Лізопрес 10, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЛИЗОПРЕС 10, ЛИЗОПРЕС 20 ( LISOPRES 10, LISOPRES 20)

действующие вещества: лизиноприл (в виде лизиноприла дигидрата) и гидрохлоротиазид; 1 таблетка содержит 10 мг или 20 мг лизиноприла (в виде лизиноприла дигидрата) и 12,5 мг гидрохлоротиазида; вспомогательные вещества: маннит (Е 421), кальция гидрофосфат дигидрат, крахмал кукурузный, магния стеарат.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: таблетки плоскоцилиндрической формы, с фаской, белого или почти белого цвета.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и диуретики. Код АТХ C09B A03.

Лизопрес является комбинированным препаратом с фиксированной дозой лизиноприла, ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), и гидрохлоротиазида — тиазидного диуретика. Оба компонента проявляют взаимодополняющий и аддитивный антигипертензивный эффект.

Фармакодинамика

Лизиноприл. Механизм действия. Лизиноприл является ингибитором фермента пептидилдипептидазы. Лизиноприл ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), который катализирует превращение ангиотензина I в вазоконстрикторный пептид ангиотензин II. Ангиотензин II также стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников. В результате ингибирования АПФ наблюдается снижение концентрации ангиотензина II и, как следствие, подавление сосудосуживающей активности и секреции альдостерона. Этот эффект приводит к увеличению концентрации калия в сыворотке крови. Считается, что лизиноприл снижает артериальное давление благодаря механизму первичного подавления ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Однако лизиноприл оказывает антигипертензивное действие даже при артериальной гипертензии с низкой активностью ренина. АПФ идентичен ферменту кининазе II, который участвует в деградации брадикинина. Не выяснено, влияет ли повышение уровня брадикинина (мощного сосудорасширяющего пептида) на терапевтическое действие лизиноприла.

Клиническая эффективность и безопасность. Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему (РАС). Известно, что в двух масштабных рандомизированных контролируемых исследованиях (ONTARGET [ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial — международное исследование по достижению целевых показателей при длительном лечении телмисартаном отдельно и в сочетании с рамиприлом] и VA NEPHRON-D [The Veterans Affair Nephropathy in Diabetes — исследование лечения нефропатии у пациентов с диабетом в отделении ветеранов]) изучалось применение комбинации ингибитора АПФ с блокатором рецепторов ангиотензина II. Исследование ONTARGET проводилось с участием пациентов, которые в анамнезе имели сердечно-сосудистые или цереброваскулярные заболевания либо сахарный диабет II типа с признаками ишемического поражения органов. В исследовании VA NEPHRON-D участвовали пациенты с сахарным диабетом II типа и диабетической нефропатией. В этих исследованиях не был продемонстрирован значимый положительный эффект в отношении состояния почек и/или сердечно-сосудистой системы и летальности, при этом существовал высокий риск гиперкалиемии, острого поражения почек и/или гипотензии по сравнению с монотерапией. Эти результаты также применимы к другим ингибиторам АПФ и блокаторам рецепторов ангиотензина II, учитывая их схожие фармакодинамические свойства. Поэтому ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Известно, что исследование ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints — исследование лечения алискиреном пациентов с диабетом II типа с использованием конечных точек сердечно-сосудистой системы и почечных заболеваний) проводилось для изучения положительного влияния добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или блокатором рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом II типа и хронической болезнью почек или сердечно-сосудистым заболеванием либо обоими видами заболеваний. Исследование было прекращено досрочно из-за высокого риска побочных реакций. Частота летальных исходов от сердечно-сосудистых заболеваний и инсульта была выше в группе применения алискирена, чем в группе плацебо, а побочные реакции, в том числе серьезные (гиперкалиемия, гипотензия и почечная недостаточность), регистрировались чаще в группе алискирена по сравнению с группой плацебо.

Гидрохлоротиазид. Механизм действия. Гидрохлоротиазид является диуретиком и гипотензивным средством. Он влияет на реабсорбцию электролитов в дистальных почечных канальцах и примерно одинаково увеличивает экскрецию ионов натрия и хлора. Натрийурез может сопровождаться некоторой потерей калия и бикарбонатов. Механизм антигипертензивного действия тиазидных диуретиков не установлен. Тиазиды обычно не влияют на нормальное артериальное давление.

Немеланомный рак кожи (НМРК). Согласно данным, полученным в эпидемиологических исследованиях, существует связь между суммарной дозой гидрохлоротиазида и развитием НМРК. Четкая связь между суммарной дозой и риском развития рака кожи прослеживалась как при базально-клеточной карциноме (БКК), так и при плоскоклеточной карциноме (ПКК). Существуют данные о возможной связи между раком губы (ПКК) и применением гидрохлоротиазида (см. раздел «Особенности применения»).

Одновременное применение лизиноприла и гидрохлоротиазида оказывает незначительное влияние (или не оказывает вовсе) на биодоступность каждого из этих компонентов. Комбинированный препарат биоэквивалентен одновременному приему компонентов препарата в виде отдельных лекарственных форм. Лизиноприл. Абсорбция. После перорального приема лизиноприла пик концентрации в плазме достигается в течение примерно 7 часов, хотя существует тенденция к небольшой задержке во времени достижения максимальной концентрации в сыворотке крови у пациентов с острым инфарктом миокарда. Исходя из данных о выведении с мочой, средняя величина абсорбции лизиноприла в диапазоне изученных доз (5−80 мг) составляет примерно 25 % с межсубъектной вариабельностью 6−60 %. Абсолютная биодоступность снижается примерно на 16 % у пациентов с сердечной недостаточностью. Абсорбция лизиноприла не зависит от приема пищи. Распределение. Лизиноприл не связывается с другими белками сыворотки крови, кроме циркулирующего ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Известно, что лизиноприл плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Элиминация. Лизиноприл не подвергается метаболизму, и вся его абсорбированная количество выводится почками в неизменённом виде. При многократном введении лизиноприл имеет эффективный период кумуляции 12,6 часа. Клиренс лизиноприла у здоровых добровольцев составляет примерно 50 мл/мин. Снижение концентрации в сыворотке крови свидетельствует о пролонгированной терминальной фазе, которая не является следствием кумуляции препарата. Эта терминальная фаза, возможно, свидетельствует о насыщаемом связывании с АПФ и не имеет дозозависимого характера. Нарушение функции печени. По сравнению со здоровыми добровольцами, у пациентов с нарушением функции печени при циррозе наблюдалось уменьшение абсорбции (примерно на 30 % по данным выведения с мочой), но увеличение воздействия лизиноприла (примерно на 50 %) в связи со сниженным клиренсом. Нарушение функции почек. При нарушении функции почек наблюдается замедление выведения лизиноприла, который выводится почками. Однако это замедление становится клинически значимым только тогда, когда скорость клубочковой фильтрации снижается до величины < 30 мл/мин. Таблица 1. Показатели фармакокинетики лизиноприла после многократного приема препарата в дозе 5 мг у различных групп пациентов с заболеваниями почек. Функция почек в соответствии с клиренсом креатинина. Количество приемов. C max (нг/мл). T max (ч). AUC (0 – 24 ч) (нг·ч/мл). t 1/2 (ч). >80 мл/мин. 6 40, 3 6 492±172 6, 0±1 , 1 30 – 80 мл/мин. 6 36, 6 8 555±364 11, 8±1 , 9 5 – 30 мл/мин. 6 106, 7 8 2228±938 19, 5±5, 2. При клиренсе креатинина 30−80 мл/мин наблюдается увеличение среднего значения AUC («концентрация — время») лишь на 13 %; при клиренсе креатинина 5−30 мл/мин наблюдается увеличение среднего значения AUC в 4−5 раз. Лизиноприл может быть удалён из организма с помощью гемодиализа. После 4-часового сеанса гемодиализа отмечено снижение концентрации лизиноприла в плазме в среднем на 60 % (при величине диализного клиренса 40−55 мл/мин). Сердечная недостаточность. Пациенты с сердечной недостаточностью больше подвергаются воздействию лизиноприла по сравнению со здоровыми добровольцами (увеличение площади под кривой AUC в среднем на 125 %), но на основании данных о выведении лизиноприла с мочой выяснилось, что абсорбция у них снижена примерно на 16 % по сравнению со здоровыми добровольцами. Пациенты пожилого возраста. Пациенты пожилого возраста имеют более высокие значения площади под кривой AUC в плазме (примерно на 60 %) по сравнению с более молодыми добровольцами. Гидрохлоротиазид. При контроле концентрации гидрохлоротиазида в плазме крови в течение минимум 24 часов период полувыведения его варьировал от 5,6 до 14,8 часа. Не менее 61 % вещества выводится в неизменённом виде в течение 24 часов. После перорального приема гидрохлоротиазида диуретический эффект развивается через 2 часа, достигает максимума через 4 часа и сохраняется в течение 6−12 часов. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер, но не проникает через гематоэнцефалический барьер. Клинические характеристики.

Лечение пациентов с артериальной гипертензией легкой или средней степени тяжести, имеющей стабильное течение на фоне терапии отдельными препаратами в тех же дозировках.

Гиперчувствительность к действующим веществам или к одному из вспомогательных веществ, указанных в разделе «Состав». Гиперчувствительность к другим ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента АПФ. Гиперчувствительность к любым производным сульфонамида. Ангионевротический отёк в анамнезе, связанный с применением ингибиторов АПФ. Наследственный или идиопатический ангионевротический отёк. Беременность или планирование беременности (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Тяжёлое нарушение функции почек (клиренс креатинина < 30 мл мл/мин). Тяжёлое нарушение функции печени. Анурия. Лизопрес противопоказано применять одновременно с лекарственными средствами, содержащими алискирен, пациентам с сахарным диабетом или с нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл мл/мин/1,73 м2) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»). Противопоказано применять одновременно с сакубитрилом/валсартаном; не следует начинать приём лекарственного средства Лизопрес раньше, чем через 36 часов после приёма последней дозы сакубитрила/валсартана (см. также разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

Гіпотензивні лікарські засоби При одночасному застосуванні з іншими гіпотензивними препаратами можливе посилення антигіпертензивної дії. Одночасне застосування з нітрогліцерином, іншими нітратами або вазодилататорами підсилює антигіпертензивний ефект. Слід уникати призначення лізиноприлу в комбінації з препаратами, що містять аліскірен (див. розділи «Протипоказання» та «Особливості застосування»). Відомо, що подвійна блокада ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС) при комбінованому застосуванні інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірену пов’язана з більш високою частотою розвитку побічних реакцій, таких як артеріальна гіпотензія, гіперкаліємія і зниження функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність), порівняно із застосуванням одного лікарського засобу, що впливає на РААС (див. розділи «Протипоказання» та «Особливості застосування»). Препарати, які підвищу ють ризик розвитку ангіоневротичного набряку Одночасне застосування інгібіторів АПФ зі сакубітрилом/валсартаном протипоказане у зв’язку зі збільшенням ризику розвитку ангіоневротичного набряку (див. розділи «Протипоказання» та «Особливості застосування»). Одночасне застосування інгібіторів АПФ з інгібіторами мішені рапаміцину в клітинах ссавців (mTOR) (наприклад, темсиролімус, сиролімус, еверолімус) , інгібіторами нейтральної ендопептидази (наприклад, рацекадотрил) , тканинним активатором плазміногену або вілдагліптином підвищує ризик розвитку ангіоневротичного набряку. Препарати літію При одночасному застосуванні препаратів літію та інгібіторів АПФ зареєстровано випадки оборотного підвищення рівня літію в сироватці крові і появи ознак токсичності. Діуретичні засоби і інгібітори АПФ зменшують нирковий кліренс літію, що підвищує ризик його токсичності. Таким чином, застосування лізиноприлу і гідрохлоротіазиду в комбінації з препаратами літію не рекомендується. У разі якщо застосування даної комбінації необхідне, слід ретельно контролювати рівень літію в сироватці крові (див. розділ «Особливості застосування»). Калійзберігаючі діуретики, харчові добавки, що містять калій, або замінники солі та інші лікарські засоби, що можуть підвищувати рівень калію в плазмі крові Незважаючи на те, що вміст калію в сироватці крові зазвичай залишається в межах нормальних значень, у деяких пацієнтів при лікуванні лізиноприлом може виникнути гіперкаліємія. Калійзберігаючі діуретики (такі як спіронолактон, тріамтерен або амілорид), харчові добавки або замінники солі, що містять калій, можуть призводити до значного підвищення вмісту калію в сироватці крові, особливо у пацієнтів із порушеннями функції нирок або цукровим діабетом ІІ типу. При одночасному застосуванні лізиноприлу з іншими препаратами, що підвищують рівень калію в сироватці крові, такими як триметоприм і ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), слід дотримуватися обережності, оскільки відомо, що дія триметоприму подібна до дії калійзберігаючих діуретиків, таких як амілорид. Таким чином, одночасний прийом лізиноприлу з перерахованими вище лікарськими засобами не рекомендується. У разі необхідності одночасного застосування лікарські засоби слід застосовувати з обережністю і з періодичним моніторингом вмісту калію в сироватці крові (див. розділ «Особливості застосування»). Гепарин Одночасне застосування інгібіторів АПФ і гепарину може призвести до гіперкаліємії. Рекомендується моніторинг вмісту калію в сироватці крові. Лікарські засоби, здатні спричиняти шлуночкову тахікардію типу «пірует» Через ризик розвитку гіпокаліємії слід дотримуватися обережності при одночасному застосуванні гідрохлоротіазиду і лікарських засобів, здатних спричинити шлуночкову тахікардію типу «пірует» (деякі антиаритмічні, антипсихотичні засоби та інші препарати). Трициклічні антидепресанти / антипсихотичні препарати / анестетики Одночасне застосування деяких анестетиків, трициклічних антидепресантів або антипсихотичних препаратів та інгібіторів АПФ може призвести до додаткового зниження артеріального тиску (див. розділ «Особливості застосування»). Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП), включаючи ацетилсаліцилову кислоту При тривалому застосуванні НПЗП (селективні інгібітори циклооксигенази-2, ацетилсаліцилова кислота в дозі > 3 г/добу, неселективні НПЗП) можливе ослаблення антигіпертензивної і діуретичної дії інгібіторів АПФ і тіазидів. Одночасне застосування НПЗП та інгібіторів АПФ може призводити до збільшення вмісту калію в сироватці крові і погіршення функції нирок. Як правило, зазначені явища мають оборотний характер. У рідкісних випадках може розвиватися ниркова недостатність, особливо у разі порушення функції нирок, наприклад у пацієнтів літнього віку або пацієнтів з дегідратацією. Препарати золота У пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, частіше спостерігалися нітритоїдні (вазомоторні) реакції на тлі застосування ін’єкційних форм препаратів золота (наприклад натрію ауротіомалату ). Для нітритоїдних реакцій характерна поява симптомів вазодилатації (почервоніння шкіри), нудота, запаморочення і артеріальна гіпотензія, що може бути тяжкою. Симпатоміметики Симпатоміметики можуть послаблювати антигіпертензивний ефект інгібіторів АПФ. Тіазиди можуть знижувати артеріальну чутливість до норадреналіну, але недостатньо для того, щоб виключити ефект лікарського засобу, що збільшує артеріальний тиск. Протидіабетичні засоби Застосування тіазидів може погіршити толерантність до глюкози. Найчастіше цей ефект розвивається в перші тижні комбінованої терапії у пацієнтів з порушеною функцією нирок. Може виникнути потреба у коригуванні дози гіпоглікемічних засобів, зокрема інсуліну, для пацієнт ів із цукровим діабетом. Тіазидні діуретики можуть посилювати гіперглікемічний ефект діазоксиду. Амфотерицин В (для парентерального введення), карбеноксолон, кортикостероїди, кортикотропін (АКТГ) або стимулюючі проносні засоби Гіпокаліємічний ефект гідрохлоротіазиду можуть посилювати лікарські засоби, що впливають на рівень калію та гіпокаліємію (наприклад, інші калійуретичні діуретики, п роносні засоби, амфотерицин, карбеноксолон, похідні саліцилової кислоти). Гіпокаліємія може розвинутися під час одночасного застосування стероїдів або АКТГ . Солі кальцію Застосування тіазидних діуретиків може призвести до підвищення рівня кальцію в сироватці крові у зв’язку зі зменшенням екскреції. Якщо необхідне сумісне застосування добавок кальцію або вітаміну D , слід проводити ретельний моніторинг рівня кальцію та , коли треба, коригувати дозу. C ерцеві глікозиди Гіпокаліємія може збільшувати чутливість або реакцію серця на токсичні ефекти, зумовлені препаратами наперстянки (у тому числі підвищення збудливості шлуночків). Холестирамін і колестипол При одночасному застосуванні із холестираміном і колестиполом зменшується всмоктування гідрохлоротіазиду. Таким чином, сульфонамідні діуретики слід приймати мінімум за 1 годину до або через 4−6 годин після прийому зазначених препаратів. Недеполяризуючі міорелаксанти (наприклад тубокурарину хлорид) Тіазиди можуть підвищити чутливість до недеполяризуючих міорелаксантів (наприклад, до тубокурарину). Соталол При гіпокаліємії, що виникає внаслідок застосування тіазидів, зроста є ризик розвитку аритмії при застосуванні соталолу. Алопуринол При одночасному застосуванні інгібіторів АПФ і алопуринолу зростає ризик розвитку ураження нирок і розвитку лейкопенії. Циклоспорин При одночасному застосуванні інгібіторів АПФ і циклоспорину зростає ризик розвитку ураження нирок і розвитку гіперкаліємії. Рекомендовано контролювати рівень калію в сироватці крові. Ловастатин При одночасному застосуванні інгібіторів АПФ і ловастатину зростає ризик гіперкаліємії. Цитостатики, імунодепресанти, прокаїнамід Тіазиди можуть послаблювати ниркову екскрецію цитотоксичних препаратів (наприклад, циклофосфаміду, метотрексату) і потенціювати їх мієлосупресивний ефект (див. розділ «Особливості застосування»). Інші супутні препарати Тіазиди підвищу ють ризик розвитку побічних реакцій, спричинених амантадином. Алкоголь, барбітурати, анестетики можуть посилювати ортостатичн у гіпотензі ю .

Симптоматическая артериальная гипотензия

В редких случаях у пациентов с неосложнённой артериальной гипертензией может наблюдаться симптоматическая артериальная гипотензия. Снижение артериального давления наиболее вероятно у пациентов со снижением объёма циркулирующей крови, например на фоне терапии диуретиками, при соблюдении диеты с ограничением соли, вследствие гемодиализа, диареи или рвоты, или если у пациента имеется тяжёлая ренинзависимая гипертензия (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»). У таких пациентов следует регулярно контролировать содержание электролитов в сыворотке крови. Подбор доз и лечение пациентов с повышенным риском развития клинически выраженной гипотензии начинают под пристальным медицинским наблюдением. Пациентам с ишемической болезнью сердца или с цереброваскулярными заболеваниями лекарственное средство следует применять с особой осторожностью, поскольку чрезмерное снижение артериального давления может привести к развитию инфаркта миокарда или острого нарушения мозгового кровообращения. При развитии артериальной гипотензии пациента следует уложить на спину и при необходимости провести внутривенную инфузию физиологического раствора. Транзиторная гипотензия не является противопоказанием для приёма следующей дозы. После восстановления объёма циркулирующей крови и нормализации артериального давления терапию можно возобновить в меньших дозах или начать применение любого из компонентов препарата в качестве монотерапии. У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью, но с нормальным или сниженным артериальным давлением на фоне применения лизиноприла возможно снижение системного артериального давления. Этот эффект ожидаем и обычно не является основанием для отмены препарата. При развитии клинически выраженной гипотензии может потребоваться снижение дозы или отмена терапии лизиноприлом и гидрохлоротиазидом.

Стеноз аортального и митрального клапана / гипертрофическая кардиомиопатия

Как и другие ингибиторы АПФ, лизиноприл следует применять с осторожностью пациентам со стенозом митрального клапана и с обструкцией выходного тракта левого желудочка (например, вследствие аортального стеноза или гипертрофической кардиомиопатии).

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Известно, что при одновременном применении ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена возрастает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Таким образом, не рекомендуется двойная блокада РААС путём одновременного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если двойная блокада абсолютно необходима, то её следует проводить под наблюдением специалиста и при регулярном контроле функции почек, содержания электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Нарушение функции почек

Тиазиды не рекомендованы для применения пациентам с нарушением функции почек; тиазиды неэффективны при значениях клиренса креатинина 30 мл/мин или ниже (что соответствует умеренной или тяжёлой почечной недостаточности). Комбинацию лизиноприла и гидрохлоротиазида не следует назначать пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤80 мл/мин), пока не будут подобраны дозы отдельных компонентов, соответствующие дозам в комбинированном препарате. Артериальная гипотензия, возникающая после начала лечения ингибиторами АПФ у пациентов и с сердечной недостаточностью, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. В некоторых случаях сообщалось о развитии острой почечной недостаточности (как правило, обратимой). У пациентов и с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки на фоне применения ингибиторов АПФ возможно повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, обычно обратимое после отмены терапии. Вероятность развития данного состояния выше у пациентов с почечной недостаточностью. При наличии ваzoренальной гипертензии существует повышенный риск развития выраженной артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Лечение таких пациентов начинают под пристальным медицинским наблюдением с применением низких доз препарата с последующим осторожным подбором доз. В течение первых недель лечения комбинацией лизиноприла и гидрохлоротиазида следует тщательно контролировать функцию почек, поскольку диуретики способствуют развитию вышеуказанных изменений. У некоторых пациентов с артериальной гипертензией (без выраженных фоновых заболеваний почек) при одновременном применении лизиноприла и диуретика возможно повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови. Вероятность развития этих нарушений выше у пациентов и с почечной недостаточностью в анамнезе. В таких случаях может потребоваться уменьшение дозы и (или) отмена терапии лизиноприлом и (или) диуретиком.

Предварительное лечение диуретиками

Приём диуретиков следует прекратить за 2−3 дня до начала применения комбинации лизиноприла и гидрохлоротиазида. Если это невозможно, лечение следует начинать с монотерапии лизиноприлом в дозе 5 мг.

Состояние после трансплантации почки

Поскольку данных о применении лизиноприла пациентам после пересадки почки нет, применение лекарственного средства Лизопрес данной группе пациентов не рекомендуется.

Анафилактоидные реакции у пациентов, находящихся на гемодиализе

Применение комбинации лизиноприла и гидрохлоротиазида не показано для лечения пациентов с почечной недостаточностью, требующей проведения гемодиализа. Имеются сообщения о развитии анафилактоидных реакций у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении определённых видов гемодиализа (например, с использованием высокопроницаемых мембран AN69 и при проведении афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с использованием декстрана сульфата). В таких случаях следует использовать диализные мембраны другого типа или применять антигипертензивные средства других классов.

Анафилактоидные реакции при проведении афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП)

В единичных случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении афереза ЛПНП с использованием декстрана сульфата наблюдались угрожающие для жизни анафилактические реакции. Для предотвращения развития анафилактических реакций следует временно прекращать терапию ингибиторами АПФ перед каждой процедурой афереза.

Заболевания печени

Пациентам и с нарушением функции печени или с прогрессирующим заболеванием печени тиазидные диуретики следует применять с осторожностью, поскольку незначительные изменения водно-электролитного баланса могут спровоцировать развитие печёночной комы (см. раздел «Противопоказания»). В редких случаях на фоне применения ингибиторов АПФ наблюдался синдром развития холестатической желтухи или гепатита с переходом в фульминантный некроз печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. В случае если на фоне применения комбинации лизиноприла и гидрохлоротиазида отмечено появление желтухи или значительное повышение уровня печёночных ферментов, приём препарата следует прекратить; пациент должен находиться под пристальным медицинским наблюдением.

Хирургические вмешательства, анестезия

При проведении хирургических вмешательств или во время анестезии с применением средств, вызывающих артериальную гипотензию, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II в ответ на компенсаторное высвобождение ренина. При развитии артериальной гипотензии, которую можно объяснить указанным механизмом, показано восполнение объёма циркулирующей крови.

Влияние на метаболизм и эндокринную систему

На фоне применения ингибиторов АПФ и тиазидов возможно нарушение толерантности к глюкозе. Может возникнуть необходимость в регулировании дозы антидиабетических препаратов, в том числе инсулина. У пациентов и с сахарным диабетом, получающих пероральные противодиабетические препараты или инсулин, в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ следует тщательно контролировать уровень гликемии. На фоне применения тиазидных диуретиков возможен переход латентной формы сахарного диабета в манифестную. На фоне терапии тиазидами может повышаться концентрация холестерина и триглицеридов. У некоторых пациентов терапия тиазидами может провоцировать развитие гиперурикемии и (или) подагры. Однако лизиноприл может ускорять выведение мочевой кислоты почками, тем самым ослабляя гиперурикемическое действие гидрохлоротиазида.

Нарушение электролитного баланса

При лечении диуретиками показано регулярное определение содержания электролитов в сыворотке крови пациента. При применении тиазидов, в том числе гидрохлоротиазида, возможно нарушение водного или электролитного баланса (гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз). К признакам нарушения водного или электролитного баланса относятся: сухость во рту, жажда, слабость, вялость, сонливость, мышечная боль или спазмы, мышечная утомляемость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота). У пациентов с отёками в жаркую погоду может развиваться гиперволемическая гипонатриемия. Дефицит хлоридов обычно бывает незначительным и не требует лечения. Известно, что тиазиды увеличивают выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии. Тиазиды могут снижать экскрецию кальция с мочой и вызывать незначительное периодическое повышение содержания кальция в сыворотке крови. Выраженная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Перед исследованием функции паращитовидных желёз тиазидные диуретики следует отменить.

Гиперкалиемия

Ингибиторы АПФ могут вызвать развитие гиперкалиемии, поскольку они подавляют выделение альдостерона. Обычно этот эффект клинически незначителен у пациентов с нормальной функцией почек. Однако у пациентов с нарушениями функции почек, сахарным диабетом II типа, у пациентов, принимающих пищевые добавки, содержащие калий (в частности, заменители соли), калийсберегающие диуретики, а также у пациентов, применяющих лекарственные средства, способные повысить уровень калия в сыворотке крови (такие как гепарин, триметоприм, комбинированный препарат ко-тримоксазол [триметоприм/сульфаметоксазол] и, особенно, антагонисты альдостерона или блокаторы рецепторов ангиотензина), может развиться гиперкалиемия. При необходимости одновременного применения вышеуказанных препаратов рекомендуется регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови и функциональное состояние почек (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациенты с сахарным диабетом

У пациентов с сахарным диабетом, получающих пероральные противодиабетические препараты или инсулин, в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ следует тщательно контролировать уровень гликемии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Гиперчувствительность, ангионевротический отёк

Ингибиторы АПФ

На фоне применения ингибиторов АПФ, включая лизиноприл, в единичных случаях возможно развитие ангионевротического отёка лица, конечностей, губ, языка, глотки и (или) гортани в любой период лечения. Ангионевротический отёк может возникнуть в любое время во время лечения. При развитии подобной реакции лизиноприл следует немедленно отменить; пациент должен получать соответствующую терапию и находиться под медицинским наблюдением до полного исчезновения симптомов. Даже тогда, когда наблюдается только отёк языка (без нарушения дыхательной функции), пациенту показано длительное наблюдение, поскольку применение антигистаминных средств и кортикостероидов может быть неэффективным. В редких случаях ангионевротический отёк гортани или языка может привести к летальному исходу. Отёк языка, голосовых складок или гортани может привести к обструкции дыхательных путей, особенно у пациентов, перенёсших хирургические вмешательства на органах дыхания. В подобных случаях показана экстренная терапия. Может потребоваться введение раствора адреналина и (или) обеспечение проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под пристальным медицинским наблюдением до полного и стойкого исчезновения симптомов. У пациентов негроидной расы, принимающих ингибиторы АПФ, ангионевротический отёк наблюдается чаще, чем у представителей других рас. Пациенты, имеющие в анамнезе ангионевротический отёк, не связанный с применением ингибиторов АПФ, могут быть в большей степени склонны к развитию ангионевротического отёка на фоне терапии ингибиторами АПФ (см. раздел «Противопоказания»). Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано в связи с увеличением риска развития ангионевротического отёка. Лечение сакубитрилом/валсартаном следует начинать не ранее чем через 36 часов после приёма последней дозы лизиноприла. Лечение лизиноприлом следует начинать не ранее чем через 36 часов после приёма последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус) и вилдаглиптином повышает риск развития ангионевротического отёка (например, отёк дыхательных путей или языка с дыхательной недостаточностью или без неё) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациентам, которые уже принимают ингибиторы АПФ, начинать лечение рацекадотрилом, ингибиторами mTOR и вилдаглиптином следует с осторожностью.

Тиазиды

У пациентов, получающих тиазиды, реакции гиперчувствительности могут развиваться независимо от наличия аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе. Описаны случаи возникновения или обострения системной красной волчанки на фоне применения тиазидных диуретиков.

Острая респираторная токсичность

Сообщалось о редких тяжёлых случаях острой респираторной токсичности, включая острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС), после приёма гидрохлоротиазида. Отёк лёгких обычно развивается в течение нескольких минут или часов после приёма гидрохлоротиазида. В начале симптомы включают одышку, лихорадку, ухудшение состояния лёгких и артериальную гипотензию. При подозрении на ОРДС следует прекратить применение лекарственного средства Лизопрес и назначить соответствующее лечение. Гидрохлоротиазид не следует назначать пациентам, у которых ранее уже возникал ОРДС после приёма гидрохлоротиазида.

Десенсибилизация

У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, могут возникать анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации (например, ядом перепончатокрылых). Указанных реакций можно избежать, если временно прекратить приём ингибитора АПФ, однако нежелательные реакции могут возникнуть вновь при случайном повторном применении препарата.

Немеланомный рак кожи

В двух эпидемиологических исследованиях, основанных на данных Датского национального реестра пациентов со злокачественными новообразованиями, было выявлено увеличение риска развития НМРК (БКК и ПКК) при увеличении суммарной дозы гидрохлоротиазида. Фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида может выступать как возможный механизм развития НМРК. Пациентов, принимающих гидрохлоротиазид, следует проинформировать о риске развития НМРК, а также о необходимости регулярно проверять кожные покровы на наличие новых очагов и немедленно сообщать о любых подозрительных поражениях кожи. С целью минимизации риска развития рака кожи пациентам следует порекомендовать принимать профилактические меры, в частности ограничить воздействие солнечных и УФ-лучей, а также использовать соответствующие защитные средства. Подозрительные поражения кожных покровов необходимо обследовать в кратчайшие сроки, включая гистологическое исследование биопсийного материала. Кроме того, следует пересмотреть возможность применения гидрохлоротиазида для пациентов с НМРК в анамнезе (см. раздел «Побочные реакции»).

Нейтропения, агранулоцитоз

У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, зарегистрированы случаи развития нейтропении (агранулоцитоза), тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других отягчающих факторов нейтропения развивается редко. Нейтропения и агранулоцитоз имеют обратимый характер и исчезают после отмены ингибитора АПФ. Лизиноприл следует применять с исключительной осторожностью пациентам с системными заболеваниями соединительной ткани, на фоне терапии иммунодепрессантами, при терапии аллопуринолом или прокаинамидом, особенно пациентам и с нарушениями функции почек. Иногда у данной категории пациентов наблюдалось развитие серьёзных инфекций, в том числе таких, которые не отвечали на интенсивную антибиотикотерапию. При назначении лизиноприла таким пациентам рекомендуется периодически контролировать содержание лейкоцитов в крови. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости немедленно сообщать врачу о любых признаках инфекции.

Хориоидальная эффузия, острая близорукость и вторичная закрытоугольная глаукома

Препараты, содержащие сульфонамид или производные сульфонамида, могут вызывать идиосинкразическую реакцию, приводящую к хориоидальной эффузии с дефектом зрительного поля, транзиторной миопией и острой закрытоугольной глаукомой. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или боль в глазу и, как правило, возникают в течение нескольких часов или недель с начала применения препарата. Нелеченная острая закрытоугольная глаукома может привести к окончательной потере зрения. Основное лечение — как можно быстрее прекратить применение лекарственных средств. Если внутриглазное давление остаётся неконтролируемым, возможно, потребуется применение оперативных медикаментозных или хирургических методов лечения. Фактором риска развития острой закрытоугольной глаукомы является аллергия на сульфонамид или пенициллин в анамнезе.

Расовая принадлежность

У пациентов негроидной расы, принимающих ингибиторы АПФ, ангионевротический отёк наблюдается чаще, чем у представителей других рас. Как и другие ингибиторы АПФ, лизиноприл менее эффективно снижает артериальное давление у представителей негроидной расы по сравнению с пациентами других рас. Вероятно, это связано с преимущественно низким содержанием ренина у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией.

Кашель

На фоне лечения ингибиторами АПФ возможно развитие кашля. Кашель по своему характеру является непродуктивным, стойким и прекращается после отмены терапии. При дифференциальной диагностике следует учитывать кашель, возникающий на фоне применения ингибиторов АПФ.

Препараты лития

Обычно не рекомендуется одновременное применение ингибиторов АПФ и препаратов лития (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Антидопинговый тест

Лекарственное средство содержит гидрохлоротиазид, применение которого может привести к положительным результатам антидопинговой пробы.

Беременность. Ингибиторы АПФ. Применение ингибиторов АПФ в период беременности противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Эпидемиологические данные о риске тератогенных эффектов ингибиторов АПФ в течение первого триместра беременности не позволяют сделать окончательных выводов. Однако нельзя исключить вероятность их развития. Пациенткам, planирующим забеременеть, следует назначить альтернативную гипотензивную терапию с доказанным профилем безопасности в период беременности. Если беременность наступила в период лечения, ингибитор АПФ следует немедленно отменить и, если возможно, начать альтернативную терапию. Известно, что на фоне применения ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности могут наблюдаться явления фетотоксичности (ухудшение функции почек, олигогидрамнион, замедление окостенения костей черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если ингибитор АПФ применялся с II триместра беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование почек и костей черепа плода. Новорожденные, матери которых принимали ингибиторы АПФ, должны находиться под тщательным медицинским наблюдением в связи с возможным развитием артериальной гипотензии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Гидрохлоротиазид. Опыт применения гидрохлоротиазида в период беременности (особенно в I триместре) ограничен. Проведенных исследований на животных недостаточно. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер. С учетом механизма фармакологического действия гидрохлоротиазида при его применении во II и III триместрах беременности возможно нарушение кровообращения в фетоплацентарном комплексе, а также развитие желтухи, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопении у новорожденного. Гидрохлоротиазид не следует применять при гестационных отеках, артериальной гипертензии беременных или преэклампсии, так как существует риск снижения объема плазмы крови и развития гипоперфузии плаценты, при этом какого-либо положительного эффекта на течение заболевания не отмечается. Гидрохлоротиазид не следует применять для лечения эссенциальной артериальной гипертензии у беременных, за исключением редких случаев, когда альтернативное лечение невозможно.

Период грудного вскармливания. Ингибиторы АПФ. В связи с отсутствием информации о применении комбинации лизиноприла и гидрохлоротиазида в период грудного вскармливания применение указанной комбинации не рекомендуется (см. раздел «Противопоказания»). В период грудного вскармливания необходимо применять препараты с лучше изученным профилем безопасности, особенно в период ухода за новорожденным или недоношенным ребенком.

Гидрохлоротиазид. В небольших количествах гидрохлоротиазид проникает в грудное молоко. Высокие дозы тиазидов вызывают интенсивный диурез и могут подавлять выработку грудного молока. Применение комбинации лизиноприла и гидрохлоротиазида в период грудного вскармливания не рекомендуется. Если комбинация лизиноприла и гидрохлоротиазида применяется в период грудного вскармливания, этот комбинированный препарат следует назначать в наименьшей дозе.

На фоне лечения гипотензивными препаратами (в том числе при применении комбинации лизиноприла и гидрохлоротиазида) может наблюдаться незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Трудности при управлении автотранспортом или при работе с механизмами индивидуальны и чаще возникают в начале лечения или при изменении дозы препарата, а также на фоне употребления алкоголя. При управлении автомобилем и работе с другими механизмами следует учитывать, что на фоне применения лекарственного средства возможно появление головокружения и утомляемости ( см. раздел « Побочные реакции »).

Эссенциальная артериальная гипертензия. Применение комбинированного препарата с фиксированной дозой не подходит для начала терапии. Комбинированный препарат с фиксированной дозой может заменить комбинацию 10 мг или 20 мг лизиноприла и 12,5 мг гидрохлоротиазида для пациентов, состояние которых было стабилизировано на фоне терапии отдельными активными веществами в тех же дозировках, назначаемых в виде отдельных препаратов. Стандартная доза — 1 таблетка 1 раз в сутки. Как и любые другие лекарственные препараты, которые принимают 1 раз в сутки, Лизопрес следует принимать приблизительно в одно и то же время каждый день. Если не удается достичь желаемого терапевтического эффекта в течение 2−4 недель лечения, дозу можно увеличить до 2 таблеток 1 раз в сутки. Предварительная терапия диуретиками. После приема первой дозы лекарственного средства Лизопрес может развиться симптоматическая артериальная гипотензия. Развитие такого состояния более вероятно у пациентов с нарушениями водно-электролитного баланса вследствие предварительной терапии диуретиками. Применение диуретиков следует прекратить за 2−3 дня до начала терапии лекарственным средством Лизопрес. Если это невозможно, лечение следует начинать с монотерапии лизиноприлом в дозе 5 мг. Нарушения функции почек. Тиазидные диуретики не рекомендуется применять пациентам с нарушением функции почек; тиазиды неэффективны при значениях клиренса креатинина 30 мл/мин или ниже (то есть при умеренной или тяжелой почечной недостаточности). Лизопрес нельзя применять в качестве начальной терапии пациентам с почечной недостаточностью. Пациентам с клиренсом креатинина >30 и <80 мл/мин препарат можно применять только после индивидуального подбора дозы каждого из компонентов препарата. Рекомендуемая доза лизиноприла при его применении в качестве монотерапии при почечной недостаточности легкой степени составляет 5−10 мг. Пациенты пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется. Известно, что показатели эффективности и переносимости лизиноприла и гидрохлоротиазида при их одновременном применении были сходными у пожилых и молодых пациентов с артериальной гипертензией. Эффективность лизиноприла при его применении в дозах от 20 до 80 мг была сопоставимой у пожилых пациентов (в возрасте от 65 лет) и у пациентов более молодого возраста; монотерапия лизиноприлом также эффективно снижала диастолическое артериальное давление, как и монотерапия гидрохлоротиазидом или атенололом. Согласно известным результатам клинических исследований, возраст не влияет на переносимость лизиноприла.

Безопасность и эффективность применения этого лекарственного средства для лечения детей не установлены.

Данные о передозировке у человека ограничены. При передозировке ингибиторов АПФ могут наблюдаться следующие симптомы: артериальная гипотензия, циркуляторный шок, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, ощущение сердцебиения, брадикардия, головокружение, тревожность, кашель. При передозировке показано проведение инфузии физиологического раствора. В случае развития артериальной гипотензии пациента следует уложить на спину. При необходимости показано проведение инфузии ангиотензина II и (или) внутривенное введение катехоламинов. Если препарат принят недавно, показано проведение мероприятий, направленных на выведение лизиноприла (например, стимулирование рвоты, промывание желудка, введение абсорбентов и сульфата натрия). Лизиноприл может быть удален из общего кровотока путем гемодиализа (см. раздел «Особенности применения»). При развитии брадикардии, устойчивой к терапии, показано установление искусственного водителя ритма. Следует тщательно контролировать показатели жизненно важных функций, содержание электролитов и креатинина в сыворотке крови. Симптомами передозировки гидрохлоротиазида являются повышение диуреза, угнетение сознания (вплоть до комы), судороги, парез, нарушения сердечного ритма, почечная недостаточность. Для коррекции брадикардии или выраженных вагусных реакций показано введение атропина. Гипокалиемия может привести к усилению аритмии у пациентов, получающих дигоксин.

Ниже перечислены побочные реакции, зарегистрированные на фоне применения лизиноприла и (или) гидрохлоротиазида. Частота возникновения побочных реакций определяется по следующим категориям: очень частые (≥1/10), частые (от ≥1/100 до <1/10), нечастые (от ≥1/1000 до <1/100), единичные (от ≥1/10000 до <1/1000), редкие (<1/10000), частота неизвестна (нельзя оценить по имеющимся данным). Среди побочных реакций чаще всего наблюдались кашель, головокружение, артериальная гипотензия и головная боль (возникали у 1−10 % пациентов). По данным клинических исследований, побочные реакции были умеренными, имели транзиторный характер и в большинстве случаев не требовали отмены терапии.

Лизиноприл

Частота развития побочных реакций

Система органов | Частые | Нечастые | Единичные | Редкие | Частота неизвестна

Со стороны крови и лимфатической системы: снижение уровня гемоглобина, снижение гематокрита | угнетение функции костного мозга, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз (см. раздел «Особенности применения»), гемолитическая анемия, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания

Со стороны иммунной системы: анафилактическая/анафилактоидная реакция

Со стороны эндокринной системы: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНС АДГ)

Со стороны обмена веществ и питания: гипогликемия

Со стороны психики: лабильность настроения, симптомы депрессии | спутанность сознания | галлюцинации

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, синкопе | парестезия, вертиго, нарушение вкусовых ощущений, нарушение сна | расстройства обоняния

Со стороны сердца: инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения, вероятно на фоне чрезмерного снижения артериального давления у пациентов группы высокого риска (см. раздел «Особенности применения»), пальпитация, тахикардия

Со стороны сосудистой системы: ортостатические эффекты (в т. ч. ортостатическая гипотензия) | синдром Рейно | приливы

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель (см. раздел «Особенности применения») | ринит | бронхоспазм, синусит, аллергический альвеолит и (или) эозинофильная пневмония

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, рвота, тошнота, боль в животе, диспепсия, сухость во рту | панкреатит, ангионевротический отек кишечника

Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), желтуха, печеночная недостаточность* (см. раздел «Особенности применения»)

Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, зуд | гиперчувствительность/ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и (или) гортани (см. раздел «Особенности применения»), крапивница, алопеция, псориаз | повышенная потливость, пемфигус, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона, мультиформная эритема, псевдолимфома кожи**

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нарушение функции почек | уремия, острая почечная недостаточность | олигурия, анурия

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: импотенция | гинекомастия

Общие нарушения: астенический синдром, утомляемость

Исследования: повышение активности печеночных ферментов и билирубина, повышение уровня мочевины, повышение креатинина в сыворотке крови, гиперкалиемия | гипонатриемия

* В редких случаях сообщалось о развитии гепатита с дальнейшим прогрессированием до печеночной недостаточности. В случае если на фоне применения комбинации лизиноприла и гидрохлоротиазида отмечено появление желтухи или значительное повышение активности печеночных ферментов, применение лекарственного средства следует прекратить; пациент должен находиться под пристальным медицинским наблюдением.

** Сообщалось о развитии симптомокомплекса, включающего один или несколько симптомов: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия (артрит), повышение уровня антинуклеарных антител (АНА), увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилия, лейкоцитоз, сыпь, фотосенсибилизация или другие кожные реакции.

Гидрохлоротиазид

Частота развития побочных реакций

Система органов | Редкие | Частота неизвестна

Инфекционные и паразитарные заболевания: сиаладенит

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные опухоли (включая кисты и полипы): немеланомный рак кожи (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточная карцинома)

Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, нейтропения (агранулоцитоз), тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, угнетение функций костного мозга

Со стороны обмена веществ и питания: анорексия; гипергликемия; глюкозурия; гиперурикемия, нарушение электролитного баланса (в т. ч. гипонатриемия и гипокалиемия, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия), увеличение концентрации холестерина и триглицеридов, подагра

Со стороны психики: беспокойство, депрессия, расстройства сна

Со стороны нервной системы: снижение аппетита, парестезия, предобморочное состояние

Со стороны органов зрения: ксантопсия, временное снижение остроты зрения, хориоидальный выпот, острая миопия, острая закрытоугольная глаукома

Со стороны органов слуха и равновесия: головокружение

Со стороны сердца: ортостатическая гипотензия

Со стороны сосудистой системы: некротизирующий ангиит (васкулит, кожный васкулит)

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) (см. раздел «Особенности применения»), респираторный дистресс-синдром (в т. ч. пневмонит и отек легких)

Со стороны желудочно-кишечного тракта: раздражение слизистой оболочки желудка, диарея, запор, панкреатит

Со стороны гепатобилиарной системы: желтуха (желтуха, обусловленная внутрипеченочным холестазом)

Со стороны кожи и подкожных тканей: реакции фотосенсибилизации, сыпь, системная красная волчанка, кожные волчаноподобные реакции, обострение системной красной волчанки, крапивница, анафилактические реакции, токсический эпидермальный некролиз

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: мышечный спазм, мышечная слабость

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нарушение функции почек, интерстициальный нефрит

Общие нарушения: лихорадка, слабость

Описание некоторых побочных реакций

Немеланомный рак кожи (НМРК): согласно данным, полученным в эпидемиологических исследованиях, существует связь между суммарной дозой гидрохлоротиазида и развитием НМРК (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Особенности применения»).

Сообщение о нежелательных побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в пачке. По 10 таблеток в блистере; по 5 блистеров в пачке.

Я не могу выполнить этот перевод. Текст, который вы прислали, начинается с «За рецептом» — это лишь заголовок, без самой инструкции, а вся остальная часть задания описывает перевод медицинской инструкции с плейсхолдерами, которые нужно сохранить без изменений. Если вы пришлете полный текст секции инструкции, я переведу его на русский язык, сохранив все плейсхолдеры в неизменном виде и медицинскую терминологию.

АО «КИЕВСКИЙ ВИТАМИННЫЙ ЗАВОД».

04073, Украина, г. Киев, ул. Копиловская, 38. Веб-сайт: www . vitamin . com . ua .