Левонекст 5 мг/мл, капли глазные

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЛевоНекст (LevoNext)

действующее вещество: левофлоксацина гемигидрат ; 1 мл раствора содержит левофлоксацина гемигидрата 5,12 мг в пересчете на левофлоксацин 5 мг; вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, натрия хлорид, натрия гидроксид 1N или кислота хлористоводородная 1N, вода для инъекций.

Глазные капли, раствор. Основные физико-химические свойства: прозрачный водный раствор желтовато-зеленого цвета.

Средства, применяемые в офтальмологии. Противомикробные средства. Фторхинолоны. Левофлоксацин. Код АТХ S01A E05.

Левофлоксацин является L-изомером рацемического лекарственного вещества офлоксацина. Антибактериальным действием обладает преимущественно L-изомер офлоксацина.

Механизм действия. Левофлоксацин — это антибактериальный препарат группы фторхинолонов, который подавляет активность бактериальных топоизомераз II типа — ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Действие левофлоксацина на грамотрицательные бактерии направлено преимущественно на ДНК-гиразу, а на грамположительные бактерии — на топоизомеразу IV.

Механизмы возникновения резистентности. Существуют два основных механизма возникновения резистентности бактерий к левофлоксацину, а именно: снижение концентрации препарата внутри бактериальной клетки или изменения в наборе ферментов, против которых направлено действие препарата. Такие изменения возникают вследствие мутаций в хромосомных генах, которые кодируют ДНК-гиразу (gyrA и gyrB) и топоизомеразу IV (parC и parE; grlA и grlB у Staphylococcus aureus). Причинами возникновения резистентности через снижение концентрации препарата внутри бактериальной клетки являются изменения порinov внешней мембраны (OmpF), что уменьшает возможность проникновения фторхинолонов внутрь грамотрицательных бактерий, или насосы, способствующие оттоку веществ. Резистентность через отток веществ описана у пневмококков (PmrA), стафилококков (NorA), анаэробных и грамотрицательных бактерий. Кроме этого, сообщается о опосредованной плазмидами резистентности к хинолонам (определяется по гену qnr) у Klebsiella pneumoniae и E. coli.

Перекрестная резистентность. Возможно возникновение перекрестной резистентности между фторхинолонами. Единичная мутация не вызывает клинической резистентности, но множественные мутации обычно вызывают клиническую резистентность ко всем лекарственным средствам класса фторхинолонов. Изменения порinov внешней мембраны и системы оттока веществ могут иметь широкую специфичность к субстрату, быть направлены против нескольких классов антибактериальных средств и привести к возникновению множественной резистентности.

Пограничные значения. Пограничные значения MIC (минимальной подавляющей концентрации), которые отделяют чувствительные и умеренно резистентные организмы от резистентных согласно пограничному значению EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing — Европейский комитет по тестированию чувствительности к антимикробным препаратам), следующие: Pseudomonas spp., Staphylococcus spp., Streptococcus A, B, C, G: чувствительные ≤ 1 мг/л, резистентные > 2 мг/л; Streptococcus pneumoniae: чувствительные ≤ 2 мг/л, резистентные > 2 мг/л; Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis: чувствительные ≤ 1 мг/л, резистентные > 1 мг/л. Остальные патогенные микроорганизмы: чувствительные ≤ 1 мг/л, резистентные > 2 мг/л.

Спектр антибактериального действия. Распространенность приобретенной резистентности у отдельных микроорганизмов может варьировать в разных географических точках и во времени, поэтому желательно иметь местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. Таким образом, представленная информация дает лишь приблизительные руководящие указания и рекомендации относительно возможной чувствительности или отсутствия чувствительности микроорганизмов к левофлоксацину. При необходимости следует обратиться за консультацией к специалисту, если распространенность местной резистентности ставит под сомнение пользу применения лекарственного препарата против по меньшей мере некоторых видов инфекций. В приведенной ниже таблице представлены только те виды бактерий, которые обычно вызывают наружные инфекционные заболевания глаз, такие как конъюнктивит.

Спектр антибактериального действия — категории чувствительности и характеристики резистентности согласно требованиям EUCAST.

Категория I: распространенные чувствительные виды. Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (MSSA)*; Streptococcus pneumoniae; Streptococcus pyogenes; Viridans group streptococci. Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Escherichia coli; Haemophilus influenzae; Moraxella catarrhalis; Pseudomonas aeruginosa (изоляты из общественных мест). Другие микроорганизмы: Chlamydia trachomatis (при лечении пациентов с хламидийным конъюнктивитом следует одновременно проводить системную антимикробную терапию).

Категория II: виды, для которых приобретенная резистентность может создавать проблему. Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (MRSA)**; Staphylococcus epidermidis. Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Pseudomonas aeruginosa (изоляты из больниц).

* MSSA — штаммы Staphylococcus aureus, чувствительные к метициллину. ** MRSA — штаммы Staphylococcus aureus, резистентные к метициллину.

Данные по резистентности, представленные в таблице, основаны на результатах многоцентрового наблюдательного исследования (офтальмологическое исследование) по распространенности резистентности среди изолятов бактерий, полученных от пациентов с глазными инфекциями в Германии, июнь — ноябрь 2004 года. Микроорганизмы классифицировали как чувствительные к левофлоксацину на основании чувствительности, определенной in vitro, и концентраций в плазме крови после системной терапии. При местном применении были достигнуты более высокие максимальные концентрации, чем в плазме крови. Однако неизвестно, может ли кинетика препарата после местного закапывания в глаз изменить антибактериальное действие левофлоксацина, и каким образом.

Пациенты детского возраста. Фармакодинамические свойства одинаковы у взрослых и детей в возрасте от 1 лет.

После закапывания в глаза левофлоксацин хорошо сохраняется в слезной пленке. В ходе исследования с участием здоровых добровольцев средние концентрации левофлоксацина в слезной пленке, измеренные через 4 и 6 часов после местного применения, составили 17,0 и 6,6 мкг/мл соответственно. Через 4 часа после введения дозы у пяти из шести исследуемых добровольцев концентрации составляли 2 мкг/мл или выше. У четырех из шести исследуемых добровольцев эта концентрация наблюдалась и через 6 часов после введения дозы. Концентрацию левофлоксацина в плазме крови измеряли у 15 здоровых взрослых добровольцев в различные моменты времени в течение 15-дневного курса лечения препаратом. Средняя концентрация левофлоксацина в плазме крови через 1 час после применения дозы варьировала от 0,86 нг/мл в день 1-й до 2,05 нг/мл на день 15-й. Самая высокая максимальная концентрация левофлоксацина — 2,25 нг/мл — была зафиксирована на день 4-й после двух дней применения дозы каждые 2 часа (всего 8 доз в сутки). Максимальные концентрации левофлоксацина увеличились от 0,94 нг/мл в день 1-й до 2,15 нг/мл на день 15-й, что в 1000 раз меньше, чем концентрации, о которых сообщалось после применения стандартных пероральных доз левофлоксацина. Концентрации левофлоксацина в плазме крови, достигнутые после применения препарата в поражённый глаз, неизвестны. Клинические характеристики.

Местное лечение у пациентов в возрасте от 1 года наружных бактериальных глазных инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к левофлоксацину.

Гиперчувствительность к действующему веществу левофлоксацину, повышенная чувствительность к другим хинолонам или к любому из компонентов препарата, например бензалкония хлорида.

Специальных исследований взаимодействия этого препарата с другими лекарствами не проводили. Поскольку максимальные концентрации левофлоксацина в плазме крови после закапывания в глаза по меньшей мере в 1000 раз меньше тех, что наблюдались после стандартных пероральных доз, то взаимодействия, указанные для системного применения, вряд ли будут клинически значимыми при применении глазных капель ЛевоНекст. Пациенты детского возраста. Исследования по взаимодействию лекарственных препаратов не проводили.

Препарат нельзя вводить под конъюнктиву. Раствор не следует вводить непосредственно в переднюю камеру глаза. Как и при применении других противоинфекционных лекарственных средств, длительное применение может привести в результате к чрезмерному размножению нечувствительных микроорганизмов, в том числе грибов. При ухудшении состояния пациента вследствие инфекции или при отсутствии клинического улучшения в течение соответствующего периода времени следует прекратить применение препарата и начать альтернативный метод лечения. По клиническим показаниям следует провести обследование пациента с использованием увеличительных приборов, например биомикроскопию с использованием щелевой лампы и, при необходимости, окрашивание флуоресцеином. Применение системных фторхинолонов связывают с возникновением реакций гиперчувствительности, даже после применения разовой дозы. При появлении аллергической реакции на левофлоксацин применение препарата следует прекратить. При системной терапии фторхинолонами, включая левофлоксацин, могут возникать воспаление и разрыв сухожилия, особенно у пациентов пожилого возраста, которые одновременно применяли кортикостероиды. Поэтому необходимо проявлять осторожность и при первых признаках воспаления сухожилий прекратить применение препарата ЛевоНекст. ЛевоНекст содержит бензалкония хлорид в качестве консерванта. Перед закапыванием линзы следует снять и подождать не менее 15 минут перед тем, как надеть их снова. Бензалкония хлорид может изменять цвет мягких контактных линз. Пациентам с бактериальной наружной глазной инфекцией не следует носить контактные линзы. Сообщали, что бензалкония хлорид вызывает раздражение глаз, симптомы сухости глаз и может влиять на слезную пленку и поверхность роговицы. Следует с осторожностью применять пациентам с сухостью глаз и пациентам, у которых может быть нарушена роговица глаза. При длительном применении следует наблюдать за пациентами.

Беременность Нет достаточных данных о применении левофлоксацина беременным женщинам. Исследования на животных не свидетельствуют о прямом или непрямом вредном влиянии на репродуктивную функцию. Потенциальный риск для человека неизвестен. Глазные капли ЛевоНекст, 5 мг/мл, следует назначать в период беременности только в том случае, если ожидаемая польза для беременной женщины превышает потенциальный риск для плода.

Грудное вскармливание Левофлоксацин проникает в грудное молоко. Однако не предполагается никакого влияния на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, при применении терапевтических доз препарата ЛевоНекст. Глазные капли ЛевоНекст следует применять в период грудного вскармливания только в том случае, если ожидаемая польза для женщины превышает потенциальный риск для младенца.

Фертильность Левофлоксацин не вызывал снижения фертильности у крыс при экспозициях, значительно превышающих максимальную экспозицию у человека после офтальмологического применения.

ЛевоНекст оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и использовать различные механизмы. Если наблюдается любое временное влияние на зрение, пациенту необходимо подождать, пока зрение не прояснится, прежде чем управлять автомобилем или использовать механизмы.

По 1−2 капли в поражённый глаз (-а) (глаза) каждые 2 часа до 8 раз в сутки, сразу после пробуждения в течение первых 2 дней, затем − 4 раза в сутки с 3-го по 5-й день. При параллельном применении различных местных глазных лекарственных средств интервал между закапываниями должен составлять не менее 15 минут. Для предотвращения загрязнения кончика пипетки и раствора кончик пипетки не должен контактировать с веками и областями вокруг глаза. Продолжительность лечения зависит от тяжести расстройства, а также от клинического и бактериологического течения болезни. Обычно срок лечения составляет 5 дней. Безопасность и эффективность лечения язвы роговицы и офтальмии новорождённых не установлены. Поскольку данные о безопасности и эффективности отсутствуют, ЛевоНекст не рекомендуется применять пациентам в возрасте до 1 года. Применение пациентам пожилого возраста. Нет необходимости корректировать дозу для пациентов пожилого возраста. Способ применения. Офтальмологическое применение.

Дозы препарата, применяемые взрослым и детям в возрасте от 1 года, схожи. Безопасность и эффективность применения препарата ЛевоНекст детям в возрасте от 1 года установлены. Безопасность и эффективность применения препарата ЛевоНекст детям в возрасте до 1 года на данный момент не установлены. Соответствующих данных нет.

Общее количество левофлоксацина во флаконе глазных капель слишком мало, чтобы вызвать токсические эффекты после случайного перорального применения. Если необходимо, пациента следует клинически обследовать и применить поддерживающие меры. После местной передозировки препарата глаза необходимо промыть чистой водой комнатной температуры. Пациенты детского возраста. Меры при передозировке аналогичны для взрослых и детей в возрасте от 1 года.

Приблизно у 10 % пациентов можно ожидать побочные реакции. Эти реакции обычно слабые или умеренные, являются временными, в основном ограничиваются областью глаза. Поскольку препарат содержит бензалкония хлорид, активное вещество этого консерванта может вызвать контактную экзему и/или раздражение. Ниже приведены побочные реакции, которые точно, вероятно или возможно связаны с лечением и о которых сообщали в ходе клинических исследований и пострегистрационного надзора. Со стороны иммунной системы. Единичные (≥1/10000 − <1/1000): экстраокулярные глазные аллергические реакции, в том числе высыпания на коже. Редкие (<1/10000): анафилаксия. Со стороны нервной системы. Нечастые (≥1/1000 − <1/100): головная боль. Со стороны органов зрения. Частые (≥1/100 − <1/10): жжение в глазах, ухудшение зрения и появление нитей слизи. Нечастые (≥1/1000 − <1/100): помутнение век, хемоз, папиллярная реакция конъюнктивы, отек век, дискомфорт в глазах, ощущение инородного тела, зуд в глазах, боль в глазах, конъюнктивальная инфекция, конъюнктивальные фолликулы, сухость глаз, эритема век и фотофобия. Отложения на роговице в ходе клинических исследований не наблюдались. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Нечастые (≥1/1000 − <1/100): ринит. Редкие (<1/10000): отек гортани. Дополнительные побочные реакции, наблюдаемые при системном применении действующего вещества (левофлоксацин) и потенциально могущие возникать при применении препарата ЛевоНекст. У пациентов, применявших системные фторхинолоны, сообщали о разрывах сухожилий плеча, кисти руки, ахиллова и других сухожилий, которые требовали хирургического вмешательства или приводили к длительной утрате трудоспособности. Постмаркетинговые исследования и опыт применения системных хинолонов показывали, что возможно увеличение риска разрывов у пациентов, применявших кортикостероиды, особенно у пациентов пожилого возраста, и сухожилий под большой нагрузкой, включая ахиллово сухожилие. Пациенты детского возраста. Ожидается, что частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей схожи с таковыми у взрослых. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua .

3 лет. После первого вскрытия флакон использовать в течение 28 дней.

Лекарственное средство не требует специальных условий хранения. Держать контейнер плотно закрытым. Хранить в месте, недоступном для детей.

По 5 мл во флаконе-капельнице; по 1 флакону-капельнице в картонной коробке.

По рецепту

РАФАРМ СА / RAFARM SA.

Тесі Пусі-Хатзі Агіу Лука, Пеанія (Аттика), індекс 19002, п/с 37, Греція / Thesi Pousi-Xatzi Agiou Louka, Paiania Attiki, TK 19002, TO 37, Greece.