Левопро 500 мг/100 мл, раствор для инфузий

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЛЕВОПРО (LEVOPRO)

действующее вещество: левофлоксацин; 100 мл раствора содержит левофлоксацина гемигидрата в пересчёте на безводный 100 % левофлоксацин 500 мг; вспомогательные вещества: натрия хлорид, динатрия эдетат, кислота хлористоводородная разведённая, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Раствор для инфузий. Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость от жёлтого до зеленовато-жёлтого цвета. Теоретическая осмолярность – 300 мосмоль/л.

Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны. Код АТX J01M A12. Фармакологические свойства

Левофлоксацин – синтетический антибактериальный препарат из группы фторхинолонов, S(–)энантиомер рацемической смеси лекарственного средства офлоксацин. Механизм действия Как антибактериальный препарат из группы фторхинолонов левофлоксацин действует на комплекс ДНК-ДНК-гиразы и топоизомеразу IV. Соотношение фармакокинетика/фармакодинамика Степень бактериальной активности левофлоксацина зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке крови (Cmax) или площади под фармакокинетической кривой (AUC) и минимальной ингибирующей (подавляющей) концентрации (МИК (МПК)). Механизм резистентности Устойчивость к левофлоксацину развивается в виде ступенчатой мутации сайта-мишени в обоих типах топоизомеразы II, ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Другие механизмы резистентности, такие как проницаемость (характерно для Pseudomonas aeruginosa) и механизмы оттока, также могут влиять на чувствительность к левофлоксацину. Наблюдается перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами. Учитывая механизм действия, не существует перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими классами антибактериальных средств. Пограничные значения Рекомендованные Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST) пограничные значения МИК для левофлоксацина, отделяющие чувствительные микроорганизмы от промежуточно чувствительных (умеренно резистентных) и промежуточно чувствительные от резистентных организмов, представлены в следующей таблице тестирования МИК (мг/л). Клинические пограничные значения МИК левофлоксацина, определенные EUCAST [Европейский комитет по определению чувствительности к антимикробным средствам] (версия 10.0, 01-01-2020) Таблица 1 Патогенные Чувствительные Резистентные Enterobacteriacae ≤ 0,5 мг/л > 1 мг/л Pseudomonas spp. ≤ 0,001 мг/л > 1 мг/л Acinetobacter spp. ≤ 0,5 мг/л > 1 мг/л Staphylococcus aureus коагулазонегативные ≤ 0,001 мг/л > 1 мг/л Enterococcus spp. 1 ≤ 4 мг/л > 4 мг/л Streptococcus pneumoniae ≤ 0,001 мг/л > 2 мг/л Streptococcus A, B, C, G ≤ 0,001 мг/л > 2 мг/л Haemophilus influenzae ≤ 0,06 мг/л > 0,06 мг/л Moraxella catarrhalis ≤ 0,125 мг/л > 0,125 мг/л Helicobacter pylori ≤ 1 мг/л > 1 мг/л Aerococcus sanguinicola и urinae 2 ≤ 2 мг/л > 2 мг/л Aeromonas spp. ≤ 0,5 мг/л > 1 мг/л Пограничные значения, не связанные с видами 4 ≤ 0,5 мг/л > 1 мг/л 1 Только неосложненные инфекции мочевыводящих путей. 2 Вывод о чувствительности можно сделать на основе чувствительности к ципрофлоксацину. Распространенность резистентности отдельных видов может варьировать географически и во времени, поэтому желательно получить местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости следует обратиться за советом к специалисту, когда местная распространенность резистентности такова, что польза препарата, по меньшей мере при некоторых типах инфекций, является сомнительной. Обычно чувствительные виды Аэробные грамположительные бактерии: Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus метициллинчувствительный*, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci, группы C и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumonia, Streptococcus pyogenes. Аэробные грамотрицательные бактерии: Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus para-influenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri. Анаэробные бактерии: Peptostreptococcus. Другие: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamidia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum. Виды, приобретенная (вторичная) резистентность которых может быть проблематичной Аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus метициллинрезистентный*, Staphylococcus coagulase spp. Аэробные грамотрицательные бактерии: Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens. Анаэробные бактерии: Bacteroides fragilis. Природно резистентные штаммы Грамположительные аэробы: Enterococcus faecium. * Устойчивые к метициллину S. aureus могут иметь устойчивость к фторхинолонам, в том числе к левофлоксацину.

Абсорбция При приёме внутрь левофлоксацин быстро и почти полностью всасывается, достигая максимальной концентрации в плазме крови через 1–2 часа. Абсолютная биодоступность составляет 99–100 %. Пища мало влияет на всасывание левофлоксацина. Равновесное состояние достигается в течение 48 часов при режиме дозирования 500 мг 1 или 2 раз в сутки. Распределение Примерно 30-40 % левофлоксацина связывается с белками сыворотки крови. Средний объём распределения левофлоксацина составляет приблизительно 100 л после однократного и повторного введения дозы 500 мг, что указывает на его широкое распространение в тканях организма. Проникновение в ткани и жидкости организма Левофлоксацин способен проникать в слизистую оболочку бронхов, жидкость альвеолярного эпителия, альвеолярные макрофаги, ткани лёгких, кожи (содержимое пузырей), ткань предстательной железы и мочу. Однако в спинномозговую жидкость левофлоксацин проникает плохо. Биотрансформация Левофлоксацин метаболизируется в очень незначительной степени, метаболитами являются дисметил-левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Эти метаболиты составляют менее 5 % количества препарата, выделяемого с мочой. Левофлоксацин стереохимически стабилен и не подвергается инверсии хиральной структуры. Выведение После приёма внутрь и внутривенного введения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (период полувыведения составляет 6-8 часов). Выведение происходит преимущественно почками (более 85 % введённой дозы). Средний общий клиренс левофлоксацина после введения однократной дозы 500 мг составил 175 ± 29,2 мл мл/мин. Существенной разницы в фармакокинетике левофлоксацина при внутривенном и пероральном введении не наблюдается, что свидетельствует о взаимозаменяемости этих путей введения (перорального и внутривенного). Линейность Левофлоксацин имеет линейную фармакокинетику в диапазоне доз от 50 до 1000 мг. Особые популяции Пациенты с почечной недостаточностью На фармакокинетику левофлоксацина влияет почечная недостаточность. При снижении функции почек снижается почечное выведение и клиренс, а период полувыведения увеличивается, как видно из приведённой ниже таблицы: Таблица 2 Клиренс креатинина (мл/мин) < 20 20-49 50-80 Почечный клиренс (мл/мин) 13 26 57 Период полувыведения (часы) 35 27 9 Пациенты пожилого возраста Нет значимых различий в фармакокинетике левофлоксацина у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, за исключением различий, связанных с клиренсом креатинина. Половые различия Отдельный анализ пациентов женского и мужского пола продемонстрировал незначительные различия в фармакокинетике левофлоксацина в зависимости от пола. Не существует доказательств того, что половые различия являются клинически значимыми. Клинические характеристики.

Назначать взрослым для лечения инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами (см. разделы «Фармакодинамика», «Особенности применения»): – внебольничная пневмония; – осложнённые инфекции кожи и мягких тканей (при вышеупомянутых инфекциях лекарственное средство следует применять только тогда, когда применение других антибактериальных средств, которые обычно рекомендованы для начального лечения этих инфекций, является нецелесообразным или невозможным); – острый пиелонефрит, осложнённые инфекции мочевыводящих путей (см. раздел «Особенности применения»); – хронический бактериальный простатит; – лёгочная форма сибирской язвы: постконтактная профилактика и радикальное лечение (см. раздел «Особенности применения»). Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.

– Повышенная чувствительность к левофлоксацину, другим фторхинолонам или к вспомогательным веществам лекарственного средства. – Эпилепсия. – Повреждение сухожилий, связанное с предшествующим применением фторхинолонов. – Детский возраст (до 18 лет). – Беременность. – Период грудного вскармливания.

Влияние других лекарственных средств на левофлоксацин

Теофиллин, фенбуфен или подобные нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) Не выявлено фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином. Однако возможно существенное снижение порога судорожной готовности при одновременном применении хинолонов с теофиллином, НПВП и другими агентами, снижающими порог судорожной готовности. Концентрация левофлоксацина при наличии фенбуфена была примерно на 13 % выше, чем при приеме только левофлоксацина.

Пробенецид и циметидин Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижается при наличии циметидина на 24 % и пробенецида на 34 %, поскольку оба препарата способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Однако при дозах, испытанных в ходе исследования, не является вероятным, чтобы статистически значимые кинетические различия имели клиническую значимость. Следует с осторожностью применять левофлоксацин совместно с лекарственными средствами, влияющими на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно пациентам с почечной недостаточностью.

Другая информация Клинические фармакологические исследования продемонстрировали, что на фармакокинетику левофлоксацина не было никакого клинически значимого влияния при приеме левофлоксацина вместе с такими лекарственными средствами: карбонат кальция, дигоксин, глибенкламид, ранитидин.

Влияние препарата Левопро на другие лекарственные средства

Циклоспорин Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33 % при одновременном применении с левофлоксацином.

Антагонисты витамина K При одновременном применении с антагонистами витамина K (например, с варфарином) сообщалось о повышении показателей коагуляционных тестов (ПВ [протромбиновое время] / международное нормализованное отношение) и/или кровотечения, которые могут быть выраженными. Поэтому при одновременном применении этих средств необходимо контролировать показатели коагуляции (см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT Левофлоксацин, подобно другим фторхинолонам, следует с осторожностью применять пациентам, получающим лекарственные средства, известные своей способностью удлинять интервал QT (например, антиаритмические средства класса IА и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические средства) (см. раздел «Особенности применения. Удлинение интервала QT»).

Другая важная информация Не отмечается влияния левофлоксацина на фармакокинетику теофиллина (который является маркерным субстратом для фермента CYP1A2), что свидетельствует о том, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2.

Следует избегать назначения препарата пациентам, которые имели серьёзные побочные реакции в прошлом при применении хинолонов или фторхинолонов. Лечение этих пациентов левофлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки пользы/риска (см. раздел «Противопоказания»). Применение при инфекциях, вызванных метициллинрезистентным золотистым стафилококком (MRSA) Очень вероятно, что метициллинрезистентный золотистый стафилококк имеет перекрёстную резистентность к фторхинолонам, в частности к левофлоксацину. В связи с этим левофлоксацин не рекомендован для лечения инфекций, известным или предполагаемым возбудителем которых является MRSA, за исключением случаев, когда результаты лабораторных тестов подтвердили чувствительность возбудителя к левофлоксацину (и если общепринятые антибактериальные средства для лечения инфекций MRSA не подходят). Применение при инфекциях, вызванных E. coli Резистентность E. coli (наиболее распространённого возбудителя инфекций мочевыводящих путей) к фторхинолонам варьирует в разных странах. При назначении препарата следует учитывать местную распространённость резистентности E. coli к фторхинолонам. Применение при лёгочной форме сибирской язвы Клиническая практика основывается на исследованиях чувствительности Bacillus anthracis in vitro, а также на экспериментальных данных исследований на животных наряду с ограниченными данными исследований у человека. Врачам следует обращаться к согласованным национальным и/или международным документам по лечению сибирской язвы. Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьёзные побочные реакции В очень редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от возраста и имеющихся факторов риска, сообщалось о длительных (в течение нескольких месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьёзных побочных реакциях, влияющих на различные (иногда на несколько одновременно) системы организма, в том числе опорно-двигательную, нервную системы, психику и органы чувств. После появления первых признаков или симптомов любой серьёзной побочной реакции следует немедленно прекратить применение препарата и обратиться за консультацией к врачу. Длительность введения Рекомендуемая длительность инфузии должна составлять не менее 30 минут для 250 мг или 60 минут для 500 мг раствора левофлоксацина для инфузий. Известно, что во время инфузии офлоксацина может развиться тахикардия и временное снижение артериального давления. В редких случаях из-за внезапного снижения артериального давления может развиться сердечно-сосудистая недостаточность. Если заметное снижение артериального давления происходит во время инфузии левофлоксацина (L-изомер офлоксацина), введение препарата нужно немедленно прекратить. Содержание натрия требует учёта у пациентов, находящихся на диете с контролируемым потреблением натрия. Тендинит и разрывы сухожилий Тендинит и разрыв сухожилия (в том числе ахиллова сухожилия), иногда двусторонний, могут возникать уже через 48 часов после начала лечения хинолонами и фторхинолонами и, как сообщалось, даже в течение нескольких месяцев после прекращения лечения у пациентов, получавших суточные дозы 1000 мг левофлоксацина. Риск развития тендинита и разрыва сухожилия увеличивается у пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушениями функции почек, пациентов с трансплантированными органами и пациентов, одновременно получавших лечение кортикостероидами. Таким образом, следует избегать одновременного применения кортикостероидов. При первых признаках тендинита (например, болезненный отёк, воспаление) лечение препаратом следует прекратить и рассмотреть альтернативное лечение. Повреждённую конечность следует лечить надлежащим образом (например, иммобилизация). Кортикостероиды не следует применять при возникновении признаков тендинопатии. Миоклонус Сообщалось о случаях миоклонуса у пациентов, получавших левофлоксацин (см. раздел «Побочные реакции»). Риск развития миоклонуса повышается у пациентов пожилого возраста и у пациентов с почечной недостаточностью, если доза левофлоксацина не скорректирована в соответствии с клиренсом креатинина. При первом появлении миоклонуса применение левофлоксацина следует немедленно прекратить и начать соответствующее лечение. Заболевания, вызванные Clostridium difficile Диарея, особенно тяжёлая, персистирующая и/или геморрагическая, во время или после лечения левофлоксацином (в том числе в течение нескольких недель после лечения) может быть симптомом болезни, вызванной Clostridium difficile, наиболее тяжёлой формой которой является псевдомембранозный колит (см. раздел «Побочные реакции»). Важно учитывать этот диагноз у пациентов, у которых развивается серьёзная диарея во время или после лечения левофлоксацином. При возникновении подозрения на псевдомембранозный колит следует немедленно прекратить инфузию левофлоксацина и незамедлительно начать соответствующее лечение. Средства, подавляющие моторику кишечника, противопоказаны в этой клинической ситуации. Пациенты, склонные к судорогам Хинолоны могут снижать судорожный порог и вызывать судороги. Левопро, раствор для инфузий, противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе (см. раздел «Противопоказания») и, как и другие хинолоны, его следует применять с особой осторожностью пациентам, склонным к судорогам, таким как пациенты с предшествующими поражениями центральной нервной системы (ЦНС), или при одновременном приёме лекарственных средств, снижающих церебральный судорожный порог, таких как теофиллин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). При появлении судорог (см. раздел «Побочные реакции») лечение левофлоксацином следует прекратить. Пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы Пациенты с латентными или явными дефектами активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут быть склонны к гемолитическим реакциям при лечении антибактериальными средствами группы хинолонов. Поэтому лекарственный препарат им следует применять с осторожностью и следить за возможным возникновением гемолиза. Пациенты с почечной недостаточностью Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, требуется коррекция дозы для больных с ослабленной функцией почек (почечной недостаточностью) (см. раздел «Способ применения и дозы»). Реакции гиперчувствительности Левофлоксацин может время от времени вызывать серьёзные, потенциально летальные реакции повышенной чувствительности (например, ангионевротический отёк, вплоть до анафилактического шока), иногда после применения первой дозы (см. раздел «Побочные реакции»). При развитии таких реакций следует немедленно прекратить применение лекарственного средства и обратиться к врачу. Тяжёлые кожные побочные реакции При применении левофлоксацина сообщалось о тяжёлых кожных побочных реакциях, включая токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса — Джонсона и медикаментозную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), которые могут быть опасны для жизни или даже летальны (см. раздел «Побочные реакции»). При назначении препарата пациенты должны быть предупреждены о признаках и симптомах тяжёлых кожных реакций и находиться под тщательным наблюдением. При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, приём левофлоксацина следует немедленно прекратить и рассмотреть возможность альтернативного лечения. Если у пациента во время применения левофлоксацина возникла серьёзная кожная реакция, такая как токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона или DRESS-синдром, лечение левофлоксацином у такого пациента никогда ни в коем случае не следует начинать снова. Дисгликемия Как и при применении других хинолонов, сообщалось о нарушении уровня глюкозы в крови, включая как гипогликемию, так и гипергликемию, обычно у пациентов, больных сахарным диабетом, получавших сопутствующую терапию гипогликемическими лекарственными средствами (например, глибенкламидом) или инсулином. Зафиксированы случаи гипогликемической комы. При применении препарата пациентам с диабетом рекомендуется тщательный мониторинг уровней глюкозы в плазме крови (см. раздел «Побочные реакции»). Если пациент сообщает о нарушении уровня глюкозы в плазме крови, лечение следует немедленно прекратить и рассмотреть альтернативную антибактериальную терапию препаратами, не содержащими фторхинолонов. Профилактика фотосенсибилизации Сообщалось о случаях фоточувствительности при применении левофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). Чтобы избежать фоточувствительности, пациентам не рекомендуется подвергаться воздействию сильных солнечных лучей или искусственного УФ-излучения (например, ламп искусственного ультрафиолетового излучения, солярий) во время применения лекарственного средства и в течение 48 часов после прекращения лечения. Пациенты, получавшие антагонисты витамина K Существует вероятность увеличения показателей коагуляционных тестов (ПТИ / международное нормализованное отношение) и/или кровотечения у пациентов, принимавших левофлоксацин в сочетании с антагонистом витамина K (например, с варфарином). Поэтому при одновременном применении этих средств следует осуществлять мониторинг показателей коагуляционных тестов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Психотические реакции Сообщалось о психотических реакциях у пациентов, принимавших хинолоны, включая левофлоксацин. Очень редко они прогрессировали до суицидальных мыслей и саморазрушающего поведения, иногда после приёма всего одной дозы левофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). Если у пациента возникают эти реакции, приём левофлоксацина следует прекратить и принять соответствующие меры. Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин пациентам с психотическими расстройствами или пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе. Удлинение интервала QT Следует с осторожностью применять фторхинолоны, включая левофлоксацин, пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT, такими как: – врождённый синдром удлинения интервала QT; – сопутствующее применение лекарственных средств, известных своей способностью удлинять интервал QT (например, антиаритмических средств классов IA и III, трициклических антидепрессантов, макролидов, нейролептиков); – нескорректированный электролитный дисбаланс (например, гипокалиемия, гипомагниемия); – болезнь сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия). Пациенты пожилого возраста и женщины могут быть более чувствительны к препаратам, удлиняющим интервал QT. Поэтому необходимо соблюдать осторожность при применении фторхинолонов, в том числе левофлоксацина, таким категориям пациентов (см. разделы «Способ применения и дозы. Дозирование для пациентов пожилого возраста», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции», «Передозировка»). Периферическая нейропатия У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, были зарегистрированы случаи сенсорной или сенсомоторной полиневропатии, приводившей к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. При возникновении симптомов нейропатии, таких как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, пациентам, применяющим препарат, необходимо сообщить своему врачу, чтобы предотвратить потенциально необратимое состояние (см. раздел «Побочные реакции»). Гепатобилиарные нарушения Сообщалось о случаях некротического гепатита вплоть до угрожающей жизни печёночной недостаточности при приёме левофлоксацина, преимущественно у пациентов с тяжёлыми основными заболеваниями, например, с сепсисом (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие проявления и симптомы заболевания печени, как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или боль в области живота. Обострение миастении гравис Фторхинолоны, включая левофлоксацин, оказывают эффект нервно-мышечной блокады и могут обострять мышечную слабость у пациентов с миастенией гравис. В пострегистрационный период известны серьёзные побочные реакции, включая летальные случаи и состояния, требовавшие мер по поддержанию дыхания, у пациентов с миастенией гравис на фоне применения фторхинолонов. Левофлоксацин не рекомендуется применять пациентам с миастенией гравис в анамнезе. Нарушения зрения При возникновении любых нарушений зрения или побочных реакций со стороны органов зрения при приёме левофлоксацина следует немедленно обратиться к врачу (см. разделы «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами» и «Побочные реакции»). Суперинфекция Применение левофлоксацина, особенно длительное, может приводить к чрезмерному росту нечувствительных (резистентных) к препарату микроорганизмов. Если во время терапии развивается суперинфекция, следует принять надлежащие меры. Влияние на результаты лабораторных исследований У пациентов, получавших левофлоксацин, анализ мочи на опиаты может дать ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость подтвердить положительные результаты анализа на опиаты с помощью более специфических методов. Левофлоксацин может подавлять рост Mycobacterium tuberculosis и в связи с этим вызывать ложноотрицательные результаты при бактериологической диагностике туберкулёза. Аневризма или расслоение аорты и регургитация/недостаточность клапана сердца Эпидемиологические исследования свидетельствуют о повышенном риске аневризмы и расслоения аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, и регургитации аортального и митрального клапанов после приёма фторхинолонов. У пациентов, получавших фторхинолоны, сообщалось о случаях аневризмы и расслоения аорты, иногда осложнённых разрывом (включая летальные случаи), и регургитацией/недостаточностью любого из клапанов сердца (см. раздел «Побочные реакции»). Таким образом, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки пользы/риска и после рассмотрения других вариантов терапии у пациентов с положительным семейным анамнезом заболевания аневризмой или врождённой болезни сердечных клапанов, либо у пациентов с диагнозом аневризма аорты и/или расслоение аорты или заболевание сердечных клапанов, либо при наличии факторов риска или условий, вызывающих: - как аневризму аорты, так и расслоение и регургитацию/недостаточность сердечных клапанов (например, нарушения со стороны соединительной ткани, такие как синдром Марфана, или синдром Элерса — Данло, синдром Тернера, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, ревматоидный артрит) или дополнительно: - при аневризме и расслоении аорты (например, сосудистые расстройства, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, или известный атеросклероз, или синдром Шёгрена) или дополнительно: - при регургитации/недостаточности сердечного клапана (например, инфекционный эндокардит). Риск возникновения аневризмы и расслоения аорты и их разрыва также может повышаться у пациентов, одновременно применяющих системные кортикостероиды. При возникновении внезапной абдоминальной боли, боли в груди или в спине пациентам следует посоветовать немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи. Пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться к врачу при возникновении острой одышки, нового приступа учащённого сердцебиения или развитии отёка живота или нижних конечностей. Острый панкреатит У пациентов, применяющих левофлоксацин, может наблюдаться острый панкреатит. Пациентов следует проинформировать о характерных симптомах острого панкреатита. Пациентов, у которых возникла тошнота, недомогание, дискомфорт в животе, острая боль в животе или рвота, нужно немедленно обследовать. При подозрении на острый панкреатит применение лекарственного средства следует прекратить. При подтверждении диагноза применение левофлоксацина возобновлять нельзя. Лекарственный препарат следует с осторожностью применять пациентам с панкреатитом в анамнезе (см. раздел «Побочные реакции»). Нарушения со стороны крови Во время лечения левофлоксацином может развиться недостаточность костного мозга, в том числе лейкопения, нейтропения, панцитопения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения, апластическая анемия или агранулоцитоз (см. раздел «Побочные реакции»). При подозрении на любое из этих нарушений следует контролировать результаты анализа крови. При получении аномальных результатов нужно рассмотреть прекращение лечения левофлоксацином.

Беременность. Объём данных о применении левофлоксацина беременным женщинам ограничен. Исследования на животных не указывают на прямую или непрямую репродуктивную токсичность (см. раздел «Фармакологические свойства»). Ввиду отсутствия исследований с участием людей и возможного повреждения хинолонами суставного хряща растущего организма лекарственное средство противопоказано к применению в период беременности (см. раздел «Противопоказания»). Период грудного вскармливания. Левофлоксацин противопоказан женщинам, кормящим грудью. Информации о проникновении левофлоксацина в грудное молоко недостаточно, хотя известно, что другие фторхинолоны выделяются в грудное молоко. Ввиду отсутствия исследований с участием людей и возможного повреждения фторхинолонами суставного хряща растущего организма лекарственное средство противопоказано к применению в период грудного вскармливания (см. разделы «Противопоказания» и «Фармакологические свойства»). Фертильность. Левофлоксацин не вызывал нарушений фертильности и репродуктивной функции у животных.

Левофлоксацин оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Некоторые побочные реакции (например, головокружение/вертиго, сонливость, нарушения зрения) могут снижать способность пациента к концентрации внимания и скорость его реакции и, таким образом, обусловливать повышенный риск в тех ситуациях, когда эти качества имеют особенно большое значение (например, при управлении автомобилем или работе с другими механизмами).

Препарат для внутривенного введения применять в течение 3 часов после перфорации резиновой пробки. Защита от света при инфузии не требуется. При комнатном освещении раствор для внутривенного введения можно хранить не более 3 суток без защиты от света. Препарат вводить внутривенно медленно 1 или 2 раза в сутки. Дозирование зависит от типа и тяжести инфекции, а также чувствительности к препарату возможного возбудителя. Можно перейти от первоначального внутривенного применения левофлоксацина к пероральному приёму в соответствии с инструкцией по медицинскому применению левофлоксацина в форме таблеток, исходя из состояния пациента. Учитывая биологическую эквивалентность пероральной и парентеральной форм, возможно одинаковое дозирование. Для лечения взрослых с нормальной функцией почек, у которых клиренс креатинина составляет более 50 мл/мин, рекомендованы следующие дозы препарата: Таблица 3 Показания Суточная доза (в зависимости от степени тяжести) Продолжительность лечения* (в зависимости от степени тяжести) Внебольничная пневмония 500 мг 1–2 раза 7–14 дней Острый пиелонефрит 500 мг 1 раз 7–10 дней Осложнённые инфекции мочевыводящих путей 500 мг 1 раз 7–14 дней Хронический бактериальный простатит 500 мг 1 раз 28 дней Осложнённые инфекции кожи и мягких тканей 500 мг 1–2 раза 7–14 дней Лёгочная форма сибирской язвы 500 мг 1 раз 8 недель * Продолжительность лечения охватывает внутривенное и пероральное применение лекарственного средства. Время перехода от внутривенного применения к пероральному приёму зависит от клинической картины, но обычно длится от 2 до 4 дней. Дозирование для взрослых пациентов с нарушениями функции почек, у которых клиренс креатинина составляет менее 50 мл/мин: Таблица 4 Режим дозирования Клиренс креатинина 250 мг/24 часа 500 мг/24 часа 500 мг/12 часов 50-20 мл/мин первая доза – 250 мг последующие – 125 мг/24 ч первая доза – 500 мг последующие – 250 мг/24 ч первая доза – 500 мг последующие – 250 мг/12 ч 19-10 мл/мин первая доза – 250 мг последующие – 125 мг/48 ч первая доза – 500 мг последующие – 125 мг/24 ч первая доза – 500 мг последующие – 125 мг/12 ч <10 мл/мин (а также при гемодиализе и ХАПД 1) первая доза – 250 мг последующие – 125 мг/48 ч первая доза – 500 мг последующие – 125 мг/24 ч первая доза – 500 мг последующие – 125 мг/24 ч 1 После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) дополнительные дозы не требуются. Дозирование для пациентов с нарушениями функции печени. Таким пациентам коррекция дозы не требуется, поскольку левофлоксацин в незначительной степени метаболизируется в печени и преимущественно выводится почками. Дозирование для пациентов пожилого возраста. Если функция почек не нарушена, нет необходимости в коррекции дозы (см. в разделе «Особенности применения» подразделы «Тендинит и разрывы сухожилий» и «Удлинение интервала QT»). Способ применения Левопро, раствор для инфузий, вводится в виде медленной внутривенной инфузии; раствор вводить 1–2 раза в сутки. Продолжительность введения должна быть не менее 30 минут для дозы 250 мг или не менее 60 минут для дозы 500 мг (см. разделы «Особенности применения»). Продолжительность лечения зависит от течения болезни. Как и при применении других антибактериальных средств, рекомендуется продолжать лечение препаратом Левопро по меньшей мере в течение 48-72 часов после нормализации температуры тела или подтверждённого микробиологическими тестами уничтожения возбудителей.

Применение лекарственного средства противопоказано детям и подросткам (в возрасте до 18 лет) (см. раздел «Противопоказания»).

Согласно результатам исследований токсичности на животных и клинических фармакологических исследований, проведённых с дозами, превышающими терапевтические, наиболее важные предполагаемые симптомы передозировки левофлоксацина касаются центральной нервной системы, такие как спутанность и нарушение сознания, головокружение, судорожные припадки, галлюцинации и тремор, удлинение интервала QT. Во время постмаркетинговых исследований наблюдали такие побочные действия со стороны ЦНС, как спутанность сознания, судороги, миоклонус, галлюцинации и тремор. В случае передозировки следует применять симптоматическую терапию в соответствии с клиническими проявлениями. Следует проводить тщательное наблюдение за пациентом, включая ЭКГ, из-за возможного удлинения интервала QT. Гемодиализ, в частности перитонеальный диализ или НАПД, не является эффективным для выведения левофлоксацина из организма. Не существует никаких специфических антидотов.

Информация, приведённая ниже, основана на данных клинических исследований с участием более 8300 пациентов и на большом постмаркетинговом опыте. Частоту побочных реакций определяли по следующим категориям: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, ≤1/100), редко (≥1/10000, ≤1/1000), частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных). В каждой группе побочные реакции представлены в порядке снижения их серьёзности. Инфекции и инвазии. Нечасто: грибковые инфекции, включая инфекцию, вызванную грибами рода Candida. Резистентность патогенных микроорганизмов. Со стороны системы крови и лимфатической системы. Нечасто: лейкопения, эозинофилия. Редко: тромбоцитопения, нейтропения. Частота неизвестна: недостаточность костного мозга, в том числе апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия. Со стороны иммунной системы. Редко: реакции гиперчувствительности, в том числе ангионевротический отёк (см. раздел «Особенности применения»). Частота неизвестна: анафилактический шок a , анафилактоидные реакции a (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны метаболизма и питания. Нечасто: анорексия. Редко: гипогликемия, особенно у больных сахарным диабетом, гипогликемическая кома (см. раздел «Особенности применения»). Частота неизвестна: гипергликемия (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны психики*. Часто: бессонница. Нечасто: тревожность, спутанность сознания, нервозность. Редко: психотические расстройства (например, с галлюцинациями, паранойей), депрессия, возбуждение, нарушения сна, ночные кошмары, делирий. Частота неизвестна: психотические реакции с самодеструктивным поведением, включая суицидальные мысли и попытки самоубийства (см. раздел «Особенности применения»), мания. Со стороны нервной системы*. Часто: головная боль, головокружение. Нечасто: сонливость, тремор, дисгевзия. Редко: судороги (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»), парестезия, нарушения памяти. Частота неизвестна: периферическая сенсорная или сенсомоторная нейропатия (см. «Особенности применения»), нарушения обоняния (паросмия), включая аносмию (отсутствие обоняния), дискинезия (нарушение координации движений), экстрапирамидные расстройства, агевзия (утрата вкуса), синкопе (обморок), доброкачественная внутричерепная гипертензия, миоклонус. Со стороны органов зрения*. Редко: зрительные нарушения, например затуманивание зрения (см. «Особенности применения»). Частота неизвестна: временная потеря зрения (см. «Особенности применения»), увеит. Со стороны органов слуха и равновесия*. Нечасто: вертиго. Редко: шум в ушах. Частота неизвестна: потеря слуха, нарушения слуха. Со стороны сердца**. Редко: тахикардия, ощущение сердцебиения. Частота неизвестна: желудочковая тахикардия, которая может привести к остановке сердца, желудочковая аритмия и желудочковая тахикардия типа «пируэт» (преимущественно у пациентов с вероятностью удлинения интервала QT), удлинение интервала QT, зафиксированное на ЭКГ (см. разделы «Особенности применения» и «Передозировка»). Со стороны сосудистой системы**. Часто: флебит (только для внутривенных форм введения). Редко: артериальная гипотензия. Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения. Нечасто: одышка. Частота неизвестна: бронхоспазмы, аллергический пневмонит. Со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто: диарея, рвота, тошнота. Нечасто: боль в животе, диспепсия, вздутие живота, запор. Частота неизвестна: геморрагическая диарея, которая редко может свидетельствовать об энтероколите, включая псевдомембранозный колит (см. раздел «Особенности применения»), панкреатит (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны печени и желчевыводящих путей. Часто: повышение показателей печёночных ферментов (АЛТ/АСТ, щелочная фосфатаза, ГГТП). Нечасто: повышение билирубина крови. Частота неизвестна: желтуха и тяжёлые поражения печени, включая летальные случаи острой печёночной недостаточности, преимущественно у пациентов с тяжёлыми основными заболеваниями (см. раздел «Особенности применения»), гепатит. Со стороны эндокринной системы. Редко: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (SIADH). Со стороны кожи и подкожных тканей b . Нечасто: высыпания, зуд, крапивница, гипергидроз. Редко: медикаментозная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром) (см. раздел «Особенности применения»), фиксированный медикаментозный дерматит. Частота неизвестна: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона, полиморфная эритема, реакции фотосенсибилизации (см. раздел «Особенности применения»), лейкоцитокластический васкулит, стоматит, гиперпигментация кожи. Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани*. Нечасто: артралгия, миалгия. Редко: поражения сухожилий (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»), включая тендинит (например, ахиллова сухожилия), мышечная слабость, которая может иметь особое значение для пациентов с миастенией (см. раздел «Особенности применения»). Частота неизвестна: острый некроз скелетных мышц (рабдомиолиз), разрыв сухожилий, например ахиллова сухожилия (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»), разрыв связок, разрыв мышц, артрит. Со стороны почек и мочевыделительной системы. Нечасто: повышение концентрации креатинина в сыворотке крови. Редко: острая почечная недостаточность (например, вследствие интерстициального нефрита). Общие нарушения и реакции в месте введения*. Часто: реакция в месте инфузии: боль, покраснение (при внутривенном введении). Нечасто: астения. Редко: лихорадка. Частота неизвестна: боль (включая боль в спине, груди и конечностях). Среди других нежелательных побочных эффектов, ассоциированных с применением фторхинолонов: - приступы порфирии у пациентов с наличием порфирии; тревожность, суицидальные мысли, панические атаки, невралгия и нарушения концентрации внимания, которые могут быть проявлениями длительных и инвалидизирующих побочных реакций, вызванных фторхинолонами. a Анафилактические и анафилактоидные реакции иногда могут возникать даже после первой дозы. b Реакции со стороны кожно-слизистой оболочки иногда могут возникать даже после первой дозы. * В очень редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от возраста и имеющихся факторов риска, наблюдались длительные (в течение нескольких месяцев или лет), инвалидизирующие и потенциально необратимые серьёзные побочные реакции, затрагивающие различные (иногда несколько одновременно) системы органов и органы чувств (включая реакции, такие как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушения походки, невропатии, связанные с парестезией, депрессия, утомляемость, нарушения памяти, нарушения сна, нарушения слуха, зрения, вкуса и обоняния). ** У пациентов, получавших фторхинолоны, зафиксированы случаи возникновения аневризмы и расслоения аорты, иногда осложнённые разрывом (включая летальные случаи), и регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца (см. раздел «Особенности применения»). Несовместимость. Левофлоксацин не следует смешивать с гепарином или щелочными растворами (например, с гидрокарбонатом натрия), с другими лекарственными средствами, кроме лекарственных средств, указанных в разделе «Способ применения и дозы». Смешивание с другими растворами для инфузий Левофлоксацин совместим со следующими растворами для инфузий: - 0,9 % раствор хлорида натрия; - 5 % моногидрат глюкозы; - многокомпонентные растворы для парентерального питания (аминокислоты, углеводы, электролиты).

3 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °C в защищенном от света и недоступном для детей месте.

По 100 мл или 150 мл во флаконе, по 1 флакону в пачке.

По рецепту

Частное акционерное общество «Инфузия».

Украина, 21034, г. Винница, ул. Волошкова, д. 55 или Украина, 23219, Винницкая обл., Винницкий р-н, с. Винницкие Хутора, ул. Немировское шоссе, д. 84А. Заявитель. Общество с ограниченной ответственностью «ЕС ФАРМА». Местонахождение заявителя. Украина, 01010, г. Киев, ул. Ивана Мазепы, 3, оф. 174.