Левостад 250 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ЛЕВОСТАД ® (LEVOSTAD ® ) Состав: действующее вещество: левофлоксацин; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 250 мг или 500 мг левофлоксацина (в форме левофлоксацина гемигидрата); вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая; целлюлоза порошкообразная; крахмал прежелатинизированный; крахмал кукурузный; кросповидон; повидон; гипромеллоза; натрия стеарилфумарат; полиэтиленгликоль; лактоза, моногидрат; титана диоксид (Е 171); железа оксид красный (Е 172); железа оксид желтый (Е 172); железа оксид черный (Е 172).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: розовые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, овальной формы, с риской с обеих сторон.

Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны. Код АТХ J01M А12.

Левофлоксацин — синтетический антибактериальный препарат из группы фторхинолонов, является S (-) энантиомером рацемической смеси лекарственного средства офлоксацина. Как антибактериальный препарат группы фторхинолонов левофлоксацин действует на комплекс ДНК-/ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Бактерицидный эффект обеспечивается вследствие подавления левофлоксацином бактериального фермента ДНК-гиразы, относящегося к II типу топоизомераз. Результатом такого подавления является невозможность перехода бактериальной ДНК из состояния релаксации в сверхскрученное состояние, что, в свою очередь, делает невозможным дальнейшее деление (размножение) бактериальных клеток. Степень бактериальной активности левофлоксацина зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке крови (С max ) или площади под фармакокинетической кривой (АUC) и минимальной ингибирующей концентрацией (МИК). Спектр активности левофлоксацина включает грамположительные и грамотрицательные бактерии, вместе с неферментирующими бактериями. Механизм резистентности. Устойчивость к левофлоксацину приобретается в виде ступенчатого процесса мутации целевого сайта в обоих типах топоизомеразы II, ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Другие механизмы резистентности, такие как барьерное проникновение (распространенное у Pseudomonas aeruginosa) и механизмы оттока, также могут влиять на чувствительность к левофлоксацину. Установлена перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами. Благодаря механизму действия обычно не существует перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими классами антибактериальных препаратов. Пограничные значения. Рекомендованные Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST) пограничные значения минимальной ингибирующей концентрации (МИК) для левофлоксацина, отделяющие чувствительные микроорганизмы от микроорганизмов с промежуточной чувствительностью и микроорганизмы с промежуточной чувствительностью от резистентных микроорганизмов, представлены в таблице ниже тестирования МИК (мг/л). Клинические пограничные значения МИК EUCAST для левофлоксацина (версия 10.0; 01.01.2020): Патогены Чувствительные Резистентные Enterobacterales ≤ 0,5 мг/л >1 мг/л Pseudomonas spp. ≤0,001 мг/л >1 мг/л Acinetobacter spp. ≤0,5 мг/л >1 мг/л Staphylococcus aureus Коагулазоотрицательные стафилококки ≤0,001 мг/л >1 мг/л Enterococcus spp. 1 ≤4 мг/л >4 мг/л Streptococcus pneumoniae ≤0,001 мг/л >2 мг/л Streptococcus групп A, B, C и G ≤0,001 мг/л >2 мг/л Haemophilus influenzae ≤0,06 мг/л >0,06 мг/л Moraxella catarrhalis ≤0,125 мг/л >0,125 мг/л Helicobacter pylori ≤1 мг/л >1 мг/л Aerococcus sanguinicola и urinae 2 ≤2 мг/л >2 мг/л Aeromonas spp. ≤0,5 мг/л >1 мг/л Пограничные значения ФК-ФД (не связанные с видами) ≤0,5 мг/л >1 мг/л 1 - только неосложненные инфекции мочевыводящих путей; 2 - чувствительность можно определить по чувствительности к ципрофлоксацину. Распространенность резистентности может варьировать географически и во времени для отдельных видов, и желательно получать локальную информацию о резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обратиться за советом к специалисту, когда местная распространенность резистентности является такой, что полезность препарата, по крайней мере при некоторых типах инфекций, является сомнительной. Обычно чувствительные виды. Аэробные грамположительные бактерии: Bacillus anthracis, метициллинчувствительный Staphylococcus aureus, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci — группа C и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes. Аэробные грамотрицательные бактерии: Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus para-influenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri. Анаэробные бактерии: Peptostreptococcus. Прочие: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum. Виды, в отношении которых приобретенная резистентность может быть проблемой. Аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecalis, метициллинрезистентный Staphylococcus aureus*, коагулазоотрицательный Staphylococcus spp. Аэробные грамотрицательные бактерии: Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens. Анаэробные бактерии: Bacteroides fragilis. * Существует очень высокая вероятность корезистентности метициллинрезистентного S. aureus к фторхинолонам, включая левофлоксацин. Природно резистентные штаммы. Аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecium.

Всасывание. Перорально введённый левофлоксацин быстро и почти полностью всасывается; пик концентрации в плазме крови наблюдается через 1-2 часа после приёма. Абсолютная биодоступность – 99- 100 %. Пища мало влияет на всасывание левофлоксацина. Равновесное состояние достигается в течение 48 часов при режиме дозирования 500 мг один или два раза в сутки. Распределение. Примерно 30-40 % левофлоксацина связывается с белками сыворотки крови. Средний объём распределения левофлоксацина составляет примерно 100 л после однократной и повторяемой дозы 500 мг, что указывает на широкое распределение в тканях организма. Проникновение в ткани и жидкости организма. Проникновение в бронхиальную слизь, эпителиальную серозную жидкость. Максимальная концентрация левофлоксацина в бронхиальной слизи, бронхоальвеолярной лаважной жидкости после применения 500 мг составляет 8,2 мг/г и 10,8 мг/г и достигается через 1 час после применения. Проникновение в лёгочную ткань. Максимальная концентрация левофлоксацина в лёгочной ткани после применения 500 мг составляет примерно 11,3 мг/г и достигается через 4-6 часов после применения. Концентрация левофлоксацина в лёгочной ткани значительно превышает его концентрацию в плазме крови. Проникновение в содержимое пузыря. Максимальная концентрация левофлоксацина в содержимом пузыря после применения 500 мг 1-2 раза в сутки в течение 3 дней составляет примерно 4,0-6,7 мг/г и достигается через 2-4 часа после применения. Проникновение в спинномозговую жидкость. Почти не проникает. Проникновение в ткани простаты. Средняя концентрация левофлоксацина в тканях простаты после применения 500 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней составляет 8,7 мг/г, 8,2 мг/г и 2 мг/г и достигается через 2, 6 и 24 часа после применения. Концентрация в моче. Средняя концентрация левофлоксацина в моче после применения 150 мг, 300 мг или 500 мг 1 раз в сутки составляет 44 мг/л, 91 мг/л и 200 мг/л и достигается через 8-12 часов после применения. Метаболизм. Левофлоксацин метаболизируется в очень незначительной степени, метаболитами являются дисметил-левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Эти метаболиты составляют менее 5 % количества препарата. Левофлоксацин стереохимически стабилен и не подвергается инверсии хиральной структуры. Выведение. После перорального применения левофлоксацин выводится из плазмы относительно медленно (период полувыведения составляет 6-8 часов). Выведение осуществляется в основном почками (более 85 % введённой дозы). Нет существенной разницы в фармакокинетике левофлоксацина после внутривенного и перорального применения. Средний общий клиренс левофлоксацина после однократной дозы 500 мг составил 175 +/- 29,2 мл/мин. Левофлоксацин имеет линейно зависимую фармакокинетику от 50 до 1000 мг. Особые группы пациентов. Пациенты с почечной недостаточностью. Фармакокинетика левофлоксацина зависит от функции почек. При снижении почечного выведения и клиренса период полувыведения повышается. Фармакокинетика при почечной недостаточности после однократного перорального приёма дозы 500 мг Cl cr (мл/мин) < 20 20-49 50-80 Cl R (мл/мин) 13 26 57 t ½ (ч) 35 27 9 Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетика левофлоксацина не отличается у пациентов молодого и пожилого возраста, кроме различий в клиренсе. Половые различия. Отдельный анализ пациентов женского и мужского пола продемонстрировал незначительные различия в фармакокинетике левофлоксацина в зависимости от пола. Не существует доказательств того, что эти половые различия клинически значимы. Клинические характеристики.

Инфекции лёгкой или средней тяжести, вызванные микроорганизмами, чувствительными к левофлоксацину: · острые бактериальные синуситы;* · обострение хронической обструктивной болезни лёгких, в том числе бронхита;* · внебольничные пневмонии;* · осложнённые инфекции кожи и мягких тканей;* · неосложнённый цистит;* (*при вышеуказанных инфекциях левофлоксацин можно назначать только в том случае, если применение других антибактериальных средств, обычно рекомендуемых для лечения этих инфекций, считается нецелесообразным) · острый пиелонефрит и осложнённые инфекции мочевыводящих путей; · хронический бактериальный простатит. · лёгочная форма сибирской язвы: постконтактная профилактика и радикальное лечение. Лекарственный препарат может быть использован для завершения курса терапии у пациентов, у которых отмечено улучшение при начальном лечении левофлоксацином внутривенно. Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов.

Левофлоксацин не применять: · пациентам с повышенной чувствительностью к левофлоксацину или к другим хинолонам или к любому из вспомогательных веществ; · пациентам с эпилепсией; · пациентам с наличием в анамнезе поражений сухожилия вследствие приёма фторхинолонов; · детский возраст (до 18 лет); · в период беременности; · женщинам, кормящим грудью.

Влияние других лекарственных средств на левофлоксацин. Соли железа, соли цинка, антациды, содержащие магний или алюминий, диданозин. Всасывание левофлоксацина значительно снижается при применении солей железа, магний- или алюминийсодержащих антацидов или диданозина (это касается только лекарственных форм диданозина с алюминий- или магнийсодержащими буферными средствами) одновременно с препаратом. Одновременное применение фторхинолонов и мультивитаминных препаратов, содержащих цинк, снижает их абсорбцию после перорального приема. Не рекомендуется применять препараты, содержащие двухвалентные или трёхвалентные катионы, такие как соли железа, соли цинка, магний- или алюминийсодержащие антациды или диданозин (это касается только лекарственных форм диданозина с алюминий- или магнийсодержащими буферными средствами), в течение 2 часов до или после приёма препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»). Соли кальция оказывают минимальное влияние на абсорбцию левофлоксацина после его перорального приема. Сукральфат. Биодоступность таблеток левофлоксацина значительно уменьшается при одновременном применении препарата с сукральфатом. Если пациенту необходимо принимать как сукральфат, так и левофлоксацин, лучше принимать сукральфат через 2 часа после приёма препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»). Теофиллин, фенбуфен или подобные нестероидные противовоспалительные лекарственные средства. В клинических исследованиях не выявлено фармакокинетических взаимодействий между левофлоксацином и теофиллином. Однако возможно заметное снижение церебрального судорожного порога при введении хинолонов одновременно с теофиллином, нестероидными противовоспалительными препаратами или другими препаратами, снижающими судорожный порог. Концентрация левофлоксацина при наличии фенбуфена была примерно на 13 % выше, чем при приёме только левофлоксацина. Пробенецид и циметидин. Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижается в присутствии циметидина на 24 % и пробенецида на 34 %. Это связано с тем, что оба препарата способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Однако при дозах, испытанных в ходе исследования, не вероятно, чтобы статистически значимые кинетические различия имели клиническую значимость. Следует с осторожностью относиться к одновременному приёму левофлоксацина с лекарственными средствами, влияющими на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно у пациентов с почечной недостаточностью. Другая информация. На фармакокинетику левофлоксацина при одновременном с ним применении не оказывают никакого клинически значимого влияния следующие лекарственные средства: карбонат кальция, дигоксин, глибенкламид, ранитидин. Влияние левофлоксацина на другие лекарственные средства. Циклоспорин. Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33 % при одновременном приёме с левофлоксацином. Антагонисты витамина К. При одновременном применении с антагонистами витамина К (например, варфарином) сообщалось о повышении коагуляционных тестов (протромбиновое время/международное нормализованное отношение) и/или кровотечения, которые могут быть выраженными. В связи с этим у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К, необходимо осуществлять контроль показателей коагуляции (см. раздел «Особенности применения»). Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT. Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует применять с осторожностью у пациентов, получающих лекарственные средства, известные своей способностью удлинять интервал QT (например, антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды и антипсихотические лекарственные средства) (см. раздел «Особенности применения» («Удлинение интервала QT»)). Другая значимая информация. Не отмечается влияния левофлоксацина на фармакокинетику теофиллина (который является маркерным субстратом фермента CYP1A2), что свидетельствует о том, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2. Другие формы взаимодействия. Приём пищи. Не наблюдалось клинически значимого взаимодействия с пищевыми продуктами, поэтому препарат можно принимать независимо от приёма пищи. Не рекомендуется при применении левофлоксацина употреблять алкоголь.

Следует избегать применения левофлоксацина пациентам, которые имели серьёзные побочные реакции в прошлом при применении хинолонов или фторхинолонов (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение этих пациентов левофлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки соотношения польза/риск (см. раздел «Противопоказания»). Риск развития резистентности. Метициллин-резистентный S. aureus. Метициллин-резистентный золотистый стафилококк (МРЗС) резистентен к фторхинолонам, в том числе и к левофлоксацину, поэтому левофлоксацин не рекомендуется назначать для лечения инфекций, вызванных МРЗС, за исключением случаев, когда чувствительность микроорганизма к левофлоксацину подтверждена (и обычно рекомендованные антибактериальные средства для лечения инфекций, вызванных МРЗС, считаются непригодными). Частым возбудителем инфекций мочевыводящих путей может быть резистентная к левофлоксацину E. coli, что следует учитывать, назначая левофлоксацин пациентам с заболеваниями мочевыводящих путей. Врачам, назначающим терапию, рекомендуется учитывать местную распространённость резистентности E. coli к фторхинолонам. Левофлоксацин можно применять при лечении острого бактериального синусита и обострении хронического бронхита, если эти инфекции были надлежащим образом диагностированы. Лёгочная форма сибирской язвы. Клиническая практика основывается на исследованиях чувствительности Bacillus anthracis in vitro, а также на экспериментальных данных исследований на животных наряду с ограниченными данными исследований с участием людей. Врачам следует руководствоваться согласованными национальными и/или международными документами по лечению сибирской язвы. Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьёзные побочные реакции. В очень редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от возраста и наличия факторов риска, возникали длительные (в течение нескольких месяцев или лет), инвалидизирующие и потенциально необратимые серьёзные побочные реакции, затрагивавшие различные системы организма (в частности, опорно-двигательную, нервную, психику и органы чувств). Применение лекарственного средства следует немедленно прекратить при появлении первых признаков или симптомов любой серьёзной побочной реакции, и следует обратиться за консультацией к врачу. Тендинит и разрывы сухожилий. При лечении хинолонами возможно возникновение тендинитов, которые могут приводить к разрыву сухожилий, включая ахиллово сухожилие. Тендиниты и разрывы сухожилий, иногда двусторонние, могут возникать через 48 часов после применения левофлоксацина и даже через несколько месяцев после прекращения применения левофлоксацина. Наиболее подвержены тендинитам и разрывам сухожилий пациенты старше 60 лет, пациенты, получающие суточную дозу 1000 мг левофлоксацина, и при сопутствующем лечении кортикостероидами. Таким образом, необходимо наблюдение за пациентами пожилого возраста, которым назначается левофлоксацин. При первых признаках тендинита (например, болезненный отёк, воспаление) лечение препаратом следует прекратить, а также следует рассмотреть альтернативное лечение. Повреждённую(ые) конечность(и) следует лечить надлежащим образом (например, иммобилизация). Кортикостероиды не следует применять при появлении признаков тендинопатии. Миоклонус. Сообщалось о случаях миоклонуса у пациентов, применявших левофлоксацин (см. раздел «Побочные реакции»). Риск развития миоклонуса повышается у пациентов пожилого возраста и у пациентов с почечной недостаточностью, если доза левофлоксацина не скорректирована в соответствии с клиренсом креатинина. Левофлоксацин следует немедленно отменить при первом появлении миоклонуса и начать соответствующее лечение. Заболевания, вызванные Clostridium difficile. Диарея, особенно в тяжёлых случаях, персистирующая и/или геморрагическая, во время или после лечения препаратом может быть симптомом болезни, вызванной Clostridium difficile, наиболее тяжёлой формой которой является псевдомембранозный колит. При возникновении подозрений на псевдомембранозный колит применение препарата следует немедленно прекратить, а пациентов необходимо срочно лечить поддерживающими средствами, также может потребоваться специфическая терапия (например, пероральный приём ванкомицина). Средства, подавляющие моторику кишечника, противопоказаны в этой клинической ситуации. Пациенты с предрасположенностью к судорогам. Препарат противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе. Как и другие хинолоны, левофлоксацин следует применять с величайшей осторожностью пациентам, склонным к судорогам, в частности пациентам с поражениями центральной нервной системы, при одновременной терапии фенбуфеном и подобными ему нестероидными противовоспалительными препаратами или препаратами, повышающими судорожную готовность (снижающими судорожный порог), например теофиллином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). При появлении судорог лечение левофлоксацином необходимо прекратить. Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Пациенты с латентными или имеющимися дефектами активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы склонны к гемолитическим реакциям при лечении антибактериальными средствами группы хинолонов, и поэтому левофлоксацин им следует применять с осторожностью. Пациенты с почечной недостаточностью. Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, требуется коррекция дозы для больных с ослабленной функцией почек (почечной недостаточностью) (см. раздел «Способ применения и дозы»). Реакции повышенной чувствительности (гиперчувствительности). Левофлоксацин может время от времени вызывать серьёзные, потенциально летальные реакции повышенной чувствительности (например, ангионевротический отёк вплоть до анафилактического шока) после применения первоначальной дозы (см. раздел «Побочные реакции»). В таком случае пациентам следует немедленно прекратить лечение, обратиться к врачу и при необходимости начать соответствующее лечение. Тяжёлые реакции со стороны кожи. При применении левофлоксацина сообщалось о тяжёлых реакциях со стороны кожи, таких как токсический эпидермальный некролиз (также известный как синдром Лайелла), синдром Стивенса–Джонсона, реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), которые могут быть опасными для жизни или летальными. При назначении лекарственного средства пациентов необходимо предупредить о признаках и симптомах этих тяжёлых реакций со стороны кожи и установить тщательное наблюдение. При появлении признаков и симптомов, свидетельствующих об этих реакциях, следует немедленно прекратить применение левофлоксацина и рассмотреть альтернативное лечение. Если у пациента развилась такая серьёзная реакция, как синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз или DRESS-синдром при применении левофлоксацина, то запрещается повторно начинать лечение этого пациента левофлоксацином. Изменение уровня глюкозы в крови. Как и при применении других хинолонов, возможны изменения уровня глюкозы в крови, включая как гипергликемию, так и гипогликемию, особенно у больных сахарным диабетом, одновременно применяющих пероральные гипогликемические средства (глибенкламид) или инсулин. Сообщалось о случаях гипогликемической комы. У больных сахарным диабетом рекомендуется проводить мониторинг уровня глюкозы в крови. Лечение препаратом следует немедленно прекратить, если пациент сообщает о нарушении уровня глюкозы в крови, и рассмотреть альтернативную терапию антибиотиками нефторхинолонового ряда. Профилактика фотосенсибилизации. Хотя фотосенсибилизация возникает очень редко при приёме левофлоксацина, с целью её предотвращения пациентам не рекомендуется без особой необходимости подвергаться действию сильных солнечных лучей или искусственного УФ-излучения (например, ламп искусственного ультрафиолетового излучения, солярия) во время лечения и в течение 48 часов после прекращения применения левофлоксацина. Пациенты, получающие антагонисты витамина K. Поскольку возможно увеличение показателей коагуляционных тестов (ПТИ/МНО) и/или кровотечение у пациентов, принимавших левофлоксацин в сочетании с антагонистом витамина К (например, варфарином), следует наблюдать за показателями коагуляционных тестов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Психотические реакции. У пациентов, получавших хинолоны, включая левофлоксацин, сообщалось о возникновении психотических реакций. Очень редко они приводили к суицидальным мыслям и самодеструктивному поведению, а иногда даже после приёма разовой дозы левофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). Если у пациента возникают эти реакции, применение левофлоксацина следует немедленно прекратить при первых признаках или симптомах этих реакций и посоветовать пациенту обратиться за консультацией к врачу. Следует рассмотреть альтернативную терапию антибиотиками нефторхинолонового ряда и принять соответствующие меры. Следует проявлять осторожность, если левофлоксацин необходимо применять у пациентов с психотическими расстройствами или пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе. Удлинение интервала QT. Следует с осторожностью применять фторхинолоны, включая левофлоксацин, пациентам с факторами риска удлинения интервала QT, такими как: – врождённый синдром удлинения интервала QT; – сопутствующее применение лекарственных средств, известных своей способностью удлинять интервал QT (таких как антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды); – нескорректированный электролитный дисбаланс (например, гипокалиемия, гипомагниемия); – пожилой возраст; – болезнь сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия). Пациенты пожилого возраста и женщины более чувствительны к лекарственным средствам, удлиняющим интервал QT. Поэтому применять фторхинолоны, в том числе левофлоксацин, этой группе пациентов следует с осторожностью (см. разделы «Способ применения и дозы. Пациенты пожилого возраста», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции», «Передозировка»). Периферическая нейропатия. Известно о сенсорной и сенсомоторной периферической нейропатии, которая может возникать внезапно, у пациентов, принимавших фторхинолоны, включая левофлоксацин. Приём левофлоксацина следует прекратить, если у пациента наблюдаются симптомы нейропатии, такие как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, чтобы предотвратить возникновение необратимого состояния. Гепатобилиарные нарушения. Известны случаи некротического гепатита, вплоть до угрожающей жизни печёночной недостаточности, при приёме левофлоксацина, преимущественно у пациентов с тяжёлыми основными заболеваниями, например сепсисом (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие симптомы болезни печени, как анорексия, желтуха, тёмная моча, зуд или боль в области живота. Миастения. Фторхинолоны, включая левофлоксацин, блокируют нервно-мышечную передачу и могут провоцировать мышечную слабость у пациентов с miastenia gravis. При приёме фторхинолонов в пострегистрационный период сообщалось о серьёзных побочных реакциях, включая летальные случаи и необходимость применения поддержки дыхания у пациентов с miastenia gravis. Левофлоксацин не рекомендуется применять пациентам с miastenia gravis в анамнезе. Нарушения зрения. При наличии нарушения зрения или другого воздействия на глаза следует немедленно обратиться к офтальмологу. Суперинфекция. Применение левофлоксацина, особенно в течение длительного времени, может приводить к чрезмерному росту нечувствительных к действию лекарственного средства микроорганизмов. Если на фоне терапии развивается суперинфекция, необходимо принять соответствующие меры. Влияние на результаты лабораторных исследований. Левофлоксацин подавляет рост Mycobacterium tuberculosis, и поэтому может отмечаться ложноотрицательный результат при проведении бактериологического исследования у пациентов с туберкулёзом. У пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость подтвердить положительные результаты на опиаты, полученные при скрининговом тесте, с помощью более специфичных методов. Необходимо учитывать официальные рекомендации по целесообразному применению антибактериальных средств. Аневризма и расслоение аорты и регургитация/недостаточность сердечного клапана. Эпидемиологические исследования свидетельствуют о повышенном риске аневризмы и расслоения аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, и регургитации аортального и митрального клапанов после применения фторхинолонов. Сообщалось о случаях аневризмы и расслоения аорты, иногда осложнённых разрывом (включая летальные случаи), и о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза/риск и после рассмотрения других вариантов терапии пациентам с аневризмой или врождённым пороком сердечных клапанов в семейном анамнезе или пациентам с диагнозом аневризмы и/или расслоения аорты или с болезнью сердечного клапана, либо при наличии других факторов риска или заболеваний, а именно: - факторы риска развития как аневризмы и расслоения аорты, так и регургитации/недостаточности сердечного клапана (например, заболевания соединительной ткани, такие как синдром Марфана или синдром Элерса−Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, ревматоидный артрит) или - факторы риска развития аневризмы и расслоения аорты (например, сосудистые расстройства, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, известный атеросклероз или синдром Шегрена) или - факторы риска развития регургитации/недостаточности сердечного клапана (например, инфекционный эндокардит). Риск аневризмы и расслоения аорты и её разрыва может быть также повышен у пациентов, одновременно получающих системные кортикостероиды. При возникновении внезапной абдоминальной боли, боли в груди или в спине пациентам следует посоветовать немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи. Пациентам следует рекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью при острой одышке, новом приступе сердцебиения или развитии отёка живота или нижних конечностей. Острый панкреатит. У пациентов, принимающих левофлоксацин, может наблюдаться острый панкреатит. Пациентов следует проинформировать о характерных симптомах острого панкреатита. Пациенты, у которых возникает тошнота, недомогание, дискомфорт в животе, острая боль в животе или рвота, нуждаются в немедленном медицинском обследовании. При подозрении на острый панкреатит применение левофлоксацина следует прекратить; если острый панкреатит подтверждён, применение левофлоксацина не следует возобновлять. Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с панкреатитом в анамнезе. Нарушения со стороны крови. Во время лечения левофлоксацином может развиться недостаточность костного мозга, включая лейкопению, нейтропению, панцитопению, гемолитическую анемию, тромбоцитопению, апластическую анемию или агранулоцитоз (см. раздел «Побочные реакции»). При подозрении на любое из этих нарушений следует контролировать результаты анализа крови. При получении аномальных результатов следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения левофлоксацином. Натрий. Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на одну таблетку, то есть его можно считать не содержащим натрия.

Из-за отсутствия исследований и возможного повреждения хинолонами суставного хряща в растущем организме, Левостад® противопоказан беременным и женщинам, кормящим грудью. Если во время лечения препаратом диагностируется беременность, об этом следует сообщить врачу. Левофлоксацин не вызывал нарушений фертильности или репродуктивной функции у животных.

Левофлоксацин оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Некоторые побочные реакции (например, головокружение/вертиго, сонливость, нарушения зрения) могут нарушать способность пациента к концентрации внимания и скорость его реакции и, таким образом, обусловливать повышенный риск в ситуациях, когда эти качества имеют особенно большое значение (например, при управлении автомобилем или работе с механизмами).

Препарат принимать 1 или 2 раза в сутки. Доза зависит от типа и тяжести инфекции. Продолжительность лечения зависит от течения болезни. Рекомендовано продолжать лечение препаратом как минимум в течение 48-72 часов после нормализации температуры тела или подтвержденного микробиологическими тестами уничтожения возбудителей. Левостад также может быть использован для завершения курса терапии у пациентов, у которых наблюдалось улучшение во время начального лечения левофлоксацином внутривенно; ввиду биоэквивалентности форм для парентерального и перорального применения, можно использовать одинаковую дозировку.

Дозирование для взрослых пациентов с нормальной функцией почек, у которых клиренс креатинина составляет более 50 мл/минуту

Показания | Суточная доза (в зависимости от тяжести) | Количество приемов в сутки | Продолжительность лечения (в зависимости от тяжести) Острый бактериальный синусит | 500 мг | 1 раз | 10-14 дней Обострение хронической обструктивной болезни легких, в том числе бронхита | 500 мг | 1 раз | 7-10 дней Внебольничные пневмонии | 500 мг | 1-2 раза | 7-14 дней Осложненные инфекции кожи и мягких тканей | 500 мг | 1-2 раза | 7-14 дней Неосложненный цистит | 250 мг | 1 раз | 3 дня Острый пиелонефрит | 500 мг | 1 раз | 7-10 дней Осложненные инфекции мочевыводящих путей | 500 мг | 1 раз | 7-14 дней Хронический бактериальный простатит | 500 мг | 1 раз | 28 дней Легочная форма сибирской язвы | 500 мг | 1 раз | 8 недель

Дозирование для пациентов с нарушениями функций почек, у которых клиренс креатинина меньше или равен 50 мл/минуту

Клиренс креатинина | Схема введения 250 мг/24 ч | 500 мг/24 ч | 500 мг/12 ч первая доза: 250 мг | первая доза: 500 мг | первая доза: 500 мг 50-20 мл/мин | последующие: 125* мг/24 ч | последующие: 250 мг/24 ч | последующие: 250 мг/12 ч 19-10 мл/мин | последующие: 125* мг/48 ч | последующие: 125* мг/24 ч | последующие: 125* мг/12 ч < 10 мл/мин (а также при гемодиализе и ХАПД 1) | последующие: 125* мг/48 ч | последующие: 125* мг/24 ч | последующие: 125* мг/24 ч

1 – После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) дополнительные дозы не требуются.

* Применять в соответствующей дозировке.

Дозирование для пациентов с нарушениями функций печени. Коррекция дозы не требуется, поскольку левофлоксацин в незначительной степени метаболизируется в печени и выводится преимущественно через почки.

Дозирование для пациентов пожилого возраста. Если функции почек не нарушены, нет необходимости в коррекции дозы, за исключением коррекции, связанной с учетом функции почек (см. раздел «Тендинит и разрыв сухожилия» и «Удлинение интервала QT»).

Способ применения. Таблетки следует глотать не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости. Их можно делить по линии разлома для коррекции дозы. Таблетки можно принимать во время или между приемами пищи. Таблетки следует принимать не менее чем за два часа до или после применения солей железа, солей цинка, антацидов, содержащих магний или алюминий, или диданозина (только лекарственные формы диданозина, содержащие буферные агенты алюминия или магния) и сукральфата, поскольку может снижаться абсорбция препарата (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Применение препарата противопоказано детям в возрасте до 18 лет, поскольку не исключено повреждение суставного хряща.

В соответствии с результатами исследований по изучению токсичности препарата на животных или исследований по изучению клинической фармакологии, проведённых с использованием супратерапевтических доз, наиболее важными признаками, которых можно ожидать после острой передозировки левофлоксацина, являются симптомы со стороны центральной нервной системы (ЦНС), такие как спутанность сознания, головокружение, нарушение сознания и судорожный приступ, а также удлинение интервала QT и желудочно-кишечные реакции, такие как эрозии слизистых оболочек. В рамках опыта применения препарата в пострегистрационном периоде в таких случаях наблюдались эффекты со стороны ЦНС, такие как состояние спутанности сознания, судороги, миоклонус, галлюцинации и тремор. В случае передозировки необходимо применять симптоматическое лечение. Учитывая возможное удлинение интервала QT, нужно осуществлять мониторинг показателей ЭКГ. Для защиты слизистой оболочки желудка можно использовать антациды. Гемодиализ, в том числе перитонеальный диализ и хронический амбулаторный перитонеальный диализ, не эффективны для выведения левофлоксацина из организма. Специфического антидота к препарату не существует.

Категории частоты определялись согласно следующим критериям: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных). В каждой частотной группе побочные реакции представлены в порядке убывания проявлений.

Класс системы органов | Часто | Нечасто | Редко | Неизвестно Инфекции и инвазии | грибковые инфекции, включая инфекцию, вызванную грибами рода Candida; резистентность патогенных микроорганизмов Со стороны крови и лимфатической системы | лейкопения; эозинофилия | тромбоцитопения; нейтропения | недостаточность костного мозга, включая апластическую анемию, панцитопению, агранулоцитоз, гемолитическую анемию. Со стороны иммунной системы | ангионевротический отек; гиперчувствительность (см. раздел «Особенности применения») | анафилактический шок a ; анафилактоидный шок a (см. раздел «Особенности применения») Со стороны эндокринной системы | | | синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНС АДГ) Со стороны обмена веществ, метаболизма | анорексия | гипогликемия, особенно у пациентов, больных диабетом; гипогликемическая кома (см. раздел «Особенности применения») | гипергликемия (см. раздел «Особенности применения») Со стороны психики* | бессонница | тревожность; спутанность сознания; нервозность; психотические реакции (например, с галлюцинациями, паранойей); депрессия; возбуждение; аномальные сновидения; ночные кошмары; делирий | психотические реакции с самодеструктивным поведением, включая суицидальную направленность мышления или действий (см. раздел «Особенности применения»); мания Со стороны нервной системы* | головная боль; головокружение | сонливость; тремор; дисгевзия | судороги (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»); парестезия; нарушение памяти | периферическая сенсорная нейропатия (см. раздел «Особенности применения»); периферическая сенсомоторная нейропатия (см. раздел «Особенности применения»); паросмия, включая аносмию; дискинезия; экстрапирамидные расстройства; агевзия; синкопе; доброкачественная внутричерепная гипертензия; миоклонус Со стороны органов зрения* | нарушение зрения, такое как нечеткость зрения (см. раздел «Особенности применения») | временная потеря зрения (см. раздел «Особенности применения»); увеит Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата* | головокружение (вертиго); шум в ушах | потеря слуха; нарушение слуха Со стороны сердца** | тахикардия; учащенное сердцебиение | желудочковая тахикардия, которая может привести к остановке сердца; желудочковая аритмия и пируэтная тахикардия (сообщалось преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT); удлиненный интервал QT на ЭКГ (см. разделы «Особенности применения» и «Передозировка») Со стороны сосудистой системы** | Применяется только для в/в формы: флебит | артериальная гипотензия Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения | одышка | бронхоспазм; аллергический пневмонит Со стороны желудочно-кишечного тракта | диарея; рвота; тошнота; боль в животе; диспепсия; метеоризм; запор | геморрагическая диарея, которая в очень редких случаях может указывать на энтероколит, включая псевдомембранозный колит (см. раздел «Особенности применения»); панкреатит (см. раздел «Особенности применения») Гепатобилиарные расстройства | повышение показателей печеночных ферментов (АЛТ/АСТ, щелочная фосфатаза, ГГТ); повышение уровня билирубина в крови | желтуха и тяжелое поражение печени, в том числе случаи летальной острой печеночной недостаточности, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями (см. раздел «Особенности применения»); гепатит Со стороны кожи и подкожной ткани b | сыпь; зуд; крапивница; гипергидроз | медикаментозные высыпания с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром) (см. раздел «Особенности применения»); стойкая медикаментозная эритема | токсический эпидермальный некролиз; синдром Стивенса-Джонсона; мультиформная эритема; реакция фоточувствительности (см. раздел «Особенности применения»); лейкоцитокластический васкулит; стоматит; гиперпигментация кожи Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани | артралгия; миалгия | поражение сухожилия (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»), в том числе тендинит (например, ахиллова сухожилия); мышечная слабость, которая может иметь значение для пациентов с миастенией гравис (см. раздел «Особенности применения») | рабдомиолиз; разрыв сухожилия (например, ахиллова сухожилия) (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»); разрыв связок; разрыв мышц; артрит Со стороны почек и мочевыводящей системы | повышение уровня креатинина в крови | острая почечная недостаточность (например, вследствие интерстициального нефрита) Общие расстройства и нарушения в месте введения | Применяется только для в/в формы: реакции в месте введения (боль, покраснение) | астения; пирексия; боль (в том числе боль в спине, груди и конечностях)

a Анафилактические и анафилактоидные реакции могут иногда возникать даже после первой дозы. b Кожно-слизистые реакции могут иногда возникать даже после первой дозы.

Другие побочные реакции, ассоциированные с применением фторхинолонов: Ÿ приступы порфирии у пациентов с порфирией.

* В очень редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, иногда независимо от наличия факторов риска, наблюдались длительные (в течение нескольких месяцев или лет), инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции, затрагивающие различные системы организма и органы чувств (такие как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушение походки, невропатия, связанная с парестезией и невралгией, утомляемость, психиатрические симптомы (включая нарушения сна, тревожность, панические атаки, депрессию, суицидальные мысли, нарушения памяти и концентрации, нарушения слуха, зрения, вкуса и обоняния) (см. раздел «Особенности применения»).

** Сообщалось о случаях аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненных разрывом (включая летальные случаи), и о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Особенности применения»).

5 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 5 таблеток в блистере; по 1 блистера в картонной коробке.

По рецепту

СТАДА Арцнаймиттель АГ, Германия.

Stadaštrasse 2-18, 61118 Bad Vilbel, Германия.