и III триместрах беременности возможно нарушение кровообращения в фетоплацентарном комплексе, а также развитие желтухи, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопении у новорожденного. Гидрохлоротиазид не следует применять при гестационных отеках, артериальной гипертензии беременных или преэклампсии, поскольку существует риск снижения объема плазмы крови и развития гипоперфузии плаценты, при этом какого-либо положительного эффекта на течение заболевания не отмечается. Гидрохлоротиазид не следует применять для лечения эссенциальной артериальной гипертензии у беременных, за исключением редких случаев, когда альтернативное лечение невозможно.

Период грудного вскармливания. Ингибиторы АПФ. В связи с отсутствием информации о применении комбинации лизиноприла и гидрохлоротиазида в период грудного вскармливания применение указанной комбинации не рекомендуется (см. раздел «Противопоказания»). В период грудного вскармливания необходимо применять препараты с лучше изученным профилем безопасности, особенно в период ухода за новорожденным или недоношенным ребенком.

Гидрохлоротиазид. В небольших количествах гидрохлоротиазид проникает в грудное молоко. Высокие дозы тиазидов вызывают интенсивный диурез и могут подавлять выработку грудного молока. Применение комбинации лизиноприла и гидрохлоротиазида в период грудного вскармливания не рекомендуется. Если комбинация лизиноприла и гидрохлоротиазида применяется в период грудного вскармливания, этот комбинированный препарат следует назначать в наименьшей дозе.

На фоне лечения гипотензивными препаратами (в том числе при применении комбинации лизиноприла и гидрохлоротиазида) может наблюдаться незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Трудности при управлении автотранспортом или при работе с механизмами индивидуальны и чаще возникают в начале лечения или при изменении дозы препарата, а также на фоне употребления алкоголя. При управлении автомобилем и работе с другими механизмами следует учитывать, что на фоне применения лекарственного средства возможно появление головокружения и утомляемости (см. раздел «Побочные реакции»).

Эссенциальная артериальная гипертензия. Применение комбинированного препарата с фиксированной дозой не подходит для начала терапии. Комбинированный препарат с фиксированной дозой может заменить комбинацию 10 мг или 20 мг лизиноприла и 12,5 мг гидрохлоротиазида для пациентов, состояние которых было стабилизировано на фоне терапии отдельными активными веществами в тех же дозировках, назначаемых в виде отдельных препаратов. Стандартная доза — 1 таблетка 1 раз в сутки. Как и любые другие медицинские препараты, которые принимают 1 раз в сутки, Лизопрес следует принимать примерно в одно и то же время каждый день. Если не удаётся достичь желаемого терапевтического эффекта в течение 2−4 недель лечения, дозу можно увеличить до 2 таблеток 1 раз в сутки. Предварительная терапия диуретиками. После приёма первой дозы лекарственного средства Лизопрес может развиться симптоматическая артериальная гипотензия. Развитие такого состояния более вероятно у пациентов с нарушениями водно-электролитного баланса вследствие предварительной терапии диуретиками. Применение диуретиков следует прекратить за 2−3 дней до начала терапии лекарственным средством Лизопрес. Если это невозможно, лечение следует начинать с монотерапии лизиноприлом в дозе 5 мг. Нарушение функции почек. Тиазидные диуретики не рекомендуется применять пациентам с нарушением функции почек; тиазиды неэффективны при значениях клиренса креатинина 30 мл/мин или ниже (то есть при умеренной или тяжёлой почечной недостаточности). Лизопрес нельзя применять в качестве начальной терапии пациентам с почечной недостаточностью. Пациентам с клиренсом креатинина >30 и <80 мл/мин препарат можно применять только после индивидуального подбора дозы каждого из компонентов препарата. Рекомендуемая доза лизиноприла при его применении в качестве монотерапии при почечной недостаточности лёгкой степени составляет 5−10 мг. Пациенты пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется. Известно, что показатели эффективности и переносимости лизиноприла и гидрохлоротиазида при их одновременном применении были сходными у пожилых и более молодых пациентов с артериальной гипертензией. Эффективность лизиноприла при его применении в дозах от 20 до 80 мг была сопоставимой у пожилых пациентов (в возрасте от 65 лет) и у пациентов более молодого возраста; монотерапия лизиноприлом также эффективно снижала диастолическое артериальное давление, как и монотерапия гидрохлоротиазидом или атенололом. Согласно известным результатам клинических исследований, возраст не влияет на переносимость лизиноприла.

Безопасность и эффективность применения этого лекарственного средства для лечения детей не установлены.

Данные о передозировке у человека ограничены. При передозировке ингибиторов АПФ могут наблюдаться следующие симптомы: артериальная гипотензия, циркуляторный шок, нарушения электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, ощущение сердцебиения, брадикардия, головокружение, тревожность, кашель. При передозировке показано проведение инфузии физиологического раствора. В случае развития артериальной гипотензии пациента следует уложить на спину. При необходимости показано проведение инфузии ангиотензина II и (или) внутривенное введение катехоламинов. Если препарат принят недавно, показаны мероприятия, направленные на выведение лизиноприла (например, стимулирование рвоты, промывание желудка, введение абсорбентов и сульфата натрия). Лизиноприл может быть удален из общего кровотока путем гемодиализа (см. раздел «Особенности применения»). При развитии брадикардии, устойчивой к терапии, показана установка искусственного водителя ритма. Следует тщательно контролировать показатели жизненно важных функций, содержание электролитов и креатинина в сыворотке крови. Симптомами передозировки гидрохлоротиазида являются повышение диуреза, угнетение сознания (вплоть до комы), судороги, парез, нарушения сердечного ритма, почечная недостаточность. Для коррекции брадикардии или выраженных вагусных реакций показано введение атропина. Гипокалиемия может привести к усилению аритмии у пациентов, получающих дигоксин.

Ниже перечислены побочные реакции, зарегистрированные на фоне применения лизиноприла и (или) гидрохлоротиазида. Частота возникновения побочных реакций определяется по следующим категориям: очень частые (≥1/10), частые (от ≥1/100 до <1/10), нечастые (от ≥1/1000 до <1/100), единичные (от ≥1/10000 до <1/1000), редкие (<1/10000), частота неизвестна (нельзя оценить по имеющимся данным). Среди побочных реакций чаще всего наблюдались кашель, головокружение, артериальная гипотензия и головная боль (возникали у 1−10 % пациентов). По данным клинических исследований, побочные реакции были умеренными, имели транзиторный характер и в большинстве случаев не требовали отмены терапии.

Лизиноприл

Частота развития побочных реакций

Система органов | Частые | Нечастые | Единичные | Редкие | Частота неизвестна Со стороны крови и лимфатической системы | снижение уровня гемоглобина, снижение гематокрита | угнетение функции костного мозга, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз (см. раздел «Особенности применения»), гемолитическая анемия, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания | | | Со стороны иммунной системы | | | | | анафилактическая/анафилактоидная реакция Со стороны эндокринной системы | | | | | синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНС АДГ) Со стороны обмена веществ и питания | | | | | гипогликемия Со стороны психики | лабильность настроения, симптомы депрессии | | сплутанность сознания | галлюцинации | Со стороны нервной системы | головокружение, головная боль, синкопе | парестезия, вертиго, нарушение вкусовых ощущений, нарушение сна | | расстройства обоняния | Со стороны сердца | инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения, вероятно на фоне чрезмерного снижения артериального давления у пациентов группы высокого риска (см. раздел «Особенности применения»), пальпитация, тахикардия | | | | Со стороны сосудистой системы | ортостатические эффекты (в т. ч. ортостатическая гипотензия) | синдром Рейно | приливы | | Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | кашель (см. раздел «Особенности применения») | ринит | бронхоспазм, синусит, аллергический альвеолит и (или) эозинофильная пневмония | | Со стороны желудочно-кишечного тракта | диарея, рвота, тошнота, боль в животе, диспепсия, сухость во рту | | панкреатит, ангионевротический отек кишечника | | Со стороны гепатобилиарной системы | | | гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), желтуха, печеночная недостаточность* (см. раздел «Особенности применения») | | Со стороны кожи и подкожных тканей | сыпь, зуд | гиперчувствительность/ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и (или) гортани (см. раздел «Особенности применения»), крапивница, алопеция, псориаз | повышенная потливость, пузырчатка (пемфигус), токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона, мультиформная эритема, псевдолимфома кожи** | | Со стороны почек и мочевыводящих путей | | нарушение функции почек | уремия, острая почечная недостаточность | олигурия, анурия | Со стороны репродуктивной системы и молочных желез | | импотенция | гинекомастия | | Общие нарушения | | астенический синдром, утомляемость | | | Исследования | | повышение активности печеночных ферментов и билирубина, повышение уровня мочевины, повышение креатинина в сыворотке крови, гиперкалиемия | | гипонатриемия |

* В редких случаях сообщалось о развитии гепатита с последующим прогрессированием до печеночной недостаточности. В случае если на фоне применения комбинации лизиноприла и гидрохлоротиазида отмечено появление желтухи или значительное повышение активности печеночных ферментов, применение лекарственного средства следует прекратить; пациент должен находиться под пристальным медицинским наблюдением.

** Сообщалось о развитии симптомокомплекса, включающего один или несколько симптомов: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия (артрит), повышение уровня антинуклеарных антител (АНА), увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилия, лейкоцитоз, сыпь, фотосенсибилизация или другие кожные реакции.

Гидрохлоротиазид

Частота развития побочных реакций

Система органов | Редкие | Частота неизвестна Инфекционные и паразитарные заболевания | | сиаладенит Доброкачественные, злокачественные и неуточненные опухоли (включая кисты и полипы) | | немеланомный рак кожи (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточная карцинома) Со стороны крови и лимфатической системы | лейкопения, нейтропения (агранулоцитоз), тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, угнетение функций костного мозга | Со стороны обмена веществ и питания | анорексия; гипергликемия; глюкозурия; гиперурикемия, нарушение электролитного баланса (в т. ч. гипонатриемия и гипокалиемия, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия), повышение концентрации холестерина и триглицеридов, подагра | Со стороны психики | непоседливость, депрессия, расстройства сна | Со стороны нервной системы | снижение аппетита, парестезия, предобморочное состояние | Со стороны органов зрения | ксантопсия, временное снижение остроты зрения, хориоидальный выпот, острая миопия, острая закрытоугольная глаукома | Со стороны органов слуха и равновесия | головокружение | Со стороны сердца | ортостатическая гипотензия | Со стороны сосудистой системы | некротизирующий ангиит (васкулит, кожный васкулит) | Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) (см. раздел «Особенности применения»), респираторный дистресс-синдром (в т. ч. пневмонит и отек легких) | Со стороны желудочно-кишечного тракта | раздражение слизистой оболочки желудка, диарея, запор, панкреатит | Со стороны гепатобилиарной системы | желтуха (желтуха, обусловленная внутрипеченочным холестазом) | Со стороны кожи и подкожных тканей | реакции фотосенсибилизации, сыпь, системная красная волчанка, кожные волчакоподобные реакции, обострение системной красной волчанки, крапивница, анафилактические реакции, токсический эпидермальный некролиз | Со стороны мышечно-скелетной системы и соединительной ткани | мышечный спазм, мышечная слабость | Со стороны почек и мочевыводящих путей | | нарушение функции почек, интерстициальный нефрит Общие нарушения | | лихорадка, слабость

Описание некоторых побочных реакций

Немеланомный рак кожи (НМРК): согласно данным, полученным в эпидемиологических исследованиях, существует связь между суммарной дозой гидрохлоротиазида и развитием НМРК (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Особенности применения»).

Сообщения о нежелательных побочных реакциях. Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в пачке. По 10 таблеток в блистере; по 5 блистеров в пачке.

По рецепту

АО «КИЕВСКИЙ ВИТАМИННЫЙ ЗАВОД».

04073, Украина, г. Киев, ул. Копиловская, 38. Веб-сайт: www . vitamin . com . ua .