Левомін 30 0,03 мг/0,15 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЛЕВОМИН ® 30

действующие вещества: этинилэстрадиол, левоноргестрел; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит: этинилэстрадиола 0,03 мг, левоноргестрела 0,15 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, мальтодекстрин, натрия крахмалгликолят (тип A), магния стеарат, желтая смесь для пленочного покрытия (гипромелоза 6 cP, титана диоксид, макрогол 400, железа оксид желтый E 172).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета без дефектов покрытия.

Гормональные контрацептивы для системного применения. Прогестагены и эстрогены, фиксированная комбинация. Левоноргестрел и этинилэстрадиол. Код АТХ G03A A07.

Контрацептивное действие комбинированных оральных контрацептивов (КОК) основано на взаимодействии различных факторов, важнейшими из которых являются подавление овуляции и изменение цервикальной секреции.

Левоноргестрел. Всасывание. После перорального применения левоноргестрел быстро и полностью всасывается. Пиковая концентрация вещества в сыворотке составляет примерно 2,3 нг/мл и достигается примерно через 1,3 часа после однократного приёма препарата «Левомин ® 30». Биодоступность составляет почти 100 %. Распределение. Левоноргестрел связывается с сывороточным альбумином и глобулином, связывающим половые стероиды. Лишь 1,1 % от общей концентрации вещества в сыворотке присутствуют в виде свободного стероида, примерно 65 % специфически связаны с глобулином, связывающим половые стероиды, а 35 % связаны неспецифически с альбумином. Индуцированное этинилэстрадиолом повышение уровня глобулина, связывающего половые стероиды, влияет на распределение левоноргестрела между белками сыворотки, что приводит к увеличению фракции, связанной с глобулином, связывающим половые стероиды, и снижению фракции, связанной с альбумином. Кажущийся объём распределения левоноргестрела составляет 129 л после однократного введения. Метаболизм. Левоноргестрел полностью метаболизируется. Основными метаболитами в плазме являются неконъюгированные и конъюгированные формы 3α, 5β-тетрагидролевоноргестрела. Согласно результатам исследований in vitro и in vivo, основным ферментом в метаболизме левоноргестрела является CYP3A4. Скорость выведения из сыворотки составляет примерно 1,0 мл/мин/кг. Выведение из организма. Уровень левоноргестрела в сыворотке снижается в две фазы. Распределение в конечной фазе характеризуется периодом полувыведения около 25 часов. Левоноргестрел не экскретируется в неизменённом виде. Метаболиты выводятся с мочой и желчью (с калом) в соотношении 1 : 1. Период полувыведения метаболитов составляет примерно одни сутки. Состояние равновесия. При длительном применении таблеток «Левомин ® 30» уровень левоноргестрела в сыворотке возрастает примерно в три раза, достигая состояния равновесия во второй половине курса применения. На фармакокинетику левоноргестрела влияет уровень глобулина, связывающего половые стероиды, который увеличивается примерно в 1,5–1,6 раза после перорального применения эстрадиола. Это также приводит к уменьшению клиренса и объёма распределения в равновесном состоянии (0,7 мл/мин/кг и около 100 л). Этинилэстрадиол. Всасывание. После перорального применения этинилэстрадиол быстро и полностью всасывается. Пиковая концентрация в сыворотке составляет почти 50 пг/мл и достигается в течение 1–2 часов после приёма таблетки «Левомин ® 30». При абсорбции и первичном прохождении через печень этинилэстрадиол в значительной мере метаболизируется, вследствие чего средняя пероральная биодоступность составляет примерно 45 % (индивидуальные колебания составляют от 20 до 65 %). Распределение. Этинилэстрадиол в значительной мере (примерно 98 %), однако неспецифически связывается с сывороточным альбумином и вызывает повышение концентрации в сыворотке глобулина, связывающего половые стероиды. Установлено, что кажущийся объём распределения составляет 2,8–8,6 л/кг. Метаболизм. Этинилэстрадиол подвергается пресистемной конъюгации в слизистой оболочке тонкого кишечника и в печени. Этинилэстрадиол в основном метаболизируется путём ароматического гидроксилирования, при этом образуются и многие другие гидроксилированные и метилированные метаболиты, которые обнаруживаются в виде свободных метаболитов, а также в виде конъюгированных сульфатов и глюкуронидов в сыворотке. Метаболический клиренс составляет примерно 2,3–7 мл/мин/кг. Выведение из организма. Уровень этинилэстрадиола в сыворотке снижается двухфазно с периодами полувыведения примерно 1 часа и 10–20 часов соответственно. Этинилэстрадиол не выводится из организма в неизменённом виде, метаболиты этинилэстрадиола выводятся с мочой и желчью в соотношении 4 : 6. Период полувыведения метаболитов составляет примерно одни сутки. Состояние равновесия. Концентрация этинилэстрадиола в сыворотке при длительном применении таблеток «Левомин ® 30» возрастает двухфазно. Из-за вариабельного времени полувыведения из сыворотки в конечной фазе при ежедневном приёме равновесная концентрация этинилэстрадиола в сыворотке достигается примерно через неделю. Клинические характеристики.

Пероральная контрацепция. При принятии решения о назначении лекарственного средства «Левомин ® 30» следует учитывать существующие факторы риска у каждой отдельной пациентки, в частности риск венозной тромбоэмболии (ВТЭ), и насколько риск ВТЭ при применении лекарственного средства «Левомин ® 30» сравнивается с риском при применении других комбинированных гормональных контрацептивных средств (КГК) (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Комбинированные оральные контрацептивы (КОК) не следует применять при наличии хотя бы одного из состояний или заболеваний, указанных ниже. Если любое из этих состояний или заболеваний возникает впервые во время применения КГК, приём препарата следует немедленно прекратить. Венозная тромбоэмболия (ВТЭ). Венозная тромбоэмболия в настоящее время (включая применение антикоагулянтной терапии) или в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен, эмболия лёгочной артерии). Врождённая или приобретённая склонность к венозному тромбозу, проявляющаяся резистентностью к активированному протеину С, включая фактор V Лейдена, дефицитом антитромбина III, дефицитом протеина С, дефицитом протеина S. Обширное оперативное вмешательство с длительной иммобилизацией (см. раздел «Особенности применения»). Высокий риск венозной тромбоэмболии из-за наличия нескольких факторов риска (см. раздел «Особенности применения»). Артериальная тромбоэмболия (АТЭ). Артериальная тромбоэмболия в настоящее время или в анамнезе (например, инфаркт миокарда), продромальные симптомы тромбоза (например, стенокардия). Цереброваскулярные нарушения в настоящее время или в анамнезе, продромальные симптомы (например, транзиторный ишемический приступ). Врождённая или приобретённая склонность к артериальному тромбозу, проявляющаяся гипергомоцистеинемией и наличием антифосфолипидных антител (антикардиолипиновые антитела, волчаночный антикоагулянт). Мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе. Наличие тяжёлых или нескольких факторов риска артериального тромбоза (см. раздел «Особенности применения»): - сахарный диабет с сосудистыми симптомами; - тяжёлая гипертензия; - тяжёлая дислипопротеинемия. Тяжёлые заболевания печени, в том числе в анамнезе, — пока показатели функции печени не вернутся в пределы нормы. Наличие в настоящее время или в анамнезе опухолей печени (доброкачественных или злокачественных). · Рак молочной железы, в том числе в анамнезе, который может быть гормончувствительным (см. раздел «Особенности применения», подраздел «Опухоли»). Вагинальное кровотечение неясной этиологии. Аменорея неясной этиологии. Повышенная чувствительность к действующим веществам (левоноргестрел, этинилэстрадиол) или к любому другому компоненту лекарственного средства. Одновременное применение с лекарственными средствами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дазабувир, с лекарственными средствами, содержащими глекапревир/пибрентасвир или софосбувир/велпатасвир/воксилапревир (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Внимание: следует изучить инструкции по применению сопутствующих лекарственных средств с целью выявления потенциальных взаимодействий. Влияние других лекарственных средств на «Левомин ® 30». Взаимодействия могут происходить с лекарственными средствами, которые индуцируют микросомальные ферменты. Это может приводить к увеличению клиренса половых гормонов, потере эффективности контрацептива и/или прорывным кровотечениям. Тактика. Индукция ферментов может наблюдаться через несколько дней применения. Максимальная индукция ферментов обычно наблюдается в течение нескольких недель. После прекращения терапии индукция ферментов может длиться приблизительно 4 недель. Краткосрочное применение. При лечении любым из таких препаратов женщина должна временно использовать барьерный метод дополнительно к приёму КОК или выбрать другой метод контрацепции. При лечении препаратами, которые индуцируют микросомальные ферменты, барьерный метод следует использовать в течение всего периода лечения соответствующим препаратом и ещё в течение 28 дней после прекращения его приёма. Если применение такого лекарственного средства продолжается, а таблетки в блистерной упаковке КОК закончились, применение таблеток из следующего блистера КОК следует начать сразу, без обычного интервала без приёма таблеток. Долгосрочное применение. Женщинам, которые в течение длительного времени применяют действующие вещества, индуцирующие печеночные ферменты, рекомендуют выбрать другой надёжный негормональный метод контрацепции. В научных публикациях сообщалось о следующих видах взаимодействия: Препараты, увеличивающие клиренс КОК (снижение эффективности КОК вследствие индукции ферментов), например: фенитоин, бозентан, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин и препараты для лечения ВИЧ – ритонавир, невирапин и efavirenz, а также, вероятно, окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин и средства, содержащие растительный препарат зверобой (hypericum perforatum). Препараты с различным действием на клиренс КОК. При одновременном применении с КОК многие комбинации ингибиторов ВИЧ-протеазы и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, в том числе комбинации с ингибиторами вируса гепатита С (ВГС), могут повышать или понижать концентрации эстрогена или прогестинов в плазме. Суммарный эффект этих изменений в некоторых случаях может быть значимым. Поэтому следует изучить инструкции по применению сопутствующих лекарственных средств для лечения ВИЧ/ВГС с целью выявления потенциального взаимодействия и выработки необходимых рекомендаций. При любых сомнениях женщина, применяющая ингибиторы протеазы или ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, должна использовать дополнительный барьерный контрацептивный метод. Препараты, увеличивающие клиренс КОК (ингибиторы ферментов). Клиническая значимость потенциального взаимодействия с ингибиторами ферментов остаётся неизвестной. Одновременное применение мощных ингибиторов CYP3A4 может повышать концентрации эстрогена или прогестина, или обоих этих веществ в плазме. При применении эторикоксиба в дозе 60 – 120 мг в сутки концентрация этинилэстрадиола в плазме повышается в 1,4 или 1,6 раза, если его принимать одновременно с КОК, содержащим 35 мкг этинилэстрадиола. Влияние КОК на другие лекарственные средства. Тролеандомицин может повысить риск внутрипечёночного холестаза при одновременном применении с КОК. КОК могут влиять на метаболизм других лекарственных средств. При одновременном применении пероральных контрацептивов наблюдали повышенную концентрацию циклоспорина в плазме крови. КОК могут индуцировать метаболизм ламотриджина и, таким образом, приводить к снижению уровня ламотриджина в плазме ниже терапевтического диапазона. Клинические данные позволяют предположить, что этинилэстрадиол подавляет клиренс субстратов CYP1A2, что приводит к незначительному (например, теофиллин) или умеренному (например, тизанидин) повышению их концентраций в плазме. In vitro этинилэстрадиол является обратимым ингибитором CYP2C19, CYP1A1 и CYP1A2, а также необратимым ингибитором CYP3A4/5, CYP2C8 и CYP2J2. Клинические данные свидетельствуют о том, что этинилэстрадиол не повышает или незначительно повышает плазменные концентрации субстратов CYP3A4 (например, мидазолама), тогда как этинилэстрадиол подавляет клиренс субстратов CYP1A2, что вызывает слабое (например, теофиллин) или умеренное (например, тизанидин) повышение их плазменных концентраций. Фармакодинамическое взаимодействие. Во время клинических исследований у пациентов, которые лечились от инфекций гепатита С (ВГС) с помощью лекарственных средств, содержащих омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дазабувир с рибавирином или без него, значительно повысился уровень трансаминаз (АЛТ), превышающий верхнюю границу нормы (ВГН) в 5 раз чаще у женщин, которые использовали препараты, содержащие этинилэстрадиол, такие как комбинированные гормональные контрацептивы (КГК). Кроме того, повышение уровня АЛТ также наблюдалось при применении противовирусных лекарственных средств, содержащих глекапревир/пибрентасвир или софосбувир/велпатасвир/воксилапревир, у женщин, которые применяли лекарственные средства, содержащие этинилэстрадиол, такие как КГК (см. разделы «Противопоказания»). Поэтому пациентки, применяющие «Левомин ® 30», должны перейти на альтернативный метод контрацепции (например, средства только с прогестагеном или негормональные методы) перед началом такой комбинированной терапии. Приём лекарственного средства «Левомин ® 30» можно вновь начать через 2 недель после завершения лечения этими схемами комбинированных лекарственных средств. Другие формы взаимодействия. Лабораторные исследования. Приём контрацептивных стероидов может влиять на результаты отдельных лабораторных тестов, включая биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, а также уровни (транспортных) белков плазмы (например, глобулина, связывающего кортикостероиды, и фракции липидов/липопротеинов), показатели углеводного обмена и параметры свёртывания и фибринолиза крови. Изменения обычно происходят в пределах лабораторных норм. Фармакодинамические взаимодействия. Одновременное применение с лекарственными средствами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир, дасабувир, с рибавирином или без него, глекапревир/пибрентасвир и софосбувир/велпатасвир/воксилапревир, увеличивает риск повышения уровня аланинаминотрансферазы (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Поэтому пациенты, применяющие «Левомин ® 30», должны перейти на альтернативный метод контрацепции (например, только прогестагенсодержащую контрацепцию или негормональные методы), прежде чем начать терапию по этим схемам. Применение препарата «Левомин ® 30» можно возобновить через 2 недель после окончания лечения этими схемами.

При наличии любых заболеваний / факторов риска, приведённых ниже, следует индивидуально взвесить пользу и возможный риск при применении КОК перед началом их приёма. В случае ухудшения состояния или появления любого из этих факторов риска необходимо обратиться к врачу для решения вопроса о целесообразности прекращения применения препарата. Риск возникновения ВТЭ. Применение комбинированных гормональных контрацептивов несёт повышенный риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Решение о применении препарата «Левомин ® 30» следует принимать только после обсуждения с женщиной, в ходе которого необходимо обеспечить, чтобы она поняла следующее: - риск возникновения ВТЭ при применении препарата «Левомин ® 30»; - как влияют имеющиеся индивидуальные факторы риска женщины; - повышенный риск возникновения ВТЭ является наибольшим в течение первого года применения комбинированного противозачаточного средства. Существуют данные о том, что риск увеличивается, если применение КГК возобновляется после перерыва в 4 недели или более. У женщин, не применяющих КГК и не беременных, частота венозной тромбоэмболии (ВТЭ) составляет 2 на 100 000 женщин в год. Однако у любой отдельной женщины риск может быть значительно выше в зависимости от её основных факторов риска. Частота венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у женщин, применяющих гормональные контрацептивы, содержащие левоноргестрел, составляет около 61 случая на 100 000 женщин в год. Частота венозной тромбоэмболии (ВТЭ) при применении КОК с низким содержанием эстрогенов меньше, чем риск возникновения ВТЭ во время беременности или в послеродовой период. ВТЭ приводит к летальному исходу в 1 – 2 % случаев. Количество случаев ВТЭ на 10 000 женщин за год. Крайне редко сообщалось о возникновении тромбоза в других кровеносных сосудах, например артериях и венах печени, почек, мезентериальных сосудах, сосудах сетчатки у женщин, применявших гормональные контрацептивы. Факторы, повышающие риск возникновения ВТЭ у женщин, применяющих КОК. Риск возникновения ВТЭ у женщин, применяющих КГК, существенно увеличивается при наличии дополнительных факторов риска (см. таблицу ниже). «Левомин ® 30» противопоказан, если у женщины имеются множественные факторы риска, создающие для неё высокий риск венозного тромбоза (см. раздел «Противопоказания»). Если у женщины имеется более одного фактора риска, возможно, что повышение риска будет больше, чем сумма отдельных факторов, — в этом случае следует учитывать общий риск ВТЭ. Если соотношение польза/риск считается отрицательным, КОК назначать не следует (см. раздел «Противопоказания»). Таблица. Факторы риска возникновения ВТЭ. Факторы риска Комментарии. Ожирение (индекс массы тела более 30 кг/м 2). Риск значительно увеличивается при увеличении индекса массы тела. Особенно значителен при наличии других факторов риска. Длительная иммобилизация, обширные хирургические вмешательства, любые хирургические операции на нижних конечностях, значительные травмы. Примечание: временная иммобилизация, в том числе воздушный перелёт более 4 часов, также может быть фактором риска ВТЭ, особенно для женщин с другими факторами риска. В этих случаях рекомендуется прекратить приём таблеток (при плановых операциях — по меньшей мере за четыре недели до проведения) и не начинать их принимать снова раньше чем через две недели после полного восстановления подвижности. Для предотвращения нежелательной беременности следует использовать другой метод контрацепции. Следует рассмотреть целесообразность применения антитромботической терапии, если применение препарата не было приостановлено заранее. Отягощённый семейный анамнез (например, случаи венозной тромбоэмболии у братьев или сестёр либо родителей в относительно молодом возрасте, например до 50 лет). Если существует или предполагается наследственная предрасположенность, рекомендуется обратиться за консультацией к врачу перед началом применения любого КГК. Другие заболевания, связанные с ВТЭ. Рак, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хронические воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидноклеточная анемия. Возраст старше 35 лет. – Нет единого мнения о возможной роли варикозных вен и поверхностного тромбофлебита в развитии венозной тромбоэмболии. Необходимо учитывать повышенный риск тромбоэмболии во время беременности и в течение 6-недельного послеродового периода (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Симптомы ВТЭ (тромбоз глубоких вен и эмболия лёгочной артерии). В случае появления симптомов женщине рекомендуется незамедлительно обратиться к врачу и информировать медицинских работников о том, что она принимает КГК. Возникновение одного или нескольких из этих симптомов может быть причиной для немедленного прекращения применения препарата «Левомин ® 30». Симптомами тромбоза глубоких вен могут быть: - необычный односторонний отёк нижней конечности и/или вены нижней конечности; - боль в ноге, которая может ощущаться только при стоянии или ходьбе; - повышение температуры поражённой ноги; покраснение или побледнение кожи ноги. Симптомами эмболии лёгочной артерии могут быть: - внезапное наступление непонятной одышки или быстрого дыхания; - внезапный кашель, возможно с кровохарканьем; - резкая боль в груди; - головокружение; - быстрое или нерегулярное сердцебиение. Некоторые из этих симптомов (например, одышка, кашель) не являются специфичными и могут ошибочно трактоваться как более распространённые и менее тяжёлые явления (например, инфекции дыхательных путей). Другие признаки окклюзии сосудов могут включать внезапную боль или отёк, а также слабое посинение конечностей. Если окклюзия сосудов происходит в глазу, симптомы могут варьироваться от безболезненной нечёткости зрения до полной потери зрения. В некоторых случаях потеря зрения может наступить очень внезапно. Риск возникновения артериальной тромбоэмболии (АТЭ). Данные эпидемиологических исследований также связывают применение КГК с повышением риска возникновения инфаркта миокарда, транзиторной ишемической атаки и инсульта. Артериальная тромбоэмболия может иметь фатальные последствия. Факторы, повышающие риск возникновения артериальной тромбоэмболии (АТЭ) у женщин, применяющих КОК. Риск возникновения АТЭ у женщин, применяющих КГК, существенно увеличивается при наличии дополнительных факторов риска (см. таблицу ниже). Наличие одного серьёзного фактора риска или нескольких факторов риска заболевания артерий или вен может быть противопоказанием (см. раздел «Противопоказания»). Если соотношение риска и пользы неблагоприятно, не следует применять КГК (см. раздел «Противопоказания»). Таблица. Факторы риска возникновения АТЭ. Факторы риска Комментарии. Возраст старше 35 лет. Курение. Женщинам настоятельно рекомендуют не курить, если они желают принимать КГК. Женщинам в возрасте старше 35 лет, которые продолжают курить, настоятельно рекомендуют применять другой метод контрацепции. Гипертензия. Ожирение (индекс массы тела более 30 кг/м 2). Риск значительно увеличивается при увеличении индекса массы тела. Особенно значителен при наличии других факторов риска. Отягощённый семейный анамнез (любые случаи артериальной тромбоэмболии у братьев или сестёр либо родителей в относительно молодом возрасте, например до 50 лет). Если существует или предполагается наследственная предрасположенность, рекомендуется обратиться за консультацией к врачу перед началом применения любого КГК. Мигрень. Повышение частоты или тяжести мигрени во время применения КГК (что может предшествовать цереброваскулярным нарушениям) может быть причиной немедленного прекращения применения КГК. Другие заболевания, связанные с АТЭ. Сахарный диабет, гипергомоцистеинемия, порок сердца и фибрилляция предсердий, дислипопротеинемия и системная красная волчанка. Симптомы АТЭ. В случае появления симптомов женщине рекомендуется незамедлительно обратиться к врачу и информировать медицинских работников о том, что она принимает КГК. При нарушении мозгового кровообращения могут возникнуть следующие симптомы: - внезапное онемение или очень выраженная слабость лица, руки или ноги, особенно с одной стороны или одной части тела; - внезапное нарушение моторики, головокружение, потеря баланса или нарушение координации; - внезапное нарушение речи или афазия; - внезапная частичная или полная потеря зрения; - внезапная, сильная или длительная головная боль без причины; - потеря сознания с судорогами или без них. Симптомы, свидетельствующие о транзиторной ишемической атаке. При инфаркте миокарда могут возникнуть следующие симптомы: - боль, дискомфорт, давление, тяжесть, ощущение тяжести или распирания в груди, руках или ниже грудины; - дискомфорт, распространяющийся на спину, челюсть, горло, руку, желудок; - ощущение тяжести, нарушение пищеварения или удушье; - потливость, тошнота, рвота или головокружение; - крайняя слабость, тревога или одышка; - быстрое или нерегулярное сердцебиение. Опухоли. Результаты некоторых эпидемиологических исследований указывают на повышение риска развития рака шейки матки при длительном применении КОК, однако это утверждение всё ещё спорно, поскольку окончательно не выяснено, насколько результаты исследований учитывают сопутствующие факторы риска, например половое поведение и инфицирование вирусом папилломы человека (ВПЧ). Рак молочной железы. Левоноргестрел/этинилэстрадиол противопоказан женщинам с раком молочной железы, в том числе в анамнезе, поскольку рак молочной железы может быть гормонально чувствительным (см. раздел «Противопоказания»). Эпидемиологические исследования не выявили последовательной связи между применением комбинированных оральных контрацептивов (КОК) и риском рака молочной железы. Исследования не показывают связи между текущим или прошлым применением КОК и риском рака молочной железы. Однако некоторые исследования сообщают о небольшом увеличении риска рака молочной железы среди тех, кто принимает КОК или недавно принимал (менее 6 месяцев с момента последнего применения) (см. раздел «Побочные реакции»). Метаанализ 54 эпидемиологических исследований указывает на незначительное повышение относительного риска (ОР = 1,24) развития рака молочной железы у женщин, применяющих КОК. Этот повышенный риск постепенно нивелируется в течение 10 лет после прекращения приёма КОК. Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет встречается редко, увеличение частоты диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих или недавно применявших КОК, незначительно по отношению к общему риску рака молочной железы. В единичных случаях у женщин, применяющих КОК, наблюдались доброкачественные, а ещё реже — злокачественные опухоли печени. В отдельных случаях эти опухоли приводили к угрожающему для жизни внутрибрюшному кровотечению. При возникновении у женщин, принимающих КОК, жалоб на сильную боль в эпигастральной области, при увеличении печени или признаках внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике необходимо рассматривать наличие опухоли печени. Другие состояния. Женщины с гипертриглицеридемией или с таким нарушением в семейном анамнезе относятся к группе риска развития панкреатита при применении КОК. Хотя сообщалось о незначительном повышении артериального давления у многих женщин, принимающих любой КОК, сообщения о клинически значимом повышении артериального давления были единичными. Лишь в редких случаях оправдана отмена применения КОК. Системной связи между применением КОК и гипертензией с клиническими проявлениями не установлено. Если во время приёма КОК у женщины с гипертензией в анамнезе возникает длительная клинически выраженная гипертензия или значительные повышения артериального давления не поддаются адекватной гипотензивной терапии, КОК следует отменить. При необходимости применение КОК может быть возобновлено после достижения нормотонии с помощью антигипертензивной терапии. Сообщалось о возникновении или обострении перечисленных ниже заболеваний во время беременности и при применении КОК, однако их связь с применением КОК окончательно не выяснена: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; образование камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом; депрессивное настроение. Экзогенные эстрогены могут вызывать или усиливать симптомы наследственного или приобретённого ангионевротического отёка. При острых или хронических нарушениях функции печени может возникнуть необходимость прекратить применение КОК до тех пор, пока показатели функции печени не вернутся к норме. При рецидиве холестатической желтухи и/или зуда, связанного с холестазом, впервые возникших во время беременности или при предыдущем применении половых гормонов, приём КОК следует прекратить. Хотя КОК могут влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, нет данных о необходимости изменять терапевтический режим у женщин с диабетом, принимающих низкодозированные КОК. Однако женщины, страдающие сахарным диабетом, должны находиться под тщательным наблюдением, особенно на ранних стадиях приёма КОК. Сообщают о случаях ухудшения эндогенной депрессии, эпилепсии, болезни Крона и язвенного колита во время применения КОК. Иногда может возникать хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщины, склонные к возникновению хлоазмы, должны избегать воздействия прямых солнечных лучей или ультрафиолетового облучения во время приёма КОК. Ухудшение настроения и депрессия — хорошо известные побочные реакции при применении гормональных контрацептивов (см. раздел «Побочные реакции»). Депрессия может быть серьёзной, и это известный фактор риска суицидального поведения и суицида. Женщины должны обратиться к врачу в случае изменений настроения и депрессивных симптомов, в том числе вскоре после начала лечения. Медицинское обследование/консультации. Перед началом или возобновлением применения лекарственного средства «Левомин ® 30» необходимо тщательно изучить анамнез пациентки, включая семейный, а также исключить беременность. Следует также измерить артериальное давление и провести физикальное обследование, учитывая противопоказания (см. раздел «Противопоказания») и особые предупреждения (см. раздел «Особенности применения»). Необходимо внимательно прочитать инструкцию по медицинскому применению и соблюдать изложенные в ней рекомендации. Важно обратить внимание женщины на информацию о венозном и артериальном тромбозе, в том числе о риске при применении лекарственного средства «Левомин ® 30» по сравнению с другими КГК, симптомах ВТЭ и АТЭ, известных факторах риска и действиях в случае подозрения на тромбоз. Частота и характер обследований должны основываться на действующих нормах медицинской практики с учётом индивидуальных особенностей каждой женщины. Следует предупредить, что оральные контрацептивы не защищают от ВИЧ-инфекции (СПИДа) и других заболеваний, передаваемых половым путём. Снижение эффективности. Эффективность КОК может снижаться, например, при пропуске приёма таблеток, рвоте, диарее или одновременном приёме других лекарственных средств. Снижение контроля за циклом. При приёме всех КОК могут наблюдаться межменструальные кровотечения (небольшие кровянистые выделения или прорывные кровотечения), особенно в течение первых месяцев применения препарата. Учитывая это, обследование при появлении любых нерегулярных кровотечений следует проводить только после периода адаптации организма к препарату, составляющего приблизительно три цикла. Межменструальные кровотечения (небольшие кровянистые выделения или прорывное кровотечение) наблюдаются у более чем 50 % женщин, использующих оральные контрацептивы, содержащие этинилэстрадиол/левоноргестрел, в течение первых шести циклов. Если нерегулярные кровотечения продолжаются или возникают после нескольких нормальных циклов, необходимо рассмотреть вопрос о негормональных причинах и провести соответствующие диагностические мероприятия для исключения злокачественных новообразований или беременности. Они могут включать кюретаж. У некоторых женщин менструальное кровотечение может не наступить во время перерыва в приёме КОК. Если КОК принимались согласно указаниям раздела «Способ применения и дозы», то беременность маловероятна. Однако, если применение контрацептива осуществлялось нерегулярно или если менструальное кровотечение отсутствует в течение двух циклов перед продолжением применения КОК, необходимо исключить беременность. «Левомин ® 30» содержит 54,72 мг лактозы. Пациенткам с редкими наследственными нарушениями, связанными с непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы или нарушением всасывания глюкозы-галактозы, не следует применять этот лекарственный препарат. Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на таблетку, то есть практически не содержит натрия.

Беременность Лекарственное средство «Левомин ® 30» противопоказано для применения во время беременности. В случае наступления беременности во время применения препарата «Левомин ® 30» его приём необходимо немедленно прекратить. Однако результаты эпидемиологических исследований не указывают на повышение риска появления врождённых пороков у детей, рождённых от женщин, принимавших пероральные контрацептивы до беременности, так же как и на существование тератогенного действия при непреднамеренном приёме пероральных контрацептивов на ранних сроках беременности. Следует учитывать повышенный риск ВТЭ в период после родов при возобновлении приёма лекарственного средства «Левомин ® 30» (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»). Кормление грудью Контрацептивные таблетки могут влиять на лактацию, поскольку под их воздействием может уменьшаться количество грудного молока, а также изменяться его состав. Учитывая это, комбинированные пероральные контрацептивы не рекомендуется принимать кормящим матерям до момента отлучения ребёнка от груди. Небольшие количества контрацептивных стероидов и/или их метаболитов могут проникать в грудное молоко. Эти количества могут оказывать влияние на ребёнка.

Не выявлено никаких негативных эффектов комбинированных оральных контрацептивов на способность управлять автомобилем или другими механизмами.

Способ применения. Для перорального применения. Как принимать таблетки «Левомин® 30». Таблетки следует принимать перорально ежедневно согласно порядку, указанному на блистере, примерно в одно и то же время, запивая при необходимости небольшим количеством жидкости. Препарат принимают по 1 таблетке в сутки в течение 21 дня подряд. Прием таблеток из каждой следующей упаковки следует начинать после 7-дневного перерыва в приеме таблеток, во время которого обычно наступает кровотечение отмены. Как правило, оно начинается на 2−3-й день после приема последней таблетки и может не закончиться до начала приема таблетки из следующей упаковки. Как начать применение препарата «Левомин® 30». · Гормональные контрацептивы в предыдущий период (прошлый месяц) не применялись. Прием таблеток следует начинать на 1 день естественного цикла, то есть в первый день менструального кровотечения. Можно начать прием также с 2−5 дня, однако в этом случае необходимо использовать дополнительный метод контрацепции (например, барьерный) в течение первых 7 дней приема препарата. · Переход с другого комбинированного орального контрацептива (КОК, вагинального кольца, трансдермального пластыря). Прием препарата «Левомин® 30» желательно начать на следующий день после приема последней активной таблетки предыдущего КОК (или после удаления вагинального кольца или трансдермального пластыря), однако не позднее следующего дня после обычного перерыва в приеме таблеток (периода без вагинального кольца или трансдермального пластыря) или после приема таблетки плацебо предыдущего гормонального контрацептива. · Переход с метода, основанного на применении только прогестагена («мини-пили», инъекции, имплантаты), или внутриматочной системы (ВМС). Можно начать прием препарата «Левомин® 30» в любой день после прекращения приема «мини-пили» (в случае имплантата или ВМС — в день их удаления, в случае инъекции — вместо следующей инъекции), однако во всех случаях рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема препарата. · После аборта в первом триместре беременности. Можно начинать прием препарата сразу же. В таком случае нет необходимости применять дополнительные средства контрацепции. · После родов или аборта во втором триместре. В случае грудного вскармливания см. раздел «Применение в период беременности или грудного вскармливания». Рекомендуется начинать прием препарата на 21−28 день после родов или аборта во втором триместре беременности. Если прием таблеток начинают позже, рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. Однако если половой акт уже состоялся, то перед началом применения КОК следует исключить возможную беременность или дождаться наступления первой менструации. Пропуск приема таблетки. «Левомин® 30» содержит очень низкую дозу гормонов, и, как следствие, в случае пропуска приема таблетки пределы контрацептивной эффективности невелики. Если опоздание в приеме таблеток не превышает 12 часов, контрацептивное действие препарата не снижается. Пропущенную таблетку нужно принять как можно скорее, а следующую таблетку следует принять в обычное время. Если опоздание с приемом таблетки превышает 12 часов, контрацептивная защита может снизиться. В таком случае следует учитывать два основных правила: 1. Перерыв в приеме таблеток никогда не может превышать 7 дней. 2. Адекватное подавление системы гипоталамус – гипофиз − яичники достигается непрерывным приемом таблеток в течение 7 дней. В соответствии с вышеизложенным в повседневной жизни следует руководствоваться нижеуказанными рекомендациями: 1-я неделя. Следует принять последнюю непринятую таблетку как можно скорее, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого продолжают принимать таблетки в обычное время. Кроме того, в течение следующих 7 дней следует использовать барьерный метод контрацепции, например презерватив. Если в предыдущие 7 дней состоялся половой акт, следует учитывать возможность наступления беременности. Чем больше таблеток не принято и чем ближе период перерыва в приеме таблеток, тем выше риск наступления беременности. 2-я неделя. Женщина должна принять последнюю непринятую таблетку как можно скорее, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого продолжают принимать таблетки в обычное время. При условии правильного применения таблеток в течение 7 дней перед пропуском нет необходимости использовать дополнительные контрацептивные средства. В противном случае или в случае пропуска приема более одной таблетки рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение 7 дней. 3-я неделя. Риск снижения надежности возрастает при приближении 7-дневного перерыва в приеме таблеток. Однако при соблюдении схемы применения таблеток можно избежать снижения контрацептивной защиты. Если придерживаться одной из нижеприведенных рекомендаций, то не возникнет необходимости в использовании дополнительных контрацептивных средств при условии правильного приема таблеток в течение 7 дней до пропуска. В противном случае рекомендуется придерживаться первой из нижеприведенных рекомендаций и использовать дополнительные предохранительные методы в течение следующих 7 дней. 1. Женщина должна принять последнюю непринятую таблетку как можно скорее, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого продолжают принимать таблетки в обычное время. Таблетки из следующей упаковки следует начать принимать сразу же после окончания предыдущей, то есть перерыва не должно быть. Маловероятно, что у женщины начнется менструальноподобное кровотечение до окончания применения таблеток из второй упаковки, хотя во время приема таблеток может наблюдаться кровянистые выделения или прорывное кровотечение. 2. Можно также прекратить принимать таблетки из текущей упаковки. В таком случае перерыв в применении препарата должен составлять до 7 дней, включая дни пропуска таблеток; прием таблеток следует начать с следующей упаковки. Если после пропуска в применении таблеток отсутствует ожидаемая менструация в течение первого нормального перерыва в приеме препарата, то вероятна беременность. Рекомендации на случай расстройств со стороны желудочно-кишечного тракта. В случае тяжелых расстройств со стороны желудочно-кишечного тракта возможно неполное всасывание действующего вещества; в таком случае следует применять дополнительные средства контрацепции. Если рвота или тяжелая диарея начались в течение 3–4 часов после приема таблетки, женщина должна руководствоваться инструкциями, как в случае пропуска приема таблеток. Если женщина не желает изменять привычный режим применения таблеток, ей следует принять дополнительную таблетку(-и) из другой упаковки. Как изменить время наступления менструации или как задержать менструацию. Чтобы задержать менструацию, следует продолжать принимать таблетки препарата из новой упаковки и не делать перерыва в применении препарата. Если есть желание, срок приема можно продлить вплоть до окончания таблеток из второй упаковки. При этом может наблюдаться прорывное кровотечение или кровянистые выделения. Обычное применение препарата «Левомин® 30» возобновляют после 7-дневного перерыва в приеме таблеток. Если женщина желает сместить время наступления менструации на другой день недели, рекомендуется сократить перерыв в применении таблеток на столько дней, на сколько желательно. Чем короче будет перерыв, тем чаще наблюдается отсутствие менструальноподобного кровотечения и прорывное кровотечение или кровянистые выделения в течение приема таблеток из второй упаковки (как и в случае задержки наступления менструации).

Препарат не предназначен для применения детям. Назначается врачом только после установления стабильного менструального цикла.

Серьёзных сообщений о тяжёлых побочных явлениях при передозировке лекарственного средства нет. К симптомам, которые вызывает передозировка, относятся тошнота, рвота, а у молодых девушек — незначительные кровотечения из влагалища. Лечение. Антидотов не существует, лечение — симптоматическое.

Наиболее распространёнными побочными реакциями при применении этинилэстрадиола/левоноргестрела являются головная боль (в том числе мигрень), кровянистые выделения, межменструальные кровотечения. К другим побочным реакциям, о которых сообщалось при применении комбинированных оральных контрацептивов, включая « Левомин ® 30», относятся: Система органов Часто (> 1/100 — < 1/10) Нечасто (> 1/1000 — < 1/100) Редко (< 1/1000) Частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным) Нарушения зрения Непереносимость контактных линз Желудочно-кишечные нарушения Тошнота, боль в брюшной полости Рвота, диарея Нарушения со стороны гепатобилиарной системы Повышение уровня трансаминаз Нарушения со стороны иммунной системы Гиперчувствительность Обострение симптомов наследственного и приобретённого ангионевротического отёка Нарушения со стороны обмена веществ и питания Задержка жидкости Нарушения со стороны нервной системы Головная боль Мигрень Нарушения психики Угнетённое настроение, колебания настроения Снижение либидо Повышение либидо Нарушения со стороны репродуктивных органов и молочных желёз Набухание и болезненность молочных желёз Набухание молочных желёз Выделения из молочных желёз, вагинальные выделения Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Угревая сыпь Сыпь, крапивница Узловатая эритема, полиморфная эритема Нарушения со стороны сосудов Венозная тромбоэмболия (ВТЭ), артериальная тромбоэмболия (АТЭ) Исследования Увеличение массы тела Уменьшение массы тела

О повышенном риске развития артериальных и венозных тромбоэмболий, включая инфаркт миокарда, инсульт, транзиторные ишемические атаки, тромбоз вен и эмболию лёгочной артерии, см. раздел «Особенности применения».

• венозные тромбоэмболические нарушения;
• артериальные тромбоэмболические нарушения;
• рак шейки матки;
• гипертензия;
• гипертриглицеридемия;
• периферическая инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе;
• опухоли печени;
• нарушенная функция печени;
• хлоазма, болезнь Крона, язвенный колит;
• эпилепсия;
• мигрень;
• эндометриоз, фиброма матки;
• порфирия;
• системная красная волчанка;
• герпес беременных;
• хорея Сиденгама;
• гемолитико-уремический синдром;
• холестатическая желтуха;
• отосклероз.

Среди женщин, принимающих КОК, частота случаев рака молочной железы незначительно повышена. Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет встречается редко, увеличение количества случаев диагностики рака молочной железы незначительно на фоне уровня риска рака молочной железы в общей популяции. Причинная связь с применением КОК не установлена. Более подробная информация содержится в разделах «Противопоказания» и «Особенности применения».

Пострегистрационные данные По результатам пяти исследований, в которых сравнивали риск возникновения рака молочной железы у тех, кто когда-либо принимал или принимает КОК, и у тех, кто никогда не принимал КОК, не выявлено связи между применением КОК и риском возникновения рака молочной железы, с оценками эффекта 0,90–1,12 (см. рисунок).

Рисунок. Соответствующие исследования риска рака молочной железы при применении комбинированных оральных контрацептивов

В трёх исследованиях сравнивали риск возникновения рака молочной железы у тех, кто принимает или недавно принимал КОК (< 6 месяцев с момента последнего применения), и тех, кто никогда не принимал КОК (см. рисунок). В одном из этих исследований сообщалось об отсутствии связи между риском возникновения рака молочной железы и применением КОК. Два других исследования выявили повышенный относительный риск 1,19–1,33 при текущем или недавнем применении. Оба эти исследования выявили повышенный риск возникновения рака молочной железы при длительном применении в настоящее время, причём относительный риск колеблется от 1,03 при применении КОК менее одного года до приблизительно 1,4 при более чем 8–10 лет.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства является важным. Это позволяет постоянно наблюдать за соотношением пользы/риска лекарственного средства. Специалисты сферы здравоохранения должны сообщать обо всех подозреваемых нежелательных реакциях.

3 лет. Не применять лекарственное средство после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 0 С.

По 21 таблетке в блистере. По 1 или по 3, или по 6 блистеров в картонной коробке.

По рецепту

мибе ГмбХ Арцнайтмиттель. Местонахождение производителя и адрес места осуществления деятельности. Мюнхенерштрассе 15, Брена, Саксония-Анхальт, 06796, Германия.