Лінесса 600 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЛИНЕССА (LINESSA)

Действующее вещество: линезолид; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит линезолида 600 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая; лактоза, моногидрат; повидон; тальк; натрия кроскармеллоза; магния стеарат; кремния диоксид коллоидный безводный; натрия крахмалгликолят (тип А); гипромеллоза Е-15; титана диоксид Е 171; полиэтиленгликоль-6000; пропиленгликоль.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета, продолговатой формы (в виде каплет), с риской с одной стороны. Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Код АТХ J 01 X Х08.

Линесса является антибактериальным средством. При применении препарата в дозах 600 мг и 1200 мг не выявлено значительного его влияния на интервал QTc при максимальной концентрации препарата в плазме крови и в любое другое время.

Средние показатели фармакокинетики линезолида у взрослых после однократного и многократного перорального и внутривенного применения препарата приведены в Таблице 1. Таблица 1. Среднее (стандартное отклонение) показатели фармакокинетики линезолида у взрослых Доза линезолида C max мкг/мл C min мкг/мл T max ч AUC * мкг•ч/мл t 1/2 ч CL мл/мин Таблетки по 400 мг однократная доза † каждые 12 часов 8,1 (1,83) 11 (4,37) --- 3,08 (2,25) 1,52 (1,01) 1,12 (0,47) 55,1 (25) 73,4 (33,5) 5,2 (1,5) 4,69 (1,7) 146 (67) 110 (49) Таблетки по 600 мг однократная доза каждые 12 часов 12,7 (3,96) 21,2 (5,78) --- 6,15 (2,94) 1,28 (0,66) 1,03 (0,62) 91,4 (39,3) 138 (42,1) 4,26 (1,65) 5,4 (2,06) 127 (48) 80 (29) 600 мг, в/в инъекция ‡ однократная доза каждые 12 часов 12,9 (1,6) 15,1 (2,52) --- 3,68 (2,36) 0,5 (0,1) 0,51 (0,03) 80,2 (33,3) 89,7 (31) 4,4 (2,4) 4,8 (1,7) 138 (39) 123 (40) 600 мг, пероральная суспензия однократная доза 11 (2,76) --- 0,97 (0,88) 80,8 (35,1) 4,6 (1,71) 141 (45) * AUC для однократной дозы = AUC 0 - ∞ ; для многократной дозы = AUC 0 - τ † Данные, нормализованные к дозе 375 мг ‡ Данные, нормализованные к дозе 625 мг, внутривенную дозу вводили с помощью инфузии продолжительностью 0,5 часа C max = максимальная концентрация препарата в плазме крови; C min = минимальная концентрация препарата в плазме крови; T max = время до достижения C max ; AUC = площадь под кривой «концентрация-время»; t 1/2 = период полувыведения; CL = системный клиренс. Абсорбция Линезолид интенсивно всасывается после применения внутрь. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1-2 часов после приема препарата, а абсолютная биодоступность препарата составляет примерно 100 %. Поэтому линезолид можно применять перорально или внутривенно без коррекции дозы. Линезолид можно применять независимо от приема пищи. Время до достижения максимальной концентрации увеличивается с 1,5 до 2,2 часа, и C max снижается примерно на 17 % при применении линезолида с пищей с высоким содержанием жиров. Однако общая экспозиция, оцениваемая по AUC 0‑ ∞ , сходна в обоих случаях. Распределение Линезолид быстро распределяется в тканях с хорошей перфузией. Примерно 31 % линезолида связывается с белками плазмы крови, и это не зависит от концентрации препарата. Объем распределения линезолида в равновесном состоянии у здоровых взрослых добровольцев составляет в среднем 40-50 л. Концентрации линезолида определялись в различных жидкостях после многократного введения линезолида. Отношение концентрации линезолида в слюне к концентрации в плазме крови составило 1,2:1, а отношение концентрации линезолида в поте к концентрации в плазме крови – 0,55:1. Метаболизм Линезолид преимущественно метаболизируется путем окисления морфолинового кольца с образованием двух неактивных производных карбоновой кислоты с раскрытым кольцом: метаболита аминоэтоксиуксусной кислоты (А) и метаболита гидроксоэтилглицина (В). Предполагается, что метаболит А образуется ферментативным путем, тогда как образование метаболита В опосредуется неферментативным механизмом, включающим химическое окисление в условиях in vitro. Исследования in vitro продемонстрировали, что линезолид минимально метаболизируется с возможным участием в этом процессе системы цитохрома человека Р450. Однако метаболические пути для линезолида до конца не изучены. Выведение Внепочечный клиренс составляет примерно 65 % от общего клиренса линезолида. В равновесном состоянии примерно 30 % дозы препарата обнаруживается в моче в виде линезолида, 40 % – в виде метаболита В и 10 % – в виде метаболита А. Средний почечный клиренс линезолида составляет 40 мл/мин, что указывает на чистую канальцевую реабсорбцию. Линезолид в кале практически не определяется, тогда как примерно 6 % дозы препарата обнаруживается в кале в виде метаболита В и 3 % – в виде метаболита А. Незначительная нелинейность клиренса наблюдалась при повышении дозы линезолида, что, очевидно, является следствием более низкого почечного и внепочечного клиренса этого препарата при его более высоких концентрациях. Однако эта разница в клиренсе была незначительной и не влияла на кажущийся период полувыведения. Клинические характеристики.

Лечение инфекций, вызванных чувствительными штаммами анаэробных или аэробных грамположительных микроорганизмов, включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией, такие как: - нозокомиальная пневмония; - внебольничная пневмония; - осложнённые инфекции кожи и её структур, в том числе инфекции на фоне диабетической стопы без сопутствующего остеомиелита, вызванные Staphylococcus aureus (метициллинчувствительными и метициллинрезистентными изолятами), Streptococcus pyogenes или Streptococcus agalactiae; - неосложнённые инфекции кожи и её структур, вызванные Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительными изолятами) или Streptococcus pyogenes; - инфекции, вызванные энтерококками, включая резистентные к ванкомицину штаммы Enterococcus faecium и faecalis. Если возбудители инфекции включают грамотрицательные микроорганизмы, клинически показано назначение комбинированной терапии.

Известная гиперчувствительность к линезолиду или к любому другому компоненту препарата. Препарат не следует назначать пациентам, которые принимают или принимали любые лекарственные препараты, подавляющие моноаминооксидазу А и В (например, фенелзин, изокарбоксазид, селегилин, моклобемид) или в течение 2 недель после приёма таких препаратов. За исключением случаев, когда есть возможность тщательного наблюдения и мониторинга артериального давления, препарат не следует назначать пациентам с такими сопутствующими клиническими состояниями или сопутствующим приёмом следующих препаратов: - неконтролируемая артериальная гипертензия, тиреотоксикоз, феохромоцитома, карциноид, биполярная депрессия, шизоаффективное расстройство, острые эпизоды головокружения; - ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты, агонисты 5-HT 1 рецепторов серотонина (триптаны), прямые и непрямые симпатомиметики (включая адренергические бронходилататоры, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин), вазопрессоры (эпинефрин, норэпинефрин), дофаминергические соединения (дофамин, добутамин), петидин или буспирон.

Ингибиторы моноаминоксидазы Линезолид является неселективным обратимым ингибитором моноаминоксидазы (МАО). В исследованиях лекарственных взаимодействий и исследованиях безопасности применения линезолида получено очень ограниченное количество данных о применении линезолида для лечения пациентов, получающих сопутствующее лечение препаратами, создающими определенные риски вследствие ингибирования МАО. Поэтому применение линезолида при таких обстоятельствах не рекомендуется, если невозможно проводить внимательное наблюдение и мониторинг состояния пациента (см. разделы «Противопоказания» и «Особые меры безопасности»). Потенциальные взаимодействия, приводящие к повышению артериального давления У здоровых добровольцев с нормальным артериальным давлением линезолид усиливает подъем артериального давления, вызванный псевдоэфедрином и фенилпропаноламина гидрохлоридом. Комбинированное введение линезолида и псевдоэфедрина или фенилпропаноламина гидрохлорида приводит к росту систолического артериального давления в среднем на 30-40 мм рт. ст. по сравнению с ростом на 11-15 мм рт. ст. под воздействием исключительно линезолида, на 14-18 мм рт. ст. под воздействием исключительно псевдоэфедрина или фенилпропаноламина, и на 8-11 мм рт. ст. при применении плацебо. Аналогичных исследований в популяции пациентов с гипертензией не проводили. Рекомендуется тщательно подбирать дозы препаратов, оказывающих вазопрессорное действие, включая дофаминергические препараты, чтобы получить желаемый результат при комбинированном применении линезолида с этими препаратами. Потенциальные серотонинергические взаимодействия Потенциальные лекарственные взаимодействия изучали в исследовании с участием здоровых добровольцев. Участники получали декстрометорфан (две дозы по 20 мг с интервалом в 4 часа) в комбинации с линезолидом или без него. У здоровых участников, получавших линезолид и декстрометорфан, не наблюдали проявлений серотонинового синдрома (спутанность сознания, бред, беспокойство, тремор, патологическое покраснение, усиленное потоотделение, гипертермия). В ходе клинического применения линезолида и серотонинергических препаратов, включая антидепрессанты, такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), были описаны случаи развития серотонинового синдрома. Таким образом, хотя комбинированное применение этих препаратов противопоказано (см. раздел «Противопоказания»), лечение пациентов, для которых лечение как линезолидом, так и серотонинергическими препаратами имеет решающее значение, описано в разделе «Особые меры безопасности». Применение в сочетании с богатыми тираминой продуктами У пациентов, получавших линезолид и тирамин в количестве менее 100 мг, не наблюдали значимого вазопрессорного эффекта. Это свидетельствует о необходимости избегать только чрезмерного потребления продуктов и напитков с большим содержанием тирамина (а именно — выдержанных сыров, дрожжевых экстрактов, нефильтрованных алкогольных напитков и ферментированных продуктов из соевых бобов, таких как соевый соус). Препараты, метаболизирующиеся с помощью цитохрома P450 Линезолид не является индуктором цитохрома P450 (CYP450). Кроме того, линезолид не ингибирует активность клинически значимых изоформ CYP (например, 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4) у человека. Поэтому не ожидается влияния линезолида на фармакокинетику других лекарственных средств, метаболизирующихся этими основными ферментами. Одновременное применение линезолида существенно не влияет на фармакокинетические характеристики (S)-варфарина, который активно метаболизируется с помощью CYP2C9. Такие лекарственные средства, как варфарин и фенитоин, являющиеся субстратами CYP2C9, можно применять вместе с линезолидом без изменения режима дозирования. Сильные индукторы CYP 3A4 Рифампицин: одновременное применение рифампицина и линезолида приводило к снижению C max линезолида на 21 % и снижению AUC 0-12 линезолида на 32 %. Клиническая значимость этого взаимодействия не установлена. Механизм этого взаимодействия полностью не изучен и может быть связан с индукцией печеночных ферментов. Другие сильные индукторы печеночных ферментов (например, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал) могут вызвать подобное или менее сильное снижение экспозиции линезолида. Антибиотики Азтреонам. Фармакокинетика линезолида или азтреонама не меняется при одновременном применении этих препаратов. Гентамицин. Фармакокинетика линезолида или гентамицина не меняется при одновременном применении этих препаратов. Антиоксиданты При одновременном применении препарата с витамином С или витамином Е корректировка дозы линезолида не рекомендуется.

Миелосупрессия

Сообщалось о миелосупрессии у некоторых пациентов, получавших линезолид (в том числе анемии, тромбоцитопении, лейкопении, панцитопении). В случаях с известным исходом, после отмены линезолида, нарушенные гематологические показатели возвращались к уровню, наблюдавшемуся до начала лечения. У пациентов пожилого возраста применение линезолида может сопровождаться более высоким риском возникновения патологических изменений крови по сравнению с более молодыми пациентами. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (независимо от того, проходят ли они процедуры диализа) возможно повышение частоты развития тромбоцитопении. Таким образом, тщательный мониторинг формулы крови необходим в следующих группах пациентов: пациенты с уже существующей анемией, гранулоцитопенией или тромбоцитопенией; пациенты, получающие сопутствующие препараты, способные снижать уровни гемоглобина, уменьшать количество форменных элементов крови или негативно влиять на количество или функциональную активность тромбоцитов; пациенты с тяжелой формой почечной недостаточности; пациенты, курс лечения которых длится более 10-14 дней. Применять линезолид для лечения таких пациентов желательно только в сочетании с тщательным контролем уровней гемоглобина, общего анализа крови и, по возможности, количества тромбоцитов. Если во время лечения линезолидом развивается значительная миелосупрессия, лечение необходимо прекратить. Исключением являются случаи, когда продолжение лечения признано абсолютно необходимым. В таких ситуациях необходимо проводить тщательный мониторинг показателей общего анализа крови и внедрять соответствующие стратегии лечения. Кроме того, рекомендуется еженедельно проводить мониторинг показателей общего анализа крови (включая определение уровней гемоглобина, количества тромбоцитов, общего количества лейкоцитов и развернутой лейкоцитарной формулы) у пациентов, проходящих лечение линезолидом, независимо от исходных показателей анализа крови. В исследованиях с благотворительным применением препарата в группе пациентов, получавших линезолид в течение более 28 дней (максимальная рекомендуемая продолжительность лечения), наблюдали повышение частоты возникновения серьезной анемии. Такие пациенты чаще нуждались в переливании крови. О случаях анемии с необходимостью переливания крови также сообщали в постмаркетинговом периоде. Такая анемия чаще возникала у пациентов, получавших линезолид в течение более 28 дней. Также в постмаркетинговом периоде сообщалось о случаях сидеробластной анемии. Среди случаев, для которых было известно время начала лечения, большинство пациентов получали линезолид в течение более 28 дней. После прекращения применения линезолида большинство пациентов полностью или частично выздоравливали вследствие проведения лечения анемии или даже без лечения.

Связанные с применением антибиотиков диарея и колит

В связи с использованием почти всех антибактериальных препаратов, включая линезолид, были описаны случаи развития псевдомембранозного колита. Таким образом, важно учитывать возможность этого диагноза у пациентов, у которых после введения любого антибактериального препарата развивается диарея. При подозрении на развитие связанного с использованием антибиотиков колита или при подтверждении этого диагноза может быть оправданным прекращение лечения линезолидом. Необходимо внедрять соответствующие меры лечения. При применении почти всех антибиотиков, включая линезолид, сообщалось о возникновении диареи и колита, связанных с применением антибиотиков, включая псевдомембранозный колит, и диарею, связанную с Clostridium difficile (CDAD), тяжесть проявлений которой может варьировать от умеренной диареи до колита с летальным исходом. Таким образом, важно учитывать возможность этого диагноза у пациентов, у которых во время или после применения линезолида развивается диарея. В случае наличия подозрения на диарею или колит, связанные с применением антибиотиков, или при подтверждении этого диагноза необходимо прекратить текущее лечение антибактериальными препаратами (включая линезолид) и немедленно начать соответствующие терапевтические мероприятия. В таких ситуациях противопоказано применение препаратов, угнетающих перистальтику.

Потенциальные взаимодействия, вызывающие повышение артериального давления

За исключением случаев, когда возможно наблюдение за пациентами на предмет возможного повышения артериального давления, линезолид не следует назначать пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, феохромоцитомой, тиреотоксикозом и/или сопутствующим приемом таких типов лекарственных средств, как: прямые и непрямые симпатомиметики (например, псевдоэфедрин), вазопрессоры (например, эпинефрин, норэпинефрин), дофаминергические средства (например, дофамин, добутамин).

Лактатацидоз

При применении линезолида сообщали о развитии лактатацидоза. Пациентам, у которых во время применения линезолида возникают симптомы и проявления метаболического ацидоза, включая рецидивирующую тошноту или рвоту, боль в животе, низкий уровень бикарбонатов или гипerventиляцию, необходимо незамедлительно обратиться за медицинской помощью. В случае развития молочнокислого ацидоза необходимо взвесить пользу дальнейшего лечения линезолидом и потенциальные риски.

Дисфункция митохондрий

Линезолид подавляет митохондриальный синтез белков. В результате этого подавления могут развиваться такие побочные реакции, как лактатацидоз, анемия и нейропатия (периферического и зрительного нерва). Эти явления более распространены при применении препарата в течение более 28 дней.

Серотониновый синдром

Зафиксированы случаи серотонинового синдрома, связанного с одновременным применением линезолида и серотонинергических средств, включая антидепрессанты, в частности селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Одновременное применение линезолида и серотонинергических препаратов противопоказано, за исключением случаев, когда применение как линезолида, так и одновременное с этим применение серотонинергических препаратов имеет решающее значение. При необходимости одновременного применения линезолида и серотонинергических средств пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением для своевременного выявления признаков и симптомов серотонинового синдрома, таких как нарушение когнитивной функции, гипертермия, гипперрефлексия и нарушение координации движений. В случае появления указанных признаков и симптомов врач должен рассмотреть вопрос о необходимости прекращения применения одного из двух или обоих этих препаратов. После отмены серотонинергического препарата указанная симптоматика может исчезать.

Периферическая нейропатия и нейропатия зрительного нерва

У пациентов, получавших лечение линезолидом, сообщали о развитии периферической нейропатии, а также нейропатии зрительного нерва, которая иногда прогрессировала до потери зрения. Такие сообщения в первую очередь касались пациентов, получавших лечение в течение более 28 дней (максимальная рекомендуемая продолжительность лечения). Всем пациентам необходимо рекомендовать сообщать о симптомах нарушения зрения, таких как изменения остроты зрения, изменения цветового восприятия, нечеткость зрения или выпадение части поля зрения. В подобных случаях рекомендуется незамедлительно провести осмотр с направлением к офтальмологу, если необходимо. Если пациент принимает линезолид в течение более чем рекомендованных 28 дней, ему необходимо регулярно проверять зрение. В случае развития периферической нейропатии или нейропатии зрительного нерва необходимо взвесить пользу дальнейшего лечения линезолидом и потенциальные риски. Возможно повышение рисков развития нейропатий при применении линезолида для лечения пациентов, проходящих или недавно проходивших лечение антибактериальными препаратами для лечения туберкулеза.

Судороги

Редко сообщалось о случаях возникновения судорог у пациентов, принимавших линезолид. В большинстве случаев – наличие в анамнезе судорожных приступов или факторов риска возникновения судорог. Пациентам необходимо сообщать врачам, если у них ранее возникали судороги.

Ингибиторы моноаминооксидазы

Линезолид является неселективным ингибитором моноаминооксидазы (МАО) обратимого действия. Однако в дозах, применяемых для антибактериальной терапии, он не оказывает угнетающего действия. В исследованиях взаимодействия лекарственных препаратов и исследованиях безопасности применения линезолида было получено очень ограниченное количество данных о применении линезолида для лечения пациентов с основными заболеваниями и/или сопутствующим лечением препаратами, при которых возникают определенные риски вследствие ингибирования МАО. Поэтому применение линезолида в таких обстоятельствах не рекомендуется, если невозможно проводить пристальное наблюдение и мониторинг состояния пациента (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Применение в сочетании с продуктами, богатыми тирамином

Пациентов следует предупреждать о необходимости воздерживаться от приема пищи, богатой тирамином.

Суперинфекция

Влияние линезолида на нормальную микрофлору не изучалось в клинических испытаниях. Использование антибиотиков иногда может приводить к чрезмерному росту нечувствительных организмов. Например, примерно у 3% пациентов, получавших линезолид в рекомендованных дозах, в ходе клинических исследований наблюдали возникновение кандидоза, связанного с применением препарата. В случае возникновения суперинфекции во время лечения следует принимать соответствующие меры.

Применять линезолид для лечения пациентов с тяжелой почечной недостаточностью следует с осторожностью и только в ситуациях, когда ожидаемая польза больше теоретического риска (см. раздел «Способ применения и дозы»). Применять линезолид для лечения пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью рекомендуется только в ситуациях, когда ожидаемая польза больше теоретического риска (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пол

Нет необходимости в коррекции дозы препарата в зависимости от пола.

Нарушение фертильной функции

Возможные влияния линезолида на репродуктивную функцию мужчин неизвестны.

Клинические испытания

Безопасность и эффективность применения линезолида при его использовании в течение более 28 дней не установлены. В контролируемых клинических испытаниях не участвовали пациенты с диабетическими поражениями стоп, пролежнями или ишемическими поражениями, тяжелыми ожогами или гангреной. Соответственно, опыт применения линезолида для лечения таких состояний ограничен.

Появление бактерий, резистентных к лекарственному средству

Маловероятно, что назначение линезолида при отсутствии диагностированной бактериальной инфекции или с профилактической целью принесет вред пациенту или увеличит риск появления бактерий, резистентных к лекарственному средству. Поскольку препарат содержит лактозу, его не следует применять пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Применение в период беременности. Нет адекватных данных о применении линезолида беременным женщинам. Результаты исследований на животных продемонстрировали наличие репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека имеется. Препарат не следует применять в период беременности, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск. Применение в период кормления грудью. Результаты исследований на животных показали, что линезолид и его метаболиты могут проникать в грудное молоко. Следовательно, следует прекратить кормление грудью на время лечения препаратом.

Пациентов необходимо предупреждать о возможности развития головокружения или симптомов нарушения зрения (см. раздел «Особые меры предосторожности» и «Побочные реакции») во время приема линезолида, и рекомендовать им не управлять автомобилем и не работать с механизмами в случае возникновения указанных симптомов.

Пациенты, лечение которых было начато с назначения линезолида для внутривенных инфузий, могут быть переведены на лечение линезолидом для приёма внутрь. В таком случае подбор дозы не требуется, поскольку биодоступность линезолида при приёме внутрь составляет почти 100 %. Показания Доза и способ введения Рекомендуемая продолжительность лечения (количество суток) Нозокомиальная пневмония 600 мг (взрослые и дети в возрасте от 12 лет) внутривенно или перорально каждые 12 часов 10-14 Негоспитальная пневмония (включая формы, сопровождающиеся бактериемией) Осложнённые инфекции кожи и её структур Инфекции, вызванные Enterococcus faecium, резистентными к ванкомицину, в том числе инфекции, сопровождающиеся бактериемией 600 мг внутривенно или перорально каждые 12 часов 14-28 Неосложнённые инфекции кожи и её структур Взрослые: 400 мг перорально каждые 12 часов* Дети в возрасте от 12 лет: 600 мг перорально каждые 12 часов 10-14 *- Применять препарат в другой лекарственной форме с возможностью соответствующего дозирования Продолжительность лечения зависит от возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также от клинического эффекта. Максимальная доза для взрослых и детей не должна превышать 600 мг 2 раза в сутки. Применение пациентам пожилого возраста: нет необходимости в коррекции дозы. Применение пациентам с почечной недостаточностью (в том числе с клиренсом креатинина < 30 мл/мин): фармакокинетика линезолида не меняется у пациентов с любой степенью почечной недостаточности; однако два основных метаболита линезолида кумулируются у пациентов с почечной недостаточностью с увеличением их накопления у пациентов с большей степенью тяжести почечной дисфункции. Независимо от функции почек достигались одинаковые концентрации линезолида в плазме крови, поэтому для пациентов с почечной недостаточностью не рекомендуется проводить коррекцию дозы. Тем не менее, учитывая отсутствие информации о клинической значимости накопления основных метаболитов, следует учитывать это при применении линезолида пациентам при наличии почечной недостаточности и потенциальных рисков накопления таких метаболитов. И линезолид, и два метаболита выводятся с помощью гемодиализа. Информация о влиянии перитонеального диализа на фармакокинетику линезолида отсутствует. Поскольку через 3 часов после введения препарата примерно 30 % дозы выводится в течение 3-часового сеанса гемодиализа, пациентам, получавшим подобное лечение, линезолид следует назначать после гемодиализа. Применение пациентам с печёночной недостаточностью: клинические данные по этому вопросу ограничены, поэтому рекомендуется назначать линезолид только тогда, когда ожидаемое преимущество от лечения выше потенциального риска. Дети. Препарат в данной лекарственной форме назначать детям в возрасте от 12 лет.

Специфический антидот неизвестен. Случаев передозировки не регистрировалось. В случаях передозировки показана симптоматическая терапия и поддержание адекватного уровня клубочковой фильтрации. Примерно 30 % принятой дозы препарата выводится в течение 3 часов гемодиализа, но нет данных о выведении линезолида во время процедур перитонеального диализа или гемоперфузии. Два первичных метаболита линезолида также выводятся путём гемодиализа.

Примерно у 22 % пациентов развивались побочные реакции; чаще всего сообщалось о головной боли (2,1 %), диарее (4,2 %), тошноте (3,3 %) и кандидозе (в том числе оральном 0,8 % и вагинальном 1,1 %, см. перечень ниже). Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщалось, что приводили к отмене препарата, были головная боль, диарея, тошнота и рвота. Примерно 3 % пациентов прекратили лечение из-за развития обусловленных препаратом побочных реакций. Сообщалось о следующих побочных реакциях во время лечения линезолидом с следующими частотами: очень часто ( ≥ 1/10 ), часто ( ≥1/100 , < 1/10 ), нечасто ( ≥1/1000 , < 1/100 ), единичные ( ≥1/10000 , < 1/1000 ), редкие ( < 1/10000 ) и частота неизвестна (нельзя установить на основании имеющихся данных). Инфекции и инвазии Часто: кандидоз (в том числе оральный и вагинальный кандидоз) или грибковые инфекции. Нечасто: вагинит. Частота неизвестна: антибиотико-ассоциированные колиты, включая псевдомембранозный колит. Со стороны системы крови и лимфатической системы Нечасто: эозинофилия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения. Частота неизвестна: миелосупрессия, панцитопения, анемия, сидеробластная анемия. Со стороны иммунной системы Частота неизвестна: анафилаксия. Со стороны метаболизма и питания Частота неизвестна: лактатацидоз, гипонатриемия. Со стороны психики Нечасто: бессонница. Неврологические расстройства Часто: головная боль, извращения вкуса (металлический привкус). Нечасто: головокружение, гипестезия, парестезия. Частота неизвестна: серотониновый синдром, судороги, периферическая нейропатия. Со стороны органов зрения Нечасто: ухудшение зрения. Частота неизвестна: оптическая нейропатия, неврит зрительного нерва, потеря зрения, изменение восприятия цвета, дефект поля зрения. Со стороны органов слуха и лабиринта Нечасто: звон в ушах. Со стороны сердца Единичные: аритмия (тахикардия). Со стороны сосудов Нечасто: артериальная гипертензия, флебит, тромбофлебит. Единичные: транзиторная ишемическая атака. Со стороны желудочно-кишечного тракта Часто: диарея, тошнота, рвота. Нечасто: локальная или общая боль в животе, запор, сухость во рту, диспепсия, гастрит, глоссит, послабление стула, панкреатит, стоматит, расстройства или изменение цвета языка. Частота неизвестна: окрашивание поверхности зубов. Со стороны гепатобилиарной системы Часто: аномальные функциональные печеночные пробы, повышение уровней АЛТ, АСТ или щелочной фосфатазы. Нечасто: повышение общего билирубина. Со стороны кожи и подкожной клетчатки Нечасто: дерматит, повышенное потоотделение, зуд, высыпания, крапивница. Частота неизвестна: буллезные поражения кожи как при синдроме Стивенса-Джонсона и токсическом эпидермальном некролизе, ангиоотек, алопеция. Со стороны почек и мочевыводящей системы Часто: повышение азота мочевины крови. Нечасто: полиурия, повышение креатинина. Единичные: почечная недостаточность. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез Нечасто: вульвовагинальные нарушения. Общие расстройства и нарушения в месте введения Нечасто: повышенная утомляемость, лихорадка, жажда, локальная боль. Исследования Биохимия Часто: повышение ЛДГ, креатинкиназы, липазы, амилазы или глюкозы вне голодания. Снижение общего уровня белка, альбумина, натрия и кальция. Повышение или снижение уровня калия или бикарбоната. Нечасто: повышение общего уровня натрия или кальция. Снижение уровня глюкозы вне голодания. Повышение или снижение уровня хлоридов. Гематология Часто: повышение содержания нейтрофилов и эозинофилов. Снижение уровня гемоглобина, гематокрита или количества эритроцитов. Повышение или снижение количества тромбоцитов или лейкоцитов. Нечасто: повышение количества ретикулоцитов. Снижение количества нейтрофилов.

3 лет.

Хранить в недоступном для детей и защищённом от света и влаги месте при температуре до 25 °С.

По 5 таблеток в блистере, 1 блистер в картонной коробке.

По рецепту

Бафна Фармасьютикалс Лтд., Индия. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. 147, Мадгаварам Ред Хиллс Роуд, Грентлион, Виллидж Вадакарай Ченнаи Тамил Наду IN 600052, Индия.