Літак 2 мг/мл, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ЛИТАК (LITAK)

действующее вещество: кладрибин; 1 мл раствора содержит кладрибина 2 мг; вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия гидроксид, кислота хлористоводородная, вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: бесцветный прозрачный раствор без запаха.

Антинеопластические средства. Антиметаболиты. Структурные аналоги пурина. Кладрибин. Код АТХ L01B B04.

Кладрибин является аналогом пуринового нуклеозида, который действует как антиметаболит. Замена водорода на хлор в позиции 2 отличает кладрибин от природного аналога 2ʼ-дезоксиаденозина и делает молекулу устойчивой к дезаминированию аденозиндезаминазой. Механизм действия Кладрибин является пропрепаратом, который быстро поглощается клетками после парентерального введения и внутриклеточно фосфорилируется в активный нуклеотид 2-хлородезоксиаденозин-5ʼтрифосфат (СdАТР) дезоксицитидинкиназой (dСК). Кумуляция активного СdАТР наблюдается преимущественно в клетках с высокой активностью dСК и низкой активностью дезоксинуклеотидазы, в частности в лимфоцитах и других гемопоэтических клетках. Цитотоксичность кладрибина дозозависима. Негематологические ткани не повреждаются, что объясняет низкий уровень его негематологической токсичности. В отличие от других нуклеозидных аналогов, кладрибин токсичен как для активно пролиферирующих клеток, так и для клеток, находящихся в состоянии покоя. Цитотоксического эффекта кладрибина не наблюдается в клеточных линиях солидных опухолей. Механизм действия кладрибина связан с включением СdАТР в ДНК-цепочки: синтез новой ДНК в делящихся клетках блокируется, а механизм восстановления ДНК подавляется, вследствие чего ДНК-цепи разрываются и уменьшается концентрация никотинамидадениндинуклеотида и АТР даже в клетках в состоянии покоя. Кроме того, СdАТР ингибирует рибонуклеотидредуктазу – фермент, который превращает рибонуклеотиды в дезоксирибонуклеотиды. Гибель клеток происходит через истощение энергии и апоптоз. Клиническая эффективность В клиническом исследовании с подкожным применением лекарственного средства Литак приняли участие 63 пациентов с волосатоклеточным лейкозом (33 пациентов с впервые диагностированным заболеванием и 30 пациентов с рецидивом или прогрессированием заболевания). Общая частота ответа составила 97 % с длительной ремиссией, причем 73 % пациентов оставались в полной ремиссии через четыре года наблюдения.

Абсорбция

Кладрибин демонстрирует полную биодоступность после парентерального введения. Распределение

После подкожной болюсной инъекции препарата максимальная концентрация в плазме крови (Cmax), которая составляет 91 нг/мл, достигается в среднем через 20 мин (доза 0,14 мг/кг массы тела в сутки). В другом исследовании при дозе 0,1 мг/кг массы тела в сутки максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) после подкожной болюсной инъекции составила 51 нг/мл (tmax 25 мин). Клиническая значимость различных пиков концентрации в плазме крови после подкожного введения кладрибина не исследовалась. Внутриклеточная концентрация кладрибина превышает концентрацию препарата в плазме крови в 128–375 раз. Средний объём распределения кладрибина – 9,2 л/кг. Связывание с белками плазмы составляет в среднем 25 % с широкими межвидовыми вариациями (5–50 %). Метаболизм

В клетке кладрибин метаболизируется преимущественно дезоксицитидинкиназой в 2-хлородезоксиаденозин-5ʼ-монофосфат, который в дальнейшем фосфорилируется в дифосфат нуклеозидмонофосфаткиназой, а нуклеозиддифосфаткиназой – в активный метаболит 2-хлородезоксиаденозин-5ʼ-трифосфат CdATP. Выведение

Результаты фармакокинетических исследований показали, что кривая концентрации кладрибина в плазме крови соответствует 2- или 3-этапной модели с α- и β-периодами полувыведения, которые составляют в среднем 35 мин и 6,7 часов соответственно. Биэкспоненциальное снижение концентрации кладрибина в сыворотке после подкожной болюсной инъекции можно сравнить с параметрами выведения после 2-часовой внутривенной инфузии с начальным и конечным периодом полувыведения приблизительно 2 часа и 11 часов соответственно. Внутриклеточное время удержания кладрибина в нуклеотидах in vivo, безусловно, длительнее по сравнению со временем удержания в плазме крови: для лейкозных клеток был определён период полувыведения (t 1/2), который вначале составлял 15 часов, а со временем – более 30 часов. Кладрибин выводится главным образом почками. Почечное выведение неметаболизированного кладрибина происходит в течение 24 часов и составляет 15–18 % дозы. Средний плазменный клиренс составляет 794 мл/мин после внутривенного введения и до 814 мл/мин после подкожной болюсной инъекции дозы 0,1 мг/кг массы тела в сутки. Фармакокинетика в отдельных группах пациентов

При почечной и печёночной недостаточности

Нет никаких данных о применении препарата больным с поражениями печени или почек (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»). Клинические данные крайне ограничены, а безопасность применения препарата в этой группе пациентов хорошо не изучена. Препарат противопоказан пациентам с умеренными и тяжёлыми заболеваниями печени и почек. Применение детям

Применение препарата детям не исследовалось. Применение пациентам пожилого возраста

Опыт применения пациентам старше 65 лет ограничен. Пациентам пожилого возраста необходимо проходить курс лечения по индивидуальной схеме. У таких больных необходимо контролировать показатели крови и функции почек и печени. Клинические характеристики.

Волосатоклеточный лейкоз.

Гиперчувствительность к кладрибину или к вспомогательным веществам препарата. Беременность и период грудного вскармливания. Детский возраст (до 18 лет). Умеренная или тяжёлая степень поражения почек (клиренс креатинина ≤ 50 мл/мин) или печени (показатель по шкале Чайлд–Пью > 6) (см. раздел «Особенности применения»). Одновременное применение других миелосупрессивных лекарственных средств.

Из-за потенциального увеличения гематотоксичности и угнетения функции костного мозга кладрибин нельзя применять одновременно с другими миелосупрессивными лекарственными препаратами. Влияние кладрибина на активность других противоопухолевых препаратов in vitro (например, доксорубицина, винкристина, цитарабина, циклофосфамида) и in vivo не наблюдалось. Однако в ходе исследований in vitro выявлена перекрёстная устойчивость между кладрибином и азотистым ипритом (хлорметином); описан случай in vivo перекрёстной реакции с цитарабином без потери активности. Из-за схожего внутриклеточного метаболизма может возникнуть перекрёстная резистентность с другими аналогами нуклеозидов, такими как флударабин или 2-дезоксикоформицин. Поэтому одновременное введение аналогов нуклеозидов с кладрибином не рекомендуется. Кортикостероиды повышают риск возникновения тяжёлых инфекций при применении с кладрибином, поэтому их нельзя применять вместе. Поскольку может возникать взаимодействие с лекарствами, влияющими на процессы внутриклеточного фосфорилирования, такими как противовирусные средства, или с ингибиторами синтеза аденозина, не рекомендуется их одновременное применение с кладрибином.

Кладрибин – антинеопластическое и иммунодепрессивное вещество, которое может вызывать значительные токсические негативные эффекты, такие как миело- и иммуносупрессия, длительная лимфоцитопения и оппортунистические инфекции. Пациенты, применяющие кладрибин, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет появления как гематологической, так и негематологической токсического действия препарата. Данное лекарственное средство содержит более чем 45 мг/дозу натрия. Следует соблюдать осторожность при применении пациентам, придерживающимся диеты с контролируемым содержанием натрия. Особенно тщательно следует оценить соотношение риск/польза при назначении кладрибина пациентам с повышенным риском инфекционных осложнений, значительным угнетением функции костного мозга, а также пациентам, которым проводилось миелосупрессивное лечение, и пациентам с подозрением или наличием поражения почек или печени. Пациенты с активным инфекционным заболеванием должны быть вылечены, прежде чем применять кладрибин. Противоинфекционная профилактика не рекомендуется вообще. Она может быть полезной только для пациентов с ослабленным иммунитетом перед началом лечения кладрибином или для пациентов с агранулоцитозом без клинических проявлений. Если появились проявления тяжёлой токсичности, врач должен рассмотреть необходимость отсрочки или приостановки лечения препаратом до исчезновения этих осложнений. При появлении инфекции необходимо назначить лечение антибиотиками. Рекомендуется, чтобы пациенты, применяющие кладрибин, получали облучённые компоненты крови для предотвращения связанной с переливанием болезни «трансплантат против хозяина» (Ta-GVHD). Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ) Сообщалось о случаях ПМЛ, включая летальные, которые были связаны с кладрибином. ПМЛ наблюдалась через период от 6 месяцев до нескольких лет после лечения кладрибином. В некоторых из этих случаев сообщалось об ассоциации с длительной лимфопенией. Врачи должны учитывать ПМЛ при дифференциальной диагностике пациентов с новыми неврологическими, когнитивными или поведенческими симптомами или ухудшением уже имеющихся. Предлагаемая оценка ПМЛ включает консультации невролога, магнитно-резонансную томографию головного мозга и анализ спинномозговой жидкости на ДНК JC (JCV) методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) или биопсию мозга с тестированием на JCV. Негативная ПЦР JCV не исключает ПМЛ. Дополнительное наблюдение и оценка могут быть оправданными, если альтернативный диагноз невозможно установить. Пациенты с подозрением на ПМЛ не должны получать лечение кладрибином. Вторичная малигнизация Лечение кладрибином, а также другими нуклеозидными аналогами вызывает миелосупрессию, глубокую и длительную иммуносупрессию. Лечение этими агентами связано с возникновением вторичных злокачественных новообразований. Ожидается, что вторичные злокачественные опухоли могут появиться у пациентов с волосатоклеточным лейкозом. Частота их возникновения колеблется от 2 % до 21 %. Пик риска приходится на 2 год после установления диагноза, в среднем через 40–66 месяцев. Совокупная частота возникновения вторичных опухолей составляет 5 %, 10–12 % и 13–14 % через 5, 10 и 15 лет соответственно после установления диагноза волосатоклеточного лейкоза. После применения кладрибина вероятность возникновения вторичной опухоли варьировала от 0 % до 9,5 % за период наблюдения в среднем 2,8–8,5 года. Частота выявления вторичной опухоли после лечения препаратом составила 3,4 % у 232 пациентов с диагнозом волосатоклеточного лейкоза, получавших лечение в течение 10-летнего периода. Наибольший показатель частоты возникновения вторичной опухоли при применении Литака составил 6,5 % после в среднем 8,4 года лечения. Таким образом, пациенты, применяющие кладрибин, должны регулярно проходить обследования. Гематология В течение первого месяца последующего курса лечения наиболее заметна миелодепрессия, поэтому может возникнуть необходимость переливания эритроцитарной массы или тромбоцитов. У пациентов с симптомами угнетения функции костного мозга при лечении следует соблюдать осторожность, чтобы не способствовать дальнейшему развитию этого процесса. Терапевтические риски/польза должны быть тщательно оценены для пациентов с активными инфекционными заболеваниями или с подозрением на инфекции. Риск тяжёлой миелотоксичности и длительной иммуносупрессии повышен у пациентов с инфильтрацией костного мозга, связанной либо с болезнью, либо с предшествующим лечением миелосупрессантами. В таких случаях необходимы снижение дозы и регулярный мониторинг состояния пациента. Панцитопения обычно обратима, а интенсивность аплазии костного мозга зависит от дозы. Во время терапии кладрибином и в течение 6 месяцев после неё ожидается увеличение случаев оппортунистических инфекций. Необходимо регулярно контролировать состав периферической крови в период лечения, а также в течение 2–4 месяцев после его окончания для выявления потенциально негативных реакций и осложнений (анемия, нейтропения, тромбоцитопения, инфекции, гемолиз или кровотечение), а также для наблюдения гематологического восстановления. У пациентов, проходящих лечение по поводу волосатоклеточного лейкоза, преимущественно в первые 4 недель терапии часто возникает лихорадка неизвестного происхождения. Происхождение лихорадочных состояний необходимо исследовать в соответствующей лаборатории и радиологическими методами. Менее чем у 1/3 лихорадочных состояний связано с инфекцией. Если лихорадка связана с инфекциями или агранулоцитозом, назначается лечение антибиотиками. Функции почек и печени Отсутствуют данные о применении препарата Литак пациентам с нарушениями функции почек или печени. Клинические исследования очень ограничены, и безопасность применения препарата для этих пациентов не установлена (см. раздел «Фармакокинетика»). С особой осторожностью следует проводить лечение пациентам с имеющейся или подозреваемой почечной или печёночной дисфункцией. У всех пациентов, применяющих препарат Литак, необходимо периодически контролировать функцию почек и печени. Пациенты пожилого возраста Пациентов пожилого возраста следует лечить по результатам индивидуальной оценки и тщательного контроля показателей крови и функции почек и печени. Риск требует оценки на индивидуальной основе (см. раздел «Способ применения и дозы»). Профилактика синдрома лизиса опухоли Пациентам с большой опухолевой массой рекомендуется проводить профилактическую терапию аллопуринолом для контроля уровня мочевой кислоты в сыворотке крови вместе с адекватной или увеличенной гидратацией, которая должна начинаться за 24 часов до химиотерапии. Рекомендуемая суточная доза составляет 100 мг аллопуринола перорально, продолжительность лечения – 2 недель. В случае превышения нормального уровня мочевой кислоты в сыворотке дозу аллопуринола можно увеличить до 300 мг в сутки. Угнетение репродуктивной функции Мужчинам, применяющим кладрибин, рекомендуется использовать средства контрацепции в течение 6 месяцев после лечения и желательно законсервировать сперму перед лечением, поскольку существует вероятность бесплодия после лечения кладрибином (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Беременность Кладрибин вызывает значительные врождённые пороки развития плода, если применяется во время беременности. Исследования на животных и in vitro с клетками человека продемонстрировали тератогенное и мутагенное действие кладрибина. Кладрибин противопоказан во время беременности. Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения кладрибином и в течение 6 месяцев после применения последней его дозы. В случае наступления беременности во время лечения препаратом женщина должна быть проинформирована о потенциальном вреде для плода. Грудное вскармливание Неизвестно, выделяется ли кладрибин в грудное молоко. Поскольку существует риск развития тяжёлых побочных реакций у младенцев, применение кладрибина противопоказано в период грудного вскармливания. Таким образом, грудное вскармливание противопоказано во время лечения и в течение 6 месяцев после применения последней дозы кладрибина. Фертильность Влияние кладрибина на фертильность у животных не изучалось. Однако исследование токсичности, проведённое на обезьянах cynomolgus, показало, что кладрибин подавляет созревание быстрорастущих клеток, включая клетки яичка. Влияние на фертильность человека неизвестно. Антинеопластические агенты, такие как кладрибин, которые препятствуют синтезу ДНК, РНК и белков, могут оказывать негативное влияние на гаметогенез человека. Мужчинам, применяющим кладрибин, рекомендуется использовать средства контрацепции в течение 6 месяцев после лечения и желательно законсервировать сперму перед лечением, поскольку существует вероятность бесплодия после лечения кладрибином (см. раздел «Особенности применения»).

Препарат влияет на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами. При возникновении определенных побочных реакций с влиянием на работоспособность (например, очень распространенные головокружение или сонливость, которые могут возникать вследствие анемии) пациентам следует рекомендовать отказаться от управления автомобилем и работы с другими механизмами.

Лечение препаратом Литак должен начинать квалифицированный врач с опытом лечения рака. Дозы Рекомендуемый режим применения для лечения волосатоклеточного лейкоза – это один курс введения препарата в дозе 0,14 мг/кг массы тела в сутки в течение 5 дней в виде подкожной болюсной инъекции. Отклонение от вышеуказанной дозировки не рекомендуется. Применение пациентам пожилого возраста Опыт применения пациентам старше 65 лет ограничен. Пациентам пожилого возраста необходимо проходить курс лечения по индивидуальной схеме. У таких больных необходимо контролировать показатели крови и функции почек и печени. Оценку риска необходимо определять отдельно в каждом случае. Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью. Нет данных о применении препарата больным с печеночной или почечной недостаточностью. Литак противопоказан пациентам с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 50 мл/мин) или с умеренной до тяжелой печеночной недостаточностью (показатель по шкале Чайлда – Пью > 6) (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения», «Фармакокинетика»). Дети Литак противопоказан пациентам младше 18 лет (см. раздел «Противопоказания»). Способ применения Литак выпускается в виде готового к применению раствора для инъекций. Рекомендуемая доза набирается непосредственно из флакона шприцом и вводится в виде подкожной болюсной инъекции без разведения препарата. Лекарственный препарат перед введением должен быть визуально проверен на наличие твердых частиц и окраски. Перед введением препарата следует нагреть его до комнатной температуры. Самостоятельное применение пациентом Пациент может применять Литак самостоятельно. Перед этим пациенты должны быть проинструктированы и обучены соответствующим образом.

Препарат противопоказан детям.

Симптомы: тошнота, рвота, диарея, значительное угнетение функции костного мозга (включая анемию, тромбоцитопению, лейкопению и агранулоцитоз), острая почечная недостаточность, а также симптомы необратимой нейротоксичности (парапарез/квадрипарез, синдром Гийена – Барре (Guillain-Barré syndrome) и синдром Броун-Секара (Brown-Séquard syndrome). Острая необратимая нейро- и почечная токсичность наблюдалась у отдельных пациентов, принимавших препарат в дозе, в ≥ 4 раз выше, чем рекомендованная для лечения волосатоклеточного лейкоза. Лечение: прекращение лечения, тщательное наблюдение и проведение соответствующих поддерживающих мероприятий (переливание крови, диализ, гемофильтрация, противоинфекционная терапия и т. п.). У пациентов, у которых было передозировка кладрибина, необходимо проводить гематологический контроль в течение не менее 4 недель. Специфического антидота нет.

Резюме профиля безопасности

Очень частыми побочными реакциями, наблюдавшимися в ходе трёх наиболее значимых клинических исследований кладрибина, у 279 пациентов, получавших лечение по различным показаниям, и у 62 пациентов с волосатоклеточным лейкозом (HCL), были миелосупрессия, особенно тяжёлая нейтропения (41 % (113/279), HCL 98 % (61/62)), тяжёлая тромбоцитопения (21 % (58/279), HCL 50 % (31/62)) и тяжёлая анемия (14 % (21/150), HCL 55 % (34/62)), а также тяжёлая иммуносупрессия/лимфопения (63 % (176/279), HCL 95 % (59/62)), инфекции (39 % (110/279), HCL 58 % (36/62)) и лихорадка (до 64 %). Культурально-негативная лихорадка после лечения кладрибином встречается у 10–40 % пациентов с волосатоклеточным лейкозом и редко наблюдается у пациентов с другими неопластическими расстройствами. Кожные высыпания (2–31 %) в основном описаны у пациентов, одновременно получающих лекарственные средства, которые, как известно, вызывают высыпания (антибиотики и/или аллопуринол). Желудочно-кишечные побочные реакции, такие как тошнота (5–28 %), рвота (1–13 %) и диарея (3–12 %), а также утомляемость (2–48 %), головная боль (1–23 %) и снижение аппетита (1–22 %) наблюдались во время лечения кладрибином. Маловероятно, что кладрибин может вызывать алопецию; легкая и транзиторная алопеция в течение нескольких дней наблюдалась у 4/523 пациентов во время лечения, но не могла четко ассоциироваться с применением кладрибина. Побочные реакции, о которых сообщалось, перечислены в таблице ниже. Частота побочных реакций определена следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (не может быть оценено на основании имеющихся данных).

Инфекции и инвазии Очень часто: инфекции* (например пневмония*, сепсис*) Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточнённые (включая кисты и полипы) Часто: вторичные злокачественные новообразования* Редко: синдром лизиса опухоли*

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Очень часто: панцитопения/миелосупрессия*, нейтропения, тромбоцитопения, анемия, лимфопения Нечасто: гемолитическая анемия* Редко: гиперэозинофилия Очень редко: амилоидоз

Нарушения со стороны иммунной системы Очень часто: иммуносупрессия* Редко: реакция «трансплантат против хозяина»*

Нарушения со стороны метаболизма и питания Очень часто: снижение аппетита Нечасто: кахексия

Нарушения со стороны нервной системы Очень часто: головная боль, головокружение Часто: бессонница, тревога Нечасто: сонливость, парестезия, вялость, полиневропатия, спутанность сознания, атаксия Редко: апоплексия, неврологические нарушения речи и глотания Очень редко: депрессия, эпилептический приступ

Нарушения со стороны органов зрения Нечасто: конъюнктивит Очень редко: блефарит

Сердечные нарушения Часто: тахикардия, шум в сердце, гипотензия, носовое кровотечение, ишемия миокарда* Редко: сердечная недостаточность, фибрилляция предсердий, декомпенсация сердца

Сосудистые нарушения Очень часто: пурпура Часто: петехии, кровотечения* Нечасто: флебит

Нарушения со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения Очень часто: аномальные звуки при дыхании, аномальные звуки в грудной клетке, кашель Часто: одышка, легочные интерстициальные инфильтраты, главным образом инфекционной этиологии, мукозит Нечасто: фарингит Очень редко: легочная эмболия

Желудочно-кишечные нарушения Очень часто: тошнота, рвота, запор, диарея Часто: боли в желудочно-кишечном тракте, метеоризм Редко: илеус

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Часто: обратимое, преимущественно незначительное повышение уровня билирубина и трансаминаз Редко: печёночная недостаточность Очень редко: холецистит

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Очень часто: высыпания, локализованная экзантема, потоотделение Часто: зуд, боль в коже, эритема, крапивница Редко: синдром Стивенса – Джонсона / синдром Лайелла

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани Часто: миалгия, артралгия, артрит, боль в костях

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Редко: почечная недостаточность

Общие нарушения и реакции в месте введения Очень часто: реакции в месте инъекции, лихорадка, утомляемость, озноб, астения Часто: отёк, недомогание, боль

* См. описание в разделе ниже.

Описание отдельных побочных реакций

Негематологические побочные реакции Наблюдаются негематологические побочные реакции, как правило, от легкой до умеренной степени тяжести. Лечение тошноты с помощью противорвотных средств обычно не требуется. Побочные реакции, связанные с кожей и подкожной клетчаткой, в основном лёгкие или умеренные и кратковременные, обычно проходят в течение 30 дней.

Показатели крови Поскольку у пациентов с активным волосатоклеточным лейкозом в основном низкие показатели крови, особенно низкие показатели нейтрофилов, у более чем 90 % пациентов наблюдаются преходящие тяжёлые нейтропении (< 1,0 × 10 9 /л). Использование гематопоэтических факторов роста не улучшает восстановление количества нейтрофилов и не снижает частоту лихорадки. Тяжёлые тромбоцитопении (< 50 × 10 9 /л) наблюдаются примерно у 20–30 % всех пациентов. Ожидается лимфопения в течение нескольких месяцев и иммуносупрессия с повышенным риском инфекций. Восстановление цитотоксических Т-лимфоцитов и естественных клеток-киллеров происходит в течение 3–12 месяцев. Полное восстановление Т-хелперов и В-лимфоцитов длится в течение периода до 2 лет. Кладрибин вызывает тяжёлое и длительное снижение CD4+ и CD8+ Т-лимфоцитов. На сегодня не существует информации о возможных долгосрочных последствиях этой иммуносупрессии.

Инфекции Редко сообщалось о тяжёлых длительных лимфопениях, которые, однако, не могли быть связаны с поздними инфекционными осложнениями. Очень частыми тяжёлыми осложнениями, в некоторых случаях с летальным исходом, являются оппортунистические инфекции (например пневмоцистоз, токсоплазмоз, листериоз, кандидоз, вирусы герпеса, цитомегаловирусные инфекции и инфекции, вызванные атипичными микобактериями). 40 % пациентов, получавших терапию препаратом Литак в дозе 0,7 мг/кг массы тела в течение курса лечения, страдали от инфекций. Это были в среднем более тяжёлые инфекции, чем те, что наблюдались у 27 % всех пациентов, принимавших сниженную дозу – 0,5 мг/кг массы тела – в течение курса. 43 % пациентов с волосатоклеточным лейкозом имели инфекционные осложнения при стандартном дозовом режиме. 1/3 этих инфекций следует считать тяжёлыми (например, септицемия, пневмония). Сообщалось не менее чем о 10 случаях острой аутоиммунной гемолитической анемии. Все пациенты были успешно пролечены кортикостероидами.

Редкие серьёзные побочные реакции Серьёзные побочные реакции, такие как илеус, тяжёлая печёночная недостаточность, почечная недостаточность, сердечная недостаточность, мерцательная аритмия, декомпенсация сердца, апоплексия, неврологические нарушения речи и глотания, синдром лизиса опухоли с острой почечной недостаточностью, реакция «трансплантат против хозяина», синдром Стивенса – Джонсона / синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), гемолитическая анемия, гиперэозинофилия (с эритематозной сыпью на коже, зудом и отёком лица) встречаются редко.

Летальные случаи Большинство летальных случаев, связанных с лекарственным средством, вызваны инфекционными осложнениями. Причиной дальнейших единичных случаев с летальными исходами, приведённых в отчётах о химиотерапии препаратом, были вторичные опухоли, инсульт и инфаркт, реакция «трансплантат против хозяина», вызванная многократными переливаниями необлучённой крови, а также синдром лизиса опухоли с гиперурикемией, метаболический ацидоз и острая почечная недостаточность.

Сообщение о случаях побочных реакций Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

4 лет.

Хранить при температуре от 2 до 8 °C в холодильнике. Не замораживать. Хранить в месте, недоступном для детей. После вскрытия флакона препарат следует немедленно применить. Особые меры предосторожности при утилизации и других обращениях. Следует соблюдать правила обращения при утилизации противоопухолевых лекарственных средств. С цитотоксическими лекарственными средствами следует обращаться осторожно. Беременным женщинам следует избегать контакта с этими лекарственными средствами. Рекомендуется использовать одноразовые перчатки и защитную одежду при проведении манипуляций с препаратом Литак. Если Литак попал на кожу или слизистые оболочки, необходимо немедленно промыть этот участок большим количеством воды. Парентеральные лекарственные средства перед применением должны быть визуально проверены на наличие твёрдых частиц и изменение окраски. Флаконы предназначены только для однократного использования. Любой неиспользованный препарат или отходы должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями. Несовместимость. Литак нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

По 5 мл раствора во флаконе из стекла типа I, закрытом бромбутиловой пробкой, алюминиевым колпачком и колпачком flip-off. По 5 флаконов в картонной коробке.

За рецептом.

Липомед АГ.

4144 Арлесхайм, ул. Фабрикматтенвег, 4, Швейцария.