Лінотор 5 мг, таблетки

Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства ЛИНОТОР ® (Linotor ® )

действующее вещество: лизиноприл; 1 таблетка содержит лизиноприла (в форме дигидрата) 5 мг или 1 таблетка содержит лизиноприла (в форме дигидрата) 10 мг, или 1 таблетка содержит лизиноприла (в форме дигидрата) 20 мг; вспомогательные вещества: маннит (Е 421), кальция гидрофосфат, крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, железа оксид красный (Е 172), магния стеарат.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: Линоторо® по 5 мг – таблетки круглой формы диаметром 6,0 мм с двояковыпуклой поверхностью, светло-розового цвета, с риской с одной стороны и оттиском «PhI» с другой; Линоторо® по 10 мг – таблетки круглой формы диаметром 6,0 мм с двояковыпуклой поверхностью, розово-коричневого цвета, с риской с одной стороны и оттиском «PhI» с другой; Линоторо® по 20 мг – таблетки круглой формы диаметром 8,0 мм с двояковыпуклой поверхностью, светло-розово-коричневого цвета, с оттиском «PhI» с одной стороны.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Код АТХ С09А А03.

Механизм действия Лизиноприл является ингибитором пептидилдипептидазы. Лизиноприл ингибирует АПФ, который является катализатором превращения ангиотензина I в ангиотензин II, обладающий сосудосуживающим действием. Также ангиотензин II стимулирует секрецию альдостерона в коре надпочечников. Подавление АПФ приводит к уменьшению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что вызывает снижение вазоконстрикции и уменьшение секреции альдостерона, а также может привести к повышению концентрации калия в сыворотке крови. Фармакодинамические эффекты Хотя считается, что механизм, благодаря которому лизиноприл снижает показатели артериального давления, – это первичное подавление ренин-альдостероновой системы, лизиноприл оказывает гипотензивное действие даже у пациентов с низкореninовой гипертонией. АПФ идентичен киназе II, ферменту, который расщепляет брадикинин. До сих пор не выяснено, играет ли определенную роль в терапевтическом действии лизиноприла повышение уровней мощного сосудорасширяющего пептида – брадикинина. Артериальное давление начинает снижаться через 1 часа после перорального приема препарата, максимальный гипотензивный эффект достигается через 6 часов. Продолжительность действия лизиноприла составляет около 24 часов и зависит от дозы. В некоторых случаях достижение оптимального снижения артериального давления происходит через 2–4 недели после начала терапии. При длительном лечении антигипертензивный эффект препарата не снижается. При внезапной отмене лечения быстрого или существенного повышения (до исходного уровня) артериального давления не возникает. Педиатрическая популяция. Во время клинического исследования с участием 115 детей с артериальной гипертензией в возрасте от 6 до 16 лет пациенты с массой тела менее 50 кг получали 0,625 мг, 2,5 мг или 20 мг лизиноприла 1 раз в сутки, а пациенты с массой тела более 50 кг получали 1,25 мг, 5 мг или 40 мг лизиноприла 1 раз в сутки. К концу второй недели исследования лизиноприл, применявшийся 1 раз в сутки, снижал артериальное давление в зависимости от дозы, со стойким антигипертензивным действием в дозах более 1,25 мг. Этот эффект подтвердился на этапе отмены препарата, во время которого диастолическое давление повысилось примерно на 9 мм рт. ст. больше у пациентов, рандомизированных в группу плацебо, чем у пациентов, которые были рандомизированы в группу, продолжившую получать средние и высокие дозы лизиноприла. Дозозависимое антигипертензивное действие лизиноприла прослеживалось в различных демографических подгруппах: по возрасту, стадии Таннера, полу и расе.

Лизиноприл является ингибитором АПФ для перорального применения, не содержащим сульфгидрильных групп. Всасывание. После перорального приёма лизиноприла его пиковая концентрация в сыворотке крови достигается в течение 7 часов, хотя у пациентов с острым инфарктом миокарда была отмечена некоторая тенденция к незначительному увеличению времени, необходимого для достижения пиковой концентрации в сыворотке крови. Среднее значение абсорбции лизиноприла составляет около 25 % и варьирует у отдельных пациентов в зависимости от величины принятой дозы (5–80 мг) в диапазоне от 6 до 60 %. Эти данные основаны на количестве препарата, определённого в моче. У пациентов с сердечной недостаточностью абсолютная биодоступность снижается примерно на 16 %. Приём пищи не влияет на всасывание лизиноприла. Распределение. Лизиноприл не связывается с другими белками сыворотки крови, кроме циркулирующего АПФ. Исследования на животных показали, что лизиноприл плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Выведение. Лизиноприл не метаболизируется и полностью выводится с мочой в неизменённом виде. При многократном приёме эффективный кумулятивный период полувыведения лизиноприла составляет 12,6 часов. Клиренс лизиноприла у здоровых добровольцев составляет около 50 мл/мин. Снижение концентрации в сыворотке крови демонстрирует пролонгированную терминальную фазу, которая не имеет отношения к накоплению препарата. Эта завершающая фаза, вероятно, свидетельствует об интенсивном связывании с АПФ и непропорциональна дозе. Печёночная недостаточность. У больных циррозом нарушение функции печени приводит к уменьшению абсорбции лизиноприла (около 30 % по определению в моче), а также к увеличению экспозиции (около 50 %) по сравнению со здоровыми добровольцами вследствие снижения клиренса. Почечная недостаточность. Нарушение функции почек снижает элиминацию лизиноприла, выводимого почками, однако это снижение является клинически значимым только тогда, когда показатели клубочковой фильтрации ниже 30 мл/мин. При лёгкой и умеренной степени поражения почек (клиренс креатинина 30–80 мл/мин) среднее значение AUC возрастает только на 13 %, тогда как при тяжёлой степени поражения почек (клиренс креатинина 5–30 мл/мин) наблюдается увеличение среднего значения AUC в 4,5 раза. Лизиноприл может быть выведен с помощью диализа. В течение гемодиализа, продолжительность которого составляет 4 часа, концентрация лизиноприла в плазме крови снижается в среднем на 60 % с клиренсом диализа между 40 и 55 мл/мин. Сердечная недостаточность. Пациенты с сердечной недостаточностью имеют значительно большую экспозицию лизиноприла по сравнению со здоровыми добровольцами (увеличение значения AUC в среднем составляет 125 %), однако, основываясь на количестве лизиноприла, определённом в моче, имеется снижение абсорбции, составляющее примерно 16 % по сравнению со здоровыми добровольцами.

Фармакокинетический профиль лизиноприла был исследован у 29 пациентов детского возраста от 6 до 16 лет, страдающих артериальной гипертензией, у которых СКФ < 30 мл мл/мин/1,73 м 2. При приёме дозы от 0,1 до 0,2 мг мг/кг устойчивое значение концентрации лизиноприла в плазме крови, достигнутое в течение 6 часов, а также степень всасывания, основанная на выведении с мочой, составили примерно 28 %. Эти значения схожи с теми, что были получены ранее у взрослых. Значения AUC и C max у детей в данном исследовании совпадают со значениями, полученными у взрослых. Пациенты пожилого возраста. Пациенты пожилого возраста имеют более высокий уровень препарата в крови и более высокое значение AUC (увеличение составляет около 60 %) по сравнению с более молодыми пациентами. Клинические характеристики.

· Артериальная гипертензия. · Симптоматическая сердечная недостаточность. · Острый инфаркт миокарда (краткосрочное (6 недель) лечение острого инфаркта миокарда в первые 24 часа у пациентов со стабильной гемодинамикой). · Осложнения со стороны почек у больных сахарным диабетом (лечение заболевания почек у пациентов с артериальной гипертензией, больных сахарным диабетом II типа и начальной нефропатией).

Гиперчувствительность к лизиноприлу, к любому из вспомогательных веществ препарата или к другим ингибиторам АПФ. Ангионевротический отёк в анамнезе, связанный с предыдущим лечением ингибиторами АПФ. Одновременное применение лизиноприла и сакубитрила/валсартана. Применение лизиноприла не следует начинать раньше, чем через 36 часов после последнего приёма сакубитрила/валсартана (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). · Наследственный или идиопатический ангионевротический отёк. II и III триместры беременности (см. разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»). Одновременное применение лизиноприла и алискиреносодержащих препаратов у пациентов с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ < 60 мл мл/мин/1,73 м 2) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Антигипертензивные препараты Одновременное применение с другими антигипертензивными препаратами (например, нитроглицерином и другими нитратами или другими вазодилататорами) может усилить гипотензивный эффект. Данные клинических исследований показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) при одновременном применении ингибиторов АПФ, блокаторов рецептора ангиотензина II или алискирена связана с повышенной частотой возникновения побочных реакций, таких как гипотензия, гиперкалиемия и нарушение функции почек (в том числе острая почечная недостаточность) по сравнению с применением одного препарата, действующего на РААС (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»). Препараты, повышающие риск ангионевротического отёка Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано, поскольку это увеличивает риск возникновения ангионевротического отёка (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Одновременное лечение ингибиторами АПФ и ингибиторами мишени рапамицина у млекопитающих (mTOR) (например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус), или ингибиторами нейтральной эндопептидазы (НЭП) (например, рацекадотрил), вildagлиптином, или тканевым активатором плазминогена может увеличить риск ангионевротического отёка (см. раздел «Особенности применения»). Диуретики При добавлении мочегонного средства к терапии пациента, получающего лизиноприл, антигипертензивный эффект, как правило, является аддитивным. У пациентов, получающих диуретики, особенно у тех, которые начали это лечение недавно, после добавления лизиноприла иногда может наблюдаться значительное снижение артериального давления. Вероятность возникновения симптоматической гипотензии при применении лизиноприла можно уменьшить, если прекратить приём диуретиков перед началом лечения лизиноприлом (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»). Пищевые добавки, содержащие калий, калийсберегающие диуретики или заменители соли, содержащие калий, и другие препараты, которые могут повышать уровень калия в сыворотке крови Хотя обычно уровень калия в сыворотке крови оставался в пределах нормы, у некоторых пациентов, применявших лизиноприл, наблюдалась гиперкалиемия. Применение калийсодержащих пищевых добавок, калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид) или калийсодержащих заменителей соли может приводить к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек. Следует также соблюдать осторожность при применении препарата Линотор® совместно с другими средствами, повышающими уровень калия в сыворотке крови, такими как триметоприм и ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), поскольку известно, что триметоприм действует как калийсберегающий мочегонный препарат подобно амилориду. Поэтому комбинировать лекарственный препарат Линотор® с вышеуказанными препаратами не рекомендуется. При назначении одновременного применения их следует применять с осторожностью и при постоянном мониторинге уровня калия в сыворотке крови. При приёме лизиноприла совместно с калийвыводящими диуретиками гипокалиемия, вызванная их приёмом, может быть уменьшена. Циклоспорины Гиперкалиемия может возникнуть при одновременном применении ингибиторов АПФ с циклоспорином. Рекомендуется мониторинг уровня калия в сыворотке крови. Гепарин Гиперкалиемия может возникнуть при одновременном применении ингибиторов АПФ с гепарином. Рекомендуется мониторинг уровня калия в сыворотке крови. Литий При одновременном приёме лития и ингибиторов АПФ сообщалось об обратимом увеличении концентрации лития в сыворотке крови и росте его токсичности. Одновременное назначение тиазидных диуретиков с ингибиторами АПФ увеличивает риск отравления литием и усиливает уже повышенную токсичность лития. Одновременный приём лития и лизиноприла не рекомендуется, но если их совместное применение необходимо, следует проводить тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»). Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая ацетилсалициловую кислоту в дозе ≥ 3 г/сутки Одновременное применение ингибиторов АПФ с НПВП (например, ацетилсалициловая кислота в дозе, оказывающей противовоспалительное действие, ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективные НПВП) может привести к снижению антигипертензивного действия. Кроме того, одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может приводить к увеличению риска ухудшения функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, и увеличению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Эти эффекты обычно обратимы. Следует соблюдать осторожность при применении комбинированной терапии, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациенты должны получать необходимое количество жидкости, также рекомендуется тщательно контролировать функцию почек в начале комбинированной терапии и в процессе лечения. Золото Нитритоидные реакции (симптомы вазодилатации, включая гиперемию, тошноту, головокружение и артериальную гипотензию, которые могут проявляться в тяжёлой форме) вследствие инъекций золота (например, натрия ауротиомалата) наблюдаются чаще у пациентов, одновременно получающих терапию ингибиторами АПФ. Трициклические антидепрессанты/нейролептики/анестетики Одновременное применение определённых анестетиков, трициклических антидепрессантов и антипсихотических средств вместе с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению артериального давления (см. раздел «Особенности применения»). Симпатомиметики Симпатомиметики могут уменьшать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Противодиабетические препараты Эпидемиологические исследования свидетельствуют, что одновременный приём ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов (инсулинов, пероральных гипогликемических средств) может вызвать усиленное снижение уровня глюкозы в крови с риском возникновения гипогликемии. Этот эффект чаще наблюдается в первые недели комбинированной терапии и у пациентов с нарушением функции почек. Ацетилсалициловая кислота, тромболитики, бета-блокаторы, нитраты Лизиноприл можно применять совместно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитиками, бета-блокаторами и/или нитратами.

У препарате в качестве вспомогательного вещества содержится маннитол (Е 421), который может оказывать мягкое слабительное действие. Симптоматическая гипотензия. Клинические проявления артериальной гипотензии редко появляются у пациентов с неосложнённой артериальной гипертензией. У пациентов с гипертензией, принимающих лизиноприл, вероятность возникновения гипотензии выше, если присутствует дегидратация, например, при терапии диуретиками, диарее или рвоте, применении бессолевой диеты, диализе или у тех, кто имеет тяжёлую форму ренин-зависимой гипертензии. У пациентов с сердечной недостаточностью с или без почечной недостаточности наблюдалась симптоматическая гипотензия. Вероятность её возникновения выше у пациентов с более тяжёлыми формами сердечной недостаточности, что проявляется в применении высоких доз петлевых диуретиков, гипонатриемии или функциональной почечной недостаточности. Начало терапии и коррекция дозы у пациентов с повышенным риском симптоматической гипотензии должны проводиться под тщательным медицинским наблюдением. Подобные меры предосторожности необходимо применять к пациентам с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту. Если наблюдается артериальная гипотензия, пациента следует уложить на спину и при необходимости ввести путём внутривенной инфузии физиологический раствор. Временное снижение артериального давления не является противопоказанием для дальнейшего приёма препарата. Как только артериальное давление повысится после восстановления объёма жидкости, препарат можно применять как обычно. У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью, имеющих нормальное или низкое артериальное давление, при применении лизиноприла может наблюдаться дополнительное снижение системного артериального давления. Этот эффект ожидаем и обычно не является причиной для прекращения лечения. Если проявления артериальной гипотензии становятся симптоматическими, может потребоваться уменьшение дозы или прекращение применения лизиноприла. Артериальная гипотензия при остром инфаркте миокарда. Лечение лизиноприлом не следует начинать пациентам с острым инфарктом миокарда, у которых существует риск дальнейших гемодинамических осложнений после лечения вазодилататорами. К этой группе относятся пациенты, у которых систолическое артериальное давление составляет 100 мм рт. ст. или ниже, или те, у которых развился кардиогенный шок. Если в течение первых 3 суток после инфаркта систолическое артериальное давление составляет 120 мм рт. ст. или ниже, дозу необходимо уменьшить. Если систолическое артериальное давление составляет 100 мм рт. ст. или ниже, необходимо уменьшить поддерживающую дозу до 5 мг или временно до 2,5 мг. Терапию лизиноприлом следует отменить, если артериальная гипотензия сохраняется (систолическое артериальное давление ниже 90 мм рт. ст. в течение более 1 часа). Стеноз аортального и митрального клапана / гипертрофическая кардиомиопатия. Как и другие ингибиторы АПФ, лизиноприл следует принимать с осторожностью пациентам со стенозом митрального клапана и обструкцией оттока из левого желудочка, такой как аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия. Нарушение функции почек. В случае почечной недостаточности (клиренс креатинина < 80 мл/мин) начальную дозу лизиноприла необходимо назначать в соответствии с клиренсом креатинина пациента (см. таблицу 1), а в дальнейшем — согласно реакции пациента на лечение. У таких пациентов регулярный мониторинг уровня калия и креатинина является составной частью обычной медицинской практики. У пациентов с сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, возникающая в начале лечения ингибиторами АПФ, может привести к дальнейшему нарушению функции почек. В таких случаях сообщалось об острой почечной недостаточности, которая обычно носит обратимый характер. У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки, принимающих ингибиторы АПФ, наблюдалось увеличение уровня мочевины крови и креатинина сыворотки крови, которое обычно было обратимым после прекращения терапии. Это особенно характерно для пациентов с почечной недостаточностью. Если также присутствует реноваскулярная гипертензия, риск возникновения тяжёлой гипотензии и почечной недостаточности увеличивается. Лечение таких пациентов следует начинать под пристальным медицинским наблюдением с назначением низких доз препарата и тщательным титрованием дозы. Учитывая, что лечение диуретиками может быть фактором, способствующим возникновению вышеуказанных явлений, перед применением лизиноприла их приём необходимо отменить и контролировать функцию почек в течение первых недель лечения лизиноприлом. У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без явных проявлений нарушений сосудов почек наблюдалось увеличение уровня мочевины крови и креатинина сыворотки крови, обычно незначительное и обратимое, особенно при комбинированном применении лизиноприла с диуретиками. Вероятность появления таких явлений выше у пациентов с имеющейся почечной недостаточностью. В таких случаях может потребоваться уменьшение дозы и/или прекращение приёма диуретиков и/или лизиноприла. При остром инфаркте миокарда лечение лизиноприлом пациентов, имеющих признаки нарушения функции почек (концентрация креатинина в сыворотке крови выше 177 мкмоль/л и/или протеинурия выше 500 мг в сутки), не следует начинать. Если почечные нарушения возникли во время лечения лизиноприлом (концентрация креатинина в сыворотке крови выше 265 мкмоль/л или вдвое превышает уровень, наблюдавшийся до начала лечения), врач должен рассмотреть возможность прекращения терапии лизиноприлом. Гиперчувствительность / ангионевротический отёк. Иногда сообщалось о развитии ангионевротического отёка лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, включая лизиноприл. Эти явления могут возникнуть в любой момент во время лечения. В таких случаях необходимо немедленно отменить приём лизиноприла, назначить соответствующее лечение и проводить постоянное наблюдение до полного исчезновения симптомов у пациента. Даже в случаях, когда отёк локализован в области языка без возникновения проблем с дыханием, пациент может нуждаться в длительном наблюдении, поскольку лечение антигистаминными средствами и кортикостероидами может быть недостаточным. Очень редко сообщалось о летальных исходах из-за ангионевротического отёка, связанного с отёком гортани или языка. У пациентов с отёком в области языка, голосовой щели или гортани возможна обструкция дыхательных путей, особенно у тех, кто перенёс оперативные вмешательства на дыхательных путях. В таких случаях необходимо немедленно принять меры неотложной помощи. Они могут включать введение адреналина и/или поддержание проходимости дыхательных путей пациента. Пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением до полного и стойкого исчезновения симптомов. Ингибиторы АПФ с более высокой частотой вызывают ангионевротический отёк у представителей негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Пациенты с ангионевротическим отёком в анамнезе, не связанным с ингибиторами АПФ, имеют повышенный риск возникновения ангионевротического отёка во время терапии ингибиторами АПФ. Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска ангионевротического отёка. Лечение сакубитрилом/валсартаном не следует начинать раньше, чем через 36 часов после последней дозы препарата Линотор®. Лечение препаратом Линотор® не следует начинать раньше, чем через 36 часов после последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациенты, одновременно с ингибиторами АПФ применяющие рацекадотрил, ингибиторы mTOR (например темсиролимус, сиролимус, эверолимус) и вилдаглиптин, имеют повышенный риск развития ангионевротического отёка (например отёк дыхательных путей или языка с нарушением дыхания или без него) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). При начале применения рацекадотрила, ингибиторов mTOR (например темсиролимус, сиролимус, эверолимус) и вилдаглиптина пациентам, применяющим ингибиторы АПФ, следует соблюдать осторожность. Анафилактические реакции у пациентов, находящихся на гемодиализе. Сообщалось о возникновении анафилактических реакций у пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием высокопроточных мембран (например AN 69), и одновременно применявших ингибиторы АПФ. В таких случаях необходимо использовать либо другой тип мембран для диализа, либо другой класс антигипертензивных препаратов. Анафилактические реакции во время афереза липопротеинов низкой плотности (ЛНП). Редко у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, во время афереза ЛНП с сульфатом декстрана наблюдались угрожающие жизни анафилактические реакции. Возникновения таких реакций можно избежать, если временно прекращать терапию ингибиторами АПФ перед проведением каждого афереза. Десенсибилизация. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии (например яд перепончатокрылых), наблюдаются анафилактические реакции. У таких пациентов этих реакций удалось избежать путём временного прекращения применения ингибиторов АПФ, однако они появлялись вновь при неосторожном повторном назначении лекарственного средства. Печеночная недостаточность. Очень редко применение ингибиторов АПФ связывают с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует до фульминантного некроза печени и (иногда) летального исхода. Механизм возникновения этого синдрома неизвестен. Если у пациентов, принимающих лизиноприл, развилась желтуха или отмечено повышение уровня ферментов печени, необходимо прекратить применение препарата и оказать соответствующую медицинскую помощь. Нейтропения / агранулоцитоз. Сообщалось о случаях нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек, не имеющих других осложнений, нейтропения возникает редко. Нейтропения и агранулоцитоз исчезают после прекращения терапии ингибиторами АПФ. Лизиноприл следует очень осторожно применять пациентам, имеющим коллагеноз сосудов, принимающим иммуносупрессивную терапию, получающим аллопуринол или прокаинамид либо имеющим несколько из этих осложняющих факторов, особенно при уже имеющихся нарушениях функции почек. У некоторых из этих пациентов развиваются серьёзные инфекции, при которых интенсивная антибиотикотерапия в некоторых случаях не даёт желаемого результата. Если лизиноприл назначают таким пациентам, рекомендуется проводить периодический мониторинг количества лейкоцитов, а также необходимо проинформировать пациентов о необходимости сообщать врачу о любых признаках инфекции. Двойная блокада РААС. Имеются данные о том, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина (БРА) или алискирена повышает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в т.ч. острой почечной недостаточности). Поэтому двойная блокада РААС путём комбинированного применения ингибиторов АПФ с БРА или алискиреном не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если двойная блокада РААС считается абсолютно необходимой, лечение необходимо проводить только под тщательным наблюдением специалистов и при постоянном тщательном мониторинге функции почек, уровня электролитов в крови и артериального давления. Ингибиторы АПФ и БРА не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией. Раса. Ингибиторы АПФ с более высокой частотой вызывают возникновение ангионевротического отёка у представителей негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Как и другие ингибиторы АПФ, лизиноприл может менее эффективно снижать артериальное давление у представителей негроидной расы по сравнению с представителями других рас, возможно, из-за более распространённого среди пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией состояния, характеризующегося низким статусом ренина. Кашель. Сообщалось о случаях возникновения кашля при применении ингибиторов АПФ. В типичных случаях это был непродуктивный и стойкий кашель, исчезавший после прекращения лечения. При дифференциальной диагностике кашля необходимо учитывать, что его появление может быть вызвано лечением ингибиторами АПФ. Хирургические вмешательства / анестезия. У пациентов во время значительных хирургических вмешательств или анестезии средствами, вызывающими артериальную гипотензию, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II после компенсаторной секреции ренина. Если в результате действия этого механизма возникла артериальная гипотензия, необходимо восстановить уровень жидкости. Гиперкалиемия. Ингибиторы АПФ могут вызывать гиперкалиемию, поскольку они подавляют высвобождение альдостерона. Эффект обычно незначителен у пациентов с нормальной функцией почек. Однако у пациентов с нарушением функции почек, сахарным диабетом и/или у пациентов, принимающих пищевые добавки, содержащие калий (включая заменители соли), калийсберегающие диуретики (например спironолактон, триамтерен или амилорид), другие препараты, связанные с повышением калия в сыворотке крови (например гепарин, триметоприм или ко-тримоксазол, также известный как триметоприм/сульфаметоксазол), и особенно антагонисты альдостерона или блокаторы ангиотензиновых рецепторов, может возникнуть гиперкалиемия. Пациентам, получающим лечение ингибиторами АПФ, следует с осторожностью применять калийсберегающие диуретики и блокаторы ангиотензиновых рецепторов, а также контролировать уровень калия в сыворотке крови и показатели функции почек (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациенты, больные сахарным диабетом. В течение первого месяца применения ингибиторов АПФ больным сахарным диабетом, применяющим пероральные сахароснижающие препараты или инсулин, необходимо проводить тщательный гликемический контроль. Литий. Не рекомендуется комбинация препаратов лития и лизиноприла (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Беременность. Не следует начинать терапию ингибиторами АПФ в период беременности. Если продолжение лечения ингибиторами АПФ не считается обязательным, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативные гипотензивные средства с известным профилем безопасности применения в период беременности. Если диагностирована беременность, следует немедленно прекратить лечение ингибиторами АПФ и, при необходимости, начать альтернативную терапию (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Беременность. Применение ингибиторов АПФ не рекомендуется в I триместре беременности (см. раздел «Особенности применения»). Противопоказано применение ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Эпидемиологические данные о риске тератогенности, связанном с применением ингибиторов АПФ в I триместре беременности, не являются убедительными, однако некоторое увеличение риска не исключено. Если продолжение лечения ингибиторами АПФ не считается обязательным, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативные гипотензивные средства с известным профилем безопасности применения в период беременности. При подтверждении беременности следует немедленно прекратить лечение ингибиторами АПФ и, в случае необходимости, начать альтернативное лечение. Известно, что ингибиторы АПФ при применении во II и III триместрах беременности проявляют фетотоксическое действие (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если ингибиторы АПФ применяли с II триместра беременности, рекомендуется ультразвуковое исследование функции почек и черепа. Новорождённых, матери которых принимали ингибиторы АПФ, рекомендуется тщательно проверять на наличие артериальной гипотензии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Период грудного вскармливания. Поскольку информация о применении лизиноприла в период грудного вскармливания отсутствует, приём лизиноприла не рекомендуется. Рекомендуется применение альтернативных методов лечения с лучше изученными профилями безопасности во время грудного вскармливания, особенно в период кормления новорождённого или недоношенного младенца.

При управлении автотранспортом или другими механизмами следует учитывать возможность возникновения головокружения или усталости.

Лизиноприл рекомендуется применять перорально 1 раз в сутки, примерно в одно и то же время. Приём пищи не влияет на абсорбцию лизиноприла. Дозу нужно определять индивидуально в соответствии с реакцией пациента и артериальным давлением. Артериальная гипертензия Лизиноприл можно применять как монотерапию и в комбинации с другими антигипертензивными препаратами. Начальная доза Для пациентов с артериальной гипертензией рекомендованная начальная доза составляет 10 мг. Пациенты с очень активной РААС (в том числе с реноваскулярной гипертензией, повышенным выведением соли из организма и/или сниженным объёмом межклеточной жидкости, сердечной недостаточностью или тяжёлой формой артериальной гипертензии) могут ощутить чрезмерное снижение артериального давления после приёма начальной дозы. Для таких пациентов рекомендованная начальная доза составляет 2,5 – 5 мг, начало лечения должно проходить под непосредственным наблюдением врача. Снижение начальной дозы рекомендуется также в случае почечной недостаточности (см. ниже таблицу 1). Поддерживающая доза Обычная рекомендованная поддерживающая доза составляет 20 мг однократно в сутки. Если назначение этой дозы не даёт достаточного терапевтического эффекта в течение 2 – 4 недель, её можно увеличить. Максимальная суточная доза, применявшаяся в клинических исследованиях, составляла 80 мг в сутки. Пациенты, принимающие диуретические препараты Симптоматическая артериальная гипотензия может возникнуть после начала лечения лизиноприлом. Это вероятнее для пациентов, принимающих диуретики во время лечения лизиноприлом. Поэтому таким пациентам рекомендуется принимать препарат с осторожностью из-за вероятности повышенного выведения соли из организма и/или снижения объёма межклеточной жидкости. Если есть такая возможность, необходимо прекратить лечение диуретиками за 2 – 3 дня до начала терапии лизиноприлом. Для пациентов с артериальной гипертензией, которые не могут прекратить лечение диуретиками, терапию лизиноприлом следует начинать с дозы 5 мг. Необходимо проверять функцию почек и уровень калия в сыворотке крови. Последующие дозы лизиноприла необходимо подбирать в соответствии с реакцией артериального давления. При необходимости терапию диуретиками можно возобновить. Подбор дозирования для пациентов с почечной недостаточностью Дозирование для пациентов с почечной недостаточностью должно основываться на клиренсе креатинина, как показано ниже в таблице 1. Таблица 1. Подбор дозирования для пациентов с почечной недостаточностью. Клиренс креатинина (мл/мин) Начальная доза (мг/сутки) <10 мл/мин (включая пациентов на диализе) 2,5 мг* 10 – 30 мл/мин 2,5 – 5 мг 31 – 80 мл/мин 5 – 10 мг * – дозирование и/или частоту приёма необходимо рассчитывать, исходя из показателей реакции артериального давления. Дозу можно постепенно увеличивать, пока артериальное давление не нормализуется, или до достижения максимальной дозы в 40 мг в сутки. Применение детям с артериальной гипертензией в возрасте 6 – 16 лет. Рекомендованная начальная доза – 2,5 мг 1 раз в сутки для пациентов с массой тела от 20 до < 50 кг и 5 мг 1 раз в сутки для пациентов с массой тела ≥ 50 кг. Дозирование следует корректировать индивидуально до максимальной дозы 20 мг в сутки для пациентов с массой тела от 20 до < 50 кг и 40 мг – для пациентов с массой тела ≥ 50 кг. Дозы выше 0,61 мг/кг (или свыше 40 мг) не исследовались у пациентов детской группы. Детям со сниженной функцией почек следует применять меньшую начальную дозу или увеличить интервал дозирования. Сердечная недостаточность Пациентам с симптоматической сердечной недостаточностью следует принимать лизиноприл в качестве вспомогательной терапии к диуретикам и, при необходимости, препаратам наперстянки или бета-блокаторам. Терапию лизиноприлом можно начинать с дозировки 2,5 мг 1 раз в сутки, приём препарата необходимо осуществлять под наблюдением врача, чтобы выявить начальный эффект препарата на артериальное давление. Дозирование лизиноприла необходимо повышать: · увеличивая дозу не более чем на 10 мг, при этом интервалы между повышением дозы должны составлять не менее 2 недель; · до наибольшей дозы, которую переносит пациент, максимум до 35 мг 1 раз в сутки. Подбор дозирования должен основываться на клинической реакции каждого отдельного пациента. Пациентам, имеющим высокий риск симптоматической гипотензии, например, пациентам с повышенным выведением соли из организма с или без гипонатриемии, пациентам с гиповолемией или пациентам, проходившим интенсивную терапию диуретиками, следует улучшить своё состояние, если это возможно, до начала терапии лизиноприлом. Необходимо проверять функцию почек и уровень калия в сыворотке крови. Острый инфаркт миокарда В зависимости от обстоятельств пациент должен получать стандартную рекомендованную терапию, такую как лечение тромболитиками, аспирином и бета-блокаторами. Вместе с лизиноприлом можно применять нитроглицерин внутривенно или трансдермально. Начальная доза (первые 3 дня после перенесённого инфаркта миокарда) Лечение лизиноприлом можно начать в первые 24 часа после появления первых симптомов. Лечение не следует начинать, если показатель систолического артериального давления ниже 100 мм рт. ст. Начальная доза лизиноприла составляет 5 мг перорально, затем 5 мг через 24 часа, 10 мг через 48 часов и далее 10 мг 1 раз в сутки. Пациентам с низким систолическим давлением, не превышающим 120 мм рт. ст., в начале терапии или во время терапии в первые 3 дня после инфаркта лечение следует начинать с более низкой дозы – 2,5 мг. В случае почечной недостаточности (клиренс креатинина < 80 мл/мин) начальную дозу лизиноприла необходимо подбирать в соответствии с показателями клиренса креатинина пациента (см. таблицу 1). Поддерживающая доза Рекомендованная поддерживающая доза составляет 10 мг 1 раз в сутки. В случае возникновения артериальной гипотензии (систолическое давление ниже или равно 100 мм рт. ст.) может быть назначена суточная поддерживающая доза 5 мг, при необходимости указанную дозу можно уменьшить до 2,5 мг. Если после приёма лизиноприла наблюдается пролонгированная артериальная гипотензия (систолическое давление остаётся ниже 90 мм рт. ст. в течение более 1 часа), необходимо отменить терапию препаратом. Рекомендуется терапия в течение 6 недель, затем необходимо провести повторную оценку состояния пациента. Пациентам с симптомами сердечной недостаточности необходимо и далее продолжать лечение лизиноприлом. Осложнения со стороны почек у больных сахарным диабетом Для больных сахарным диабетом II типа с артериальной гипертензией и начальной стадией нефропатии доза лизиноприла составляет 10 мг 1 раз в сутки, которая при необходимости может быть увеличена до 20 мг 1 раз в сутки для достижения стабильного диастолического артериального давления ниже 90 мм рт. ст. В случае почечной недостаточности (клиренс креатинина < 80 мл/мин) начальную дозу лизиноприла необходимо подбирать в соответствии с показателями клиренса креатинина пациента (см. таблицу 1). Пациенты пожилого возраста В клинических исследованиях не было выявлено изменений в эффективности или безопасности препарата, связанных с возрастом. Однако при достижении возраста, ассоциирующегося со снижением функции почек, начальную дозу лизиноприла необходимо подбирать в соответствии с указаниями, приведёнными в таблице 1. После этого дозу следует подбирать в соответствии с реакцией артериального давления. Применение у пациентов с пересаженной почкой Нет опыта применения лизиноприла для лечения пациентов с недавно пересаженной почкой. Поэтому лечение лизиноприлом не рекомендуется.

Данные о передозировке у людей ограничены. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут включать артериальную гипотензию, циркуляторный шок, нарушения электролитного баланса, почечную недостаточность, гипервентиляцию легких, тахикардию, пальпитацию, брадикардию, головокружение, тревожность и кашель. Рекомендуемое лечение передозировки – внутривенная инфузия физиологического раствора. Если возникает гипотензия, пациента необходимо уложить в горизонтальное положение. Если есть возможность, может быть рассмотрено лечение инфузией ангиотензина II и/или внутривенными катехоламинами. Если прием препарата был совершен недавно, необходимо принять меры, направленные на выведение лизиноприла (например, рвота, промывание желудка, применение абсорбентов и сульфата натрия). Лизиноприл может быть выведен из системного кровообращения путем гемодиализа (см. раздел «Особенности применения»). Использование кардиостимулятора показано при устойчивой к терапии брадикардии. Необходимо постоянно контролировать жизненные показатели, концентрации электролитов и креатинина в сыворотке крови.

При применении препарата и других ингибиторов АПФ возможны нижеследующие побочные реакции с такой частотой: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (˂1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных). Со стороны кроветворной и лимфатической систем: редко – снижение уровня гемоглобина и гематокрита; очень редко – угнетение деятельности костного мозга, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания. Со стороны иммунной системы: частота неизвестна – анафилактические/анафилактоидные реакции. Со стороны обмена веществ и питания: очень редко – гипогликемия. Со стороны нервной системы: часто – головокружение, головная боль; нечасто – внезапные смены настроения, парестезия, вертиго, нарушение вкусовых ощущений, нарушения сна, галлюцинации; редко – спутанность сознания, нарушение обоняния; частота неизвестна – симптомы депрессии, обморок. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – ортостатические эффекты (включая артериальную гипотензию); нечасто – инфаркт миокарда и инсульт, вероятно, как осложнение чрезмерной гипотензии у пациентов из группы риска, ощущение сердцебиения, тахикардия, синдром Рейно. Со стороны дыхательной системы: часто – кашель; нечасто – ринит; очень редко – бронхоспазм, синусит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония. Со стороны пищеварительного тракта: часто – диарея, рвота; нечасто – тошнота, абдоминальная боль и диспепсия; редко – сухость во рту; очень редко – панкреатит, интестинальный ангионевротический отёк, гепатоцеллюлярный или холестатический гепатит, желтуха, печёночная недостаточность. Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – высыпания, зуд; редко – крапивница, алопеция, псориаз, реакции гиперчувствительности/ангионевротический отёк (ангионевротический отёк лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани); очень редко – повышенное потоотделение, пузырчатка, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса – Джонсона, мультиформная эритема, псевдолимфома кожи. Сообщалось о комплексе симптомов, который может включать: лихорадку, васкулит, миалгию, артралгию/артрит, положительные антинуклеарные антитела (АНА), повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилию и лейкоцитоз, высыпания, светочувствительность или возникновение других дерматологических проявлений. Со стороны эндокринной системы: редко – синдром нарушения секреции антидиуретического гормона. Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз: нечасто – импотенция; редко – гинекомастия. Со стороны мочевыделительной системы: часто – нарушение функции почек; редко – уремия, острая почечная недостаточность; очень редко – олигурия/анурия. Общие расстройства: нечасто – утомляемость, астения. Результаты лабораторных исследований: нечасто – повышение содержания мочевины в крови, повышение содержания креатинина в сыворотке крови, повышение уровня ферментов печени, гиперкалиемия; редко – повышение содержания билирубина в сыворотке крови, гипонатриемия. Данные клинических исследований по безопасности свидетельствуют о том, что лизиноприл, как правило, хорошо переносится у пациентов педиатрической группы с артериальной гипертензией, и его профиль безопасности в этой возрастной группе аналогичен профилю безопасности у взрослых.

4 лет.

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре не выше 30 ° С.

По 14 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.

По рецепту

Фарма Интернешнл Компани.

Аль Кастал эрия, Эрпорт роуд, А.С. 334 Джубайха 11941, Амман – Иордания. Заявитель. Фарма Интернешнл Компани. Местонахождение заявителя. А.С. 334 Аль-Джубайха 11941 Амман, Иордания.