Ліменда-Л, суппозитории вагинальные

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЛИМЕНДА-Л (LIMENDA-L)

действующие вещества: метронидазол, миконазол, лидокаин; 1 суппозиторий содержит 750 мг метронидазола, 200 мг миконазола нитрата и 100 мг лидокаина; вспомогательные вещества: полиэтиленгликоля цетостеариловый эфир, витепсол S55.

Вагинальные суппозитории. Основные физико-химические свойства: желтовато-белые торпедообразные суппозитории.

Противомикробные, противопротозойные, противогрибковые средства. Код АТХ G01A F20.

Лекарственное средство содержит миконазол с противогрибковым действием, метронидазол с антибактериальным и антитрихомонадным действием и лидокаин с местноанестезирующим действием. Миконазол является противогрибковым средством; обладает широким спектром активности и особенно эффективен против патогенных грибов, включая Candida albicans. Кроме того, эффективен против грамположительных бактерий. Механизм действия миконазола заключается в ингибировании биосинтеза эргостерола, повреждении клеточных мембран грибков, нарушении липидного состава мембраны и проницаемости клеточной стенки, что вызывает гибель клетки гриба. У грибов видов Candida он изменяет проницаемость клеток и подавляет утилизацию глюкозы in vitro. Метронидазол является противопротозойным и антибактериальным средством; эффективен против нескольких инфекций, вызванных факультативными аэробными бактериями, в частности Gardnerella vaginalis, простейшими, такими как Trichomonas vaginalis, и анаэробными бактериями, включая анаэробные стрептококки. Миконазола нитрат и метронидазол не проявляют синергического или антагонистического эффекта. Лидокаин стабилизирует нейрональную мембрану, ингибируя ионные потоки, необходимые для возникновения и проведения болевых импульсов, обеспечивая местноанестезирующее действие, облегчая зуд и раздражение.

Абсорбция. Абсорбция миконазола при интравагинальном введении очень низкая (примерно 1,4 % от дозы). После интравагинального введения миконазол в плазме крови не определялся. Биодоступность метронидазола при интравагинальном введении составляет 20 % по сравнению с пероральным путём введения. Равновесная концентрация метронидазола в плазме крови составляла от 1,1 до 5 мкг/мл после интравагинального введения в суточной дозе. При поверхностном нанесении лидокаина на повреждённую кожу и слизистую оболочку абсорбируется в минимальном количестве. После интравагинального введения в течение 3 дней лидокаин всасывался в минимальном количестве, его равновесная концентрация в плазме крови составляла 0,04–1 мкг/мл.

Распределение. Связывание миконазола с белками плазмы крови составляет 90–93 %. Его проникновение в спинномозговую жидкость низкое, но он широко распространяется в других тканях. Объём распределения составляет 1400 л. Метронидазол проникает в ткани и жидкости тела, включая желчь, кости, молочные железы, грудное молоко, церебральные абсцессы, спинномозговую жидкость, печень и печёночные абсцессы, слюну, семенную жидкость и вагинальный секрет, и достигает концентраций, сходных с теми, что есть в плазме крови. Он преодолевает плацентарный барьер и быстро проникает в кровоток плода. С белками плазмы крови связывается не более 20 %. Объём распределения составляет 0,25–0,85 л/кг. Связь с белками плазмы крови составляет 33–80 % (прежде всего с альфа-1 кислым гликопротеином, в меньшей степени – с альбумином). Объём распределения составляет 0,8 – 1,3 л/кг. При пероральном приёме или внутривенном введении лидокаин обнаруживается в кишечнике, в моче (в неизменённом виде и в виде метаболитов), в небольших количествах – в кале.

Метаболизм. Миконазол метаболизируется в печени. Определяются два неактивных метаболита (2,4-дихлорофенил-1 H имидазол этанол и 2,4-дихлороминдальная кислота). Метронидазол метаболизируется в печени путём окисления, гидроксильный метаболит является активным. Основные метаболиты метронидазола, гидроксильные и метаболиты уксусной кислоты, выводятся с мочой. Гидроксильный метаболит имеет 30 % биологической активности метронидазола. Лидокаин метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов: моноэтилглицинексилидида и глицинексилидида.

Выведение. Период полувыведения миконазола составляет 24 часов. Менее 1 % выводится с мочой. Примерно 50 % выводится с калом, обычно в неизменённом виде. Период полувыведения метронидазола составляет 6–11 часов. Примерно 6–15 % дозы метронидазола выводится с калом, 60–80 % не изменяется и выводится с мочой, как и его метаболиты. Примерно 20 % метронидазола выводится с мочой в виде неизменённого вещества. Лидокаин выводится из организма почками в форме метаболитов (примерно 90 %) и в неизменённом виде (10 %).

Данные доклинических исследований. Результаты стандартных доклинических исследований токсичности при многократном применении, генотоксичности, канцерогенности и репродуктивной токсичности не указывают на существование специфического риска для человеческого организма. В микробиологическом исследовании in vitro не было выявлено синергического или антагонистического взаимодействия между действующими веществами, входящими в состав лекарственного средства, при действии против Candida albicans, Streptococcus (грам B по Lancefield), Gardnerella vaginalis и Trichomonas vaginalis. Доклинические исследования комбинации 750 мг метронидазола и 200 мг миконазола показали, что нет усиления или синергизма летальных или токсических эффектов обоих компонентов у самок крыс. В исследовании раздражения слизистой оболочки влагалища у самок собак породы бигль той же комбинацией препаратов было определено, что она не вызывает раздражения слизистой оболочки влагалища и не приводит к клиническим, биохимическим и гематологическим нарушениям. В том же исследовании местных и системных токсических эффектов выявлено не было.

Клинические характеристики.

Кандидозный вульвовагинит, вызванный Candida albicans; бактериальный вагиноз, вызванный анаэробными бактериями и Gardnerella vaginalis; трихомонадный вагинит, вызванный Trichomonas vaginalis; смешанные вагинальные инфекции.

Повышенная чувствительность к действующим веществам и/или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства. Употребление алкогольных напитков во время лечения или в течение 3 дней после лечения. Применение дисульфирама во время лечения или в течение 2 недель после лечения. Порфирия. Эпилепсия. · Тяжелые нарушения функции печени. · Пациенты с синдромом Коккейна (см. раздел «Побочные реакции»). · Первый триместр беременности.

Взаимодействия, связанные с метронидазолом. Алкогольные напитки: возможно развитие дисульфирамоподобной реакции. Не следует употреблять алкоголь в течение лечения и в течение 3 дней после его завершения. Амиодарон: повышается риск кардиотоксичности (пролонгация интервала QT, трепетание-мерцание желудочков, остановка сердца). Астемизол, терфенадин: снижается метаболизм этих лекарственных средств и увеличивается их концентрация в плазме крови. Бисульфан: увеличивается концентрация бисульфана в плазме крови и усиливается его токсичность. В случае одновременного применения следует чаще контролировать уровень протромбина и международное нормализованное отношение (МНО) во время лечения и в течение 8 дней после его завершения. Дисульфирам: повышается риск эффектов со стороны центральной нервной системы (например, психотические реакции). Карбамазепин: увеличивается концентрация карбамазепина в плазме крови. Пероральные антикоагулянты: усиливается действие антикоагулянтов и повышается риск кровотечения. Циметидин: увеличивается концентрация метронидазола в плазме крови и повышается риск неврологических побочных реакций. Циклоспорин: повышается риск токсичности циклоспорина. Литий: увеличивается концентрация лития в плазме крови и усиливается его токсичность. Фенитоин: увеличивается концентрация фенитоина в плазме крови и снижается концентрация метронидазола в плазме крови. Фенобарбитал: снижается концентрация метронидазола в плазме крови. Фторурацил: увеличивается концентрация фторурацила в плазме крови и усиливается его токсичность. Во время применения метронидазола наблюдалось его влияние на уровень в крови ферментов печени, глюкозы (гексокиназный метод), теофиллина и прокаинамида. Взаимодействия, связанные с миконазолом. Аценокумарол, анизindione, дикумарол, фенидион, фенпрокумон, варфарин: повышается риск кровотечения. Астемизол, цизаприд и терфенадин: снижается метаболизм этих лекарственных средств и увеличивается их концентрация в плазме крови. Глимепирид: усиливается гипогликемическое действие. Карбамазепин: снижается метаболизм карбамазепина. Оксибутинин: увеличивается концентрация оксибутинина в плазме крови и усиливается его действие (сухость во рту, запор, головная боль). Оксикодон: увеличивается концентрация оксикодона в плазме крови и снижается его плазменный клиренс. Пимозид: усиливается риск кардиотоксичности (пролонгация интервала QT, трепетание-мерцание желудочков, остановка сердца). Толтеродин: увеличивается биодоступность толтеродина у лиц с недостаточностью действия цитохрома P450 2D6. Триметрексат: усиливается токсичность триметрексата (угнетение костного мозга, нарушение функции почек и печени и образование язв желудка и кишечника). Циклоспорин: повышается риск токсичности циклоспорина (дисфункция почек, холестаз, парестезии). Фентанил: усиливается или пролонгируется действие опиоидов (угнетение центральной нервной системы, депрессия, угнетение функции дыхания). Фенитоин, фосфенитоин: повышается риск токсичности фенитоина (атаксия, гиперлексия, нистагм, тремор). Взаимодействия, связанные с лидокаином. Антиаритмические средства: повышается токсичность лидокаина. Фенитоин, барбитураты: снижается концентрация лидокаина в плазме крови. Пропранолол: снижается плазменный клиренс лидокаина. Циметидин: снижается плазменный клиренс лидокаина. Особые категории пациентов. Исследования взаимодействия с участием особых групп пациентов не проводились.

Исследования взаимодействия с участием детей не проводились.

Употребление алкоголя. Следует предупредить пациентов о том, что нельзя употреблять алкоголь в течение лечения и в течение 3 суток после его окончания из-за возможности возникновения реакций со стороны центральной нервной системы, аналогичных действию дисульфирама. Применение в течение длительного времени и в высоких дозах. Применение лекарственного средства в течение длительного времени и в высоких дозах может вызывать периферическую нейропатию и судороги. Одновременное применение с другими интравагинальными средствами. Основа суппозитория может нежелательным образом взаимодействовать с резиной или латексом, из которых изготавливаются контрацептивные диафрагмы и презервативы, поэтому их одновременное применение с лекарственным средством не рекомендуется. Другие средства для интравагинального применения (например, тампоны, спринцевание или спермициды) не следует применять одновременно с лекарственным средством. Применение при трихомонадном вагините. Половые партнеры пациентов, больных трихомонадным вагинитом, также должны пройти курс лечения. Применение пациентам разных возрастных групп. Лекарственное средство не рекомендуется применять девственницам. Рекомендации по применению лекарственного средства пациентам пожилого возраста (старше 65 лет) такие же, как и для остальных пациентов. Риск реакций гиперчувствительности. Во время применения лекарственного средства возможно развитие реакций гиперчувствительности, включая анафилаксию и ангионевротический отек. В случае развития реакций гиперчувствительности лечение следует прекратить. Риск нарушений сердца и дыхания. Лидокаин может вызывать нарушения сердечного ритма, угнетение дыхания, что может привести к коме, в том числе с летальным исходом, особенно при его нанесении на большие участки кожи, особенно при использовании под окклюзионными повязками. Развития вышеуказанных эффектов не ожидается при интравагинальном применении в виде суппозиториев, как указано в разделе «Способ применения и дозы». Применение пациентам с нарушениями функции печени. При тяжелой печеночной недостаточности может быть изменен клиренс метронидазола. Повышение уровня метронидазола в плазме крови может усиливать симптомы энцефалопатии. Таким образом, метронидазол следует с осторожностью применять пациентам с печеночной энцефалопатией. Суточную дозу метронидазола для таких пациентов следует уменьшить до 1/3. Применение пациентам с нарушениями функции почек. Пациентам с почечной недостаточностью дозу метронидазола необходимо уменьшить. Снижение функции почек не влияет на фармакокинетику лидокаина, но может приводить к его кумуляции.

Применение женщинам репродуктивного возраста. Поскольку действие действующих веществ лекарственного средства на плод и развитие новорождённых полностью не изучено, женщинам, которым необходимо применять это лекарственное средство, следует избегать беременности с помощью эффективного контрацептивного метода. Беременность. Данные доклинических исследований на животных относительно беременности, эмбрионального развития и развития плода, перинатального и/или постнатального развития недостаточны. Возможный риск для людей неизвестен. Лекарственное средство не следует применять в I триместре беременности. Во II и III триместрах беременности лекарственное средство можно применять только в случае необходимости, если врач решит, что польза превышает риск. Период грудного вскармливания. Во время применения лекарственного средства следует прекратить грудное вскармливание, поскольку метронидазол, один из активных компонентов, проникает в грудное молоко. Грудное вскармливание можно возобновить через 1–2 суток после окончания лечения. Фертильность. Нет доказательств опасного влияния на фертильность людей и животных при применении отдельно метронидазола или миконазола.

Системное применение метронидазола может влиять на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. По сравнению с системным применением, при вагинальном введении абсорбция метронидазола значительно ниже. Существует возможность возникновения головокружения, атаксии, психоэмоциональных расстройств. В случае развития таких симптомов не рекомендуется управлять автотранспортом или другими механизмами.

Лекарственное средство предназначено для интравагинального введения. Не следует глотать суппозитории или применять лекарственное средство любым другим путем введения, не предусмотренным инструкцией по медицинскому применению. Дозирование. Следует вводить по 1 вагинальному суппозиторию глубоко во влагалище с помощью одноразовых напальчников, находящихся в упаковке, на ночь в течение 7 дней. При рецидивах заболевания или вагинитах, резистентных к другому лечению, лекарственное средство следует применять на ночь в течение 14 дней. В период менструации лекарственное средство не рекомендуется применять из-за снижения его эффективности и возможности некоторых осложнений при введении. Пациенткам пожилого возраста (в возрасте от 65 лет) коррекция режима дозирования не требуется. Способ применения. Перед применением лекарственного средства следует тщательно вымыть руки. Вагинальные суппозитории следует вводить в положении лежа глубоко во влагалище. Если возможно, не принимать вертикальное положение в течение как минимум получаса после введения суппозитория. После применения лекарственного средства следует также тщательно вымыть руки. Не следует применять двойную дозу лекарственного средства для восполнения пропущенной дозы.

Данных о передозировке метронидазола при вагинальном введении нет. При введении во влагалище метронидазол может всасываться в количестве, достаточном для того, чтобы вызвать системные эффекты. Если случайно в пищеварительную систему попадет большое количество лекарственного средства, в случае необходимости следует использовать соответствующий метод промывания желудка. Лечение нужно проводить в случаях, когда в пищеварительную систему попало 12 г метронидазола. Специфического антидота не существует, рекомендуется симптоматическое лечение. При передозировке метронидазола наблюдаются следующие симптомы: тошнота, рвота, абдоминальная боль, диарея, зуд, металлический привкус во рту, атаксия, головокружение, парестезия, судороги, лейкопения, потемнение мочи. При передозировке миконазола наблюдаются следующие симптомы: тошнота, рвота, воспаление горла и ротовой полости, анорексия, головная боль, диарея. При передозировке лидокаина могут возникать нарушения сердечного ритма, угнетение дыхания, что может привести к коме, в том числе с летальным исходом, в частности при его нанесении на большие участки кожи, особенно в высоких дозах.

Частота перечисленных ниже побочных реакций определяется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным). В отдельных случаях могут наблюдаться такие побочные реакции, как реакции гиперчувствительности (в том числе высыпания на коже) и боль в брюшной полости, головная боль, зуд, жжение и раздражение влагалища. Частота возникновения системных побочных реакций является очень незначительной вследствие очень низкого уровня метронидазола в плазме крови при вагинальном применении лекарственного средства (2–12 % от уровня, достигаемого при пероральном применении метронидазола). Другое действующее вещество лекарственного средства, миконазол, может вызывать раздражение влагалища (жжение, зуд), как и все другие противогрибковые средства с содержанием производных имидазола, вводимые вагинально (2–6 %). В случае возникновения сильного раздражения необходимо прекратить лечение. Возникновение вышеуказанных симптомов можно предупредить применением местного анестетика лидокаина. Поскольку при вагините может отмечаться воспаление слизистой оболочки влагалища, такие симптомы, как жжение, зуд и раздражение слизистой влагалища, могут возникать при первом введении суппозитория или на третий день лечения. Эти симптомы быстро уменьшаются и исчезают при продолжении терапии. В случае выраженного раздражения лечение следует прекратить. Степень всасывания лидокаина очень низкая. При применении местных анестетиков побочные реакции регистрируются менее чем у 1 пациента на 1000 пациентов. Побочные реакции вследствие системного действия действующих веществ приведены ниже. Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко – агранулоцитоз, нейтропения, тромбоцитопения, панцитопения; частота неизвестна – лейкопения, метгемоглобинемия. Со стороны иммунной системы: редко – анафилактический шок; частота неизвестна – реакции гиперчувствительности, аллергические реакции, ангионевротический отек, крапивница, лихорадка. Со стороны метаболизма и питания: частота неизвестна – анорексия. Со стороны психики: очень редко – расстройства сознания, в том числе спутанность сознания и галлюцинации; частота неизвестна – депрессия. Со стороны нервной системы: часто – головокружение, головная боль; очень редко – энцефалопатия (например, спутанность сознания, повышение температуры тела, повышенная чувствительность к свету, кривошея, галлюцинации, паралич, нарушения зрения и движения) и подострый мозжечковый синдром (например, атаксия, дизартрия, нарушение походки, нистагм, тремор), которые могут проходить после прекращения лечения; частота неизвестна – повышенная утомляемость или слабость, судороги, недомогание, покалывание, потеря чувствительности, парестезия, онемение, периферическая нейропатия вследствие интенсивной и/или длительной терапии метронидазолом, асептический менингит, сонливость, потеря сознания, кома, тревога, бессонница, дезориентация, возбуждение, психоз, нарушения речи, гиперестезия, гипестезия, вялость, нервозность, беспокойство, эйфория. Со стороны органов зрения: очень редко – временные нарушения зрения, такие как диплопия, миопия, размытость изображения, снижение остроты зрения, изменения в восприятии цветов; частота неизвестна – оптическая нейропатия/неврит. Со стороны органов слуха: частота неизвестна – звон в ушах. Со стороны сердца: частота неизвестна – аритмия, брадикардия, увеличение порога дефибрилляции, блокада сердца, угнетение синусового узла. Со стороны сосудов: частота неизвестна – спазм артерий, снижение артериального давления, сосудистый коллапс, отеки, приливы, артериальная гипотензия. Со стороны пищеварительной системы: частота неизвестна – нарушения вкуса, воспаление слизистой оболочки полости рта, металлический привкус, обложенный язык, тошнота, рвота, запор, желудочно-кишечные расстройства, такие как боль в эпигастральной области и диарея, сухость во рту, снижение аппетита, боль в желудке, боль в животе и спазмы. Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко – повышение уровня печёночных ферментов (АСТ, АЛТ, щелочная фосфатаза), холестатический или смешанный гепатит и поражение клеток печени (гепатоцитов), иногда с желтухой; сообщалось о случаях печёночной недостаточности, требовавшей трансплантации печени, у пациентов, получавших метронидазол и другие антибиотики. Случаи тяжёлой необратимой гепатотоксичности/острой печёночной недостаточности, включая случаи с летальным исходом с очень быстрым течением после начала системного применения метронидазола, сообщались у пациентов с синдромом Коккейна (см. раздел «Противопоказания»). Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко – высыпания на коже, пустулёзные высыпания, приливы с гиперемией, зуд; частота неизвестна – полиморфная эритема, синдром Стивенса–Джонсона или токсический эпидермальный некролиз. Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: очень редко – миалгия, артралгия. Со стороны почек и мочевыделительной системы: очень редко – потемнение мочи (за счёт метаболизма метронидазола). Общие нарушения и реакции в месте введения: очень часто – вагинальные выделения; часто – вагинит, вульвовагинальное раздражение, дискомфорт в области малого таза; нечасто – ощущение жажды; редко – жжение во влагалище, зуд, раздражение, высыпания; частота неизвестна – местное раздражение и гиперчувствительность, контактный дерматит, ощущение жара, озноб. Названные побочные реакции наблюдаются редко, поскольку концентрации метронидазола и лидокаина в плазме крови при интравагинальном введении невысоки. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, очень важны. Это позволяет постоянно наблюдать за соотношением пользы/риска при применении лекарственного средства. Работники системы здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

5 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С в защищенном от света и недоступном для детей месте.

По 7 суппозиториев вагинальных в блистере, по 1 блистеру в комплекте с 7 напальчниками одноразового использования.

Вы написали «За рецептом», но не приложили текст для перевода. Пожалуйста, пришлите секцию инструкции, которую нужно перевести с украинского на русский, и я переведу её, сохранив все плейсхолдеры в неизменном виде.

УОРЛД МЕДИЦИН ИЛАЧ САН. ВЕ ТИДЖ. А.Ш./ WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.

15 Темузский махалле, Джами Йолу Джаддеси №50 Гюнешли Багджилар/Стамбул, Турция/ 15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey. Заявитель. ООО «УОРЛД МЕДИЦИН», Украина/ WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.