Лізомак 600, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЛИЗОМАК 600

действующее вещество: линезолид; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит линезолида 600 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая; натрия крахмалгликолят (тип А); повидон; масло касторовое полиэтоксилированное, гидрогенизированное; кросповидон; кремния диоксид коллоидный безводный; магния стеарат; гидроксипропилметилцеллюлоза; тальк; титана диоксид (Е 171); полиэтиленгликоль 6000.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: двояковыпуклые таблетки в форме капсулы, покрытые пленочной оболочкой, от белого до почти белого цвета, гладкие с обеих сторон.

Антибактериальные средства для системного применения. Код АТХ J01X Х08.

Линезолид является синтетическим антибактериальным средством, которое относится к новому классу противомикробных препаратов – оксазолидинонов. In vitro активен против аэробных грамположительных, некоторых грамотрицательных бактерий и анаэробных микроорганизмов. Линезолид селективно подавляет синтез белков в бактериальных клетках посредством уникального механизма действия. В частности, он связывается с участком на бактериальной рибосоме (23S субъединица из 50S) и препятствует образованию функционального 70S инициирующего комплекса, который является важным компонентом процесса трансляции. In vitro постантибиотический эффект (ПАЭ) линезолида в отношении золотистого стафилококка составляет приблизительно 2 часа. При исследованиях in vivo на моделях животных ПАЭ составил 3,6 и 3,9 часа в отношении Staphylococcus aureus и Streptococcus pneumoniae соответственно. В исследованиях in vivo ключевым параметром фармакодинамической эффективности было время, в течение которого уровень линезолида в плазме крови превышал минимальную ингибирующую концентрацию (MIK) для инфицированного организма. Чувствительность. Распространенность приобретенной резистентности отдельных видов, особенно при лечении тяжелых инфекций, может варьировать географически и со временем. Если местная распространенность резистентности такова, что польза лекарственного средства, по крайней мере при некоторых видах инфекций, остается под вопросом, необходимо проконсультироваться с экспертом. Чувствительные организмы: Грамположительные аэробные микроорганизмы: Enterococcus faecalis Enterococcus faecium* Staphylococcus aureus * Коагулазоотрицательные стафилококки Streptococcus agalactiae* Streptococcus pneumoniae* Streptococcus pyogenes* Стрептококки группы C Стрептококки группы G Грамположительные анаэробные микроорганизмы: Clostridium perfringens Peptostreptococcus anaerobius Peptostreptococcus species Резистентные организмы: Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis Neisseria species Enterobacteriaceae Pseudomonas species * Клиническая эффективность была продемонстрирована для чувствительных изолятов в утвержденных клинических показаниях. Линезолид в исследованиях in vitro показал некоторую активность против Legionella, Chlamydia pneumoniae и Mycoplasma pneumoniae, однако для подтверждения клинической эффективности данных недостаточно. Резистентность. Перекрестная устойчивость: Механизм действия линезолида отличается от других классов антибиотиков. Исследования клинических изолятов (метициллиноустойчивых стафилококков, ванкомицинустойчивых энтерококков, а также пенициллин- и эритромицинрезистентных стрептококков) in vitro показывают, что линезолид обычно активен в отношении микроорганизмов, устойчивых к одному или нескольким другим классам антимикробных агентов. Устойчивость к линезолиду связана с точечными мутациями в 23S рРНК. Снижение чувствительности к линезолиду наблюдается при применении препарата пациентам с трудно поддающимися лечению инфекциями и/или при его применении в течение длительного времени. Сообщалось о резистентности к линезолиду энтерококков, золотистого стафилококка и коагулазоотрицательных стафилококков. Обычно это было связано с длительными курсами терапии и наличием протезных материалов или необработанных абсцессов. В случае возникновения антибиотикорезистентных бактерий в условиях стационарного лечения необходимо соблюдать надлежащие меры по предотвращению распространения данных штаммов.

Препарат Лизомак 600 содержит линезолид, который является биологически активным веществом и метаболизируется в неактивные производные. Абсорбция. Линезолид интенсивно всасывается после приема внутрь. Максимальная концентрация в плазме крови (C max ) достигается примерно через 1‑2 часа после применения, а абсолютная биодоступность препарата составляет примерно 100 %. Поэтому линезолид можно применять перорально или внутривенно без коррекции дозы. Линезолид можно применять независимо от приема пищи. Время до достижения максимальной концентрации увеличивается с 1,5 до 2,2 часа, а C max снижается примерно на 17 % при применении линезолида с пищей с высоким содержанием жиров. Однако общая экспозиция, оцениваемая по AUC 0‑, в обоих случаях схожа. Распределение. Исследования фармакокинетики показали, что линезолид быстро распределяется в тканях с хорошей перфузией. Примерно 31 % линезолида связывается с белками плазмы крови, и это не зависит от концентрации препарата. Объем распределения линезолида в равновесном состоянии у здоровых взрослых добровольцев составляет в среднем 40‑50 л. После многократного введения концентрацию линезолида определяли в различных жидкостях ограниченного количества участников-добровольцев в исследованиях фазы 1. Соотношение концентрации линезолида в слюне к концентрации в плазме крови составило 1,2:1, а соотношение концентрации линезолида в поте к концентрации в плазме крови – 0,55:1. Метаболизм. Линезолид преимущественно метаболизируется путем окисления морфолинового кольца с образованием двух неактивных производных карбоновой кислоты с раскрытым кольцом: метаболита аминоэтоксиуксусной кислоты (А) и метаболита гидроксиэтилглицина (В). Предполагается, что метаболит А образуется ферментативным путем, тогда как образование метаболита В опосредуется неферментативным механизмом, включающим химическое окисление in vitro. Исследования in vitro продемонстрировали, что линезолид минимально метаболизируется с возможным участием в этом процессе системы цитохрома человека Р450. Однако метаболические пути линезолида до конца не изучены. Выведение. Внепочечный клиренс составляет примерно 65 % от общего клиренса линезолида. В равновесном состоянии примерно 30 % дозы препарата выявляется в моче в виде линезолида, 40 % – в виде метаболита В и 10 % – в виде метаболита А. Средний почечный клиренс линезолида составляет 40 мл/мин, что указывает на канальцевую реабсорбцию. Линезолид в кале почти не определяется, тогда как примерно 6 % дозы препарата выявляется в кале в виде метаболита В и 3 % – в виде метаболита А. Незначительная нелинейность клиренса наблюдалась при повышении дозы линезолида, что, очевидно, является следствием более низкого почечного и внепочечного клиренса этого препарата при его более высоких концентрациях. Однако эта разница в клиренсе была незначительной и не влияла на кажущийся период полувыведения. Пациенты с почечной недостаточностью. Фармакокинетика линезолида не меняется у пациентов с любой степенью почечной недостаточности; однако два основных метаболита линезолида кумулируются у пациентов с почечной недостаточностью с увеличением их накопления у пациентов с более высокой степенью тяжести почечной дисфункции. Фармакокинетика линезолида и двух его метаболитов также была исследована у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (ТСПН), находящихся на гемодиализе. В исследовании ТСПН 14 пациентов получали 600 мг линезолида каждые 12 часов в течение 14,5 дня. Поскольку независимо от функции почек достигались одинаковые концентрации линезолида в плазме крови, для пациентов с почечной недостаточностью не рекомендуется проводить коррекцию дозы. Однако, учитывая отсутствие информации о клинической значимости накопления основных метаболитов, следует взвесить целесообразность применения линезолида пациентам при наличии почечной недостаточности и потенциальных рисков накопления таких метаболитов. И линезолид, и два метаболита выводятся с помощью гемодиализа. Информация о влиянии перитонеального диализа на фармакокинетику линезолида отсутствует. Пациенты с печеночной недостаточностью. Фармакокинетика линезолида не менялась у 7 пациентов с нарушениями функции печени от легкой до средней степени тяжести (класс А или Б по шкале Чайлда-Пью). На основании имеющихся данных для пациентов с нарушениями функции печени от легкой до средней степени тяжести коррекция дозы не рекомендуется. Фармакокинетика у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени не оценивалась. Дети (в возрасте до 18 лет). У детей (в возрасте от 12 до 17 лет) фармакокинетика линезолида была схожа с таковой у взрослых при применении препарата в дозе 600 мг. Таким образом, у подростков, которые будут получать препарат в дозе 600 мг каждые 12 часов ежедневно, будет наблюдаться такая же экспозиция, как и у взрослых, получающих препарат в той же дозе. У детей в возрасте от 1 недели до 12 лет применение препарата в дозе 10 мг/кг каждые 8 часов ежедневно обеспечивает экспозицию, приближающуюся к достигаемой у взрослых при назначении им препарата в дозе 600 мг 2 раза в сутки. У новорожденных в возрасте до 1 недели системный клиренс линезолида (в зависимости от массы тела) быстро повышается в течение первой недели жизни. Поэтому новорожденные, которым применяют линезолид в дозе 10 мг/кг каждые 8 часов, будут иметь более высокую системную экспозицию в первый день жизни. Однако в течение первой недели жизни не ожидается избыточной кумуляции препарата при таком режиме дозирования, поскольку клиренс препарата быстро повышается в течение указанного периода. Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетика линезолида у лиц в возрасте от 65 лет существенно не меняется. Женщины. Для женщин характерен меньший объем распределения, чем для мужчин, а средний клиренс (скорректированный по массе тела) снижен примерно на 20 %. Концентрация линезолида в плазме крови выше у женщин, что частично может объясняться разницей в массе тела. Однако, поскольку среднее значение периода полувыведения у мужчин и женщин существенно не отличается, не ожидается, что концентрация в плазме крови у женщин существенно превысит хорошо переносимую, поэтому коррекцию дозы проводить не требуется. Клинические характеристики.

Лечение инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами, при следующих состояниях: – нозокомиальная пневмония; – внебольничная пневмония; – осложнённые инфекции кожи и её структур, в том числе инфекции на фоне диабетической стопы без сопутствующего остеомиелита, вызванные Staphylococcus aureus (метициллиночувствительными и метициллинрезистентными изолятами), Streptococcus pyogenes или Streptococcus agalactia (лекарственное средство не изучалось при лечении язвенных пролежней); – неосложнённые инфекции кожи и её структур, вызванные Staphylococcus aureus (только метициллиночувствительными изолятами) или Streptococcus pyogenes; – инфекции, резистентные к ванкомицину, вызванные штаммами Enterococcus faecium, включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией. Лекарственное средство не показано для лечения инфекций, вызванных грамотрицательными микроорганизмами. В случае подозрения или выявления грамотрицательного возбудителя следует незамедлительно начать специфическую грамотрицательную терапию.

Повышенная чувствительность к линезолиду или к любому другому компоненту препарата. Линезолид не применяют пациентам, принимающим любые лекарственные средства, ингибирующие моноаминоксидазу А и В (например, фенелзин, изокарбоксазид, селегилин, моклобемид), и в течение двух недель после их приёма. За исключением случаев, когда есть возможность тщательного наблюдения и мониторинга артериального давления, линезолид не следует назначать пациентам с такими сопутствующими клиническими состояниями, как неконтролируемая артериальная гипертензия, феохромоцитома, карциноид, тиреотоксикоз, биполярная депрессия, шизоаффективное расстройство, острые эпизоды головокружения, или одновременно с приёмом нижеуказанных препаратов: ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты, агонисты 5-HT 1 рецепторов серотонина (триптаны), прямые и непрямые симпатомиметики (включая адренергические бронходилататоры, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин), вазопрессоры (эпинефрин, норэпинефрин), допаминергические соединения (допамин, добутамин), петидин или буспирон. Следует прекратить грудное вскармливание на время применения препарата (см. раздел «Применение в период беременности или грудного вскармливания»).

Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) Линезолид является слабым обратимым неселективным ингибитором МАО. Данные исследований взаимодействия между препаратами и безопасности линезолида при одновременном применении пациентам, которые сопутствующе принимают препараты, способные ингибировать МАО, ограничены. Поэтому применение препарата не рекомендовано, за исключением случаев, когда есть возможность тщательного наблюдения за состоянием пациента. Потенциальные взаимодействия, приводящие к повышению артериального давления У нормотензивных здоровых добровольцев, получавших линезолид, наблюдалось незначительное преходящее усиление прессорного эффекта псевдоэфедрина гидрохлорида или фенилпропаноламина гидрохлорида. Сопутствующее применение линезолида и псевдоэфедрина или фенилпропаноламина приводит к повышению среднего систолического артериального давления на 30-40 мм рт. ст. по сравнению с повышением на 11- 15 мм рт. ст. при применении только линезолида, на 14-18 мм рт. ст. – при применении только псевдоэфедрина или фенилпропаноламина, на 8-11 мм рт. ст. – при применении плацебо. Подобные исследования у лиц с артериальной гипертензией не проводились. Рекомендуется снижать начальную дозу адренергических средств, таких как допамин или агонисты допамина, и постепенно титровать до достижения желаемого клинического ответа. Очень редко сообщалось о случаях серотонинового синдрома при одновременном применении линезолида и серотонинергических средств. Потенциальные серотонинергические взаимодействия При применении декстрометорфана (две дозы по 20 мг с интервалом в 4 часа) в комбинации с линезолидом не наблюдалось проявлений серотонинового синдрома (спутанность сознания, бред, беспокойство, тремор, патологический румянец, усиленное потоотделение, гипертермия). Сообщалось об одном случае возникновения проявлений, похожих на серотониновый синдром, у пациента, принимавшего линезолид и декстрометорфан; эти проявления исчезли после отмены обоих препаратов. В ходе клинического применения линезолида и серотонинергических препаратов, включая антидепрессанты, такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), были описаны случаи развития серотонинового синдрома. Хотя комбинированное применение этих препаратов противопоказано (см. раздел «Противопоказания»), лечение пациентов, для которых лечение как линезолидом, так и серотонинергическими препаратами имеет решающее значение, описано в разделе «Особенности применения». Применение в сочетании с богатыми тирамином продуктами У пациентов, получавших линезолид и тирамин в количестве менее чем 100 мг, не наблюдалось значительного вазопрессорного эффекта. Это свидетельствует о необходимости избегать только избыточного потребления продуктов и напитков с большим содержанием тирамина (выдержанных сыров, дрожжевых экстрактов, недистиллированных алкогольных напитков и ферментированных продуктов из соевых бобов, таких как соевый соус). Препараты, метаболизирующиеся с помощью цитохрома P450 Линезолид не является индуктором цитохрома P450 (CYP450). Кроме того, линезолид не ингибирует активность клинически значимых изоформ CYP (например, 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4) у человека. Поэтому не ожидается влияния линезолида на фармакокинетику других лекарственных средств, метаболизирующихся этими основными ферментами. Рифампицин Влияние рифампицина на фармакокинетику линезолида изучали у шестнадцати здоровых взрослых добровольцев мужского пола, которым вводили линезолид (600 мг 2 раз в сутки в течение 2,5 дня) в комбинации с рифампицином (600 мг 1 раз в сутки в течение 8 дней) и без него. Рифампицин снижал показатели C max и AUC линезолида в среднем на 21 % (90 %, ДИ: 15, 27) и 32 % (90 %, ДИ: 27, 37) соответственно. Механизм такого взаимодействия и его клиническое значение неизвестны. Варфарин При добавлении варфарина к курсу лечения линезолидом в равновесном состоянии наблюдалось 10 % снижение среднего максимального международного нормализованного отношения (МНО) при одновременном применении, при этом AUC МНО снижалась на 5 %. Данных о пациентах, одновременно получавших варфарин и линезолид, недостаточно для оценки клинического значения, если оно есть. Антибиотики: азтреонам или гентамицин Фармакокинетика линезолида не менялась при одновременном применении с азтреонамом или гентамицином. Исследования in vitro продемонстрировали аддитивность или индифферентность между линезолидом и ванкомицином, гентамицином, рифампином, имипенем-циластатином, азтреонамом, ампициллином, стрептомицином. Антиоксиданты При одновременном применении препарата с витамином С или Е корректировка дозы линезолида не рекомендуется. Сильные индукторы CYP 3 A 4 Рифампин: одновременное применение рифампина и линезолида приводило к снижению С max линезолида на 21 % и снижению AUC линезолида на 32 %. Клиническая значимость этого взаимодействия не установлена. Механизм этого взаимодействия полностью не изучен и может быть связан с индукцией печеночных ферментов.

Линезолид является обратимым неселективным ингибитором МАО, однако в дозах, применяемых для антибактериальной терапии, препарат не проявляет антидепрессивного эффекта. Данные о взаимодействии и безопасности препарата при назначении пациентам с сопутствующими заболеваниями или пациентам, принимающим сопутствующие препараты, которые могут ингибировать МАО, ограничены. Поэтому в описанных обстоятельствах применять препарат не рекомендуется, за исключением случаев, когда имеется возможность тщательного наблюдения за пациентом. Пациентов следует предупредить о необходимости воздерживаться от употребления пищи, богатой тирамином. Миелосупрессия Сообщалось о случаях миелосупрессии (в том числе анемии, лейкопении, панцитопении и тромбоцитопении) у некоторых пациентов, получавших линезолид. После отмены линезолида нарушенные гематологические показатели возвращались к уровню, наблюдавшемуся до начала лечения. У пациентов пожилого возраста применение линезолида сопровождается более высоким риском возникновения патологических изменений крови по сравнению с более молодыми пациентами. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (независимо от того, проходят ли они процедуры диализа) и у пациентов со средней и тяжелой формой печеночной недостаточности возможно повышение частоты развития тромбоцитопении. Таким образом, тщательный мониторинг формулы крови необходим в таких группах пациентов: пациенты с уже имеющейся анемией, гранулоцитопенией или тромбоцитопенией; пациенты, получающие сопутствующие препараты, способные снижать уровень гемоглобина, уменьшать количество форменных элементов крови или негативно влиять на количество или функциональную активность тромбоцитов; пациенты с тяжелой формой почечной недостаточности; или со средней и тяжелой формой печеночной недостаточности; пациенты, курс лечения которых длится более 10–14 дней. Применять линезолид для лечения таких пациентов нужно в сочетании с тщательным контролем уровня гемоглобина, проведением общего анализа крови и, по возможности, с контролем количества тромбоцитов. Если во время лечения линезолидом развивается значительная миелосупрессия, лечение следует прекратить, за исключением случаев, когда продолжение лечения признано абсолютно необходимым. В таких ситуациях необходимо проводить тщательный мониторинг показателей общего анализа крови и применять соответствующие стратегии лечения. Кроме того, рекомендуется еженедельно проводить общий анализ крови (включая определение уровня гемоглобина, количества тромбоцитов, общего количества лейкоцитов и развернутой лейкоцитарной формулы) у пациентов, проходящих лечение линезолидом, независимо от исходных показателей анализа крови. Сидеробластная анемия У пациентов, получавших линезолид в течение более 28 дней (максимальная рекомендуемая продолжительность лечения), наблюдали повышение частоты возникновения тяжелой анемии. Такие пациенты чаще нуждались в переливании крови. Сообщалось также о случаях сидеробластной анемии. После прекращения применения линезолида большинство пациентов полностью или частично выздоравливали вследствие проведения лечения анемии или даже без лечения. Дисбаланс показателей летальности в клиническом исследовании с участием пациентов с инфекциями кровотока, связанными с использованием катетеров и вызванными грамположительными возбудителями В ходе открытого исследования с участием пациентов с серьезными внутрисосудистыми инфекциями, вызванными использованием катетеров, наблюдали рост летальности в группе пациентов, которым применяли линезолид, по сравнению с группами лечения ванкомицином/диклоксациллином/оксациллином (78 из 363 (21,5 %) против 58 из 363 (16,0 %)). Основным фактором влияния на показатель летальности было наличие грамположительной инфекции на исходном уровне. Показатели летальности у пациентов с инфекциями, вызванными исключительно грамположительными организмами, были схожи (предпочтительное соотношение 0,96; 95 % доверительный интервал: 0,58–1,59), но в группе лечения линезолидом частота летальных случаев была значительно выше (p=0,0162) у пациентов с любым дополнительным возбудителем или отсутствием возбудителей на исходном уровне (предпочтительное соотношение 2,48; 95 % ДИ: 1,38–4,46). Наибольший дисбаланс наблюдался во время лечения и в течение 7 дней с момента отмены исследуемого препарата. Большинство пациентов в группе лечения линезолидом приобрели грамотрицательные инфекции в ходе исследования и умерли от инфекций, вызванных грамотрицательными возбудителями, и от полимикробных инфекций. Таким образом, при осложненных инфекциях кожи и мягких тканей у пациентов с установленной или подозреваемой сопутствующей инфекцией, вызванной грамотрицательными возбудителями, линезолид следует применять только при отсутствии других вариантов лечения (см. раздел «Показания»). В таких обстоятельствах необходимо начинать параллельное лечение грамотрицательной инфекции. Диарея и колит, связанные с применением антибиотиков При применении почти всех антибактериальных препаратов, включая линезолид, были описаны случаи развития псевдомембранозного колита. Поэтому важно учитывать возможность этого диагноза у пациентов, у которых после введения любого антибактериального препарата развивается диарея. При подозрении на развитие колита, связанного с применением антибиотиков, или при подтверждении этого диагноза может быть оправданным прекращение лечения линезолидом и принятие соответствующих мер. При применении почти всех антибактериальных препаратов, включая линезолид, сообщалось о возникновении диареи и колита, связанных с применением антибиотиков, включая псевдомембранозный колит, и диареи, связанной с Clostridium difficile, тяжесть проявлений которых может варьироваться от умеренной диареи до колита с летальным исходом. Поэтому важно учитывать возможность этого диагноза у пациентов, у которых во время или после применения линезолида развивается диарея. При наличии подозрения на диарею или колит, связанный с применением антибиотиков, или при подтверждении этого диагноза необходимо прекратить текущее лечение антибактериальными препаратами (включая линезолид) и незамедлительно начать соответствующие терапевтические меры. В таких ситуациях противопоказано применение препаратов, подавляющих перистальтику. Потенциальные взаимодействия, вызывающие повышение артериального давления За исключением случаев, когда возможно наблюдение за пациентами на предмет повышения артериального давления, линезолид не следует назначать пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, феохромоцитомой, тиреотоксикозом и/или одновременно с такими лекарственными средствами, как прямые и непрямые симпатомиметики (например, псевдоэфедрин), вазопрессоры (например, эпинефрин, норэпинефрин), дофаминергические средства (например, дофамин, добутамин). Лактатацидоз При применении линезолида сообщалось о развитии лактатацидоза. Пациенты, у которых во время применения линезолида возникают симптомы и проявления метаболического ацидоза, включая рецидивирующую тошноту или рвоту, боль в животе, низкий уровень бикарбонатов или гипервентиляцию, должны немедленно обратиться за медицинской помощью. В случае развития молочнокислого ацидоза необходимо взвесить пользу дальнейшего лечения линезолидом и потенциальные риски. Дисфункция митохондрий Линезолид подавляет митохондриальный синтез белков. В результате этого подавления могут развиваться такие побочные реакции, как лактатацидоз, анемия и нейропатия (периферическая и зрительного нерва). Эти явления более распространены при применении препарата в течение более 28 дней. Серотониновый синдром Поступали спонтанные сообщения о развитии серотонинового синдрома, связанного с одновременным применением линезолида и серотонинергических препаратов, включая антидепрессанты, такие как СИОЗС. Поэтому одновременное применение линезолида и серотонинергических препаратов противопоказано (см. раздел «Противопоказания»), за исключением случаев, когда применение как линезолида, так и одновременное с ним применение серотонинергических препаратов имеет решающее значение. В таких случаях пациент должен находиться под пристальным наблюдением с целью выявления симптомов серотонинового синдрома, таких как нарушение когнитивной функции, гипертермия, гипперрефлексия и нарушение координации движений. В случае возникновения симптомов врачу следует рассмотреть возможность отмены того или иного препарата. После отмены серотонинергического препарата возможно возникновение симптомов отмены. Гипонатриемия и SIADH Гипонатриемия и/или синдром нарушенной секреции антидиуретического гормона (SIADH) наблюдались у некоторых пациентов, получавших лечение линезолидом. Рекомендуется регулярно контролировать уровень натрия в сыворотке крови у пациентов с риском гипонатриемии, например у пациентов пожилого возраста или пациентов, принимающих лекарственные средства, которые могут снизить уровень натрия в крови (например, тиазидные диуретики, такие как гидрохлоротиазид). Периферическая нейропатия и нейропатия зрительного нерва У пациентов, получавших лечение линезолидом, наблюдалось развитие периферической нейропатии, а также неврита зрительного нерва, что иногда прогрессировало до потери зрения. Большинство таких пациентов получали лечение в течение более 28 дней (максимальная рекомендуемая продолжительность лечения). Всем пациентам необходимо рекомендовать сообщать о симптомах нарушения зрения, таких как изменения остроты зрения, изменения цветового восприятия, нечеткость зрения или выпадение части поля зрения. В подобных случаях рекомендуется срочно провести осмотр пациента у офтальмолога. Если пациент принимает препарат Лизомак 600 в течение более чем 28 дней, ему необходимо регулярно проверять зрение. В случае развития периферической нейропатии или нейропатии зрительного нерва необходимо взвесить пользу дальнейшего лечения линезолидом и потенциальные риски. Возможно повышение рисков развития нейропатий при применении линезолида для лечения пациентов, проходящих или недавно проходивших лечение антибактериальными препаратами для лечения туберкулеза. Судороги Сообщалось о случаях судорог у пациентов, получавших терапию линезолидом. В большинстве случаев такие пациенты имели судороги в анамнезе, поэтому пациентам необходимо сообщать врачам, если у них ранее возникали судороги. Ингибиторы МАО Линезолид является неселективным ингибитором МАО обратимого действия. Однако в дозах, применяемых для антибактериальной терапии, он не оказывает угнетающего воздействия. В исследованиях взаимодействия лекарственных средств и исследованиях безопасности применения линезолида было получено очень ограниченное количество данных о применении линезолида пациентам с основными заболеваниями и/или при сопутствующем лечении препаратами, при которых возникают определенные риски вследствие ингибирования МАО. Поэтому, если невозможно проводить пристальное наблюдение за пациентом, применение линезолида не рекомендуется (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Применение в сочетании с продуктами, богатыми тирамином Пациентам следует рекомендовать избегать употребления большого количества продуктов, богатых тирамином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Гипогликемия Сообщения, полученные в пострегистрационный период, свидетельствуют о случаях симптоматической гипогликемии при применении линезолида, неселективного ингибитора МАО обратимого действия, у пациентов с сахарным диабетом, принимающих инсулин или пероральные гипогликемические препараты. Прием некоторых ингибиторов МАО связан с гипогликемическими эпизодами у больных сахарным диабетом, получающих инсулин или гипогликемические средства. Хотя причинная связь между линезолидом и гипогликемией не установлена, пациентов с сахарным диабетом следует предупреждать о потенциальной гипогликемической реакции во время применения линезолида. В случае возникновения гипогликемии может потребоваться уменьшение дозы инсулина или перорального гипогликемического средства либо прекращение применения перорального гипогликемического средства, инсулина или линезолида. Суперинфекция Влияние линезолида на нормальную микрофлору не изучали в ходе клинических испытаний. Применение антибиотиков иногда может приводить к чрезмерному росту нечувствительных организмов. Например, примерно у 3 % пациентов, получавших линезолид в рекомендуемых дозах, в ходе клинических исследований наблюдали возникновение кандидоза, связанного с применением препарата. В случае возникновения суперинфекции во время лечения следует принимать соответствующие меры. Особые группы пациентов Применять линезолид для лечения пациентов с тяжелой почечной недостаточностью следует с осторожностью и только в ситуациях, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск (см. раздел «Способ применения и дозы»). Применять линезолид для лечения пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью рекомендуется только в ситуациях, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск (см. раздел «Способ применения и дозы»). Пол Нет необходимости в корректировке дозы препарата в зависимости от пола. Нарушения фертильной функции Линезолид снижал фертильность и вызывал отклонения морфологических показателей качества спермы у здоровых взрослых самцов крыс при уровнях экспозиции, примерно таких, какие ожидаются у людей. Эти изменения носили обратимый характер. О возможности влияния линезолида на репродуктивную функцию мужчин неизвестно. Клинические испытания Безопасность и эффективность линезолида при применении в течение периодов более 28 дней не установлены. Контролируемые клинические исследования не включали пациентов с диабетическими поражениями стопы, пролежнями или ишемическими поражениями, тяжелыми ожогами или гангреной. Поэтому опыт применения линезолида для лечения этих состояний ограничен. Аллергические реакции на соевый лецитин: Таблетка Линезолид содержит соевый лецитин. Соевый лецитин может вызывать аллергические реакции у пациентов с аллергией на сою. Натрий Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, то есть фактически «без натрия». В состав таблеток входит масло касторовое полиэтоксилированное, гидрогенизированное, которое может вызывать расстройство желудка и диарею.

Применение во время беременности. Данные о применении препарата Лизомак 600 беременным женщинам ограничены. Результаты исследований на животных продемонстрировали наличие репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека имеется. Лизомак 600 не следует применять во время беременности, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск. Применение в период грудного вскармливания. Результаты исследований на животных показали, что линезолид и его метаболиты могут проникать в грудное молоко. Поэтому следует прекратить грудное вскармливание на время применения препарата. Фертильность. В исследованиях на животных линезолид вызывал снижение фертильности.

Пациентов необходимо предупреждать о возможности развития головокружения или симптомов нарушения зрения (см. раздел «Особенности применения» и «Побочные реакции») во время приема линезолида, и рекомендовать им не управлять автомобилем и не работать с другими механизмами в случае возникновения этих симптомов.

Продолжительность лечения зависит от возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также от клинического эффекта терапии. Рекомендации по продолжительности лечения, приведённые ниже, были применены в клинических исследованиях. Для некоторых видов инфекций может быть уместна более короткая продолжительность лечения, однако это не было оценено в клинических исследованиях. Максимальная продолжительность лечения – 28 дней. Безопасность и эффективность применения линезолида дольше, чем 28 дней, не изучались. Не требуется повышения рекомендованных доз или продолжительности лечения при инфекциях, сопровождающихся бактериемией. Рекомендации по дозированию в соответствии с показаниями приведены в таблице ниже. Пациенты, лечение которых было начато с назначения линезолида для внутривенных инфузий, могут быть переведены на лечение линезолидом для приёма внутрь. В таком случае подбор дозы не требуется, поскольку биодоступность линезолида при приёме внутрь составляет почти 100 %. Дозы, рекомендованные для взрослых и подростков (в возрасте от 12 лет). Показание Доза и способ применения Рекомендуемая продолжительность лечения (дней подряд) Взрослые и дети (в возрасте от 12 лет) Нозокомиальная пневмония 600 мг внутривенно* или внутрь каждые 12 часов 10-14 Внебольнично приобретённая пневмония (в том числе формы, сопровождающиеся бактериемией) Осложнённые инфекции кожи и её структур Инфекции, вызванные Enterococcus faecium, резистентными к ванкомицину, в том числе инфекции, сопровождающиеся бактериемией 600 мг внутривенно* или внутрь каждые 12 часов 14-28 Неосложнённые инфекции кожи и её структур Взрослые: 400 мг внутрь каждые 12 часов* Дети в возрасте от 12 лет: 600 мг внутрь каждые 12 часов 10-14 *- Применяется препарат в другой лекарственной форме с возможностью соответствующего дозирования. Максимальная доза не должна превышать 600 мг 2 раза в сутки. Применение пациентам пожилого возраста: нет необходимости в коррекции дозы. Применение пациентам с почечной недостаточностью: нет необходимости в коррекции дозы. Пациенты с тяжёлой почечной недостаточностью (в том числе с клиренсом креатинина < 30 мл/мин): нет необходимости в коррекции дозы. Ввиду неизвестного клинического значения более высокой системной экспозиции (до 10 раз) двух основных метаболитов линезолида у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью препарат следует назначать с особой осторожностью этим пациентам и только в том случае, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск. Примерно 30 % от применённой дозы линезолида выводится в течение 3-часового сеанса гемодиализа, поэтому таким пациентам препарат назначают после диализа. Основные метаболиты линезолида в определённом количестве удаляются из организма при проведении гемодиализа, однако концентрации этих метаболитов после процедуры диализа всё же остаются значительно выше, чем наблюдаемые у пациентов с нормальной функцией почек или со слабо или умеренно выраженной почечной недостаточностью. Таким образом, линезолид следует применять с особой осторожностью пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью, находящимся на гемодиализе, и только в том случае, когда ожидаемая польза от терапии превышает потенциальный риск. На сегодняшний день нет клинического опыта применения линезолида пациентам, находящимся на постоянном амбулаторном перитонеальном диализе или альтернативном лечении по поводу почечной недостаточности (отличном от гемодиализа). Применение пациентам с почечной недостаточностью: коррекция дозы не требуется. Однако клинические данные по этому вопросу ограничены, поэтому рекомендуется применять линезолид таким пациентам только тогда, когда ожидаемая польза от лечения превышает потенциальный риск.

Препарат не назначают детям в возрасте до 12 лет.

Случаев передозировки не зарегистрировано. Лечение. Специфический антидот неизвестен. В случае передозировки показано симптоматическое лечение с проведением мероприятий по поддержанию уровня клубочковой фильтрации. Примерно 30 % принятой дозы препарата выводится в течение 3 часов гемодиализа, но нет данных о выведении линезолида во время процедур перитонеального диализа или гемоперфузии. Два первичных метаболита линезолида также выводятся путём гемодиализа.

Указанная информация основана на данных, полученных из клинических исследований, в которых более 2000 взрослых пациентов получали рекомендованные дозы препарата сроком до 28 дней. Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщалось, что приводили к отмене препарата, были головная боль, диарея, тошнота и рвота. Примерно 3 % пациентов прекратили лечение из-за развития обусловленных препаратом побочных реакций. Дополнительные побочные реакции, о которых сообщалось после выхода препарата на рынок, включены в перечень ниже с указанием частоты возникновения как «частота неизвестна», поскольку частоту возникновения нельзя установить по имеющимся данным. Побочные реакции, о которых сообщалось в ходе лечения, приведены ниже по следующей классификации частоты: очень частые (≥ 1/10), частые ( > 1/100, < 1/10), нечастые ( > 1/1000, < 1/100), единичные ( > 1/10000, < 1/1000), редкие ( > 1/10000) и частота неизвестна (нельзя установить на основании имеющихся данных). Инфекции и инвазии: частые – кандидоз, оральный кандидоз, вагинальный кандидоз, грибковые инфекции; нечастые – антибиотикоассоциированные колиты, включая псевдомембранозный колит*, вагинит. Со стороны системы крови и лимфатической системы: частые – тромбоцитопения*, анемия*†; нечастые – панцитопения*, лейкопения*, нейтропения, эозинофилия; редкие – сидеробластная анемия*; частота неизвестна – миелосупрессия*. Со стороны иммунной системы: редкие – анафилаксия. Со стороны метаболизма и питания: нечастые – гипонатриемия; редкие – лактоацидоз*. Со стороны психики: частые – бессонница. Неврологические расстройства: частые – головная боль, извращения вкуса (металлический привкус), головокружение; нечастые – судороги*, периферическая нейропатия*, гипестезия, парестезия; частота неизвестна – серотониновый синдром*. Со стороны органов зрения: нечастые – зрительная нейропатия*, затуманивание зрения*; редкие – дефект поля зрения*; частота неизвестна – неврит зрительного нерва*, потеря зрения*, изменение зрительного ощущения*, изменение восприятия цвета*. Со стороны органов слуха и равновесия: нечастые – звон в ушах. Со стороны сердца: нечастые – аритмия (тахикардия). Со стороны сосудов: частые – артериальная гипертензия; нечастые – транзиторная ишемическая атака, флебит, тромбофлебит. Со стороны желудочно-кишечного тракта: частые – диарея, тошнота, рвота, локальная или генерализованная боль в животе, запор, диспепсия; нечастые – панкреатит, гастрит, вздутие живота, сухость во рту, глоссит, частые жидкие стулы, стоматит, расстройства или изменение цвета языка; редкие – обесцвечивание поверхности зубов. Со стороны гепатобилиарной системы: частые – отклонения от норм показателей функциональных печёночных проб, повышение уровней АЛТ, АСТ или щелочной фосфатазы; нечастые – повышение общего билирубина. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: частые – зуд, сыпь; нечастые – ангиоотёк, крапивница, дерматит, буллёзные поражения кожи, повышенное потоотделение; редкие – токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса–Джонсона, васкулит повышенной чувствительности; частота неизвестна – алопеция. Со стороны почек и мочевыделительной системы: частые – повышение азота мочевины крови; нечастые – почечная недостаточность, повышение креатинина, полиурия. Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз: нечастые – вульвовагинальные нарушения. Общие расстройства и нарушения в месте введения: частые – лихорадка, локализованная боль; нечастые – озноб, утомляемость, боль в месте инъекции, жажда. Исследования. Биохимия: частые – повышение лактатдегидрогеназы, креатинкиназы, липазы, амилазы или постпрандиального (не натощак) уровня глюкозы, снижение общего белка, альбумина, натрия и кальция, повышение или снижение калия или бикарбоната; нечастые – повышение натрия или кальция, снижение глюкозы без голодания, повышение или снижение хлоридов. Гематология: частые – повышение количества нейтрофилов или эозинофилов, снижение гемоглобина, гематокрита или количества эритроцитов, повышение или снижение количества тромбоцитов или лейкоцитов; нечастые – повышение количества ретикулоцитов, снижение количества нейтрофилов. * См. раздел «Особенности применения». ** См. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий». † Во время контролируемых клинических исследований, в которых линезолид применяли в период до 28 дней, у 2,0 % пациентов отмечалась анемия. В программе по применению незарегистрированного лекарственного средства по гуманитарной программе (compassionate use) с участием пациентов с инфекциями, угрожающими жизни, и сопутствующими заболеваниями, процент пациентов, у которых возникла анемия после приёма линезолида в течение ≤ 28 дней, составил 2,5 % (33 из 1326) по сравнению с 12,3 % (53 из 430), которые лечились > 28 дней. Соотношение зафиксированных случаев тяжёлой анемии, вызванной применением лекарственного средства, потребовавшей переливания крови, составило 9 % (3 из 33) у пациентов, получавших лечение в течение ≤ 28 дней, и 15 % (8 из 53) у тех, кто лечился в течение > 28 дней. Побочные реакции, связанные с применением линезолида, которые в редких случаях были оценены как реакции тяжёлой степени: локализованная абдоминальная боль, транзиторный ишемический приступ и артериальная гипертензия.

3 лет.

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

По 4 таблетки в стрипе, по 1 стрипу в картонной упаковке; по 1 0 таблеток в стрипе, по 1 или 6, или 10 стрипов в картонной упаковке; по 10 таблеток в блистере, по 10 блистеров в картонной упаковке.

За рецептом

MACLEODS PHARMACEUTICALS LIMITED.

Виледж Тхеда, ПО Лодхимайра, Теxсил Бадди, Дистрикт Солан, Химачал Прадеш, 174101 Индия.