Лінкоцин 300 мг/мл, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЛИНКОЦИН (LINCOCIN Ò)

действующее вещество: lincomycin; 1 мл содержит линкомицина 300 мг (в форме линкомицина гидрохлорида); вспомогательные вещества: спирт бензиловый, вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: бесцветный раствор.

антибактериальные средства для системного применения. Линкозамиды. Код АТХ J01F F02.

Механизм действия: Линкомицин подавляет белковый синтез бактерий путем связывания с 23S РНК 50S-субъединицы рибосомы. Линкомицин оказывает преимущественно бактериостатическое действие in vitro. Резистентность: Между линкомицином и клиндамицином наблюдалась перекрестная резистентность. Резистентность чаще всего обусловлена метилированием специфических нуклеотидов в 23S РНК 50S-субъединицы рибосомы, что может обусловливать перекрестную резистентность к макролидам и стрептограминам В (фенотип MLS B ). Резистентные к макролидам изоляты этих микроорганизмов следует проверять на индуцибельную резистентность к линкомицину/клиндамицину с помощью D-теста или другого подходящего метода. Антибактериальная активность: Линкомицин активен как in vitro, так и при клинических инфекциях (см. раздел «Показания») в отношении большинства штаммов следующих бактерий: Staphylococcus aureus; Streptococcus pneumoniae. Доказано, что линкомицин активен in vitro в отношении нижеперечисленных микроорганизмов; однако безопасность и эффективность Линкоцина при лечении клинических инфекций, вызванных этими организмами, не были установлены в адекватных и хорошо контролируемых исследованиях. Грамположительные бактерии: Corynebacterium diphtheriae; Streptococcus pyogenes; стрептококки группы viridans. Анаэробные бактерии: Clostridium tetani; Clostridium perfringens.

Всасывание

Внутримышечное введение однократной дозы 600 мг обеспечивает получение средней пиковой концентрации в сыворотке крови, составляющей 11,6 мкг/мл, через 60 минут, при этом терапевтическая концентрация сохраняется в течение 17–20 часов для большинства чувствительных грамположительных организмов. При внутривенной двухчасовой инфузии 600 мг линкомицина удается достичь средней пиковой концентрации в сыворотке крови 15,9 мкг/мл, которая остается терапевтической для большинства чувствительных грамположительных организмов в течение 14 часов.

Распределение

Были установлены значительные концентрации в большинстве тканей организма. Несмотря на то, что линкомицин проникает в спинномозговую жидкость (СМЖ), уровень линкомицина в СМЖ может быть недостаточным для лечения менингитов.

Выведение

Биологический период полувыведения после внутримышечного или внутривенного введения составляет 5,4 ± 1 ч. Период полувыведения линкомицина в сыворотке крови может быть удлинен у пациентов с тяжелым нарушением функции почек по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. У пациентов с нарушениями функции печени период полувыведения в сыворотке крови может быть вдвое длиннее, чем у пациентов с нормальной функцией печени. Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны для выведения линкомицина из крови. Исследования распределения на уровне тканей свидетельствуют, что важным путем выведения является желчь. После внутримышечного однократного введения 600 мг линкомицина экскреция препарата с мочой составляет 1,8–24,8% (в среднем – 17,3%). После внутривенного введения 600 мг линкомицина в течение 2 часов экскреция с мочой составляет 4,9–30,3% (в среднем – 13,8%).

Клинические характеристики.

Лечение тяжёлых инфекций, вызванных штаммами стрептококков, пневмококков и стафилококков, чувствительными к линкомицину. Данный препарат следует применять пациентам с аллергией на пенициллин или пациентам, для лечения которых, по мнению врача, применение пенициллина нецелесообразно.

Линкоцин противопоказан больным, у которых ранее отмечалась гиперчувствительность к линкомицину, клиндамицину или к любому другому компоненту препарата.

Линкомицин обладает свойством блокировать нервно-мышечную передачу, что может усилить действие других блокаторов нервно-мышечной передачи; поэтому линкомицин следует назначать с осторожностью пациентам, получающим такие препараты.

При наличии показаний Линкоцин можно применять одновременно с другими противомикробными средствами. Применение Линкоцина для лечения незначительных бактериальных инфекций и вирусных инфекций не показано. Из-за риска развития Clostridioides difficile-ассоциированной диареи перед принятием решения о применении линкомицина врач должен проанализировать природу инфекции и оценить целесообразность применения альтернативных препаратов. Clostridioides difficile-ассоциированная диарея Clostridioides difficile-ассоциированная диарея (КДАД) была связана с приёмом почти всех антибактериальных препаратов, включая линкомицин, и варьировала по степени тяжести от лёгкой формы диареи до летального колита. Лечение антибактериальными препаратами нарушает нормальную флору толстого кишечника, что приводит к чрезмерному росту C. difficile. C. difficile продуцирует токсины А и В, которые способствуют развитию КДАД. Штаммы C. difficile, продуцирующие гипертоксин, являются причиной повышения заболеваемости и летальности, поскольку эта инфекция может быть рефрактерной к антибактериальной терапии и требовать проведения колэктомии. У пациентов, имеющих диарею после приёма антибиотиков, должен быть рассмотрен диагноз КДАД. Также детальный сбор анамнеза необходим, поскольку случаи КДАД были зарегистрированы через 2 месяца после назначения антибактериальных препаратов. При диагностике или подозрении на КДАД может возникнуть необходимость в прекращении текущей антибиотикотерапии, не направленной против C. difficile. При наличии клинических показаний следует проводить соответствующую коррекцию водно-электролитного баланса, введение белков, антибиотикотерапию, направленную против C. difficile, а также хирургическое обследование. Гиперчувствительность У пациентов, получавших лечение Линкоцином, были отмечены тяжёлые реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции и тяжёлые кожные побочные реакции, такие как: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулёз и мультиформная эритема. В случае возникновения анафилактической или тяжёлой кожной реакции следует отменить приём Линкоцина и начать соответствующую терапию (см. раздел «Побочные реакции»). Риск развития токсичности, связанной с бензиловым спиртом, у детей (гаспинг-синдром) В состав Линкоцина входит консервант бензиловый спирт. Сообщалось, что бензиловый спирт ассоциирован с развитием серьёзных побочных реакций, в том числе гаспинг-синдрома. И хотя при обычных терапевтических дозах этого лекарственного средства в организм обычно поступают такие количества бензилового спирта, которые значительно меньше тех, о которых сообщалось в связи с развитием гаспинг-синдрома, минимальное количество бензилового спирта, при котором может развиваться токсичность, неизвестно. Риск, связанный с бензиловым спиртом, зависит от введённого количества и способности печени и почек обезвреживать это химическое соединение. Недоношенные дети и новорождённые с низкой массой тела при рождении могут быть более склонны к развитию токсичности. Недостаточно для применения при менингите Несмотря на то, что линкомицин проникает в спинномозговую жидкость (СМЖ), уровень линкомицина в СМЖ может быть недостаточным для лечения менингитов, поэтому препарат не следует назначать в таких случаях. Анализ накопленного на сегодня опыта свидетельствует, что в подгруппе пациентов пожилого возраста с имеющимися тяжёлыми заболеваниями склонность к диарее выше. Если Линкоцин назначают пациентам этой группы, необходимо тщательно контролировать у них изменения частоты стула. Препарат следует с осторожностью применять пациентам с гастроинтестинальными заболеваниями в анамнезе, в том числе колитом. Линкоцин следует с осторожностью применять пациентам с анамнезом, отягощённым бронхиальной астмой или выраженными аллергическими реакциями. Некоторые инфекции могут требовать разреза и дренирования или выполнения других показанных хирургических процедур в дополнение к антибактериальной терапии. Применение Линкоцина может приводить к чрезмерному росту нечувствительных организмов, в том числе дрожжевых грибов. В случае возникновения суперинфекций следует принять соответствующие меры, показанные в соответствии с клинической ситуацией. Если лечение Линкоцином требуется пациентам с уже существующими Candida инфекциями, необходимо одновременно проводить противогрибковую терапию. Пациенты с нарушениями функции почек и/или печени У пациентов с тяжёлыми нарушениями функций почек период полувыведения линкомицина из сыворотки крови может быть удлинён по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. У пациентов с нарушениями функции печени период полувыведения из сыворотки крови может быть увеличен вдвое по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Пациентам с тяжёлыми нарушениями функции почек и/или нарушениями функции печени следует с осторожностью подбирать дозу препарата и контролировать уровни линкомицина в сыворотке крови во время терапии высокими дозами (см. раздел «Способ применения и дозы»). Во время длительного лечения Линкоцином необходимо периодически выполнять функциональные пробы печени и почек, а также проводить анализы крови. Могут возникать тяжёлые реакции со стороны сердечно-сосудистой и лёгочной систем при превышении рекомендованных концентраций препарата и скорости его введения. Назначение Линкоцина при отсутствии подтверждённой или подозреваемой с высокой вероятностью бактериальной инфекции вряд ли будет полезным для пациента и повышает риск возникновения бактерий с резистентностью к лекарственному препарату. Применение антибиотиков часто сопровождается развитием диареи, которая обычно заканчивается после прекращения антибиотикотерапии. Иногда после начала антибиотикотерапии у пациентов могут наблюдаться водянистый или кровянистый стул, который может сопровождаться или не сопровождаться спазмами в животе и повышением температуры тела и возникать даже через 2 или более месяцев после приёма последней дозы антибиотика. В таком случае пациенту следует как можно скорее обратиться к врачу.

Беременность

Адекватных и должным образом контролируемых исследований применения линкомицина беременным женщинам не проводили. Линкоцин содержит консервант бензиловый спирт. Бензиловый спирт может проникать через плаценту (см. раздел «Особенности применения»). Линкоцин не следует применять в период беременности, кроме случаев, когда лечение крайне необходимо.

Тератогенный эффект

В исследовании с участием 60 беременных женщин концентрация линкомицина в сыворотке пуповинной крови составляла примерно 25% от концентрации в сыворотке матери, что свидетельствует о том, что линкомицин проникает через плаценту; значительного накопления в околоплодных водах не наблюдается. Опыт применения лекарственного средства Линкоцин во время беременности (исследование с участием 345 родильниц) не продемонстрировал отрицательных последствий. В исследованиях, в которых линкомицин вводили в рацион беременным крысам Sprague Dawley в период основного органогенеза в дозах до 5000 мг/кг (примерно в 6 раз превышает максимальную рекомендуемую дозу для человека (МРДЧ) в пересчёте на площадь поверхности тела), доказательств тератогенности не было получено.

Нетератогенные эффекты

Исследования репродуктивности, проведённые на крысах, которые получали линкомицин перорально за 2 недель до спаривания, в течение всей беременности и лактации, не выявили неблагоприятных последствий для выживания потомства (до 2 поколений) от рождения до отлучения при применении доз до 1000 мг/кг (в 1,2 раза больше МРДЧ в пересчёте на площадь поверхности тела).

Кормление грудью

Сообщалось о наличии линкомицина в грудном молоке человека в концентрациях от 0,5 до 2,4 мкг/мл. В связи с возможным возникновением серьёзных нежелательных реакций на Линкоцин у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении лечения препаратом в зависимости от важности применения препарата для матери.

Исследований относительно способности влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не проводилось. Особого влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами отмечено не было, однако сообщали об отдельных случаях возникновения головокружения.

Линкомицин НЕОБХОДИМО разводить перед внутривенной инфузией. Путём внутривенной инфузии препарат вводить в течение не менее 1 часа. НЕ ВВОДИТЬ в виде внутривенного болюса. Если во время терапии развивается сильная диарея, применение Линкоцина следует прекратить. Продолжительность лечения определяется врачом индивидуально в зависимости от тяжести и течения заболевания. Взрослые А. Внутримышечное введение 1. Тяжёлые инфекции: 600 мг внутримышечно каждые 24 часа. 2. Более тяжёлые формы инфекций: по 600 мг внутримышечно каждые 12 часов или чаще. Б. Внутривенное введение Внутривенная доза определяется тяжестью инфекции. 1. Тяжёлые инфекции: от 600 мг до 1 г каждые 8–12 часов. 2. При более тяжёлых инфекциях эти дозы можно повысить. 3. При состояниях, угрожающих жизни, суточная доза для внутривенного введения может составлять до 8 г. Дети в возрасте от 1 месяца А. Внутримышечное введение 1. Тяжёлые инфекции: 10 мг/кг в виде 1 внутримышечной инъекции каждые 24 часа. 2. Более тяжёлые формы инфекций: 10 мг/кг каждые 12 часов или чаще. Б. Внутривенное введение От 10 до 20 мг/кг/сутки, в зависимости от тяжести инфекции, можно вводить несколькими дозами, в соответствии с описанными правилами разведения и скоростью инфузии. Дозирование для пациентов с нарушениями функции печени или почек. У пациентов с нарушениями функции печени или почек увеличивается период полувыведения линкомицина из сыворотки крови, что является основанием для снижения частоты введения линкомицина таким пациентам. Если терапия линкомицином необходима пациентам со значительным нарушением функции почек, соответствующая доза должна составлять от 25 до 30% от дозы, рекомендованной пациентам с нормальной функцией почек (см. раздел «Особенности применения»). Инфекции, вызванные бета-гемолитическим стрептококком. Лечение должно продолжаться не менее 10 суток. Разведение и скорость инфузии. Доза для введения в форме инфузии рассчитывается следующим образом: 1 г линкомицина разводить не менее чем в 100 мл соответствующего раствора для разведения, при этом продолжительность инфузии должна быть не менее 1 часа. Доза Объём раствора для разведения Продолжительность инфузии 600 мг 100 мл 1 час 1 г 100 мл 1 час 2 г 200 мл 2 часа 3 г 300 мл 3 часа 4 г 400 мл 4 часа Указанные дозы можно вводить повторно, частота введения определяется по необходимости, при этом суточная доза не должна превышать максимальную рекомендованную дозу линкомицина, составляющую 8 г. Примечание. Могут возникать тяжёлые реакции со стороны сердечно-сосудистой и лёгочной систем, если Линкоцин вводить в более высоких, чем рекомендовано, концентрациях и с большей скоростью (см. раздел «Особенности применения»). Перед введением парентеральные лекарственные средства следует осмотреть визуально на наличие механических частиц и изменения цвета, если это возможно.

К составу лекарственного средства входит консервант бензиловый спирт. Сообщалось, что бензиловый спирт ассоциирован с развитием гаспинг-синдрома с летальными исходами у недоношенных детей (см. раздел «Особенности применения»). Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов в возрасте до 1 месяца не установлены, поэтому данное лекарственное средство не применяют недоношенным детям и детям в возрасте до 1 месяца. Может вызывать токсические и аллергические реакции у младенцев и детей в возрасте до 3 лет (см. раздел «Особенности применения»).

При передозировке возможно возникновение вторичных гастроинтестинальных расстройств, включая боль в животе, тошноту, рвоту и диарею. Описаны тяжелые реакции со стороны сердечно-легочной системы после слишком быстрого внутривенного введения неразведенных высоких доз. Такие реакции не возникали, если препарат был разведен в соответствии с рекомендациями. Лечение передозировки возможно с помощью промывания желудка или провоцирования рвоты. Специфический антидот неизвестен. Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны для выведения линкомицина из крови.

Ниже представлены нежелательные реакции, возникающие в связи с применением линкомицина. Желудочно-кишечные расстройства: диарея, тошнота, рвота, глоссит, стоматит, боль в животе, дискомфорт в животе †, анальный зуд. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса − Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулёз, буллёзный дерматит, эксфолиативный дерматит, мультиформная эритема (см. раздел «Особенности применения»), высыпания, крапивница, зуд. Инфекции и инвазии: вагинальные инфекции; псевдомембранозный колит; колит, ассоциированный с Clostridioides difficile (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны системы крови и лимфатической системы: панцитопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопеническая пурпура. Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции (см. раздел «Особенности применения»), ангионевротический отёк, сывороточная болезнь. Со стороны гепатобилиарной системы: желтуха, отклонения от нормы показателей функционального состояния печени, повышение уровней трансаминаз. Со стороны почек и мочевыделительной системы: нарушение функции почек, олигурия, протеинурия, азотемия. Со стороны сердца: кардиореспираторная остановка (см. раздел «Способ применения и дозы»). Сосудистые расстройства: гипотензия (см. раздел «Способ применения и дозы»), тромбофлебит †. Со стороны органов слуха и равновесия: головокружение (вертиго), звон в ушах. Неврологические расстройства: головная боль, головокружение, сонливость. Общие расстройства и нарушения в месте введения: стерильные абсцессы в месте инъекции ‡, уплотнение в месте инъекции ‡, боль в месте инъекции ‡, раздражение в месте инъекции ‡. † Явление отмечалось при внутривенном введении. ‡ Отмечались при внутримышечном введении.

5 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С в недоступном для детей месте. Несовместимость. Линкомицин, раствор для инъекций, физически несовместим с новобиоцином, канамицином и фенитоином.

По 2 мл раствора для инъекций во флаконе. По 1 флакону в картонной коробке.

по рецепту.

Пфайзер Мануфэкчуринг Бельгия НВ

Рейксвег 12, Пуурс-Синт-Амандс, 2870, Бельгия.