Люфі-500, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ЛЮФИ-500 (LUFI-500) Состав: действующее вещество: левофлоксацин; 1 таблетка содержит левофлоксацина гемигидрата эквивалентно левофлоксацину 500 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кроспovidон, гипромеллоза, тальк очищенный, натрия стеарилфумарат, полиэтиленгликоль, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: светло-розового цвета капсулообразной формы двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с линией разлома с обеих сторон.

Антибактериальные средства для системного применения. Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны. Левофлоксацин. Код АТХ J01M A12.

Левофлоксацин – синтетический антибактериальный препарат из группы фторхинолонов, S-энантиомер рацемической смеси лекарственного средства офлоксацина. Как антибактериальное лекарственное средство группы фторхинолонов левофлоксацин действует на комплекс ДНК-/ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Левофлоксацин характеризуется широким спектром антибактериального действия. Бактерицидный эффект обеспечивается благодаря подавлению левофлоксацином бактериального фермента ДНК-гиразы, который относится к II типу топоизомераз. Результатом такого подавления является невозможность перехода бактериальной ДНК из состояния релаксации в сверхскрученное состояние, что, в свою очередь, делает невозможным дальнейшее деление (размножение) бактериальных клеток. Спектр активности левофлоксацина включает грамположительные, грамотрицательные бактерии наряду с неферментирующими бактериями. Обычно чувствительные виды Аэробные грамположительные бактерии: Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus метициллинчувствительный, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci – групп C и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumonia, Streptococcus pyogenes. Аэробные грамотрицательные бактерии: Burkholderia cepacia, Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri. Анаэробные бактерии: Peptostreptococcus. Прочие: Chlamydophila pneumonia, Chlamydophila psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumonia, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum. Виды, приобретенная (вторичная) резистентность которых может представлять проблему Аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus метициллин-резистентный*, коагулазоотрицательные Staphylococcus spp. Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter erogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens. Анаэробы: Bacteroides fragilis. Природно резистентные штаммы Аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecium. * Устойчивые к метициллину S.aureus могут иметь устойчивость к фторхинолонам, в том числе к левофлоксацину. Механизм развития резистентности Устойчивость к левофлоксацину развивается в виде ступенчатой мутации сайта-мишени в обоих типах топоизомеразы II, ДНК-гиразы и топоизомеразы IV – в генах gyr-А. Другие механизмы резистентности, такие как проницаемость (характерно для Pseudomonas aeruginosa), и механизмы оттока также могут влиять на чувствительность к левофлоксацину. In vitro наблюдается перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами. Учитывая механизм действия, не существует никакой перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими классами антибактериальных средств. Пограничные концентрации (Breakpoint) антибиотика (или граничные значения диаметра зоны подавления роста микроорганизма), рекомендованные Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST), клинически определенные пограничные значения минимальной ингибирующей концентрации (МИК) для определения чувствительности опосредованно чувствительных организмов и опосредованно резистентных микроорганизмов приведены в таблице 1. Таблица 1 Клинически определенные EUCAST МИК для левофлоксацина Патогены Чувствительный Резистентный Enterobacteriaceae ≤ 0,5 мг/л > 1 мг/л Pseudomonas spp. ≤ 0,001 мг/л > 1 мг/л Acinetobacter spp. ≤ 0,5 мг/л > 1 мг/л Staphylococcus aureus. Коагулазоотрицательные стафилококки ≤ 0,001 мг/л > 1 мг/л Enterococcus spp. 1 ≤ 4 мг/л > 4 мг/л Streptococcus pneumonia ≤ 0,001 мг/л > 2 мг/л Streptococcus А, В, C, G ≤ 0,001 мг/л > 2 мг/л Haemophilus influenzae ≤ 0,06 мг/л > 0,06 мг/л Moraxela catarrhalis ≤ 0,125 мг/л > 0,125 мг/л Helicobacter pylori ≤ 1 мг/л > 1 мг/л Aerococcus sanguinicola и urinae 2 ≤ 2 мг/л > 2 мг/л Aeromonas spp. ≤ 0,5 мг/л > 1 мг/л Пограничные значения, не связанные с видами ≤ 0,5 мг/л > 1 мг/л 1 Только при неосложненных инфекциях мочевыводящих путей. 2 Чувствительность может быть определена по чувствительности ципрофлоксацина. Распространенность резистентности может варьировать географически и во времени для отдельных видов, поэтому локальная информация о резистентности очень важна, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует прибегнуть к экспертной консультации, когда локальная распространенность резистентности является такой, что целесообразность применения лекарственного средства, по крайней мере, в отношении некоторых видов инфекций, остается под вопросом.

Абсорбция. Нет существенной разницы в фармакокинетике левофлоксацина после внутривенного и перорального применения. Принятый перорально левофлоксацин быстро и почти полностью всасывается, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–2 часа после приёма лекарственного средства. Абсолютная биодоступность составляет 99–100 %. Пища почти не влияет на всасывание левофлоксацина. Равновесное состояние достигается в течение 48 часов при режиме дозирования 500 мг 1 или 2 раза в сутки. Распределение. Приблизительно 30–40 % левофлоксацина связывается с белками сыворотки крови. Средний объём распределения левофлоксацина составляет приблизительно 100 л после однократной и повторной дозы 500 мг, что указывает на широкое распределение в тканях организма. Кумулятивный эффект от многократного применения левофлоксацина 500 мг 1 раз в сутки практически отсутствует. Существует незначительный, но предсказуемый кумулятивный эффект после применения доз по 500 мг 2 раза в сутки. Стабильные показатели распределения достигаются в течение 3 суток. Распределение в слизистой оболочке бронхов и секрете бронхиального эпителия. Максимальная концентрация левофлоксацина в слизистой оболочке бронхов и секрете бронхиального эпителия при дозе выше 500 мг перорально составила 8,3 мг/г и 10,8 мг/мл соответственно. Распределение в ткани лёгких. Максимальная концентрация левофлоксацина в ткани лёгких при дозе свыше 500 мг перорально составила приблизительно 11,3 мг/г и достигалась в течение 4–6 часов после введения. Концентрация в лёгких постоянно превышала таковую в плазме крови. Распределение в коже (жидкости волдырей). Максимальная концентрация левофлоксацина в коже (жидкости волдырей) после приёма 500 мг 1 или 2 раза в сутки составила 4 и 6,7 мкг/мл соответственно. Распределение в спинномозговой жидкости. Левофлоксацин плохо проникает в спинномозговую жидкость. Распределение в ткани простаты. После перорального приёма 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки в течение 3 дней средняя концентрация в ткани простаты составила 8,7 мкг /г, 8,2 мкг /г и 2 мкг /г соответственно через 2 часа, 6 часов и 24 часа; среднее соотношение концентрации в простате/плазме крови – 1,84. Концентрация в моче. Средняя концентрация левофлоксацина в течение 8–12 часов после применения однократной дозы 150 мг, 300 мг или 500 мг перорально составила 44 мкг /мл, 91 мкг /мл и 200 мкг /мл соответственно. Биотрансформация. Левофлоксацин метаболизируется в очень незначительной степени, метаболитами являются дисметил-левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Эти метаболиты составляют менее 5 % количества препарата, выводимого с мочой. Левофлоксацин стереохимически стабилен и не подвергается инверсии хиральной структуры. Выведение. После перорального применения левофлоксацин выводится из плазмы крови очень медленно (период полувыведения составляет 6–8 часов). Выведение осуществляется, в основном, почками (более 85 % введённой дозы). Общий клиренс левофлоксацина после однократного применения дозы 500 мг составил 175 ± 29,2 мл мл/мин. Нет существенной разницы в фармакокинетике левофлоксацина после внутривенного и перорального применения, что свидетельствует о том, что эти пути введения взаимозаменяемы. Линейность. Левофлоксацин проявляет линейную фармакокинетику в диапазоне доз от 50 мг до 1000 мг. Пациенты с почечной недостаточностью. На фармакокинетику левофлоксацина влияет почечная недостаточность. При снижении функции почек снижается почечное выведение и клиренс, а период полувыведения увеличивается (см. таблицу 2). Таблица 2. Клиренс креатинина < 20 20−49 50−80. Почечный клиренс (мл/мин) 13 26 57. Период полувыведения (часы) 35 27 9. Пациенты пожилого возраста. Нет значимых различий в фармакокинетике левофлоксацина у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, кроме различий, связанных с клиренсом креатинина. Гендерные различия. Отдельный анализ в отношении пациентов женского и мужского пола продемонстрировал незначительные различия в фармакокинетике левофлоксацина в зависимости от пола. Не существует доказательств того, что эти гендерные различия в фармакокинетике клинически значимы. Клинические характеристики.

Препарат Люфи-500 назначают взрослым для лечения следующих инфекционных заболеваний: - острый пиелонефрит и осложнённые инфекции мочевыводящих путей; - хронический бактериальный простатит; - лёгочная форма сибирской язвы: постконтактная профилактика и лечение (в случае лечения указанных ниже инфекций лекарственный препарат применяется только тогда, когда применение других антибактериальных средств, которые обычно назначаются для первоначального лечения данных инфекций, невозможно); - острый бактериальный синусит; - обострение хронической обструктивной болезни лёгких, в том числе бронхит; - внебольничная пневмония; - осложнённые инфекции кожи и мягких тканей; - неосложнённый цистит. Препарат Люфи-500 можно применять для завершения курса терапии пациентам, которые продемонстрировали улучшение в процессе первичного лечения раствором для инфузий. Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.

Левофлоксацин не применяется: - пациентам с повышенной чувствительностью к левофлоксацину или к другим антимикробным средствам группы хинолонов, или к любым другим компонентам данного лекарственного средства; - пациентам с эпилепсией; - пациентам, у которых были побочные реакции со стороны сухожилий после предыдущего применения хинолонов; - детям и подросткам (в возрасте до 18 лет); - в период беременности и кормления грудью.

Влияние других лекарственных средств на левофлоксацин

Соли железа, соли цинка, антациды, содержащие магний и алюминий, диданозин

Всасывание левофлоксацина существенно уменьшается при одновременном приёме с антацидами, содержащими магний и алюминий, а также с лекарственными средствами, содержащими соли железа, или с диданозином (только лекарственные формы диданозина, содержащие алюминий или магний в качестве буферных веществ). Одновременное применение фторхинолонов с мультивитаминами, содержащими цинк, приводит к снижению их абсорбции при пероральном приёме. Таблетки следует принимать не менее чем через 2 часа после применения препаратов, содержащих двухвалентные или трёхвалентные катионы, такие как соли железа, антациды, в состав которых входят магний или алюминий, или диданозин (только лекарственные формы диданозина, содержащие алюминий или магний в качестве буферных веществ). Соли кальция минимально влияли на абсорбцию левофлоксацина.

Сукральфат

Биодоступность левофлоксацина значительно уменьшается при одновременном применении препарата с сукральфатом. Если пациенту необходимо принимать как сукральфат, так и левофлоксацин, лучше принимать сукральфат через 2 часа после приёма лекарственного средства Люфи-500, таблетки.

Теофиллин, фенбуфен или подобные нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

Не было выявлено фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином. Однако возможно существенное снижение порога судорожной готовности при одновременном применении хинолонов с теофиллином, НПВП и другими агентами, снижающими судорожный порог. Концентрация левофлоксацина при наличии фенбуфена была примерно на 13 % выше, чем при приёме только левофлоксацина.

Системные кортикостероиды (например, преднизолон)

Одновременное применение с кортикостероидами может повысить риск возникновения тендинита и разрыва сухожилий. Разрыв сухожилия может произойти как в начале терапии, так и в течение нескольких месяцев после её завершения (см. раздел «Особенности применения»).

Пробенецид и циметидин

Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижается при наличии циметидина на 24 %, пробенецида на 34 %. Это объясняется тем, что оба препарата способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Однако в исследовании статистически значимые кинетические различия не имели клинической значимости. Следует с осторожностью назначать левофлоксацин одновременно с лекарственными средствами, влияющими на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно пациентам с почечной недостаточностью.

Другие препараты

Известно, что фармакокинетика левофлоксацина не подвергалась никакому клинически значимому влиянию при применении левофлоксацина вместе с карбонатом кальция, дигоксином, глибенкламидом, ранитидином.

Влияние левофлоксацина на другие лекарственные средства

Циклоспорин

Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33 % при одновременном применении с левофлоксацином.

Антагонисты витамина К

При одновременном применении с антагонистами витамина К (например, с варфарином) сообщалось о повышении показателей коагуляционных тестов (протромбиновое время/международное нормализованное отношение) и/или кровотечения, которые могут быть выраженными. В связи с этим пациентам, получающим одновременно антагонисты витамина К, необходимо осуществлять контроль показателей коагуляции (см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT

Левофлоксацин, подобно другим фторхинолонам, следует с осторожностью применять пациентам, получающим лекарственные средства, известные своей способностью удлинять интервал QT, например антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды и антипсихотические средства (см. раздел «Особенности применения»).

Теофиллин

Не зафиксировано влияния левофлоксацина на фармакокинетику теофиллина (который является маркерным субстратом фермента CYP1A2), что свидетельствует о том, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2.

Другие виды взаимодействий

Приём пищи

Не наблюдалось клинически значимого взаимодействия с пищевыми продуктами. Таким образом, лекарственное средство Люфи-500, таблетки, можно принимать независимо от приёма пищи.

Не рекомендуется при применении левофлоксацина употреблять алкоголь.

Следует избегать применения лекарственного средства пациентам, которые имели серьезные побочные реакции в прошлом при применении хинолонов или фторхинолонов. Лечение этих пациентов левофлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки пользы/риска. Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции. В очень редких случаях у пациентов, получающих фторхинолоны, независимо от возраста и имеющихся факторов риска, сообщали о длительных (в течение месяцев или лет) инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакциях, которые влияют на различные, а иногда на несколько сразу, системы организма (опорно-двигательную, нервную, психику и органы чувств). Применение лекарственного средства следует немедленно прекратить после появления первых признаков или симптомов любой серьезной побочной реакции и обратиться за консультацией к врачу. Метициллинрезистентный S. aureus Для метициллинрезистентного S. aureus (MRSA) существует очень высокая вероятность корезистентности к фторхинолонам, в том числе к левофлоксацину. В связи с этим левофлоксацин не рекомендован для лечения инфекций, известным или предполагаемым возбудителем которых является MRSA, за исключением случаев, когда результаты лабораторных тестов подтвердили чувствительность возбудителя к левофлоксацину. Левофлоксацин можно применять для лечения острого бактериального синусита и обострения хронического бронхита, если эти инфекции были диагностированы надлежащим образом. Резистентность к фторхинолонам у E. coli (наиболее частого возбудителя инфекций мочевыводящих путей) варьирует в разных странах. При назначении фторхинолонов следует учитывать местную распространенность резистентности E. coli к фторхинолонам. В случае легочной формы сибирской язвы применение основывается на данных чувствительности in vitro Bacillus anthracis и экспериментальных данных на животных, а также на ограниченных данных применения у людей. Врачи должны учитывать национальные и/или международные документы консенсуса по лечению сибирской язвы. Тендинит и разрывы сухожилий При лечении хинолонами существует риск возникновения тендинитов, которые могут приводить к разрыву сухожилий, включая ахиллово сухожилие. Тендиниты и разрывы сухожилий, иногда билатеральные, могут возникать через 48 часов после применения левофлоксацина и даже через несколько месяцев после прекращения применения левофлоксацина. Наиболее склонны к тендинитам и разрывам сухожилий пациенты старше 60 лет, пациенты с нарушениями функции почек, пациенты, перенесшие трансплантацию паренхиматозных органов, пациенты, получающие суточную дозу 1000 мг левофлоксацина, а также пациенты, получающие лечение кортикостероидами. Соответственно, следует избегать одновременного применения кортикостероидов. Суточную дозу необходимо корректировать для пациентов пожилого возраста с учетом клиренса креатинина. Необходимо контролировать состояние пациентов пожилого возраста, если им назначен левофлоксацин. При первых признаках тендинита (например, болезненный отек, воспаление) следует срочно прекратить применение левофлоксацина и рассмотреть альтернативные варианты лечения. Пораженные конечности необходимо лечить надлежащим образом, например, обеспечив иммобилизацию сухожилия (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»). При наличии признаков тендинопатии не рекомендуется применять кортикостероиды. Заболевания, вызванные Clostridium difficile Диарея, особенно тяжелая, персистирующая и/или геморрагическая, во время или после лечения левофлоксацином (в том числе в течение нескольких недель после лечения) может быть симптомом инфекции, вызванной Clostridium difficile. Clostridium difficile по тяжести может варьировать от средней до угрожающей жизни, а самой тяжелой ее формой является псевдомембранозный колит (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому важно учитывать возможность данного диагноза у больных, обращающихся с диареей после назначения любого антибактериального средства. Если возникает подозрение на псевдомембранозный колит или данный диагноз уже подтвержден, следует немедленно прекратить применение препарата и без задержки начать поддерживающую терапию, а если необходимо — специфическую терапию (например, пероральный прием ванкомицина). Лекарственные средства, подавляющие моторику кишечника, противопоказаны в данной клинической ситуации. Пациенты, склонные к судорогам Хинолоны могут снижать судорожный порог и провоцировать развитие судорог. Левофлоксацин противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе. Как и другие хинолоны, лекарственное средство Люфи-500 следует применять с чрезвычайной осторожностью пациентам, склонным к судорогам, таким как пациенты с поражениями центральной нервной системы (ЦНС), при одновременной терапии фенбуфеном и подобными ему НПВП или лекарственными средствами, повышающими судорожную готовность (снижающими судорожный порог), такими как теофиллин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). При появлении судорог лечение левофлоксацином следует прекратить. Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы Пациенты с латентными или имеющимися дефектами активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут быть склонны к гемолитическим реакциям при лечении антибактериальными средствами группы хинолонов, поэтому левофлоксацин им следует применять с осторожностью и мониторировать возможное возникновение гемолиза. Пациенты с почечной недостаточностью Поскольку лекарственное средство Люфи-500 выводится преимущественно почками, требуется коррекция дозы для больных с нарушениями функции почек (почечной недостаточностью) (см. раздел «Способ применения и дозы»). Реакции повышенной чувствительности (гиперчувствительности) Левофлоксацин может вызывать серьезные, потенциально летальные реакции повышенной чувствительности (например, ангионевротический отек, анафилактический шок) даже после первого применения (см. раздел «Побочные реакции»). В этом случае пациентам следует немедленно прекратить лечение и обратиться к врачу. Тяжелые побочные реакции со стороны кожи При применении левофлоксацина сообщалось о тяжелых побочных реакциях со стороны кожи, таких как токсический эпидермальный некролиз (также известный как синдром Лайелла), синдром Стивенса – Джонсона, реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), которые могут быть опасны для жизни или летальны (см. раздел «Побочные реакции»). При назначении лекарственного средства пациентов необходимо предупредить о признаках и симптомах этих тяжелых реакций со стороны кожи и установить тщательное наблюдение. Если возникают признаки и симптомы, свидетельствующие об этих реакциях, следует немедленно прекратить применение левофлоксацина и рассмотреть альтернативное лечение. Если у пациента развилась такая серьезная реакция, как синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз или DRESS-синдром при применении левофлоксацина, то запрещается повторно начинать лечение этого пациента левофлоксацином. Изменение уровня глюкозы в крови При применении хинолонов, особенно пациентам с сахарным диабетом, которые одновременно принимают пероральные гипогликемические средства (в том числе глибенкламид) или инсулин, сообщалось об изменениях уровня глюкозы в крови (как гипергликемия, так и гипогликемия) (см. раздел «Побочные реакции»). Зафиксированы случаи гипогликемической комы. У пациентов с сахарным диабетом необходимо контролировать уровень сахара в крови. При изменении уровня глюкозы в крови у пациента лечение левофлоксацином необходимо немедленно прекратить и рассмотреть возможность проведения альтернативной терапии антибиотиками не из группы фторхинолонов. Профилактика фотосенсибилизации Хотя фотосенсибилизация возникает очень редко при применении левофлоксацина, с целью ее предотвращения пациентам не рекомендуется подвергаться воздействию сильных солнечных лучей или искусственного УФ-излучения (например, лампы искусственного УФ-излучения, солярий) во время применения лекарственного средства и в течение 48 часов после прекращения его применения. Пациенты, получавшие антагонисты витамина К Вследствие возможного увеличения показателей коагуляционных тестов (ПТИ/международное нормализованное отношение) и/или увеличения частоты геморрагических осложнений у пациентов, принимавших лекарственное средство Люфи-500 в сочетании с антагонистом витамина К (например, с варфарином), за коагуляционными тестами следует наблюдать, если эти лекарственные средства применяются одновременно (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Психотические реакции Сообщалось о психотических реакциях у пациентов, принимавших хинолоны, включая лекарственное средство Люфи-500. В очень редких случаях они прогрессировали до суицидальных мыслей и самодеструктивного поведения, иногда только после приема единственной дозы левофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). В случае, если у пациента возникают эти реакции, прием препарата следует прекратить и прибегнуть к соответствующим мерам. Рекомендуется с осторожностью применять лекарственное средство Люфи-500 пациентам с психотическими расстройствами и пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе. Удлинение интервала QT При приеме фторхинолонов сообщалось о случаях удлинения интервала QT. Следует с осторожностью применять фторхинолоны, включая лекарственное средство Люфи-500, пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT, такими как, например: - врожденный синдром удлинения интервала QT; - сопутствующее применение лекарственных средств, известных своей способностью удлинять интервал QT (например, антиаритмических средств класса IA и III, трициклических антидепрессантов, макролидов, антипсихотических средств); - нескорректированный электролитный дисбаланс (например, гипокалиемия, гипомагниемия); - болезнь сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия). Пациенты пожилого возраста и женщины младшего возраста могут быть более чувствительными к лекарственным средствам, удлиняющим интервал QT, поэтому необходимо соблюдать осторожность при применении фторхинолонов, в том числе левофлоксацина, таким категориям пациентов (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Способ применения и дозы» («Пациенты пожилого возраста»), «Передозировка» и «Побочные реакции»). Периферическая нейропатия У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, были зарегистрированы случаи сенсорной и сенсомоторной периферической нейропатии, приводящие к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. Прием левофлоксацина следует прекратить, если у пациента наблюдаются симптомы нейропатии, такие как боль, ощущение жжения, покалывание, онемение или слабость, чтобы предотвратить развитие потенциально необратимого состояния. Гепатобилиарные нарушения При приеме левофлоксацина зафиксированы случаи некротического гепатита вплоть до печеночной недостаточности, угрожающей жизни, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например сепсисом (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие проявления и симптомы болезни печени, как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или боль в области живота. Обострение миастении гравис Фторхинолоны, включая левофлоксацин, блокируют нервно-мышечную передачу и могут провоцировать мышечную слабость у пациентов с миастенией гравис. При приеме фторхинолонов в пострегистрационный период сообщалось о серьезных побочных реакциях, включая необходимость поддержки дыхания и летальные случаи, у пациентов с миастенией гравис. Левофлоксацин не рекомендуется применять пациентам с миастенией гравис в анамнезе. Нарушения зрения При наблюдении нарушений со стороны органов зрения следует немедленно обратиться к офтальмологу (см. разделы «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами» и «Побочные реакции»). Суперинфекция При применении левофлоксацина, особенно длительном, возможно развитие оппортунистических инфекций и рост резистентных микроорганизмов. Если на фоне терапии развивается суперинфекция, необходимо принять надлежащие меры. Аневризма и диссекция (расслоение) аорты, регургитация/недостаточность сердечных клапанов Эпидемиологические исследования свидетельствуют о повышенном риске аневризмы и расслоения аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, и регургитации аортального и митрального клапанов после применения фторхинолонов. Сообщалось о случаях аневризмы и диссекции аорты, иногда осложненных разрывом (включая летальные случаи), и о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, применявших фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»). Итак, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза/риск и после рассмотрения других терапевтических вариантов лечения пациентов с случаями аневризмы в семейном анамнезе или врожденным пороком сердечных клапанов, либо у пациентов с уже диагностированной аневризмой и/или расслоением аорты, либо заболеванием сердечного клапана, или при наличии других факторов риска или благоприятствующих условий: как для аневризмы и диссекции аорты, так и при регургитации/недостаточности сердечного клапана (например, нарушения соединительной ткани, такие как синдром Марфана или синдром Элерса – Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, ревматоидный артрит) или дополнительно, при аневризме и диссекции аорты (например, сосудистые нарушения, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, или диагностированный атеросклероз, или синдром Шегрена) или дополнительно, при регургитации/недостаточности сердечного клапана (например, инфекционный эндокардит). Риск аневризмы и диссекции аорты и их разрыва может быть повышен у пациентов, одновременно получающих системные кортикостероиды. При внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной медицинской помощи. Пациентам необходимо рекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью при острой одышке, новом приступе сердцебиения или развитии отека живота или нижних конечностей. Острый панкреатит У пациентов, принимающих левофлоксацин, может наблюдаться острый панкреатит. Пациентов следует проинформировать о характерных симптомах острого панкреатита. Пациенты, испытывающие тошноту, недомогание, дискомфорт в животе, острую боль в животе или рвоту, должны пройти неотложное медицинское обследование. При подозрении на острый панкреатит следует прекратить применение левофлоксацина; в случае подтверждения диагноза применение левофлоксацина не следует возобновлять. Следует соблюдать осторожность пациентам с панкреатитом в анамнезе (см. раздел «Побочные реакции»). Влияние на лабораторные исследования У пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость подтвердить положительные результаты анализа на опиаты с помощью более специфичных методов. Левофлоксацин подавляет рост Mycobacterium tuberculosis, поэтому возможен ложноотрицательный результат при проведении бактериологического исследования у пациентов с туберкулезом. Важная информация о вспомогательных веществах. Натрий. Лекарственное средство Люфи-500 содержит менее 1 ммоль натрия (менее 23 мг) на таблетку, то есть практически не содержит натрия. Применение у детей У детей и подростков в возрасте до 18 лет безопасность и эффективность левофлоксацина установлены не были. Хинолоны, в том числе левофлоксацин, вызывают артропатию и остеохондроз у незрелых животных различных видов.

Беременность. Данные о применении левофлоксацина беременным женщинам ограничены. Из-за отсутствия исследований с участием людей и возможного повреждения хинолонами суставного хряща растущего организма препарат противопоказан к назначению беременным. Если во время лечения препаратом наступает беременность, об этом следует сообщить врачу. Период грудного вскармливания. Левофлоксацин противопоказан к применению в период грудного вскармливания. Информации о выделении левофлоксацина в грудное молоко недостаточно, хотя другие фторхинолоны экскретируются в грудное молоко. Из-за отсутствия исследований с участием людей и возможного повреждения фторхинолонами суставного хряща растущего организма препарат нельзя назначать женщинам, которые кормят грудью. Фертильность. Левофлоксацин не приводил к нарушениям фертильности и репродуктивной функции у крыс.

Пациентам, которые управляют транспортными средствами или работают с другими механизмами, следует учитывать возможные побочные реакции со стороны нервной системы (головокружение/вертиго, скованность, сонливость, спутанность сознания, расстройства зрения и слуха, расстройства процессов движения).

Таблетки Люфи-500 принимают 1 или 2 раза в сутки. Доза зависит от типа, тяжести инфекции и чувствительности предполагаемого возбудителя. Лекарственное средство можно применять для завершения курса терапии пациентам, которые продемонстрировали улучшение в процессе начального внутривенного введения левофлоксацина; учитывая биоэквивалентность парентеральных и оральных форм, можно применять одинаковое дозирование. Таблетки Люфи-500 следует глотать, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости. Для удобства дозирования таблетку можно разделить по линии разлома. Принимать таблетки можно независимо от приёма пищи. Препарат нужно принимать не менее чем за 2 часа до или после применения солей железа, солей цинка, антацидов, содержащих магний или алюминий, диданозина (только для форм, которые содержат алюминий или магний в буферных средствах) и сукральфата (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), поскольку возможно снижение абсорбции. Таблица 3 Рекомендуемое дозирование для взрослых пациентов с нормальной функцией почек, у которых клиренс креатинина составляет более 50 мл/мин Показания Суточная доза (в зависимости от тяжести) Количество приёмов в сутки Продолжительность лечения (в зависимости от тяжести) Острый бактериальный синусит 500 мг 1 раз 10 – 14 дней Обострение хронической обструктивной болезни лёгких, в том числе бронхита 500 мг 1 раз 7 – 10 дней Внебольничная пневмония 500 мг 1 – 2 раз 7 – 14 дней Острый пиелонефрит 500 мг 1 раз 7 – 10 дней Осложнённые инфекции мочевыводящих путей 500 мг 1 раз 7 – 14 дней Неосложнённый цистит 250 мг 1 раз 3 дня Хронический бактериальный простатит 500 мг 1 раз 28 дней Осложнённые инфекции кожи и мягких тканей 500 мг 1 – 2 раз 7 – 14 дней Лёгочная форма сибирской язвы 500 мг 1 раз до 8 недель Особые популяции Таблица 4 Дозирование для взрослых пациентов с нарушениями функции почек, у которых клиренс креатинина меньше или равен 50 мл/мин Клиренс креатинина Режим дозирования (в зависимости от тяжести инфекции и нозологической формы) 250 мг/24 часа 500 мг/24 часа 500 мг/12 часов первая доза – 250 мг первая доза – 500 мг первая доза – 500 мг 50 – 20 мл/мин последующие – 125 мг/ 24 часа последующие – 250 мг/ 24 часа последующие – 250 мг/ 12 часов 19 – 10 мл/мин последующие – 125 мг/ 48 часов последующие – 125 мг/ 24 часа последующие – 125 мг/ 12 часов <10 мл/мин (а также при гемодиализе и ХАПД 1) последующие – 125 мг/ 48 часов последующие – 125 мг/ 24 часа последующие – 125 мг/ 24 часа 1 После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) дополнительные дозы не нужны. Пациенты с нарушениями функции печени. Коррекция дозы не требуется, так как левофлоксацин в незначительной степени метаболизируется в печени и выводится преимущественно почками. Пациенты пожилого возраста. Если функция почек не нарушена, нет необходимости в коррекции дозы (см. раздел «Особенности применения»: тендинит и разрывы сухожилий, удлинение интервала QT).

Лекарственное средство Люфи-500 противопоказано детям и подросткам (см. раздел «Противопоказания»).

Симптомы. В соответствии с результатами исследований по изучению токсичности лекарственного средства на животных или исследований по изучению клинической фармакологии, которые проводились с применением супратерапевтических доз, наиболее важными признаками, которых можно ожидать после острой передозировки левофлоксацина, являются симптомы со стороны ЦНС, такие как спутанность сознания, головокружение, нарушение сознания и судорожный припадок, а также удлинение интервала QT и желудочно-кишечные реакции, такие как тошнота и эрозии слизистых оболочек. В рамках опыта применения лекарственного средства в пострегистрационном периоде в таких случаях наблюдались эффекты со стороны ЦНС, такие как состояние спутанности сознания, судороги, галлюцинации и тремор. Лечение симптоматическое. Следует предусмотреть мониторинг ЭКГ, поскольку возможно пролонгация интервала QT. Для защиты слизистой оболочки желудка применяют антацидные средства. Гемодиализ, в том числе перитониальный диализ или ХАПД, не является эффективным для выведения левофлоксацина из организма. Нет никаких специфических антидотов.

Ниже указаны побочные реакции по системам органов и частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных). В каждой группе побочные реакции представлены в порядке уменьшения проявлений.

Классификация по органам и системам

Часто | Нечасто | Редко | Частота неизвестна

Инфекции и инвазии: грибковые инфекции, включая инфекцию, вызванную грибами рода Candida; резистентность патогенных микроорганизмов

Со стороны кровеносной и лимфатической системы: лейкопения, эозинофилия | тромбоцитопения, нейтропения | панцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия

Со стороны иммунной системы: ангионевротический отек, гиперчувствительность (см. раздел «Особенности применения») | анафилактический шок а, анафилактоидный шок а (см. раздел «Особенности применения»)

Со стороны эндокринной системы: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНС АДГ)

Со стороны метаболизма и питания: анорексия | гипогликемия, особенно у больных сахарным диабетом; гипогликемическая кома (см. раздел «Особенности применения») | гипергликемия (см. раздел «Особенности применения»)

Психические расстройства*: бессонница, тревожность, спутанность сознания, нервозность | психотические реакции (например, с галлюцинациями, паранойей); депрессия, возбуждение, делирий, необычные сновидения, ночные кошмары | психотические реакции с саморазрушительным поведением, включая суицидальную направленность мыслей или действий (см. раздел «Особенности применения»)

Со стороны нервной системы*: головная боль, головокружение | сонливость, тремор, дисгевзия (субъективное расстройство вкуса) | судороги (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»); парестезия, нарушения памяти | периферическая сенсорная или сенсомоторная нейропатия (см. раздел «Особенности применения»); нарушения обоняния (паросмия), включая аносмию (отсутствие обоняния); дискинезия (нарушения координации движений); экстрапирамидные расстройства, агевзия, синкопе (обморок); доброкачественная внутричерепная гипертензия

Со стороны органов зрения*: зрительные нарушения, такие как затуманивание зрения (см. раздел «Особенности применения») | временная потеря зрения (см. раздел «Особенности применения»); увеит, неврит зрительного нерва

Со стороны органов слуха и равновесия*: головокружение (вертиго) | шум в ушах | потеря слуха, нарушение слуха

Со стороны сердца**: тахикардия, ощущение сердцебиения | желудочковая тахикардия, которая может приводить к остановке сердца; желудочковая аритмия типа torsade de pointes (преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT); удлинение интервала QT на ЭКГ (см. разделы «Особенности применения» и «Передозировка»)

Со стороны сосудов**: относится только к форме препарата для внутривенного введения: флебит | гипотония

Со стороны дыхательной системы: диспноэ | бронхоспазм, аллергический пневмонит

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, рвота, тошнота | боль в животе, диспепсия, вздутие живота, запор | геморрагическая диарея, которая в очень редких случаях может указывать на энтероколит, в т.ч. псевдомембранозный (см. раздел «Особенности применения»); панкреатит

Со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение показателей печеночных ферментов (АЛТ/АСТ, щелочная фосфатаза, ГГТ) | повышение уровня билирубина в крови | желтуха и тяжелые поражения печени, в том числе случаи развития летальной острой печеночной недостаточности, прежде всего у больных с тяжелыми основными заболеваниями (см. раздел «Особенности применения»); гепатит

Со стороны кожи и подкожных тканей b: высыпания, зуд, крапивница, гипергидроз | реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром) (см. раздел «Особенности применения»); стойкие медикаментозные высыпания | токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса–Джонсона, полиморфная эритема, реакции фотосенсибилизации (см. раздел «Особенности применения»); лейкоцитокластический васкулит, стоматит

Со стороны мышечно-скелетной системы и соединительной ткани*: артралгия, миалгия | поражение сухожилия (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»), в том числе тендинит (например, ахиллова сухожилия); мышечная слабость, которая может иметь особое значение для больных миастенией гравис (см. раздел «Особенности применения») | рабдомиолиз, разрыв сухожилий (например, ахиллова сухожилия) (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»); разрыв связок, разрыв мышц, артрит

Со стороны почек и мочевыделительной системы: повышение показателей креатинина в сыворотке крови | острая почечная недостаточность (например, вследствие интерстициального нефрита)

Общие нарушения и реакции в месте введения*: относится только к форме препарата для внутривенного введения: реакция в месте инфузии (боль, покраснение) | астения | лихорадка | боль (включая боль в спине, груди и конечностях)

а Анафилактические и анафилактоидные реакции могут иногда возникать даже после введения первой дозы препарата. b Реакции со стороны кожи и слизистой оболочки иногда возможны даже после применения первой дозы. * В очень редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от имеющихся факторов риска, сообщали о длительных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакциях, влияющих на различные, а иногда на несколько одновременно, системы организма и органы чувств (в том числе реакции, такие как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушения походки, невропатия, связанная с парестезией, депрессия, утомляемость, нарушения памяти, нарушения сна, нарушения слуха, зрения, вкуса и обоняния) (см. раздел «Особенности применения»). Другие побочные реакции, ассоциирующиеся с приемом фторхинолонов: приступы порфирии у пациентов с наличием порфирии. ** У пациентов, получавших фторхинолоны, зафиксированы случаи аневризмы и дissекции аорты, иногда осложненные разрывом (включая летальные случаи), и регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C в сухом, защищённом от света и недоступном для детей месте.

По 5 таблеток в блистере; по 1 блистера в картонной коробке.

По рецепту

Ipca Laboratories Limited.

Плот № 255/1, виладж – Атал, Ю.Т. Дадра и Нагар Хавели, 396230 Сильвасса, Индия.