Левоноргестрел 0,75 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЛЕВОНОРГЕСТРЕЛ (LEVONORGESTREL)

действующее вещество: левоноргестрел; 1 таблетка содержит левоноргестрела (микронизированного) 0,75 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, крахмал картофельный, тальк очищенный, магния стеарат.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: круглые плоские белые или почти белые таблетки со скошенными краями, с гравировкой «LN» с одной стороны и «1» — с другой стороны.

Половые гормоны и модуляторы половой системы. Экстренные контрацептивы. Код АТХ G03A D01.

Механизм действия

Точный механизм действия левоноргестрела неизвестен. Считается, что при рекомендованном режиме приёма левоноргестрел действует главным образом путём предотвращения овуляции и оплодотворения, если половой акт имеет место в предовуляторную фазу менструального цикла, то есть когда вероятность оплодотворения наиболее высока. Левоноргестрел не эффективен, если процесс имплантации уже начался.

Клиническая эффективность и безопасность

В более раннем клиническом исследовании (Lancet 1998; 352: 428-433), в котором левоноргестрел принимали в виде двух доз по 750 мкг с интервалом в 12 часов, частота наступления беременности составила 1,1 % (11/976). Частота наступления беременности возрастала с увеличением времени до начала лечения после полового акта (0,4 % [2/450] в течение 24 часов, 1,2 % [4/338] — от 25 до 48 часов, 2,7 % [5/187] – от 49 до 72 часов). Результаты рандомизированного двойного слепого клинического исследования, проведённого в 2001 году (Lancet 2002: 360: 1803-1810), продемонстрировали, что при приёме в течение 72 часов после незащищённого полового акта 1 таблетки левоноргестрела 1500 мкг или одновременно 2 таблеток по 750 мкг частота наступления беременности составила 1,34 % (16/1 198) (по сравнению с 1,69 % [20/11 832] при приёме двух таблеток по 750 мкг с интервалом 12 часов). Различий в частоте наступления беременности у женщин, которые принимали препарат на третий или четвёртый день после незащищённого полового акта, нет (p > 0,2). Метаанализ трёх исследований Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) (Von Hertzen и др., 1998 и 2002; Dada и др., 2010) показал, что частота наступления беременности при применении левоноргестрела составляет 1,01 % (59/5 863), то есть он предотвращает беременность в 99 % случаев (по сравнению с ожидаемой частотой наступления беременности примерно 8 % при отсутствии экстренной контрацепции). Данные о влиянии избыточной массы тела/высокого индекса массы тела (ИМТ) на эффективность контрацепции ограничены и неубедительны. В трёх исследованиях ВОЗ не было выявлено тенденции к снижению эффективности с увеличением массы тела/ИМТ (см. таблицу 1), тогда как в двух других исследованиях (Creinin et al., 2006 и Glasier et al., 2010) наблюдалось снижение эффективности контрацепции при увеличении массы тела или ИМТ (см. таблицу 2). Оба метаанализа не включали приём левоноргестрела позднее 72 часов после незащищённого полового акта (то есть применение не по назначению) и случаи незащищённого полового акта после приёма левоноргестрела (о фармакокинетических исследованиях у женщин с ожирением см. раздел «Фармакокинетика»).

Таблица 1 Метаанализ трёх исследований ВОЗ (Von Hertzen et al., 1998. and 2002; Dada et al., 2010) ИМТ (кг/м 2 ) Низкая масса тела (0–18,5) Нормальная масса тела (18,5–25) Избыточная масса тела (25–30) Ожирение (≥ 30) Общее количество 600 3952 1051 256 Количество беременностей 11 39 6 3 Частота беременностей 1,83 % 0,99 % 0,57 % 1,17 % Доверительный интервал 0,92–3,26 0,70–1,35 0,21–1,24 0,24–3,39

Таблица 2 Метаанализ исследований (Creinin et al., 2006 и Glasier et al., 2010) ИМТ (кг/м 2 ) Низкая масса тела (0–18,5) Нормальная масса тела (18,5–25) Избыточная масса тела (25–30) Ожирение (≥ 30) Общее количество 64 933 339 212 Количество беременностей 1 9 8 11 Частота беременностей 1,56 % 0,96 % 2,36 % 5,19 % Доверительный интервал 0,04–8,40 0,44–1,82 1,02–4,60 2,62–9,09

При рекомендованном режиме дозирования левоноргестрел существенно не влияет на факторы свёртывания крови, липидный и углеводный обмен.

Педиатрическая популяция

В проспективном обсервационном (наблюдательном) исследовании было показано, что из 305 случаев применения таблеток левоноргестрела для экстренной контрацепции беременность наступила в 7 случаях, что привело к общей частоте неэффективности 2,3 %. Частота неэффективности у женщин в возрасте до 18 лет (2,6 % или 4/153) была сопоставима с частотой неэффективности у женщин в возрасте от 18 лет (2,0 % или 3/152).

Абсорбция При пероральном приёме левоноргестрел быстро и практически полностью всасывается. Абсолютная биодоступность левоноргестрела составляла почти 100 % от принятой дозы. Результаты фармакокинетического исследования, проведённого с участием 16 здоровых женщин, показали, что после приёма разовой дозы левоноргестрела 1,5 мг максимальная концентрация (С max ) в сыворотке крови составляла 18,5 нг/мл через 2 часа.

Распределение Левоноргестрел связывается с сывороточным альбумином и глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). Лишь приблизительно 1,5 % от общего уровня в сыворотке крови находятся в виде свободного стероида, а 65 % специфически связаны с ГСПГ. Приблизительно 0,1 % дозы, принятой матерью, может попасть через грудное молоко младенцу.

Метаболизм Метаболизм левоноргестрела происходит метаболическими путями, характерными для стероидов – гидроксилирование в печени и выведение в виде глюкуронидных конъюгатов. Фармакологически активные метаболиты неизвестны.

Выведение После достижения максимального уровня в сыворотке крови концентрация левоноргестрела снижается, а средний период полувыведения составляет приблизительно 26 часов. Левоноргестрел выводится в виде метаболитов и не выводится в неизменённом виде. Метаболиты левоноргестрела выводятся приблизительно в равных пропорциях с мочой и калом.

Фармакокинетика у женщин с ожирением Фармакокинетическое исследование показало, что концентрация левоноргестрела снижается у женщин с ожирением (ИМТ ≥ 30 кг кг/м²) (снижение C max и AUC 0-24 приблизительно на 50 %) по сравнению с женщинами с нормальным ИМТ (< 25 кг кг/м²) (Praditpan et al., 2017). В другом исследовании также сообщалось о снижении C max левоноргестрела приблизительно на 50 % у женщин с ожирением по сравнению с женщинами с нормальным ИМТ, тогда как удвоение дозы (3 мг) у женщин с ожирением обеспечивало уровень концентрации в плазме крови, подобный тому, что наблюдался у женщин с нормальным ИМТ, принимавших 1,5 мг левоноргестрела (Edelman et al., 2016). Клиническая значимость этих данных неясна.

Доклинические данные по безопасности Эксперименты на животных с левоноргестрелом показали вирилизацию плодов женского пола при высоких дозах. Результаты стандартных доклинических исследований хронической токсичности, мутагенности и канцерогенности не выявили особой опасности для человека, кроме той информации, которая включена в другие разделы инструкции по медицинскому применению.

Клинические характеристики.

Экстренная контрацепция в течение 72 часов после незащищённого полового акта или в случае, если использованный метод контрацепции был ненадёжным.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства.

Метаболизм левоноргестрела усиливается при одновременном применении препаратов, которые являются индукторами печёночных ферментов, преимущественно индукторами ферментной системы CYP3A4. При одновременном применении с эфавиренцем было выявлено снижение уровня левоноргестрела в плазме крови (AUC) примерно на 50 %. К препаратам, которые, как предполагается, обладают подобной способностью снижать уровень левоноргестрела в плазме крови, относятся барбитураты (в т. ч. примидон), фенитоин, карбамазепин, препараты зверобоя ( Hypericum perforatum ), рифампицин, ритонавир, рифабутин, гризеофульвин. Женщинам, которые принимали в течение последних 4 недель индукторы микросомальных печёночных ферментов, в случае необходимости экстренной контрацепции следует рассмотреть вопрос о применении негормональных экстренных контрацептивов (например, медьсодержащей ВМС). Приём двойной дозы левоноргестрела (например, 3 мг левоноргестрела в течение 72 часов после незащищённого полового акта) может быть приемлемым для тех женщин, которые не имеют возможности или не желают использовать медьсодержащую ВМС, хотя эта специфическая комбинация (двойная доза левоноргестрела при одновременном применении индукторов микросомальных печёночных ферментов) не исследовалась. Лекарственные средства, содержащие левоноргестрел, могут повышать токсичность циклоспорина в связи с возможным подавлением его метаболизма.

Экстренная контрацепция – это метод, который можно использовать эпизодически. Она ни в коем случае не должна заменять регулярную контрацепцию. Экстренная контрацепция не во всех случаях предотвращает наступление беременности. Если есть сомнения относительно времени незащищённого полового акта или если с момента незащищённого полового акта прошло более 72 часов в течение этого же менструального цикла, то существует вероятность того, что зачатие уже произошло. В связи с этим применение препарата при повторном половом акте может быть неэффективным в отношении предотвращения беременности. Если менструальный цикл задерживается более чем на 5 дней или если в день ожидаемой менструации наблюдается необычное кровотечение, или если есть другие основания предполагать наступление беременности, то необходимо исключить беременность. Если беременность наступила после применения препарата, необходимо учитывать возможность внематочной беременности. Абсолютная вероятность внематочной беременности низка, поскольку лекарственное средство предотвращает овуляцию и оплодотворение. Внематочная беременность может развиваться, несмотря на маточное кровотечение. Таким образом, препарат не следует применять пациенткам с риском развития внематочной беременности (сальпингит или внематочная беременность в анамнезе). Препарат не рекомендуется применять пациенткам с тяжёлыми нарушениями функции печени. Эффективность препарата может снижаться при тяжёлых синдромах мальабсорбции, таких как болезнь Крона. После приёма лекарственного средства обычно не нарушаются регулярность и характер менструации. Иногда менструация может начинаться на несколько дней раньше или позже обычного срока. Женщинам рекомендовано посетить врача, чтобы подобрать и начать использовать один из методов регулярной контрацепции. Если кровотечение отмены не наступает в течение следующего периода без таблеток после применения препарата и после применения регулярной гормональной контрацепции, то следует исключить беременность. Повторное применение препарата в течение одного менструального цикла не рекомендуется в связи с возможностью нарушения цикла. Имеются ограниченные и неубедительные данные о том, что контрацептивная эффективность левоnorgестрела может снижаться с увеличением массы тела или ИМТ (см. разделы «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика»). Всем женщинам, независимо от их массы тела и ИМТ, следует как можно раньше после незащищённого полового акта принять средства экстренной контрацепции. Лекарственное средство не настолько эффективно, как средство регулярного метода контрацепции, и его можно применять только в экстренных случаях. Женщинам, обращающимся по поводу повторной экстренной контрацепции, следует рекомендовать использовать долгосрочные методы контрацепции. Применение экстренной контрацепции не заменяет необходимых профилактических мер, связанных с защитой от инфекций, передающихся половым путём. Это лекарственное средство содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными нарушениями толерантности к галактозе, непереносимостью лактозы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует применять этот препарат.

Беременность

Препарат не следует применять в период беременности. Препарат не вызывает прерывание беременности. В случае продолжения беременности ограниченные данные эпидемиологических исследований свидетельствуют об отсутствии неблагоприятного воздействия на плод, но клинических данных о потенциальных последствиях для плода при применении доз, превышающих 1,5 мг левоноргестрела, нет.

Кормление грудью

Левоноргестрел выделяется в грудное молоко. Потенциальное влияние левоноргестрела на младенцев можно снизить, если женщина, кормящая грудью, будет принимать таблетки сразу после кормления, избегая кормления после каждого приёма лекарственного средства в течение по меньшей мере 8 часов.

Фертильность

Левоноргестрел повышает вероятность нарушений менструального цикла, что в некоторых случаях может привести к более ранней или более поздней овуляции. Эти изменения могут влиять на даты зачатия, однако данных о фертильности в долгосрочной перспективе нет.

Исследований по изучению возможного влияния на способность управлять автотранспортом или другими рабочими механизмами не проводилось.

Для перорального применения. 2 таблетки следует принять одновременно как можно скорее, желательно в течение 12 часов и не позднее 72 часов после незащищённого полового акта (см. раздел «Фармакодинамика»). Если в течение 3 часов после приёма таблетки возникает рвота, следует немедленно принять ещё 2 таблетки одновременно. Женщинам, которые в течение последних 4 недель принимали индукторы микросомальных печёночных ферментов и которым необходима экстренная контрацепция, рекомендуется использовать негормональные методы экстренной контрацепции, то есть медную ВМС, или принять двойную дозу левоноргестрела (то есть 4 таблетки одновременно) для женщин, которые не могут или не желают использовать медную ВМС (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Лекарственное средство можно применять в любой фазе менструального цикла при условии отсутствия задержки менструального кровотечения. После применения экстренной контрацепции рекомендуется использовать местный барьерный метод (например, презерватив, диафрагму, спермицид, цервикальный колпачок) до начала следующей менструации. Применение лекарственного средства не является противопоказанием для продолжения регулярной гормональной контрацепции.

Препарат не предназначен для применения детям препубертатного возраста по показанию экстренная контрацепция.

Данных о серьёзных побочных реакциях после приёма больших доз левоноргестрела нет. Передозировка может вызвать тошноту и кровотечения отмены. Специфического антидота нет, лечение симптоматическое.

Наиболее частым нежелательным эффектом при применении левоноргестрела была тошнота. Таблица 3 Класс системы органов Частота Очень часто (> 10 %) Часто (от > 1 % до < 10 %) Со стороны нервной системы головная боль головокружение Со стороны пищеварительного тракта тошнота, боль в нижних отделах живота диарея, рвота Со стороны репродуктивной системы и молочной железы кровотечение, не связанное с менструацией* задержка менструации более чем на 7 дней**, нерегулярные менструации, болезненность в молочных железах Общие нарушения и реакции в месте введения утомляемость *Характер кровотечения может несколько измениться, однако у большинства женщин следующая менструация начинается в пределах 5‒7 дней от ожидаемого срока. **Если следующая менструация задерживается более чем на 5 дней, следует исключить беременность. По данным постмаркетинговых наблюдений дополнительно сообщалось о следующих побочных реакциях: Со стороны пищеварительного тракта: очень редко (< 1/10000): боль в животе. Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко (< 1/10000): сыпь, крапивница, зуд. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: очень редко (< 1/10000): боль в области таза, дисменорея. Общие нарушения и реакции в месте введения: очень редко (< 1/10000): отёк лица. Сообщения о предполагаемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua .

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C в недоступном для детей месте.

По 2 таблетки в блистере, по 1 блистера в картонной коробке.

По рецепту

Стерил-Джен Лайф Сайенсиз (П) Лтд.

№ 45, Мангалам Мейн Роуд, Вилланур Коммьюн, Пудучерри, 605110, Индия.