Лірам 20 мг/10 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЛИРАМ (LI RAM)

действующие вещества: лизиноприл, амлодипин; 1 таблетка содержит: лизиноприла 20 мг (в виде лизиноприла дигидрата); амлодипина 10 мг (в виде амлодипина бесилата); вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят, магния стеарат.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета, круглой формы с двояковыпуклой поверхностью.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) в комбинации с блокаторами кальциевых каналов. Лизиноприл и амлодипин. Код АТХ C09B B03.

Лирам – это комбинированный препарат с фиксированной комбинацией доз действующих веществ − лизиноприла и амлодипина.

Лизиноприл

Лизиноприл − ингибитор фермента пептидилдипептидазы. Он ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), который катализирует превращение ангиотензина I в вазоконстрикторный пептид ангиотензин II. Ангиотензин II также стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентраций ангиотензина II, в результате чего снижается вазопрессорная активность и уменьшается секреция альдостерона. Снижение последнего может приводить к увеличению содержания калия в сыворотке крови. Поскольку в основе механизма, благодаря которому лизиноприл снижает артериальное давление, лежит подавление ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, лизиноприл снижает артериальное давление даже у пациентов с артериальной гипертензией с низким уровнем ренина. АПФ идентичен кининазе II − ферменту, вызывающему деградацию брадикинина. Играют ли повышенные концентрации брадикинина, мощного вазодилатирующего пептида, роль в терапевтических эффектах лизиноприла, еще не выяснено.

Амлодипин

Амлодипин – это дигидропиридиновый ингибитор поступления ионов кальция (блокатор медленных кальциевых каналов, или антагонист ионов кальция), который блокирует их поступление через мембраны в мышечные клетки миокарда и сосудов. Механизм гипотензивного действия амлодипина обусловлен прямым расслабляющим влиянием на гладкие мышцы сосудов. До настоящего времени точные причины положительного эффекта амлодипина при стенокардии не определены; однако известно, что снижение общей ишемической нагрузки происходит за счет следующих двух механизмов:

- Амлодипин вызывает расширение периферических артериол и, таким образом, снижает общее периферическое сопротивление сосудов, которое преодолевает сердце (постнагрузка). Поскольку частота сердечных сокращений остается стабильной, разгрузка сердца приводит к снижению уровня потребления энергии миокардом и потребности миокарда в кислороде.

- Механизм действия амлодипина также, возможно, включает расширение главных коронарных артерий и артериол, как нормальных, так и расположенных в зоне ишемии. Следствием этого является повышение уровня поступления кислорода в миокард у пациентов с вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала, или вариантная стенокардия).

Применение амлодипина 1 раз в сутки ежедневно обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления у пациентов с артериальной гипертензией как в вертикальном, так и в горизонтальном положении в течение 24 часов. Вследствие медленного начала действия быстрого гипотензивного эффекта не наступает. У пациентов со стенокардией разовая суточная доза амлодипина повышает переносимость физической нагрузки, увеличивает продолжительность интервала между приступами стенокардии, задерживает развитие депрессии сегмента ST (на 1 мм), а также снижает частоту приступов стенокардии и частоту приема нитроглицерина. Амлодипин не проявляет какого-либо неблагоприятного влияния на обмен веществ или концентрацию липидов плазмы крови и может применяться больным бронхиальной астмой, сахарным диабетом II типа и подагрой.

Лизиноприл — ингибитор АПФ для перорального применения, который не содержит сульфгидрильной группы. Всасывание После приема внутрь концентрация препарата в плазме крови достигает максимума через 7 часов, хотя у пациентов с острым инфарктом миокарда наблюдалась тенденция к небольшой задержке во времени достижения максимальной концентрации в сыворотке крови. На основании данных о выведении с мочой средняя степень всасывания лизиноприла составляет примерно 25 %, вариабельность у разных пациентов составляет от 6 % до 60 % при применении в исследованном диапазоне доз (от 5 до 80 мг). У пациентов с сердечной недостаточностью абсолютная биодоступность лизиноприла снижается примерно до 16 %. Всасывание лизиноприла не зависит от приема пищи. Распределение Лизиноприл не связывается с белками сыворотки крови, за исключением циркулирующего АПФ. Исследования на крысах показали, что лизиноприл слабо проникает через гематоэнцефалический барьер. Выведение Лизиноприл не метаболизируется в организме и выводится в неизмененном виде с мочой. При многократном применении эффективный период полувыведения лизиноприла составляет 12,6 часа. Почечный клиренс лизиноприла у здоровых добровольцев составляет примерно 50 мл/мин. Снижение концентрации в сыворотке крови имеет длительный терминальный период полувыведения, что не способствует накоплению действующего вещества в организме. Вероятно, этот терминальный период полувыведения представляет насыщаемое связывание с АПФ и не имеет дозозависимого характера. Фармакокинетические характеристики у особых групп пациентов Печеночная недостаточность Нарушение функций печени у пациентов с циррозом печени приводит к снижению всасывания лизиноприла (примерно на 30 % согласно данным о выведении с мочой), однако воздействие препарата увеличивается (примерно на 50 %) по сравнению с таковым у здоровых добровольцев из-за снижения клиренса. Почечная недостаточность При нарушении функций почек снижается выведение лизиноприла, поскольку лизиноприл выводится почками, но это снижение становится клинически значимым только при скорости клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин. При легкой и умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина от 30 до 80 мл/мин) среднее значение площади под кривой «концентрация – время» (AUC) увеличивается только на 13 %, тогда как при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина от 5 до 30 мл/мин) наблюдается увеличение среднего значения AUC в 4,5 раза. Лизиноприл может выводиться из организма при гемодиализе. Через 4 часов гемодиализа концентрация лизиноприла в плазме крови снижается в среднем на 60 %, а диализный клиренс составляет от 40 до 55 мл/мин. Сердечная недостаточность У пациентов с сердечной недостаточностью отмечается большая концентрация лизиноприла в плазме крови по сравнению со здоровыми добровольцами (увеличение AUC в среднем на 125 %), но на основании данных о выведении с мочой всасывание лизиноприла у них снижается примерно на 16 % по сравнению со здоровыми лицами. Пациенты пожилого возраста У пациентов пожилого возраста наблюдаются более высокая концентрация лизиноприла в крови и более высокие значения AUC (больше примерно на 60 %) по сравнению с соответствующими показателями у более молодых пациентов. Амлодипин Всасывание, распределение, связывание с белками плазмы крови После применения в терапевтических дозах амлодипин хорошо всасывается, достигая максимальной концентрации в плазме крови через 6–12 часов после применения. Абсолютная биодоступность составляет по оценкам от 64 до 80 %. Объем распределения составляет примерно 21 л/кг. Исследования in vitro показали, что примерно 97,5 % циркулирующего амлодипина связывается с белками плазмы. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина. Биотрансформация и выведение Терминальный период полувыведения из плазмы крови составляет примерно 35–50 часов и соответствует применению препарата 1 раз в сутки. Амлодипин интенсивно метаболизируется в печени до неактивного метаболита, и лишь 10 % исходного соединения и 60 % метаболитов выводятся с мочой. Фармакокинетические характеристики у особых групп пациентов Печеночная недостаточность Клинические данные о применении амлодипина пациентам с печеночной недостаточностью очень ограничены. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина снижен, что приводит к увеличению периода полувыведения и AUC примерно на 40–60 %. Пациенты пожилого возраста Время достижения максимальной концентрации препарата в плазме крови у пациентов пожилого возраста и более молодых пациентов практически одинаковое. У пациентов пожилого возраста отмечена тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC и периода полувыведения. Увеличение AUC и периода полувыведения у пациентов с застойной сердечной недостаточностью соответствовали ожиданиям для этой возрастной группы. Комбинированный препарат с фиксированной дозой Не описано фармакокинетических взаимодействий между активными компонентами лекарственного средства. Фармакокинетические параметры (AUC, C max , t max , t 1/2 ) не отличались от таковых после применения активных компонентов по отдельности. Прием пищи не влияет на всасывание препарата Лирам, таблеток, в желудочно-кишечном тракте. Клинические характеристики.

Эссенциальная артериальная гипертензия у взрослых. Лекарственный препарат Лирам назначают взрослым пациентам, у которых артериальное давление адекватно контролируется на фоне одновременного приёма лизиноприла и амлодипина в аналогичных дозах.

• повышенная чувствительность к лизиноприлу или к любому другому ингибитору АПФ;
• ангионевротический отёк, связанный с применением ингибитора АПФ, в анамнезе;
• наследственный или идиопатический ангионевротический отёк;
• беременность или период планирования беременности, период грудного вскармливания (см. раздел «Применение в период беременности или грудного вскармливания»);
• одновременное применение препарата Лирам с лекарственными средствами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1,73 м 2) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
• одновременное применение с сакубитрилом/валсартаном; не рекомендовано начинать приём Лирама раньше чем через 36 часов после приёма последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

• повышенная чувствительность к амлодипину или к любым другим производным дигидропиридина;
• тяжёлая артериальная гипотензия;
• шок (в т. ч. кардиогенный);
• обструкция выходного тракта левого желудочка (стеноз аортального клапана тяжёлой степени);
• гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

• все вышеуказанные противопоказания, связанные с применением отдельных компонентов, также относятся к комбинированному препарату Лирам;
• повышенная чувствительность к любому из вспомогательных веществ препарата Лирам (см. раздел «Состав»).

Взаимодействия, связанные с лизиноприлом

Гипотензивные средства

Одновременное применение лизиноприла с другими гипотензивными препаратами (например, с нитроглицерином и другими нитратами или другими вазодилататорами) может привести к дополнительному снижению артериального давления.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Известно, что двойная блокада РААС при одновременном применении ингибиторов АПФ, блокаторов рецептора ангиотензина II (БРА II) или алискирена ассоциируется с повышенным риском развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушений функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с монотерапией (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).

Препараты, которые могут повышать риск развития ангионевротического отёка

Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано в связи с увеличением риска развития ангионевротического отёка (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с ингибиторами мишени рапамицина в клетках млекопитающих (mTOR) (например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус) или ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, рацекадотрил), или тканевым активатором плазминогена, или вildаглиптином может привести к увеличению риска развития ангионевротического отёка (см. раздел «Особенности применения»).

Диуретики

При добавлении диуретика к терапии лизиноприлом антигипертензивный эффект обычно усиливается. У пациентов, которые уже получают диуретики, и особенно у тех, которым лечение диуретиками было назначено недавно, при добавлении к терапии лизиноприла редко может наблюдаться чрезмерное снижение артериального давления. Риск симптоматической гипотензии при применении лизиноприла можно свести к минимуму, прекратив применение диуретика до начала лечения лизиноприлом (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).

Пищевые добавки или заменители соли, содержащие калий, калийсберегающие диуретики и другие лекарственные средства, которые могут повышать уровень калия в сыворотке крови

Несмотря на то, что содержание калия в сыворотке крови обычно остаётся в пределах нормальных значений, у некоторых пациентов при лечении лизиноприлом может возникнуть гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики (такие как спиронолактон, триамтерен или амилорид), пищевые добавки или заменители соли, содержащие калий, могут приводить к значительному повышению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек. При одновременном применении лизиноприла с другими препаратами, повышающими уровень калия в сыворотке крови, такими как триметоприм и ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), следует соблюдать осторожность, поскольку известно, что действие триметоприма подобно действию калийсберегающих диуретиков, таких как амилорид. Таким образом, одновременный приём лизиноприла с перечисленными выше лекарственными средствами не рекомендуется. В случае необходимости одновременного применения лекарственные средства следует применять с осторожностью и с периодическим мониторингом содержания калия в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Циклоспорин. Одновременное применение ингибиторов АПФ и циклоспорина может привести к гиперкалиемии. Рекомендуется мониторинг содержания калия в сыворотке крови.

Гепарин. Одновременное применение ингибиторов АПФ и гепарина может привести к гиперкалиемии. Рекомендуется мониторинг содержания калия в сыворотке крови.

Если лизиноприл назначают одновременно с калийсберегающим диуретиком, гипокалиемия, индуцированная применением диуретиков, может уменьшиться.

Препараты лития

При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ отмечались обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и токсичность. Одновременное применение тиазидных диуретиков может увеличивать риск развития литиевой токсичности и усиливать уже повышенную литиевую токсичность на фоне применения ингибиторов АПФ. Одновременное применение лизиноприла и препаратов лития не рекомендуется, но в случае доказанной необходимости применения такой комбинации следует тщательно контролировать содержание лития в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), в том числе ацетилсалициловая кислота ≥ 3 г/сутки

Одновременное применение ингибиторов АПФ с НПВП (ацетилсалициловая кислота в дозе, оказывающей противовоспалительное действие, ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективные НПВП) может привести к снижению антигипертензивного действия ингибиторов АПФ. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может повышать риск ухудшения функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, и увеличения содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Эти эффекты обратимы. Следует соблюдать осторожность при применении комбинированной терапии, особенно пожилым пациентам. Пациенты должны получать адекватное количество жидкости, и рекомендуется тщательно контролировать функцию почек как в начале комбинированной терапии, так и в процессе лечения.

Золото

Нитритоидные реакции (симптомы вазодилатации, включая гиперемию, тошноту, головокружение и артериальную гипотензию, которые могут быть очень тяжёлыми) после введения инъекционного препарата, содержащего золото (например, натрия ауротиомалата), регистрировались чаще у пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ.

Трициклические антидепрессанты/антипсихотики/анестетики

Одновременное применение некоторых анестезирующих средств, трициклических антидепрессантов и антипсихотиков с ингибиторами АПФ может приводить к дальнейшему снижению артериального давления (см. раздел «Особенности применения»).

Симпатомиметики

Симпатомиметики могут снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Гипогликемические препараты

Известно, что одновременное применение ингибиторов АПФ и лекарственных гипогликемических средств (инсулин, пероральные гипогликемические средства) может усиливать гипогликемический эффект с риском возникновения гипогликемии. Это явление чаще всего возникает в течение первых недель комбинированной терапии и при наличии у пациента почечной недостаточности.

Лекарственные средства, угнетающие функцию костного мозга (иммуносупрессанты, аллопуринол, прокаинамид)

Одновременное применение с лизиноприлом увеличивает риск нейтропении и/или агранулоцитоза (см. раздел «Особенности применения»).

Ацетилсалициловая кислота, тромболитики, бета-адреноблокаторы, нитраты

Лизиноприл можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитиками, бета-адреноблокаторами и/или нитратами.

Алкоголь потенцирует гипотензивное действие лизиноприла.

Эстрогены. При одновременном назначении возможно уменьшение гипотензивного эффекта лизиноприла за счёт задержки жидкости в организме.

Взаимодействия, связанные с амлодипином

Влияние других лекарственных средств на амлодипин

Ингибиторы изофермента CYP3A4

Одновременное применение амлодипина с сильными или умеренными ингибиторами CYP3A4 (ингибиторами протеаз, азольными фунгицидами, макролидами, такими как эритромицин или кларитромицин, верапамилом или дилтиаземом) может привести к значительному повышению концентрации амлодипина, что повышает риск возникновения артериальной гипотензии. Клинические проявления этих вариаций фармакокинетики могут быть более выражены у пациентов пожилого возраста. Таким образом, рекомендуется медицинское наблюдение за пациентами, а также коррекция дозы амлодипина, если потребуется.

Кларитромицин является ингибитором CYP3A4. Существует повышенный риск гипотензии у пациентов, получающих кларитромицин с амлодипином. При одновременном применении амлодипина с кларитромицином рекомендуется строгий медицинский контроль состояния пациентов.

Индукторы изофермента CYP3A4

При одновременном применении с известными индукторами изофермента CYP3A4 концентрация амлодипина в крови может изменяться. Поэтому необходимо контролировать артериальное давление и в случае необходимости корректировать дозу препаратов во время и после комбинированного лечения, особенно при приёме мощных индукторов изофермента CYP3A4 (таких как рифампицин, Hypericum perforatum).

Приём амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, поскольку у некоторых пациентов это может привести к увеличению биодоступности амлодипина, в результате чего повышается его гипотензивный эффект.

Дантролен (инфузия)

В ходе исследований на животных после приёма верапамила и внутривенного введения дантролена наблюдалась фибрилляция желудочков и сердечно-сосудистая недостаточность с сопутствующей гиперкалиемией и последующим летальным исходом. Из-за риска развития гиперкалиемии рекомендуется избегать одновременного применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, пациентам, склонным к злокачественной гипертермии, а также для лечения злокачественной гипертермии.

Влияние амлодипина на другие лекарственные средства

Гипотензивный эффект амлодипина усиливает соответствующий эффект других лекарственных средств, обладающих антигипертензивными свойствами.

Такролимус

Одновременное применение такролимуса и амлодипина может привести к повышению концентрации такролимуса в крови; механизм такого взаимодействия до конца не изучен. Чтобы избежать токсического действия такролимуса, следует контролировать концентрацию такролимуса в крови в ходе терапии амлодипином и в случае необходимости корректировать дозу такролимуса.

Ингибиторы мишеней рапамицина в клетках млекопитающих (mTOR)

Такие ингибиторы mTOR, как сиролимус, темсиролимус и эверолимус, являются субстратами CYP3A. Амлодипин является слабым ингибитором CYP3A. При одновременном применении амлодипина с ингибиторами mTOR может усиливаться воздействие последних.

Циклоспорин

До настоящего времени не проводилось исследований взаимодействия циклоспорина и амлодипина у здоровых добровольцев или других популяций, за исключением пациентов, перенесших трансплантацию почки, у которых наблюдалось повышение концентраций циклоспорина в крови (в среднем на 0–40 %). В связи с этим у таких пациентов следует контролировать концентрацию циклоспорина в крови в ходе терапии амлодипином и в случае необходимости уменьшать дозу циклоспорина.

Симвастатин

Одновременное применение повторных доз 10 мг амлодипина и 80 мг симвастатина приводило к увеличению концентрации симвастатина на 77 % по сравнению с соответствующей концентрацией при монотерапии симвастатином. Дозу симвастатина для пациентов, применяющих амлодипин, следует ограничить 20 мг в сутки.

Известно, что в исследованиях клинических взаимодействий амлодипин не влиял на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина или варфарина.

Все указанное ниже о особенностях применения, связанных с отдельными компонентами, также относится к комбинированному лекарственному средству Лирам. Особенности применения, связанные с лизиноприлом. Симптоматическая артериальная гипотензия. Симптоматическая артериальная гипотензия редко наблюдается у пациентов с неосложнённой артериальной гипертензией. Существенное снижение артериального давления может возникать у пациентов со снижением объёма циркулирующей крови вследствие приёма диуретиков, строгой бессолевой диеты, диализа, диареи, рвоты, а также у пациентов с выраженной ренинзависимой артериальной гипертензией (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»). У пациентов с сердечной недостаточностью, сопровождающейся или не сопровождающейся почечной недостаточностью, зарегистрированы случаи возникновения симптоматической гипотензии. Подобные случаи наиболее вероятны у пациентов с более тяжёлой степенью сердечной недостаточности вследствие приёма больших доз петлевых диуретиков, гипонатриемии или функциональной почечной недостаточности. У пациентов с повышенным риском симптоматической артериальной гипотензии следует вести наблюдение за параметрами гипотензивного эффекта после приёма начальной дозы. Эти рекомендации относятся к пациентам с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту. В случае развития артериальной гипотензии следует, уложив пациента на спину, придать ему горизонтальное положение с приподнятыми нижними конечностями и восполнить потерю жидкости (внутривенное вливание физиологического раствора), если это необходимо. Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием к применению препарата, и дальнейший приём обычно не вызывает проблем после повышения артериального давления в результате увеличения объёма циркулирующей крови. У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью с нормальным или сниженным артериальным давлением лизиноприл может вызвать дополнительное снижение системного артериального давления. Это известный эффект, и обычно он не является причиной для прекращения терапии. Если артериальная гипотензия становится симптоматической, может потребоваться снижение дозы или прекращение приёма лизиноприла.

Артериальная гипотензия при остром инфаркте миокарда. Лечение лизиноприлом не следует начинать у пациентов с острым инфарктом миокарда, склонных к дальнейшему серьёзному ухудшению гемодинамики после лечения вазодилататорами. Это пациенты с систолическим артериальным давлением 100 мм рт. ст. или ниже либо с кардиогенным шоком. В течение первых 3 дней после инфаркта миокарда дозу следует уменьшить, если систолическое артериальное давление составляет 120 мм рт. ст. или ниже. Поддерживающие дозы следует уменьшить до 5 мг или временно до 2,5 мг, если систолическое артериальное давление составляет 100 мм рт. ст. или ниже. В случае сохранения артериальной гипотензии (систолическое артериальное давление менее 90 мм рт. ст. сохраняется более 1 часа) лизиноприл следует отменить.

Стеноз аортального и митрального клапана / гипертрофическая кардиомиопатия. Как и все ингибиторы АПФ, лизиноприл следует назначать с осторожностью пациентам со стенозом митрального клапана и обструкцией выходного тракта левого желудочка, такими как аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия.

Почечная недостаточность. При нарушении функции почек (клиренс креатинина < 80 мл/мин) стартовую дозу лизиноприла необходимо корректировать в зависимости от клиренса креатинина пациента, а затем — в зависимости от реакции пациента на лечение. Рутинный контроль содержания калия и концентрации креатинина является частью стандартной медицинской практики лечения таких пациентов. У пациентов с сердечной недостаточностью артериальная гипотензия после начала лечения ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. В таких случаях сообщалось об острой почечной недостаточности, как правило, обратимой. У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной функционирующей почки, получавших ингибиторы АПФ, возможно повышение концентрации мочевины крови и креатинина в сыворотке крови, как правило, обратимое после отмены препарата. Это особенно вероятно у пациентов с почечной недостаточностью. При наличии у пациента также реноваскулярной артериальной гипертензии существует повышенный риск развития тяжёлой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Лечение таких пациентов следует начинать под пристальным медицинским наблюдением с низких доз и осторожно титровать дозу. Поскольку лечение диуретиками может способствовать развитию указанных выше состояний, их применение следует прекратить, при этом функцию почек следует контролировать в течение первых недель терапии лизиноприлом. У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без выраженной предшествующей реноваскулярной гипертензии отмечалось увеличение концентрации мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови, обычно незначительное и транзиторное, особенно в тех случаях, когда лизиноприл применялся одновременно с диуретиком. Это особенно вероятно у пациентов с предшествующей почечной недостаточностью. Может потребоваться снижение дозы и/или отмена диуретиков и/или лизиноприла. При остром инфаркте миокарда лечение лизиноприлом не следует начинать пациентам с признаками почечной недостаточности, которые определялись как концентрация креатинина в сыворотке крови, превышающая 177 мкмоль/л, и/или протеинурия, превышающая 500 мг/24 часа. В случае развития нарушения функции почек во время лечения лизиноприлом (концентрация креатинина в сыворотке крови более 265 мкмоль/л или в два раза превышает соответствующее значение до начала лечения) врач должен рассмотреть целесообразность отмены лизиноприла.

Протеинурия. Известны редкие случаи протеинурии у пациентов, особенно при снижении функции почек или после высоких доз лизиноприла. В случае клинически значимой протеинурии (более 1 г/сутки) лекарственный препарат назначают только после оценки пользы от лечения и потенциального риска и при условии постоянного мониторинга клинических и биохимических параметров пациента.

Повышенная чувствительность, ангионевротический отёк. Сообщалось о единичных случаях ангионевротического отёка лица, рук и ног, губ, языка, голосовой щели и/или гортани у пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая лизиноприл. Ангионевротический отёк может возникнуть в любой момент во время лечения. В таких случаях следует немедленно отменить лизиноприл, назначить соответствующее лечение, обеспечить медицинское наблюдение, чтобы убедиться в исчезновении всех симптомов до выписки пациента. Даже в случае отёка языка, не сопровождающегося дыхательной недостаточностью, пациенты могут нуждаться в длительном наблюдении, поскольку лечение антигистаминными препаратами и кортикостероидами может быть недостаточным. Очень редко сообщалось о случаях смерти вследствие ангионевротического отёка, связанного с отёком гортани или языка. У пациентов с поражением языка, голосовой щели или гортани может возникать обструкция дыхательных путей, особенно у пациентов, ранее перенёсших операцию на дыхательных путях. В таких случаях следует незамедлительно оказать неотложную медицинскую помощь. Она может включать введение адреналина и/или поддержку свободной проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под тщательным наблюдением врача до полного и стабильного исчезновения симптомов. Кишечный ангионевротический отёк отмечался очень редко у пациентов, получавших терапию ингибиторами АПФ. Эти пациенты жаловались на боль в животе (с тошнотой и рвотой или без них); в некоторых случаях не наблюдалось предшествующего ангионевротического отёка лица, и уровень С-1 эстеразы был в норме. Диагностика ангионевротического отёка должна включать компьютерную томографию или УЗИ-диагностику либо осмотр хирурга, симптомы должны исчезнуть после прекращения применения ингибиторов АПФ. Кишечный ангионевротический отёк следует рассматривать при диагностике у пациентов, применяющих ингибиторы АПФ и жалующихся на боль в животе. Ингибиторы АПФ вызывают ангионевротический отёк у пациентов негроидной расы чаще, чем у пациентов других рас. Пациенты, у которых ранее наблюдался ангионевротический отёк, не связанный с лечением ингибиторами АПФ, могут быть более склонны к развитию ангионевротического отёка при применении ингибитора АПФ (см. раздел «Противопоказания»). Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано в связи с увеличением риска развития ангионевротического отёка. Лечение сакубитрилом/валсартаном следует начинать не ранее чем через 36 часов после приёма последней дозы лизиноприла. Лечение лизиноприлом следует начинать не ранее чем через 36 часов после приёма последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус) и вилдаглиптином может привести к повышению риска развития ангионевротического отёка (например, отёк дыхательных путей или языка с дыхательной недостаточностью или без неё) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациентам, уже принимающим ингибиторы АПФ, начинать лечение рацекадотрилом, ингибиторами mTOR и вилдаглиптином следует с осторожностью.

Анафилактоидные реакции у пациентов, находящихся на гемодиализе. Сообщалось об анафилактоидных реакциях у пациентов, находящихся на диализе с использованием высокопроточных диализных мембран с высокой проницаемостью (например, AN 69) и одновременно получающих ингибитор АПФ. Следует рассмотреть целесообразность применения другого типа диализной мембраны или гипотензивного препарата другого класса таким пациентам.

Анафилактоидные реакции при аферезе липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). В единичных случаях у пациентов, получавших ингибиторы АПФ во время афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с декстрана сульфатом, возникали угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Возникновения подобных реакций можно избежать, если воздерживаться от терапии ингибиторами АПФ перед каждым сеансом афереза.

Десенсибилизация. У пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизации ядом перепончатокрылых (например, Hymenoptera venom), возникают стойкие анафилактоидные реакции. У таких пациентов анафилактоидных реакций удавалось избежать путём временной отмены ингибиторов АПФ, но они развивались вновь после случайного приёма препарата.

Печёночная недостаточность. В редких случаях приём ингибиторов АПФ сопровождался синдромом, который начинался с холестатической желтухи, прогрессировал до фульминантного некроза и (иногда) приводил к летальному исходу. Механизм развития этого синдрома неясен. Пациентам, получающим лизиноприл и у которых развивается желтуха или значительно повышается активность печёночных ферментов, следует прекратить применение лизиноприла и находиться под соответствующим медицинским наблюдением.

Нейтропения/агранулоцитоз. Сообщалось о нейтропении/агранулоцитозе, тромбоцитопении и анемии у пациентов, получавших ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек без других отягчающих факторов нейтропения развивается редко. Нейтропения и агранулоцитоз обратимы и исчезают после отмены ингибитора АПФ. Лизиноприл следует назначать с особой осторожностью пациентам с системными заболеваниями соединительной ткани, при лечении иммунодепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом или при сочетании этих отягчающих факторов, особенно при наличии предшествующего нарушения функции почек. У некоторых из этих пациентов развились серьёзные инфекционные заболевания, которые в нескольких случаях не поддавались интенсивной антибиотикотерапии. Периодически во время лечения лизиноприлом рекомендуется проводить лабораторные исследования (анализ крови с определением лейкоцитарной формулы) у таких пациентов, а также предупреждать их о необходимости сообщать о появлении первых признаков инфекционного заболевания.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II (БРА II) или алискирена повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность). По этой причине двойная блокада РААС путём одновременного применения ингибиторов АПФ, БРА II или алискирена не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если двойная блокада РААС абсолютно показана, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, артериального давления. Ингибиторы АПФ и БРА II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Раса. У пациентов негроидной расы ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отёк, чем у пациентов других рас. Как и другие ингибиторы АПФ, у пациентов негроидной расы лизиноприл может быть менее эффективен для снижения артериального давления, чем у пациентов других рас, что, вероятно, обусловлено более высокой частотой состояний с низким уровнем ренина у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией.

Кашель. Сообщалось о кашле при применении ингибиторов АПФ. Кашель обычно непродуктивный, персистирующий и исчезает после отмены препарата. Кашель, индуцированный приёмом ингибиторов АПФ, следует учитывать при дифференциальной диагностике кашля.

Хирургическое вмешательство/анестезия. У пациентов, которым проводится большое оперативное вмешательство или общая анестезия препаратами, вызывающими артериальную гипотензию, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II после компенсаторного выброса ренина. Если развивается артериальная гипотензия, вероятно, в результате указанного выше механизма, её можно скорректировать увеличением объёма циркулирующей крови.

Гиперкалиемия. Ингибиторы АПФ могут вызвать развитие гиперкалиемии, поскольку они подавляют выделение альдостерона. Как правило, этот эффект клинически незначителен у пациентов с нормальной функцией почек. Однако у пациентов с нарушением функции почек, сахарным диабетом II типа и/или у пациентов, принимающих пищевые добавки, содержащие калий (в т. ч. заменители соли), калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), а также у пациентов, принимающих другие препараты, которые могут повышать содержание калия в сыворотке крови (например, гепарин, триметоприм или комбинированный лекарственный препарат ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол)), и особенно антагонисты альдостерона или блокаторы рецепторов ангиотензина, может развиться гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики и блокаторы рецепторов ангиотензина следует с осторожностью применять пациентам, принимающим ингибиторы АПФ. В случае необходимости одновременного применения указанных выше препаратов рекомендуется регулярный контроль содержания калия в сыворотке крови и функционального состояния почек (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациенты с сахарным диабетом. У пациентов с сахарным диабетом, принимающих пероральные гипогликемические препараты или получающих инсулин, в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ следует осуществлять тщательный контроль гликемии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Препараты лития. Не рекомендуется комбинация препаратов лития и лизиноприла (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Особенности применения, связанные с амлодипином. Безопасность и эффективность применения амлодипина при гипертоническом кризе не установлены.

Сердечная недостаточность. Пациентам с сердечной недостаточностью амлодипин следует применять с осторожностью. Известно, что в длительном плацебо-контролируемом исследовании с участием пациентов с тяжёлой сердечной недостаточностью (класса III и IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)) в группе применения амлодипина отёк лёгких регистрировался чаще, чем в группе плацебо. Блокаторы кальциевых каналов, в том числе амлодипин, следует с осторожностью назначать пациентам с застойной сердечной недостаточностью, поскольку они повышают риск сердечно-сосудистых событий и летальности в будущем.

Печёночная недостаточность. У пациентов с печёночной недостаточностью отмечаются удлинение периода полувыведения амлодипина и повышение значения AUC, однако соответствующие рекомендации по дозированию не разработаны. Поэтому применение амлодипина следует начинать с минимальной дозы в диапазоне дозирования. Начинать лечение и повышать дозу следует с осторожностью. Пациентам с тяжёлой печёночной недостаточностью может потребоваться медленное титрование дозы и тщательное наблюдение.

Пациенты пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста повышать дозу следует с осторожностью (см. разделы «Фармакокинетика» и «Способ применения и дозы»).

Почечная недостаточность. Таким пациентам амлодипин можно назначать в обычных дозах. Изменения концентраций амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью почечной недостаточности. Амлодипин не выводится с помощью диализа.

Особенности применения, связанные с препаратом Лирам. Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на таблетку, то есть практически не содержит натрия.

Беременность

Лекарственное средство Лирам противопоказано применять беременным и женщинам, планирующим забеременеть (см. раздел «Противопоказания»). Опыт применения лизиноприла и амлодипина беременными женщинами в адекватных контролируемых клинических исследованиях отсутствует. Однако применение обоих активных веществ не рекомендуется или противопоказано (информацию о действующих веществах см. в разделе «Состав»). Если во время лечения препаратом Лирам подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить, при необходимости — заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным (см. раздел «Особенности применения»). Применение лекарственного средства Лирам не следует начинать во время беременности. Если продолжение лечения препаратом Лирам признано необходимым, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативные гипотензивные средства с известным профилем безопасности применения в период беременности.

Применение лизиноприла

Эпидемиологические данные о риске тератогенности, связанном с применением ингибиторов АПФ в первом триместре беременности, не являются убедительными, однако некоторое увеличение риска не исключено. Если продолжение лечения ингибитором АПФ признано необходимым, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативные гипотензивные средства с известным профилем безопасности применения в период беременности. При подтверждении беременности следует немедленно прекратить лечение ингибитором АПФ и, при необходимости, начать альтернативное лечение. Известно, что применение ингибиторов АПФ во втором и третьем триместрах беременности индуцирует фетотоксичность (снижение функции почек, маловодие, замедление окостенения костей черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если ингибитор АПФ применялся со второго триместра беременности, рекомендуется ультразвуковое исследование функции почек и черепа. За новорожденными и грудными детьми, матери которых принимали ингибиторы АПФ, рекомендуется вести тщательное наблюдение для своевременного выявления артериальной гипотензии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Применение амлодипина

Безопасность применения амлодипина для беременных женщин не установлена. Известно, что в исследованиях на животных наблюдалась репродуктивная токсичность при применении высоких доз. Применение в период беременности возможно только при отсутствии более безопасного альтернативного лечения, а также в тех случаях, когда само заболевание связано с большим риском для матери и плода.

Период кормления грудью

Информация о применении лизиноприла в период кормления грудью отсутствует. Амлодипин выделяется в грудное молоко. Количество амлодипина, получаемого ребенком с молоком матери, оценивается с межквартильным диапазоном 3–7 %, максимум — 15 %. Влияние амлодипина на ребенка не оценивалось. Лекарственное средство Лирам противопоказано применять в период грудного вскармливания, следует применять альтернативные препараты с установленным профилем безопасности, особенно в случае грудного вскармливания новорожденного или недоношенного ребенка (см. раздел «Противопоказания»).

Фертильность

Данные адекватных контролируемых клинических исследований о влиянии лизиноприла и амлодипина на фертильность отсутствуют.

Применение амлодипина

Сообщалось об обратимых биохимических изменениях в головках сперматозоидов у некоторых пациентов, получавших блокаторы кальциевых каналов. Клинических данных о возможном влиянии амлодипина на фертильность недостаточно.

Связанное с лизиноприлом: При управлении автотранспортом или работе с другими механизмами следует учитывать возможное развитие головокружения или утомляемости.

Связанное с амлодипином: Амлодипин может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами. У пациентов, которые испытывают головокружение, головную боль, утомляемость или тошноту, может нарушаться способность к реагированию. Рекомендуется соблюдать осторожность, особенно в начале лечения.

В соответствии с вышесказанным, препарат Лирам может влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами (особенно в начале лечения).

Дозы Рекомендуемая доза – 1 таблетка в сутки. Максимальная суточная доза – 1 таблетка. Как правило, комбинированные препараты с фиксированными дозами не подходят для начальной терапии. Препарат Лирам, таблетки 20 мг/10 мг, показан только пациентам, для которых титрованные оптимальные поддерживающие дозы лизиноприла и амлодипина составляют 20 мг и 10 мг соответственно. В случае необходимости можно рассмотреть целесообразность выбора препарата Лирам с другими дозами отдельных компонентов.

Почечная недостаточность Для подбора оптимальной начальной дозы и поддерживающей дозы пациентам с почечной недостаточностью титрование доз следует проводить индивидуально, используя отдельные компоненты препарата – лизиноприл и амлодипин. Во время терапии препаратом Лирам следует контролировать функцию почек, содержание калия и натрия в сыворотке крови. При ухудшении функции почек следует прекратить приём препарата Лирам и заменить его отдельными компонентами, подобранными надлежащим образом. Следует помнить, что амлодипин не выводится при проведении диализа.

Печеночная недостаточность Рекомендации по дозам для пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью ещё не разработаны, поэтому подбор доз таким пациентам следует осуществлять с осторожностью и начинать применение с минимально возможной дозы (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особенности применения»). Для подбора оптимальной начальной и поддерживающей доз пациентам с печеночной недостаточностью титрование доз следует проводить индивидуально, применяя лизиноприл и амлодипин как монопрепараты. Фармакокинетику амлодипина при тяжелой печеночной недостаточности не исследовали. Применение амлодипина пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью следует начинать с наименьшей дозы, при этом титрование доз следует проводить медленно.

Пациенты пожилого возраста (от 65 лет) Пациентам пожилого возраста препарат следует назначать с осторожностью. Известно, что в клинических исследованиях изменений профиля эффективности и безопасности амлодипина или лизиноприла в зависимости от возраста пациента не наблюдалось. Чтобы выбрать оптимальную поддерживающую дозу для пациентов пожилого возраста, титрование доз следует проводить индивидуально, применяя лизиноприл и амлодипин как монопрепараты.

Способ применения. Перорально. Поскольку пища не влияет на всасывание препарата, Лирам можно принимать независимо от приёма пищи, то есть до, во время или после еды.

Безопасность и эффективность применения препарата Лирам детям (в возрасте до 18 лет) не установлены.

Данных о передозировке лекарственным средством Лирам у человека нет. Передозировка лизиноприла. Данные о передозировке у человека ограничены. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут проявляться артериальной гипотензией, циркуляторным шоком, нарушением электролитного баланса, почечной недостаточностью, гипервентиляцией, тахикардией, учащенным сердцебиением, брадикардией, головокружением, тревогой и кашлем. При передозировке рекомендуется внутривенное введение физиологического раствора. В случае развития артериальной гипотензии следует уложить пациента на спину. Можно также рассмотреть целесообразность инфузионного введения ангиотензина II и/или внутривенного введения катехоламинов. Если препарат был принят недавно, необходимо принять меры для выведения лизиноприла (например, вызвать рвоту, промыть желудок, ввести сорбенты и натрия сульфат). Лизиноприл можно удалить из системного кровотока путем проведения гемодиализа (см. раздел «Особенности применения»). При развитии брадикардии, устойчивой к медикаментозной терапии, показана установка искусственного водителя ритма. Необходим постоянный контроль основных показателей жизнедеятельности, содержания электролитов и концентрации креатинина в сыворотке крови. Передозировка амлодипина Данные о преднамеренной передозировке у человека ограничены. Симптомы Передозировка может привести к чрезмерной периферической вазодилатации с рефлекторной тахикардией. Зарегистрирована также выраженная и длительная системная артериальная гипотензия, вплоть до шока с летальным исходом. Редко сообщалось о некардиогенном отеке легких как следствии передозировки амлодипина, который может проявляться с отсроченным началом (через 24-48 часов после приема) и требовать искусственной вентиляции легких. Ранние реанимационные мероприятия (включая перегрузку жидкостью) для поддержки перфузии и сердечного выброса могут быть провоцирующими факторами. Лечение При клинически значимой артериальной гипотензии вследствие передозировки амлодипина необходимо проводить активные меры по поддержке сердечно-сосудистой системы, включая частый контроль показателей сердечно-сосудистой и дыхательной систем; уложив пациента на спину, придать ему горизонтальное положение с приподнятыми нижними конечностями и контролировать объем циркулирующей крови и диурез. Может потребоваться введение вазопрессоров для восстановления сосудистого тонуса и артериального давления при отсутствии противопоказаний к их применению. Внутривенное введение кальция глюконата может оказывать положительное влияние на обратное развитие эффектов, вызванных блокадой кальциевых каналов. В некоторых случаях может быть эффективным промывание желудка. Известно, что в исследованиях с участием здоровых добровольцев прием активированного угля в интервале до 2 часов после приема 10 мг амлодипина снизил скорость всасывания амлодипина. Поскольку амлодипин в значительной мере связывается с белками плазмы крови, диализ неэффективен. Передозировка лекарственным средством Лирам может привести к избыточной периферической вазодилатации с выраженной артериальной гипотензией и острой сосудистой недостаточностью, к нарушениям электролитного баланса, почечной недостаточности, гипервентиляции, тахикардии, учащенному сердцебиению, брадикардии, головокружению, тревоге и кашлю. Рекомендуется проведение симптоматического лечения (придание пациенту горизонтального положения, наблюдение и при необходимости поддержка функций сердечно-сосудистой и дыхательной систем, артериального давления, объема циркулирующей крови и электролитного баланса, а также концентрации креатинина в сыворотке крови). При выраженной артериальной гипотензии необходимо, уложив пациента на спину, придать ему горизонтальное положение с приподнятыми нижними конечностями; если введение жидкости не дало достаточного результата, может потребоваться поддерживающая терапия в виде введения периферических вазопрессоров при отсутствии противопоказаний к их применению. Можно также рассмотреть целесообразность инфузионного введения ангиотензина II. Внутривенное введение кальция глюконата может оказать положительное влияние на обратное развитие эффектов, вызванных блокадой кальциевых каналов. Лизиноприл можно удалить из системного кровотока путем проведения гемодиализа. Применение высокопоточных полиакрилонитриловых мембран во время диализа не рекомендуется.

Частоту возникновения побочных реакций определяют следующим образом: очень частые (≥ 1/10); частые (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечастые (от ≥ 1/1 000 до < 1/100); единичные (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000); редкие (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным). В пределах каждой частотной группы побочные реакции представлены в порядке уменьшения серьезности. Побочные реакции, наблюдавшиеся и зарегистрированные при лечении отдельно лизиноприлом и амлодипином: Система органов Частота Побочные реакции при применении лизиноприла Побочные реакции при применении амлодипина Со стороны крови и лимфатической системы Единичные Снижение уровня гемоглобина, снижение гематокрита Редкие Угнетение функции костномозгового кроветворения, анемия, агранулоцитоз (см. раздел «Особенности применения»), лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, лимфаденопатия Тромбоцитопения, лейкопения Со стороны иммунной системы Редкие Аутоиммунные нарушения Аллергические реакции Частота неизвестна Анафилактическая/анафилактоидная реакция Со стороны эндокринной системы Единичные Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНС АДГ) Со стороны обмена веществ и питания Редкие Гипогликемия Гипергликемия Со стороны психики Нечастые Изменения настроения, нарушения сна, галлюцинации Бессонница, изменения настроения (включая беспокойство), депрессия Единичные Спутанность сознания Спутанность сознания Частота неизвестна Депрессия Со стороны нервной системы Частые Головокружение, головная боль Сонливость, головокружение, головная боль (особенно в начале лечения) Нечастые Вертиго, парестезия, дисгевзия Синкопе, тремор, дисгевзия, гипестезия, парестезия Единичные Расстройства обоняния Редкие Гипертонус, периферическая нейропатия Частота неизвестна Синкопе Экстрапирамидные нарушения Со стороны органов зрения Частые Нарушения зрения (включая диплопию) Со стороны органов слуха и равновесия Нечастые Звон в ушах Со стороны сердца Частые Пальпитация Нечастые Инфаркт миокарда, вероятно, на фоне чрезмерного снижения артериального давления у пациентов группы высокого риска (см. раздел «Особенности применения»), тахикардия, пальпитация Аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий) Редкие Инфаркт миокарда Со стороны сосудистой системы Частые Ортостатические эффекты (в т. ч. ортостатическая гипотензия) Гиперемия кожи Нечастые Острое нарушение мозгового кровообращения (инсульт), вероятно, на фоне чрезмерного снижения артериального давления у пациентов группы высокого риска (см. раздел «Особенности применения»), тахикардия, синдром Рейно Артериальная гипотензия Редкие Васкулит Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Частые Кашель Диспноэ Нечастые Ринит Кашель, ринит Редкие Бронхоспазм, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония, синусит Со стороны желудочно-кишечного тракта Частые Диарея, рвота Боль в животе, тошнота, диспепсия, нарушения дефекации (диарея и запор) Нечастые Боль в животе, тошнота, диспепсия Рвота, сухость во рту Единичные Сухость во рту Редкие Панкреатит, ангионевротический отек кишечника Панкреатит, гастрит, гиперплазия десен Со стороны гепатобилиарной системы Редкие Печеночная недостаточность, гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), желтуха (см. раздел «Особенности применения») Гепатит, желтуха, повышение уровня печеночных ферментов ** Со стороны кожи и подкожных тканей Нечастые Высыпания, зуд Алопеция, пурпура, изменение окраски кожи, гипергидроз, зуд, высыпания, экзантема, крапивница Единичные Псориаз, крапивница, алопеция, гиперчувствительность/ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани (см. раздел «Особенности применения») Редкие Токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса – Джонсона, мультиформная эритема, пузырчатка, потоотделение, доброкачественный лимфаденоз кожи * Отек Квинке, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса – Джонсона, мультиформная эритема, ангионевротический отек, фоточувствительность Частота неизвестна Токсический эпидермальный некролиз Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани Частые Припухлость лодыжек (голеностопного сустава), мышечные судороги Нечастые Артралгия, миалгия, боль в спине Со стороны почек и мочевыводящих путей Частые Нарушение функции почек Нечастые Расстройство мочеиспускания, никтурия, увеличение частоты мочеиспускания Единичные Острая почечная недостаточность, уремия Редкие Олигурия/анурия Со стороны репродуктивной системы и молочных желез Нечастые Импотенция Импотенция, гинекомастия Единичные Гинекомастия Общие нарушения и нарушения в месте введения Очень частые Отеки Частые Утомляемость, астения Нечастые Утомляемость, астения Боль в груди, боль, недомогание Исследования Нечастые Повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, гиперкалиемия, повышение активности печеночных ферментов Увеличение массы тела, уменьшение массы тела Единичные Повышение билирубина в сыворотке крови, гипонатриемия * Сообщалось о симптомокомплексе, который может включать один или несколько из следующих симптомов: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, положительная реакция на антинуклеарные антитела (АНА), повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилия и лейкоцитоз, высыпания на коже, фотосенсибилизация или другие изменения со стороны кожи. ** Наиболее часто ассоциировалось с холестазом. Данные клинических исследований по безопасности позволяют предположить, что лизиноприл обычно хорошо переносится детьми и подростками с артериальной гипертензией, а профиль безопасности в этой возрастной группе сопоставим с таковым у взрослых. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации препарата играют важную роль и позволяют продолжать наблюдение за соотношением польза/риск при применении лекарственного средства. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о подозреваемых побочных реакциях через государственную систему сообщений о побочных реакциях.

4 лет .

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. Препарат хранить в недоступном для детей месте!

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в упаковке.

За рецептом.

Публичное акционерное общество «Научно-производственный центр «Борщаговский химико-фармацевтический завод».

Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.