Лібератті 0,02 мг/3 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЛИБЕРАТТИ ®

действующие вещества: этинилэстрадиол, дроспиренон; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой (розовая), содержит: этинилэстрадиола 0,02 мг, дроспиренона 3 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, прежелатинизированный крахмал (кукурузный), повидон К-30, кроскармеллоза натрия, полисорбат 80, магния стеарат; оболочка: opadry ® II розовый (спирт поливиниловый частично гидрогенизированный, титана диоксид (Е 171), макрогол 3350, тальк (Е 553b), железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172), железа оксид черный (Е 172)); 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, плацебо (белая) содержит: лактозу безводную, повидон К-30, магния стеарат; оболочка: opadry ® II белый (спирт поливиниловый частично гидрогенизированный, титана диоксид (Е 171), макрогол 3350, тальк (Е 553b)).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: круглые розовые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, без гравировки; плацебо: круглые белые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, без гравировки.

Гормональные контрацептивы для системного применения. Эстрогены и гестагены в фиксированных комбинациях. Код АТХ G03A A12.

Фармакодинамика. Индекс Перля контрацептивных неудач: 0,41 (верхний двусторонний 95 % доверительный интервал (ДИ): 0,85). Общий индекс Перля (контрацептивные неудачи + ошибки со стороны пациенток): 0,80 (верхний двусторонний 95 % ДИ: 1,30). Контрацептивное действие лекарственного средства Либератти ® основано на взаимодействии различных факторов, важнейшими из которых являются подавление овуляции и изменение цервикальной секреции. В процессе 3-циклового клинического исследования подавления овуляции сравнение комбинации дроспиренон 3 мг/этинилэстрадиол 0,02 мг при 24-дневном и 21-дневном режиме: 24-дневный режим ассоциировался с большей супрессией развития фолликулов. После намеренных ошибок в дозировании в течение третьего цикла терапии у подавляющего большинства женщин с 21-дневным режимом наблюдалась активность яичников, включая овуляцию, по сравнению с женщинами с 24-дневным режимом. Активность яичников возвращалась к уровню, существовавшему до начала терапии, в течение цикла после терапии у 91,8 % женщин с 24-дневным режимом. Лекарственное средство Либератти ® – это комбинированный пероральный контрацептив с этинилэстрадиолом и прогестагеном дроспиреноном. В терапевтических дозах дроспиренон проявляет антиандрогенные и умеренные антиминералокортикоидные свойства. Он не обладает эстрогенной, глюкокортикоидной и антиглюкокортикоидной активностью. Таким образом, дроспиренон имеет схожий фармакологический профиль с природным прогестероном. Согласно данным клинических исследований, умеренные антиминералокортикоидные свойства препарата приводят к умеренному антиминералокортикоидному эффекту. Было проведено два многоцентровых, двойных слепых, рандомизированных, плацебо-контролируемых исследования для оценки эффективности и безопасности применения препарата женщинам с acne vulgaris средней степени. После 6 месяцев терапии, по сравнению с плацебо, препарат продемонстрировал статистически значимый эффект снижения на 15,6 % (49,3 % по сравнению с 33,7 %) количества воспалительных элементов, 18,5 % (40,6 % по сравнению с 22,1 %) количества невоспалительных элементов и 16,5 % (44,6 % по сравнению с 28,1 %) общего количества высыпаний. Также больший процент пациентов, 11,8 % (18,6 % по сравнению с 6,8 %), имел «чистую» и «почти чистую» кожу, оцениваемую по шкале ISGA (Investigator’s Stated Global Assessment).

Дроспиренон

Всасывание. Пероральный дроспиренон быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация (C max ) в сыворотке крови, составляющая 38 нг/мл, достигается примерно через 1-2 часа после однократного перорального приёма. Биодоступность составляет 76-85 %. Одновременный приём пищи не влияет на биодоступность дроспиренона.

Распределение. После перорального приёма концентрация дроспиренона в сыворотке крови снижается со средним конечным периодом полувыведения примерно 31 часов. Дроспиренон связывается с сывороточным альбумином, при этом не соединяясь с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), и кортикоидсвязывающим глобулином (КСГ). Только 3-5 % его общего количества в сыворотке крови находятся в свободном состоянии. Повышение ГСПГ, вызванное этинилэстрадиолом, не влияет на связывание дроспиренона с белками сыворотки крови. Средний объём распределения дроспиренона составляет 3,7 ± 1,2 л л/кг.

Метаболизм. Дроспиренон в значительной степени метаболизируется после перорального приёма. Главными метаболитами в плазме крови являются кислотные формы дроспиренона, образующиеся при раскрытии лактонового кольца, и 4,5-дигидро-дроспиренон-3-сульфат, которые образуются путём гидратации с последующим сульфатированием. Дроспиренон также подвергается окислительному метаболизму, катализируемому CYP3A4. In vitro дроспиренон может слабо или умеренно ингибировать ферменты цитохрома P450: CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4.

Выведение из организма. Скорость метаболического клиренса дроспиренона из сыворотки крови составляет примерно 1,5 ± 0,2 мл мл/мин/кг. Дроспиренон выводится в неизменённом виде только в очень незначительном количестве. Метаболиты выводятся с мочой и калом в соотношении от 1,2 до 1,4. Период полувыведения метаболитов с мочой и калом составляет примерно 40 часов.

Состояние равновесия. В течение цикла приёма максимальная равновесная концентрация дроспиренона в сыворотке крови, составляющая примерно 70 нг/мл, достигается после 8 дней приёма. Уровни дроспиренона в крови кумулируют в 3 раза вследствие соотношения конечного периода полувыведения и интервала дозирования.

Отдельные группы пациенток

Женщины с нарушениями функции почек. Равновесная концентрация дроспиренона в сыворотке крови у женщин с почечной недостаточностью лёгкой степени тяжести (клиренс креатинина 50-80 мл мл/мин) была сопоставима с этим показателем у женщин с нормальной функцией почек (клиренс креатинина более 80 мл мл/мин). Уровень дроспиренона в сыворотке крови был в среднем на 37 % выше у женщин с почечной недостаточностью средней степени тяжести (клиренс креатинина составляет 30-50 мл мл/мин) по сравнению с этим показателем у женщин с нормальной функцией почек. Применение дроспиренона продемонстрировало хорошую переносимость во всех группах пациенток. Доказано, что приём дроспиренона не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию калия в сыворотке крови.

Женщины с нарушениями функции печени. В исследовании однократной дозы лекарственного средства клиренс дроспиренона при пероральном приёме снижался примерно на 50 % у пациентов с умеренной печёночной недостаточностью по сравнению с добровольцами с нормальной функцией печени. Выявленное отклонение клиренса дроспиренона у пациентов с умеренной печёночной недостаточностью не приводило к каким-либо явным различиям в концентрации калия в сыворотке крови. Даже при наличии сахарного диабета и сопутствующей терапии спironолактоном (два фактора, которые могут провоцировать гиперкалиемию) не наблюдалось повышения концентрации калия в сыворотке крови выше верхней границы нормы (ВГН). Таким образом, дроспиренон хорошо переносится пациентами с печёночной недостаточностью лёгкой и умеренной степени (класс В по классификации Чайлд-Пью).

Этнические группы. Не наблюдалось клинически значимой разницы в фармакокинетике дроспиренона или этинилэстрадиола у женщин японской национальности и европеоидов.

Этинилэстрадиол

Всасывание. При пероральном приёме этинилэстрадиол быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация в сыворотке крови, равная 33 пкг/мл, достигается в течение 1-2 часов после однократного перорального приёма. Абсолютная биодоступность вследствие пресистемной конъюгации и метаболизма при первом прохождении через печень составляет примерно 60 %. Одновременный приём пищи уменьшает биодоступность этинилэстрадиола примерно у 25 % исследуемых, при неизменной биодоступности у остальных.

Распределение. Уровень этинилэстрадиола в сыворотке крови снижается двухфазно, терминальная фаза характеризуется периодом полувыведения, примерно равным 24 часа. Этинилэстрадиол прочно, но неспецифически связывается с альбуминами сыворотки крови (примерно 98,5 %) и индуцирует увеличение концентрации ГСПГ и КСГ в сыворотке крови. Кажущийся объём распределения составляет примерно 5 л л/кг.

Метаболизм. Этинилэстрадиол в значительной степени метаболизируется в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) и при первом прохождении через печень. Этинилэстрадиол метаболизируется главным образом путём гидроксилирования ароматического кольца с образованием широкого спектра гидроксилированных и метилированных метаболитов, которые присутствуют в свободном состоянии и в виде конъюгатов с глюкуронидами и сульфатами. Метаболический клиренс этинилэстрадиола составляет примерно 5 мл мл/мин/кг. In vitro этинилэстрадиол является обратимым ингибитором CYP2C19, CYP1A1 и CYP1A2, а также на основе механизма действия — ингибитором CYP3A4/5, CYP2C8 и CYP2J2.

Выведение из организма. Этинилэстрадиол почти не выводится в неизменённом виде. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся с мочой и желчью в соотношении 4:6. Период полувыведения метаболитов составляет почти 1 суток.

Состояние равновесия. Состояние равновесия достигается во второй половине цикла приёма, когда концентрация этинилэстрадиола в сыворотке крови увеличивается в 2,0-2,3 раза.

Доклинические данные по безопасности

У лабораторных животных эффекты дроспиренона и этинилэстрадиола были ограничены таковыми, связанными с известным фармакологическим действием. В частности, исследования по выявлению репродуктивной токсичности у животных показали наличие видоспецифических эмбриотоксического и фетотоксического воздействий. При экспозиции, превышающей таковую у пользователей препарата, у некоторых видов животных наблюдали влияние на половую дифференцировку. Исследования по оценке экологического риска показали, что этинилэстрадиол и дроспиренон потенциально могут представлять угрозу для водной среды (см. раздел «Особые меры безопасности»).

Клинические характеристики.

Пероральная контрацепция.

Комбинированные гормональные контрацептивы (КГК) не следует применять при наличии хотя бы одного из нижеуказанных состояний. В случае, если любое из этих состояний возникает впервые во время применения КГК, приём лекарственного средства следует немедленно прекратить. · Наличие или риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ): o венозная тромбоэмболия в настоящее время, в том числе вследствие терапии антикоагулянтами, или в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен (ТГВ) или тромбоэмболия лёгочной артерии (ТЭЛА)); o известная наследственная или приобретённая предрасположенность к венозной тромбоэмболии, такая как резистентность к активированному протеину С (в том числе мутация фактора V Лейдена), дефицит антитромбина-III, дефицит протеина С, дефицит протеина S; o крупные оперативные вмешательства с длительной иммобилизацией (см. раздел «Особенности применения»); o высокий риск венозной тромбоэмболии вследствие наличия множественных факторов риска (см. раздел «Особенности применения»). · Наличие или риск развития артериальной тромбоэмболии (АТЭ): o наличие АТЭ в настоящее время или в анамнезе (например, инфаркт миокарда) или наличие продромальных симптомов (например, стенокардия); o нарушение мозгового кровообращения в настоящее время или в анамнезе, наличие продромальных симптомов (например, транзиторная ишемическая атака (ТИА)); o известная наследственная или приобретённая предрасположенность к АТЭ, такая как гипергомоцистеинемия и антитела к фосфолипидам (антитела к кардиолипинам, волчаночный антикоагулянт); o мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе; o высокий риск АТЭ вследствие наличия множественных факторов риска (см. раздел «Особенности применения») или вследствие наличия одного серьёзного фактора риска, такого как: - сахарный диабет с сосудистыми осложнениями; - тяжёлая артериальная гипертензия; - тяжёлая дислипопротеинемия. · Наличие тяжёлого заболевания печени в настоящее время или в анамнезе, пока показатели функции печени не вернулись в пределы нормы. · Почечная недостаточность тяжёлой степени или острая почечная недостаточность. · Наличие опухолей печени в настоящее время или в анамнезе (доброкачественных или злокачественных). · Известные или подозреваемые злокачественные опухоли (например, половых органов или молочных желёз), зависимые от половых гормонов. · Вагинальное кровотечение неясной этиологии. · Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из компонентов лекарственного средства.

Лекарственное средство Либератти® противопоказано к одновременному применению с лекарственными средствами, содержащими омбитасвир / паритапревир / ритонавир, дасабувир, глекапревир / пибрентасвир и софосбувир / велпатасвир / воксилапревир (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

Особые меры безопасности. Данное лекарственное средство может представлять опасность для окружающей среды (см. раздел «Фармакологические свойства»). Любое неиспользованное лекарственное средство или отходы следует утилизировать в соответствии с локальными требованиями.

Следует ознакомиться с информацией о лекарственном средстве, применяемом одновременно, для выявления потенциальных взаимодействий. Влияние других лекарственных средств на лекарственное средство Либератти ® Взаимодействия возможны с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты. Это приведет к увеличению клиренса половых гормонов, что, в свою очередь, вызывает изменения характера менструального кровотечения и/или потерю эффективности контрацептива. Терапия Индукция ферментов может быть выявлена через несколько дней лечения. Максимальная индукция ферментов в целом наблюдается через несколько недель. После отмены лечения индукция ферментов может длиться приблизительно 4 недели. Краткосрочное лечение Женщины, принимающие лекарственные средства, индуцирующие ферменты, должны временно использовать барьерный метод или другой метод контрацепции дополнительно к комбинированному оральному контрацептиву (КОК). Барьерный метод следует использовать на протяжении всего срока лечения соответствующим препаратом и еще в течение 28 дней после прекращения его применения. Если терапия начинается в период приема последних таблеток КОК из упаковки, то прием таблеток из следующей упаковки КОК следует начать сразу после предыдущей без обычного интервала без приема таблеток. Долгосрочное лечение Женщинам при долгосрочной терапии действующими веществами, индуцирующими ферменты печени, рекомендуется барьерный или другой соответствующий негормональный метод контрацепции. Нижеуказанные взаимодействия были зафиксированы согласно опубликованным данным. Действующие вещества, увеличивающие клиренс КОК (снижение эффективности КОК через индукцию ферментов), например: барбитураты, бозентан, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин; препараты, применяемые при ВИЧ-инфекции: ритонавир, невирапин и эфавиренц; также, возможно, фелбамат, гризеофульвин, окскарбазепин, топирамат и растительные лекарственные средства, содержащие экстракт зверобоя (Hypericum perforatum). Действующие вещества с непостоянным влиянием на клиренс КОК При одновременном применении с КОК большое количество комбинаций ингибиторов ВИЧ-протеазы и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, включая комбинации с ингибиторами вируса гепатита С (ВГС), могут повышать или снижать концентрацию эстрогена или прогестинов в плазме крови. Совокупное влияние таких изменений может быть клинически значимым в некоторых случаях. Поэтому для выявления потенциальных взаимодействий и любых других рекомендаций следует ознакомиться с информацией о медицинском применении лекарственного средства для лечения ВИЧ/ВГС, принимаемого одновременно. В случае наличия любых сомнений женщинам дополнительно следует использовать барьерный метод контрацепции при терапии ингибиторами протеазы или ингибиторами ненуклеозидной обратной транскриптазы. Действующие вещества, снижающие клиренс КОК (ингибиторы ферментов) Клиническая значимость потенциального взаимодействия с ингибиторами ферментов остается невыясненной. Одновременное применение сильных ингибиторов CYP3A4 может повысить плазменные концентрации эстрогена или прогестина, или обоих компонентов. В исследовании многократных доз комбинации дроспиренон (3 мг в сутки)/этинилэстрадиол (0,002 мг в сутки) и сильного ингибитора CYP3A4 кетоконазола, применявшегося одновременно, в течение 10 дней значение AUC (0-24h) дроспиренона и этинилэстрадиола увеличивалось в 2,7 и 1,4 раза соответственно. Эторикоксиб в дозах от 60 мг в сутки до 120 мг в сутки продемонстрировал повышение плазменных концентраций этинилэстрадиола в 1,4-1,6 раза соответственно при одновременном применении с комбинированным гормональным контрацептивом (КГК), содержащим 0,035 мг этинилэстрадиола. Влияние лекарственного средства Либератти ® на другие лекарственные средства КОК могут влиять на метаболизм некоторых действующих веществ. Соответственно, концентрация в плазме крови и в тканях может либо повышаться (например, циклоспорин), либо снижаться (например, ламотриджин). На основании исследований взаимодействия in vivo у женщин-добровольцев, получавших омепразол, симвастатин и мидазолам в качестве субстратов-маркеров, установлено, что клинически значимое взаимодействие дроспиренона в дозе 3 мг с другими активными субстанциями, индуцируемыми цитохромом Р450, маловероятно. Клинические данные свидетельствуют о том, что этинилэстрадиол подавляет клиренс субстратов CYP1A2, что, в свою очередь, вызывает слабое (например, теофиллин) или умеренное (например, тизанидин) повышение их плазменных концентраций. Фармакодинамические взаимодействия Одновременное применение с лекарственными средствами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир с добавлением рибавирина или без такового, глекапревир/пибрентасвир и софосбувир/велпатасвир/воксилапревир увеличивает риск повышения уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Поэтому женщинам, применяющим лекарственное средство Либератти ®, необходимо временно перейти на альтернативный метод контрацепции (например, контрацептивы, содержащие только прогестаген, или негормональные методы) перед началом терапии с использованием указанной комбинации лекарственных средств. Применение лекарственного средства Либератти ® можно возобновить через 2 недели после завершения терапии указанной комбинацией. У пациентов с нормальной функцией почек одновременное применение дроспиренона и ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) не показало значимого влияния на уровень калия сыворотки крови. Однако одновременное применение лекарственного средства Либератти ® и антагонистов альдостерона или калийсберегающих диуретиков не исследовалось. В этом случае уровень калия в сыворотке крови необходимо исследовать в течение первого цикла лечения (см. также раздел «Особенности применения»). Другие формы взаимодействия Лабораторные анализы Применение контрацептивных стероидов может влиять на результаты некоторых лабораторных анализов, таких как биохимические параметры функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, на концентрацию в плазме крови транспортных белков, таких как глобулин, связывающий кортикостероиды, на концентрацию в плазме крови фракций липидов/липопротеинов, на показатели углеводного обмена, коагуляции и фибринолиза. Обычно такие изменения находятся в пределах нормы. Дроспиренон увеличивает активность ренина и альдостерона в плазме крови, что индуцируется его умеренной антиминералокортикоидной активностью.

Решение о назначении лекарственного средства Либератти ® следует принимать с учетом существующих на данный момент индивидуальных факторов риска женщины, в том числе факторов риска развития ВТЭ, а также риска ВТЭ, связанного с приемом препарата Либератти ® , по сравнению с другими КГК (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Предостережения При наличии любых состояний или факторов риска, указанных ниже, следует обсудить с женщиной целесообразность применения лекарственного средства Либератти ® . В случае обострения или при первых проявлениях любых из указанных состояний или факторов риска женщинам рекомендуется обратиться к врачу и определить необходимость прекращения приема лекарственного средства Либератти ® . В случае подозреваемой или подтвержденной ВТЭ или АТЭ следует прекратить применение КГК. Если начата антикоагулянтная терапия, следует обеспечить альтернативную адекватную контрацепцию из-за тератогенного влияния антикоагулянтов (кумарины). Циркуляторные нарушения Риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) Применение любых КГК повышает риск развития ВТЭ у женщин, которые их применяют, по сравнению с теми, которые их не применяют. Лекарственные средства, содержащие левоноргестрел, норгестимат или норэтистерон, ассоциируются с более низким риском ВТЭ. Применение других лекарственных средств, таких как Либератти ® , может приводить к повышению риска вдвое. Решение о применении лекарственных средств, кроме тех, что имеют наименьший риск развития ВТЭ, следует принимать только после обсуждения с женщиной. Необходимо убедиться, что она осознает риск развития ВТЭ, ассоциированный с применением лекарственного средства Либератти ® , степень влияния имеющихся у нее факторов риска и тот факт, что риск ВТЭ является наивысшим в течение первого года применения. По некоторым данным риск ВТЭ может возрастать при возобновлении применения КГК после перерыва в течение 4 недель или дольше. У двух из 10 000 женщин, которые не принимают КГК и не беременны, развивается ВТЭ в течение года. Однако у каждой отдельной женщины риск может быть значительно выше в зависимости от имеющихся у нее факторов риска (см. ниже). Установлено 1, что из 10 000 женщин, применяющих КГК, содержащие дроспиренон, у 9 - 12 женщин разовьется ВТЭ в течение одного года. Это сравнивается с показателем 6 2 у женщин, применяющих КГК, содержащие левоноргестрел. В обоих случаях количество случаев ВТЭ за год было меньше, чем обычно ожидается во время беременности или в послеродовом периоде. ВТЭ может приводить к летальным исходам в 1-2 % случаев. Количество случаев ВТЭ на 10 000 женщин за один год 1 Эти показатели получены на основе всех данных эпидемиологических исследований с учетом относительных рисков, связанных с приемом различных КГК, по сравнению с применением КГК, содержащих левоноргестрел. 2 В среднем 5-7 случаев на 10 000 женщино-лет на основе расчета относительного риска применения КГК, содержащих левоноргестрел, по сравнению с таковым у женщин, не получающих КГК (примерно 2,3 - 3,6 случая). Факторы риска развития ВТЭ Риск развития венозных тромбоэмболических осложнений у женщин, применяющих КГК, может быть значительно выше при наличии дополнительных факторов риска, особенно множественных (см. таблицу 1). Применение лекарственного средства Либератти ® противопоказано женщинам с множественными факторами риска, что может повысить риск развития венозного тромбоза (см. раздел «Противопоказания»). Если женщина имеет более одного фактора риска, рост риска может быть большим, чем сумма рисков, ассоциированных с каждым отдельным фактором, поэтому следует учитывать общий риск развития ВТЭ. Если соотношение польза/риск является неблагоприятным, не следует назначать КГК (см. раздел «Противопоказания»). Таблица 1 Факторы риска развития ВТЭ Фактор риска Примечание Ожирение (индекс массы тела превышает 30 кг/м 2) Риск значительно повышается при увеличении индекса массы тела. Особенно требует внимания при наличии других факторов риска. Длительная иммобилизация, большое оперативное вмешательство, операция на нижних конечностях или органах таза, нейрохирургические вмешательства или обширная травма. Примечание: временная иммобилизация, в том числе перелеты > 4 часов, также могут быть фактором риска развития ВТЭ, особенно у женщин с другими факторами риска. В таких ситуациях рекомендуется прекратить применение лекарственного средства (в случае плановой операции не менее чем за 4 недель) и не возобновлять применение раньше, чем через 2 недель после полного восстановления двигательной активности. С целью избежания нежелательной беременности следует использовать другие методы контрацепции. Нужно рассмотреть целесообразность антитромботической терапии, если применение лекарственного средства Либератти ® не было прекращено заранее. Семейный анамнез (ВТЭ у кого-либо из родственников или родителей, особенно в относительно молодом возрасте, например до 50 лет). При наличии наследственной предрасположенности перед применением любых КГК женщинам рекомендуется проконсультироваться со специалистом. Другие состояния, связанные с ВТЭ Рак, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хроническое воспалительное заболевание кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидноклеточная анемия. Возраст Особенно в возрасте старше 35 лет Нет единого мнения о возможном влиянии варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита на развитие и прогрессирование венозного тромбоза. Необходимо обратить внимание на повышенный риск развития тромбоэмболии в период беременности, особенно в течение 6 недель после родов (информацию о периоде беременности или грудного вскармливания см. в разделе «Применение в период беременности или грудного вскармливания»). Симптомы ВТЭ (тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии) Женщинам следует рекомендовать при появлении нижеуказанных симптомов немедленно обратиться к врачу и сообщить о том, что они применяют КГК. Симптомами ТГВ могут быть: односторонний отек ноги и/или стопы или участка вдоль вены на ноге; боль или повышенная чувствительность в ноге, которые могут ощущаться только при стоянии или ходьбе, ощущение жара в пораженной ноге; покраснение или изменение цвета кожи на ноге. Симптомами ТЭЛА могут быть: внезапная одышка неясной этиологии или ускоренное дыхание; внезапный кашель, возможно с кровью; внезапная боль в грудной клетке; предобморочное состояние или головокружение; быстрое или нерегулярное сердцебиение. Некоторые из этих симптомов (например, одышка, кашель) являются неспецифическими или могут быть неправильно интерпретированы как более распространенные или менее тяжелые явления (например, как инфекции дыхательных путей). Другие проявления васкулярной окклюзии могут включать внезапную боль, отек, острый живот и незначительное посинение конечности. При окклюзии сосудов глаза начальной симптоматикой может быть нечеткость зрения, не сопровождающаяся болевыми ощущениями и которая может прогрессировать до потери зрения. Иногда потеря зрения развивается почти мгновенно. Риск развития артериальной тромбоэмболии (АТЭ) По данным эпидемиологических исследований применение любых КГК ассоциируется с повышенным риском АТЭ (инфаркт миокарда) или цереброваскулярных событий (ТИА, инсульт). Артериальные тромбоэмболические явления могут иметь летальный исход. Факторы риска развития АТЭ При применении КГК риск развития артериальных тромбоэмболических осложнений или цереброваскулярных событий возрастает у женщин с факторами риска (см. таблицу 2). Применение лекарственного средства Либератти ® противопоказано, если женщины имеют один серьезный или множественные факторы риска развития АТЭ, которые могут повысить риск развития артериального тромбоза (см. раздел «Противопоказания»). Если женщина имеет более одного фактора риска, рост риска может быть большим, чем сумма рисков, ассоциированных с каждым отдельным фактором, поэтому следует учитывать общий риск. Если соотношение польза/риск является неблагоприятным, не следует назначать КГК (см. раздел «Противопоказания»). Таблица 2 Факторы риска развития АТЭ Фактор риска Примечание Увеличение возраста Особенно в возрасте старше 35 лет Курение Женщинам, применяющим КГК, рекомендуется воздерживаться от курения. Женщинам в возрасте от 35 лет, продолжающим курить, настоятельно рекомендуется использовать другой метод контрацепции. Артериальная гипертензия Ожирение (индекс массы тела превышает 30 кг/м 2) Риск значительно повышается при увеличении индекса массы тела. Особенно требует внимания при наличии у женщин других факторов риска. Семейный анамнез (АТЭ у кого-либо из родственников или родителей, особенно в относительно молодом возрасте, например до 50 лет) При наличии наследственной предрасположенности перед применением любых КГК женщинам рекомендуется проконсультироваться со специалистом. Мигрень Рост частоты возникновения или тяжести течения мигрени во время применения КГК (возможны продромальные состояния перед развитием цереброваскулярных событий) могут стать причиной немедленного прекращения приема КГК. Другие состояния, связанные с нежелательными реакциями со стороны сосудов Сахарный диабет, гипергомоцистеинемия, пороки клапанов сердца, фибрилляция предсердий, дислипопротеинемия и системная красная волчанка. Симптомы АТЭ Женщинам следует рекомендовать при появлении нижеуказанных симптомов немедленно обратиться к врачу и сообщить о том, что они применяют КГК. Симптомами цереброваскулярного расстройства могут быть: внезапное онемение лица, слабость или онемение конечностей, особенно односторонние; внезапное нарушение походки, головокружение, потеря равновесия или координации; внезапное спутанное сознание, нарушение речи или понимания; внезапное ухудшение зрения на один или оба глаза; внезапная, сильная или длительная головная боль без определенной причины; потеря сознания или обморок с судорогами или без них. Транзиторный характер симптомов может свидетельствовать о транзиторной ишемической атаке (ТИА). Симптомами инфаркта миокарда могут быть: боль, дискомфорт, ощущение сдавления или тяжести в грудной клетке, руке или ниже грудины; дискомфорт, отдающий в спину, челюсть, горло, руку, желудок; ощущение переполнения желудка, нарушение пищеварения или удушье; повышенное потоотделение, тошнота, рвота или головокружение; чрезвычайная слабость, тревожное состояние или одышка; быстрое или нерегулярное сердцебиение. Опухоли Результаты некоторых эпидемиологических исследований указывают на дополнительное повышение риска развития рака шейки матки при длительном применении КОК (> 5 лет), однако это утверждение остается спорным, поскольку окончательно не выяснено, насколько результаты исследований учитывают сопутствующие факторы риска, например сексуальное поведение, и другие факторы, например папилломавирусную инфекцию человека. Метаанализ на основании 54 эпидемиологических исследований указывает на незначительное повышение относительного риска (ОР = 1,24) развития рака молочной железы у женщин, применяющих КОК. Этот повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения применения КОК. Поскольку рак молочной железы у женщин моложе 40 лет встречается редко, увеличение количества случаев диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих в настоящее время или недавно применявших КОК, является незначительным относительно уровня общего риска рака молочной железы. Результаты этих исследований не дают доказательств существования причинной взаимосвязи. Повышение риска может быть обусловлено как более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, применяющих КОК, так и биологическим действием КОК или сочетанием обоих факторов. Отмечена тенденция, что рак молочной железы, выявленный у женщин, которые когда-либо принимали КОК, клинически менее выражен, чем у тех, кто никогда не применял КОК. В единичных случаях у женщин, применявших КОК, наблюдались доброкачественные, реже — злокачественные опухоли печени, что в отдельных случаях приводило к опасному для жизни внутрибрюшному кровотечению. В случае возникновения жалоб на сильную боль в эпигастральной области, увеличение печени или признаки внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учитывать возможность наличия опухоли печени при применении КОК. Применение КОК в высоких дозах (50 мкг этинилэстрадиола) снижает риск рака эндометрия и яичников. Остается подтвердить, могут ли эти данные относиться и к низкодозовым КОК. Другие состояния Прогестиновый компонент лекарственного средства Либератти ® является антагонистом альдостерона с калийсберегающими свойствами. В большинстве случаев применения не ожидается повышения уровня калия. В процессе клинических исследований у некоторых пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени и одновременным применением калийсберегающих лекарственных средств уровень калия в сыворотке крови незначительно повышался во время применения дроспиренона. Поэтому рекомендуется контроль уровня калия во время первого цикла лечения пациенткам с почечной недостаточностью. Указанным пациенткам также рекомендовано перед началом применения лекарственного средства поддерживать уровень калия сыворотки крови не выше ВГН, особенно при одновременном применении калийсберегающих лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Женщины с гипертриглицеридемией или семейным анамнезом по этому нарушению составляют группу риска развития панкреатита при применении КОК. Хотя сообщалось о незначительном повышении артериального давления у многих женщин, принимавших КОК, клинически значимое повышение артериального давления наблюдается в единичных случаях. Немедленное прекращение приема КОК необходимо лишь в этих единичных случаях. При длительной артериальной гипертензии или невозможности контролировать показатели артериального давления с помощью антигипертензивных средств женщинам, принимающим КОК, следует прекратить их применение. Если это целесообразно, применение КОК можно возобновить после достижения нормотонии с помощью антигипертензивной терапии. Сообщалось о возникновении или обострении указанных ниже заболеваний во время беременности и при применении КОК, но их взаимосвязь с применением эстрогенов/прогестинов окончательно не выяснена: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом, образование желчных камней, порфирия, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хорея Сиденхэма, герпес беременных, потеря слуха, связанная с отосклерозом. Экзогенные эстрогены могут вызывать появление или обострение симптомов наследственного или приобретенного ангионевротического отека. Острые или хронические нарушения функции печени могут потребовать прекращения применения КОК, пока показатели функции печени не вернутся в пределы нормы и причинная связь с КОК не будет исключена. При рецидиве холестатической желтухи и/или зуда, связанного с холестазом, ранее возникавших во время беременности или предыдущего приема половых гормонов, применение КОК следует прекратить. Хотя КОК могут влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, нет данных о необходимости изменять терапевтический режим женщинам с диабетом, принимающим низкодозированные КОК (< 0,05 мг этинилэстрадиола). Однако женщин, страдающих сахарным диабетом, следует тщательно обследовать в течение применения КОК, особенно в начале лечения. Случаи обострения эндогенной депрессии, эпилепсии, болезни Крона и язвенного колита также наблюдались во время применения КОК. Подавленное настроение и депрессия являются хорошо известными побочными реакциями, которые могут возникнуть на фоне применения гормональных контрацептивов (см. раздел «Побочные реакции»). Депрессия может быть серьезным состоянием и является хорошо известным фактором риска суицидального поведения и самоубийства. Женщинам следует рекомендовать обратиться к врачу при изменениях настроения и появлении симптомов депрессии, в том числе вскоре после начала приема. Иногда может возникать хлазма, особенно у женщин с хлазмой беременных в анамнезе. Женщинам, склонным к возникновению хлазмы, следует избегать воздействия прямых солнечных лучей или ультрафиолетового облучения во время применения КОК. Таблетки розовые и белые содержат лактозы моногидрат. Это следует учитывать при наличии редких наследственных состояний непереносимости галактозы, дефицита лактазы Лаппа или мальабсорбции глюкозы-галактозы, при нахождении на безлактозной диете. Если у вас установлена непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство. Повышение уровня АЛТ В процессе клинических исследований с участием пациентов, получавших терапию для лечения вирусного гепатита С лекарственными средствами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир с добавлением рибавирина или без такового, повышение уровня трансаминаз (АЛТ) более чем в 5 раз выше ВГН наблюдалось значительно чаще у женщин, применявших лекарственные средства, содержащие этинилэстрадиол, такие как КГК. Повышение содержания АЛТ наблюдали также при применении противовирусных лекарственных средств против ВГС с содержанием глекапревира/пибрентасвира и софосбувира/велпатасвира/воксилапревира (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Консультации/медицинское обследование Перед началом или возобновлением приема лекарственного средства Либератти ® рекомендуется собрать полный медицинский анамнез (включая семейный анамнез), пройти полное медицинское обследование и исключить беременность. Необходимо измерить артериальное давление и провести медицинское обследование, принимая во внимание противопоказания (см. раздел «Противопоказания») и особенности применения (см. раздел «Особенности применения»). Следует обратить внимание женщины на информацию о венозном и артериальном тромбозе, в том числе на риск, связанный с применением лекарственного средства Либератти, по сравнению с таковым при применении других КГК, о симптомах ВТЭ и АТЭ, известных факторах риска и действиях, которые необходимо предпринять при подозрении на тромбоз. Пациенткам рекомендуется внимательно прочитать инструкцию по медицинскому применению лекарственного средства и следовать рекомендациям, которые в ней содержатся. Частота и характер осмотров должны основываться на существующих нормах медицинской практики с учетом индивидуальных особенностей каждой женщины. Пациенток необходимо предупредить, что гормональные контрацептивы не защищают от заражения ВИЧ-инфекцией (СПИДом) и любым другим заболеванием, передающимся половым путем. Снижение эффективности Эффективность КОК может снижаться в случае пропуска приема таблетки (см. раздел «Способ применения и дозы»), расстройств ЖКТ (см. раздел «Способ применения и дозы») или при одновременном применении других лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Нарушение цикла При приеме КОК могут наблюдаться нерегулярные кровотечения (кровянистые выделения или прорывные кровотечения), особенно в течение первых нескольких месяцев. Если после трех менструальных циклов такие кровотечения продолжаются, их следует считать серьезными. Если нерегулярные кровянистые выделения сохраняются или появляются после периода регулярных кровотечений, нужно рассмотреть негормональные причины кровотечений и соответствующие диагностические мероприятия, включая обследование с целью исключения наличия опухолей и беременности. К диагностическим мероприятиям можно отнести кюретаж. У некоторых женщин может не наступить кровотечение отмены во время перерыва в приеме препарата. При приеме КОК в соответствии с указаниями раздела «Способ применения и дозы» беременность маловероятна. Однако если прием КОК происходил нерегулярно до отсутствия первого кровотечения отмены или если кровотечения отмены отсутствуют в течение двух циклов, перед продолжением применения КОК необходимо исключить беременность.

Беременность. Данный лекарственный препарат противопоказан к применению в период беременности. В случае наступления беременности во время применения Либератти ® его приём необходимо прекратить немедленно. Однако результаты эпидемиологических исследований не указывают на повышение риска появления врождённых пороков у детей, матери которых принимали КОК до беременности, так же как и на существование тератогенного действия при непреднамеренном приёме КОК в течение беременности. Исследования на животных показали наличие побочных реакций в течение беременности и лактации (см. раздел «Фармакологические свойства»). На основании этих исследований на животных нельзя исключать побочные реакции вследствие гормонального действия действующих веществ. Однако общий опыт применения КОК в период беременности не свидетельствует о существующем нежелательном влиянии у человека. Имеющиеся данные о приёме препарата в период беременности слишком ограничены, чтобы делать выводы о негативном влиянии препарата Либератти ® на течение беременности, здоровье плода и новорождённого. До настоящего времени соответствующих эпидемиологических данных нет. При возобновлении применения лекарственного препарата Либератти ® следует учитывать повышение риска развития ВТЭ в послеродовом периоде (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»). Период грудного вскармливания. КОК могут влиять на грудное вскармливание, поскольку под их влиянием может уменьшаться количество грудного молока, а также изменяться его состав. Учитывая это, КОК не рекомендуется принимать в период грудного вскармливания. Небольшие количества контрацептивных стероидов и/или их метаболитов могут проникать в грудное молоко во время применения КОК. Эти количества могут повлиять на ребёнка. Фертильность. Лекарственный препарат Либератти ® показан для предотвращения беременности. Информацию о восстановлении фертильности см. в разделе «Фармакологические свойства».

Исследований влияния лекарственного средства Либератти ® на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводилось. Не отмечалось влияния на способность управлять автомобилем или работать с механизмами у женщин, применяющих КОК.

Способ применения: перорально. Таблетки следует принимать ежедневно в соответствии с порядком, указанным на блистере, приблизительно в одно и то же время, запивая небольшим количеством жидкости. Препарат принимают по 1 таблетке в сутки в течение 28 дней подряд. Приём таблеток из каждой последующей упаковки следует начинать на следующий день после окончания предыдущей упаковки. В комплект упаковки входит держатель для блистера, в который можно положить блистер, когда его необходимо взять с собой, и календарная шкала. Блистер содержит 24 таблетки с действующими веществами (розовые таблетки) и 4 таблетки плацебо (белые таблетки), не содержащие действующих веществ. Начало применения препарата Либератти ® Если гормональные контрацептивы в предыдущий период (прошлый месяц) не применялись, приём таблеток следует начинать в первый день естественного цикла (то есть в первый день менструального кровотечения). Можно начать приём также с 2-5-го дня, однако в этом случае необходимо использовать дополнительный метод контрацепции (например, барьерный) в течение первых 7 дней приёма препарата. Переход с другого КОК, вагинального кольца или трансдермального пластыря Желательно начать приём таблеток Либератти ® на следующий день после приёма последней гормональной таблетки предыдущего КОК, но не позднее следующего дня после перерыва в приёме таблеток или после приёма таблеток плацебо предыдущего КОК. В случае использования контрацептивного вагинального кольца или трансдермального пластыря следует начать применение лекарственного средства Либератти ® в день удаления средства, но не позднее дня, когда необходимо следующее применение этих препаратов. Переход с метода, основанного на применении только прогестагена («мини-пили», инъекции, имплантаты или внутриматочная система с прогестагеном) Можно начать применение лекарственного средства Либератти ® в любой день после прекращения приёма «мини-пили» (в случае импланта или внутриматочной системы – в день их удаления, в случае инъекции – вместо следующей инъекции). Однако во всех случаях рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приёма препарата. После аборта в первом триместре беременности Можно начинать приём лекарственного средства Либератти ® сразу же. В таком случае нет необходимости использовать дополнительные средства контрацепции. После родов или аборта во втором триместре В случае кормления грудью см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью». Рекомендуется начинать приём лекарственного средства Либератти ® с 21-28-го дня после родов или аборта во втором триместре беременности. При более позднем начале приёма таблеток рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приёма таблеток. Однако, если половой акт уже состоялся, то перед началом применения препарата следует исключить возможную беременность или дождаться наступления первой менструации. Что делать в случае пропуска приёма таблетки Пропуском приёма таблеток плацебо можно пренебречь. Однако их следует извлечь из упаковки, чтобы избежать непреднамеренного продления фазы применения плацебо. Нижеуказанные указания касаются только пропуска приёма розовых таблеток, содержащих действующие вещества. Если опоздание в приёме розовой таблетки не превышает 24 часов, контрацептивное действие препарата не снижается. Пропущенную таблетку нужно принять сразу, как только это стало известно. Следующую таблетку из этой упаковки следует принимать в обычное время. Если опоздание с приёмом розовой таблетки превышает 24 часов, контрацептивная защита может снизиться. В таком случае следует руководствоваться двумя основными правилами: 1. Перерыв в приёме таблеток никогда не должен превышать 4 дня. 2. Адекватное подавление системы гипоталамус-гипофиз-яичники достигается непрерывным приёмом таблеток в течение 7 дней. Соответственно этому в повседневной жизни нужно руководствоваться нижеуказанными рекомендациями: · День 1-7 Следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если придётся принять две таблетки одновременно. После этого продолжают принимать таблетки в обычное время. Кроме того, в течение следующих 7 дней следует использовать барьерный метод контрацепции, например презерватив. В случае, если в предыдущие 7 дней состоялся половой акт, следует учитывать возможность наступления беременности. Чем больше приёмов таблеток пропущено и чем ближе период применения таблеток плацебо, тем больше риск беременности. · День 8-14 Следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если придётся принять две таблетки одновременно. После этого продолжают принимать таблетки в обычное время. При условии, что женщина правильно принимала таблетки в течение 7 дней перед пропуском, нет необходимости использовать дополнительные контрацептивные средства. Если это не так или пропущено более одной таблетки, рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение 7 дней. · День 15-24 Риск наступления беременности при приближении периода применения таблеток плацебо возрастает. Однако при соблюдении схемы приёма таблеток можно избежать снижения контрацептивной защиты. Если придерживаться одной из нижеприведённых рекомендаций, то не возникнет необходимости использовать дополнительные контрацептивные средства при условии правильного приёма таблеток в течение 7 дней до пропуска. Если это не так, рекомендуется придерживаться первой из нижеприведённых рекомендаций и использовать дополнительные контрацептивные средства в течение следующих 7 дней. 1. Следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если придётся принять две таблетки одновременно. После этого продолжают принимать таблетки в обычное время до окончания применения таблеток розового цвета с действующими веществами. 4 таблетки плацебо принимать не нужно. Таблетки из следующей упаковки следует начать принимать сразу же после применения последней розовой таблетки. Маловероятно, что менструальноподобное кровотечение начнётся до окончания приёма всех розовых таблеток из второй упаковки, хотя во время приёма таблеток могут наблюдаться кровянистые выделения или прорывное кровотечение. 2. Можно также прекратить приём таблеток из текущей упаковки. В таком случае перерыв в приёме препарата должен составлять 4 дней, включая дни пропуска таблеток; приём таблеток следует начать со следующей упаковки. Если после пропуска в приёме таблеток отсутствует ожидаемая менструация в течение первого нормального перерыва в приёме препарата, то вероятна беременность. Необходимо проконсультироваться с врачом, прежде чем начать применение таблеток из новой упаковки. Рекомендации на случай расстройств со стороны желудочно-кишечного тракта В случае тяжёлых расстройств со стороны ЖКТ возможно неполное всасывание препарата. В таком случае следует использовать дополнительные средства контрацепции. Если рвота началась в течение 3 - 4 часов после приёма таблетки Либератти ®, следует руководствоваться рекомендациями, как в случае пропуска таблеток. Как изменить время наступления менструации или отсрочить менструацию Чтобы отсрочить менструацию, следует продолжать принимать таблетки с действующими веществами (розовые) препарата Либератти ® из новой упаковки и не делать перерыва в приёме гормональных таблеток препарата. Если есть желание, срок приёма можно продлить вплоть до окончания розовых таблеток из второй упаковки. При этом могут наблюдаться прорывное кровотечение или кровянистые выделения. Обычно приём препарата Либератти ® возобновляют после приёма таблеток плацебо, не содержащих гормоны. Чтобы сместить время наступления менструации на другой день недели, рекомендуется сократить перерыв в приёме таблеток плацебо без гормонов на столько дней, на сколько желательно. Следует отметить, что чем короче будет перерыв, тем чаще наблюдается отсутствие менструальноподобного кровотечения и прорывного кровотечения или кровянистых выделений во время приёма таблеток из второй упаковки (как и в случае задержки наступления менструации). Дополнительная информация об особых группах пациенток Пациентки пожилого возраста. Лекарственное средство Либератти ® не показано к применению после наступления менопаузы. Пациентки с печеночной недостаточностью. Лекарственное средство Либератти ® противопоказано к применению женщинам с тяжёлой печеночной недостаточностью (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Противопоказания»). Пациентки с почечной недостаточностью. Лекарственное средство Либератти ® противопоказано к применению женщинам с тяжёлой почечной недостаточностью или острой почечной недостаточностью (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Противопоказания»).

Этот лекарственный препарат показан к применению по назначению врача только после наступления устойчивых менструаций.

До настоящего времени нет никаких данных клинических исследований о передозировке таблеток лекарственного средства Либератти ® . Как свидетельствует общий опыт применения КОК, при передозировке может наблюдаться тошнота, рвота и кровотечение отмены. Кровотечение отмены может наблюдаться у девочек даже до наступления менархе в случае непреднамеренного/случайного применения лекарственного средства. Специфического антидота не существует, лечение должно быть симптоматическим.

Что касается серьёзных побочных реакций у пациенток, принимающих КОК, см. также раздел «Особенности применения». В «таблице 3» приведены побочные реакции согласно классам и системам органов MedDRA. Частота приведена на основе клинических данных. Наиболее подходящие термины MedDRA использованы для описания определённых реакций и их синонимов и связанных состояний. Таблица 3 Частота побочных реакций, о которых сообщалось в ходе клинических исследований препарата как перорального контрацептива и для лечения нетяжёлой формы акне, согласно терминам, классам и системам органов MedDRA. Классы и системы органов (MedDRA версия 9.1) Часто (≥1/100 до <1/10) Нечасто (≥1/1000 до <1/100) Единичные (≥1/10000 до <1/1000) Частота неизвестна Инфекции и инвазии кандидоз Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы анемия, тромбоцитемия Со стороны иммунной системы аллергические реакции гиперчувствительность Со стороны эндокринной системы эндокринные расстройства Со стороны обмена веществ и питания повышение аппетита, анорексия, гиперкалиемия, гипонатриемия Психические расстройства эмоциональная лабильность депрессия, нервозность, сонливость аноргазмия, бессонница Со стороны нервной системы головная боль головокружение, парестезия вертиго, тремор Со стороны органов зрения конъюнктивит, сухость глаз, нарушение зрения Со стороны сердца тахикардия Со стороны сосудов мигрень, варикозное расширение вен, артериальная гипертензия флебит, сосудистые расстройства, носовое кровотечение, обморок, венозная тромбоэмболия (ВТЭ), артериальная тромбоэмболия (АТЭ) Со стороны желудочно-кишечного тракта тошнота абдоминальная боль, рвота, диспепсия, метеоризм, гастрит, диарея увеличение живота, желудочно-кишечные расстройства, ощущение наполнения ЖКТ, грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, кандидоз полости рта, запор, сухость во рту Со стороны гепатобилиарной системы боль в желчном пузыре, холецистит Со стороны кожи и подкожной клетчатки акне, зуд, сыпь хлазма, экзема, алопеция, акнеформный дерматит, сухость кожи, узловатая эритема, гипертрихоз, расстройства со стороны кожи, растяжки, контактный дерматит, фотосенсибилизирующий дерматит, узловатая кожа мультиформная эритема Со стороны мышечной и соединительной ткани боль в спине, боль в конечностях, судороги мышц Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз болезненность молочных желёз, метроррагия*, аменорея вагинальный кандидоз, тазовая боль, увеличение молочных желёз, фиброзно-кистозная мастопатия, маточные/ вагинальные кровотечения*, выделения из половых органов, приливы, вагинит, нарушение менструального цикла, дисменорея, гипоменорея, меноррагия, вагинальная сухость, сомнительный мазок Папаниколау, снижение либидо диспареуния, вульвовагинит, посткоитальное кровотечение, кровотечение при отмене, киста молочной железы, гиперплазия молочной железы, новообразование в молочной железе, полип шейки матки, атрофия эндометрия, киста яичника, увеличение матки Общие расстройства астения, повышенное потоотделение, отёк (генерализованный отёк, периферический отёк, отёк лица) недомогание Исследования увеличение массы тела уменьшение массы тела *Нерегулярные кровотечения обычно исчезают при продолжении терапии. Описание отдельных побочных реакций У женщин, принимавших КГК, наблюдался повышенный риск развития венозных или артериальных тромботических и тромбоэмболических явлений, в том числе инфаркта миокарда, инсульта, транзиторных ишемических атак, венозного тромбоза и ТЭЛА, которые подробнее описаны в разделе «Особенности применения». Нижеуказанные серьёзные побочные реакции наблюдались у женщин, принимавших КОК, и также описаны в разделе «Особенности применения»: венозные тромбоэмболические расстройства; артериальные тромбоэмболические расстройства; артериальная гипертензия; опухоли печени; развитие или обострение заболеваний, для которых связь с приёмом КОК окончательно не выяснена: болезнь Крона, неспецифический язвенный колит, эпилепсия, миома матки, порфирия, системная красная волчанка, герпес беременных, хорея Сиденгама, гемолитико-уремический синдром, холестатическая желтуха; хлазма; острые или хронические нарушения функции печени, которые могут потребовать прекращения применения КОК до нормализации показателей функции печени; у женщин с наследственной предрасположенностью к ангионевротическому отёку экзогенные эстрогены могут вызывать или усиливать симптомы ангионевротического отёка; экзогенные эстрогены могут вызывать появление или обострение симптомов наследственного или приобретённого ангионевротического отёка. Частота диагностирования рака молочной железы несколько повышается среди женщин, принимающих КОК. Поскольку рак молочной железы у женщин младше 40 лет встречается редко, увеличение количества случаев диагностирования рака молочной железы у женщин, принимающих в настоящее время или недавно принимавших КОК, незначительно по отношению к уровню общего риска рака молочной железы. Взаимосвязь с применением КОК неизвестна. См. также разделы «Противопоказания» и «Особенности применения». Взаимодействия Прорывные кровотечения и/или снижение контрацептивного действия может возникнуть вследствие взаимодействия других лекарственных средств (индукторов ферментов) с оральными контрацептивами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Сообщение о предполагаемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 лет. Не применять после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 0,02 мг/3 мг, № 28 (24 + 4) в блистере; по 1 блистера вместе с календарной шкалой и держателем для блистера в картонной коробке.

По рецепту

Лабораториос Леон Фарма, С.А./Laboratorios Leon Farma, S.A.

Ул. Ла Валлина б/н, Полигоно Индустриаль Наватехера, Вильякиламбре, 24193, Испания/ Calle La Vallina S/N, Poligono Industrial Navatejera, Villaquilambre, 24193, Spain. Заявитель. ООО «ВОРВАРТС ФАРМА». Местонахождение заявителя. Украина, 03142, г. Киев, ул. Прицака Омеляна, дом 4.