Лірика 50 мг, капсулы

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ЛИРИКА (LYRICA ®)

действующее вещество: прегабалин; 1 капсула содержит 50 мг, 75 мг, 150 мг или 300 мг прегабалина; вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; крахмал кукурузный; тальк; оболочка капсулы: желатин, вода, титана диоксид (Е 171), натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный безводный, железа оксид красный (Е 172) (для капсул по 75 мг и 300 мг); чернила: шеллак, железа оксид черный (Е 172), пропиленгликоль, калия гидроксид.

Капсулы. Основные физико-химические свойства. – Капсулы по 50 мг: твёрдые непрозрачные (белые/белые) желатиновые капсулы с чёрной полосой, размера 3, содержащие порошок белого или почти белого цвета. Оттиск на корпусе «PGN 50», на крышечке – « VTRS » чёрными чернилами. – Капсулы по 75 мг: твёрдые непрозрачные (белые/оранжевые) желатиновые капсулы, размера 4, содержащие порошок белого или почти белого цвета. Оттиск на корпусе «PGN 75», на крышечке – « VTRS » чёрными чернилами. – Капсулы по 150 мг: твёрдые непрозрачные (белые/белые) желатиновые капсулы, размера 2, содержащие порошок белого или почти белого цвета. Оттиск на корпусе «PGN 150», на крышечке – «VTRS » чёрными чернилами. – Капсулы по 300 мг: твёрдые непрозрачные (белые/оранжевые) желатиновые капсулы, размера 0, содержащие порошок белого или почти белого цвета. Оттиск на корпусе «PGN 300», на крышечке – « VTRS » чёрными чернилами.

Анальгетики. Другие анальгетики и антипиретики. Габапентиноиды. Прегабалин. Код АТХ N02B F02.

Действующее вещество – прегабалин, являющийся аналогом гамма-аминомасляной кислоты [(S)-3-(аминометил)-5-метилгексановая кислота]. Механизм действия. Прегабалин связывается со вспомогательной субъединицей ( a 2 – d белок) потенциалзависимых кальциевых каналов в центральной нервной системе (ЦНС). Клиническая эффективность и безопасность. – Нейропатическая боль. В ходе исследований была продемонстрирована эффективность препарата для лечения диабетической нейропатии, постгерпетической невралгии и поражения спинного мозга. Эффективность препарата при других видах нейропатической боли не изучалась. Прегабалин изучали в ходе 10 контролируемых клинических исследований продолжительностью до 13 недель с режимом дозирования препарата два раза в сутки, а в ходе исследований продолжительностью до 8 недель с режимом дозирования три раза в сутки. В целом профили безопасности и эффективности для режимов дозирования два и три раза в сутки были сходными. В ходе клинических исследований продолжительностью до 12 недель, в которых лекарственное средство применяли для лечения нейропатической боли, уменьшение боли периферического и центрального происхождения наблюдалось после первой недели и сохранялось на протяжении всего периода лечения. В ходе контролируемых клинических исследований периферической нейропатической боли у 35 % пациентов, принимавших прегабалин, и у 18 % пациентов, получавших плацебо, наблюдалось улучшение на 50 % по шкале оценки боли. Среди пациентов, у которых не возникала сонливость, такое улучшение наблюдалось у 33 % пациентов, принимавших прегабалин, и у 18 % пациентов группы плацебо. Среди пациентов, у которых возникала сонливость, доля пациентов, ответивших на терапию, составила 48 % в группе прегабалина и 16 % в группе плацебо. В ходе контролируемого клинического исследования нейропатической боли центрального происхождения у 22 % пациентов, принимавших прегабалин, и у 7 % пациентов, получавших плацебо, наблюдалось улучшение на 50 % по шкале оценки боли. – Эпилепсия. Дополнительное лечение. Прегабалин изучали в ходе 3 контролируемых клинических исследований продолжительностью 12 недель с режимом дозирования два или три раза в сутки. В целом профили безопасности и эффективности для режимов дозирования два и три раза в сутки были сходными. Уменьшение частоты судорожных приступов наблюдалось уже на первой неделе.

Эффективность и безопасность прегабалина в качестве вспомогательного средства при эпилепсии у детей в возрасте до 12 лет и у подростков не установлены. Побочные реакции, наблюдавшиеся в исследовании по изучению фармакокинетики и переносимости, в которое были включены пациенты в возрасте от 3 месяцев до 16 лет (n=65) с парциальными судорожными приступами, были схожи с побочными реакциями у взрослых. Результаты 12-недельного плацебо-контролируемого исследования с участием 295 детей в возрасте от 4 до 16 лет и 14-дневного плацебо-контролируемого исследования с участием 175 детей в возрасте от 1 месяца до менее 4 лет, целью которых была оценка эффективности и безопасности прегабалина как дополнительной терапии парциальных судорожных приступов, и двух открытых исследований безопасности продолжительностью 1 год с участием 54 и 431 детей соответственно, в возрасте от 3 месяцев до 16 лет с эпилепсией указывают на то, что такие побочные реакции, как пирексия и инфекции верхних дыхательных путей, у детей наблюдаются чаще, чем у взрослых пациентов с эпилепсией (см. разделы «Способ применения и дозы», «Побочные реакции» и «Фармакокинетика»). В 12-недельном плацебо-контролируемом исследовании детям (в возрасте от 4 до 16 лет) назначали прегабалин по 2,5 мг/кг/сутки (максимум 150 мг/сутки), прегабалин по 10 мг/кг/сутки (максимум 600 мг/сутки) или плацебо. Не менее чем 50 % уменьшение парциальных судорожных приступов по сравнению с исходным уровнем наблюдалось у 40,6 % пациентов, получавших прегабалин в дозе 10 мг/кг в сутки (р=0,0068 по сравнению с плацебо), 29,1 % пациентов, получавших прегабалин в дозе 2,5 мг/кг/сутки (р=0,2600 по сравнению с плацебо), и у 22,6 % получавших плацебо. В 14-дневном плацебо-контролируемом исследовании детям (в возрасте от 1 месяца до менее 4 лет) назначали прегабалин 7 мг/кг/сутки, прегабалин 14 мг/кг/сутки или плацебо. Медианная суточная частота судорог на исходном уровне и на заключительном визите составляла соответственно 4,7 и 3,8 для прегабалина в дозе 7 мг/кг/сутки, 5,4 и 1,4 для прегабалина в дозе 14 мг/кг/сутки и 2,9 и 2,3 для плацебо. Прегабалин в дозе 14 мг/кг/сутки значимо уменьшал логарифмически преобразованную частоту парциальных судорожных приступов по сравнению с плацебо (p = 0,0223); прегабалин в дозе 7 мг/кг/сутки не продемонстрировал улучшения по сравнению с плацебо. В 12-недельном плацебо-контролируемом исследовании пациентов с первичными генерализованными тонико-клоническими (ПГТК) приступами 219 пациентам в возрасте от 5 до 65 лет (из них 66 лиц в возрасте от 5 до 16 лет) назначали прегабалин в дозе 5 мг/кг/сутки (максимум 300 мг/сутки) или 10 мг/кг/сутки (максимум 600 мг/сутки) либо плацебо в качестве дополнительной терапии. Не менее чем 50 % уменьшение частоты ПГТК приступов наблюдалось у 41,3 %, 38,9 % и 41,7 % пациентов, получавших прегабалин в дозе 5 мг/кг/сутки, прегабалин в дозе 10 мг/кг/сутки и плацебо соответственно. Монотерапия (у пациентов с впервые диагностированным заболеванием). Прегабалин изучали в ходе 1 контролируемого клинического исследования продолжительностью 56 недель с режимом дозирования два раза в сутки. При применении прегабалина не был достигнут такой же уровень эффективности по сравнению с применением ламотриджина, согласно оценке через 6 месяцев по конечной точке – отсутствию судорожных приступов. Прегабалин и ламотриджин были одинаково безопасными и хорошо переносились. – Генерализованное тревожное расстройство. Прегабалин изучали в ходе 6 контролируемых исследований продолжительностью 4–6 недель, одного исследования продолжительностью 8 недель с участием пациентов пожилого возраста и одного длительного исследования профилактики рецидива с двойной слепой фазой профилактики рецидива продолжительностью 6 месяцев. Уменьшение симптомов генерализованного тревожного расстройства по шкале Гамильтона для оценки тревожности (HAM-A) наблюдалось уже на неделе 1. В ходе контролируемых клинических исследований (продолжительностью 4–8 недель) у 52 % пациентов, получавших прегабалин, и у 38 % пациентов из группы плацебо наблюдалось улучшение не менее чем на 50 % по общему количеству баллов по шкале HAM-A от исходного уровня до конечной точки. В ходе контролируемых исследований нечеткость зрения чаще наблюдалась у пациентов, применявших прегабалин, чем у пациентов, получавших плацебо. В большинстве случаев это явление исчезало при продолжении терапии. Офтальмологическое обследование (включая проверку остроты зрения, формальную проверку поля зрения и исследование глазного дна при расширенном зрачке) в рамках контролируемых клинических исследований проводилось более чем у 3600 пациентов. Среди этих пациентов острота зрения ухудшилась у 6,5 % пациентов в группе прегабалина и у 4,8 % пациентов в группе плацебо. Изменения поля зрения выявлены у 12,4 % пациентов, применявших прегабалин, и у 11,7 % пациентов из группы плацебо. Изменения на глазном дне выявлены у 1,7 % пациентов, получавших прегабалин, и у 2,1 % пациентов в группе плацебо. – Фибромиалгия. Эффективность препарата Лирика была установлена в одном 14-недельном двойном слепом плацебо-контролируемом мультицентровом исследовании (F1) и в одном 6-недельном рандомизированном исследовании отмены (F2). В эти исследования включались пациенты с диагнозом «фибромиалгия» на основе критериев Американского колледжа ревматологии (распространенная боль в анамнезе в течение 3 месяцев и боль, присутствующая в 11 или более из 18 специфических болевых точек). Исследования продемонстрировали снижение боли по визуальной аналоговой шкале. Улучшение дополнительно было продемонстрировано по общей оценке пациента и по опроснику о влиянии фибромиалгии.

Фармакокинетические показатели прегабалина в равновесном состоянии были сходными у здоровых добровольцев, пациентов с эпилепсией, принимавших противоэпилептические препараты, и у пациентов с хронической болью. Абсорбция. Прегабалин быстро всасывается при приеме натощак и достигает максимальных концентраций в плазме крови в течение 1 часа после однократного или многократного применения. Рассчитанная биодоступность прегабалина при пероральном применении составляет ≥ 90 % и не зависит от дозы. При многократном применении равновесное состояние достигается через 24–48 часов. Скорость всасывания прегабалина снижается при одновременном приеме с пищей, что приводит к уменьшению максимальной концентрации (C max ) примерно на 25–30 % и удлинению значений t max примерно до 2,5 часа. Однако прием прегабалина одновременно с пищей не оказывал клинически значимого влияния на степень его абсорбции. Распределение. В ходе доклинических исследований было показано, что прегабалин проникает через гематоэнцефалический барьер у мышей, крыс и обезьян. Было установлено, что прегабалин проникает через плаценту у крыс и выделяется в молоко крыс в период лактации. У человека объем распределения прегабалина после перорального применения составляет примерно 0,56 л/кг. Прегабалин не связывается с белками плазмы крови. Метаболизм. У человека прегабалин подвергается незначительному метаболизму. После введения дозы меченого радиоактивной меткой прегабалина около 98 % радиоактивного вещества выводилось с мочой в виде неизмененного прегабалина. Доля N-метилированного производного прегабалина – основного метаболита препарата, определявшегося в моче, – составляла 0,9 % введенной дозы. В ходе доклинических исследований не происходило рацемизации S-энантиомера прегабалина в R-энантиомер. Выведение. Прегабалин выводится из системного кровотока в неизмененном виде, преимущественно почками. Средний период полувыведения прегабалина составляет 6,3 часа. Плазменный и почечный клиренс прегабалина прямо пропорциональны клиренсу креатинина (см. раздел «Фармакокинетика. Почечная недостаточность»). Пациентам с нарушением функции почек или пациентам на гемодиализе необходима коррекция дозы препарата (см. раздел «Способ применения и дозы», таблица). Линейность/нелинейность. Фармакокинетика прегабалина является линейной для всего рекомендованного диапазона доз. Вариабельность фармакокинетики прегабалина среди пациентов низкая (< 20 %). Фармакокинетика при многократном применении предсказуема на основании данных, полученных при применении однократной дозы. Таким образом, нет необходимости в плановом контроле концентраций прегабалина в плазме крови. Пол. Результаты клинических исследований свидетельствуют об отсутствии клинически значимого влияния пола на концентрации прегабалина в плазме крови. Почечная недостаточность. Клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина. Кроме того, прегабалин эффективно удаляется из плазмы с помощью гемодиализа (после 4 часов гемодиализа концентрация прегабалина в плазме крови уменьшается примерно на 50 %). Поскольку препарат выводится в основном почками, пациентам с почечной недостаточностью необходимо уменьшать дозу препарата, а после гемодиализа – применять дополнительную дозу (см. раздел «Способ применения и дозы», таблица). Печеночная недостаточность. Специальных фармакокинетических исследований у пациентов с печеночной недостаточностью не проводилось. Поскольку прегабалин не подвергается значительному метаболизму и выводится с мочой преимущественно в неизмененном виде, маловероятно, чтобы нарушение функции печени оказывало значимое влияние на концентрацию прегабалина в плазме крови.

Нейропатическая боль. Препарат Лирика показан для лечения нейропатической боли периферического или центрального происхождения у взрослых. Эпилепсия. Препарат Лирика показан взрослым в качестве дополнительного лечения при парциальных судорожных приступах с вторичной генерализацией или без неё. Генерализованное тревожное расстройство. Препарат Лирика показан для лечения генерализованного тревожного расстройства у взрослых. Фибромиалгия.

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав». Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия. Поскольку прегабалин экскретируется преимущественно в неизменённом виде с мочой, подвергается незначительному метаболизму в организме человека (≤ 2 % дозы выводится с мочой в форме метаболитов), не ингибирует метаболизм других препаратов in vitro и не связывается с белками плазмы крови, маловероятно, что прегабалин может вызывать фармакокинетическое взаимодействие или быть объектом такого взаимодействия. Исследования in vivo и популяционный фармакокинетический анализ. Таким образом, в исследованиях in vivo не наблюдалось клинически значимого фармакокинетического взаимодействия между прегабалином и фенитоином, карбамазепином, вальproевой кислотой, ламотриджином, габапентином, лоразепамом, оксикодоном или этанолом. Популяционный фармакокинетический анализ показал, что пероральные сахароснижающие средства, диуретики, инсулин, фенобарбитал, тиагабин и топирамат не оказывают клинически значимого влияния на клиренс прегабалина. Пероральные контрацептивы, норэтистерон и (или) этинилэстрадиол. Одновременное применение прегабалина с пероральными контрацептивами, норэтистероном и (или) этинилэстрадиолом не влияет на фармакокинетику равновесного состояния ни одного из этих лекарственных средств. Лекарственные средства, влияющие на ЦНС. Прегабалин может потенцировать эффекты этанола и лоразепама. В период постмаркетингового наблюдения сообщалось о случаях дыхательной недостаточности, комы и смерти у пациентов, принимавших прегабалин вместе с опиоидами и/или другими лекарственными средствами, угнетающими функцию ЦНС. Прегабалин, вероятно, усиливает нарушения когнитивных и основных моторных функций, вызванные оксикодоном. Взаимодействия у пациентов пожилого возраста. Специальных исследований фармакодинамического взаимодействия с участием добровольцев пожилого возраста не проводилось. Исследования взаимодействия лекарственных средств проводились только у взрослых пациентов.

Пациенты с сахарным диабетом. В соответствии с действующей клинической практикой, некоторым пациентам с сахарным диабетом, масса тела которых увеличилась во время терапии прегабалином, может потребоваться коррекция дозы сахароснижающих лекарственных средств. Реакции гиперчувствительности. После выхода препарата на рынок сообщалось о развитии реакций гиперчувствительности, включая ангионевротический отёк. При появлении таких симптомов ангионевротического отёка, как отёк лица, периоральный отёк или отёк верхних дыхательных путей, применение прегабалина следует немедленно прекратить. Тяжёлые кожные побочные реакции (ТКПР) Во время лечения прегабалином редко сообщалось о ТКПР, включая синдром Стивенса – Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), которые могут угрожать жизни или быть летальными. При назначении прегабалина следует сообщить пациентам о таких признаках и симптомах и внимательно следить за кожными реакциями. Если появляются признаки и симптомы, указывающие на эти реакции, следует немедленно прекратить приём прегабалина и рассмотреть альтернативное лечение (при необходимости). Головокружение, сонливость, потеря сознания, спутанность сознания и нарушения психики. Применение прегабалина сопровождалось появлением головокружения и сонливости, что может увеличить риск возникновения травматических случаев (падения) у пациентов пожилого возраста. Также после выхода препарата на рынок сообщалось о случаях потери сознания, спутанности сознания и нарушения психики. В связи с этим пациентам следует рекомендовать быть осторожными, пока им не станут известны возможные эффекты этого лекарственного средства. Нарушения зрения. В ходе контролируемых исследований нечёткость зрения чаще наблюдалась у пациентов, принимавших прегабалин, чем у пациентов, получавших плацебо. В большинстве случаев это явление исчезало при продолжении терапии. В ходе клинических исследований, в которых проводилось офтальмологическое обследование, частота случаев ухудшения остроты зрения и изменения поля зрения была выше у пациентов, применявших прегабалин, по сравнению с пациентами группы плацебо; частота возникновения изменений на глазном дне была выше у пациентов из группы плацебо (см. раздел «Фармакодинамика»). После выхода препарата на рынок также сообщалось о побочных реакциях со стороны органов зрения, включая потерю зрения, нечёткость зрения или другие изменения остроты зрения, многие из которых были временными. После прекращения применения прегабалина эти симптомы со стороны органов зрения могут исчезнуть или уменьшиться. Почечная недостаточность. Сообщалось о случаях развития почечной недостаточности, которая иногда была обратимой после прекращения применения прегабалина. Отмена сопутствующих противоэпилептических препаратов. В настоящее время недостаточно данных о том, можно ли отменять сопутствующие противоэпилептические препараты после того, как в результате добавления прегабалина к терапии будет достигнут контроль над судорогами, чтобы перейти на монотерапию прегабалином. Застойная сердечная недостаточность. После выхода препарата на рынок сообщалось о застойной сердечной недостаточности у некоторых пациентов, принимавших прегабалин. Такая реакция наблюдалась преимущественно при лечении прегабалином нейропатической боли у пациентов пожилого возраста с уже существующими сердечно-сосудистыми нарушениями. Таким пациентам прегабалин следует применять с осторожностью. При прекращении применения прегабалина это явление может исчезнуть. Лечение нейропатической боли центрального происхождения вследствие поражения спинного мозга. При лечении нейропатической боли центрального происхождения, вызванной поражением спинного мозга, увеличивалась частота побочных реакций в целом, а также побочных реакций со стороны центральной нервной системы и особенно сонливости. Это может быть связано с аддитивным действием сопутствующих лекарственных средств (например, антиспастических препаратов), необходимых для лечения этого состояния. Это обстоятельство следует учитывать при назначении прегабалина при данном состоянии. Угнетение дыхания. Сообщалось о случаях тяжёлого угнетения дыхания в связи с применением прегабалина. Пациенты с нарушенной дыхательной функцией, респираторными или неврологическими заболеваниями, почечной недостаточностью, одновременным применением депрессантов ЦНС и лица пожилого возраста могут иметь больший риск возникновения этой тяжёлой побочной реакции. Для этих пациентов может потребоваться коррекция дозы. Суицидальные мысли и поведение. Сообщалось о случаях суицидальных мыслей и поведения у пациентов, получавших терапию противоэпилептическими препаратами по некоторым показаниям. По результатам метаанализа данных, полученных в ходе рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических препаратов, также наблюдалось небольшое повышение риска появления суицидальных мыслей и поведения. Механизм возникновения этого риска неизвестен. После выхода препарата на рынок сообщалось о случаях суицидальных мыслей и поведения у пациентов, получавших прегабалин (см. раздел «Побочные реакции»). Эпидемиологическое исследование с использованием дизайна самоконтроля (сравнение периодов лечения с периодами без лечения у отдельного пациента) продемонстрировало повышенный риск новых проявлений суицидального поведения и летальных случаев в результате самоубийства у пациентов, получавших прегабалин. Пациенты (и лица, осуществляющие уход за пациентами) должны обращаться за медицинской помощью при появлении признаков суицидальных мыслей или поведения. Пациенты должны находиться под наблюдением на предмет появления признаков суицидальных мыслей и поведения, и следует рассмотреть возможность соответствующего лечения. При суицидальных мыслях и поведении следует рассмотреть возможность отмены лечения прегабалином. Нарушение функции нижних отделов желудочно-кишечного тракта. После выхода препарата на рынок сообщалось о явлениях, связанных с нарушением функции нижних отделов желудочно-кишечного тракта (таких как непроходимость кишечника, паралитическая непроходимость кишечника, запор), при применении прегабалина вместе с лекарственными средствами, которые могут вызывать запор, например, опиоидными анальгетиками. При одновременном применении прегабалина и опиоидов следует принять меры для профилактики запоров (особенно у женщин и пациентов пожилого возраста). Одновременное применение с опиоидами. Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении прегабалина одновременно с опиоидами из-за риска угнетения функции ЦНС (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В исследовании «случай-контроль» лиц, применяющих опиоиды, повышенный риск смертности, связанной с опиоидами, был у пациентов, получавших терапию прегабалином одновременно с опиоидом, по сравнению с таковым при применении только опиоидов (скорректированное отношение шансов [aOR], 1,68 [95 % ДИ, 1,19–2,36]). Такой повышенный риск наблюдался при низких дозах прегабалина (≤ 300 мг, 1,52 aOR [95 % ДИ, 1,04–2,22]) с тенденцией к увеличению риска при высоких дозах прегабалина (> 300 мг, 2,55 aOR [95 % ДИ 1,24–5,06]). Неправильное применение, злоупотребление или зависимость. Прегабалин может вызывать лекарственную зависимость, которая может возникать при применении терапевтических доз. Сообщалось о случаях злоупотребления и неправильного применения. Пациенты с злоупотреблением психоактивными веществами в анамнезе могут иметь более высокий риск неправильного применения прегабалина, злоупотребления и зависимости, поэтому таким пациентам прегабалин следует применять с осторожностью. Перед назначением прегабалина следует тщательно оценить риск неправильного применения, злоупотребления или зависимости. За пациентами, получающими прегабалин, следует наблюдать для выявления признаков и симптомов неправильного применения прегабалина, злоупотребления или зависимости, таких как развитие привыкания, превышение дозы и поведение, направленное на получение препарата. Симптомы отмены. У некоторых пациентов после прекращения краткосрочной или длительной терапии прегабалином наблюдались симптомы отмены препарата. Сообщалось о следующих симптомах: бессонница, головная боль, тошнота, тревожность, диарея, гриппоподобный синдром, нервозность, депрессия, суицидальные мысли, боль, судороги, гипергидроз и головокружение, которые указывают на лекарственную зависимость. Появление симптомов отмены после прекращения приёма прегабалина может указывать на лекарственную зависимость (см. раздел «Побочные реакции»). Об этой информации следует сообщить пациенту перед началом терапии. Если применение прегабалина необходимо прекратить, рекомендуется делать это постепенно, в течение не менее 1 недели независимо от показания (см. раздел «Способ применения и дозы»). Судороги, в том числе эпилептический статус и большие судорожные припадки, могут возникать во время терапии прегабалином или вскоре после его отмены. Данные по отмене прегабалина после длительного применения указывают на то, что частота возникновения и степень тяжести симптомов отмены могут зависеть от дозы. Энцефалопатия. Сообщалось о случаях энцефалопатии, возникавших преимущественно у пациентов с сопутствующими заболеваниями, которые могут спровоцировать энцефалопатию. Женщины репродуктивного возраста / контрацепция. Применение прегабалина в первом триместре беременности может вызывать значительные врождённые дефекты у плода. Прегабалин не следует применять в период беременности, если польза для беременной явно не превышает потенциальный риск для плода. Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Непереносимость лактозы. Препарат Лирика содержит лактозу. Пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность Лаппа или синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы, не следует применять этот препарат. Содержание натрия. Лекарственное средство Лирика содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в капсуле, то есть практически не содержит натрия. Об этом можно проинформировать пациентов, придерживающихся диеты с низким содержанием натрия.

Женщины детородного возраста / средства контрацепции для женщин. Женщины детородного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения (см. раздел «Особенности применения»). Беременность. В ходе исследований на животных была продемонстрирована репродуктивная токсичность. Было продемонстрировано, что прегабалин проникает через плаценту у крыс (см. раздел «Фармакокинетика»). Прегабалин может проникать через плаценту человека. Значительные врождённые пороки развития. По данным обсервационного исследования, проведённого в странах Скандинавии, в ходе которого наблюдали за более чем 2700 беременностями, при применении прегабалина в первом триместре была продемонстрирована большая распространённость значительных врождённых пороков развития (ЗВПР) у популяции детского возраста (живых или мертворождённых детей), подвергавшейся воздействию прегабалина, по сравнению с популяцией, не подвергавшейся такому воздействию (5,9 % по сравнению с 4,1 %). Риск развития ЗВПР у детей, матери которых применяли прегабалин в первом триместре беременности, был несколько выше по сравнению с детьми, не подвергавшимися такому воздействию внутриутробно (скорректированный коэффициент распространённости и 95 % доверительный интервал: 1,14 (0,96–1,35)), и по сравнению с детьми, подвергавшимися воздействию ламотриджина (1,29 (1,01–1,65)) или дулоксетина (1,39 (1,07–1,82)). Анализ конкретных пороков развития показал более высокий риск возникновения пороков развития нервной системы, глаз, орофациальных расщелин, пороков развития мочевыводящих путей и половых органов, но количество таких пороков было небольшим, а оценки неточными. Препарат Лирика не следует применять в период беременности без безотлагательной необходимости (когда польза для матери явно превышает возможный риск для плода). Грудное вскармливание. Небольшое количество прегабалина было обнаружено в молоке женщин, кормящих грудью. Следует сообщить женщинам, кормящим грудью, что грудное вскармливание не рекомендуется во время применения прегабалина. Фертильность. Клинические данные о влиянии прегабалина на фертильность женщин отсутствуют. Во время клинического исследования влияния прегабалина на подвижность сперматозоидов здоровые добровольцы мужского пола применяли прегабалин в дозе 600 мг/сутки. После применения препарата в течение 3 месяцев никакого влияния на подвижность сперматозоидов не выявлено. В ходе исследования фертильности у самок крыс наблюдалось нежелательное влияние на репродуктивную функцию. В ходе исследования фертильности у самцов крыс наблюдалось нежелательное влияние на репродуктивную функцию и развитие. Клиническая значимость этих результатов неизвестна.

Прегабалин может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Прегабалин может вызывать головокружение и сонливость и таким образом влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. В связи с этим пациентам следует рекомендовать воздерживаться от управления транспортными средствами, от работы со сложной техникой и от другой потенциально опасной деятельности, пока не станет известно, влияет ли этот лекарственный препарат на их способность к такой деятельности.

Способ применения. Препарат Лирика принимают независимо от приема пищи. Данное лекарственное средство предназначено исключительно для перорального применения. Дозы. Диапазон доз препарата может изменяться в пределах 150–600 мг в сутки. Суточную дозу распределяют на 2 или 3 приема. Невропатическая боль. Терапию прегабалином можно начинать с дозы 150 мг в сутки, распределенной на 2 или 3 приема. В зависимости от индивидуального ответа и переносимости препарата пациентом дозу можно увеличить до 300 мг в сутки через 3 – 7 дней, а при необходимости – до максимальной дозы 600 мг в сутки еще после 7 дней. Эпилепсия. Терапию прегабалином можно начинать с дозы 150 мг в сутки, распределенной на 2 или 3 приема. В зависимости от индивидуального ответа и переносимости препарата пациентом дозу можно увеличить до 300 мг в сутки после первой недели лечения. Еще через одну неделю дозу можно увеличить до максимальной – 600 мг в сутки. Генерализованное тревожное расстройство. Доза, которую распределяют на 2 или 3 приема, может изменяться в пределах 150–600 мг в сутки. Периодически следует пересматривать необходимость продолжения терапии. Терапию прегабалином можно начинать с дозы 150 мг в сутки. В зависимости от индивидуального ответа и переносимости препарата пациентом дозу можно увеличить до 300 мг в сутки после первой недели лечения. После еще одной недели приема дозу можно увеличить до 450 мг в сутки. Еще через одну неделю дозу можно увеличить до максимальной – 600 мг в сутки. Фибромиалгия. Рекомендуемая доза препарата для лечения фибромиалгии составляет от 300 до 450 мг в сутки. Лечение следует начинать с применения дозы 75 мг два раза в сутки (150 мг в сутки). В зависимости от эффективности и переносимости дозу можно увеличивать до 150 мг два раза в сутки (300 мг в сутки) в течение одной недели. Для пациентов, для которых применение дозы 300 мг в сутки является недостаточно эффективным, можно увеличить дозу до 225 мг два раза в сутки (450 мг в сутки). Хотя существует исследование применения дозы 600 мг в сутки, доказательств того, что применение этой дозы будет иметь дополнительное преимущество, нет; также такая доза имела худшую переносимость. Учитывая дозозависимые побочные реакции, применение доз выше 450 мг в сутки не рекомендуется. Поскольку Лирика выводится главным образом почками, следует корректировать дозу препарата пациентам с нарушением функции почек. Отмена прегабалина. В соответствии с действующей клинической практикой, прекращать терапию прегабалином рекомендуется постепенно, в течение не менее одной недели, независимо от показаний (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Нарушение функции почек. Прегабалин выводится из системного кровотока в неизмененном виде, преимущественно почками. Поскольку клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина (см. раздел «Фармакокинетика»), уменьшать дозу пациентам с нарушением функции почек следует индивидуально, как указано в таблице ниже, в соответствии с клиренсом креатинина (CLcr), который определяют по формуле: Прегабалин эффективно удаляется из плазмы крови с помощью гемодиализа (50 % препарата в течение 4 часов). Для пациентов на гемодиализе суточную дозу прегабалина следует корректировать в соответствии с функцией почек. Помимо суточной дозы, сразу после каждой 4-часовой процедуры гемодиализа необходимо применять дополнительную дозу препарата (см. таблицу). Коррекция дозы прегабалина в соответствии с функцией почек. Клиренс креатинина (CL cr ) (мл/мин) Общая суточная доза прегабалина * Режим дозирования Начальная доза (мг/сутки) Максимальная доза (мг/сутки) ≥ 60 150 600 Два или три раза в сутки ≥ 30 – < 60 75 300 Два или три раза в сутки ≥ 15 – < 30 25–50 150 Один или два раза в сутки < 15 25 75 Один раз в сутки Дополнительная доза после гемодиализа (мг) 25 100 Однократная доза + * Общую суточную дозу (мг/сутки) следует распределить на несколько приемов в соответствии с режимом дозирования, чтобы получить дозу для однократного приема (мг/прием). + Дополнительная доза – это дополнительная однократная доза. Печеночная недостаточность. Для пациентов с нарушением функции печени необходимости в коррекции дозы нет (см. раздел «Фармакокинетика»). Пациенты пожилого возраста. Для пациентов пожилого возраста из-за ухудшения функции почек может потребоваться уменьшение дозы прегабалина (см. раздел «Особенности применения»).

После выхода препарата на рынок сообщалось, что наиболее частыми побочными реакциями при передозировке прегабалина были сонливость, спутанность сознания, возбуждение и беспокойство. Также поступали сообщения о судорогах. Редко сообщалось о случаях комы. Лечение передозировки прегабалина заключается в общих поддерживающих мероприятиях и при необходимости может включать гемодиализ (см. раздел «Способ применения и дозы», таблица).

В клинической программе исследования прегабалина его получили более 8900 пациентов, из них 5600 – участники двойных слепых плацебо-контролируемых исследований. Наиболее частыми зарегистрированными побочными реакциями были головокружение и сонливость. Побочные реакции обычно были лёгкой или умеренной степени. Во всех контролируемых исследованиях показатель отмены препарата из-за побочных реакций составил 12 % среди пациентов, принимавших прегабалин, и 5 % среди пациентов, получавших плацебо. Наиболее частыми побочными реакциями, приводившими к прекращению применения препарата в исследовании, в группе прегабалина были головокружение и сонливость. Ниже приведены все побочные реакции, возникавшие чаще, чем при применении плацебо, и более чем у одного пациента; эти побочные реакции перечислены по системам органов и по частоте: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных). В каждой группе по частоте возникновения побочные эффекты представлены в порядке снижения степени их серьёзности. Указанные побочные реакции также могут быть связаны с течением основного заболевания и (или) сопутствующим применением других лекарственных средств. Во время лечения нейропатической боли центрального происхождения, вызванной поражением спинного мозга, увеличивалась частота побочных реакций в целом, частота побочных реакций со стороны ЦНС и особенно сонливость (см. раздел «Особенности применения»). Дополнительные побочные реакции, о которых сообщалось после выхода препарата на рынок, приведены ниже и выделены курсивом. Инфекции и инвазии. Часто: назофарингит. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы. Нечасто: нейтропения. Нарушения со стороны иммунной системы. Нечасто: гиперчувствительность. Редко: ангионевротический отёк, аллергические реакции, анафилактоидные реакции. Нарушения обмена веществ и метаболизма. Часто: повышение аппетита. Нечасто: потеря аппетита, гипогликемия. Психические нарушения. Часто: эйфорическое настроение, спутанность сознания, раздражительность, дезориентация, бессонница, снижение либидо. Нечасто: галлюцинации, панические атаки, беспокойство, возбуждение, депрессия, угнетённое настроение, приподнятое настроение, агрессия, изменения настроения, деперсонализация, затруднённый подбор слов, патологические сновидения, усиление либидо, аноргазмия, апатия. Редко: растормаживание, суицидальное поведение, суицидальные мысли. Неизвестно: лекарственная зависимость. Нарушения со стороны нервной системы. Очень часто: головокружение, сонливость, головная боль. Часто: атаксия, нарушения координации, тремор, дизартрия, амнезия, ухудшение памяти, нарушения внимания, парестезия, гипестезия, седативный эффект, нарушения равновесия, летаргия. Нечасто: синкопе, ступор, миоклония, потеря сознания, психомоторная гиперактивность, дискинезия, постуральное головокружение, интенционный тремор, нистагм, нарушения когнитивных функций, психические расстройства, расстройства речи, гипорефлексия, гиперестезия, ощущение жжения, агевзия, общее недомогание, апатия, околоротовая парестезия, миоклонус. Редко: судороги, паросмия, гипокинезия, дисфагия, паркинсонизм, гипалгезия, зависимость, мозжечковый синдром, синдром зубчатого колеса, кома, делирий, энцефалопатия, экстрапирамидный синдром, синдром Гийена–Барре, внутричерепная гипертензия, маниакальные реакции, параноидные реакции, расстройства сна. Нарушения со стороны органов зрения. Часто: нечёткость зрения, диплопия, конъюнктивит. Нечасто: потеря периферического зрения, нарушения зрения, отёк глаз, дефекты поля зрения, снижение остроты зрения, боль в глазах, астенопия, фотопсия, сухость глаз, повышенное слезотечение, раздражение глаз, блефарит, нарушения аккомодации, кровоизлияние в глаз, светобоязнь, отёк сетчатки. Редко: потеря зрения, кератит, осцилопсия, изменение зрительного восприятия глубины, мидриаз, страбизм, яркость зрения, анизокория, язвы роговицы, экзофтальм, паралич глазной мышцы, ирит, кератоконъюнктивит, миоз, никталопия, офтальмоплегия, атрофия зрительного нерва, отёк диска зрительного нерва, птоз, увеит. Нарушения со стороны органов слуха и равновесия. Часто: головокружение (вертиго). Нечасто: гиперакузия. Нарушения со стороны сердца. Нечасто: тахикардия, атриовентрикулярная блокада первой степени, синусовая брадикардия, застойная сердечная недостаточность. Редко: удлинение интервала QT, синусовая тахикардия, синусовая аритмия. Нарушения со стороны сосудов. Нечасто: артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, приливы, гиперемия, ощущение холода в конечностях. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Часто: фаринголярингеальная боль. Нечасто: одышка, носовое кровотечение, кашель, заложенность носа, ринит, храп, сухость слизистой оболочки носа. Редко: отёк лёгких, сдавление в горле, ларингоспазм, апноэ, ателектаз, бронхиолит, икота, фиброз лёгких, зевота. Частота неизвестна: угнетение дыхания. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто: рвота, тошнота, запор, диарея, метеоризм, вздутие живота, сухость во рту, гастроэнтерит. Нечасто: гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, гиперсекреция слюны, гипестезия ротовой полости, холецистит, холелитиаз, колит, желудочно-кишечное кровотечение, мелена, отёк языка, ректальное кровотечение. Редко: асцит, панкреатит, отёк языка, дисфагия, афтозный стоматит, язва пищевода, пародонтальный абсцесс. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей. Нечасто: повышение уровня печёночных ферментов*. Редко: желтуха. Очень редко: печёночная недостаточность, гепатит. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей. Часто: пролежни. Нечасто: папулёзная сыпь, крапивница, гипергидроз, зуд, алопеция, сухость кожи, экзема, гирсутизм, язвы кожи, везикулёзно-буллёзная сыпь. Редко: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса–Джонсона, холодный пот, эксфолиативный дерматит, лихеноидный дерматит, меланоз, расстройства ногтей, петехиальная сыпь, пурпура, пустулёзная сыпь, атрофия кожи, некроз кожи, кожные и подкожные узелки. Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани. Часто: мышечные судороги, артралгия, боль в спине, боль в конечностях, спазмы мышц шеи. Нечасто: отёк суставов, миалгия, подёргивание мышц, боль в шее, скованность мышц. Редко: рабдомиолиз. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей. Нечасто: недержание мочи, дизурия, альбуминурия, гематурия, образование камней в почках, нефрит. Редко: почечная недостаточность, олигурия, задержка мочи, острая почечная недостаточность, гломерулонефрит, пиелонефрит. Нарушения со стороны половой системы и молочных желёз. Часто: эректильная дисфункция, импотенция. Нечасто: половая дисфункция, задержка эякуляции, дисменорея, боль в молочных железах, лейкорея, меноррагия, метроррагия. Редко: аменорея, выделения из молочных желёз, увеличение молочных желёз, гинекомастия, цервицит, баланит, эпидидимит. Общие расстройства и реакции в месте введения. Часто: периферический отёк, отёк, нарушения походки, падения, ощущение опьянения, необычные ощущения, повышенная утомляемость. Нечасто: генерализованный отёк, отёк лица, стеснение в груди, боль, жар, жажда, озноб, общая слабость, недомогание, абсцесс, воспаление жировой ткани, реакции фоточувствительности. Редко: гранулёма, умышленное причинение вреда, забрюшинный фиброз, шок. Лабораторные исследования. Часто: увеличение массы тела. Нечасто: повышение уровня креатинфосфокиназы в крови, повышение уровня глюкозы в крови, снижение количества тромбоцитов, повышение уровня креатинина в крови, снижение уровня калия в крови, снижение массы тела. Редко: снижение уровня лейкоцитов в крови. * Повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ). У некоторых пациентов после прекращения краткосрочной или длительной терапии прегабалином наблюдались симптомы отмены препарата. Сообщалось о следующих симптомах: бессонница, головная боль, тошнота, тревожность, диарея, гриппоподобный синдром, судороги, нервозность, депрессия, суицидальные мысли, боль, гипергидроз и головокружение, которые указывают на физическую зависимость. Эту информацию следует сообщить пациенту перед началом терапии. Данные об отмене прегабалина после длительного применения указывают на то, что частота возникновения и степень тяжести симптомов отмены могут быть дозозависимыми.

3 лет.

Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Для капсул по 75 мг и 150 мг – по 14 или по 21 капсулы в блистере, по 1 или по 4 блистера в картонной коробке. Для капсул по 50 мг и 300 мг – по 21 капсул в блистере, по 1 или по 4 блистеров в картонной коробке.

По рецепту

Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH/Пфайзер Мануфактуринг Дойчланд ГмбХ.

Мусвальдаллее 1, 79108 Фрайбург Им Брайсгау, Германия / Mooswaldallee 1, 79108 Freiburg Im Breisgau, Germany. Дата последнего пересмотра.