Лінезолід Крка 2 мг/мл, раствор для инфузий

Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства Линезолид КРКА (Linezolid KRKA)

Состав: действующее вещество: линезолид; 1 мл раствора содержит 2 мг линезолида; 300 мл раствора для инфузий в системе содержит 600 мг линезолида; вспомогательные вещества: натрия цитрат дигидрат, кислота лимонная, глюкозы моногидрат, кислота хлористоводородная*, натрия гидроксид*, вода для инъекций. * Используются в производственном процессе для установления рН раствора в пределах 4,6-5,2.

Раствор для инфузий. Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор от бесцветного до желтого или желтовато-коричневого цвета.

Антибактериальные средства для системного применения. Другие антибактериальные средства. Код АТХ J01X X08.

Линезолид — это антибактериальный препарат. Известно о тщательном исследовании интервала QT с помощью сравнения линезолида и плацебо при однократном применении линезолида в дозе 600 мг путём 1-часовой внутривенной инфузии; однократно в дозе 1200 мг путём 1-часовой внутривенной инфузии, а также вводили плацебо и однократную пероральную дозу линезолида для сравнения. При введении линезолида в дозах 600 мг и 1200 мг не выявлено значительного его влияния на интервал QT при максимальной концентрации линезолида в плазме крови в любое другое время.

Средние показатели фармакокинетики линезолида у взрослых после однократного и многократного перорального и внутривенного применения линезолида приведены в таблице 1. Таблица 1. Средние (стандартное отклонение) показатели фармакокинетики линезолида у взрослых Доза линезолида C max , мкг/мл C min , мкг/мл T max , ч AUC 1 , мкг•ч/мл t 1/2 , ч CL, мл/мин Таблетки по 400 мг однократная доза 2 каждые 12 часов 8,10 (1,83) 11,00 (4,37) --- 3,08 (2,25) 1,52 (1,01) 1,12 (0,47) 55,10 (25,00) 73,40 (33,50) 5,20 (1,50) 4,69 (1,70) 146 (67) 110 (49) Таблетки по 600 мг однократная доза каждые 12 часов 12,70 (3,96) 21,20 (5,78) --- 6,15 (2,94) 1,28 (0,66) 1,03 (0,62) 91,40 (39,30) 138,00 (42,10) 4,26 (1,65) 5,40 (2,06) 127 (48) 80 (29) 600 мг, внутривенная инъекция 3 однократная доза каждые 12 часов 12,90 (1,60) 15,10 (2,52) --- 3,68 (2,36) 0,50 (0,10) 0,51 (0,03) 80,20 (33,30) 89,70 (31,00) 4,40 (2,40) 4,80 (1,70) 138 (39) 123 (40) 600 мг, оральная суспензия однократная доза 11,00 (2,76) --- 0,97 (0,88) 80,80 (35,10) 4,60 (1,71) 141 (45) 1 AUC для однократной дозы = AUC 0 - ¥ ; для многократной дозы = AUC 0 - t . 2 Данные, нормализованные к дозе 375 мг. 3 Данные, нормализованные к дозе 625 мг, внутривенная доза вводилась с помощью инфузии продолжительностью 0,5 часа. C max – максимальная концентрация препарата в плазме крови; C min – минимальная концентрация препарата в плазме крови; T max – время до достижения C max ; AUC – площадь под кривой «концентрация-время»; t 1/2 – период полувыведения; CL – системный клиренс. Абсорбция Линезолид интенсивно всасывается при применении внутрь. C max в плазме крови достигается примерно через 1-2 часа после применения, а абсолютная биодоступность препарата составляет примерно 100 %. Поэтому линезолид можно применять перорально или внутривенно без коррекции дозы. Линезолид можно применять независимо от приема пищи. Время до достижения C max увеличивается с 1,5 до 2,2 часа, и C max снижается примерно на 17 % при применении линезолида с пищей с высоким содержанием жиров. Однако общая экспозиция, оцениваемая по AUC 0‑ ¥ , сходна в обоих случаях. Распределение Исследования фармакокинетики показали, что линезолид быстро распределяется в тканях с хорошей перфузией. Примерно 31 % линезолида связывается с белками плазмы крови, и это не зависит от концентрации препарата. Объем распределения линезолида в равновесном состоянии у здоровых взрослых добровольцев составляет в среднем 40-50 л. Концентрации линезолида определялись в различных жидкостях с участием ограниченного количества участников в исследованиях фазы I после многократного введения линезолида. Отношение концентрации линезолида в слюне к концентрации в плазме крови составляло 1,2:1, а отношение концентрации линезолида в поте к концентрации в плазме крови – 0,55:1. Метаболизм Линезолид преимущественно метаболизируется путем окисления морфолинового кольца с образованием двух неактивных производных карбоновой кислоты с разомкнутым кольцом: метаболита аминоэтоксиуксусной кислоты (А) и метаболита гидроксиэтилглицина (В). Предполагается, что метаболит А образуется ферментативным путем, тогда как образование метаболита В опосредуется неферментативным механизмом, включающим химическое окисление в условиях in vitro . Исследования in vitro продемонстрировали, что линезолид минимально метаболизируется с возможным участием в этом процессе системы цитохрома человека Р450. Однако метаболические пути для линезолида до конца не изучены. Выведение Внепочечный клиренс составляет примерно 65 % от общего клиренса линезолида. В равновесном состоянии примерно 30 % дозы препарата обнаруживается в моче в виде линезолида, 40 % – в виде метаболита В и 10 % – в виде метаболита А. Средний почечный клиренс линезолида составляет 40 мл/мин, что указывает на канальцевую реабсорбцию. Линезолид в кале почти не определяется, тогда как примерно 6 % дозы препарата обнаруживается в кале в виде метаболита В и 3 % – в виде метаболита А. Незначительная нелинейность клиренса наблюдалась при повышении дозы линезолида, что, очевидно, является следствием более низкого почечного и внепочечного клиренса этого препарата при его более высоких концентрациях. Однако эта разница в клиренсе была незначительной и не влияла на кажущийся период полувыведения. Клинические характеристики.

Лечение инфекций, вызванных чувствительными штаммами определённых микроорганизмов, при следующих состояниях: - нозокомиальная пневмония; - внебольничная пневмония; - осложнённые инфекции кожи и её структур, в том числе инфекции на фоне диабетической стопы без сопутствующего остеомиелита, вызванные Staphylococcus aureus (метициллинчувствительными и метициллинрезистентными изолятами), Streptococcus pyogenes или Streptococcus agalactiae (линезолид не изучался при лечении декубитальных язв); - неосложнённые инфекции кожи и её структур, вызванные Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительными изолятами) или Streptococcus pyogenes; - устойчивые к ванкомицину инфекции, вызванные штаммами Enterococcus faecium, включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией. Если возбудители инфекции включают грамотрицательные микроорганизмы, клинически показано назначение комбинированной терапии.

Гиперчувствительность к линезолиду или к любому другому компоненту препарата. Лекарственное средство Линезолид КРКА не следует применять пациентам, принимающим любые другие лекарственные средства, ингибирующие моноаминоксидазу А и В (например, фенелзин, изокарбоксазид, селегилин, моклобемид), или в течение 2 недель после приема таких лекарственных средств. За исключением случаев, когда есть возможность тщательного наблюдения и мониторинга артериального давления, лекарственное средство Линезолид КРКА не следует назначать пациентам с такими сопутствующими клиническими состояниями или сопутствующим приемом нижеуказанных препаратов: - неконтролируемая артериальная гипертензия, феохромоцитома, карциноид, тиреотоксикоз, биполярная депрессия, шизоаффективное расстройство, острые эпизоды головокружения; - ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты, агонисты 5-HT 1 рецепторов серотонина (триптаны), прямые и непрямые симпатомиметики (включая адренергические бронходилятаторы, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин), вазопрессоры (эпинефрин, норэпинефрин), допаминергические соединения (допамин, добутамин), меперидин или буспирон. Следует прекратить грудное вскармливание на время применения препарата (см. раздел «Применение в период беременности или грудного вскармливания»).

Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) Линезолид является неселективным обратимым ингибитором МАО. В исследованиях лекарственного взаимодействия и исследованиях безопасности линезолида было получено очень ограниченное количество данных о применении линезолида для лечения пациентов, получающих сопутствующую терапию лекарственными средствами, которые создают определенные риски вследствие ингибирования МАО. Поэтому применение линезолида в таких обстоятельствах не рекомендуется, если невозможно проводить тщательное наблюдение и мониторинг состояния пациента (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»). Потенциальные взаимодействия, приводящие к повышению артериального давления У здоровых добровольцев с нормальным артериальным давлением линезолид увеличивает повышение артериального давления, вызванное псевдоэфедрином и фенилпропаноламина гидрохлоридом. Комбинированное введение линезолида и псевдоэфедрина или фенилпропаноламина гидрохлорида приводит к росту систолического артериального давления в среднем на 30-40 мм рт. ст. по сравнению с ростом на 11-15 мм рт. ст. под действием только линезолида, на 14-18 мм рт. ст. под действием только псевдоэфедрина или фенилпропаноламина и на 8-11 мм рт. ст. при применении плацебо. Аналогичных исследований с участием пациентов с артериальной гипертензией не проводилось. Рекомендуется тщательно подбирать дозы препаратов, оказывающих вазопрессорное действие, включая дофаминергические препараты, чтобы получить желаемый результат при комбинированном применении линезолида с этими препаратами. Потенциальные серотонинергические взаимодействия Потенциальные лекарственные взаимодействия изучали в исследовании с участием здоровых добровольцев. Участники получали декстрометорфан (две дозы по 20 мг с интервалом в 4 часа) в комбинации с линезолидом или без него. У здоровых добровольцев, получавших линезолид и декстрометорфан, не наблюдалось проявлений серотонинового синдрома (спутанность сознания, бред, беспокойство, тремор, патологическая краснота, усиленное потоотделение, гипертермия). Опыт постмаркетингового применения: было получено одно сообщение о возникновении проявлений, похожих на проявления серотонинового синдрома, у пациента, принимавшего линезолид и декстрометорфан; эти проявления исчезли после отмены обоих препаратов. В ходе клинического применения линезолида и серотонинергических препаратов, включая антидепрессанты (такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)), опиоиды, были описаны случаи развития серотонинового синдрома. Таким образом, хотя комбинированное применение этих препаратов противопоказано (см. раздел «Противопоказания»), лечение пациентов, для которых лечение как линезолидом, так и серотонинергическими препаратами имеет решающее значение, описано в разделе «Особые указания». Применение в сочетании с продуктами, богатыми тирамином У пациентов, получавших линезолид и тирамин в количестве менее 100 мг, не наблюдалось значительного вазопрессорного эффекта. Это свидетельствует о необходимости избегать только чрезмерного потребления продуктов и напитков с большим содержанием тирамина (а именно, выдержанных сыров, дрожжевых экстрактов, нерафинированных алкогольных напитков и ферментированных продуктов из соевых бобов, таких как соевый соус). Препараты, метаболизирующиеся с помощью цитохрома P450 Линезолид не является индуктором цитохрома P450 (CYP450). Кроме того, линезолид не ингибирует активность клинически значимых изоформ CYP (например, 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4) у человека. Аналогично, линезолид не вызывает индукции изоферментов цитохрома Р450 у крыс. Поэтому не ожидается влияния линезолида на фармакокинетику других лекарственных средств, метаболизирующихся этими основными ферментами. Рифампицин. Влияние рифампицина на фармакокинетику линезолида изучали у шестнадцати здоровых взрослых добровольцев мужского пола, которые применяли линезолид по 600 мг два раза в сутки в течение 2,5 дня в комбинации с рифампицином по 600 мг один раз в сутки в течение 8 дней и без него. Рифампицин снижал показатели C max и AUC линезолида в среднем на 21 % (90 % ДИ 15, 27) и 32 % (90 % ДИ 27, 37) соответственно. Механизм такого взаимодействия и его клиническое значение неизвестны. Варфарин. При добавлении варфарина к курсу лечения линезолидом в равновесном состоянии наблюдалось снижение среднего максимального МНО (международного нормализованного отношения) на 10 % при одновременном применении, при этом AUC МНО снижалась на 5 %. Данных о пациентах, одновременно получавших варфарин и линезолид, недостаточно для оценки клинического значения, если оно имеется. Антибиотики Азтреонам. Фармакокинетика линезолида или азтреонама не меняется при одновременном применении этих препаратов. Гентамицин. Фармакокинетика линезолида или гентамицина не меняется при одновременном применении этих препаратов. Антиоксиданты При одновременном применении препарата с витамином С или витамином Е корректировка дозы линезолида не рекомендуется.

Миелосупрессия Сообщалось о возникновении миелосупрессии (включая анемию, лейкопению, панцитопению и тромбоцитопению) у пациентов, принимавших линезолид. После отмены линезолида показатели изменённых параметров крови возвращались к значениям, наблюдавшимся до начала лечения. Вероятно, что риск развития этих эффектов связан с продолжительностью лечения. У пациентов пожилого возраста применение линезолида может сопровождаться большим риском возникновения патологических изменений крови по сравнению с более молодыми пациентами. У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (независимо от того, проходят ли они процедуры диализа) и пациентов с умеренной печёночной недостаточностью возможно повышение частоты развития тромбоцитопении. Таким образом, тщательный мониторинг формулы крови необходим у таких пациентов: пациенты с уже существующей анемией, гранулоцитопенией или тромбоцитопенией; пациенты, получающие сопутствующие препараты, способные снижать уровень гемоглобина, уменьшать количество форменных элементов крови или негативно влиять на количество или функциональную активность тромбоцитов; пациенты с тяжёлой формой почечной недостаточности или пациенты со средней и тяжёлой формой печёночной недостаточности; пациенты, курс лечения которых длится более 10-14 дней. Применять линезолид для лечения таких пациентов желательно только в сочетании с тщательным контролем уровня гемоглобина, общего анализа крови и, по возможности, количества тромбоцитов. Если во время лечения линезолидом развивается значительная миелосупрессия, лечение необходимо прекратить. Исключением являются случаи, когда продолжение лечения считается абсолютно необходимым. В таких ситуациях необходимо проводить тщательный мониторинг показателей общего анализа крови и использовать соответствующие стратегии лечения. Кроме того, рекомендуется еженедельно проводить мониторинг показателей общего анализа крови (включая определение уровня гемоглобина, количества тромбоцитов, общего количества лейкоцитов и развёрнутой лейкоцитарной формулы) у пациентов, получающих лечение линезолидом, независимо от исходных показателей анализа крови. В группе пациентов, получавших линезолид в течение более 28 дней (максимальная рекомендуемая продолжительность лечения), наблюдали повышение частоты возникновения серьёзной анемии. Такие пациенты чаще нуждались в переливании крови. О случаях анемии с необходимостью переливания крови также сообщали в постмаркетинговый период. Такая анемия чаще возникала у пациентов, получавших линезолид в течение более 28 дней. Также зафиксированы случаи сидеробластной анемии. Среди случаев, для которых было известно время начала лечения, большинство пациентов получали линезолид в течение более 28 дней. После отмены применения линезолида большинство пациентов полностью или частично выздоравливали в результате лечения анемии или даже без лечения. Летальность у пациентов с инфекциями кровотока, связанными с использованием катетеров, и вызванными грамположительными возбудителями Дисбаланс показателей смертности в клиническом исследовании с участием пациентов с инфекциями кровотока, связанными с использованием катетеров, и вызванными грамположительными возбудителями В ходе открытого исследования с участием пациентов с серьёзными внутрисосудистыми инфекциями, вызванными использованием катетеров, наблюдали рост смертности в группе пациентов, которым применяли линезолид, по сравнению с группами лечения ванкомицином/диклоксациллином/оксациллином (78 из 363 (21,5 %) против 58 из 363 (16,0 %)). Основным фактором влияния на показатель смертности было наличие грамположительной инфекции на исходном уровне. Показатели смертности у пациентов с инфекциями, вызванными исключительно грамположительными организмами, были схожи (преимущественное соотношение 0,96; 95 % доверительный интервал 0,58–1,59), но в группе лечения линезолидом частота летальных случаев была значительно выше (p=0,0162) у пациентов с любым дополнительным возбудителем или отсутствием возбудителей на исходном уровне (преимущественное соотношение 2,48; 95 % доверительный интервал: 1,38–4,46). Наибольший дисбаланс наблюдался во время лечения и в течение 7 дней с момента отмены исследуемого препарата. Большинство пациентов в группе лечения линезолидом приобрели грамотрицательные инфекции в ходе исследования и умерли от инфекций, вызванных грамотрицательными возбудителями, и от полимикробных инфекций. Таким образом, при осложнённых инфекциях кожи и мягких тканей у пациентов с установленной или подозреваемой сопутствующей инфекцией, вызванной грамотрицательными возбудителями, линезолид следует применять только при отсутствии других вариантов лечения (см. раздел «Показания»). В таких обстоятельствах необходимо начинать параллельное лечение грамотрицательной инфекции. Диарея и колит, связанные с применением антибиотиков При применении почти всех антибиотиков, включая линезолид, сообщалось о возникновении диареи и колита, связанных с применением антибиотиков, включая псевдомембранозный колит, и диарею, связанную с Clostridium difficile (CDAD), тяжесть проявлений которых может варьировать от умеренной диареи до колита с летальным исходом. Таким образом, важно учитывать возможность этого диагноза у пациентов, у которых во время или после применения линезолида развивается диарея. При подозрении на диарею или колит, связанные с применением антибиотиков, или подтверждении этого диагноза необходимо прекратить лечение антибактериальными препаратами (включая линезолид) и немедленно начать соответствующие терапевтические мероприятия. В таких ситуациях противопоказано применение препаратов, подавляющих перистальтику. Потенциальные взаимодействия, вызывающие повышение артериального давления За исключением случаев, когда возможно наблюдение за пациентами на предмет возможного повышения артериального давления, линезолид не следует назначать пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, феохромоцитомой, тиреотоксикозом и/или одновременно с такими лекарственными средствами, как: прямые и непрямые симпатомиметики (например, псевдоэфедрин), вазопрессоры (например, эпинефрин, норэпинефрин), дофаминергические средства (например, дофамин, добутамин). Лактоацидоз При применении линезолида сообщали о развитии лактоацидоза. Пациенты, у которых во время применения линезолида возникают симптомы и проявления метаболического ацидоза, включая рецидивирующую тошноту или рвоту, боль в животе, низкий уровень бикарбонатов или гипервентиляцию, должны немедленно обратиться за медицинской помощью. В случае развития молочнокислого ацидоза необходимо взвесить пользу дальнейшего лечения линезолидом и потенциальные риски. Дисфункция митохондрий Линезолид подавляет митохондриальный синтез белков. В результате этого подавления могут развиваться такие побочные реакции, как лактоацидоз, анемия и нейропатия (периферическая и зрительного нерва). Эти явления более распространены при применении препарата в течение более 28 дней. Серотониновый синдром Поступали спонтанные сообщения о развитии серотонинового синдрома, связанного с одновременным применением линезолида и серотонинергических препаратов, включая антидепрессанты (такие как СИОЗС) и опиоиды (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Таким образом, одновременное применение линезолида и серотонинергических препаратов противопоказано (см. раздел «Противопоказания»), за исключением случаев, когда применение как линезолида, так и одновременное с ним применение серотонинергических препаратов имеет решающее значение. В таких случаях пациент должен находиться под пристальным наблюдением с целью выявления симптомов серотонинового синдрома, таких как нарушения когнитивной функции, гипертермия, гиперрефлексия и нарушения координации движений. При возникновении таких симптомов врач должен рассмотреть возможность отмены того или иного препарата. После отмены серотонинергического препарата возможно возникновение симптомов отмены. Рабдомиолиз Сообщалось о случаях рабдомиолиза при применении линезолида. Линезолид следует применять с осторожностью пациентам с факторами, способствующими развитию рабдомиолиза. При наличии признаков или симптомов рабдомиолиза следует прекратить применение линезолида и начать соответствующую терапию. Гипонатриемия и синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНАДГ) Гипонатриемия и/или СНАДГ наблюдались у некоторых пациентов, принимавших линезолид. Рекомендуется регулярный контроль уровня натрия в сыворотке крови у пациентов с риском гипонатриемии, например, пожилых людей или других пациентов, принимающих лекарственные средства, которые могут снизить уровень натрия в крови (например, тиазидные диуретики, такие как гидрохлоротиазид). Периферическая нейропатия и нейропатия зрительного нерва У пациентов, применявших линезолид, наблюдалось развитие периферической нейропатии, а также нейропатии и неврита зрительного нерва, которые иногда прогрессировали до потери зрения. Большинство таких пациентов получали лечение в течение более 28 дней (максимальная рекомендуемая продолжительность лечения). Всем пациентам необходимо рекомендовать сообщать о симптомах нарушения зрения, таких как изменение остроты зрения, изменение цветового восприятия, нечёткость зрения или выпадение части поля зрения. В подобных случаях рекомендуется срочно провести осмотр пациента у офтальмолога, если необходимо. Если пациент принимает линезолид в течение более рекомендуемых 28 дней, необходимо регулярно проверять зрение. При развитии периферической нейропатии или нейропатии зрительного нерва необходимо взвесить пользу дальнейшего лечения линезолидом и потенциальные риски. Возможно повышение рисков развития нейропатии при применении линезолида для лечения пациентов, которые проходят или недавно получали терапию антибактериальными препаратами для лечения туберкулёза. Судороги Сообщалось о случаях судорог у пациентов, применявших линезолид. В большинстве случаев сообщалось о таком факторе риска, как судороги в анамнезе. Пациентам необходимо сообщать врачам, если у них ранее возникали судороги. Ингибиторы МАО Линезолид является неселективным обратимым ингибитором МАО. Однако в дозах, применяемых для антибактериальной терапии, он не оказывает подавляющего действия. В исследованиях лекарственных взаимодействий и исследованиях безопасности линезолида получено очень ограниченное количество данных о применении линезолида пациентам с основными заболеваниями и/или сопутствующим лечением препаратами, при которых возникают определённые риски вследствие подавления МАО. Поэтому, если невозможно проводить пристальное наблюдение за пациентом, применение линезолида не рекомендуется (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Применение в сочетании с продуктами, богатыми тирамином Пациентам следует рекомендовать избегать употребления большого количества продуктов, богатых тирамином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Суперинфекция Влияние линезолида на нормальную микрофлору не изучалось в ходе клинических испытаний. Применение антибиотиков иногда может приводить к чрезмерному росту нечувствительных организмов. Например, примерно у 3 % пациентов, получавших линезолид в рекомендуемых дозах, в ходе клинических исследований наблюдали возникновение кандидоза, связанного с применением препарата. В случае возникновения суперинфекций во время лечения следует принимать соответствующие меры. Особые группы пациентов Применять линезолид для лечения пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью следует с осторожностью и только в случаях, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск (см. разделы «Фармакокинетика» и «Способ применения и дозы»). Применять линезолид для лечения пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью рекомендуется только в случаях, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск (см. разделы «Фармакокинетика» и «Способ применения и дозы»). Нет необходимости в коррекции дозы препарата в зависимости от пола пациента. Нарушение фертильной функции Линезолид снижал фертильность и вызывал отклонения морфологических показателей качества спермы у здоровых взрослых самцов крыс при уровнях экспозиции, примерно таких, какие ожидаются у людей. Эти изменения носили обратимый характер. О возможном влиянии линезолида на репродуктивную функцию мужчин неизвестно. Исследования Безопасность и эффективность линезолида при применении в течение более 28 дней не установлены. Опыт применения линезолида для лечения пациентов с диабетическими поражениями стоп, пролежнями или ишемическими поражениями, тяжёлыми ожогами или гангреной ограничен. Вспомогательные вещества 300 мл раствора содержит 13,7 г глюкозы. Это следует учитывать при лечении пациентов с сахарным диабетом. 300 мл раствора также содержит 114 мг натрия (5 ммоль). Содержание натрия следует учитывать пациентам, придерживающимся диеты с пониженным потреблением натрия.

Беременность. Нет достаточных данных о применении линезолида беременным женщинам. Результаты исследований на животных продемонстрировали наличие репродуктивной токсичности. Существует потенциальный риск для человека. Линезолид не следует применять в период беременности, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск. Период грудного вскармливания. Результаты исследований на животных показали, что линезолид и его метаболиты могут проникать в грудное молоко. Поэтому следует прекратить грудное вскармливание на время лечения линезолидом.

Необходимо предупредить пациентов о возможности развития головокружения или симптомов нарушения зрения (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции») во время приёма линезолида и рекомендовать им ограничить управление автомобилем и работу с другими механизмами в случае возникновения данных симптомов.

Перед применением препарата следует сделать кожную пробу на чувствительность к линезолиду. Пациенты, лечение которых было начато с назначения препарата Линезолид КРКА в виде внутривенных инфузий, могут быть переведены на лечение препаратом Линезолид КРКА для перорального применения. В таком случае подбор дозы не нужен, поскольку биодоступность линезолида при приеме внутрь составляет почти 100 %. Продолжительность лечения зависит от возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также от клинического эффекта терапии. Рекомендации по продолжительности лечения, приведенные ниже, применялись в клинических исследованиях. Для некоторых видов инфекций может быть уместна более короткая продолжительность лечения, однако это не оценивалось в клинических исследованиях. Максимальная продолжительность лечения – 28 дней. Безопасность и эффективность применения линезолида дольше, чем 28 дней, не изучались. Не требуется повышение рекомендованных доз или продолжительности лечения в случае инфекций, сопровождающихся бактериемией. Рекомендации по дозированию в соответствии с показаниями приведены в таблице ниже. Таблица 2 Показания Доза и способ применения Рекомендуемая продолжительность лечения (дней подряд) Пациенты детского возраста * (от рождения до 11 лет) Взрослые и дети (в возрасте от 12 лет) Госпитальная пневмония 10 мг/кг внутривенно 600 мг внутривенно 10-14 Внебольничная пневмония (в том числе формы, сопровождающиеся бактериемией) Осложненные инфекции кожи и ее структур Инфекции, вызванные Enterococcus faecium, резистентными к ванкомицину, в том числе инфекции, сопровождающиеся бактериемией 10 мг/кг внутривенно 600 мг внутривенно 14-28 Неосложненные инфекции кожи и ее структур < 5 лет: 10 мг/кг перорально ** каждые 8 часов. 5-11 лет: 10 мг/кг перорально ** каждые 12 часов. Взрослые: 400 мг перорально ** каждые 12 часов.

600 мг перорально ** каждые 12 часов 10-14 * Новорожденные < 7 дней. Большинство недоношенных новорожденных в возрасте < 7 дней (< 34 недель гестации) имеют более низкие показатели системного клиренса линезолида и более высокие показатели AUC, чем большинство доношенных новорожденных и детей старшего возраста. Лечение таких новорожденных следует начинать с дозы 10 мг/кг каждые 12 часов. Для новорожденных с недостаточным клиническим ответом на препарат можно рассмотреть возможность применения дозы 10 мг/кг каждые 8 часов. Все пациенты в возрасте до 7 дней должны получать дозу 10 мг/кг каждые 8 часов. ** Применять препарат в другой лекарственной форме. Пациенты пожилого возраста Нет необходимости в коррекции дозы. Пациенты с почечной недостаточностью (в том числе с клиренсом креатинина < 30 мл/мин) Фармакокинетика линезолида не меняется у пациентов с любой степенью почечной недостаточности; однако два основных метаболита линезолида накапливаются у пациентов с почечной недостаточностью, с увеличением их накопления у пациентов с большей степенью тяжести почечной дисфункции. Независимо от функции почек достигались одинаковые концентрации линезолида в плазме крови, поэтому для пациентов с почечной недостаточностью не рекомендуется проводить коррекцию дозы. Однако, учитывая отсутствие информации о клинической значимости накопления основных метаболитов, следует взвесить применение линезолида пациентам с почечной недостаточностью и потенциальные риски накопления таких метаболитов, но концентрации этих метаболитов всё ещё значительно выше после диализа, чем те, что наблюдаются у пациентов с нормальной функцией почек или легкой или умеренной почечной недостаточностью. И линезолид, и два его метаболита выводятся с помощью гемодиализа. Информация о влиянии перитонеального диализа на фармакокинетику линезолида отсутствует. Поскольку через 3 часа после введения препарата примерно 30 % дозы выводится в течение 3-часового сеанса гемодиализа, линезолид следует назначать после гемодиализа. Пациенты с печеночной недостаточностью Клинические данные по этому вопросу ограничены, поэтому рекомендуется назначать линезолид только тогда, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск. Указания по применению. Для однократного использования. Непосредственно перед использованием удалить защитную упаковку из фольги и провести визуальную проверку лекарственного средства на наличие механических примесей; в течение примерно 1 минуты сжимать пакет, чтобы убедиться в его целостности. Если пакет протекает, раствор не используют, так как может быть нарушена его стерильность. Остатки неиспользованного раствора следует утилизировать в соответствии с действующими требованиями. Не использовать упаковки, у которых нарушена целостность. Рекомендуемая дозировка линезолида – 2 раза в сутки внутривенно. Внутривенная инфузия осуществляется в течение 30-120 минут. Нельзя соединять инфузионные пакеты последовательно! При одновременном введении линезолида, раствора для инфузий, с другим лекарственным средством каждое лекарственное средство следует вводить отдельно, в соответствии с рекомендуемой дозой и способом применения каждого лекарственного средства. При использовании одной внутривенной системы для последовательного введения нескольких препаратов эту систему до и после введения линезолида, раствора для инфузий, следует промыть инфузионным раствором, совместимым с препаратом Линезолид КРКА и с другим препаратом, который вводится через эту систему. Совместимые растворы для инфузий: 0,9 % раствор натрия хлорида для инъекций, 5 % раствор декстрозы для инъекций, раствор Рингера лактатный для инъекций (раствор Хартмана для инъекций). Основные случаи несовместимости Возникала физическая несовместимость, когда линезолид, раствор для инфузий, вводили через Y-образный соединитель совместно с препаратами: амфотерицин В, хлорпромазина гидрохлорид, диазепам, пентамидина изотионат, эритромицина лактобионат, фенитоин натрия и сульфаметоксазол/триметоприм. Кроме того, препарат химически несовместим с цефтриаксоном натрия.

Специфический антидот неизвестен. Случаев передозировки не регистрировалось. В случае передозировки показано симптоматическое лечение с проведением мероприятий по поддержанию уровня клубочковой фильтрации. Примерно 30 % принятой дозы препарата выводится в течение 3 часов гемодиализа, но нет данных о выведении линезолида во время процедур перитонеального диализа или гемоперфузии. Два первичных метаболита линезолида также выводятся путём гемодиализа.

В таблице ниже приведён перечень побочных реакций с указанием частоты, полученных в ходе клинических исследований с участием 6000 взрослых пациентов, которые получали рекомендованные дозы препарата Линезолид КРКА в течение периода до 28 дней.. Чаще всего сообщалось о диарее (8,9 %), тошноте (6,9 %), рвоте (4,0 %) и головной боли (6,5 %). Наиболее частыми побочными реакциями, приводившими к отмене препарата, были головная боль, диарея, тошнота и рвота. Примерно 3 % пациентов прекратили лечение из-за развития обусловленных препаратом побочных реакций. Побочные реакции, о которых сообщалось после выхода препарата на рынок, включены в перечень ниже с указанием частоты возникновения как «частота неизвестна», поскольку частоту возникновения нельзя установить по имеющимся данным. Частота побочных реакций определена следующим образом: очень часто ( > 1/10), часто ( > 1/100, < 1/10), нечасто ( > 1/1 000, < 1/100), редко ( > 1/10 000, < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (нельзя установить на основании имеющихся данных). Система органов Часто ( > 1/100, < 1/10) Нечасто ( > 1/1000, < 1/100) Редко ( > 1/10000, < 1/1000) Частота неизвестна (нельзя установить на основании имеющихся данных) Инфекции и инвазии кандидоз, оральный кандидоз, вагинальный кандидоз, грибковые инфекции антибиотикоассоциированный колит, включая псевдомембранозный колит 1 , вагинит Со стороны системы кровообращения и лимфатической системы анемия 1,4 , тромбоцитопения 1 панцитопения 1 , эозинофилия, лейкопения 1 , нейтропения сидеробластная анемия 1 миелосупрессия 1 Со стороны иммунной системы анафилаксия Со стороны метаболизма и питания гипонатриемия лактоацидоз 1 Психические расстройства бессонница Неврологические расстройства головная боль, извращения вкуса (металлический привкус), головокружение судороги 1 , периферическая нейропатия 1 , , гипестезия, парестезия серотониновый синдром 2 Со стороны органов зрения зрительная нейропатия 1 , затуманивание зрения 1 дефект поля зрения 1 неврит зрительного нерва 1 , потеря зрения 1 , изменение зрительного восприятия 1 , изменение восприятия цвета 1 Со стороны органов слуха и лабиринта звон в ушах Со стороны сердца аритмия (тахикардия) Со стороны сосудов артериальная гипертензия транзиторная ишемическая атака, флебит, тромбофлебит Со стороны желудочно-кишечного тракта диарея, тошнота, рвота, локальная или общая боль в животе, запор, диспепсия сухость во рту, гастрит, панкреатит, глоссит, послабление стула, стоматит, расстройства или изменение цвета языка, вздутие живота обесцвечивание поверхности зубов Со стороны гепатобилиарной системы отклонения от нормы показателей функциональных печёночных проб, увеличение уровня аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы или щелочной фосфатазы повышение общего билирубина Со стороны кожи и подкожной клетчатки зуд, сыпь ангиоотёк, крапивница, дерматит, повышенное потоотделение, буллёзные поражения кожи токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса–Джонсона, гиперчувствительность, васкулит алопеция Со стороны почек и мочевыделительной системы повышение азота мочевины крови полиурия, повышение креатинина, почечная недостаточность Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани рабдомиолиз Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз вульвовагинальные нарушения Общие расстройства и нарушения в месте введения лихорадка, локализованная боль лихорадка, утомляемость, боль в месте инъекции, повышение жажды Исследования Биохимия повышение лактатдегидрогеназы, креатинкиназы, липазы, амилазы или глюкозы (без голодания), снижение общего уровня белка, альбумина, натрия и кальция, повышение или снижение уровня калия или бикарбоната Гематология Повышение содержания нейтрофилов или эозинофилов, снижение уровня гемоглобина, гематокрита или количества эритроцитов, повышение или снижение количества тромбоцитов или лейкоцитов Биохимия повышение уровня натрия или кальция, снижение уровня глюкозы (без голодания), повышение или снижение уровня хлоридов Гематология Повышение количества ретикулоцитов, снижение количества нейтрофилов 1 См. раздел «Особенности применения». 2 См. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий». 3 Частота побочных реакций оценивается с использованием «The Rule of 3». 4 Во время контролируемых клинических исследований, в которых линезолид применяли в течение периода до 28 дней, у 2,0 % пациентов отмечалась анемия. В случае применения незарегистрированного лекарственного средства по гуманитарной программе (compassionate use) с участием пациентов с угрожающими жизни инфекциями и сопутствующими заболеваниями процент пациентов, у которых возникла анемия после приёма линезолида в течение ≤ 28 дней, составил 2,5 % (33 из 1326) по сравнению с 12,3 % (53 из 430), получавших лечение > 28 дней. Соотношение зафиксированных случаев тяжёлой анемии, вызванной применением лекарственного средства, требовавшей переливания крови, составило 9 % (3 из 33) у пациентов, получавших лечение в течение ≤ 28 дней, и 15 % (8 из 53) у пациентов, получавших лечение в течение > 28 дней. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

2 лет. После вскрытия: раствор химически и физически стабилен в течение 24 часов при комнатной температуре в первичной упаковке после удаления вторичной упаковки. С микробиологической точки зрения раствор следует использовать немедленно. Если раствор не использован сразу, сроки использования и условия хранения являются ответственностью пользователя.

Хранить в оригинальной (первичной и вторичной) упаковке для защиты от действия света при температуре не выше 30 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

По 300 мл в системе для внутривенного введения; по 1 системе для внутривенного введения в пакете из ламинированной фольги; по 1 или 10 пакетов в коробке.

По рецепту

КРКА, д.д., Ново место, Словения/KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.