Лінезолід Крка 600 мг, таблетки

Состав: действующее вещество: линезолид; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 600 мг линезолида; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, натрия крахмалгликолят (тип А), гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат; оболочка: гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол 6000, тальк.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: от белого до почти белого цвета овальные, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Антибактериальные средства для системного применения. Код АТХ J01X X08.

Механизм действия Линезолид является синтетическим антибактериальным средством, которое относится к новому классу противомикробных препаратов – оксазолидинонов. In vitro активен против аэробных грамположительных, некоторых грамотрицательных бактерий и анаэробных микроорганизмов. Линезолид селективно подавляет синтез белков в бактериальных клетках посредством уникального механизма действия. В частности, он связывается с участком на бактериальной рибосоме (23S субъединица из 50S) и препятствует образованию функционального инициирующего 70S комплекса, который является важным компонентом процесса трансляции. In vitro постантибиотический эффект (ПАЭ) линезолида в отношении золотистого стафилококка составляет около 2 часов. Во время исследований in vivo на моделях животных ПАЭ составил 3,6 и 3,9 часа в отношении Staphylococcus aureus и Streptococcus pneumoniae соответственно. В исследованиях in vivo ключевым параметром фармакодинамической эффективности было время, в течение которого уровень линезолида в плазме крови превышал минимальную ингибирующую концентрацию (MIК) для инфицированного организма. Чувствительность Распространенность приобретенной резистентности отдельных видов, особенно при лечении тяжелых инфекций, может варьировать географически и со временем. Если местная распространенность резистентности такова, что польза средства, по крайней мере при некоторых видах инфекций, остается под вопросом, следует проконсультироваться с экспертом. Чувствительные организмы Грамположительные аэробные микроорганизмы: Enterococcus faecalis Enterococcus faecium* Staphylococcus aureus * Коагулазоотрицательные стафилококки Streptococcus agalactiae* Streptococcus pneumoniae* Streptococcus pyogenes* Стрептококки группы C Стрептококки группы G Грамположительные анаэробные микроорганизмы: Clostridium perfringens Peptostreptococcus anaerobius Peptostreptococcus species Резистентные организмы Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis Neisseria species Enterobacteriaceae Pseudomonas species *Клиническая эффективность была продемонстрирована для чувствительных изолятов в утвержденных клинических показаниях. Линезолид в исследованиях in vitro показал некоторую активность против Legionella, Chlamydia pneumoniae и Mycoplasma pneumoniae, однако для подтверждения клинической эффективности данных недостаточно. Резистентность Перекрестная устойчивость Механизм действия линезолида отличается от других классов антибиотиков. Исследования клинических изолятов (метициллинрезистентных стафилококков, ванкомицинрезистентных энтерококков, а также пенициллин- и эритромицинрезистентных стрептококков) in vitro показывают, что линезолид обычно активен в отношении микроорганизмов, устойчивых к одному или нескольким другим классам антимикробных агентов. Устойчивость к линезолиду связана с точечными мутациями в 23S рРНК. Снижение чувствительности к линезолиду наблюдается при применении у пациентов с инфекциями, трудно поддающимися лечению, и/или при применении в течение длительного времени. Сообщалось о резистентности к линезолиду энтерококков, золотистого стафилококка и коагулазоотрицательных стафилококков. Как правило, это было связано с длительными курсами терапии и наличием протезных материалов или необработанных абсцессов. В случае возникновения антибиотикорезистентных бактерий в условиях стационарного лечения необходимо соблюдать надлежащие меры по предотвращению распространения данных штаммов.

Средние показатели фармакокинетики линезолида у взрослых после однократного и многократного перорального и внутривенного применения препарата приведены в Таблице 1. Таблица 1 Средние (стандартное отклонение) показатели фармакокинетики линезолида у взрослых Доза линезолида C max мкг/мл C min мкг/мл T max ч AUC 1 мкг•ч/мл t 1/2 ч CL мл/мин Таблетки по 400 мг однократная доза 2 каждые 12 часов 8,1 (1,83) 11 (4,37) --- 3,08 (2,25) 1,52 (1,01) 1,12 (0,47) 55,1 (25) 73,4 (33,5) 5,2 (1,5) 4,69 (1,7) 146 (67) 110 (49) Таблетки по 600 мг однократная доза каждые 12 часов 12,7 (3,96) 21,2 (5,78) --- 6,15 (2,94) 1,28 (0,66) 1,03 (0,62) 91,4 (39,3) 138 (42,1) 4,26 (1,65) 5,4 (2,06) 127 (48) 80 (29) 600 мг, внутривенная инъекция 3 однократная доза каждые 12 часов 12,9 (1,6) 15,1 (2,52) --- 3,68 (2,36) 0,5 (0,1) 0,51 (0,03) 80,2 (33,3) 89,7 (31) 4,4 (2,4) 4,8 (1,7) 138 (39) 123 (40) 600 мг, оральная суспензия однократная доза 11 (2,76) --- 0,97 (0,88) 80,8 (35,1) 4,6 (1,71) 141 (45) 1 AUC для однократной дозы = AUC 0 - ¥ , для многократной дозы = AUC 0 - t . 2 Данные, нормализованные к дозе 375 мг. 3 Данные, нормализованные к дозе 625 мг; внутривенную дозу вводили с помощью инфузии в течение 0,5 часа. C max = максимальная концентрация препарата в плазме крови; C min = минимальная концентрация препарата в плазме крови; T max = время до достижения C max ; AUC = площадь под кривой «концентрация – время»; t 1/2 = период полувыведения; CL = системный клиренс. Абсорбция Линезолид интенсивно всасывается при применении внутрь. Максимальные концентрации в плазме крови достигаются примерно через 1–2 часа после применения, а абсолютная биодоступность препарата составляет около 100 %. Поэтому линезолид можно применять внутрь или внутривенно без коррекции дозы. Линезолид можно применять независимо от приема пищи. Время до достижения максимальной концентрации увеличивается с 1,5 до 2,2 часа, C max снижается примерно на 17 % при применении линезолида с пищей с высоким содержанием жиров. Однако общая экспозиция, оцениваемая по AUC 0‑ ¥ , в обоих случаях сходна. Распределение Исследования фармакокинетики показали, что линезолид быстро распределяется в тканях с хорошей перфузией. Примерно 31 % линезолида связывается с белками плазмы крови, и это не зависит от концентрации препарата. Объем распределения линезолида в равновесном состоянии у здоровых взрослых добровольцев составляет в среднем 40– 50 л . Концентрации линезолида определялись в различных жидкостях у ограниченного количества добровольцев в исследованиях фазы 1 после многократного введения линезолида. Отношение концентрации линезолида в слюне к концентрации в плазме крови составляло 1,2 : 1, а отношение концентрации линезолида в поте к концентрации в плазме крови – 0,55 : 1. Метаболизм Линезолид преимущественно метаболизируется путем окисления морфолинового кольца с образованием двух неактивных производных карбоновой кислоты с раскрытым кольцом: метаболита аминоэтоксиуксусной кислоты (А) и метаболита гидроксиэтилглицина (В). Предполагается, что метаболит А образуется ферментативным путем, тогда как образование метаболита В опосредуется неферментативным механизмом, включающим химическое окисление в условиях in vitro . Исследования in vitro продемонстрировали, что линезолид минимально метаболизируется с возможным участием в этом процессе системы цитохрома человека Р450. Однако метаболические пути линезолида до конца не изучены. Выведение Внепочечный клиренс составляет примерно 65 % от общего клиренса линезолида. В равновесном состоянии примерно 30 % дозы препарата обнаруживается в моче в виде линезолида, 40 % – в виде метаболита В и 10 % – в виде метаболита А. Средний почечный клиренс линезолида составляет 40 мл/мин, что указывает на прямую канальцевую реабсорбцию. Линезолид в кале практически не определяется, тогда как примерно 6 % дозы препарата обнаруживается в кале в виде метаболита В и 3 % – в виде метаболита А. Незначительная нелинейность клиренса наблюдалась при повышении дозы линезолида, что, очевидно, является следствием более низкого почечного и внепочечного клиренса этого препарата при его более высоких концентрациях. Однако эта разница в клиренсе была незначительной и не влияла на имеющийся период полувыведения. Клинические характеристики.

Лечение инфекций, вызванных чувствительными штаммами определённых микроорганизмов, при следующих состояниях: - нозокомиальная пневмония; - внебольничная пневмония; - осложнённые инфекции кожи и её структур, в том числе инфекции на фоне диабетической стопы без сопутствующего остеомиелита, вызванные Staphylococcus aureus (метициллинчувствительными и метициллинрезистентными изолятами), Streptococcus pyogenes или Streptococcus agalactiae. Линезолид не был изучен при лечении декубитальных язв; - неосложнённые инфекции кожи и её структур, вызванные Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительными изолятами) или Streptococcus pyogenes; - устойчивые к ванкомицину инфекции, вызванные штаммами Enterococcus faecium, включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией. Линезолид КРКА не показан для лечения инфекций, вызванных грамотрицательными микроорганизмами. При подозрении или выявлении грамотрицательного возбудителя необходимо немедленно начать специфическую грамотрицательную терапию.

Гиперчувствительность к линезолиду или к любому другому компоненту препарата. Линезолид не следует применять пациентам, принимающим любые лекарственные препараты, угнетающие моноаминоксидазу А и В (например, фенелзин, изокарбоксазид, селегилин, моклобемид), и в течение 2 недель после приёма таких препаратов. За исключением случаев, когда есть возможность тщательного наблюдения и мониторинга артериального давления, Линезолид КРКА не следует назначать пациентам в следующих случаях: - неконтролируемая артериальная гипертензия, феохромоцитома, карциноидный синдром, тиреотоксикоз, биполярная депрессия, шизоаффективное расстройство, острые эпизоды головокружения; - одновременный приём ингибиторов обратного захвата серотонина, трициклических антидепрессантов, агонистов 5-HT 1 рецепторов серотонина (триптанов), прямых и непрямых симпатомиметиков (включая адренергические бронходилататоры, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин), вазопрессоров (эпинефрина, норэпинефрина), допаминергических соединений (допамина, добутамина), петидина или буспирона. Следует прекратить кормление грудью на время применения препарата (см. раздел «Применение в period беременности или кормления грудью»).

Ингибиторы моноаминоксидазы Линезолид является неселективным обратимым ингибитором моноаминоксидазы (МАО). Количество данных о применении линезолида для лечения пациентов, получающих сопутствующее лечение препаратами, которые создают определённые риски вследствие ингибирования МАО, ограничено. Поэтому, если невозможно осуществление тщательного наблюдения за пациентом, применение линезолида не рекомендуется (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Потенциальные взаимодействия, приводящие к повышению артериального давления У здоровых добровольцев линезолид усиливает повышение артериального давления, вызванное псевдоэфедрином и фенилпропаноламина гидрохлоридом. Совместное введение линезолида и псевдоэфедрина или фенилпропаноламина гидрохлорида приводит к росту систолического артериального давления в среднем на 30– 40 мм рт. ст. по сравнению с ростом на 11– 15 мм рт. ст. при применении исключительно линезолида, на 14– 18 мм рт. ст. при применении исключительно псевдоэфедрина или фенилпропаноламина и на 8– 11 мм рт. ст. при применении плацебо. Аналогичных исследований у популяции пациентов с гипертензией не проводили. Рекомендуется тщательно подбирать дозы препаратов, оказывающих прессорное действие, включая дофаминергические препараты, чтобы получить желаемый результат при совместном применении линезолида с этими препаратами. Потенциальные серотонинергические взаимодействия Потенциальные взаимодействия между линезолидом и декстрометорфаном изучались в исследовании с участием здоровых добровольцев. При применении декстрометорфана (две дозы по 20 мг с интервалом в 4 часа) в комбинации с линезолидом не наблюдалось проявлений серотонинового синдрома (спутанность сознания, бред, беспокойство, тремор, патологический румянец, повышенное потоотделение, гипертермия). Сообщали об одном случае возникновения проявлений, похожих на серотониновый синдром, у пациента, принимавшего линезолид и декстрометорфан, – эти проявления исчезли после отмены обоих препаратов. В ходе клинического применения линезолида и серотонинергических препаратов, включая антидепрессанты, такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), опиоиды, были описаны случаи развития серотонинового синдрома. Хотя совместное применение этих препаратов противопоказано (см. раздел «Противопоказания»), лечение пациентов, для которых применение как линезолида, так и серотонинергических препаратов имеет решающее значение, описано в разделе «Особенности применения». Применение в сочетании с продуктами, богатыми тирамином У пациентов, получавших линезолид и тирамин в количестве менее 100 мг, не наблюдали значительного прессорного эффекта. Это свидетельствует о необходимости избегать только чрезмерного потребления продуктов и напитков с большим содержанием тирамина (а именно: выдержанных сыров, дрожжевых экстрактов, недистиллированных алкогольных напитков и ферментированных продуктов из соевых бобов, таких как соевый соус). Препараты, метаболизирующиеся с участием цитохрома P450 Линезолид не подвергается метаболическим превращениям под действием ферментативной системы цитохромов Р450 и не угнетает функции ни одной из клинически значимых изоформ цитохрома Р450 человека (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4). Аналогичным образом, линезолид не вызывает индукции изоферментов цитохрома Р450 у крыс. Поэтому не ожидается влияния линезолида на фармакокинетику других лекарственных средств, метаболизирующихся этими основными ферментами. Рифампицин. Влияние рифампицина на фармакокинетику линезолида изучали у шестнадцати здоровых взрослых добровольцев мужского пола, которые принимали линезолид по 600 мг два раза в сутки в течение 2,5 дня в комбинации с рифампицином по 600 мг один раз в сутки в течение 8 дней и без него. Рифампицин снижал показатели C max и AUC линезолида в среднем на 21 % (90 % ДИ 15, 27) и 32 % (90 % ДИ 27, 37) соответственно. Механизм такого взаимодействия и его клиническое значение неизвестны. Варфарин. При добавлении варфарина к курсу лечения линезолидом в равновесном состоянии наблюдали снижение среднего максимального МНО (международного нормализованного отношения) на 10 % при одновременном применении, при этом AUC МНО снижалась на 5 %. Данных о пациентах, одновременно получавших варфарин и линезолид, недостаточно для оценки клинического значения, если оно есть. Антибиотики Азтреонам. Фармакокинетика линезолида или азтреонама не меняется при одновременном применении этих препаратов. Гентамицин. Фармакокинетика линезолида или гентамицина не меняется при одновременном применении этих препаратов. Антиоксиданты При одновременном применении препарата с витамином С или витамином Е корректировка дозы линезолида не рекомендуется.

Миелосупрессия

Сообщалось о случаях миелосупрессии (в том числе анемии, лейкопении, панцитопении и тромбоцитопении) у некоторых пациентов, получавших линезолид. После отмены линезолида значения нарушенных гематологических показателей возвращались к уровню, наблюдавшемуся до начала лечения. У пациентов пожилого возраста применение линезолида сопровождается более высоким риском возникновения патологических изменений крови по сравнению с более молодыми пациентами. Вероятно, риск развития этих эффектов связан с продолжительностью лечения. У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (независимо от того, проходят ли они процедуры диализа) и у пациентов с умеренной печёночной недостаточностью возможно повышение частоты развития тромбоцитопении. Таким образом, тщательный мониторинг формулы крови необходим в следующих группах пациентов: пациенты с уже имеющейся анемией, гранулоцитопенией или тромбоцитопенией; пациенты, получающие сопутствующие препараты, способные снижать уровни гемоглобина, уменьшать количество форменных элементов крови или негативно влиять на количество или функциональную активность тромбоцитов; пациенты с тяжёлой формой почечной недостаточности или пациенты со средней и тяжёлой формой печёночной недостаточности; пациенты, курс лечения которых длится более 10–14 дней. Применять линезолид для лечения таких пациентов необходимо в сочетании с тщательным контролем уровня гемоглобина, проведением общего анализа крови и, по возможности, с контролем количества тромбоцитов. Если во время лечения линезолидом развивается значительная миелосупрессия, лечение следует прекратить, за исключением случаев, когда продолжение лечения признано абсолютно необходимым. В таких ситуациях необходимо проводить тщательный мониторинг показателей общего анализа крови и применять соответствующие стратегии лечения. Кроме того, рекомендуется еженедельно проводить общий анализ крови (включая определение уровней гемоглобина, количества тромбоцитов, общего количества лейкоцитов и развёрнутой лейкоцитарной формулы) у пациентов, проходящих лечение линезолидом, независимо от исходных показателей анализа крови. У пациентов, получавших линезолид в течение более 28 дней (максимальная рекомендуемая продолжительность лечения), наблюдалось повышение частоты возникновения тяжёлой анемии. Такие пациенты чаще нуждались в переливании крови. Сообщалось также о случаях сидеробластной анемии. После прекращения применения линезолида большинство пациентов полностью или частично выздоравливали в результате проведения лечения анемии или даже без лечения.

Дисбаланс показателей смертности в клиническом исследовании с участием пациентов с инфекциями кровотока, связанными с использованием катетеров и вызванными грамположительными возбудителями

В ходе открытого исследования с участием пациентов с серьёзными внутрисосудистыми инфекциями, вызванными использованием катетеров, наблюдался рост смертности в группе пациентов, которым применяли линезолид, по сравнению с группами лечения ванкомицином/диклоксациллином/оксациллином (78 из 363 (21,5 %) против 58 из 363 (16,0 %)). Основным фактором влияния на показатель смертности было наличие грамположительной инфекции на исходном уровне. Показатели смертности у пациентов с инфекциями, вызванными исключительно грамположительными организмами, были схожи (предпочтительное соотношение 0,96; 95 % доверительный интервал 0,58–1,59), но в группе лечения линезолидом частота летальных случаев была значительно выше (p=0,0162) у пациентов с любым дополнительным возбудителем или отсутствием возбудителей на исходном уровне (предпочтительное соотношение 2,48; 95 % доверительный интервал: 1,38–4,46). Наибольший дисбаланс наблюдался во время лечения и в течение 7 дней с момента отмены исследуемого препарата. Большинство пациентов в группе лечения линезолидом приобрели грамотрицательные инфекции в ходе исследования и умерли от инфекций, вызванных грамотрицательными возбудителями, и от полимикробных инфекций. Таким образом, при осложнённых инфекциях кожи и мягких тканей у пациентов с установленной или предполагаемой сопутствующей инфекцией, вызванной грамотрицательными возбудителями, линезолид следует применять только при отсутствии других вариантов лечения (см. раздел «Показания»). В таких обстоятельствах необходимо начинать параллельное лечение грамотрицательной инфекции.

Диарея и колит, связанные с применением антибиотиков

При применении почти всех антибактериальных препаратов, включая линезолид, сообщалось о возникновении диареи и колита, связанных с применением антибиотиков, включая псевдомембранозный колит, и диареи, связанной с Clostridium difficile, тяжесть проявлений которых может варьировать от умеренной диареи до колита с летальным исходом. Таким образом, важно учитывать возможность этого диагноза у пациентов, у которых во время или после применения линезолида развивается диарея. В случае подозрения на диарею или колит, связанный с применением антибиотиков, или при подтверждении этого диагноза необходимо прекратить текущее лечение антибактериальными препаратами (включая линезолид) и незамедлительно начать соответствующие терапевтические мероприятия. В таких ситуациях противопоказано применение препаратов, подавляющих перистальтику.

Потенциальные взаимодействия, вызывающие повышение артериального давления

За исключением случаев, когда возможно наблюдение вероятного повышения артериального давления, линезолид не следует назначать пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, феохромоцитомой, тиреотоксикозом и/или одновременно с такими лекарственными средствами, как прямые и непрямые симпатомиметики (например, псевдоэфедрин), вазопрессоры (например, эпинефрин, норэпинефрин), дофаминергические средства (например, дофамин, добутамин).

Гипогликемия

Сообщения, полученные в пострегистрационный период, свидетельствуют о случаях симптоматической гипогликемии при применении линезолида, неселективного обратимого ингибитора МАО, у пациентов с сахарным диабетом, принимающих инсулин или пероральные гипогликемические препараты. Приём некоторых ингибиторов МАО связан с гипогликемическими эпизодами у больных сахарным диабетом, применяющих инсулин или гипогликемические препараты. Хотя причинно-следственная связь между линезолидом и гипогликемией не установлена, пациентов с сахарным диабетом следует предупредить о потенциальной гипогликемической реакции во время применения линезолида. В случае возникновения гипогликемии может потребоваться уменьшение дозы инсулина или перорального гипогликемического средства либо прекращение применения перорального гипогликемического средства, инсулина или линезолида.

Лактацидоз

При применении линезолида сообщалось о развитии лактацидоза. Пациенты, у которых во время применения линезолида возникают симптомы и проявления метаболического ацидоза, включая рецидивирующую тошноту или рвоту, боль в животе, низкий уровень бикарбонатов или гипервентиляцию, должны немедленно обратиться за медицинской помощью. В случае развития молочнокислого ацидоза необходимо взвесить пользу дальнейшего лечения линезолидом и потенциальные риски.

Дисфункция митохондрий

Линезолид подавляет митохондриальный синтез белков. В результате этого подавления могут развиваться такие побочные реакции, как лактацидоз, анемия и нейропатия (периферическая и зрительного нерва). Эти явления более распространены при применении препарата в течение более 28 дней.

Серотониновый синдром

Поступали спонтанные сообщения о развитии серотонинового синдрома, связанного с одновременным применением линезолида и серотонинергических препаратов, включая антидепрессанты, такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), и опиоиды (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Таким образом, одновременное применение линезолида и серотонинергических препаратов противопоказано (см. раздел «Противопоказания»), за исключением случаев, когда применение как линезолида, так и одновременное с ним применение серотонинергических препаратов имеет клиническое значение. В таких случаях пациент должен находиться под пристальным наблюдением с целью выявления симптомов серотонинового синдрома, таких как нарушение когнитивной функции, гипертермия, гипперрефлексия и нарушение координации движений. В случае возникновения симптомов врачу следует рассмотреть возможность отмены того или иного препарата. После отмены серотонинергического препарата возможно возникновение симптомов отмены.

Рабдомиолиз

Сообщалось о случаях рабдомиолиза при применении линезолида. Линезолид следует применять с осторожностью пациентам с факторами, способствующими развитию рабдомиолиза. Если наблюдаются признаки или симптомы рабдомиолиза, следует прекратить применение линезолида и начать соответствующую терапию.

Гипонатриемия и синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНАДГ)

Гипонатриемия и/или СНАДГ наблюдались у некоторых пациентов, принимавших линезолид. Рекомендуется регулярный контроль уровня натрия в сыворотке крови у пациентов с риском гипонатриемии, например, у пожилых людей или у других пациентов, принимающих лекарственные средства, которые могут снизить уровень натрия в крови (например, тиазидные диуретики, такие как гидрохлоротиазид).

Периферическая нейропатия и нейропатия зрительного нерва

У пациентов, получавших лечение линезолидом, наблюдалось развитие периферической нейропатии, а также нейропатии и неврита зрительного нерва, которые иногда прогрессировали до потери зрения. Большинство таких пациентов получали лечение в течение более 28 дней (максимальная рекомендуемая продолжительность лечения). Пациентам необходимо рекомендовать сообщать о симптомах нарушения зрения, таких как изменения остроты зрения, изменения цветового восприятия, нечёткость зрения или выпадение части поля зрения. В подобных случаях рекомендуется срочно направить пациента на осмотр к офтальмологу. Если пациент принимает препарат Линезолид КРКА в течение более 28 дней, ему необходимо регулярно проверять зрение. В случае развития периферической нейропатии или нейропатии зрительного нерва необходимо взвесить пользу дальнейшего лечения линезолидом и потенциальные риски. Возможно повышение рисков развития нейропатий при применении линезолида для лечения пациентов, проходящих или недавно проходивших лечение антибактериальными препаратами для лечения туберкулёза.

Судороги

Сообщалось о случаях судорог у пациентов, получавших терапию линезолидом. В большинстве случаев такие пациенты имели в анамнезе судороги, поэтому пациентам необходимо сообщать врачам, если у них ранее возникали судороги.

Ингибиторы моноаминоксидазы

Линезолид является неселективным обратимым ингибитором моноаминоксидазы (МАО). Однако в дозах, применяемых для антибактериальной терапии, он не оказывает угнетающего действия. В исследованиях лекарственных взаимодействий и исследованиях безопасности применения линезолида было получено очень ограниченное количество данных о применении линезолида пациентам с основными заболеваниями и/или при сопутствующем лечении препаратами, при которых возникают определённые риски вследствие ингибирования МАО. Поэтому, если невозможно проводить пристальное наблюдение за пациентом, применение линезолида не рекомендуется (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Применение в сочетании с продуктами, богатыми тирамином

Пациентам следует рекомендовать избегать употребления большого количества продуктов, богатых тирамином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Суперинфекция

Влияние линезолида на нормальную микрофлору не изучалось в клинических испытаниях. Применение антибиотиков иногда может приводить к чрезмерному росту нечувствительных организмов. Например, примерно у 3 % пациентов, получавших линезолид в рекомендуемых дозах, в ходе клинических исследований наблюдалось возникновение связанного с применением препарата кандидоза. В случае возникновения суперинфекций во время лечения следует принимать соответствующие меры.

Особые группы пациентов

Применять линезолид для лечения пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью следует с осторожностью и только в ситуациях, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск (см. разделы «Фармакокинетика» и «Способ применения и дозы»). Применять линезолид для лечения пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью рекомендуется только в ситуациях, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск (см. разделы «Фармакокинетика» и «Способ применения и дозы»).

Пол

Нет необходимости в коррекции дозы препарата в зависимости от пола.

Нарушения фертильной функции

Линезолид снижал фертильность и вызывал отклонения морфологических показателей качества спермы у здоровых взрослых самцов крыс при уровнях экспозиции, примерно таких, какие ожидаются у людей. Эти изменения были обратимыми. О возможном влиянии линезолида на репродуктивную функцию мужчин неизвестно.

Клинические испытания

Безопасность и эффективность линезолида при применении его в течение более 28 дней не установлены. Опыт применения линезолида для лечения пациентов с диабетическими поражениями стоп, пролежнями или ишемическими поражениями, тяжёлыми ожогами или гангреной ограничен.

Появление бактерий, резистентных к лекарственному средству

Маловероятно, что применение препарата Линезолид КРКА для лечения недиагностированной бактериальной инфекции или с профилактической целью принесёт вред пациенту или увеличит риск появления бактерий, резистентных к лекарственному средству.

Применение в период беременности. Нет достаточных данных о применении линезолида беременным женщинам. Результаты исследований на животных продемонстрировали наличие репродуктивной токсичности. Существует потенциальный риск для человека. Линезолид не следует применять в период беременности, кроме случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск. Применение в период кормления грудью. Результаты исследований на животных показали, что линезолид и его метаболиты могут проникать в грудное молоко. Поэтому следует прекратить кормление грудью на время лечения препаратом.

Пациентов необходимо предупреждать о возможности развития головокружения или симптомов нарушения зрения (см. разделы «Особые указания» и «Побочные реакции») во время приема линезолида и рекомендовать им не управлять автомобилем и не работать с механизмами в случае возникновения указанных симптомов.

Пациенты, лечение которых было начато с назначения препарата Линезолид КРКА для внутривенных инфузий, могут быть переведены на лечение препаратом Линезолид КРКА для перорального применения. В таком случае подбор дозы не требуется, поскольку биодоступность линезолида при приеме внутрь составляет почти 100 %. Продолжительность лечения зависит от возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также от клинического эффекта терапии. Рекомендации относительно продолжительности лечения, приведенные ниже, применялись в клинических исследованиях. Для некоторых видов инфекций может быть уместна более короткая продолжительность лечения, но это не оценивалось в клинических исследованиях. Максимальная продолжительность лечения – 28 дней. Безопасность и эффективность применения линезолида дольше, чем 28 дней, не изучались. Не требуется повышения рекомендованных доз или продолжительности лечения в случае инфекций, сопровождающихся бактериемией. Рекомендации по дозированию в соответствии с показаниями приведены в таблице ниже. Таблица 2 Показания Доза и способ применения Рекомендуемая продолжительность лечения (дней подряд) Взрослые и дети (в возрасте от 12 лет) Нозокомиальная пневмония 600 мг перорально каждые 12 часов 10–14 Внебольничная пневмония (в том числе формы, сопровождающиеся бактериемией) Осложненные инфекции кожи и ее структур Инфекции, вызванные Enterococcus faecium, резистентными к ванкомицину, в том числе инфекции, сопровождающиеся бактериемией 600 мг перорально каждые 12 часов 14–28 Неосложненные инфекции кожи и ее структур Взрослые: 400 мг перорально каждые 12 часов* Дети в возрасте от 12 лет: 600 мг перорально каждые 12 часов 10–14 *Применять препарат в другой лекарственной форме с возможностью соответствующего дозирования. Максимальная доза для взрослых и детей не должна превышать 600 мг 2 раз в сутки. Применение пациентам пожилого возраста: нет необходимости в коррекции дозы. Применение пациентам с почечной недостаточностью (в том числе с клиренсом креатинина < 30 мл/мин). Фармакокинетика линезолида не меняется у пациентов с любой степенью почечной недостаточности; однако два основных метаболита линезолида накапливаются у пациентов с почечной недостаточностью. Независимо от функции почек достигались одинаковые концентрации линезолида в плазме крови, поэтому для пациентов с почечной недостаточностью не рекомендуется проводить коррекцию дозы. Однако, учитывая отсутствие информации о клинической значимости накопления основных метаболитов, для пациентов с почечной недостаточностью и риском накопления метаболитов следует взвесить целесообразность применения линезолида. Линезолид и два его метаболита выводятся с помощью гемодиализа, но концентрации этих метаболитов все еще значительно выше после диализа, чем те, что наблюдаются у пациентов с нормальной функцией почек или легкой или умеренной почечной недостаточностью. Информация о влиянии перитонеального диализа на фармакокинетику линезолида отсутствует. Поскольку через 3 часов после введения препарата примерно 30 % дозы выводится в течение трехчасового сеанса гемодиализа, линезолид следует применять после гемодиализа. Применение пациентам с печеночной недостаточностью: нет необходимости в коррекции дозы. Клинические данные по этому вопросу ограничены, поэтому рекомендуется назначать линезолид только тогда, когда ожидаемая польза от лечения превышает потенциальные риски.

Препарат в данной лекарственной форме назначать детям в возрасте от 12 лет.

Специфический антидот неизвестен. Случаев передозировки не регистрировалось. В случае передозировки показано симптоматическое лечение с проведением мероприятий по поддержанию уровня клубочковой фильтрации. Приблизительно 30 % принятой дозы препарата выводится в течение 3 часов гемодиализа, но нет данных о выведении линезолида во время процедур перитонеального диализа или гемоперфузии. Два первичных метаболита линезолида также выводятся путём гемодиализа.

У таблице ниже приведён перечень побочных реакций с указанием частоты, полученных в ходе клинических исследований с участием 6000 взрослых пациентов, которые получали рекомендованные дозы препарата Линезолид КРКА в течение периода до 28 дней. Чаще всего сообщалось о диарее (8,9 %), тошноте (6,9 %), рвоте (4,3 %) и головной боли (4,2 %). Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщали, были головная боль, диарея, тошнота и рвота. Примерно 3 % пациентов прекратили лечение из-за развития обусловленных препаратом побочных реакций. Побочные реакции, о которых сообщалось в постмаркетинговый период, включены в перечень ниже с указанием частоты возникновения как «частота неизвестна», поскольку частоту возникновения нельзя установить по имеющимся данным. Частота побочных реакций определена следующим образом: очень часто ( > 1/10), часто ( > 1/100, < 1/10), нечасто ( > 1/1 000, < 1/100), редко ( > 1/10 000, < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (нельзя установить на основании имеющихся данных). Система органов Часто ( > 1/100, < 1/10) Нечасто ( > 1/1000, < 1/100) Редко ( > 1/10000, < 1/1000) Очень редко (< 1/10000) Частота неизвестна (нельзя установить на основании имеющихся данных) Инфекции и инвазии Кандидоз (в том числе оральный и вагинальный) или грибковые инфекции Антибиотико-ассоциированные колиты, включая псевдомембранозный колит 1, вагинит Со стороны системы кровообращения и лимфатической системы Анемия 1,4, тромбоцитопения 1 Панцитопения 1, эозинофилия, лейкопения, нейтропения Сидеробластная анемия 1 Миелосупрессия Со стороны иммунной системы Анафилаксия Со стороны метаболизма и питания Гипонатриемия Лактатацидоз 1 Со стороны психики Бессонница Неврологические расстройства Головная боль, извращения вкуса (металлический привкус), головокружение Периферическая нейропатия 1, гипестезия, парестезия, судороги 1 Серотониновый синдром 2 Со стороны органов зрения Затуманивание зрения 1, оптическая нейропатия 1 Дефект поля зрения 1 Неврит зрительного нерва 1, потеря зрения 1, изменение зрительного восприятия 1, изменение восприятия цвета 1 Со стороны органов слуха и лабиринта Звон в ушах Со стороны сердца Аритмия (тахикардия) Со стороны сосудов Гипертензия Флебит, тромбофлебит, транзиторная ишемическая атака Со стороны желудочно-кишечного тракта Диарея, тошнота, рвота, локальная или общая боль в животе, запор, диспепсия Сухость во рту, гастрит, панкреатит, глоссит, послабление стула, стоматит, расстройства или изменение цвета языка Обесцвечивание поверхности зубов Со стороны гепатобилиарной системы Отклонения от нормы показателей функциональных печёночных проб, повышение уровней аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы или щелочной фосфатазы Повышение общего билирубина Со стороны кожи и подкожной клетчатки Зуд, сыпь Ангиоотёк, дерматит, повышенное потоотделение, крапивница Токсический эпидермальный некролиз 4, синдром Стивенса–Джонсона 4, гиперчувствительность, васкулит Алопеция Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани Рабдомиолиз Со стороны почек и мочевыводящей системы Повышение азота мочевины крови Полиурия, повышение креатинина, почечная недостаточность Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз Вульвовагинальные нарушения Общие расстройства и нарушения в месте введения Лихорадка, локализованная боль Озноб, утомляемость, повышение жажды Исследования Биохимия Повышение лактатдегидрогеназы, креатинкиназы, липазы, амилазы или глюкозы (без голодания). Снижение общего уровня белка, альбумина, натрия и кальция. Повышение или снижение уровня калия или бикарбоната. Гематология Повышение количества нейтрофилов или эозинофилов. Снижение уровня гемоглобина, гематокрита или количества эритроцитов. Повышение или снижение количества тромбоцитов или лейкоцитов Биохимия Повышение уровня натрия или кальция. Снижение уровня глюкозы (без голодания). Повышение или снижение уровня хлоридов. Гематология Повышение количества ретикулоцитов. Снижение количества нейтрофилов 1 См. раздел «Особенности применения». 2 См. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий». 3 Частота побочных реакций оценивается с использованием "The Rule of 3". 4 Во время контролируемых клинических исследований, в которых линезолид применяли в течение периода до 28 дней, у 2,0 % пациентов отмечалась анемия. При применении незарегистрированного лекарственного средства по гуманитарной программе (compassionate use) с участием пациентов с угрожающими жизни инфекциями и сопутствующими заболеваниями процент пациентов, у которых возникла анемия после приёма линезолида в течение ≤ 28 дней, составил 2,5 % (33 из 1326) по сравнению с 12,3 % (53 из 430), лечившихся > 28 дней. Соотношение зафиксированных случаев тяжёлой анемии, вызванной применением лекарственного средства, требовавшей переливания крови, составило 9 % (3 из 33) у пациентов, получавших лечение в течение ≤ 28 дней, и 15 % (8 из 53) у пациентов, получавших лечение в течение > 28 дней. Дети Данные о безопасности лекарственного средства, полученные в ходе клинических исследований с участием более 500 детей (от рождения до 17 лет), не указывают на то, что профиль безопасности линезолида у детей отличается от профиля безопасности у взрослых пациентов. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства в Государственный экспертный центр МЗ Украины по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

5 лет.

Для лекарственного средства не требуются специальные условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 1 одному блистеру в картонной коробке.

Пожалуйста, пришлите текст инструкции, который нужно перевести на русский. Сейчас в вашем сообщении есть только фраза «За рецептом», без самого текста.

КРКА, д.д., Ново место, Словения/KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.