Левотрен 5 мг/мл, раствор для инфузий

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЛЕВОТРЕН (LEVOTREN)

действующее вещество: levofloxacin; 1 мл раствора содержит левофлоксацина (в виде гемигидрата) 5 мг; вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота хлористоводородная концентрированная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Раствор для инфузий. Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор.

Антибактериальные средства для системного применения. Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны. Код АТХ J01M А12.

Левофлоксацин – это синтетический антибактериальный препарат из группы фторхинолонов, S(‑)-энантиомер рацемического лекарственного вещества офлоксацина. Механизм действия. Как антибактериальный препарат из группы фторхинолонов, левофлоксацин действует на комплекс ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Соотношение фармакокинетика/фармакодинамика. Степень бактериальной активности левофлоксацина зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке крови (С max ) или площади под кривой «концентрация – время» (AUC) и минимальной ингибирующей концентрации [МИК (МПК)]. Механизм резистентности. Резистентность к левофлоксацину развивается вследствие поэтапного процесса мутации генов, кодирующих обе топоизомеразы типа II: ДНК-гиразу и топоизомеразу IV. Другие механизмы резистентности, такие как проникновение через барьер (характерный для Pseudomonas aeruginosa) и механизм эффлюкса, также могут влиять на чувствительность к левофлоксацину. Существует перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами. Благодаря механизму действия обычно не наблюдается перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими классами антибактериальных средств. Пограничные значения. Рекомендованные EUCAST (Европейский комитет по тестированию антимикробной чувствительности) пограничные значения МИК для левофлоксацина, отделяющие чувствительные микроорганизмы от умеренно чувствительных (умеренно резистентных) и умеренно чувствительные от резистентных организмов, представлены ниже в таблице 1 тестирования МИК (мг/л). Клинические пограничные значения МИК EUCAST для левофлоксацина (версия 10.0, 2020-01-01): Таблица 1 Патоген Чувствительные Резистентные Enterobacterales ≤ 0,5 мг/л > 1 мг/л Pseudomonas spp. ≤ 0,001 мг/л > 1 мг/л Acinetobacter spp. ≤ 0,5 мг/л > 1 мг/л Staphylococcus aureus Coagulase-negative staphylococci ≤ 0,001 мг/л > 1 мг/л Enterococcus spp. 1 ≤ 4 мг/л > 4 мг/л Streptococcus pneumoniae ≤ 0,001 мг/л > 2 мг/л Streptococcus A,B,C и G ≤ 0,001 мг/л > 2 мг/л Haemophilus influenzae ≤ 0,06 мг/л > 0,06 мг/л Moraxella catarrhalis ≤ 0,125 мг/л > 0,125 мг/л Helicobacter pylori ≤ 1 мг/л > 1 мг/л Aerococcus sanguinicola and urinae 2 ≤ 2 мг/л > 2 мг/л Aeromonas spp. ≤ 0,5 мг/л > 1 мг/л ФК-ФД (не связанные с видами) пограничные значения ≤ 0,5 мг/л > 1 мг/л 1 Только неосложненные инфекции мочевыводящих путей. 2 Чувствительность зависит от чувствительности к ципрофлоксацину. Распространенность резистентности может варьировать географически и во времени для выбранных видов. Желательно получить локальную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обратиться за советом к специалисту, когда местная распространенность резистентности такова, что полезность лекарственного средства, по крайней мере при некоторых типах инфекций, сомнительна. Обычно чувствительные виды Аэробные грамположительные бактерии: Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus метициллинчувствительный, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci – группы C и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes. Аэробные грамотрицательные бактерии: Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus para-influenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri. Анаэробные бактерии: Peptostreptococcus. Прочие: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum. Виды, которые могут приобретать резистентность Аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus метициллинрезистентный*, Coagulase negative, Staphylococcus spp. Аэробные грамотрицательные бактерии: Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens. Анаэробные бактерии: Bacteroides fragilis. Природно резистентные штаммы Аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecium. * Метициллинрезистентный S. aureus, вероятно, имеет корезистентность к фторхинолонам, включая левофлоксацин.

Абсорбция. Левофлоксацин при пероральном приеме быстро и почти полностью всасывается, при этом C max достигается в течение 1–2 часов. Абсолютная биодоступность составляет примерно от 99 до 100 %. Пища оказывает незначительное влияние на всасывание левофлоксацина. Условия стабильного состояния достигаются после одного или двух введений 500 мг по схеме приема лекарственного средства в течение 48 часов.

Распределение. Примерно 30–40 % левофлоксацина связывается с белками сыворотки крови. Средний объем распределения левофлоксацина составляет примерно 100 л после однократного и повторного введения дозы 500 мг, что указывает на его широкое распространение в тканях организма.

Проникновение в ткани и жидкости организма. Левофлоксацин способен проникать в слизистую оболочку бронхов, жидкость эпителиальной выстилки, альвеолярные макрофаги, ткань лёгких, кожи (жидкость пузыря), ткани предстательной железы и мочи. Однако левофлоксацин плохо проникает в цереброспинальную (спинномозговую) жидкость.

Биотрансформация. Левофлоксацин метаболизируется в незначительной степени, метаболитами являются дисметил-левофлоксацин и левофлоксацина N-оксид. Эти метаболиты составляют менее 5 % количества лекарственного средства, выводимого с мочой. Левофлоксацин стереохимически стабилен и не подвергается инверсии хиральной структуры.

Выведение. После перорального и внутривенного введения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (период полувыведения составляет 6–8 часов). Выводится в основном почками (более 85 % введённой дозы). Средний выраженный общий клиренс левофлоксацина после введения 1 дозы 500 мг составил 175 ± 29,2 мл/мин. Нет существенной разницы в фармакокинетике левофлоксацина после внутривенного и перорального введения, что свидетельствует о том, что пероральный и внутривенный пути введения взаимозаменяемы.

Линейность. Левофлоксацин имеет линейную фармакокинетику в диапазоне доз от 50 до 1000 мг.

Особые группы пациентов.

Пациенты с почечной недостаточностью. На фармакокинетику левофлоксацина влияет нарушение функции почек. При снижении функции почек снижается почечное выведение и клиренс, а период полувыведения увеличивается, как видно ниже в таблице 2.

Таблица 2. Фармакокинетика при почечной недостаточности после однократной пероральной дозы 500 мг

Клиренс креатинина (мл/мин) < 20 20–49 50–80 Почечный клиренс (мл/мин) 13 26 57 Период полувыведения (ч) 35 27 9

Пациенты пожилого возраста. Нет значимых различий в фармакокинетике левофлоксацина у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, кроме различий, связанных с клиренсом креатинина.

Гендерные различия. Отдельный анализ пациентов женского и мужского пола продемонстрировал незначительные различия в фармакокинетике левофлоксацина в зависимости от пола. Нет доказательств того, что эти гендерные различия являются клинически значимыми.

Клинические характеристики.

Лекарственное средство Левотрен предназначено для лечения у взрослых следующих инфекций: – острый пиелонефрит и осложнённые инфекции мочевыводящего тракта (см. раздел «Особенности применения»); – хронический бактериальный простатит; – лёгочная форма сибирской язвы: постконтактная профилактика и лечение (см. раздел «Особенности применения»). Для лечения приведённых ниже инфекций лекарственное средство Левотрен следует применять только тогда, когда считается нецелесообразным применение антибактериальных средств, которые обычно рекомендуют для лечения таких инфекций: – внебольничная пневмония; – осложнённые инфекции кожи и мягких тканей. Необходимо учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.

Гиперчувствительность к левофлоксацину, к другим хинолонам или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства; – эпилепсия; – поражение сухожилий при приёме фторхинолонов в анамнезе; – детский возраст (до 18 лет); – беременность; – период грудного вскармливания. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Влияние других лекарственных средств на препарат Левотрен Теофиллин, фенбуфен или подобные нестероидные противовоспалительные лекарственные средства В клинических исследованиях не выявлено фармакокинетического взаимодействия между левофлоксацином и теофиллином. Однако возможно существенное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином, нестероидными противовоспалительными препаратами и другими агентами, которые снижают судорожный порог. Концентрация левофлоксацина при наличии фенбуфена примерно на 13 % выше, чем при приёме только левофлоксацина. Пробенецид и циметидин Пробенецид и циметидин оказывали статистически значимое влияние на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс снижался при наличии циметидина (24 %) и пробенецида (34 %). Это объясняется тем, что оба препарата способны блокировать секрецию левофлоксацина в почечных канальцах. Однако при применении доз, испытанных в исследовании, статистически значимые кинетические различия едва ли будут иметь клиническое значение. Следует с осторожностью относиться к одновременному применению левофлоксацина с лекарственными средствами, влияющими на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно пациентам с почечной недостаточностью. Другие лекарственные средства Клинические фармакологические исследования не продемонстрировали клинически значимого влияния на фармакокинетику левофлоксацина при приёме левофлоксацина совместно с карбонатом кальция, дигоксином, глибенкламидом, ранитидином. Влияние лекарственного средства Левотрен на другие лекарственные средства Циклоспорин Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33 % при одновременном применении с левофлоксацином. Антагонисты витамина К При одновременном применении с антагонистами витамина К (например, с варфарином) сообщалось о повышении показателей коагуляционных тестов (протромбиновое время/международное нормализованное отношение) и/или кровотечения, которые могут быть выраженными. В связи с этим у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К, необходимо контролировать показатели коагуляции (см. раздел «Особенности применения»). Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует с осторожностью применять пациентам, получающим лекарственные средства, которые могут удлинять интервал QT (например, антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические лекарственные средства) (см. раздел «Особенности применения» («Удлинение интервала QT»)). Теофиллин В исследованиях фармакодинамических взаимодействий левофлоксацин не влиял на фармакокинетику теофиллина (который является маркерным субстратом CYP1A2), что указывает на то, что левофлоксацин не ингибирует CYP1A2. Глюкокортикоиды При одновременном применении с глюкокортикоидами повышается риск развития разрыва сухожилия. Другая информация Не рекомендуется при применении левофлоксацина употреблять алкоголь.

Следует избегать применения левофлоксацина пациентам, которые имели серьёзные побочные реакции в прошлом при применении препаратов, содержащих хинолоны или фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение этих пациентов левофлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки пользы/риска (см. раздел «Противопоказания»). Риск резистентности Для метициллинрезистентного Staphylococcus aureus (MRSA) существует очень высокая вероятность корезистентности к фторхинолонам, в том числе к левофлоксацину. В связи с этим левофлоксацин не рекомендован для лечения инфекций, известным или предполагаемым возбудителем которых является MRSA, за исключением случаев, когда результаты лабораторных тестов подтвердили чувствительность возбудителя к левофлоксацину (и рекомендованные антибактериальные препараты для лечения инфекций MRSA считаются непригодными). Резистентность E. coli Резистентность E. coli к фторхинолонам — наиболее распространённого возбудителя инфекций мочевыводящих путей — различается во всех странах Европейского Союза. Врачам, назначающим препарат, рекомендуется учитывать местную распространённость резистентности E. coli к фторхинолонам. Лёгочная форма сибирской язвы Клиническая практика основывается на исследованиях чувствительности Bacillus anthracis in vitro, а также на экспериментальных данных, полученных в ходе исследований на животных, вместе с ограниченными данными исследований с участием людей. Врачам следует обращаться к национальным и/или международным консенсусным документам по лечению сибирской язвы. Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьёзные побочные реакции Сообщалось о редких случаях потенциально необратимых серьёзных побочных реакций, приводящих к утрате трудоспособности и длящихся месяцы или годы, поражающих различные, иногда множественные, системы организма (опорно-двигательную, нервную, психотическую и органы чувств) после применения хинолонов или фторхинолонов независимо от возраста и существующих факторов риска. Применение левофлоксацина следует немедленно прекратить при первых признаках или симптомах любых серьёзных побочных реакций и обратиться к врачу. Длительность введения Следует соблюдать рекомендованную длительность введения раствора для инфузий Левотрена, которая составляет не менее 30 минут для 250 мг или не менее 60 минут для 500 мг. Известно, что во время инфузии офлоксацина могут возникать тахикардия и временное снижение артериального давления. В редких случаях в результате этого может наблюдаться внезапное снижение артериального давления, циркуляторный коллапс. Если во время введения левофлоксацина (L-изомера офлоксацина) наблюдается выраженное снижение артериального давления, введение препарата следует немедленно прекратить. Тендинит и разрывы сухожилий Тендинит и разрывы сухожилий (в частности ахиллова сухожилия, но не только его) иногда двусторонние, могут развиваться в течение 48 часов после начала лечения хинолонами и фторхинолонами, но известны случаи, когда проходило до нескольких месяцев после прекращения лечения. Риск тендинита и разрыва сухожилий повышается у пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушениями функции почек, пациентов с трансплантацией органов, у пациентов, получающих суточные дозы 1000 мг, и у тех, кто одновременно получал кортикостероиды. Поэтому следует избегать одновременного применения лекарственного средства с кортикостероидами. При первых признаках тендинита (например, болезненный отёк, воспаление) лечение левофлоксацином необходимо прекратить и рассмотреть альтернативное лечение. Следует провести надлежащее лечение поражённой конечности (например, иммобилизация). Кортикостероиды не применять, если наблюдаются признаки тендинопатии. Миоклонус Зафиксированы случаи миоклонуса у пациентов, применявших левофлоксацин (см. раздел «Побочные реакции»). Риск развития миоклонуса повышается у пациентов пожилого возраста и у пациентов с почечной недостаточностью, если дозу левофлоксацина не скорректировали в соответствии с клиренсом креатинина. Левофлоксацин следует немедленно отменить при первом появлении миоклонуса и начать соответствующее лечение. Заболевания, вызванные Clostridium difficile Диарея, особенно в тяжёлых случаях, персистирующая и/или геморрагическая, во время или после лечения левофлоксацином (в том числе через несколько недель после лечения) может быть симптомом болезни, вызванной Clostridium difficile (CD-AD, Clostridium difficile -ассоциированная диарея). CD-AD может варьировать по тяжести от лёгкой до угрожающей жизни, наиболее тяжёлой формой является псевдомембранозный колит (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому важно учитывать возможность этого диагноза у пациентов, у которых развивается тяжёлая диарея во время или после лечения левофлоксацином. При подозрении на CD-AD левофлоксацин следует отменить и немедленно начать надлежащее лечение. Лекарственные средства, угнетающие моторику кишечника, в данной клинической ситуации противопоказаны. Пациенты с склонностью к судорогам Хинолоны могут снижать судорожный порог и быть причиной судорог. Левофлоксацин противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе (см. раздел «Противопоказания»). Как и другие хинолоны, его необходимо применять с чрезвычайной осторожностью пациентам, склонным к судорогам, и при одновременном применении лекарственных средств, снижающих порог судорожных приступов, например теофиллина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В случае возникновения судорожного приступа левофлоксацин следует отменить (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы Пациенты с латентными или имеющимися дефектами активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут быть склонны к гемолитическим реакциям при лечении антибактериальными средствами группы хинолонов. Поэтому во время лечения таких пациентов левофлоксацином следует контролировать их состояние на предмет возникновения гемолиза. Пациенты с почечной недостаточностью Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, требуется коррекция дозы для пациентов с нарушениями функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»). Реакции повышенной чувствительности (гиперчувствительности) Левофлоксацин может вызвать серьёзные реакции повышенной чувствительности (например, ангионевротический отёк вплоть до анафилактического шока) после применения первой дозы (см. раздел «Побочные реакции»). В таком случае пациентам следует немедленно прекратить лечение, обратиться к врачу и начать соответствующее лечение. Тяжёлые побочные реакции со стороны кожи При применении левофлоксацина сообщалось о тяжёлых побочных реакциях со стороны кожи, таких как синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (также известный как синдром Лайелла) и медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), которые могут быть опасными для жизни или иметь летальный исход (см. раздел «Побочные реакции»). Назначая лекарственное средство, пациентов необходимо предупредить о признаках и симптомах тяжёлых реакций со стороны кожи и проводить тщательное наблюдение. При появлении признаков и симптомов, свидетельствующих об этих реакциях, необходимо немедленно отменить приём левофлоксацина и рассмотреть альтернативное лечение. Если в анамнезе пациента при применении левофлоксацина наблюдались такие серьёзные реакции, как токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса – Джонсона или DRESS-синдром, повторное назначение левофлоксацина этому пациенту запрещено. Изменение уровня глюкозы в крови Как и при применении всех хинолонов, сообщалось о случаях изменения уровня глюкозы в крови, среди которых были случаи как гипогликемии, так и гипергликемии, которые чаще наблюдаются у людей пожилого возраста, обычно у пациентов с сахарным диабетом, получавших сопутствующую терапию пероральным сахароснижающим препаратом (например, глибенкламидом) или инсулином. Сообщалось о случаях гипогликемической комы. У пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательно контролировать уровень сахара в крови (см. раздел «Побочные реакции»). Если пациент сообщает о нарушении уровня глюкозы в крови, лечение следует немедленно прекратить и рассмотреть альтернативную антибактериальную терапию препаратами, не содержащими фторхинолонов. Профилактика фотосенсибилизации Во время лечения левофлоксацином сообщалось о реакциях фоточувствительности (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам рекомендуется избегать солнечного облучения и УФ-лучей (например, лампы искусственного ультрафиолетового излучения, солярий) во время приёма и в течение 48 часов после прекращения применения левофлоксацина с целью предотвращения фотосенсибилизации. Пациенты, получающие антагонисты витамина К В связи с вероятностью увеличения показателей коагуляционных тестов (ПВ/международное нормализованное отношение) и/или кровотечения у пациентов, принимавших левофлоксацин в сочетании с антагонистом витамина К (например, с варфарином), при одновременном применении этих лекарственных средств необходимо контролировать показатели коагуляционных тестов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Психотические реакции Сообщалось о психотических реакциях у пациентов, принимавших хинолоны, включая левофлоксацин. В очень редких случаях такие реакции прогрессировали до суицидальных мыслей и саморазрушительного поведения, иногда только после однократной дозы левофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). Если у пациента возникают эти реакции, приём левофлоксацина необходимо немедленно прекратить и обратиться к врачу за консультацией. Следует рассмотреть альтернативную антибактериальную терапию нефторхинолонами и принять соответствующие меры. Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин пациентам с психотическими расстройствами или пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе. Удлинение интервала QT Необходимо с осторожностью применять фторхинолоны, включая левофлоксацин, пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT, такими как: – врождённый синдром удлинения интервала QT; – одновременное применение лекарственных средств, известных своей способностью удлинять интервал QT (например, антиаритмические средства классов IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические лекарственные средства); – нескорректированный электролитный дисбаланс (например, гипокалиемия, гипомагниемия); – заболевания сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия). Пациенты пожилого возраста и женщины младшего возраста могут быть более чувствительны к лекарственным средствам, удлиняющим интервал QT. Поэтому применять фторхинолоны, включая левофлоксацин, этой группе пациентов следует с осторожностью (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Способ применения и дозы», «Передозировка» и «Побочные реакции»). Периферическая нейропатия Сообщалось о случаях сенсорной или сенсомоторной периферической нейропатии у пациентов, которая приводила к парестезии, гипостезии, дизестезии или слабости у пациентов, принимавших хинолоны и фторхинолоны, включая левофлоксацин. Пациентам, получающим левофлоксацин, следует рекомендовать информировать своего врача, если у них развиваются симптомы нейропатии, такие как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость; приём левофлоксацина следует прекратить, чтобы предотвратить развитие потенциально необратимого состояния (см. раздел «Побочные реакции»). Гепатобилиарные нарушения Сообщалось о случаях некроза печени вплоть до угрожающей жизни печёночной недостаточности при приёме левофлоксацина, в основном у пациентов с тяжёлыми основными заболеваниями, например сепсисом (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует порекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие проявления и симптомы заболевания печени, как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или боль в области живота. Обострение псевдопаралитической миастении (myasthenia gravis) Фторхинолоны, в том числе левофлоксацин, обладают нервно-мышечной блокирующей активностью и могут обострять мышечную слабость у пациентов с myasthenia gravis. В постмаркетинговый период при применении левофлоксацина наблюдались серьёзные побочные реакции, в том числе смертельные случаи, а также возникала потребность в искусственной вентиляции лёгких, что связывали с приёмом фторхинолонов пациентами с myasthenia gravis. Левофлоксацин не рекомендован пациентам с myasthenia gravis в анамнезе. Нарушения зрения При развитии любых нарушений зрения следует немедленно обратиться к офтальмологу (см. разделы «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами» и «Побочные реакции»). Суперинфекция Применение левофлоксацина, особенно длительное, может привести к чрезмерному росту нечувствительных к нему микроорганизмов. Если в период лечения развивается суперинфекция, тогда необходимо принять соответствующие меры. Влияние на результаты лабораторных исследований У пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость подтверждения положительных результатов на опиаты с помощью более специфических методов. Левофлоксацин может ингибировать рост Mycobacterium tuberculosis и поэтому приводить к ложноотрицательным результатам при бактериологической диагностике туберкулёза. Аневризма и расслоение аорты и регургитация/недостаточность сердечного клапана Эпидемиологические исследования свидетельствуют о повышенном риске аневризмы и расслоения аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, и регургитации аортального и митрального клапанов после применения фторхинолонов. Сообщалось о случаях аневризмы и дissекции аорты, иногда осложнённых разрывом (включая летальные случаи), и о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения пользы/риска и после рассмотрения других вариантов терапии пациентам с аневризмой или врождённым пороком сердечных клапанов в семейном анамнезе, пациентам с диагнозом аневризмы или дissекции аорты либо с заболеванием сердечного клапана, или при наличии других факторов риска или условий, провоцирующих: – как аневризму аорты, так и расслоение и регургитацию/функциональную недостаточность сердечного клапана (например, воспаление соединительной ткани, такие как синдром Марфана или синдром Элерса − Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, ревматоидный артрит) или дополнительно к этому − аневризму и расслоение аорты (например, сосудистые расстройства, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, атеросклероз, синдром Шегрена), или дополнительно к этому − регургитацию/функциональную недостаточность сердечного клапана (например, инфекционный эндокардит). Риск аневризмы и дissекции аорты и её разрыва повышен у пациентов, одновременно получающих системные кортикостероиды. При возникновении внезапной абдоминальной боли, боли в груди или в спине пациентам следует посоветовать немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи. Пациентам следует рекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью при острой одышке, новом приступе сердцебиения или развитии отёка живота или нижних конечностей. Острый панкреатит У пациентов, принимающих левофлоксацин, может наблюдаться острый панкреатит. Пациентов следует проинформировать о характерных симптомах острого панкреатита. Пациенты, испытывающие тошноту, недомогание, дискомфорт в животе, острую боль в животе или у которых наблюдается рвота, должны пройти немедленное медицинское обследование. При подозрении на острый панкреатит приём левофлоксацина необходимо прекратить, при подтверждении приём левофлоксацина не возобновлять. Следует быть осторожными пациентам с панкреатитом в анамнезе (см. раздел «Побочные реакции»). Нарушения со стороны крови Во время лечения левофлоксацином может развиться недостаточность костного мозга, включая лейкопению, нейтропению, панцитопению, гемолитическую анемию, тромбоцитопению, апластическую анемию или агранулоцитоз (см. раздел «Побочные реакции»). При подозрении на любое из этих нарушений следует контролировать результаты анализа крови. При получении аномальных результатов необходимо рассмотреть вопрос о прекращении лечения левофлоксацином. Важная информация о вспомогательных веществах Этот лекарственный препарат содержит 15,4 ммоль (или 354 мг) натрия на 100 мл раствора, что эквивалентно приблизительно 18 % от рекомендованной ВОЗ максимальной суточной нормы потребления натрия для взрослого человека, которая составляет 2 г.

Беременность. Объём данных о применении левофлоксацина беременными женщинами ограничен. Исследования на животных не указывают на прямую или непрямую репродуктивную токсичность. Однако при отсутствии данных о применении у людей и при наличии экспериментальных данных, указывающих на риск повреждения хрящей растущего организма вследствие действия фторхинолонов, левофлоксацин противопоказан беременным женщинам (см. раздел «Противопоказания»). Период грудного вскармливания. Левофлоксацин противопоказан женщинам, кормящим грудью. Существует недостаточно информации о проникновении левофлоксацина в грудное молоко. Однако другие фторхинолоны проникают в материнское молоко. При отсутствии данных о применении у людей и при наличии экспериментальных данных, указывающих на риск повреждения хрящей растущего организма вследствие действия фторхинолонов, левофлоксацин противопоказан женщинам, кормящим грудью (см. раздел «Противопоказания»). Фертильность. Левофлоксацин не вызывает нарушения фертильности или репродуктивности у животных.

Лекарственное средство Левотрен оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Некоторые побочные реакции (например, головокружение/вертиго, сонливость, нарушения зрения) могут ухудшить способность пациента концентрироваться и реагировать, поэтому могут представлять риск в ситуациях, когда эти способности особенно важны (например, при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами).

Лекарственное средство Левотрен вводят внутривенно медленно 1–2 раза в сутки. Дозирование зависит от типа и тяжести инфекции, а также от чувствительности к препарату возможного возбудителя. Лечение левофлоксацином после начального применения его внутривенной формы может быть завершено применением пероральной формы при условии приемлемости такого лечения для конкретного пациента. Учитывая биоэквивалентность парентеральных и пероральных лекарственных форм, можно применять одинаковую их дозу. Для пациентов с нормальной функцией почек, у которых клиренс креатинина > 50 мл/мин, дозирование приведено в таблице 3. Таблица 3 Показания Доза, мг Количество приемов в сутки Продолжительность лечения * Внебольничные пневмонии 500 1–2 раза 7–14 дней Острый пиелонефрит 500 1 раз 7–10 дней Осложненные инфекции мочевыводящих путей 500 1 раз 7–14 дней Хронический бактериальный простатит 500 1 раз 28 дней Осложненные инфекции кожи и мягких тканей 500 1–2 раза 7–14 дней Легочная форма сибирской язвы 500 1 раз 8 недель * Продолжительность лечения включает внутривенное введение и пероральное лечение. Время перехода от внутривенного к пероральному лечению зависит от клинической ситуации, но обычно составляет от 2 до 4 дней. Особые группы пациентов Для пациентов с нарушениями функции почек, у которых клиренс креатинина ≤ 50 мл/мин, дозирование приведено в таблице 4. Таблица 4 Клиренс креатинина Режим дозирования (в зависимости от тяжести инфекции и нозологической формы) 250 мг/ 24 ч 500 мг/24 ч 500 мг/12 ч первая доза – 250 мг первая доза – 500 мг первая доза – 500 мг 50–20 мл/мин последующие – 125 мг/ 24 ч последующие – 250 мг/ 24 ч последующие – 250 мг/ 12 ч 19–10 мл/мин последующие – 125 мг/ 48 ч последующие – 125 мг/ 24 ч последующие – 125 мг/ 12 ч < 10 мл/мин (а также при гемодиализе и ХАПД) 1 последующие – 125 мг/ 48 ч последующие – 125 мг/ 24 ч последующие – 125 мг/ 24 ч 1 После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) дополнительные дозы не требуются. Пациенты с нарушениями функции печени Коррекция дозы не требуется, поскольку левофлоксацин в незначительной степени метаболизируется в печени и выводится преимущественно почками. Пациенты пожилого возраста Если функция почек не нарушена, нет необходимости в коррекции дозы (см. раздел «Особенности применения», а именно: «Тендинит и разрыв сухожилия» и «Удлинение интервала QT»). Способ применения Лекарственное средство Левотрен предназначено только для медленного внутривенного введения; его назначают 1 или 2 раза в сутки. Продолжительность инфузии должна составлять не менее 30 минут для 250 мг или не менее 60 минут для 500 мг левофлоксацина (см. раздел «Особенности применения»). Данное лекарственное средство предназначено только для однократного применения. Лекарственное средство следует использовать немедленно после перфорации инфузионного порта, чтобы предотвратить бактериальное заражение. Раствор необходимо визуально осмотреть перед применением. Использовать необходимо только прозрачный раствор, от желтого до зеленовато-желтого цвета, практически свободный от частиц. Подготовка для внутривенного введения: – держать пакет с инфузионным портом вверх; – открутить защитный колпачок с инфузионного порта; – ввести иглу для препарата в инфузионный порт вращательными движениями; – разместить пакет на штативе для инфузионных растворов. Во время проведения инфузии защита от света не требуется. Как и все другие препараты, любой неиспользованный лекарственный препарат следует утилизировать в соответствии с местными правилами. Смешивание с другими растворами для инфузий Левотрен совместим с такими растворами для инфузий: – 0,9 % раствором натрия хлорида; – 5 % раствором глюкозы для инъекций; – 2,5 % раствором глюкозы в растворе Рингера; – комбинированными растворами для парентерального питания (аминокислоты, глюкоза, электролиты). Информация о несовместимости приведена в разделе «Несовместимость».

Левофлоксацин противопоказан для применения детям (в возрасте до 18 лет), поскольку не исключено повреждение суставного хряща.

Согласно исследованиям токсичности на животных или клиническим фармакологическим исследованиям, проведённым с дозами, превышающими терапевтические, важнейшими признаками острой передозировки левофлоксацином являются следующие симптомы со стороны центральной нервной системы (ЦНС), как спутанность сознания, головокружение, нарушение сознания и судорожные припадки, удлинение интервала QT. В постмаркетинговый период наблюдались побочные реакции со стороны ЦНС, включая спутанность сознания, судороги, миоклонус, галлюцинации и тремор. В случае передозировки необходимо проводить симптоматическое лечение. Необходимо проводить мониторинг ЭКГ из-за возможности удлинения интервала QT. Гемодиализ, включая перитонеальный диализ и ХАПД, неэффективны для выведения левофлоксацина из организма. Не существует никаких специфических антидотов.

Побочные реакции описаны в соответствии с классами систем органов MedDRA и определяются по частоте: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, ≤ 1/100); редко (≥ 1/10000, ≤ 1/1000); очень редко (≤ 1/10000); неизвестно (не могут быть оценены на основании имеющихся данных). Инфекции и инвазии. Нечасто: грибковые инфекции, включая грибы рода Candida, размножение других резистентных микроорганизмов. Со стороны системы крови и лимфатической системы. Нечасто: эозинофилия, лейкопения. Редко: нейтропения, тромбоцитопения. Неизвестно: недостаточность костного мозга, включая апластическую анемию, панцитопению, агранулоцитоз, гемолитическую анемию. Со стороны иммунной системы. Редко: ангионевротический отек, гиперчувствительность (см. раздел «Особенности применения»). Неизвестно: анафилактический шок a, анафилактоидный шок a (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны обмена веществ, метаболизма. Нечасто: анорексия. Редко: гипогликемия, особенно у больных сахарным диабетом, гипогликемическая кома (см. раздел «Особенности применения»). Неизвестно: гипергликемия (см. раздел «Особенности применения»). Признаками гипогликемии могут быть повышенный аппетит, нервозность, повышенное потоотделение, дрожание конечностей. Со стороны психики.* Часто: бессонница. Нечасто: тревожность, спутанность сознания, нервозность. Редко: психотические реакции (в т. ч. галлюцинации, паранойя), депрессия, возбуждение, патологические сновидения, ночные кошмары, делирий. Неизвестно: мания, психотические расстройства с самодеструктивным поведением, включая суицидальную направленность мышления или действий (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны нервной системы.* Часто: головная боль, головокружение. Нечасто: сонливость, тремор, дисгевзия. Редко: судороги (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»), парестезия, нарушения памяти. Неизвестно: миоклонус, периферическая сенсорная нейропатия (см. раздел «Особенности применения»), периферическая сенсорно-моторная нейропатия (см. раздел «Особенности применения»), нарушения тактильных ощущений, паросмия, включая аносмию, дискинезия, экстрапирамидные расстройства, агевзия, обморок, доброкачественная внутричерепная гипертензия. Со стороны органов зрения.* Редко: зрительные нарушения, такие как затуманивание зрения (см. раздел «Особенности применения»). Неизвестно: временная потеря зрения, увеит (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата.* Нечасто: головокружение (вертиго). Редко: шум в ушах. Неизвестно: потеря слуха, нарушения слуха. Со стороны сердечно-сосудистой системы.** Часто (относится только к форме препарата для внутривенного введения): флебит. Редко: артериальная гипотензия, тахикардия, ощущение сердцебиения. Неизвестно: желудочковая тахикардия, которая может приводить к остановке сердца, желудочковая аритмия и аритмия типа torsade de pointes (преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT), удлинение интервала QT на ЭКГ. Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения. Нечасто: одышка. Неизвестно: бронхospазм, аллергический пневмонит. Со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто: диарея, рвота, тошнота. Нечасто: боль в животе, диспепсия, вздутие живота, запор. Неизвестно: геморрагическая диарея, которая редко может быть признаком энтероколита, включая псевдомембранозный колит (см. раздел «Особенности применения»), панкреатит. Со стороны гепатобилиарной системы. Часто: повышение показателей печеночных ферментов (АЛТ/АСТ, щелочная фосфатаза, ГГТП). Нечасто: повышение уровня билирубина в крови. Неизвестно: желтуха и тяжелое поражение печени, включая острую летальную печеночную недостаточность, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями (см. раздел «Особенности применения»). Гепатит. Со стороны эндокринной системы: Редко: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНС АДГ). Со стороны кожи и подкожных тканей b. Нечасто: сыпь, зуд кожи, крапивница, гипергидроз. Редко: медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), фиксированная медикаментозная эритема. Неизвестно: гиперпигментация кожи, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса – Джонсона, экссудативная мультиформная эритема, реакции фотосенсибилизации (см. раздел «Особенности применения»), лейкоцитокластический васкулит, стоматит. Со стороны скелетно-мышечной системы.* Нечасто: артралгия, миалгия. Редко: поражение сухожилий (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»), включая тендинит (например, ахиллова сухожилия), мышечная слабость, особенно у пациентов с миастенией gravis (см. раздел «Особенности применения»). Неизвестно: рабдомиолиз, разрыв сухожилия (например, ахиллова сухожилия, см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»), разрыв связок, разрыв мышц, артрит. Со стороны почек и мочевыводящей системы. Нечасто: повышение уровня креатинина в сыворотке крови. Редко: острая почечная недостаточность (например, вследствие интерстициального нефрита). Общие нарушения и реакции в месте введения.* Часто (относятся только к форме препарата для внутривенного введения): реакция в месте инфузии (боль, покраснение). Нечасто: астения. Редко: лихорадка. Неизвестно: боль (в том числе боль в спине, грудной клетке, конечностях). К другим побочным реакциям, связанным с применением фторхинолонов, относятся приступы порфирии у больных порфирией. *Сообщалось о очень редких случаях, которые длились в течение нескольких месяцев или лет, которые приводили к утрате трудоспособности и потенциально необратимым тяжелым реакциям на препарат, которые поражали различные, иногда несколько, системы органов и органов чувств (такие реакции как тендинит, разрыв сухожилия, боль в конечностях, артралгия, нарушения походки, нейропатия, ассоциированная с парестезией, депрессия, утомляемость, нарушения памяти, сна, слуха, зрения и обоняния), и ассоциировались в некоторых случаях с применением хинолонов и фторхинолонов (см. раздел «Особенности применения»). **У пациентов, получавших фторхинолоны, наблюдались случаи аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненные разрывом (включая летальные случаи), и регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца (см. раздел «Особенности применения»). a Анафилактические и анафилактоидные реакции иногда возможны даже после применения первой дозы. b Реакции со стороны кожи и слизистой оболочки иногда возможны даже после применения первой дозы. Среди других нежелательных побочных реакций, ассоциирующихся с приемом фторхинолона, наблюдаются приступы порфирии у пациентов с наличием порфирии. Отдельные побочные реакции: тревожность, суицидальные мысли, панические атаки, невралгия и нарушения концентрации внимания как потенциальные аспекты длительных и инвалидизирующих побочных реакций, индуцированных фторхинолонами, которые могут приводить к утрате трудоспособности. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

2 лет. После удаления защитного пакета срок годности составляет 24 часа.

Не замораживать. Хранить в оригинальной упаковке. Данное лекарственное средство не требует специальных условий хранения. Хранить в месте, недоступном для детей. Несовместимость. Данное лекарственное средство не следует смешивать одновременно с гепарином, щелочными растворами (например, с гидрокарбонатом натрия), с другими лекарственными средствами, кроме тех, что указаны в разделе «Способ применения и дозы».

По 100 мл препарата в инфузионном пакете в защитном пакете. По 10 пакетов в картонной коробке.

По рецепту

ИНФОМЕД ФЛЮИДС Ес. Эр. Эль.

Стр. Теодор Паллады, №50, сектор 3, Бухарест, код 032266, Румыния.