Ліндинет 20, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЛИНДИНЕТ 20 (LINDYNETTE 20)

Действующие вещества: этинилэстрадиол, гестоден; 1 таблетка содержит этинилэстрадиола 0,02 мг и гестодена 0,075 мг; вспомогательные вещества: натрия кальция эдетат, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, повидон, крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, хинолиновый желтый (Е 104), титана диоксид (Е 171), макрогол 6000, тальк, кальция карбонат, сахароза.

Таблетки, покрытые оболочкой. Основные физико-химические свойства: светло-жёлтые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с обеих сторон без надписи. Диаметр – около 5,6 мм, номинальная масса – 90,0 мг.

Гормональные контрацептивы для системного применения. Прогестагены и эстрогены, фиксированные комбинации. Код АТХ G03A A10.

Комбинированные пероральные контрацептивы действуют путём подавления гонадотропинов. Хотя основным механизмом действия является подавление овуляции, другие механизмы, которые включают изменения цервикальной слизи (что повышает сложность проникновения сперматозоидов в матку) и эндометрия (что уменьшает вероятность имплантации яйцеклетки), способствуют контрацептивному эффекту препарата. При правильном и непрерывном приёме вероятность неэффективности метода комбинированных пероральных контрацептивов составляет 0,1 % в год. В то же время при обычном применении общая вероятность неэффективности метода комбинированных пероральных контрацептивов составляет 5 % в год. Эффективность большинства контрацептивных методов зависит от того, насколько надёжно их применять. Неэффективность метода комбинированных пероральных контрацептивов наиболее вероятно объясняется пропуском таблеток.

Гестоден. Всасывание. Перорально принятый гестоден всасывается быстро и практически полностью. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 1 часа после приёма однократной дозы. Биологическая доступность гестодена составляет примерно 99 %. Распределение. В сыворотке крови гестоден в основном связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ) (50-70 %), и в меньшей степени – с сывороточным альбумином. Только 1-2 % от общей концентрации в сыворотке крови находится в форме свободного стероида. Повышение уровня ГСПГ, вызванное этинилэстрадиолом, приводит к тому, что количество гестодена, связывающегося с белками плазмы, увеличивается, что вызывает увеличение ГСПГ-связанной фракции и уменьшение альбумин-связанной фракции. При приёме многократных доз гестоден накапливается в сыворотке крови. Равновесная концентрация вещества достигается во второй половине цикла, когда концентрации препарата в сыворотке крови повышаются в 3-5 раз. Биотрансформация. Гестоден полностью метаболизируется путём редукции C3-кетогруппы и дельта-4-двойной связи, а также путём многочисленных этапов гидроксилирования. Не установлено, оказывает ли гестоден при одновременном применении с этинилэстрадиолом значительное влияние на кинетику последнего. Выведение. Уровни гестодена в сыворотке крови уменьшаются в два этапа. При многократном приёме конечный период полувыведения составляет около 20-28 часов. Метаболитов в большем количестве выводится с мочой, чем с калом. Этинилэстрадиол. Всасывание. Перорально принятый этинилэстрадиол всасывается быстро и практически полностью. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 1-2 часа после приёма препарата. Биологическая доступность этинилэстрадиола вследствие пресистемной конъюгации и первичного метаболизма в печени составляет примерно 40-60 %. Распределение. Этинилэстрадиол полностью, но неспецифически связывается с альбуминами (почти 98 %) и приводит к повышению концентрации глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), в сыворотке крови. Равновесная концентрация в плазме крови достигается во второй половине цикла, когда концентрации лекарственного средства в плазме крови повышаются на 25-50 % по сравнению с приёмом однократной дозы. Биотрансформация. Этинилэстрадиол подвергается пресистемной конъюгации в слизистой оболочке тонкого кишечника и в печени и поступает в печёночно-кишечный кровоток. Первичной реакцией окисления является 2-гидроксилирование ферментами цитохрома P450. Вещество образует большое количество различных гидроксилированных и этилированных метаболитов, присутствующих в виде свободных метаболитов, а также конъюгатов с глюкуронидами и сульфатом. Выведение. Концентрация этинилэстрадиола в сыворотке крови уменьшается в два этапа. Конечный период полувыведения этинилэстрадиола составляет 16-18 часов. Метаболитов этинилэстрадиола в виде конъюгатов с глюкуронидами и сульфатом выводится с калом в большем количестве, чем с мочой. Клинические характеристики.

Пероральная контрацепция. При принятии решения о назначении Линдинет 20 необходимо учитывать текущие факторы риска для конкретной женщины, особенно факторы риска венозной тромбоэмболии (ВТЭ), и то, насколько высоким является риск ВТЭ при применении Линдинет 20 по сравнению с другими комбинированными гормональными контрацептивами (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Препарат Линдинет 20 противопоказан женщинам при наличии или развитии следующих заболеваний: − Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ. − Наличие или риск венозной тромбоэмболии (ВТЭ): - венозная тромбоэмболия – имеющаяся ВТЭ (применение антикоагулянтов) или ВТЭ в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен [ТГВ] или тромбоэмболия легочной артерии [ТЭЛА]); - известная наследственная или приобретенная склонность к венозной тромбоэмболии, например, резистентность к активированному протеину С (АПС, в том числе фактор V Лейдена), недостаточность антитромбина-III, недостаточность протеина C, недостаточность протеина S; - значительное хирургическое вмешательство с длительной иммобилизацией (см. раздел «Особенности применения»); - повышенный риск развития венозной тромбоэмболии из-за наличия нескольких факторов риска (см. раздел «Особенности применения»). − Наличие или риск артериальной тромбоэмболии (АТЭ): - артериальная тромбоэмболия – имеющаяся артериальная тромбоэмболия, артериальная тромбоэмболия в анамнезе (например, инфаркт миокарда) или продромальное состояние (например, стенокардия); - цереброваскулярная болезнь – имеющийся инсульт, инсульт в анамнезе, продромальное состояние (например, транзиторная ишемическая атака, ТИА); - известная наследственная или приобретенная склонность к артериальной тромбоэмболии, например, гипергомоцистеинемия и антифосфолипидные антитела (антикардиолипиновые антитела, волчаночный антикоагулянт); - мигрень в анамнезе с очаговыми неврологическими симптомами; - повышенный риск развития артериальной тромбоэмболии из-за наличия нескольких факторов риска (см. раздел «Особенности применения») или из-за наличия одного из серьезных факторов риска, таких как: - сахарный диабет с сосудистыми симптомами; - тяжелая артериальная гипертензия; - тяжелая дислипопротеинемия. − Наличие панкреатита или панкреатит в анамнезе, если он связан с тяжелой гипертриглицеридемией. − Наличие тяжелых нарушений функции печени или такие нарушения в анамнезе (пока функция печени не восстановится). − Наличие опухолей печени (доброкачественных или злокачественных) или такие опухоли в анамнезе. − Известные или подозреваемые стероидозависимые злокачественные опухоли (например, половых органов). − Рак молочной железы, который может быть гормонозависимым, в настоящее время или в анамнезе (см. раздел «Особенности применения»). − Недиагностированное аномальное вагинальное кровотечение. Противопоказано одновременное применение препарата Линдинет 20 с лекарственными средствами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир, лекарственными средствами, содержащими глекапревир/пибрентасвир, или софосбувир/velпатасвир/воксилапревир (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Примечание. Следует обратиться к соответствующим инструкциям по медицинскому применению других одновременно применяемых лекарственных средств для выявления потенциальных взаимодействий. Фармакодинамические взаимодействия Во время клинических исследований с участием пациентов, которые получали лекарственные средства для лечения инфекций вирусного гепатита С (ВГС), содержащие омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир, с рибавирином или без него, было выявлено повышение уровня трансаминаз (АЛТ) более чем в 5 раз выше верхней границы нормы (ВГН). Это происходило с значительно большей частотой у женщин, применявших лекарственные средства, содержащие этинилэстрадиол, в том числе комбинированные гормональные контрацептивы (КГК). Кроме того, также при лечении глекапревиром/пибрентасвиром или софосбувиром/велпатасвиром/воксилапревиром наблюдалось повышение показателя АЛТ у женщин, принимавших лекарственные средства, содержащие этинилэстрадиол, такие как КГК (см. раздел «Противопоказания»). Поэтому пациенткам, принимающим Линдинет 20, следует перейти на альтернативный метод контрацепции (например, на контрацептивные препараты, содержащие только прогестаген, или негормональные методы) до начала терапии вышеуказанными комбинированными лекарственными средствами. Применение препарата Линдинет 20 можно возобновить через 2 недель после завершения лечения этими комбинированными лекарственными средствами. Фармакокинетические взаимодействия Влияние других лекарственных средств на Линдинет 20 Возможны взаимодействия с препаратами, которые индуцируют микросомальные ферменты, что может привести к повышению клиренса половых гормонов и вызвать прорывные кровотечения и/или потерю эффективности контрацептива. Лечение Индукция ферментов может наблюдаться уже через несколько дней лечения. Максимальная индукция ферментов обычно наблюдается уже в течение нескольких недель. После прекращения лечения индукция ферментов может наблюдаться в течение примерно 4 недель. Краткосрочное лечение Женщинам, получающим лечение индукторами ферментов, следует временно использовать барьерный метод или другой метод контрацепции в дополнение к применению КПК. Барьерный метод следует использовать в течение всего периода лечения сопутствующими лекарственными средствами и в течение 28 дней после прекращения такого лечения. Если терапия препаратом-индуктором фермента продолжается после окончания таблеток в упаковке КПК, следующую упаковку КПК следует начинать сразу после окончания предыдущей, без обычного перерыва в приёме таблеток. Долгосрочное лечение Женщинам, получающим длительное лечение, действующие вещества которого являются индукторами ферментов, рекомендуется другой надёжный негормональный метод контрацепции. В литературе сообщалось о таких случаях взаимодействия. Вещества, увеличивающие клиренс КПК (снижение эффективности КПК вследствие индукции ферментов) Барбитураты, бозентан, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин и препараты для лечения ВИЧ – ритонавир, невирапин и эфавиренц; возможно также взаимодействие с фелбаматом, гризеофульвином, окскарбазепином, топираматом и препаратами, содержащими зверобой (Hypericum perforatum). Вещества с изменчивым влиянием на клиренс КПК При одновременном применении с КПК многие комбинации ингибиторов протеазы ВИЧ и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, включая комбинации с ингибиторами вируса гепатита С, могут увеличивать или уменьшать концентрацию эстрогена или прогестинов в плазме крови. Суммарный эффект этого влияния в некоторых случаях может иметь клиническое значение. Таким образом, при одновременном применении препаратов для лечения ВИЧ/вируса гепатита С следует обратиться к инструкции по медицинскому применению таких препаратов, чтобы выявить потенциальные взаимодействия и получить соответствующие рекомендации. В случае сомнений женщинам, получающим терапию ингибиторами протеазы или ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы, рекомендуется применять дополнительный барьерный метод контрацепции. Влияние препарата Линдинет 20 на другие лекарственные средства Пероральные контрацептивы могут влиять на метаболизм некоторых других действующих веществ. Соответственно, концентрации таких веществ в плазме крови и тканях могут повышаться (например, циклоспорин, теофиллин) или уменьшаться (например, ламотриджин, тизанидин, левотироксин).

Предупреждения

При наличии у женщины любого из состояний или факторов риска, указанных ниже, следует обсудить с пациенткой целесообразность применения препарата Линдинет 20. В случае ухудшения состояния или появления любых из указанных ниже симптомов или факторов риска женщине рекомендуется проконсультироваться со своим врачом, который примет решение о том, нужно ли прервать приём препарата Линдинет 20.

Нарушения кровообращения. Риск венозной тромбоэмболии (ВТЭ)

Применение любого комбинированного перорального контрацептива (КПК) повышает риск венозной тромбоэмболии (ВТЭ) по сравнению с неприменением. Препараты, содержащие левоноргестрел, норгестимат или норэтистерон, связаны с более низким риском ВТЭ. Другие препараты, такие как Линдинет 20, могут быть связаны с вдвое большим уровнем такого риска. Решение о применении любого препарата вместо лекарственного средства с более низким риском развития ВТЭ следует принимать только после обсуждения с пациенткой, чтобы убедиться, что она понимает риск ВТЭ при применении препарата Линдинет 20, осознаёт влияние существующих факторов риска на вероятность возникновения ВТЭ, а также то, что риск ВТЭ является наивысшим в течение первого года применения препарата. Существуют также некоторые свидетельства того, что этот риск увеличивается при повторном назначении КПК после перерыва в применении в течение 4 недель или дольше.

Примерно у двух из 10000 женщин, не применяющих КОК и не беременных, развивается ВТЭ в течение одного года. Тем не менее, у любой отдельной женщины риск может быть намного выше в зависимости от существующих факторов риска (см. информацию ниже). По оценкам, [1] у 9-12 женщин из 10000, применяющих КОК, содержащие гестоден, развивается ВТЭ в течение одного года; это можно сравнить с примерно 6 случаями [2] у женщин, применяющих КОК, содержащие левоноргестрел. В обоих случаях частота ВТЭ в год ниже, чем частота ВТЭ, ожидаемая в период беременности или в послеродовой период. ВТЭ может приводить к летальным исходам в 1 – 2 % случаев.

Крайне редко сообщали о тромбозе в других кровеносных сосудах, например, артериях и венах печени, почек, мезентериальных сосудах или сосудах сетчатки глаза, у женщин, применявших КПК.

Количество случаев ВТЭ на 10000 женщин в год КГК, содержащие левоноргестрел (5 – 7 случаев) КГК, содержащие дезогестрел (9 – 12 случаев) Женщины, не применяющие КГК (2 случаи) Количество случаев ВТЭ

Факторы риска для ВТЭ

Риск венозных тромбоэмболических осложнений у женщин, применяющих КПК, может значительно возрастать у пациенток, имеющих дополнительные факторы риска, в том числе несколько факторов (см. таблицу 1). Линдинет 20 противопоказан, если у пациентки имеются несколько факторов риска, приводящих к высокому риску венозного тромбоза (см. раздел «Противопоказания»). Если у женщины имеется более одного фактора риска, возможно, что повышение риска будет большим, чем сумма отдельных факторов, — в этом случае следует взвесить общий риск ВТЭ для пациентки. Если соотношение пользы и риска считается отрицательным, не следует назначать КПК (см. раздел «Противопоказания»).

Таблица 1 Факторы риска для ВТЭ Фактор риска — Примечание Ожирение (индекс массы тела более 30 кг/м 2) — Риск значительно возрастает при увеличении ИМТ. Особенно важно учитывать наличие других факторов риска. Длительная иммобилизация, значительное хирургическое вмешательство, любое хирургическое вмешательство на нижних конечностях или тазе, нейрохирургия или значительная травма — Примечание: временная иммобилизация, в том числе авиаперелёты продолжительностью >4 часов также могут быть фактором риска для ВТЭ, в частности у женщин, имеющих другие факторы риска. В таких ситуациях желательно прекратить применение пластыря/таблеток/кольца (в случае планового хирургического вмешательства — за четыре недели до операции) и не возобновлять применение ранее чем через 2 недель после полного восстановления подвижности. Для предотвращения нежелательной беременности следует использовать другой метод контрацепции. Если препарат Линдинет 20 не был отменён заранее, следует рассмотреть возможность лечения антикоагулянтами. Отягощённый семейный анамнез (случаи венозной тромбоэмболии у братьев или сестёр или родителей, особенно в относительно молодом возрасте, например, до 50 лет) — При подозрении на наследственную предрасположенность женщину следует направить к специалисту для консультации перед принятием решения о применении любого КОК. Другие медицинские состояния, связанные с ВТЭ — Рак, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидноклеточная анемия. Пожилой возраст — В частности, возраст от 35 лет.

Нет единого мнения о possible влиянии варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита на начало или прогрессирование венозного тромбоза. Следует учитывать риск тромбоэмболии в период беременности, в частности в течение 6-недельного периода после родов (информация о применении в период беременности или грудного вскармливания приведена в разделе «Применение в период беременности или грудного вскармливания»).

Симптомы ВТЭ (тромбоза глубоких вен и эмболии лёгочной артерии)

В случае появления симптомов женщине рекомендуется немедленно обратиться за медицинской помощью и сообщить врачу, что она принимает КПК.

• односторонний отёк ноги и/или стопы или участка вдоль вены на ноге;
• боль или повышенную чувствительность в ноге, которые могут ощущаться только при стоянии или ходьбе;
• ощущение жара в поражённой ноге; покраснение или изменение цвета кожи на ноге.

• внезапную одышку неясной причины или учащённое дыхание;
• внезапный кашель, возможно, с кровохарканьем;
• острую боль в груди;
• тяжёлое головокружение;
• быстрое или нерегулярное сердцебиение.

Некоторые из этих симптомов (например, одышка, кашель) являются неспецифическими и могут быть ошибочно интерпретированы как более распространённые или менее тяжёлые явления (например, инфекции дыхательных путей). Другие признаки окклюзии сосудов могут включать: внезапную боль, отёк и появление синеватого цвета конечности. Симптомы окклюзии сосуда глаза могут варьироваться от безболезненного размытия зрения, которое может прогрессировать до потери зрения. Иногда потеря зрения может наблюдаться почти мгновенно.

Риск артериальной тромбоэмболии (АТЭ)

Эпидемиологические исследования связывают применение КПК с повышенным риском артериальной тромбоэмболии (инфаркта миокарда) или нарушения мозгового кровообращения (например, транзиторной ишемической атаки, инсульта). Артериальные тромбоэмболические осложнения могут иметь летальные исходы.

Факторы риска для АТЭ

Риск артериальных тромбоэмболических осложнений или нарушения мозгового кровообращения среди пациенток, принимающих КПК, возрастает у женщин, имеющих факторы риска (см. таблицу 2). Линдинет 20 противопоказан, если пациентка имеет один серьёзный фактор риска или несколько факторов риска АТЭ, приводящих к высокому риску артериальной тромбоэмболии (см. раздел «Противопоказания»). Если у женщины имеется более одного фактора риска, возможно, что повышение риска будет большим, чем сумма отдельных факторов, — в этом случае следует взвесить общий риск АТЭ для пациентки. Если соотношение пользы и риска считается отрицательным, не следует назначать КПК (см. раздел «Противопоказания»).

Таблица 2 Факторы риска для АТЭ Фактор риска — Примечание Пожилой возраст — В частности, возраст от 35 лет. Курение — Женщинам следует посоветовать отказаться от курения, если они желают применять КПК. Женщинам в возрасте от 35 лет, которые продолжают курить, следует настойчиво рекомендовать использовать другой метод контрацепции. Артериальная гипертензия Ожирение (индекс массы тела более 30 кг/м 2) — Риск значительно возрастает при увеличении ИМТ. Особенно важно учитывать наличие других факторов риска. Отягощённый семейный анамнез (случаи артериальной тромбоэмболии у братьев или сестёр или родителей, особенно в относительно молодом возрасте, например, до 50 лет) — При подозрении на наследственную предрасположенность женщину следует направить к специалисту для консультации перед принятием решения о применении любого КПК. Мигрень — Повышение частоты и тяжести мигрени во время применения КПК (что может быть продромальным состоянием или нарушением мозгового кровообращения) может стать причиной для немедленной отмены препарата. Другие медицинские состояния, связанные с нежелательными явлениями со стороны сосудов — Сахарный диабет, гипергомоцистеинемия, клапанная болезнь сердца и фибрилляция предсердий, дислипопротеинемия и системная красная волчанка.

Симптомы АТЭ

В случае появления симптомов женщине рекомендуется немедленно обратиться за медицинской помощью и сообщить врачу, что она принимает КПК.

• внезапное онемение или слабость лица, руки или ноги, особенно односторонние;
• внезапное нарушение ходьбы, головокружение, потеря равновесия или координации;
• внезапная спутанность сознания, нарушение речи или понимания;
• внезапное ухудшение зрения одного или обоих глаз;
• внезапная, тяжёлая или длительная головная боль без определённой причины;
• потеря сознания или обморок с судорогами или без них.

Преходящие симптомы указывают на транзиторную ишемическую атаку (ТИА).

• боль, дискомфорт, ощущение сдавления, тяжести в груди, руке или ниже грудины;
• ощущение дискомфорта, отдающего в спину, челюсть, горло, руку, желудок;
• ощущение переполнения желудка, нарушение пищеварения или удушье;
• повышенное потоотделение, тошноту, рвоту или головокружение;
• чрезвычайную слабость, тревожность или одышку;
• быстрое или нерегулярное сердцебиение.

Онкологические заболевания

Важнейшим фактором риска рака шейки матки является персистенция папилломавирусной инфекции (вирус папилломы человека, ВПЧ). Результаты некоторых эпидемиологических исследований свидетельствуют, что длительное применение КПК может быть связано с повышенным риском развития рака шейки матки у женщин, инфицированных вирусом папилломы человека. Однако это утверждение остаётся спорным, поскольку не выяснено, насколько результаты этих исследований учитывают сопутствующие факторы риска (например, скрининг состояния шейки матки или половое поведение, включая использование барьерных методов контрацепции).

Препарат Линдинет 20 противопоказан женщинам, больным раком молочной железы, который может быть гормонозависимым, в настоящее время или в анамнезе (см. раздел «Противопоказания»). Эпидемиологические исследования не выявили последовательной связи между применением комбинированных пероральных контрацептивов (КПК) и риском развития рака молочной железы. Исследования не показывают связи между применением КПК (сейчас или в прошлом) и риском развития рака молочной железы. Однако некоторые исследования сообщают о небольшом повышении риска развития рака молочной железы среди тех, кто в настоящее время или недавно применял КПК (< 6 месяцев с момента последнего приёма), и тех, кто принимает КПК в течение длительного времени (см. раздел «Побочные реакции»).

В единичных случаях у женщин, применяющих КПК, наблюдались доброкачественные, а ещё реже — злокачественные опухоли печени, что в отдельных случаях приводило к угрожающему жизни внутрибрюшному кровотечению. В случае жалоб на сильную боль в эпигастральной области, увеличение печени или при наличии признаков внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учитывать возможность наличия опухоли печени при применении пероральных контрацептивов.

Другие состояния

Депрессивное настроение и депрессия являются частыми побочными реакциями при применении гормональных контрацептивов (см. раздел «Побочные реакции»). Депрессия может быть тяжёлой и является известным фактором риска суицидального поведения и самоубийства. Женщин следует информировать о необходимости обратиться к врачу в случае перепадов настроения и симптомов депрессии, даже если они возникают вскоре после начала лечения. Женщинам с депрессией в анамнезе, применяющим КПК, необходимо тщательное наблюдение и отмена препарата в случае рецидива депрессии. Пациенткам, у которых возникает тяжёлая депрессия во время применения КПК, необходимо прекратить применение препарата и назначить альтернативный метод контрацепции с целью определения связи с применением препарата.

Женщины с гипертриглицеридемией или наличием этого нарушения в семейном анамнезе составляют группу повышенного риска развития острого панкреатита при применении комбинированных пероральных контрацептивов.

Хотя сообщалось о незначительном повышении артериального давления у многих женщин, принимающих КПК, клинически значимое повышение артериального давления является редким явлением. Однако если длительная клинически выраженная артериальная гипертензия возникает во время применения КПК, то будет разумным отменить КПК и лечить артериальную гипертензию. Если это целесообразно, применение КПК можно возобновить после достижения нормального давления с помощью антигипертензивной терапии.

Сообщалось о возникновении или обострении указанных ниже заболеваний/состояний во время беременности и при применении КПК, но их взаимосвязь с применением КПК не является окончательно установленной: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом, образование желчных камней, порфирия, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хорея Сиденгама, герпес беременных, потеря слуха, связанная с отосклерозом.

Экзогенные эстрогены могут вызвать или усилить симптомы наследственного или приобретённого ангионевротического отёка.

При острых или хронических нарушениях функции печени может возникнуть необходимость прекратить применение КПК, пока показатели функции печени не вернутся к норме. При нарушении функции печени метаболизм стероидных гормонов может значительно замедлиться. При рецидиве холестатической желтухи и/или зуда, впервые возникших во время беременности или предыдущего применения половых гормонов, применение КПК следует прекратить.

Хотя КПК могут влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, нет данных о необходимости изменять терапевтический режим женщинам с диабетом, принимающим низкодозированные КПК (содержащие < 0,05 мг этинилэстрадиола). Однако женщин, страдающих сахарным диабетом, следует тщательно обследовать в период применения КПК.

Сообщалось о развитии болезни Крона и язвенного колита у женщин, применяющих КПК. Иногда может возникать хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщинам, склонным к возникновению хлоазмы, следует избегать воздействия прямых солнечных лучей или ультрафиолетового облучения в период применения КПК.

Состояния, требующие особого внимания

Медицинский осмотр/консультация. До начала применения препарата Линдинет 20 необходимо собрать подробный семейный анамнез и провести общий медицинский и гинекологический осмотр пациентки, принимая во внимание противопоказания (см. раздел «Противопоказания») и особенности применения (см. раздел «Особенности применения»). Необходимо исключить беременность. Такой осмотр следует периодически повторять. Такой медицинский осмотр должен включать измерение артериального давления, обследование молочных желёз, пальпацию живота и гинекологическое обследование с цитологическим исследованием, а также лабораторные анализы.

Важно обратить внимание женщины на информацию о венозном и артериальном тромбозе, в том числе о риске при применении Линдинет 20 по сравнению с другими КПК, симптомы ВТЭ и АТЭ, а также известные факторы риска и действия при подозрении на тромбоз. Женщине следует порекомендовать внимательно прочитать инструкцию по медицинскому применению лекарственного средства и придерживаться указанных советов. Частота и характер обследований должны базироваться на установленных практических рекомендациях и быть адаптированными к конкретной женщине.

Женщин следует предупредить, что лекарственное средство не защищает от заболеваний, передающихся половым путём, в том числе от ВИЧ-инфекции (СПИД).

Прочая информация

Снижение эффективности. Эффективность комбинированных пероральных контрацептивов может снижаться в случае пропуска приёма таблетки (см. раздел «Способ применения и дозы»), расстройств со стороны желудочно-кишечного тракта (см. раздел «Способ применения и дозы») или одновременного применения других лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Контроль скорректированного цикла. При применении любых пероральных контрацептивов могут наблюдаться межменструальные кровотечения (кровянистые выделения или прорывные кровотечения), особенно в течение первых нескольких месяцев. В связи с этим оценку нерегулярных межменструальных кровотечений можно проводить только после периода адаптации организма к препарату — после трёх циклов применения таблеток. Если нерегулярные кровянистые выделения сохраняются после периода адаптации или появляются после периода регулярных циклов, следует рассмотреть негормональные причины кровотечений и соответствующие диагностические мероприятия с целью исключения наличия опухолей и беременности. К диагностическим мероприятиям можно отнести кюретаж.

У некоторых женщин может не наступить менструальное кровотечение во время перерыва в применении препарата. При применении КПК в соответствии с инструкциями в разделе «Способ применения и дозы» беременность маловероятна. Однако если приём препарата происходил нерегулярно или если менструальных кровотечений нет в течение двух циклов, то перед продолжением применения КПК необходимо исключить беременность.

Педиатрическая популяция. Линдинет 20 рекомендован для применения только после первой менструации.

Пациенты пожилого возраста. Применение комбинированных пероральных контрацептивов после наступления менопаузы не показано.

Нарушение функции печени. Линдинет 20 противопоказан для применения женщинам с нарушением функции печени (см. раздел «Противопоказания»).

Нарушение функции почек. Данные о применении препарата пациентками с нарушением функции почек отсутствуют.

• биохимические параметры функции печени (в том числе снижение уровня билирубина и щелочной фосфатазы), функции щитовидной железы (повышение уровня общего T 3 и T 4 вследствие повышения уровня тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ), снижение уровня захвата свободного T 3), функции надпочечников (повышение уровня кортизола в плазме крови, повышение уровня кортизолсвязывающего глобулина, снижение уровня дегидроэпиандростерона сульфата/ДГЭА-С/) и функции почек (повышение уровня креатинина в плазме крови и снижение показателей клиренса креатинина);
• уровни белков (носителей) в плазме крови, таких как кортикостероидсвязывающий глобулин и липидные/липопротеиновые фракции;
• параметры метаболизма углеводов;
• параметры коагуляции и фибринолиза;
• снижение уровня фолатов в плазме крови.

Изменения обычно остаются в пределах нормального лабораторного диапазона.

Вспомогательные вещества. Данное лекарственное средство содержит лактозу и сахарозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, полным дефицитом лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы, недостаточностью сахаразы-изомальтазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат.

Данное лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/таблетку натрия, то есть практически не содержит натрия.

Беременность и лактация. Беременность. Перед началом применения препарата Линдинет 20 следует исключить беременность. В случае наступления беременности в период применения перорального контрацептива его приём следует немедленно прекратить. Нет никаких убедительных доказательств того, что эстроген и прогестин, содержащиеся в комбинированных пероральных контрацептивах, могут вызвать пороки развития у детей при случайном наступлении беременности в период применения комбинированных пероральных контрацептивов. При повторном назначении Линдинет 20 следует учитывать повышенный риск ВТЭ в послеродовом периоде (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»). Грудное вскармливание. Сообщалось о выделении небольшого количества стероидов, содержащихся в пероральных гормональных контрацептивах и/или их метаболитов в грудное молоко, а также о некоторых побочных реакциях у младенцев, включая желтуху и увеличение молочных желёз. Пероральные контрацептивы могут влиять на лактацию, поскольку их применение может уменьшить количество грудного молока и изменить его состав. Применение комбинированных пероральных контрацептивов, как правило, не рекомендуется до полного завершения грудного вскармливания.

Линдинет 20 не оказывает или оказывает незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Только для перорального применения. Таблетки необходимо принимать ежедневно примерно в одно и то же время, в порядке, указанном на блистерной упаковке. Следует принимать 1 таблетку в сутки (желательно в одно и то же время суток) в течение 21 дня подряд. Затем следует сделать семидневный перерыв в приёме таблеток. Во время семидневного перерыва должно появиться менструальноподобное кровотечение вследствие отмены препарата. Обычно кровотечение начинается на 2-й или 3-й день после приёма последней таблетки и может продолжаться до начала применения таблеток из следующей упаковки. На следующий день после семидневного перерыва следует начинать приём таблеток из следующей упаковки, которая содержит 21 таблетку. Первый приём препарата. Приём препарата Линдинет 20 нужно начинать с первого дня менструального цикла. Приём таблеток также можно начать с 2-го по 7-й день менструации, однако в этом случае необходимо использовать дополнительные негормональные средства контрацепции (например, презервативы, спермицид) в течение первых 7 дней применения таблеток. Переход на приём препарата Линдинет 20 с другого комбинированного контрацептива (комбинированные пероральные контрацептивы /КПК/, вагинальное кольцо или трансдермальный пластырь). Первую таблетку препарата Линдинет 20 следует принимать после приёма последней таблетки из предыдущей упаковки другого комбинированного перорального контрацептива, но не позднее, чем на следующий день после обычного перерыва в приёме таблеток (или приёма таблетки-плацебо) из предыдущей упаковки пероральных контрацептивов. При переходе на Линдинет 20 с вагинального кольца или трансдермального пластыря желательно начать приём Линдинет 20 в день удаления вагинального кольца или трансдермального пластыря, но не позднее, чем в день запланированного применения нового вагинального кольца или трансдермального пластыря. Переход на приём препарата Линдинет 20 с препаратов, содержащих только прогестаген («мини-пили», инъекции, имплантат или внутриматочная система). Прекратить применение таблеток, содержащих только прогестаген, можно в любой день, приём препарата Линдинет 20 следует начать на следующий день. С имплантата можно перейти на приём препарата Линдинет 20 в день удаления имплантата или внутриматочной системы. При переходе на Линдинет 20 с инъекций следует начать приём препарата в день запланированной инъекции. В этих случаях в первые 7 суток необходимо применять дополнительные методы контрацепции. Применение препарата Линдинет 20 после аборта в I триместре беременности. Приём препарата можно начать сразу после аборта в I триместре беременности, в этом случае нет необходимости в применении дополнительных методов контрацепции. Применение препарата Линдинет 20 после родов или аборта во II триместре беременности. Информация о применении препарата в период кормления грудью описана в разделе «Применение в период беременности или кормления грудью». Поскольку послеродовой период связан с повышенным риском тромбоэмболии, приём препарата Линдинет 20 можно начинать не ранее чем через 28 дней после родов у женщин, не кормящих грудью, или после аборта во II триместре. Женщине следует посоветовать применять дополнительный резервный негормональный метод контрацепции в течение первых 7 дней приёма таблеток. Тем не менее, если после родов или аборта уже произошёл половой контакт, перед приёмом препарата Линдинет 20 необходимо исключить беременность или дождаться наступления первой менструации (см. также разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»). Пропуск приёма таблетки. Если задержка в приёме таблетки не превышает 12 часов, контрацептивное действие препарата не снижается. Пропущенную таблетку нужно принять сразу, как только это выяснилось. Следующую таблетку из этой упаковки следует принимать в обычное время. Если задержка с приёмом таблетки превышает 12 часов, контрацептивная защита может уменьшиться. В таком случае необходимо руководствоваться двумя основными правилами: 1. Перерыв в приёме таблеток никогда не может составлять более 7 дней. 2. Адекватное подавление системы гипоталамус-гипофиз-яичники достигается в результате непрерывного приёма препарата в течение 7 дней. Соответственно этому в повседневной жизни следует руководствоваться нижеуказанными рекомендациями: 1-я неделя Последнюю пропущенную таблетку следует принять как можно скорее, даже если придётся принять две таблетки одновременно. После этого следует продолжать принимать таблетки в обычное время. Кроме того, в течение следующих 7 дней следует использовать барьерный метод контрацепции, например презерватив. Если в предыдущие 7 дней был половой акт, следует учитывать возможность наступления беременности. Чем больше приёмов таблеток пропущено и чем ближе пропуск к семидневному перерыву в применении препарата, тем выше риск беременности. 2-я неделя Последнюю пропущенную таблетку следует принять как можно скорее, даже если придётся принять две таблетки одновременно. После этого следует продолжать принимать таблетки в обычное время. При условии правильного приёма таблеток в течение 7 дней перед пропуском таблетки нет необходимости использовать дополнительные методы контрацепции. В противном случае, или в случае пропуска более чем 1 таблеток, рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение 7 дней. 3-я неделя Риск снижения контрацептивного эффекта возрастает при приближении семидневного перерыва в приёме препарата. Однако при коррекции схемы приёма таблеток можно избежать снижения контрацептивной защиты. Если придерживаться одного из приведённых ниже вариантов, то не возникнет необходимости использования дополнительных методов контрацепции при условии правильного приёма таблеток в течение 7 дней до пропуска таблетки. Если это не так, следует придерживаться первого из предложенных далее вариантов и использовать дополнительные методы контрацепции в течение следующих 7 дней. 1. Последнюю пропущенную таблетку следует принять как можно скорее, даже если придётся принять 2 таблетки одновременно. После этого следует продолжать принимать таблетки в обычное время. Приём таблеток из следующей упаковки следует начать сразу же после окончания предыдущей, то есть не должно быть перерыва в применении препарата. Маловероятно, что у женщины начнётся менструальноподобное кровотечение до окончания приёма таблеток из второй упаковки, хотя могут наблюдаться мажущие кровянистые выделения или прорывное кровотечение. 2. Можно также прекратить приём таблеток из текущей упаковки. В таком случае перерыв в применении препарата должен составлять 7 дней, включая дни пропуска приёма таблеток, после чего следует начать приём таблеток из следующей упаковки. Если женщина хочет начать приём таблеток из следующей упаковки в обычную дату начала новой упаковки, 7-дневный перерыв в приёме препарата следует сократить соответственно. Если после пропуска таблеток отсутствует менструальноподобное кровотечение во время первого обычного перерыва в приёме таблеток, следует учитывать возможность наступления беременности. Меры, принимаемые при рвоте и/или диарее. Если в течение 4 часов после приёма препарата начинается рвота или диарея, это означает, что действующее вещество таблетки могло всосаться не полностью. В таком случае нужно действовать в соответствии с пунктом «Пропуск приёма таблетки». Если пациентка не хочет отклоняться от режима приёма, пропущенные таблетки нужно принимать из запасной упаковки. Задержка или ускорение менструального цикла. Для задержки менструации приём таблеток нужно продолжать из новой упаковки без семидневного перерыва в применении препарата. Менструальное кровотечение можно задерживать столько, сколько необходимо, до завершения приёма таблеток из второй упаковки. Во время задержки менструального кровотечения может наблюдаться кровомазание или прорывное кровотечение. Регулярный приём препарата Линдинет 20 можно возобновить после обычного семидневного перерыва. С целью ускорения наступления менструального кровотечения семидневный перерыв в применении препарата можно сократить на желаемое количество дней. Чем короче перерыв в приёме препарата, тем выше риск, что менструальное кровотечение не возникнет или во время приёма таблеток из следующей упаковки будет наблюдаться кровомазание или прорывное кровотечение.

Линдинет 20 показан к применению только после наступления регулярной менструации.

Симптомы передозировки пероральных контрацептивов у взрослых и детей могут включать: тошноту, рвоту, повышенную чувствительность молочных желёз, головокружение, боль в животе, сонливость/утомляемость, у молодых девушек может наблюдаться слабое вагинальное кровотечение. Специфического антидота не существует, лечение симптоматическое.

Применение пероральных контрацептивов связано с повышенным риском указанных ниже побочных реакций: - артериальные и венозные тромботические и тромбоэмболические осложнения* (частота: единичные) (см. также раздел «Особенности применения»); - цервикальная интраэпителиальная неоплазия и рак шейки матки; - рак молочной железы; - доброкачественные опухоли печени (фокальная нодулярная гиперплазия, аденома печени). *Применение КОК связано с повышенным риском артериальных и венозных тромботических и тромбоэмболических осложнений, в том числе инфаркта миокарда, инсульта, транзиторных ишемических атак, венозного тромбоза и эмболии легочной артерии. Подробная информация об этих побочных реакциях приведена в разделе «Особенности применения». Побочные эффекты, приведенные ниже, указаны в соответствии с такой классификацией частоты их возникновения: очень частые (≥1/10), частые (от ≥1/100 до <1/10), нечастые (от ≥1/1000 до <1/100), единичные (от ≥1/10000 до <1/1000), редкие (<1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных). Инфекции и инвазии Частые: вагинит, в том числе кандидоз. Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы) Редкие: гепатоцеллюлярная карцинома. Со стороны иммунной системы Единичные: анафилактические/анафилактоидные реакции, в том числе единичные случаи крапивницы, ангионевротического отека и тяжелых реакций с симптомами со стороны дыхательной системы и системы кровообращения. Редкие: обострение системной красной волчанки. Частота неизвестна: обострение симптомов наследственного и приобретенного ангионевротического отека. Со стороны обмена веществ и питания Нечастые: изменения уровня липидов, в том числе гипертриглицеридемия; изменения аппетита (повышение или снижение). Единичные: снижение уровня фолатов в плазме крови*, непереносимость глюкозы. Редкие: обострение порфирии. Психические расстройства Частые: изменения настроения, в том числе депрессия, изменения либидо. Со стороны нервной системы Очень частые: головная боль, в том числе мигрень. Частые: нервозность, головокружение. Редкие: обострение хореи. Со стороны органов зрения Единичные: непереносимость контактных линз. Редкие: неврит зрительного нерва;** тромбоз сосудов сетчатки глаза. Со стороны сердца Нечастые: артериальная гипертензия. Со стороны сосудов Единичные: венозная тромбоэмболия (ВТЭ), артериальная тромбоэмболия (АТЭ). Редкие: обострение варикозного расширения вен. Со стороны желудочно-кишечного тракта Частые: тошнота, рвота, боль в животе. Нечастые: спазмы в области живота; вздутие живота. Редкие: панкреатит, ишемический колит. Частота неизвестна: воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, неспецифический язвенный колит). Со стороны печени и желчевыводящих путей Единичные: холестатическая желтуха. Редкие: заболевания желчного пузыря, в том числе камни в желчном пузыре***. Частота неизвестна: гепатоцеллюлярные нарушения (например, гепатит, нарушения функции печени). Со стороны кожи и подкожной ткани Частые: акне. Нечастые: сыпь, хлоазма (мелазма), которая может быть стойкой; гирсутизм, алопеция. Единичные: узловатая эритема. Редкие: мультиформная эритема. Со стороны почек и мочевыводящих путей Редкие: гемолитико-уремический синдром. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез Очень частые: прорывное кровотечение/кровянистые выделения. Частые: болезненность, повышенная чувствительность, увеличение молочных желез, выделения из них; дисменорея; изменение характера менструаций; изменения секреции шейки матки и эрозивные изменения; аменорея. Осложнения общего характера и состояния в месте введения Частые: задержка жидкости/отек. Результаты лабораторных и инструментальных исследований Частые: изменение массы тела (увеличение или уменьшение). Нечастые: повышение артериального давления, изменения уровня липидов в плазме крови, в том числе гипертриглицеридемия. Единичные: снижение уровня фолатов в плазме крови*. *Уровень липидов в плазме крови может снижаться под влиянием приема комбинированных пероральных контрацептивов. Это может иметь клиническое значение, если женщина забеременеет вскоре после прекращения применения комбинированных пероральных контрацептивов. **Неврит зрительного нерва может привести к полной или частичной потере зрения. ***Применение комбинированных пероральных контрацептивов может ухудшить существующие заболевания желчного пузыря и ускорить развитие этого заболевания у женщин, у которых ранее не наблюдалось симптомов. У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут вызвать или усилить симптомы ангионевротического отека. В пяти исследованиях, сравнивавших риск развития рака молочной железы у тех, кто когда-либо применял КПК (в настоящее время или в прошлом), и тех, кто никогда не применял КПК, выявлено отсутствие связи между применением КПК (когда-либо) и риском развития рака молочной железы, с оценками эффекта в диапазоне от 0,90-1,12. В трех исследованиях сравнивали риск развития рака молочной железы у тех, кто в настоящее время или недавно применял КПК (< 6 месяцев с момента последнего приема), и тех, кто никогда не применял КПК. В одном из этих исследований не было выявлено связи между риском развития рака молочной железы и применением КПК. Два других исследования выявили повышенный на 1,19-1,33 относительный риск у тех, кто в настоящее время или недавно применял КПК. Оба исследования выявили повышенный риск развития рака молочной железы у тех, кто применяет КПК в течение длительного времени, с относительным риском в диапазоне от 1,03 при применении КПК менее одного года до примерно 1,4 при применении КПК более 8-10 лет. Взаимодействия Взаимодействие других лекарственных средств (индукторов ферментов) с пероральными контрацептивами может приводить к прорывному кровотечению и/или потере контрацептивного эффекта (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Данные о подозреваемых нежелательных реакциях Сбор информации о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза-риск» лекарственного средства. Просим медицинских работников сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях с помощью национальной системы отчетности.

3 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света и влаги. Хранить в недоступном для детей месте.

21 таблетка, покрытая оболочкой, в блистере; по 1 или по 3 блистера вместе с картонным футляром для хранения блистера в картонной упаковке.

По рецепту

ОАО «Гедеон Рихтер».

Н-1103, Будапешт, ул. Демреи, 19-21, Венгрия. [1] Эти показатели оценивались из совокупности данных эпидемиологических исследований с использованием относительных рисков для различных препаратов по сравнению с КОК, содержащими левоноргестрел. [2] Средняя точка диапазона 5 - 7 на 10000 пациенто-лет, на основе относительного риска для КОК, содержащих левоноргестрел, по сравнению с примерно 2,3 - 3,6 у пациенток, которые не применяли КОК.