Лімзер, капсулы

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЛИМЗЕР (LIMZER)

действующие вещества: 1 капсула содержит омепразола 20 мг, домперидона 30 мг; вспомогательные вещества: нейтральные микрогранулы*, гипромеллоза, тальк, метакрилатного сополимера дисперсия, натрия гидроксид, кремния диоксид коллоидный безводный, этилцеллюлоза, титана диоксид (Е 171), триацетин, глицерол моностеарат, полисорбаты, магния стеарат, гипромеллозы фталат, дибутилсебацинат, железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172); оболочка капсулы: желатин, метилпарагидроксибензоат (Е 218), пропилпарагидроксибензоат (Е 216), понсо 4 R (Е 124), желтый закат FCF (E 110), титана диоксид (Е 171); *нейтральные микрогранулы: сахароза, крахмал кукурузный, повидон, гипромеллоза.

Капсулы. Основные физико-химические свойства: твёрдые желатиновые капсулы размером «3» с корпусом оранжевого и крышечкой красного цвета, содержащие смесь: пеллеты белого или почти белого цвета и пеллеты коричневого или желтовато-коричневого цвета, имеющие сферическую или овальную форму.

Средства для лечения кислотозависимых состояний. Код АТХ A02.

Комбинированное лекарственное средство, действие которого обусловлено входящими в его состав компонентами. Омепразол относится к противоязвенным средствам, которые подавляют базальную и стимулированную секрецию соляной кислоты в обкладочных клетках желудка вследствие специфического действия на H + -K + - АТФ-азу (протонная помпа). Антисекреторный эффект после приема омепразола развивается очень быстро в течение первого часа и сохраняется в течение суток. Омепразол благодаря своей высокой липофильности легко проникает в париетальные клетки желудка, концентрируется в них и оказывает цитопротекторное действие. Ингибирующий эффект нарастает в первые 4 дня приема. Омепразол не влияет на моторику желудочно-кишечного тракта. Домперидон блокирует периферические дофаминовые рецепторы, устраняет ингибирующее влияние дофамина на моторную функцию пищеварительного тракта и повышает эвакуаторную и двигательную активность желудка. Оказывает противорвотное действие, успокаивает икоту и устраняет тошноту. Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, практически не влияет на дофаминовые рецепторы головного мозга.

Вы не изучались. Клинические характеристики.

Функциональная диспепсия, рефлюкс-эзофагит, замедленная эвакуация содержимого желудка и гастропарез.

Лимзер противопоказан: – пациентам с установленной повышенной чувствительностью к препарату или к вспомогательным веществам; – пациентам с пролактин-секретирующей опухолью гипофиза (пролактиномой); – пациентам с тяжелыми или умеренными нарушениями функции печени и/или почек (см. раздел «Особенности применения»); – пациентам с известным удлинением интервалов сердечной проводимости, в частности QTc; – пациентам со значительными нарушениями баланса электролитов или с сопутствующими заболеваниями сердца, такими как застойная сердечная недостаточность (см. раздел «Особенности применения»); – пациентам с печеночной недостаточностью; – если стимуляция двигательной функции желудка может быть опасной, например, при желудочно-кишечном кровотечении, механической непроходимости или перфорации; – противопоказано одновременное применение кетоконазола, эритромицина или других сильнодействующих ингибиторов CYP3A4; – противопоказано одновременное применение лекарственных средств, удлиняющих интервал QT, таких как флуконазол, эритромицин, итраконазол, пероральный кетоконазол, посаконазол, ритонавир, саквинавир, телапревир, вориконазол, кларитромицин, амиодарон, телитромицин, за исключением апоморфина (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Антацидные препараты замедляют и снижают абсорбцию Лимзера, поэтому их следует применять не ранее чем через 2 часа после его приёма. Омепразол. Подавление секреции желудочной кислоты при лечении омепразолом и другими препаратами группы ИПП может снижать или повышать абсорбцию лекарственных средств, всасывание которых зависит от рН желудка. Как и в случае с другими препаратами, снижающими внутрижелудочную кислотность, абсорбция таких препаратов, как кетоконазол, итраконазол, а также эрлотиниб, может уменьшаться, тогда как всасывание таких препаратов, как дигоксин, может повышаться при лечении омепразолом. Омепразол подавляет CYP2C19 – основной метаболизирующий омепразол фермент. Таким образом, метаболизм сопутствующих препаратов, которые также метаболизируются CYP2C19, диазепама, фенитоина, варфарина (R-варфарина), пропранолола, преднизолона, теофиллина, других антагонистов витамина К и цилостазола может замедляться. Рекомендуется мониторинг пациентов, принимающих фенитоин. Может возникнуть необходимость в уменьшении дозы фенитоина. Рекомендуется мониторинг МНО у пациентов, принимающих варфарин или другие антагонисты витамина К; может понадобиться уменьшение дозы варфарина (или другого антагониста витамина К). Омепразол повышает максимальную концентрацию (Cmax) и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) цилостазола и его активных метаболитов. Омепразол частично метаболизируется также CYP3A4, но не подавляет этот фермент. Таким образом, омепразол не влияет на метаболизм препаратов, которые метаболизируются CYP3A4, таких как циклоспорин, лидокаин, хинидин, эстрадиол, эритромицин и будесонид. Сообщалось, что одновременное применение омепразола повышает уровень такролимуса в сыворотке крови. Сообщалось о повышении уровня метотрексата у некоторых пациентов при одновременном приёме с ингибиторами протонной помпы. В случае необходимости применения метотрексата в высоких дозах следует рассмотреть вопрос о временной отмене омепразола. Отмечалось, что омепразол взаимодействует с некоторыми антиретровирусными средствами. Клиническая значимость и механизм такого взаимодействия не всегда известны. Повышение желудочного рН в течение применения омепразола может изменять всасывание антиретровирусных препаратов. Другой механизм взаимодействия возможен через CYP2C19. При применении некоторых антиретровирусных средств, таких как атазанавир и нелфинавир, отмечались сниженные уровни последних в сыворотке крови при одновременном применении с омепразолом. Поэтому сопутствующее применение омепразола и таких препаратов, как атазанавир и нелфинавир, не рекомендуется. Сообщалось о повышении уровней в сыворотке крови других антиретровирусных средств, таких как саквинавир. Существуют также другие антиретровирусные препараты, уровни которых в сыворотке крови оставались неизменными при одновременном применении с омепразолом. Поскольку омепразол метаболизируется CYP2C19 и CYP3A4, препараты, подавляющие CYP2C19, CYP3A4 или оба фермента (такие как кларитромицин и вориконазол), могут приводить к росту уровней омепразола в сыворотке крови путём замедления его метаболизма. Препараты, индуцирующие CYP2C19, CYP3A4 или оба фермента (такие как рифампицин), могут приводить к снижению уровней омепразола в сыворотке крови путём ускорения его метаболизма. Домперидон. Антихолинергические препараты могут нейтрализовать антидиспептическое действие Лимзера. Повышается риск удлинения интервала QT вследствие фармакодинамического и/или фармакокинетического взаимодействия. Не следует принимать антацидные и антисекреторные препараты одновременно с Лимзером, поскольку они снижают его биодоступность после приёма внутрь (см. раздел «Особенности применения»). Домперидон метаболизируется преимущественно путём CYP3A4. По данным исследований in vitro, сопутствующее применение препаратов, значительно подавляющих этот фермент, может привести к повышению уровня домперидона в плазме крови. При применении домперидона совместно с мощными ингибиторами CYP3A4, способными удлинять интервал QT, наблюдались клинически значимые изменения интервала QT. Поэтому сопутствующее применение домперидона с определёнными препаратами противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Сопутствующее применение указанных ниже лекарственных средств вместе с домперидоном противопоказано. Противопоказано одновременное применение указанных ниже лекарственных средств, удлиняющих QTc: – антиаритмические препараты класса IA (например, дизопирамид, хинидин, гидрохинидин); – антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, дофетилид, дронедарон, ибутилид, соталол); – некоторые нейролептические препараты (например, галоперидол, пимозид, сертиндол); – некоторые антидепрессанты (например, циталопрам, эсциталопрам); – некоторые антибиотики (например, левофлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин, спирамицин); – некоторые противогрибковые препараты (например, пентамидин); – некоторые противомалярийные препараты (например, галофантрин, люмефантрин); – некоторые желудочно-кишечные препараты (например, цизаприд, долазетрон, прукалоприд); – некоторые антигистаминные препараты (например, мекитазин, мизоластин); – некоторые препараты, применяемые при онкологических заболеваниях (например, toremifen, вандетаниб, винкамин); – некоторые другие препараты (например, бепридил, метадон, дифеманил). Примерами сильных ингибиторов CYP3A4, с которыми не рекомендуется применять Лимзер: – азольные противогрибковые препараты, такие как флуконазол*, итраконазол, кетоконазол* и вориконазол*; – макролидные антибиотики, такие как кларитромицин* и эритромицин*; – ингибиторы протеаз; – ингибиторы ВИЧ-протеазы, такие как ампренавир, атазанавир, фосампренавир, индинавир, нелфинавир, ритонавир и саквинавир; – антагонисты кальция, такие как дилтиазем и верапамил; – амиодарон*; – аprepitant; – нефазодон; – телитромицин*; – апоморфин, за исключением случаев, когда польза от одновременного применения превышает риск, и только при строгом соблюдении рекомендованных мер предосторожности при одновременном применении. Следует обратиться к инструкции по медицинскому применению лекарственного средства, действующим веществом которого является апоморфин. * пролонгируют интервал QTc. Одновременное применение следующих веществ требует осторожности. Применять с осторожностью с препаратами, вызывающими брадикардию и гипокалиемию, а также со следующими макролидами, которые могут вызывать удлинение интервала QT: азитромицин и рокситромицин (кларитромицин противопоказан, поскольку является мощным ингибитором CYP3A4). Следует с осторожностью применять домперидон совместно с мощными ингибиторами CYP3A4, не вызывающими удлинения интервала QT, такими как индинавир, и за пациентами следует внимательно наблюдать на предмет появления признаков или симптомов нежелательных реакций. Вышеприведённый перечень является репрезентативным, но не исчерпывающим. Лимзер можно сочетать с: – нейролептиками, действие которых он усиливает; – дофаминергическими агонистами (бромокриптином, L-допой), нежелательные периферические действия которых, такие как нарушения пищеварения, тошноту, рвоту, он подавляет без нейтрализации основных свойств. В отдельных исследованиях фармакодинамического/фармакокинетического взаимодействия in vivo при одновременном пероральном применении кетоконазола или эритромицина у здоровых добровольцев было подтверждено, что эти препараты значительно подавляют пресистемный метаболизм домперидона, опосредованный CYP3A4. При сопутствующем применении 10 мг домперидона перорально 4 раза в сутки и 200 мг кетоконазола перорально 2 раза в сутки в период наблюдения было отмечено удлинение интервала QTc в среднем на 9,8 мсек; отдельные значения колебались от 1,2 до 17,5 мсек. При сопутствующем применении 10 мг домперидона 4 раза в сутки и 500 мг эритромицина перорально 3 раза в сутки интервал QTc в период наблюдения удлинялся в среднем на 9,9 мсек, интервал отдельных значений составлял от 1,6 до 14,3 мсек. Равновесные значения Cmax и AUC домперидона возрастали приблизительно втрое в каждом из этих исследований взаимодействия. Вклад повышенных плазменных концентраций домперидона в наблюдаемый эффект на QTc неизвестен. В этих исследованиях при монотерапии домперидоном (10 мг перорально 4 раза в сутки) интервал QTc удлинялся в среднем на 1,6 мсек (исследование кетоконазола) и 2,5 мсек (исследование эритромицина), в то время как применение только кетоконазола (200 мг 2 раза в сутки) или эритромицина (500 мг 3 раза в сутки) приводило к увеличению интервала QTc в период наблюдения на 3,8 и 4,9 мсек соответственно. Теоретически, поскольку Лимзер оказывает прокинетическое действие на желудок, это может влиять на всасывание сопутствующих пероральных препаратов, в частности лекарственных форм пролонгированного высвобождения или кишечнорастворимых. Однако у пациентов, состояние которых уже стабилизировалось на фоне применения дигоксина или парацетамола, сопутствующее применение домперидона не влияло на уровни этих препаратов в крови.

Перед началом и после завершения терапии препаратом Лимзер необходимо провести эндоскопическое исследование для исключения случаев недиагностированного злокачественного процесса, поскольку лечение препаратом может замаскировать симптомы и отсрочить правильную диагностику злокачественного процесса. Беспричинная потеря массы тела, рвота, дисфагия, рвота кровью или мелена могут быть признаками злокачественного процесса. Пациентам с хроническими заболеваниями печени необходимо постоянно (не реже 1 раз в 2 недель) проводить лабораторное исследование крови на содержание печеночных ферментов. В случае любых количественных или качественных изменений этих показателей необходимо немедленно прекратить прием препарата Лимзер. Пациентам с повышенной чувствительностью или непереносимостью глютена не следует принимать этот лекарственный средство, поскольку в состав вспомогательных веществ входит крахмал кукурузный. В состав препарата входит сахароза. Пациентам с такими редкими заболеваниями, как непереносимость фруктозы или недостаточность сахарозы-изомальтозы, глюкозо-галактозы, не следует применять этот препарат. Лимзер не рекомендуется при кормлении грудью. Лимзер следует применять с осторожностью пациентам пожилого возраста или пациентам с имеющимся заболеванием сердца или с заболеванием сердца в анамнезе. Сердечно-сосудистые эффекты. Домперидон был связан с пролонгацией интервала QT на ЭКГ. Наблюдались очень редкие случаи пролонгации QT и трепетания/мерцания желудочков у пациентов, принимавших домперидон. Эти сообщения включали информацию о пациентах с другими восприимчивыми факторами риска, электролитными нарушениями и сопутствующей терапией, которые могут быть способствующими факторами. В соответствии с руководством ICH-E14 было проведено исследование с тщательным изучением интервала QT у здоровых добровольцев. Удлинение интервала QT, наблюдавшееся в исследовании при применении домперидона, согласно рекомендованному режиму дозирования в обычных терапевтических дозах (по 10 или 20 мг 4 раз в сутки), не имеет клинического значения. Применение с апоморфином: домперидон противопоказано применять одновременно с препаратами, удлиняющими интервал QT, включая апоморфин, за исключением случаев, когда польза от одновременного применения с апоморфином превышает риск, и только при условии строгого соблюдения рекомендованных мер предосторожности при одновременном применении, указанных в инструкции по медицинскому применению апоморфина. Следует обратиться к инструкции по медицинскому применению лекарственного средства, действующим веществом которого является апоморфин.

Домперидон следует с осторожностью применять пациентам с легким нарушением функции печени и/или почек. Из-за повышенного риска желудочковой аритмии Лимзер противопоказан к применению пациентам с удлинением интервалов сердечной проводимости, в частности QTc, пациентам со значительными нарушениями баланса электролитов (гипокалиемией, гиперкалиемией, гипомагниемией) или брадикардией, или пациентам с фоновыми заболеваниями сердца, такими как застойная сердечная недостаточность. Известно, что нарушения баланса электролитов (гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия) и брадикардия являются состояниями, повышающими проаритмогенный риск. В случае появления признаков или симптомов, которые могут быть связаны с сердечной аритмией, применение Лимзера нужно прекратить, а пациенту следует незамедлительно проконсультироваться с врачом.

Нарушение функции почек. Период полувыведения домперидона при тяжелом нарушении функции почек увеличен. При длительном применении частоту дозирования домперидона следует уменьшить до 1 раз в сутки в зависимости от тяжести нарушения. Также может возникнуть необходимость в снижении дозы.

Антацидные или антисекреторные препараты не следует принимать одновременно с пероральными формами препарата Лимзер, поскольку они снижают пероральную биодоступность домперидона (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). При совместном применении препарат Лимзер следует принимать перед едой, а антацидные или антисекреторные препараты – после еды.

Острый тубулоинтерстициальный нефрит (ОТИН) наблюдался у пациентов, принимавших омепразол, и может возникнуть в любой момент во время терапии омепразолом (см. раздел «Побочные реакции»). Острый тубулоинтерстициальный нефрит может прогрессировать до почечной недостаточности. При подозрении на ОТИН следует прекратить прием омепразола и незамедлительно начать соответствующее лечение.

Применение с кетоконазолом. В исследованиях взаимодействия с пероральной формой кетоконазола отмечалось удлинение QT-интервала. Хотя значимость этого исследования четко не установлена, следует выбрать альтернативное лечение, если показана противогрибковая терапия кетоконазолом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Следует учитывать следующую информацию относительно риска развития осложнений сердечно-сосудистых заболеваний, обусловленных лекарственными средствами, содержащими домперидон: · Некоторые эпидемиологические исследования показали, что домперидон может ассоциироваться с повышенным риском серьезных желудочковых аритмий или внезапной сердечной смерти. · Риск серьезных желудочковых аритмий или внезапной сердечной смерти может быть выше у пациентов старше 60 лет или при пероральном применении доз препарата более 30 мг в сутки. Поэтому следует с осторожностью применять Лимзер пациентам пожилого возраста. Пациентам старше 60 лет перед приемом препарата Лимзер следует проконсультироваться с врачом. · Домперидон следует назначать взрослым и детям в наименьшей эффективной дозе. Соотношение риска и пользы домперидона остается благоприятным.

Препарат противопоказан в период беременности или грудного вскармливания.

В ходе лечения препаратом необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Капсулы принимают внутрь целыми, не разламывая и не разжевывая. Рекомендуемая доза и курс лечения зависят от течения заболевания и устанавливаются врачом индивидуально. Средняя рекомендуемая доза – 1 капсула 1 раз в сутки за 10-15 минут до приёма пищи, которую запивают стаканом воды. Дозы для пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью. Необходим индивидуальный подход в определении дозы, но во многих случаях коррекция дозы не требуется. Курс лечения определяет врач в зависимости от характера и течения заболевания, и обычно он составляет 4-8 недель.

Препарат не применяют детям.

Симптомы: возбуждение, нарушение сознания, судороги, дезориентация, апатия, головная боль, сонливость и экстрапирамидные реакции, рвота, тошнота, метеоризм, диарея, тахикардия. Лечение. Специфического антидота нет, но в случае передозировки рекомендованы промывание желудка и применение активированного угля, а также тщательное наблюдение за пациентом и поддерживающая и симптоматическая терапия.

Омепразол. Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения. Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, такие как лихорадка, ангионевротический отёк, анафилаксия, анафилактические реакции/шок. Со стороны обмена веществ: гипонатриемия, гипомагниемия. Со стороны психики: бессонница, возбуждение, агрессия, спутанность сознания, депрессия, галлюцинации. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезия, сонливость, изменение вкуса. Со стороны органов зрения: нечёткость зрения. Со стороны органов слуха и равновесия: вертиго. Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм. Со стороны пищеварительного тракта: боль в животе, запор, диарея, метеоризм, тошнота/рвота, сухость во рту, стоматит, кандидоз желудочно-кишечного тракта, микроскопический колит. Со стороны гепатобилиарной системы: повышенный уровень печёночных ферментов, гепатит с желтухой или без неё, печёночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с уже имеющимися заболеваниями печени. Со стороны кожи и подкожных тканей: дерматит, зуд, высыпания, крапивница, алопеция, фоточувствительность, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (ТЭН). Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия, мышечная слабость. Со стороны почек и мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит, тубулоинтерстициальный нефрит (с возможным прогрессированием до почечной недостаточности). Со стороны репродуктивной системы: гинекомастия. Общие расстройства: недомогание, усиленное потоотделение, периферический отёк. Домперидон. Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, включая анафилаксию, анафилактический шок, гиперчувствительность. Со стороны эндокринной системы: повышение уровня пролактина. Со стороны психики: нервозность, раздражительность, агитация, возбуждение, депрессия, тревожность, снижение или отсутствие либидо. Со стороны нервной системы: сухость во рту, бессонница, головокружение, жажда, судороги, вялость, головная боль, сонливость, акатизия, экстрапирамидные расстройства. Со стороны сердечно-сосудистой системы: отёк, ощущение сердцебиения, нарушения частоты и ритма сердечных сокращений, удлинение интервала QT (частота неизвестна), серьёзные желудочковые аритмии, желудочковые аритмии типа torsade de pointes, внезапная сердечная смерть. Со стороны пищеварительного тракта: гастроинтестинальные расстройства, включая абдоминальную боль, регургитацию, рвоту, изменение аппетита, тошноту, изжогу, запор; сухость во рту, кратковременные кишечные спазмы, диарея. Со стороны кожи и подкожных тканей: зуд, высыпания, крапивница, ангионевротический отёк. Со стороны репродуктивной системы: галакторея, увеличение молочных желёз/гинекомастия, чувствительность молочных желёз, выделения из молочных желёз, аменорея, отёк молочных желёз, боль в области молочных желёз, нарушения лактации, нерегулярный менструальный цикл. Со стороны опорно-двигательной системы: боль в ногах. Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи, дизурия, частое мочеиспускание. Общие расстройства: астения. Со стороны органов зрения: окулогирные кризы. Прочие: конъюнктивит, стоматит. Изменения лабораторных показателей: повышение уровня АЛТ, АСТ и холестерина; отклонения от нормы показателей функциональных печёночных тестов, повышение уровня пролактина в крови. Поскольку гипофиз находится вне гематоэнцефалического барьера, домперидон может вызвать повышение уровня пролактина. В единичных случаях такая гиперпролактинемия может приводить к нейроэндокринным побочным эффектам, таким как галакторея, гинекомастия и аменорея. В период постмаркетингового применения препарата у взрослых и детей не отмечено, за исключением экстрапирамидных расстройств, связанных с центральной нервной системой, которые наблюдались преимущественно у детей.

2,5 лет.

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 капсул в стрипе; по 3 или по 10 стрипов в картонной коробке; по 14 капсул в стрипе; по 1 стрипа в картонной коробке.

По рецепту

Инвентиа Хелскеа Лтд, Индия.

Ф1-Ф1/1-Ф75/1, Эдишенел Амбернатх, Эм.Ай.Ди.Си., Амбернатх (Ист), 421506, Дистрикт Тхане, штат Махараштра, Индия.