Левосетил 5 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЛЕВОСЕТИЛ (LEVOSETIL)

действующее вещество: левоцетиризин; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит левоцетиризина дигидрохлорида 5 мг; вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; кремния диоксид коллоидный безводный; магния стеарат; пленочное покрытие: Opadry ® White Y-1-7000 (гипромеллоза; титана диоксид (E 171); макрогол).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.

Антигистаминные средства для системного применения. Производные пиперазина. Код АТХ R06A Е09.

Левоцетиризин — это активный стабильный R-энантиомер цетиризина, относящийся к группе конкурентных антагонистов гистамина. Фармакологическое действие обусловлено блокированием Н1-гистаминовых рецепторов. Сродство к Н1-гистаминовым рецепторам у левоцетиризина в 2 раза выше, чем у цетиризина. Влияет на гистаминзависимую стадию развития аллергической реакции, уменьшает миграцию эозинофилов, сосудистую проницаемость, ограничивает высвобождение медиаторов воспаления. Предупреждает развитие и подавляет течение аллергических реакций, оказывает антиэкссудативное, противозудное, противовоспалительное действие, почти не оказывает антихолинергического и антисеротонинового действия.

Фармакокинетические параметры левоцетиризина имеют линейную зависимость и не зависят от дозы и времени и имеют низкую вариабельность у различных пациентов. Фармакокинетический профиль при введении единственного энантиомера такой же, как и при применении цетиризина. В процессе абсорбции или выведения не наблюдается хиральной инверсии.

Абсорбция. После перорального применения левоцетиризин быстро и интенсивно абсорбируется. Степень всасывания не зависит от дозы и не изменяется и с приемом пищи, но максимальная концентрация (Cmax) левоцетиризина уменьшается и достигается позже. Биодоступность составляет 100 %. Действие левоцетиризина развивается через 12 минут после приема однократной дозы у 50 % пациентов, а через 0,5−1 часа — у 95 %. У взрослых пациентов Cmax в плазме крови достигается через 50 минут после однократного перорального приема терапевтической дозы. Равновесная концентрация в крови достигается после 2 дней приема. Cmax составляет 270 нг/мл после однократного применения и 308 нг/мл после повторного применения доз 5 мг 1 раз в сутки.

Распределение. Отсутствует информация о распределении левоцетиризина в тканях человека, а также о проникновении левоцетиризина через гематоэнцефалический барьер. В исследованиях на животных наибольшая концентрация зафиксирована в печени и почках, а наименьшая — в тканях центральной нервной системы. Распределение левоцетиризина ограничено, потому что объем распределения составляет 0,4 л/кг. Связывание с белками плазмы крови человека — 90 %.

Метаболизм. В организме человека уровень метаболизма составляет менее 14 % от дозы левоцетиризина, поэтому различие в результате генетического полиморфизма или сопутствующего приема ферментных ингибиторов, как ожидается, будет незначительным. Процесс метаболизма включает ароматическое окисление, N- и О-деалкилирование и конъюгацию с таурином. Деалкилирование происходит в первую очередь с участием цитохрома CYP 3А4, тогда как в процессе ароматического окисления участвуют несколько и (или) неопределенные изоформы CYP. Левоцетиризин не влияет на активность цитохромных изоферментов 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4 в концентрациях, значительно превышающих максимальные после приема дозы 5 мг перорально. Ввиду низкой степени метаболизма и отсутствия способности к торможению метаболизма взаимодействие левоцетиризина с другими веществами (и наоборот) маловероятно.

Выведение. Экскреция левоцетиризина происходит двумя путями: за счет клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. Период полувыведения из плазмы крови (T1/2) у взрослых составляет 7,9 + 1,9 часов. T1/2 короче у детей младшего возраста. Средний очевидный общий клиренс у взрослых — 0,63 мл/мин/кг. В основном выведение левоцетиризина и его метаболитов из организма происходит с мочой (выводится в среднем 85,4 % примененной дозы). С фекалиями выводится лишь 12,9 % примененной дозы.

Особые популяции

Пациенты с нарушением функции почек. Очевидный клиренс левоцетиризина коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому пациентам с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек рекомендуется подбирать интервалы между приемами левоцетиризина с учетом клиренса креатинина. При анурии у пациентов с терминальной стадией заболевания почек общий клиренс уменьшается примерно на 80 % по сравнению с общим клиренсом у лиц без таких нарушений. Количество левоцетиризина, выводящееся во время стандартной 4-часовой процедуры гемодиализа, составляло < 10 %.

Клинические характеристики.

Симптоматическое лечение аллергического ринита (в том числе круглогодичного аллергического ринита) и крапивницы.

Повышенная чувствительность к левоцетиризину, цетиризину, гидроксизину, к любым другим производным пиперазина или к другим компонентам лекарственного средства. Терминальная стадия почечной недостаточности (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 15 мл/мин), требующая диализа.

Исследования взаимодействия левоцетиризина (в т.ч. с индукторами CYP3A4) не проводили. Исследования взаимодействия цетиризина (соединение рацемата) показали, что одновременное применение с антипирином, азитромицином, циметидином, диазепамом, эритромицином, глипизидом, кетоконазолом или псевдоэфедрином не проявляет клинически значимых нежелательных эффектов. При одновременном применении с теофиллином (400 мг в сутки) в исследовании многократного применения наблюдалось небольшое снижение (16 %) клиренса цетиризина (распределение теофиллина не изменялось). При исследовании многократного применения ритонавира (600 мг 2 раза в сутки) и цетиризина (10 мг в сутки) экспозиция цетиризина увеличивалась примерно на 40 %, тогда как распределение ритонавира незначительно изменялось (− 11 %). Приём пищи не влияет на степень всасывания левоцетиризина, но одновременный приём пищи снижает скорость его абсорбции. Одновременное применение цетиризина или левоцетиризина с алкоголем или другими депрессантами центральной нервной системы у чувствительных пациентов может вызвать дополнительное снижение внимания и способности к выполнению работы.

При применении лекарственного средства следует соблюдать осторожность в случае употребления алкоголя (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). При применении лекарственного средства пациентам с факторами, провоцирующими задержку мочи (например, травмы спинного мозга, гиперплазия предстательной железы), следует принимать во внимание, что левоцетиризин увеличивает риск задержки мочи. Лекарственное средство следует с осторожностью применять пациентам с эпилепсией и риском возникновения судорог, поскольку его применение может привести к усилению приступа. Антигистаминные препараты подавляют реакцию на кожную аллергическую пробу, поэтому применение лекарственного средства следует прекратить за 3 дней до ее проведения (период выведения). Возможно появление зуда после прекращения применения левоцетиризина, даже если этот симптом не присутствовал до начала лечения. Зуд может исчезнуть самостоятельно. В некоторых случаях он может быть интенсивным, и может возникнуть необходимость в повторном лечении. Зуд должен исчезнуть после начала повторного лечения. Левоцетиризин в виде таблеток не применять детям в возрасте до 6 лет, поскольку эта лекарственная форма не позволяет проводить необходимую корректировку режима дозирования. Данной категории пациентов рекомендуется назначать левоцетиризин в лекарственной форме, пригодной для применения в педиатрии. Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому его не следует применять пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Беременность. Данные о применении левоцетиризина беременным женщинам отсутствуют или ограничены (менее 300 результатов беременности). Однако в отношении цетиризина, рацемата левоцетиризина, большой объём данных (более 1000 результатов беременности) у беременных женщин указывает на отсутствие врождённых пороков или токсичности для плода/новорождённого. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного вредного воздействия на беременность, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие. При необходимости можно рассмотреть возможность применения лекарственного средства в период беременности.

Период грудного вскармливания. Доказано, что цетиризин, рацемат левоцетиризина, выводится из организма человека. Поэтому существует вероятность экскреции левоцетиризина в грудное молоко. Побочные реакции, связанные с левоцетиризином, могут наблюдаться у младенцев, находящихся на грудном вскармливании. В период грудного вскармливания лекарственное средство следует применять с осторожностью.

Фертильность. Нет клинических данных (включая исследования на животных) о влиянии левоцетиризина на фертильность.

Сравнительные клинические исследования не выявили никаких доказательств того, что левоцетиризин в рекомендуемой дозе ухудшает психическую бдительность, реактивность или способность управлять автотранспортом. Однако некоторые пациенты могут испытывать сонливость, усталость и астению во время лечения левоцетиризином. Поэтому пациенты, которые намерены управлять автотранспортом или другими механизмами, должны учитывать свою реакцию на лекарственное средство.

Лекарственное средство предназначено для перорального применения. Таблетку необходимо глотать целиком, запивая небольшим количеством воды, независимо от приёма пищи. Рекомендовано применять суточную дозу за 1 приём. Взрослые и дети в возрасте от 12 лет Рекомендуемая суточная доза составляет 5 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки. Пациенты пожилого возраста Пациентам пожилого возраста с нормальной функцией почек коррекция дозы не требуется. Коррекция дозы рекомендована пациентам пожилого возраста с нарушениями функции почек от умеренной до тяжёлой степени (см. раздел «Пациенты с почечной недостаточностью»). Пациенты с почечной недостаточностью Пациентам с нарушениями функции почек расчёт дозы необходимо проводить с учётом степени нарушения функции почек (показателя СКФ) в соответствии с таблицей ниже. Коррекция дозы левоцетиризина для пациентов с нарушениями функции почек Функция почек СКФ (мл/мин) Доза и количество приёмов Нормальная функция почек ≥ 90 5 мг 1 раз в сутки Нарушение лёгкой степени 60 – < 90 5 мг 1 раз в сутки Нарушение умеренной степени 30 – < 60 5 мг 1 раз в 2 суток Нарушение тяжёлой степени 15 – < 30 не требуют диализа 5 мг 1 раз в 3 суток Терминальная стадия заболевания почек < 15 требуют диализа Противопоказано Детям с нарушениями функции почек дозу левоцетиризина следует корректировать индивидуально, с учётом почечного клиренса пациента и его массы тела. Специфических данных о применении левоцетиризина детям с нарушением функции почек нет. Пациенты с печёночной недостаточностью Пациентам с печёночной недостаточностью коррекция режима дозирования не требуется. Больным с печёночной и почечной недостаточностью следует корректировать режим дозирования в соответствии с приведённой выше таблицей. Педиатрическая популяция Дети в возрасте от 6 до 12 лет Рекомендуемая суточная доза составляет 5 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки. Дети в возрасте от 2 до 6 лет Левоцетиризин в виде таблеток не применять детям в возрасте до 6 лет, поскольку эта лекарственная форма не позволяет проводить необходимую коррекцию режима дозирования. Данной категории пациентов рекомендуется назначать левоцетиризин в лекарственной форме, пригодной для применения в педиатрии. Продолжительность применения Пациентов с периодическим аллергическим ринитом (продолжительность проявления симптомов заболевания менее 4 дней в неделю или менее 4 недель в году) следует лечить в соответствии с течением заболевания и анамнезом: лечение можно прекратить, если симптомы исчезнут, и можно возобновить при повторном появлении симптомов. При стойком аллергическом рините (продолжительность проявления симптомов заболевания более 4 дней в неделю или более 4 недель в году) в период контакта с аллергенами пациенту может быть предложена постоянная терапия. Существует клинический опыт применения левоцетиризина в течение не менее 6-месячного периода лечения. При хронических заболеваниях (хронический аллергический ринит, хроническая крапивница) продолжительность лечения составляет до 1 года (данные доступны из клинических исследований при применении рацемата).

Лекарственное средство в виде таблеток не применять детям в возрасте до 6 лет, поскольку данная лекарственная форма не позволяет проводить необходимую коррекцию режима дозирования. Данной категории пациентов рекомендуется назначать левоцетиризин в лекарственной форме, пригодной для применения в педиатрии.

Симптомы передозировки у взрослых могут включать сонливость. У детей сначала могут возникнуть возбуждение и повышенная раздражительность с последующей сонливостью.

Лечение

Специфического антидота к левоцетиризину нет. В случае появления симптомов передозировки рекомендуется симптоматическая и поддерживающая терапия. Можно рассмотреть необходимость промывания желудка через короткое время после применения лекарственного средства. Гемодиализ для выведения левоцетиризина из организма не эффективен.

Клинические исследования Взрослые и подростки в возрасте от 12 лет В терапевтических исследованиях с участием женщин и мужчин в возрасте от 12 до 71 лет 15,1 % пациентов в группе левоцетиризина 5 мг имели по крайней мере одну побочную реакцию по сравнению с 11,3 % в группе плацебо. 91,6 % этих побочных реакций были от легкой до умеренной степени. В терапевтических исследованиях частота выбывания из-за нежелательных явлений составила 1,0 % (9/935) при применении левоцетиризина 5 мг и 1,8 % (14/771) при применении плацебо. Клинические терапевтические исследования левоцетиризина включали 935 пациентов, получавших этот лекарственный препарат в рекомендованной дозе 5 мг в сутки. Из этой совокупности сообщалось о следующей частоте побочных реакций с частотой 1 % или более (часто: ≥1/100 до <1/10) при применении левоцетиризина 5 мг или плацебо: Побочные реакции Плацебо (n =771) Левоцетиризин 5 мг (n = 935) головная боль 25 (3,2 %) 24 (2,6 %) сонливость 11 (1,4 %) 49 (5,2 %) сухость во рту 12 (1,6 %) 24 (2,6 %) повышенная утомляемость 9 (1,2 %) 23 (2,5 %) Нечасто (≥ 1/1000, < 1/100) также сообщали об астении и боли в животе. Частота седативных побочных реакций, таких как сонливость, утомление и астения, в целом была чаще (8,1 %) при применении левоцетиризина 5 мг, чем при применении плацебо (3,1 %). Педиатрическая популяция В двух плацебо-контролируемых исследованиях с участием педиатрических пациентов в возрасте от 6 до 11 месяцев и в возрасте от 1 года до 6 лет 159 субъектов получали левоцетиризин в дозе 1,25 мг в сутки в течение 2 недель и 1,25 мг два раза в сутки соответственно. При приеме левоцетиризина или плацебо частота возникновения нежелательных побочных реакций составляла от 1 %. Системы органов и побочные реакции Плацебо (n=83) Левоцетиризин (n=159) со стороны пищеварительного тракта диарея 0 3 (1,9 %) рвота 1 (1,2 %) 1 (0,6 %) запор 0 2 (1,3 %) со стороны нервной системы сонливость 2 (2,4 %) 3 (1,9 %) со стороны психики нарушения сна 0 2 (1,3 %) У детей в возрасте от 6 до 12 лет были проведены двойные слепые плацебо-контролируемые исследования, в которых 243 ребенка получали 5 мг левоцетиризина в сутки в течение различных периодов от менее чем 1 недели до 13 недель. Сообщалось о следующей частоте побочных реакций при применении левоцетиризина или плацебо с частотой от 1 %. Побочные реакции Плацебо (n=240) Левоцетиризин 5mg (n=243) головная боль 5 (2,1 %) 2 (0,8 %) сонливость 1 (0,4 %) 7 (2,9 %) Постмаркетинговый опыт В пострегистрационном периоде также сообщалось о развитии ниже указанных побочных реакций. Побочные реакции указаны по классам систем органов, согласно MedDRA, и по частоте: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не можно определить по имеющимся данным). Со стороны иммунной системы: частота неизвестна – повышенная чувствительность, в том числе анафилаксия. Со стороны метаболизма и питания: частота неизвестна – повышенный аппетит. Со стороны психики: частота неизвестна – агрессия, возбуждение, галлюцинации, депрессия, бессонница, суицидальные мысли, кошмарные сновидения. Со стороны нервной системы: частота неизвестна – судороги, парестезия, головокружение, обморок, тремор, дисгевзия. Со стороны органов слуха и равновесия: частота неизвестна – вертиго. Со стороны органов зрения: частота неизвестна – нарушения зрения, нечеткость зрения, окулогирация. Со стороны сердца: частота неизвестна – усиленное сердцебиение, тахикардия. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна – одышка. Со стороны пищеварительного тракта: частота неизвестна – диарея, рвота, тошнота. Со стороны гепатобилиарной системы: частота неизвестна – гепатит. Со стороны почек и мочевыделительной системы: частота неизвестна – дизурия, задержка мочи. Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна – ангионевротический отек, стойкие медикаментозные высыпания, зуд, высыпания, крапивница. Со стороны скелетно-мышечной системы, соединительной ткани и костей: частота неизвестна – миалгия, артралгия. Со стороны организма в целом и реакции в месте введения: частота неизвестна – отек. Результаты лабораторных исследований: частота неизвестна – увеличение массы тела, отклонение функциональных печеночных проб от нормы. Описание отдельных побочных реакций Сообщали о зуде после прекращения применения левоцетиризина. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 лет.

Хранить при температуре не выше 25 ºС в недоступном для детей месте.

10 таблеток в блистере, 2 блистера в картонной коробке; 10 таблеток в блистере, 3 блистера в картонной коробке; 10 таблеток в блистере, 4 блистеров в картонной коробке.

Без рецепта

УОРЛД МЕДИЦИН ИЛАЧ САН. ВЕ ТИДЖ. А.Ш./ WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.

15 Темmuz Махалле Джами Йолу Джаддеси №50 Гюнешли Багджилар/Стамбул, Турция/ 15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/ Istanbul, Turkey. Заявитель. ООО «УОРЛД МЕДИЦИН», Украина/ WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.