Ліксарит 100 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЛИКСАРИТ (LIXARIT)

действующее вещество: флекаинида ацетат/flecainide acetate; 1 таблетка содержит 100 мг флекаинида ацетата; вспомогательные вещества: крахмал кукурузный прежелатинизированный, натрия кроскармеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, масло растительное гидрогенизированное, магния стеарат.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые с линией деления и тиснением буквой «F» и цифрой «100». Фармакотерапевтическая группа. Лекарственные средства для лечения заболеваний сердца. Антиаритмические средства IC класса. Флекаинид. Код АТХ С01В С04. Фармакологические свойства. Фармакодинамика. Флекаинида ацетат – антиаритмическое средство, относящееся к классу IC классификации Вогана Уильямса. По электрофизиологическим свойствам флекаинид является местным анестетическим типом (класс IC) антиаритмического соединения и действует как мембраностабилизатор, препятствуя быстрому поступлению Na 1 при деполяризации клеток миокарда, не влияя на продолжительность потенциала действия. Он подавляет проводимость как на предсердном, так и на желудочковом уровне, хотя этот эффект более выражен на уровне системы пучка Гиса и волокон Пуркинье. У пациентов с функционирующими дополнительными путями проведения это приводит к увеличению рефрактерных периодов аномального пути как в антероградном, так и в ретроградном направлениях, хотя увеличение более выражено на уровне ретроградной проводимости. Фармакокинетика. Флекаинид при пероральном приеме абсорбируется более чем на 90 %. Абсорбция не изменяется под влиянием пищи или антацидов. Флекаинид не подвергается пресистемной трансформации (эффект первого прохождения). Пиковые уровни в плазме достигаются через 3 часа, а после перорального приема 200 мг максимальный уровень в плазме составляет 341 нг/мл. Средний объем распределения составляет 8,3 л/кг, а связывание с белками низкое (примерно 40 %). Диапазон терапевтической концентрации в плазме крови при применении пероральных доз от 200 до 500 мг флекаинида составляет от 200 до 1000 нг/мл. После многократного перорального приема у пациентов с желудочковой экстрасистолией период полувыведения из плазмы составляет 20 часов (от 12 до 27 часов). Равновесное состояние достигается через 3–5 дней, при длительном лечении не наблюдается накопления препарата в плазме крови. У здоровых добровольцев примерно 30 % однократной пероральной дозы (от 10 до 50 %) выводится с мочой в неизмененном виде. Двумя основными метаболитами флекаинида являются мета-о-деалкилфлекаинид (активный, но с 1/5 мощности) и мета-о-деалкилфлекаинид лактам (неактивный). Изофермент CYP2D6 участвует в метаболизме флекаинида, но роль полиморфной активности фермента незначительна после введения терапевтических доз. Повторное применение флекаинида не выявило индукции или накопления ферментов. Элиминация флекаинида из плазмы крови значительно медленнее при высокощелочном рН мочи (8 или более). Клинические характеристики. Показания. Пациентам с суправентрикулярной тахикардией без структурных изменений миокарда лекарственное средство Ликсарит показано для: · профилактики таких состояний: - Пароксизмальная суправентрикулярная тахикардия (ПСВТ). - Атриовентрикулярная узловая реципрокная тахикардия (АВУРТ). - Синдром Вольфа – Паркинсона – Уайта и подобные состояния, обусловленные наличием дополнительных проводящих путей или ретроградной проводимости. - Пароксизмальная фибрилляция предсердий, трепетание предсердий. · лечение при таких состояниях: - Фибрилляция предсердий, связанная с наличием дополнительных путей проведения (синдром Вольфа–Паркинсона–Уайта). - Симптоматическая пароксизмальная суправентрикулярная фибрилляция/трепетание, особенно пароксизмальная фибрилляция предсердий – для восстановления синусового ритма. Аритмии, возникшие впервые, реагируют быстрее. Флекаинид для перорального применения эффективен для кардиоверсии этого типа аритмии. Лекарственное средство Ликсарит показано для лечения и профилактики документированных желудочковых аритмий, которые, согласно клинической оценке, могут представлять угрозу жизни пациента: - Симптоматические желудочковые экстрасистолы и/или неустойчивая желудочковая тахикардия, резистентная к другим методам лечения, или при непереносимости или невозможности проведения других форм терапии. - Симптоматическая устойчивая желудочковая тахикардия. Противопоказания. - Реакция повышенной чувствительности к флекаиниду или к любому из вспомогательных веществ препарата. - Сердечная недостаточность, инфаркт миокарда в анамнезе с бессимптомной желудочковой эктопией или бессимптомной неустойчивой желудочковой тахикардией. - Кардиогенный шок. - Длительная фибрилляция предсердий, в терапии которой не предпринималась попытка конверсии синусового ритма, а также вальвулярные заболевания сердца со значимыми нарушениями гемодинамических показателей. - Синдром Бругада. - Если нет возможности проведения кардиостимуляции, флекаинид не следует применять в терапии пациентов с нарушениями функции синусового узла, нарушением проводимости предсердий, при атриовентрикулярной блокаде второй или третьей степени тяжести, при блокаде ножки пучка Гиса или блокаде дистальных отделов. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Антиаритмические средства класса I. Флекаинид не следует применять одновременно с антиаритмическими средствами класса I (см. раздел «Противопоказания»). Антиаритмические средства класса II. Следует учитывать возможность усиления нежелательного инотропного воздействия антиаритмических средств класса II, таких как бета-блокаторы, при одновременном применении с флекаинидом. Антиаритмические средства класса III. При одновременном применении флекаинида с амиодароном обычную дозу флекаинида следует уменьшить вдвое и обеспечить тщательный мониторинг состояния пациента для своевременного выявления нежелательных явлений. Также рекомендуется мониторинг концентрации вещества в плазме крови. Антиаритмические средства класса IV. Одновременное применение флекаинида с блокаторами кальциевых каналов, например верапамилом, следует осуществлять с осторожностью. Опасные для жизни или даже летальные побочные эффекты могут возникнуть вследствие взаимодействия, приводящего к повышению концентрации флекаинида в плазме (см. раздел «Побочные реакции»). Метаболическое превращение флекаинида обеспечивается в основном изоферментами CYP2D6. При одновременном применении с лекарственными средствами, подавляющими активность этого изофермента (например, антидепрессанты, нейролептики, пропранолол, ритонавир, некоторые антигистаминные), или усиливающими её (например, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин), наблюдается соответственно повышение или снижение концентрации флекаинида в плазме крови. Перед началом применения флекаинида необходимо скорректировать как гипокалиемию, так и гиперкалиемию или другие нарушения электролитного баланса. Гипокалиемия может быть следствием одновременного применения мочегонных средств, кортикостероидов или слабительных средств. Антигистаминные средства. Риск желудочковой аритмии возрастает при применении совместно с мизоластином и терфенадином. Следует избегать их одновременного применения. Противовирусные средства. Концентрация флекаинида в плазме крови возрастает при одновременном применении с ритонавиром (увеличение риска желудочковой аритмии), поэтому следует избегать одновременного применения. Антидепрессанты. Флуоксетин, пароксетин и другие антидепрессанты способствуют росту концентрации флекаинида в плазме крови; при одновременном приёме с трициклическими антидепрессантами увеличивается риск желудочковой аритмии. Противоэпилептические средства. Некоторые данные, полученные при приёме препарата вместе с индукторами ферментов (фенитоином, фенобарбиталом, карбамазепином), свидетельствуют о 30 % росте скорости выведения флекаинида у пациентов. Нейролептические средства. Клозапин – рост риска аритмии. Противомалярийные средства. Хинин способствует росту концентрации флекаинида в плазме крови. Противогрибковые средства. Тербинафин может способствовать росту концентрации флекаинида в плазме крови вследствие подавления активности изофермента CYP2D6. Антагонисты Н2-рецепторов, антигистаминные средства (для лечения язв желудка). Антагонист Н2-рецепторов циметидин подавляет метаболическое превращение флекаинида. У здоровых добровольцев, получавших циметидин (по 1 г в сутки) в течение 1 недели, значения AUC флекаинида возросли примерно на 30 %, а период полувыведения увеличился примерно на 10 %. Лекарственные средства, помогающие бросить курить. Одновременный приём бупропиона (метаболическое превращение которого осуществляется с участием изофермента CYP2D6) и флекаинида следует осуществлять с осторожностью и начинать лечение с наименьшей дозы рекомендованного диапазона. Если бупропион назначают при получении пациентом флекаинида, следует рассмотреть целесообразность снижения дозы флекаинида. Сердечные гликозиды. При применении флекаинида возможно увеличение содержания дигоксина в плазме крови пациентов на 15 %. Клиническое значение такого повышения маловероятно, если концентрация остается в пределах терапевтического диапазона. Рекомендовано определять уровень дигоксина в плазме крови пациентов, получающих препараты дигиталиса, не менее чем через 6 часов после получения любой дозы дигоксина, как до, так и после приёма флекаинида. Влияние на результаты лабораторных исследований. Пациентов следует предупредить, что это лекарственное средство может вызывать изменения результатов лабораторных исследований. Особенности применения. Флекаинид для перорального применения следует принимать исключительно в условиях стационара или под непосредственным наблюдением специалиста пациентам с: - АВ-узловой устойчивой тахикардией, аритмией, ассоциированной с синдромом Вольфа–Паркинсона–Уайта и подобными нарушениями, ассоциированными с наличием дополнительных проводящих путей. - Пароксизмальной фибрилляцией предсердий при наличии неблагоприятной симптоматики. Применение препарата пациентам с желудочковой аритмией следует начинать в условиях стационара. Доказано, что флекаинид повышает риск летального исхода у пациентов после инфаркта миокарда с бессимптомной желудочковой аритмией. Лекарственное средство не следует применять пациентам с недавно перенесённым инфарктом миокарда. Флекаинид, как и другие антиаритмические средства, может вызывать усиление аритмии, то есть может вызывать аритмию более тяжёлой степени, повышение частоты эпизодов аритмии или увеличение интенсивности нежелательной симптоматики (см. раздел «Побочные реакции»). Следует избегать применения флекаинида в терапии пациентов с сердечными заболеваниями органического генеза или нарушениями функции левого желудочка (см. раздел «Побочные реакции»). Флекаинид следует с осторожностью применять пациентам с острой фибрилляцией предсердий после кардиохирургического вмешательства. Флекаинид вызывает удлинение интервала QT и расширение зубцов QRS комплекса на 12 – 20 %. Влияние на интервал JT незначительно. Возможно появление синдрома Бругада у пациента при применении флекаинида. В случае выявления изменений по результатам ЭКГ-исследования, которые могут свидетельствовать о наличии синдрома Бругада на фоне терапии с применением флекаинида, следует рассмотреть возможность прекращения терапии. Поскольку выведение флекаинида из плазмы крови пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени может быть значительно медленнее, флекаинид не следует применять таким пациентам, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальные риски. Рекомендуется мониторинг концентрации вещества в плазме крови. Флекаинид следует с осторожностью применять пациентам с нарушениями функции почек (клиренс креатинина ≤ 35 мл/мин/1,73 м2); и рекомендуется проводить терапевтический мониторинг применения лекарственного средства, поскольку повышение уровня флекаинида в плазме крови также может быть следствием нарушения функции почек из-за низкого клиренса флекаинида. Рекомендуется мониторинг концентрации вещества в плазме крови. Скорость выведения флекаинида из плазмы крови у пациентов пожилого возраста может быть сниженной, что следует учитывать при корректировке режима дозирования. Нарушения баланса электролитов (например, гипокалиемию и гиперкалиемию) следует устранять до начала применения флекаинида. Брадикардию тяжелой степени или значительную гипотонию следует устранить перед началом терапии флекаинидом. Известно, что флекаинид повышает порог чувствительности эндокарда к сигналам кардиостимуляторов, то есть чувствительность эндокарда к кардиостимуляции уменьшается. Этот эффект обратим и больше влияет на порог острой, а не хронической чувствительности. Следовательно, флекаинид следует с осторожностью применять пациентам с установленными постоянными или временными кардиостимуляторами и не следует применять пациентам с низким порогом чувствительности к кардиостимуляции и в случае применения непрограммируемого кардиостимулятора при отсутствии надлежащего реанимационного оборудования. У некоторых пациентов наблюдались трудности при дефибрилляции. В большинстве таких случаев в анамнезе пациентов были сердечные заболевания с увеличением толщины одной из стенок миокарда, инфаркт миокарда, артериосклеротические сердечные заболевания и сердечная недостаточность. Применение в педиатрической практике. Флекаинид не рекомендован для применения детям в возрасте до 12, поскольку для этой возрастной группы недостаточно данных. Молочные продукты (молоко, детское питание и йогурты) могут снижать абсорбцию флекаинида у детей, в частности у новорождённых. Сообщали о токсичности флекаинида, который применяли детям при сокращении потребления молока, а также новорождённым, которым молочное детское питание заменили на питание с содержанием глюкозы. Флекаинид как препарат с узким терапевтическим индексом требует осторожности и тщательного мониторинга состояния пациента при переходе на другое лекарственное средство. Данное лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на 1 таблетку, то есть практически не содержит натрия. Применение в период беременности или кормления грудью. Беременность. Данные о применении флекаинида во время беременности отсутствуют или ограничены. Исследований по репродуктивной токсичности на животных недостаточно. Известно, что в исследованиях на животных высокие дозы флекаинида вызывали некоторые аномалии развития плода. Значимость этих исследований для человека не установлена. Флекаинид проникает через плаценту в организм плода при приёме препарата в период беременности. Поэтому беременным препарат применяют только тогда, когда ожидаемая польза для женщины превышает потенциальный риск для плода. Кормление грудью. Флекаинид поступает в грудное молоко. Концентрация в плазме крови, достигаемая у младенца, находящегося на грудном вскармливании, в 5–10 раз меньше терапевтической. Несмотря на то, что риск побочных эффектов у младенца в период грудного вскармливания очень мал, флекаинид следует применять во время лактации, только если польза для матери превышает риск для ребёнка. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. При управлении автотранспортными средствами или работе с другими механизмами необходимо учитывать возможность развития головокружения, нарушений зрения. Способ применения и дозы. Препарат применяют перорально. Начало терапии с применением флекаинида следует осуществлять под медицинским наблюдением с ЭКГ-мониторингом. Суправентрикулярная аритмия. Рекомендуемая начальная доза составляет 50 мг каждые 12 часов. Через 3–5 дней лечения дозу можно повышать на 50 мг каждые 12 часов каждые 3–5 дней, в зависимости от терапевтического ответа, до максимальной дозы 300 мг в сутки. Для устранения пароксизмальной фибрилляции предсердий и/или для восстановления синусового ритма назначают перорально дозу 300 мг (3 таблетки). Желудочковая аритмия. Рекомендуемая начальная доза составляет 100 мг каждые 12 часов. После 3–5 дней лечения дозу можно повышать на 50 мг каждые 12 часов каждые 3–5 дней, в зависимости от терапевтического ответа, до достижения максимальной дозы 400 мг в сутки. При длительном применении препарата можно уменьшить поддерживающую дозу, доводя её до минимальной, необходимой для поддержания синусового ритма. Особые категории пациентов. Пациенты пожилого возраста. Начальная доза не должна превышать 50 мг каждые 12 часов (100 мг/24 часы), поскольку у пациентов пожилого возраста скорость выведения может быть сниженной. Дозу можно увеличивать или уменьшать на 50 мг в сутки, принимая во внимание, что после каждого изменения необходим минимальный период от 4 до 5 дней для установления уровня в плазме крови на новом равновесном состоянии. Необходимо клиническое наблюдение и ЭКГ-мониторинг. Пациенты с симптомами, указывающими на сердечную недостаточность, или с её наличием в анамнезе. Лекарственное средство следует применять с осторожностью под клиническим и электрокардиографическим наблюдением. Начальная доза не должна превышать 50 мг каждые 12 часов (100 мг/24 часы). Дозу можно увеличивать или уменьшать на 50 мг в сутки, принимая во внимание, что после каждого изменения необходим минимальный период 4-5 дней для установления уровня в плазме крови на новом равновесном состоянии. Нарушения функции почек. Для пациентов с нарушениями функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина ≤ 35 мл/мин/1,73 м2) максимальная начальная доза препарата не должна превышать 50 мг каждые 12 часов (100 мг в сутки). Дозу можно увеличивать или уменьшать на 50 мг в сутки, принимая во внимание, что после каждого изменения необходим минимальный период 4-5 дней для установления уровня в плазме крови на новом равновесном состоянии. Необходимо клиническое наблюдение и ЭКГ-мониторинг. Уровень в плазме крови. Уровень флекаинида в плазме крови должен составлять от 0,2 до 1,0 мкг/мл (от 200 до 1000 нг/мл). Концентрация в плазме крови свыше 0,7–1,0 мкг/мл (700-1000 нг/мл) может способствовать появлению побочных эффектов, особенно со стороны сердца. Контролировать уровень флекаинида в плазме крови рекомендуется в тех случаях, когда ожидается ухудшение путей выведения препарата: тяжелая печеночная и почечная недостаточность, а также у пациентов с сердечной недостаточностью в анамнезе или симптомами, указывающими на сердечную недостаточность. Дозирование при почечной недостаточности. Для пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 35 мл/мин) максимальная начальная доза не должна превышать 100 мг в сутки (50 мг каждые 12 часов). Таким пациентам рекомендуется контролировать уровень флекаинида в плазме крови. Пациенты, получавшие другой антиаритмический препарат и перешедшие на флекаинид. Следует учитывать фармакокинетические свойства антиаритмического препарата и его возможное взаимодействие с флекаинидом. Необходимо оценить необходимость госпитализации пациента, особенно в тех случаях, когда отмена антиаритмического препарата может вызвать развитие тяжелых аритмий. Дети. Флекаинид не рекомендован детям в возрасте до 12 лет ввиду отсутствия надлежащих данных о безопасности и эффективности его применения. Передозировка. Передозировка флекаинидом угрожает жизни и требует неотложного медицинского вмешательства. Повышенная чувствительность к препарату и увеличение его концентрации в плазме крови до уровня, превышающего терапевтический, могут также быть обусловлены взаимодействием с другими лекарственными средствами. Специфический антидот неизвестен. Не существует известного метода быстрого удаления флекаинида из организма. Проведение диализа или гемоперфузии неэффективно. Необходима поддерживающая терапия, желательно удалить ещё не абсорбированное вещество из желудочно-кишечного тракта. Внутривенное введение 8,4 % раствора гидрокарбоната натрия снижает активность флекаинида. В дальнейшем возможно применение препаратов инотропного действия или стимуляторов сердечной деятельности, таких как дофамин, добутамин или изопротеренол, а также механическая вентиляция лёгких и меры для поддержания кровообращения (например, с помощью аортального контрпульсационного баллона). Следует рассмотреть целесообразность применения временного трансвенозного кардиостимулятора при блокаде проводимости. Поскольку период полувыведения из плазмы крови составляет примерно 20 часов, эти меры поддерживающей терапии следует проводить в течение длительного времени. Форсированный диурез с ощелачиванием мочи теоретически способствует выведению флекаинида. В каждом конкретном случае можно рассматривать внутривенное введение жировой эмульсии и экстракорporальную мембранную оксигенацию (ЭКМО). Побочные реакции. Побочные явления классифицированы по системам органов и классам, а также по частоте. Частота определяется следующим образом: очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100 до < 1/10), нечастые (≥ 1/1000 до < 1/100), редкие (≥ 1/10 000 до < 1/1000), очень редкие (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть определена по имеющимся данным). Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: нечастые – уменьшение количества эритроцитов, уменьшение количества лейкоцитов и уменьшение количества тромбоцитов. Со стороны иммунной системы: очень редкие – увеличение количества антинуклеарных антител, ассоциированное или не ассоциированное с системным воспалением. Со стороны психики: редкие – галлюцинации, депрессия, спутанность сознания, тревожность, амнезия, бессонница. Со стороны нервной системы: очень частые – головокружение, которое обычно быстро проходит; редкие – парестезия, атаксия, гипестезия, гипергидроз, обморок, тремор, приливы, сонливость, головная боль, периферическая нейропатия, судороги, дискинезия. Со стороны органов зрения: очень частые – нарушения зрения, такие как диплопия и нечеткость зрения; очень редкие – преципитат на роговой оболочке. Со стороны органов слуха и равновесия: редкие – звон в ушах, головокружение по типу вертиго. Со стороны сердечной системы: частые – проаритмическое влияние (наибольшая его вероятность у пациентов с сердечными заболеваниями органического генеза); нечастые – у пациентов с трепетанием предсердий возможно развитие АВ-проводимости 1:1 с увеличением частоты сердечных сокращений; частота неизвестна – возможное зависимое от дозы увеличение интервалов PR и QRS. Изменение порога чувствительности к сигналу кардиостимулятора. Атриовентрикулярная (АV) блокада второй или третьей степени тяжести, остановка сердца, брадикардия, сердечная недостаточность/застойная сердечная недостаточность, боль в груди, артериальная гипотензия, инфаркт миокарда, сильное сердцебиение, прекращение активности синусового узла, тахикардия (предсердная и желудочковая), фибрилляция желудочков. Проявление симптомов имеющегося синдрома Бругада. Со стороны дыхательной системы: частые – одышка; редкие – пневмониты; частота неизвестна – фиброз лёгких, интерстициальное заболевание лёгких. Со стороны пищеварительной системы: нечастые – тошнота, рвота, запор, абдоминальная боль, снижение аппетита, диарея, диспепсия, метеоризм. Со стороны гепатобилиарной системы: редкие – повышение уровня печеночных ферментов, с желтухой или без неё; частота неизвестна – нарушения функции печени. Со стороны кожи и подкожных тканей: нечастые – аллергический дерматит, в том числе высыпания, алопеция; редкие – крапивница тяжелой степени; очень редкие – реакция фоточувствительности. Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: частота неизвестна – артралгия, миалгия. Системные нарушения и нарушения в месте введения: частые – астения, утомляемость, лихорадка, отеки. Со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестна – анорексия. Сообщения о предполагаемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua. Срок годности 3 лет. Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте. Не требует особых условий хранения. Упаковка. По 15 таблеток в блистере; по 2 блистера в картонной пачке. Категория отпуска. По рецепту. Производитель. Лабораторьос Нормон, С.А. Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности: Ронда де Вальдекаррисо, 6, Трес Кантос, 28760, Мадрид, Испания. Заявитель. ООО «АСИНО УКРАИНА». Местонахождение заявителя: Украина, 03124, г. Киев, бульвар Вацлава Гавела, 8. В случае возникновения побочных реакций или вопросов о безопасности и эффективности применения лекарственного средства просим обращаться в отдел фармаконадзора ООО «АСИНО УКРАИНА» по адресу: бульвар Вацлава Гавела, 8, г. Киев, 03124, тел./факс: +38 044 281 2333.