Левоцин-Н 500 мг/100 мл, раствор для инфузий

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЛЕВОЦИН-Н ( LEVOCIN - N )

действующее вещество: левофлоксацин; 100 мл раствора содержат левофлоксацина 500 мг; вспомогательные вещества: натрия хлорид, хлористоводородная кислота разведённая или натрия гидроксид, вода для инъекций.

Раствор для инфузий. Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор зеленовато-желтого цвета.

Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны. Код АТХ J 01 M А12.

Левофлоксацин – синтетический антибактериальный препарат из группы фторхинолонов, S-энантиомер рацемической смеси лекарственного средства офлоксацина. Механизм действия. Как антибактериальный препарат из группы фторхинолонов левофлоксацин действует на комплекс ДНК‑ДНК-гиразу и топоизомеразу IV. Соотношение фармакокинетика/фармакодинамика. Степень бактериальной активности левофлоксацина зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке крови (С max ) или площади под фармакокинетической кривой (АUC) и минимальной ингибирующей концентрации (МИК). Механизм резистентности. Устойчивость к левофлоксацину приобретается в виде ступенчатого процесса мутации целевого сайта в обоих типах топоизомеразы II, ДНК‑гиразы и топоизомеразы IV. Другие механизмы резистентности, такие как барьерное проникновение (распространено у Pseudomonas) и механизмы оттока, также могут влиять на чувствительность к левофлоксацину. Установлена перекрёстная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами. Благодаря механизму действия обычно не существует перекрёстной резистентности между левофлоксацином и другими классами антибактериальных препаратов. Пограничные значения. Рекомендованные Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST) пограничные значения МИК для левофлоксацина, отделяющие чувствительные микроорганизмы от микроорганизмов с промежуточной чувствительностью (умеренно резистентных), и микроорганизмы с промежуточной чувствительностью от резистентных микроорганизмов, приведены в таблице 1 по тестированию МИК (мг/л). Таблица 1 Клинические пограничные значения МИК EUCAST для левофлоксацина (версия 10.0, 01-01-2020) Патоген Чувствительные Резистентные Enterobacteries ≤ 0.5 мг/л > 1 мг/л Pseudomonas spp. ≤ 0.001 мг/л > 1 мг/л Acinetobacter spp. ≤ 0.5 мг/л > 1 мг/л Staphylococcus spp. Coagulase-negative staphylococci ≤ 0.001 мг/л > 1 мг/л Enterococcus spp 1 ≤ 4 мг/л > 4 мг/л Streptococcus pneumoniae ≤ 0.001 мг/л > 2 мг/л Streptococcus A, B, C, G ≤ 0.001 мг/л > 2 мг/л Haemophilus influenzae ≤ 0.06 мг/л > 0.06 мг/л Moraxella catarrhalis ≤ 0.125 мг/л > 0.125 мг/л Helicobacter pylori ≤ 1 мг/л > 1 мг/л Aerococcus sanguinicola and urinae 2 ≤ 2 мг/л > 2 мг/л Aeromonas spp. ≤ 0.5 мг/л > 1 мг/л Пограничные значения, не связанные с видами ≤ 0.5 мг/л > 1 мг/л 1 только неосложнённые инфекции мочевыводящих путей 2 Чувствительность можно определить на основе чувствительности к ципрофлоксацину. Распространённость резистентности может варьировать географически и со временем для выбранных видов. Желательно получить локальную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжёлых инфекций. При необходимости следует обратиться за советом к специалисту, когда местная распространённость резистентности является такой, что полезность препарата, по меньшей мере при некоторых типах инфекций, является сомнительной. Антибактериальный спектр. Обычно чувствительные виды. Аэробные грамположительные бактерии: Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus метициллинчувствительный, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci групп С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes. Аэробные грамотрицательные бактерии: Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus para-influenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri. Анаэробные бактерии: Peptostreptococcus. Другие: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamidia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum. Виды, для которых приобретённая (вторичная) резистентность может быть проблематичной. Аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus метициллин-резистентный *, коагулазоотрицательный Staphylococcus spp. Аэробные грамотрицательные бактерии: Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens. Анаэробные бактерии: Bacteroides fragilis. Природно резистентные штаммы. Аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecium. * Метициллинрезистентный Staphylococcus aureus с большой вероятностью может иметь совместную резистентность к фторхинолонам, в том числе к левофлоксацину.

Абсорбция

Принятый перорально, левофлоксацин быстро и почти полностью всасывается, С max достигается через 1-2 часа после приёма. Абсолютная биодоступность составляет примерно 99-100 %. Пища оказывает небольшое влияние на абсорбцию левофлоксацина. Равновесное состояние достигается в течение 48 часов при режиме дозирования 500 мг 1‑2 раза в сутки.

Распределение

Примерно 30‑40 % левофлоксацина связывается с белками сыворотки крови. Средний объём распределения левофлоксацина составляет примерно 100 л после однократной дозы и 500 мг при повторных дозах, что указывает на широкое распределение в тканях организма.

Проникновение в ткани и жидкости организма

Левофлоксацин продемонстрировал проникновение в слизистую оболочку бронхов, бронхиальный секрет, ткани лёгких, альвеолярные макрофаги, лёгочную ткань, кожу (жидкость пузырей), ткань предстательной железы и мочу. Однако левофлоксацин плохо проникает в цереброспинальную жидкость.

Биотрансформация

Левофлоксацин метаболизируется в очень незначительной степени, метаболитами являются дисметил-левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Эти метаболиты составляют менее 5 % количества препарата, выводимого с мочой. Левофлоксацин стереохимически стабилен и не подвергается инверсии хиральной структуры.

Выведение

После перорального и внутривенного введения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (период полувыведения составляет 6‑8 часов). Выводится в основном почками (более 85 % введённой дозы).

Линейность

Левофлоксацин следует линейной фармакокинетике в диапазоне 50‑1000 мг.

Пациенты с почечной недостаточностью

На фармакокинетику левофлоксацина влияет степень почечной недостаточности. При снижении функции почек снижается почечное выведение и клиренс, а период полувыведения увеличивается (см. таблицу 2).

Таблица 2 Фармакокинетика при почечной недостаточности после однократного приёма левофлоксацина в дозе 500 мг Клиренс креатинина (мл/мин) < 20 20-49 50-80 Почечный клиренс (мл/мин) 13 26 57 Период полувыведения (часы) 35 27 9

Пациенты пожилого возраста

Не существует значительных различий в фармакокинетике левофлоксацина у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, кроме различий, связанных с клиренсом креатинина.

Половые различия

Отдельный анализ в отношении пациентов женского и мужского пола продемонстрировал незначительные различия в фармакокинетике левофлоксацина в зависимости от пола. Нет доказательств того, что эти половые различия являются клинически значимыми.

Клинические характеристики.

• внебольничная пневмония*;
• осложнённые инфекции кожи и мягких тканей*;
• острый пиелонефрит и осложнённые инфекции мочевыводящих путей;
• хронический бактериальный простатит;
• легочная форма сибирской язвы: профилактика после контактов и лечение.

* при вышеуказанных инфекционных заболеваниях левофлоксацин следует назначать только в случае, если признано неэффективным или нецелесообразным применение других антибактериальных средств, которые обычно назначают для лечения этих инфекций. Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов.

Левоцин-Н, раствор для инфузий, не назначают в следующих случаях: - повышенная чувствительность к левофлоксацину или к другим хинолонам, или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства; - эпилепсия; - жалобы на побочные реакции со стороны сухожилий после предыдущего применения хинолонов; - детский возраст (до 18 лет); - период беременности и кормления грудью. Особые меры безопасности. Только для одноразового использования. Выбросить неиспользованный раствор. Перед введением лекарственное средство следует визуально проверять на наличие частиц и изменения окраски. Следует использовать только прозрачный раствор зеленовато-желтого цвета без отдельных частиц. Левоцин-Н, раствор для инфузий, следует использовать немедленно (в течение 3 часов) после перфорации резиновой прокладки, чтобы предотвратить любое бактериальное заражение. Во время инфузии защиты от света не требуется. Данное лекарственное средство можно вводить отдельно или с такими растворами: 0,9 % раствор натрия хлорида; 5 % раствор глюкозы; 2,5 % раствор Рингера с глюкозой; комбинированные растворы для парентерального питания (аминокислоты, углеводы, электролиты). Информацию о несовместимости см. в разделе «Несовместимость». После первого вскрытия с микробиологической точки зрения лекарственное средство следует использовать немедленно. Если препарат не использован сразу, ответственность за сроки и условия его хранения во время использования несёт пользователь. Любой неиспользованный лекарственный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Влияние других лекарственных средств на левофлоксацин. Теофиллин, фенбуфен или подобные нестероидные противовоспалительные лекарственные средства В процессе клинического исследования не было выявлено фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином. Однако возможно существенное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином, нестероидными противовоспалительными препаратами и другими средствами, которые снижают судорожный порог. Концентрация левофлоксацина в присутствии фенбуфена была примерно на 13 % выше, чем при приёме только левофлоксацина. Пробенецид и циметидин Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижается в присутствии циметидина на 24 %, а пробенецида — на 34 %. Это происходит потому, что оба препарата способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Однако при дозах, испытанных в ходе исследования, маловероятно, чтобы статистически значимые кинетические различия имели клиническую значимость. Следует с осторожностью применять левофлоксацин одновременно с лекарственными средствами, влияющими на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно пациентам с почечной недостаточностью. Прочая информация Клинические фармакологические исследования показали, что на фармакокинетику левофлоксацина не оказывалось никакого клинически значимого влияния при приёме левофлоксацина вместе со следующими лекарственными средствами: карбонат кальция, дигоксин, глибенкламид, ранитидин. Влияние левофлоксацина на другие лекарственные средства. Циклоспорин Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33 % при одновременном применении с левофлоксацином. Антагонисты витамина К При одновременном применении с антагонистами витамина К (например, с варфарином) сообщалось о повышении коагуляционных тестов (ПВ/международное нормализованное отношение) и/или о кровотечениях, которые могут быть выраженными. В связи с этим пациентам, получающим одновременно антагонисты витамина К, необходимо проводить контроль показателей коагуляции (см. раздел «Особенности применения»). Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует применять с осторожностью у пациентов, получающих лекарственные средства, известные своей способностью удлинять интервал QT (например, антиаритмические средства классов IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики) (см. раздел «Особенности применения» (Удлинение интервала QT)). Прочая значимая информация Не отмечалось влияния левофлоксацина на фармакокинетику теофиллина (который является маркерным субстратом фермента CYP1A2), что свидетельствует о том, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2.

Следует избегать применения препарата пациентам, которые имели серьезные побочные реакции в прошлом при использовании хинолонов или фторхинолонов. Лечение этих пациентов левофлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки пользы/риска.

Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции В очень редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от возраста и имеющихся факторов риска, сообщалось о длительных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакциях, которые влияют на различные, а иногда на несколько одновременно, системы организма (в частности, опорно-двигательную, нервную системы, психику и органы чувств). Применение препарата следует немедленно прекратить после появления первых признаков или симптомов любой серьезной побочной реакции, и следует обратиться за консультацией к врачу.

Продолжительность введения Рекомендуемая продолжительность введения составляет не менее 60 мин для 500 мг раствора левофлоксацина для инфузий. В отношении офлоксацина известно, что во время инфузии могут отмечаться тахикардия и временное снижение артериального давления. В редких случаях может наблюдаться, как следствие, резкое снижение артериального давления, циркуляторный коллапс. Если во время введения левофлоксацина (l-изомера офлоксацина) наблюдается выраженное снижение артериального давления, введение следует немедленно прекратить.

Легочная форма сибирской язвы Клиническая практика базируется на исследованиях чувствительности Bacillus anthracis in vitro, а также на экспериментальных данных исследований на животных вместе с ограниченными данными исследований у человека. Врачам следует обращаться к согласованным национальным и/или международным документам по лечению сибирской язвы.

Метициллинрезистентный золотистый стафилококк (MRSA) Метициллинрезистентный золотистый стафилококк, весьма вероятно, имеет перекрестную резистентность к фторхинолонам, в том числе к левофлоксацину. Поэтому левофлоксацин не рекомендуется применять для лечения известных или подозреваемых MRSA-инфекций, если только результаты лабораторных исследований не подтвердят чувствительности к левофлоксацину (см. раздел «Фармакодинамика»).

Резистентность Escherichia coli, наиболее распространенного возбудителя инфекций мочевыводящих путей, к фторхинолонам варьирует в различных странах Европейского Союза. При назначении левофлоксацина врачам следует учитывать местную распространенность резистентности Escherichia coli к фторхинолонам.

Тендинит и разрывы сухожилий Тендинит и разрывы сухожилия (не ограничиваясь ахилловым сухожилием), иногда двусторонние, могут возникать уже в течение 48 часов после начала лечения хинолонами и фторхинолонами и, как сообщалось, даже в течение нескольких месяцев после прекращения лечения у пациентов, получавших суточные дозы 1000 мг левофлоксацина. Риск развития тендинита и разрыва сухожилия увеличивается у пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушением функции почек, пациентов с трансплантацией цельных органов и пациентов, которые одновременно лечились кортикостероидами. Таким образом, следует избегать одновременного применения кортикостероидов. При первых признаках тендинита (например, болезненный отек, воспаление) лечение препаратом следует прекратить, а также следует рассмотреть альтернативное лечение. Пораженную конечность(-и) следует лечить надлежащим образом (например, иммобилизация). Кортикостероиды не следует применять при появлении признаков тендинопатии.

Миоклонус Сообщалось о случаях миоклонуса у пациентов, применявших левофлоксацин (см. раздел «Побочные реакции»). Риск развития миоклонуса повышается у пациентов пожилого возраста и у пациентов с почечной недостаточностью, если дозу левофлоксацина не скорректировали в соответствии с клиренсом креатинина. Левофлоксацин следует немедленно отменить при первом появлении миоклонуса и начать соответствующее лечение.

Заболевания, вызванные Clostridium difficile Диарея, особенно в тяжелых случаях, персистирующая и/или геморрагическая, возникающая во время или после лечения левофлоксацином (иногда через несколько недель после лечения), может быть симптомом болезни, вызванной Clostridium difficile (CDAD). Степень тяжести CDAD варьирует от слабой до состояния, угрожающего жизни. Наиболее тяжелой формой является псевдомембранозный колит. Поэтому важно рассмотреть данный диагноз у больных, у которых развивается серьезный понос во время или после лечения левофлоксацином. Если возникают подозрения на псевдомембранозный колит, следует немедленно прекратить введение левофлоксацина и сразу начать соответствующее лечение. Средства, угнетающие моторику кишечника, противопоказаны в этой клинической ситуации.

Пациенты, склонные к судорогам Хинолоны могут снижать судорожный порог и вызывать судороги. Левофлоксацин противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе, и, как и в случае с другими хинолонами, его следует применять с крайней осторожностью пациентам, склонным к судорогам, таким как пациенты с предшествующими поражениями центральной нервной системы, или при одновременном приеме лекарственных средств, снижающих церебральный судорожный порог, например, теофиллин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В случае приступов судорог лечение левофлоксацином следует прекратить.

Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы Пациенты с латентными или имеющимися дефектами активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут быть склонны к гемолитическим реакциям при лечении антибактериальными средствами группы хинолонов, поэтому левофлоксацин им следует применять с осторожностью и постоянно контролировать риск возникновения гемолиза.

Пациенты с почечной недостаточностью Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, требуется коррекция дозы для больных с почечной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Реакции повышенной чувствительности (гиперчувствительности) Левофлоксацин может время от времени вызывать серьезные, потенциально летальные реакции повышенной чувствительности (например, ангионевротический отек вплоть до анафилактического шока) после применения первой дозы (см. раздел «Побочные реакции»). В этом случае пациентам следует немедленно прекратить лечение и обратиться к врачу или вызвать скорую помощь для организации соответствующих неотложных мероприятий.

Серьезные кожные реакции При применении левофлоксацина сообщалось о случаях тяжелых дерматологических побочных реакций (ТДПР), таких как токсический эпидермальный некролиз (ТЭН, также известный как синдром Лайелла), синдром Стивенса – Джонсона (ССД), а также медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), которые могут угрожать жизни или быть летальными (см. раздел «Побочные реакции»). На момент назначения препарата рекомендуется сообщать пациентам об этих проявлениях и симптомах и тщательно за ними наблюдать. При возникновении связанных с указанными реакциями проявлений и симптомов рекомендуется прекратить прием левофлоксацина и рассмотреть возможность назначения альтернативного лечения.

Если у пациента возникли серьезные побочные реакции, такие как ССД, ТЭН или DRESS-реакция, прием левофлоксацина следует немедленно прекратить и обратиться к врачу. Первыми проявлениями ССД/ТЭН являются красноватые мишеневидные пятна или круглые высыпания с пузырями в центре. Также могут появиться язвы во рту, горле, на носу, гениталиях и глазах (красные и отечные глаза). Таким тяжелым серьезным высыпаниям на коже часто предшествуют жар и другие симптомы, похожие на грипп. Высыпания могут прогрессировать до обширного шелушения кожи, опасных осложнений или летальных случаев. Первыми проявлениями DRESS-синдрома являются симптомы, похожие на грипп, и высыпания на лице, которые затем прогрессируют до обширной сыпи с высокой температурой, повышения уровня печеночных ферментов, выявляемых при анализе крови, а также повышения уровня белых кровяных телец (эозинофилия) и увеличения лимфатических узлов. При развитии тяжелой сыпи или других вышеуказанных симптомов необходимо немедленно прекратить прием левофлоксацина и обратиться к врачу.

Колебания уровня глюкозы в крови Как и при применении других хинолонов, сообщалось о колебаниях уровня глюкозы в крови, включая случаи гипергликемии и гипогликемии, особенно у пациентов, больных сахарным диабетом, получавших сопутствующую терапию гипогликемическими пероральными средствами (например, глибенкламидом) или инсулином. Сообщалось о случаях гипогликемической комы. Рекомендуется тщательный надзор за уровнем глюкозы в крови у пациентов, больных сахарным диабетом (см. раздел «Побочные реакции»).

Профилактика фотосенсибилизации Хотя фотосенсибилизация возникает очень редко при приеме левофлоксацина, с целью ее предупреждения пациентам не рекомендуется без особой необходимости подвергаться воздействию сильных солнечных лучей или искусственного УФ-излучения (например, ламп искусственного ультрафиолетового излучения, солярия) во время лечения и в течение 48 часов после прекращения лечения.

Пациенты, получавшие антагонисты витамина К Вследствие возможного увеличения показателей коагуляционных тестов (ПВ/международное нормализованное отношение) и/или кровотечения у пациентов, принимавших левофлоксацин в сочетании с антагонистом витамина К (например, с варфарином), за коагуляционными тестами следует наблюдать, если эти лекарственные средства применяются одновременно (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Психотические реакции Зафиксированы психотические реакции у пациентов, принимавших хинолоны, включая левофлоксацин. В очень редких случаях они прогрессировали до суицидальных мыслей и саморазрушающего поведения, иногда только после приема единственной дозы левофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). В случае, если у пациента возникают эти реакции, прием левофлоксацина следует прекратить и прибегнуть к соответствующим мерам. Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин пациентам с психотическими расстройствами или пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе.

• врожденный синдром удлинения интервала QT;
• сопутствующее применение лекарственных средств, известных своей способностью удлинять интервал QT (например, antiaritmicheskie sredstva klassa IA i III, trikiklicheskie antidepressanty, makrolidy, neyroleptiki);
• нескорректированный электролитный дисбаланс (например, гипокалиемия, гипомагниемия);
• пациенты пожилого возраста и женщины, которые могут иметь повышенную чувствительность к препаратам, удлиняющим интервал QT;
• болезнь сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Способ применения и дозы», «Передозировка», «Побочные реакции»).

Периферическая нейропатия У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, были зарегистрированы случаи сенсорной или сенсомоторной полиневропатии, приводящей к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. О появлении симптомов нейропатии, таких как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, пациентам, получающим препарат, необходимо сообщать своему врачу, чтобы предотвратить развитие потенциально необратимого состояния.

Опиаты У пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость подтвердить положительные результаты на опиаты с помощью более специфичных методов.

Гепатобилиарные нарушения При приеме левофлоксацина сообщалось о случаях некротического гепатита, вплоть до печеночной недостаточности, угрожающей жизни, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями (например, сепсис, см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие проявления и симптомы заболевания печени, как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или боль в области живота.

Обострение миастении гравис Фторхинолоны, в том числе левофлоксацин, вызывают нервно-мышечную блокаду и приводят к обострению мышечной слабости у пациентов с миастенией гравис. Серьезные побочные реакции, установленные в постмаркетинговом периоде, в том числе летальные случаи и потребность в респираторной поддержке, связаны с применением фторхинолонов у больных миастенией гравис. Левофлоксацин не рекомендуется применять пациентам с миастенией гравис в анамнезе.

Нарушения зрения Если нарушается зрение или имеется любое воздействие на глаза, следует немедленно обратиться к окулисту (см. разделы «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами» и «Побочные реакции»).

Суперинфекция Применение левофлоксацина, особенно в течение длительного времени, может приводить к чрезмерному росту нечувствительных к действию препарата микроорганизмов. Если суперинфекция возникает во время терапии, следует принять соответствующие меры.

Левофлоксацин может подавлять рост Mycobacterium tuberculosis, а потому может давать ложноотрицательные результаты в бактериологической диагностике туберкулеза.

• как для аневризмы и диссекции аорты, так и при регургитации/недостаточности сердечного клапана (например, нарушения соединительной ткани, такие как синдром Марфана или синдром Элерса-Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, гипертония, ревматоидный артрит) или дополнительно;
• при аневризме и диссекции аорты (например, сосудистые расстройства, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, или известный атеросклероз, или синдром Шегрена) или дополнительно;
• при регургитации/недостаточности сердечного клапана (например, инфекционный эндокардит).

Риск аневризмы и диссекции аорты и их разрыва может быть повышен у пациентов, одновременно получающих системные кортикостероиды. При появлении внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи. Пациентам следует рекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью при остром одышке, новом приступе сердцебиения или развитии отека живота или нижних конечностей.

Острый панкреатит У пациентов, принимающих левофлоксацин, может наблюдаться острый панкреатит. Пациентов следует информировать о характерных симптомах острого панкреатита. Пациенты, испытывающие тошноту, недомогание, дискомфорт в животе, острую боль в животе или рвоту, должны быть немедленно обследованы врачом. При подозрении на острый панкреатит прием левофлоксацина следует прекратить, при подтверждении не следует возобновлять прием левофлоксацина. Следует соблюдать осторожность у пациентов с панкреатитом в анамнезе (см. раздел «Побочные реакции»).

Нарушения со стороны крови Во время лечения левофлоксацином может развиться недостаточность костного мозга, включая лейкопению, нейтропению, панцитопению, гемолитическую анемию, тромбоцитопению, апластическую анемию или агранулоцитоз (см. раздел «Побочные реакции»). При подозрении на любое из этих нарушений следует контролировать результаты анализа крови. При получении аномальных результатов следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения левофлоксацином.

Натрий. Этот лекарственный препарат содержит 7,7 ммоль (177,1 мг) натрия на 50 мл раствора и 15,4 ммоль (354,2 мг) натрия на 100 мл раствора. Это необходимо учитывать пациентам, придерживающимся диеты с контролем содержания натрия, и в случаях, когда требуется ограничение потребления воды.

Беременность. Количество исследований применения левофлоксацина в период беременности ограничено. Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное вредное влияние в отношении репродуктивной токсичности. Однако из-за отсутствия исследований действия на организм человека и на основании экспериментальных данных, указывающих на риск повреждения фторхинолонами суставного хряща в растущем организме, левофлоксацин нельзя назначать беременным (см. раздел «Противопоказания»). Период грудного вскармливания. Левофлоксацин противопоказан женщинам, кормящим грудью. Недостаточно информации о выведении левофлоксацина с грудным молоком, хотя другие фторхинолоны проникают в грудное молоко. Из-за отсутствия исследований действия на организм человека и на основании экспериментальных данных, указывающих на риск повреждения фторхинолонами суставного хряща в растущем организме, левофлоксацин нельзя назначать женщинам, кормящим грудью (см. раздел «Противопоказания»). Фертильность. Левофлоксацин не вызывает ухудшения фертильности или репродуктивной функции у животных.

Некоторые нежелательные эффекты (например, головокружение/вертиго, сонливость, нарушения зрения) могут нарушать способность пациента к концентрации внимания и реакции и, следовательно, могут представлять риск в ситуациях, когда эта способность имеет особое значение (например, управление автомобилем или работа с механизмами).

Левоцин-Н, раствор для инфузий, следует вводить медленно путём внутривенной инфузии 1-2 раза в сутки. Дозирование зависит от типа и тяжести инфекции и чувствительности предполагаемого возбудителя инфекции. Можно перейти от первоначального внутривенного применения левофлоксацина к соответствующему пероральному приёму в соответствии с инструкцией по медицинскому применению лекарственного средства в форме таблеток, исходя из состояния пациента. С учётом биологической эквивалентности пероральной и парентеральной форм возможно одинаковое дозирование. Таблица 3 Для лечения взрослых с нормальной функцией почек, у которых клиренс креатинина составляет более 50 мл/мин, обычно рекомендуют следующие дозы препарата: Показания Количество введений в сутки (в соответствии с тяжестью) Общая продолжительность лечения 1 Внебольничная пневмония 500 мг 1-2 раза в сутки 7-14 дней Острый пиелонефрит 500 мг 1 раз в сутки 7-10 дней Осложнённые инфекции мочевыводящих путей 500 мг 1 раз в сутки 7-14 дней Хронический бактериальный простатит 500 мг 1 раз в сутки 28 дней Осложнённые инфекции кожи и мягких тканей 500 мг 1-2 раза в сутки 7-14 дней Лёгочная форма сибирской язвы 500 мг 1 раз в сутки 8 недель 1 Продолжительность лечения включает внутривенный и пероральный приёмы. Время перехода от внутривенного применения к пероральному приёму зависит от клинической картины, но обычно составляет от 2 до 4 дней. Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, пациентам с нарушенной функцией почек дозу необходимо уменьшить. Таблица 4 Дозирование для взрослых пациентов с нарушениями функции почек, у которых клиренс креатинина составляет ≤ 50 мл/мин Клиренс креатинина, мл/мин Режим дозирования (в зависимости от тяжести инфекции и нозологической формы) 50-20 250 мг/24 часов и 500 мг/24 часов и 500 мг/12 часов первая доза - 250 мг, последующие - 125 мг/24 часов и первая доза - 500 мг, последующие - 250 мг/24 часов и первая доза - 500 мг, последующие - 250 мг/12 часов 19-10 первая доза - 250 мг, последующие - 125 мг/48 часов первая доза - 500 мг, последующие - 125 мг/24 часов и первая доза - 500 мг, последующие - 125 мг/12 часов < 10 (а также при гемодиализе и ХАПД 1) первая доза - 250 мг, последующие - 125 мг/48 часов первая доза - 500 мг, последующие - 125 мг/24 часов и первая доза - 500 мг, последующие - 125 мг/24 часов и 1 После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) дополнительные дозы не требуются. Дозирование для пациентов с нарушениями функции печени. Коррекция дозы не требуется, поскольку левофлоксацин в незначительной степени метаболизируется в печени и выводится главным образом почками. Дозирование для пациентов пожилого возраста. Если функция почек не нарушена, нет необходимости в коррекции дозы у пациентов пожилого возраста (см. раздел «Особенности применения»). Раствор для внутривенного введения вводят внутривенно медленно путём капельной инфузии 1-2 раза в сутки. Период инфузии препарата Левоцин-Н составляет не менее 60 минут для дозирования 500 мг (см. также раздел «Особенности применения»). Для получения информации о несовместимости препарата Левоцин-Н с другими инфузионными растворами см. раздел «Несовместимость», а о совместимости см. раздел «Особые меры безопасности». Продолжительность лечения зависит от течения болезни и составляет не более 14 дней.

Препарат противопоказан детям (возрастом до 18 лет), поскольку не исключено повреждение суставного хряща.

Симптомы: головокружение, нарушение/спутанность сознания, судорожные приступы, тремор, удлинение интервала QT или усиление проявлений других побочных реакций. Воздействие на ЦНС, включая спутанность сознания, судороги, миоклонус, галлюцинации и тремор, наблюдалось в пострегистрационном периоде. В случае передозировки необходимо проводить тщательное наблюдение за пациентом, включая ЭКГ. Лечение — симптоматическое. Специфических антидотов не существует. Гемодиализ, в том числе перитонеальный диализ или ХАПД, не является эффективным для выведения левофлоксацина из организма.

Приведённая ниже информация основана на данных клинических исследований более чем у 8300 пациентов и на большом пострегистрационном опыте. Частота в данной таблице определяется, исходя из следующего условного обозначения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (не может быть оценено по имеющимся данным). В рамках каждой частоты побочные реакции приведены в порядке уменьшения степени проявлений. Класс системы органов Часто (≥1/100, <1/10) Нечасто (≥1/1000, <1/100) Редко (≥1/10000, <1/1000) Неизвестно (не может быть оценено по имеющимся данным) Инфекции и инвазии грибковые инфекции, включая инфекции, вызванные грибами рода Candida; резистентность патогенных микроорганизмов Со стороны системы крови и лимфатической системы лейкопения, эозинофилия тромбоцитопения, нейтропения недостаточность костного мозга, включая апластическую анемию, панцитопению, агранулоцитоз, гемолитическую анемию Со стороны иммунной системы ангионевротический отек, повышенная чувствительность анафилактический шок а, анафилактоидный шок а Со стороны метаболизма и питания анорексия гипогликемия, особенно у пациентов, больных сахарным диабетом, гипогликемическая кома (см. раздел «Особенности применения») гипергликемия, (см. раздел «Особенности применения») Со стороны психики* бессонница тревожность, спутанность сознания, нервозность психотические реакции (например, с галлюцинациями, паранойей), депрессия, возбуждение, необычные сновидения, ночные кошмары психотические реакции с саморазрушительным поведением, включая суицидальную направленность мышления или действий (см. раздел «Особенности применения»), мания Со стороны нервной системы* головокружение, головная боль сонливость, тремор, дисгевзия судороги (см. раздел «Противопоказания» и «Особенности применения»), парестезия, нарушения памяти периферическая сенсорная или сенсомоторная нейропатия (см. раздел «Особенности применения»); паросмия (нарушение обоняния), в том числе аносмия (отсутствие обоняния); дискинезия, экстрапирамидные расстройства, агевзия, синкопе, доброкачественная внутричерепная гипертензия, миоклонус Со стороны органов зрения* нарушения зрения, такие как затуманивание зрения (см. раздел «Особенности применения») транзиторная потеря зрения (см. раздел «Особенности применения»), увеит, неврит зрительного нерва Со стороны органов слуха и слухового лабиринта* головокружение (вертиго) звон в ушах потеря слуха, нарушение слуха Со стороны сердца** тахикардия, ощущение сердцебиения желудочковая тахикардия, которая может привести к остановке сердца; желудочковая аритмия и пируэтная тахикардия (зафиксировано преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT), удлинённый интервал QT на электрокардиограмме (см. разделы «Особенности применения» и «Передозировка») Со стороны сосудов** Касается только инъекционной формы: флебит артериальная гипотензия Со стороны дыхательной системы одышка бронхospasm, аллергический пневмонит Со стороны желудочно-кишечного тракта диарея, рвота, тошнота боль в животе, диспепсия, вздутие живота, запор диарея геморрагическая, что в очень редких случаях может свидетельствовать об энтероколите, в том числе псевдомембранозном колите, панкреатит (см. раздел «Особенности применения») Со стороны печени и желчевыводящих путей повышение показателей печёночных ферментов (АЛТ/АСТ, щелочная фосфатаза, ГГТ) повышение билирубина крови сообщалось о случаях желтухи и тяжёлом поражении печени, включая случаи летальной острой печёночной недостаточности, при приёме левофлоксацина, преимущественно у пациентов с тяжёлыми основными заболеваниями (см. раздел «Особенности применения»); гепатит Со стороны кожи и подкожных тканей b сыпь, зуд, крапивница, повышенное потоотделение реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS) (см. раздел «Особенности применения»); стойкая медикаментозная эритема токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса – Джонсона, мультиформная эритема, реакции фоточувствительности (см. раздел «Особенности применения»); лейкоцитокластический васкулит, стоматит, гиперпигментация кожи Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани* артралгия, миалгия повреждение сухожилия (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»), в том числе тендинит (например, ахиллова сухожилия); мышечная слабость, что может иметь особое значение для больных миастенией (см. раздел «Особенности применения») острый некроз скелетных мышц, разрыв сухожилия (например, ахиллова сухожилия) (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»); разрыв связок, разрыв мышц, артрит Со стороны почек и мочевыводящих путей повышение креатинина в крови острая почечная недостаточность (например, вследствие интерстициального нефрита) Общие нарушения и состояния в месте введения* Касается только инъекционной формы: реакции в месте инфузии (боль, покраснение) астения пирексия боль (в том числе боль в спине, груди и конечностях) a Анафилактические и анафилактоидные реакции могут иногда возникать даже после первой дозы. b Кожно-слизистые реакции могут иногда возникать даже после первой дозы. *Очень редкие случаи длительных (до месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьёзных реакций на лекарственные средства, затрагивающих несколько, иногда множественные, классы систем органов и органов чувств (включая такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушения походки; в отдельных случаях сообщалось о невропатиях, связанных с парестезией, депрессией, утомляемостью, нарушением памяти, нарушениями сна и нарушениями слуха, зрения, вкуса и обоняния), связанные с применением хинолонов и фторхинолонов, независимо от ранее существующих факторов риска (см. раздел «Особенности применения»); также сообщалось о тревожности, суицидальных мыслях, панических атаках, невралгии и нарушениях концентрации внимания как потенциальных аспектах длительных и инвалидизирующих побочных реакций, вызванных фторхинолонами. **У пациентов, получавших фторхинолоны, сообщалось о случаях аневризмы и расслоения аорты, иногда осложнённых разрывом (включая летальные случаи), и регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца (см. раздел «Особенности применения»). Другие побочные реакции, связанные с введением фторхинолонов: приступы порфирии у больных порфирией. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 лет. Срок годности после первого вскрытия флакона Левоцин-Н для инфузий следует использовать немедленно после прокола резиновой пробки в колпачке (в течение 3 часов) для профилактики любого бактериального загрязнения. Неиспользованное содержимое флакона следует уничтожить, его нельзя хранить для последующего применения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в месте, недоступном для детей. Не замораживать. Несовместимость. Раствор для инфузий Левоцин-Н не следует смешивать с гепарином или щелочными растворами (например, с гидрокарбонатом натрия). Перечень растворов, которые совместимы с препаратом, см. в разделе «Особые меры предосторожности».

По 100 мл или 150 мл во флаконе; по 1 флакона в пачке или по 10 флаконов в коробке.

По рецепту

ВИОСЕР С.А. PARENTERAL SOLUTIONS INDUSTRY. ООО «ФАРМАСЕЛЬ».

9-й км Национальной дороги Трикала-Лариса, Таксиархис Трикала, 42100, Греция. Украина, 07408, Киевская обл., Броварской р-н, с. Квитневое, ул. Прорезная, 3.