Лютеіна 50 мг, таблетки сублингвальные

И Н С Т Р У К Ц И Я по медицинскому применению лекарственного средства ЛЮТЕИНА (LUTEINA)

действующее вещество: прогестерон микронизированный; 1 таблетка содержит прогестерона микронизированного 50 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, поливинилпирролидон, этилцеллюлоза, тальк, ванилин, магния стеарат.

Сублингвальные таблетки. Основные физико-химические свойства: таблетки без оболочки, белого цвета, вогнутые с одной стороны, выпуклые с другой, диаметром 9 мм ± 0,1 мм.

Половые гормоны и препараты, применяемые при патологии половой сферы. Прогестагены, производные прегнена. Код АТХ G 03 D A 04.

Прогестерон в препарате Лютеина является синтетически полученным натуральным гормоном желтого тела яичника. В физиологических условиях прогестерон образуется в лютеинизированных зернистых клетках желтого тела яичника, в синцитии ворсинок плаценты примерно на 14 ̶ 18 неделе беременности, в пучковом и сетчатом слоях коры надпочечников, а также в центральной нервной системе. Желтое тело яичника продуцирует прогестерон во второй фазе полового цикла в количестве, которое увеличивается от 5 до 55 мг в сутки на 20 ̶ 22 дни цикла и уменьшается к 27 дню цикла. Выделение прогестерона желтым телом происходит пульсирующе. В организме женщины прогестерон действует через специфические рецепторы, находящиеся в матке, молочных железах, центральной нервной системе и гипофизе. Рецептор человека для прогестерона имеет две изоформы: PR - A и PR - B (PR - прогестерон). PR - A может выполнять роль как ингибитора, так и активатора транскрипции, что делает возможным различное тканевое действие. Важнейшими эффектами влияния прогестерона на репродуктивные органы являются: облегчение овуляции путем протеолиза стенки граафова пузырька; секреторное изменение эндометрия, что делает возможной имплантацию оплодотворенной яйцеклетки; торможение чрезмерной гипертрофии эндометрия под влиянием эстрогенов; циклические изменения в эпителии маточных труб, шейки матки и влагалища. Прогестерон действует синергично с эстрогенами на молочную железу, стимулируя рост альвеол железы и эпителия протоков, а также участвуя в экспрессии рецепторов, необходимых для лактации. Прогестерон является гормоном, необходимым для вынашивания беременности на протяжении всего её срока: тормозит иммунологический ответ матки на антигены плода, является субстратом для продукции глико- и минералокортикоидов плода, инициирует роды, устраняет самопроизвольную сократительную деятельность беременной матки. Другими метаболическими эффектами действия прогестерона являются: повышение температуры тела, стимуляция дыхания, уменьшение концентрации аминокислот в плазме крови, увеличение концентрации глюкагона и уменьшение гипогликемического действия инсулина, увеличение выделения кальция и фосфора, антиандрогенное действие, заключающееся в блокировании активности 5-альфа-редуктазы, которая превращает тестостерон в дигидротестостерон, и рецепторов андрогенов, диуретическое действие путем блокирования действия альдостерона в дистальном канальце нефрона. Предшественником прогестерона является холестерин, синтезированный из ацетилкоэнзима А (ацетил-КоА), а также холестерин, поступающий из липопротеинов низкой плотности (LDL). Во внутренней оболочке митохондрий холестерин под влиянием LH (лютеинизирующий гормон, лютропин) превращается в прегненолон, который является непосредственным предшественником прогестерона.

Всасывание. После сублингвального применения часть прогестерона всасывается через слизистую оболочку рта и не имеет эффекта первого прохождения. В течение первого часа после приёма прогестерона сублингвально его средняя концентрация в сыворотке крови выше, чем при приёме прогестерона перорально. Часть прогестерона, которая не всасывается через слизистую оболочку полости рта, проходит через желудочно-кишечный тракт и подвергается эффекту первого прохождения. Метаболизм. Метаболизм прогестерона происходит преимущественно в печени (при пероральном приёме около 90 % гормона подвергается эффекту первого прохождения, однако доза, которая поглощается сублингвально, не подвергается эффекту первого прохождения). Метаболиты в виде прегнандиолов и прегнанолов превращаются в печени в глюкурониды и сульфаты. Метаболиты прогестерона, выводимые через желчевыводящие пути, могут далее изменяться в реакциях редукции, дегидроксилирования, а также эпимеризации. Метаболиты выводятся главным образом через желчевыводящие и мочевыводящие пути. Метаболиты, выводимые через желчевыводящие пути, могут далее превращаться в печени или выводиться с калом. Выведение. Около 96 ̶ 99 % прогестерона связывается с белками плазмы крови: около 50 ̶ 54 % ̶ с альбуминами и 43 ̶ 48 % ̶ с транскортином (глобулином, связывающим кортикостероиды, CBG). Прогестерон хорошо всасывается при приёме под язык. После сублингвального приёма 100 мг прогестерона концентрация гормона в плазме крови достигает максимального уровня примерно через 1 ̶ 4 часа, а после приёма 200 мг – примерно через 2 ̶ 6 часов. Период полураспада прогестерона, принятого сублингвально (так же, как и перорально), составляет около 6 ̶ 7 часов. После сублингвального приёма 100 мг прогестерона концентрация гормона в плазме крови увеличивается в среднем до 13,5 нг/мл. Считается, что измеренная в середине лютеиновой фазы цикла концентрация прогестерона, необходимая для секреторного изменения эндометрия, должна составлять около 12 ̶ 15 нг/мл. Однако часто концентрация прогестерона в плазме крови не коррелирует с гистологическим состоянием эндометрия. Для определения недостаточности лютеиновой фазы, помимо определения концентрации прогестерона в сыворотке крови, необходимо подтвердить гистопатологическим исследованием запаздывание созревания эндометрия не менее чем на 3 дня относительно расчётного дня цикла. Существенным является также сокращение длительности лютеиновой фазы до менее чем 10 дней. Клинические характеристики.

Лечение эндогенного дефицита прогестерона в форме нарушений менструального цикла, вторичной аменореи, ановуляторных циклов, предменструального синдрома, функциональных маточных кровотечений. При искусственном оплодотворении, бесплодии, связанном с лютеиновой недостаточностью, привычном невынашивании и угрозе самопроизвольного аборта при дефиците прогестерона, недостаточности желтого тела, вторичной аменорее, для предотвращения гипертрофии эндометрия у женщин, принимающих эстрогены (например, при гормональной заместительной терапии).

Повышенная чувствительность к компонентам препарата. Период грудного вскармливания. Подозреваемая или подтверждённая неоплазия молочных желёз или половых органов. Неустановленные кровотечения из половых путей. Тяжёлые нарушения функций печени. Холестатическая желтуха. Синдром Ротора и синдром Дубина — Джонсона. Тромбоэмболическая болезнь вен (тромбофлебит глубоких вен, тромбоэмболия лёгочной артерии). Имеющиеся или перенесённые тромбоэмболические нарушения в артериях (стенокардия, инфаркт миокарда). Выкидыши, а также наличие остатков после выкидыша в полости матки. Порфирия, кровоизлияние в мозг.

Метаболизм прогестерона может ускоряться при одновременном применении веществ, усиливающих активность фермента цитохрома Р450, таких как противоэпилептические и антибактериальные лекарственные средства, препараты на основе лекарственных растений. В исследованиях in vitro установлено, что лекарства, уменьшающие активность цитохрома Р450 (например кетоконазол), могут замедлять метаболизм прогестерона. Клиническое значение этого явления неизвестно. Применение прогестерона может увеличивать концентрацию циклоспорина в плазме крови. Некоторые антибиотики (например ампициллины, тетрациклины) могут вызывать изменения кишечной микрофлоры, следствием чего является изменение энтерогепатического стероидного цикла. Мощные индукторы печеночных ферментов, а именно: барбитураты, противоэпилептические препараты (фенитоин), рифампицин, фенилбутазон, спironолактон, гризеофульвин, невирапин, эфавиренц, карбамазепин, вызывают повышенный метаболизм на печеночном уровне. Ритонавир и нельфинавир известны как сильные ингибиторы ферментов цитохрома, демонстрируют ферментоиндуцирующие свойства при одновременном применении со стероидными гормонами. Все прогестины могут уменьшать толерантность к глюкозе, что может потребовать повышения суточной дозы инсулина и других антидиабетических средств у больных сахарным диабетом. Биодоступность прогестерона может быть уменьшена вследствие курения и увеличена вследствие употребления алкоголя. Не подтверждено взаимодействие прогестерона с другими лекарствами, имеющее клиническое значение.

До начала лечения следует провести тщательное гинекологическое обследование, исследовать семейный анамнез, провести пальпацию молочных желез и цитологическое обследование. В случае маточных кровотечений перед началом лечения необходимо провести диагностику с целью исключения органических причин кровотечения. Пациентки, которые в прошлом страдали депрессией, нуждаются в особом наблюдении, поскольку прогестерон может вызвать усиление депрессии. При появлении сильной депрессии следует отменить препарат. Применение препарата пациенткам предменопаузального возраста может скрыть начало менопаузы. Не следует применять препарат пациенткам с тяжёлыми нарушениями функции печени. Пациентки с заболеваниями печени должны находиться под наблюдением врача во время лечения препаратом. У лиц с сахарным диабетом или нарушенной толерантностью к глюкозе прогестерон может снижать толерантность к глюкозе. Лютеин не оказывает контрацептивного действия. При применении прогестерона по другим причинам, не связанным с бесплодием, следует одновременно применять контрацептивные средства. Особенно осторожно назначать пациенткам после перенесённых тромбоэмболических нарушений: имеющихся или перенесённых артериальных или венозных тромбоэмболических нарушений, включая тромбофлебит глубоких вен, тромбоэмболию лёгочной артерии, стенокардию, инфаркт миокарда. Пациентки должны находиться под постоянным наблюдением врача, у них необходимо проводить периодические обследования. Следует предупредить пациенток о необходимости обязательно информировать врача при выявлении изменений в молочной железе. Если курс лечения начинается очень рано в начале менструального цикла, возможны сокращение цикла или кровотечение. В случае маточных кровотечений не назначать препарат без уточнения их причины, в частности при обследовании эндометрия. С осторожностью следует применять пациенткам с задержкой жидкости (например, гипертония, заболевания сердечно-сосудистой системы, почек, больным эпилепсией, мигренью, бронхиальной астмой), с сахарным диабетом, фоточувствительностью. Перед назначением препарата следует тщательно обследовать пациентов с наличием новообразований в семейном анамнезе и пациентов с рецидивирующим холестазом или постоянным ощущением зуда во время беременности, нарушением функции печени, сердечной или почечной недостаточностью, фиброзно-кистозной мастопатией, эпилепсией, астмой, отосклерозом, сахарным диабетом, рассеянным склерозом, системной красной волчанкой. Из-за тромбоэмболического и метаболического риска, который нельзя полностью исключить, следует прекратить приём препарата при появлении: -зрительных нарушений, таких как потеря зрения, двоение в глазах, сосудистые поражения сетчатки, птоз, отёк диска зрительного нерва; -тромбоэмболических венозных или тромботических осложнений, независимо от области поражения; -сильной головной боли, мигрени. При появлении аменореи в процессе лечения следует подтвердить или исключить беременность, которая может быть причиной аменореи. Более половины ранних самопроизвольных абортов вызваны генетическими осложнениями. К тому же инфекционные проявления и механические нарушения могут быть причиной ранних абортов; единственным обоснованием назначения прогестерона тогда была бы задержка изгнания мёртвого плода. Итак, назначение прогестерона по рекомендации врача должно предусматриваться для случаев, когда секреция прогестерона недостаточна. Перед началом лечения пациент должен пройти тщательное медицинское и точное гинекологическое обследование, включая внутривагинальное и маммологическое обследование, мазок Папаниколау, с учётом данных анамнеза, противопоказаний и мер предосторожности при применении. Во время лечения рекомендуется проходить регулярные осмотры у врача. Женщинам, получающим заместительную гормональную терапию, следует тщательно оценить все риски/пользу, связанные с терапией. У пациенток с постменопаузальными симптомами, получающих или получавших заместительную гормональную терапию (ЗГТ), существует слабое или умеренное увеличение вероятности диагностирования рака молочной железы. Это может быть связано с ранней диагностикой пациенток или фактической пользой ЗГТ, а также их комбинацией. Риск диагностики рака молочной железы возрастает с увеличением продолжительности лечения и восстанавливается до исходных значений через 5 лет после прекращения приёма ЗГТ. Рак молочной железы, диагностируемый у пациенток, получающих или недавно получавших ЗГТ, является менее инвазивным, чем возникающий у женщин, не проходивших лечение ЗГТ. Врач должен обсудить более высокую вероятность развития рака молочной железы с пациентками, которые будут получать длительную гормональную терапию, оценивая преимущества ЗГТ. Препарат нельзя принимать с пищей, а следует принимать перед сном. Одновременный приём пищи увеличивает биодоступность препарата. Лютеин содержит лактозу, поэтому не следует применять препарат пациентам с наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы (типа Lapp) или синдромом нарушения всасывания глюкозы–галактозы.

Лютеин можно применять в I триместре беременности. Препарат не обладает маскулинизирующим, вирилизирующим, кортикостероидным и анаболическим действием. Отсутствует достаточное количество данных о применении прогестерона во II и III триместре беременности. Существуют данные о возможном риске развития гипоспадии при применении прогестагенов во время беременности для профилактики привычного выкидыша или угрозы выкидыша на фоне лютеиновой недостаточности, о чём пациентка должна быть проинформирована. Прогестерон проникает в грудное молоко, поэтому применение препарата в период грудного вскармливания противопоказано.

Специальных исследований влияния прогестерона на способность управлять автотранспортом или работать со сложными механизмами не проводилось, но, учитывая, что при применении прогестерона в единичных случаях возможны головокружение, сонливость, нарушение концентрации и внимания, о таких нежелательных эффектах должен быть предупреждён водитель или оператор, работающий с другими механизмами. Применение таблеток перед сном позволяет избежать этих неприятных последствий.

Дозы Лютеины в каждом отдельном случае должны устанавливаться индивидуально для каждого пациента в зависимости от показаний и терапевтического эффекта. При нарушениях менструального цикла и предменструальном синдроме применять по 50 мг прогестерона 3 ̶ 4 раза в сутки сублингвально. Лечение длится 3 ̶ 6 циклов подряд. Для предотвращения гипертрофии эндометрия (при заместительной гормональной терапии) в сочетании с эстрогенами чаще всего следует применять по 50 мг прогестерона 3 ̶ 4 раза в сутки сублингвально. При пролонгированных прерывистых схемах препарат применять под язык в течение последних 12 ̶ 14 дней 28-дневного цикла. При пролонгированных непрерывных схемах прогестерон применять ежедневно без перерывов. Доза прогестерона должна зависеть от дозы эстрогенов так, чтобы защитить эндометрий от пролиферативного действия эстрогенов. При проведении прогестероновой пробы при вторичной аменорее прогестерон применять по 50 мг 3 ̶ 4 раза в сутки сублингвально. Менструация должна начаться в течение 7 ̶ 10 дней после окончания лечения. При лечении функциональных маточных кровотечений применять по 50 мг прогестерона 3 ̶ 4 раза в сутки сублингвально с 15-го по 25-й день цикла. Лечение следует продолжать 2 ̶ 3 месяца подряд. При привычном невынашивании и угрозе самопроизвольного аборта, ановуляторных и индуцированных циклах применять по 100 мг прогестерона 3 ̶ 4 раза в сутки сублингвально. В случае привычного невынашивания применение прогестерона нужно начинать во время цикла, в котором запланирована беременность, даже раньше (прегравидарная подготовка за 3 ̶ 4 месяца). Лечение нужно продолжать непрерывно примерно до 18 ̶ 20-й недели беременности. В программах оплодотворения in vitro (экстракорпорального) применять по 100 ̶ 150 мг прогестерона 3 ̶ 4 раза в сутки сублингвально.

Не рекомендуется применять детям.

Чаще всего симптомы передозировки могут проявляться: сонливостью, головокружением, тошнотой, депрессией. Симптомы, как правило, прекращаются самостоятельно после уменьшения дозы препарата. В случае передозировки следует прекратить приём препарата и применить симптоматическое лечение.

Во время применения Лютеины, содержащего прогестерон, идентичный эндогенному гормону, побочные эффекты наблюдались редко, за исключением симптомов, возникающих при передозировке. Ниже приведены побочные реакции, систематизированные по органам и системам и частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000). Со стороны нервной системы: нечасто: сонливость, головная боль и головокружение. Со стороны психики: нечасто: нарушение концентрации и внимания, чувство страха, депрессия. Со стороны репродуктивной системы: редко: аномальные маточные кровотечения, дисменорея, мажущие кровянистые выделения. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко: анафилактические реакции, покраснение кожи, угри, аллергические реакции. Со стороны сосудистой системы: редко: кровоточивость десен, тромбозы, венозная тромбоэмболия, эмболия легочной артерии. Со стороны ЖКТ: нечасто: тошнота; редко: сухость во рту, желудочно-кишечные расстройства, рвота, диарея, запор. Нарушения функции печени и желчевыводящих путей: редко: холестатическая желтуха. Нарушения обмена веществ и пищеварения: редко: колебания массы тела. Прочие расстройства: задержка жидкости, гипертермия. Сонливость и/или кратковременное чувство головокружения наблюдаются особенно при сопутствующей гипоэстрогении. Снижение дозы препарата или увеличение дозы эстрогена немедленно устраняет эти явления, не снижая терапевтического эффекта. Если курс лечения начинается очень рано в начале менструального цикла, особенно до 15-го дня, возможны укорочения цикла или случайные кровотечения.

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре ниже 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

По 30 таблеток в пластиковом контейнере с крышкой с гарантийной лентой и прикреплённой инструкцией для медицинского применения. По 30 таблеток в пластиковом контейнере с крышкой с гарантийной лентой, помещающемся в картонную коробку вместе с инструкцией для медицинского применения. По 15 таблеток в блистере; по 2 блистеры в картонной коробке с маркировкой на украинском языке.

За рецептом

АО «Адамед Фарма», Польша. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности: ул. Марш. Дж. Пилсудского 5, 95-200, Пабяница, Польша.