Левомак В/В 500 мг/100 мл, раствор для инфузий

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ЛЕВОМАК В/В (LEVOMAK I/V)

действующее вещество: левофлоксацин; 100 мл раствора содержат левофлоксацина гемигидрата в пересчете на безводный 100 % левофлоксацин 500 мг; вспомогательные вещества: натрия хлорид, динатрия эдетат, кислота хлористоводородная разведенная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Розчин для инфузий. Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость от желтого до зеленовато-желтого цвета. Фармакотерапевтическая группа: Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны. Код АТХ J01M A12. Фармакологические свойства. Фармакодинамика. Левофлоксацин – синтетическое антибактериальное средство из группы фторхинолонов, S-энантиомер рацемической смеси лекарственного средства офлоксацина. Механизм действия. Как антибактериальный препарат из группы фторхинолонов левофлоксацин действует на комплекс ДНК-ДНК-гиразы и топоизомеразу IV. Соотношение фармакокинетика / фармакодинамика. Степень бактериальной активности левофлоксацина зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке крови (Cmax) или площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) и минимальной ингибирующей (подавляющей) концентрации (МИК (МПК)). Механизм резистентности. Устойчивость к левофлоксацину достигается путем поэтапного процесса мутаций целевого участка в обеих топоизомеразах II типа, в ДНК-гиразе и топоизомеразе IV. Другие механизмы сопротивления, такие как барьеры проникновения (типичные для Pseudomonas aeruginosa), и механизмы оттока также могут влиять на чувствительность к левофлоксацину. Наблюдается перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами. Благодаря механизму действия обычно не существует перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими классами антибактериальных средств. Пограничные значения. Рекомендованные Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST) пограничные значения МИК для левофлоксацина, разделяющие чувствительные микроорганизмы от промежуточно чувствительных (умеренно резистентных) и промежуточно чувствительные от резистентных организмов, указаны в приведенной ниже таблице тестирования МИК (мг/л). Клинические пограничные значения МИК EUCAST для левофлоксацина (версия 10.0, 2020-01-01): Патоген Чувствительные Резистентные Enterobacterales ≤ 0,5 мг/л > 1 мг/л Pseudomonas spp. ≤ 0,001 мг/л > 1 мг/л Acinetobacter spp. ≤ 0,5 мг/л > 1 мг/л Staphylococcus aureus (коагулазоотрицательные стафилококки) ≤ 0,001 мг/л > 1 мг/л Enterococcus spp. 1 ≤ 4 мг/л > 4 мг/л Streptococcus pneumoniae ≤ 0,001 мг/л > 2 мг/л Streptococcus A, B, C и G ≤ 0,001 мг/л > 2 мг/л Haemophilus influenzae ≤ 0,06 мг/л > 0,06 мг/л Moraxella catarrhalis ≤ 0,125 мг/л > 0,125 мг/л Helicobacter pylori ≤ 1 мг/л > 1 мг/л Aerococcus sanguinicola и urinae 2 ≤ 2 мг/л > 2 мг/л Aeromonas spp. ≤ 0,5 мг/л > 1 мг/л ФК/ФД (не связанные с видами) пограничные значения ≤ 0,5 мг/л > 1 мг/л 1 Только неосложненные инфекции мочевыводящих путей. 2 Заключение о чувствительности можно сделать на основании чувствительности к ципрофлоксацину. Распространенность резистентности может варьироваться географически и во времени для отдельных видов; желательно получать локальную информацию о резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обращаться за советом к специалисту, когда местная распространенность резистентности такова, что польза препарата, по меньшей мере для некоторых типов инфекций, является сомнительной. Обычно чувствительные виды. Аэробные грамположительные бактерии: Staphylococcus aureus метициллинчувствительный, Staphylococcus saprophyticus, стрептококки групп C и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes. Аэробные грамотрицательные бактерии: Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus para-influenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri. Анаэробные бактерии: Peptostreptococcus. Прочие: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamidia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum. Виды, в отношении которых приобретенная резистентность может быть проблемой. Аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus метициллинрезистентный*, коагулазоотрицательный Staphylococcus spp. Аэробные грамотрицательные бактерии: Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens. Анаэробные бактерии: Bacteroides fragilis. Природно резистентные штаммы. Аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecium. *Метициллинрезистентный S. aureus с большой вероятностью может иметь общую резистентность к фторхинолонам, включая левофлоксацин. Фармакокинетика. Абсорбция. Принятый перорально, левофлоксацин быстро и почти полностью всасывается, пик концентрации в плазме крови достигается через 1–2 часа. Абсолютная биодоступность составляет 99–100 %. Пища мало влияет на всасывание левофлоксацина. Равновесное состояние достигается в течение 48 часов при режиме дозирования 500 мг 1 или 2 раз в сутки. Распределение. Приблизительно 30–40 % левофлоксацина связывается с белками сыворотки крови. Средний объем распределения левофлоксацина составляет приблизительно 100 л после однократной и повторяемой дозы 500 мг, что указывает на широкое распределение в тканях организма. Проникновение в ткани и жидкости организма. Проникновение в слизистую оболочку бронхов, бронхиальный секрет тканей легких (БСТЛ). Было продемонстрировано проникновение левофлоксацина в слизистую оболочку бронхов, бронхиальный секрет тканей легких, альвеолярные макрофаги, легочную ткань, кожу (жидкость пузырей), ткань простаты и мочу. Однако левофлоксацин плохо проникает в цереброспинальную жидкость. Биотрансформация. Левофлоксацин метаболизируется в незначительной степени, метаболитами являются дисметил-левофлоксацин и левофлоксацин-N-оксид. Эти метаболиты составляют менее 5 % количества препарата, выводимого с мочой. Левофлоксацин стереохимически стабилен и не подвергается инверсии хиральной структуры. Выведение. После перорального и внутривенного введения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (период полувыведения составляет 6–8 часов). Выведение происходит преимущественно почками (более 85 % введенной дозы). Средний общий клиренс левофлоксацина после однократной дозы 500 мг составлял 175 ± 29,2 мл мл/мин. Существенной разницы в фармакокинетике левофлоксацина после внутривенного и перорального применения не выявлено, что свидетельствует о взаимозаменяемости этих путей введения. Линейность. Левофлоксацин имеет линейную фармакокинетику в диапазоне 50–1000 мг. Пациенты с почечной недостаточностью. На фармакокинетику левофлоксацина влияет почечная недостаточность. При снижении функции почек снижается почечное выведение и клиренс, а период полувыведения увеличивается, как видно из приведенной ниже таблицы. Фармакокинетика при почечной недостаточности после однократной пероральной дозы 500 мг: Клиренс креатинина (мл/мин) < 20 20–49 50–80; Почечный клиренс (мл/мин) 13 26 57; Период полувыведения (часы) 35 27 9. Пациенты пожилого возраста. Нет значимых различий в фармакокинетике левофлоксацина у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, кроме различий, связанных с клиренсом креатинина. Половые различия. Отдельный анализ пациентов женского и мужского пола продемонстрировал незначительные различия в фармакокинетике левофлоксацина в зависимости от пола. Нет доказательств того, что половые различия клинически значимы. Доклинические данные по безопасности. Доклинические данные не выявляют особой опасности для человека на основе традиционных исследований токсичности однократной дозы, токсичности повторной дозы, канцерогенного потенциала и токсичности для репродукции и развития. Левофлоксацин не вызывал ухудшения фертильности или репродуктивной способности у крыс, и его единственным влиянием на плод было замедленное созревание вследствие токсичности для матери. Левофлоксацин не индуцировал генные мутации в клетках бактерий или млекопитающих, но индуцировал хромосомные аберрации в клетках легких китайского хомяка in vitro. Эти эффекты можно объяснить ингибированием топоизомеразы II. Тесты in vivo (микронуклеус, обмен сестринскими хроматидами, внеплановый синтез ДНК, доминантные летальные тесты) не выявили генотоксического потенциала. Исследования на мышах показали, что левофлоксацин оказывает фототоксическое действие лишь при очень высоких дозах. Левофлоксацин не выявил генотоксического потенциала в исследовании фотомутагенности и уменьшает развитие опухоли в исследовании фотоканцерогенности. Как и другие фторхинолоны, левофлоксацин продемонстрировал воздействие на хрящ (пузыри и полости) у крыс и собак. Эти результаты более выражены у молодых животных. Клинические характеристики. Показания. Левофлоксацин, раствор для инфузий, предназначен для лечения следующих инфекционных заболеваний у взрослых: • Острый пиелонефрит и осложненные инфекции мочевыводящих путей. • Хронический бактериальный простатит. • Ингаляционная сибирская язва: постконтактная профилактика и лечение. При указанных инфекциях препарат следует применять только тогда, когда считается нецелесообразным использовать антибактериальные препараты, которые обычно рекомендуются для начального лечения этих инфекций. • Внебольничная пневмония. • Осложненные инфекции кожи и мягких тканей. Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов. Противопоказания. Левофлоксацин не следует назначать в следующих случаях: - повышенная чувствительность к левофлоксацину или к другим хинолонам либо к любым другим компонентам лекарственного средства; - побочные реакции со стороны сухожилий после предыдущего применения хинолонов; - эпилепсия; - детский возраст (до 18 лет); - период беременности или кормления грудью. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Влияние других лекарственных средств на препарат. Теофиллин, фенбуфен или подобные нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). Не было выявлено фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином. Однако возможно существенное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином, НПВС и другими агентами, снижающими судорожный порог. Концентрация левофлоксацина при наличии фенбуфена была примерно на 13 % выше, чем при приеме только левофлоксацина. Пробенецид и циметидин. Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижается при наличии циметидина на 24 % и пробенецида на 34 %, поскольку оба препарата способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Однако в исследуемых дозах статистически значимые кинетические различия вряд ли будут иметь клиническое значение. Следует осторожно применять левофлоксацин одновременно с лекарственными средствами, влияющими на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно пациентам с почечной недостаточностью. Прочая информация. Клинические фармакологические исследования продемонстрировали, что на фармакокинетику левофлоксацина не было никакого клинически значимого влияния при приеме левофлоксацина вместе с такими лекарственными средствами: карбонат кальция, дигоксин, глибенкламид, ранитидин. Влияние препарата на другие лекарственные средства. Циклоспорин. Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33 % при одновременном применении с левофлоксацином. Антагонисты витамина К. При одновременном применении с антагонистами витамина К (например, с варфарином) сообщалось о повышении показателей коагуляционных тестов (ПТИ/международное нормализованное отношение) и/или кровотечения, которые могут быть выраженными. В связи с этим пациентам, получающим одновременно антагонисты витамина К, необходимо осуществлять контроль показателей коагуляции. Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT. Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует с осторожностью применять пациентам, получающим лекарственные средства, известные своей способностью удлинять интервал QT (например, антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты и макролиды, антипсихотические средства) (см. раздел «Особенности применения» («Удлинение интервала QT»)). Иная значимая информация. Не зафиксировано влияния левофлоксацина на фармакокинетику теофиллина (который является маркерным субстратом для фермента CYP1A2), что свидетельствует о том, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2. Особенности применения. Пациентам, у которых в анамнезе наблюдались серьезные побочные реакции на лекарственные средства группы хинолонов или фторхинолонов (см. раздел «Побочные реакции»), следует избегать применения левофлоксацина. Лечение таких пациентов левофлоксацином возможно только после тщательной оценки соотношения пользы применения к риску и при отсутствии альтернативных вариантов лечения (см. раздел «Противопоказания»). Необходимо взвесить пользу от лечения левофлоксацином, особенно в случаях инфекций легкой степени тяжести, согласно информации, изложенной в разделе «Особенности применения». Ингаляционная сибирская язва: применение у людей основано на данных о чувствительности Bacillus anthracis in vitro и экспериментальных данных на животных наряду с ограниченными данными на людях. Врачи должны обращаться к национальным и/или международным консенсусным документам по лечению сибирской язвы. Пролонгированные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные нежелательные реакции на лекарственное средство. У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от их возраста и наличия факторов риска, наблюдались очень редкие случаи пролонгированных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных нежелательных реакций на лекарственное средство, затрагивающих различные, иногда множественные системы организма (мышечно-скелетную, нервную систему, психику, органы чувств). Применение левофлоксацина необходимо немедленно прекратить при появлении первых признаков или симптомов любой серьезной нежелательной реакции, пациентам следует порекомендовать обратиться к врачу. Метициллинрезистентный золотистый стафилококк (MRSA). Весьма вероятно, что метициллинрезистентный золотистый стафилококк имеет перекрестную резистентность к фторхинолонам, в том числе к левофлоксацину. Поэтому левофлоксацин не рекомендуется применять для лечения известных или подозреваемых MRSA-инфекций, за исключением случаев, когда результаты лабораторных тестов подтвердили чувствительность возбудителя к левофлоксацину. Резистентность E. coli. Резистентность E. coli, наиболее распространенного возбудителя инфекций мочевых путей, к фторхинолонам варьирует в различных странах Европейского Союза. При назначении левофлоксацина врачам следует учитывать местную распространенность резистентности E. coli к фторхинолонам. Аневризма и расслоение аорты. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске развития аневризмы или расслоения аорты при применении фторхинолонов, особенно у пациентов пожилого возраста. Поэтому антибиотики из группы фторхинолонов должны применяться только после тщательной оценки соотношения польза/риск и после рассмотрения возможности применения других вариантов лечения у пациентов с аневризмой/расслоением аорты, пациентов с наличием случаев аневризмы аорты в семейном анамнезе и пациентов с факторами риска или состояниями, которые могут вызвать развитие аневризмы/расслоения аорты (например, синдром Марфана, сосудистый синдром Эрлерса–Данлоса, артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия и атеросклероз). В случае возникновения внезапной абдоминальной боли, боли в груди или спине пациентам следует немедленно обратиться за неотложной медицинской помощью. Длительность введения. Рекомендуемая длительность введения составляет не менее 30 мин для 250 мг или 60 мин для 500 мг раствора для инфузий препарата. В отношении офлоксацина известно, что во время инфузий могут отмечаться тахикардия и временное повышение артериального давления. В редких случаях может наблюдаться, как следствие, внезапное снижение артериального давления, циркуляторный коллапс. Если во время введения левофлоксацина (l-изомера офлоксацина) наблюдается выраженное снижение артериального давления, следует немедленно прекратить введение препарата. Тендинит и разрыв сухожилий. При лечении хинолонами могут возникать тендиниты, которые могут приводить к разрыву сухожилий, включая ахиллово сухожилие. Тендиниты и разрывы сухожилий, иногда билатеральные, могут возникать через 48 часов после применения левофлоксацина и даже через несколько месяцев после прекращения применения левофлоксацина. Наиболее подвержены тендинитам и разрывам сухожилий пациенты в возрасте старше 60 лет, пациенты, получающие суточную дозу 1000 мг левофлоксацина, и при лечении кортикостероидами. Суточную дозу необходимо корректировать для пациентов пожилого возраста с учетом клиренса креатинина. Таким образом, необходимо проводить контроль состояния пациентов пожилого возраста, назначая им левофлоксацин. При подозрении на тендинит лечение левофлоксацином следует немедленно прекратить и начать надлежащее лечение (например, обеспечив иммобилизацию сухожилия). Кортикостероиды не следует применять при появлении признаков тендинопатии. Миоклонус. Сообщалось о случаях миоклонуса у пациентов, применявших левофлоксацин (см. раздел «Побочные реакции»). Риск развития миоклонуса повышается у пациентов пожилого возраста и у пациентов с почечной недостаточностью, если дозу левофлоксацина не скорректировали в соответствии с клиренсом креатинина. Левофлоксацин следует немедленно отменить при первом появлении миоклонуса и начать соответствующее лечение. Заболевания, вызванные Clostridium difficile. Диарея, особенно в тяжелых случаях, персистирующая и/или геморрагическая, во время или после лечения препаратом (включая несколько недель после лечения), может быть симптомом болезни, вызванной Clostridium difficile, наиболее тяжелой формой которой является псевдомембранозный колит. Степень тяжести CDAD варьирует от слабой до состояния, угрожающего жизни. Важно учитывать этот диагноз у пациентов, у которых развивается серьезная диарея во время или после лечения левофлоксацином. При возникновении подозрения на псевдомембранозный колит следует немедленно прекратить инфузию препарата и незамедлительно начать соответствующее лечение. Лекарственные средства, подавляющие моторику кишечника, противопоказаны в этой клинической ситуации. Пациенты, склонные к судорогам. Хинолоны могут снижать судорожный порог и вызывать судороги. Препарат противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе. С чрезвычайной осторожностью следует применять препарат (как и другие хинолоны) пациентам, склонным к судорогам, в том числе пациентам с предшествующими поражениями центральной нервной системы, или при одновременном приеме лекарственных средств, снижающих церебральный судорожный порог, таких как теофиллин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). При появлении судорог лечение левофлоксацином следует прекратить. Пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Пациенты с латентными или имеющимися дефектами активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы склонны к гемолитическим реакциям при лечении антибактериальными средствами группы хинолонов, поэтому левофлоксацин им следует применять с осторожностью и мониторировать возможное возникновение гемолиза. Пациенты с почечной недостаточностью. Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, требуется коррекция дозы для больных с ослабленной функцией почек (почечной недостаточностью). Реакции повышенной чувствительности. Левофлоксацин может время от времени вызывать серьезные, потенциально летальные реакции повышенной чувствительности (например, ангионевротический отек, вплоть до анафилактического шока) после применения первой дозы (см. раздел «Побочные реакции»). В этом случае пациентам следует немедленно прекратить лечение и обратиться к врачу. Тяжелые кожные побочные реакции. При применении левофлоксацина сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях (SCAR), включая токсико-эпидермальный некролиз (TEN, также известный как синдром Лайелла), синдром Стивенса–Джонсона (SJS) и реакцию на лекарственные средства с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), которые могут быть опасными для жизни или летальными (см. раздел «Побочные действия»). При назначении пациентам следует сообщить о признаках и симптомах серьезных кожных реакций, пациенты должны находиться под тщательным наблюдением. При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, следует немедленно прекратить прием левофлоксацина и рассмотреть альтернативное лечение. Если у пациента развилась серьезная реакция, такая как SJS, TEN или DRESS, при применении левофлоксацина, лечение левофлоксацином нельзя возобновлять у этого пациента в любое время. Дисгликемия. Как и при применении других хинолонов, зафиксированы случаи колебаний уровня глюкозы в крови, включая случаи гипергликемии и гипогликемии, особенно у пациентов, больных сахарным диабетом, получавших сопутствующую терапию гипогликемическими пероральными средствами (например, глибенкламидом) или инсулином. Зафиксированы случаи гипогликемической комы. Рекомендуется тщательный надзор за уровнем глюкозы в крови у пациентов, больных сахарным диабетом. Применение лекарственного средства Левомак В/В следует немедленно прекратить, если пациент сообщает о нарушениях глюкозы в крови, а также необходимо рассмотреть альтернативную нефторхинолоновую антибактериальную терапию. Профилактика фотосенсибилизации. Хотя фотосенсибилизация возникает очень редко при приеме левофлоксацина, с целью ее предотвращения пациентам не рекомендуется подвергаться воздействию сильных солнечных лучей или искусственного УФ-излучения (например, ламп искусственного ультрафиолетового излучения, солярий) во время приема левофлоксацина и в течение 48 часов после прекращения применения препарата. Пациенты, получавшие антагонисты витамина К. Учитывая возможное повышение показателей коагуляционных тестов (ПТИ/международное нормализованное отношение) и/или кровотечения у пациентов, принимавших препарат в сочетании с антагонистом витамина К (например, с варфарином), по коагуляционным тестам следует наблюдать, если эти лекарственные средства применяются одновременно (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Психотические реакции. Сообщалось о психотических реакциях у пациентов, принимавших хинолоны, включая левофлоксацин. В редких случаях они прогрессировали до суицидальных мыслей и самодеструктивного поведения, иногда только после приема однократной дозы левофлоксацина. Если у пациента возникают эти реакции, прием левофлоксацина следует прекратить и принять соответствующие меры. Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин пациентам с психотическими расстройствами или пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе. Удлинение интервала QT. Следует с осторожностью применять фторхинолоны, включая левофлоксацин, пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT, такими как: – врожденный синдром удлинения интервала QT; – сопутствующее применение лекарственных средств, известных своей способностью удлинять интервал QT (например, антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические средства); – нескорректированный электролитный дисбаланс (например, гипокалиемия, гипомагниемия); – болезнь сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия). Пациенты пожилого возраста и женщины младшего возраста могут быть более чувствительны к лекарственным средствам, удлиняющим интервал QT, поэтому необходимо соблюдать осторожность при применении фторхинолонов, в том числе левофлоксацина, таким категориям пациентов (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Способ применения и дозы» («Пациенты пожилого возраста»), «Передозировка» и «Побочные реакции»). Периферическая нейропатия. У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, сообщалось о случаях сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приводивших к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. Пациентам, получающим левофлоксацин, следует сообщить своему врачу перед продолжением лечения, если имеются такие симптомы нейропатии, как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, чтобы предотвратить развитие потенциально необратимого состояния. Гепатобилиарные нарушения. Сообщалось о случаях некротического гепатита вплоть до угрожающей жизни печеночной недостаточности при приеме левофлоксацина, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например с сепсисом (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие проявления и симптомы заболевания печени, как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или боль в области живота. Нарушения со стороны крови. Во время лечения левофлоксацином может развиться недостаточность костного мозга, включая лейкопению, нейтропению, панцитопению, гемолитическую анемию, тромбоцитопению, апластическую анемию или агранулоцитоз (см. раздел «Побочные реакции»). При подозрении на любое из этих нарушений следует контролировать результаты анализа крови. При получении аномальных результатов необходимо рассмотреть вопрос о прекращении лечения левофлоксацином. Обострение миастении гравис. Фторхинолоны, включая левофлоксацин, блокируют нервно-мышечную передачу и могут провоцировать мышечную слабость у пациентов с миастенией гравис. При приеме фторхинолонов в пострегистрационный период сообщалось о серьезных побочных реакциях, включая летальные случаи и необходимость поддержки дыхания, у пациентов с миастенией гравис. Левофлоксацин не рекомендуется применять пациентам с миастенией гравис в анамнезе. Нарушения зрения. При нарушении зрения или другом воздействии на глаза следует немедленно обратиться к офтальмологу (см. разделы «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами» и «Побочные реакции»). Суперинфекция. Применение левофлоксацина, особенно в течение длительного времени, может приводить к чрезмерному росту нечувствительных к действию препарата микроорганизмов. Если на фоне терапии развивается суперинфекция, необходимо применить соответствующие меры. Влияние на лабораторные исследования. У пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость подтвердить положительные результаты анализа на опиаты с помощью более специфических методов. Левофлоксацин угнетает рост Mycobacterium tuberculosis, поэтому возможен ложноотрицательный результат при проведении бактериологического исследования у пациентов с туберкулезом. Аневризма и расслоение аорты, регургитация/недостаточность сердечного клапана. Эпидемиологические исследования сообщают о повышенном риске аневризмы и расслоения аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, а также регургитации аортального и митрального клапанов после приема фторхинолонов. Сообщалось о случаях аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненных разрывом (включая летальные случаи), а также о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»). Таким образом, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза/риск и после рассмотрения других терапевтических вариантов у пациентов с положительным семейным анамнезом заболевания аневризмой или врожденным пороком сердечного клапана, либо у пациентов с уже существующей аневризмой и/или расслоением аорты или заболеванием сердечного клапана, либо при наличии других факторов риска или состояний, способствующих: • как для аневризмы, так и для расслоения аорты и регургитации/недостаточности сердечного клапана (например, заболевания соединительной ткани, такие как синдром Марфана или синдром Эрлерса–Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, ревматоидный артрит) или дополнительно • при аневризме и расслоении аорты (например, сосудистые заболевания, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, или известный атеросклероз, или синдром Шегрена) или дополнительно • при регургитации/недостаточности сердечного клапана (например, инфекционный эндокардит). Риск аневризмы и расслоения аорты, а также их разрыва может также быть повышен у пациентов, одновременно получающих системные кортикостероиды. В случае внезапной боли в животе, грудной клетке или спине пациентам следует порекомендовать немедленно обратиться к врачу в отделении неотложной помощи. Пациентам следует порекомендовать немедленно обратиться за медицинской помощью в случае острой одышки, нового приступа учащенного сердцебиения или развития отека живота или нижних конечностей. Острый панкреатит. У пациентов, принимающих левофлоксацин, может наблюдаться острый панкреатит. Пациентов следует проинформировать о характерных симптомах острого панкреатита. Пациенты, испытывающие тошноту, недомогание, абдоминальный дискомфорт, острую абдоминальную боль или рвоту, должны пройти незамедлительное медицинское обследование. При подозрении на острый панкреатит прием левофлоксацина следует прекратить; при подтверждении заболевания лечение левофлоксацином не следует возобновлять. Пациентам, имеющим панкреатит в анамнезе, следует соблюдать осторожность (см. раздел «Побочные реакции»). Натрий. Этот лекарственный препарат содержит 39,1 ммоль (900 мг) натрия в 100 мл раствора. Это необходимо учитывать пациентам, придерживающимся диеты с контролем содержания натрия. Применение в период беременности или кормления грудью. Беременность. Данные о применении левофлоксацина беременным женщинам ограничены. Существуют данные исследований на животных, которые не указывают на прямое или косвенное вредное воздействие в отношении репродуктивной токсичности. Однако из-за отсутствия исследований действия на организм человека и на основании экспериментальных данных, указывающих на риск повреждения фторхинолонами суставного хряща растущего организма, левофлоксацин противопоказан беременным. Кормление грудью. Левофлоксацин противопоказан женщинам, кормящим грудью. Информации о проникновении левофлоксацина в грудное молоко недостаточно, хотя другие фторхинолоны экскретируются в грудное молоко. Из-за отсутствия исследований с участием людей и возможного повреждения фторхинолонами суставного хряща растущего организма левофлоксацин нельзя назначать женщинам, кормящим грудью. Фертильность. Известно, что левофлоксацин не приводил к нарушениям фертильности и репродуктивной функции у крыс. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Лекарственное средство Левомак В/В оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Некоторые побочные реакции (например, головокружение/вертиго, сонливость, нарушения зрения) могут нарушать способность пациента к концентрации внимания и скорость его реакции и, таким образом, обусловливать повышенный риск в ситуациях, когда эти качества имеют особенно большое значение (например, при управлении автомобилем или другими механизмами). Способ применения и дозы. Лекарственное средство Левомак В/В, раствор для инфузий, вводят путем медленной внутривенной инфузии 1 или 2 раз в сутки. Дозирование зависит от типа и тяжести инфекции и чувствительности предполагаемого возбудителя. Применение лекарственного средства Левомак В/В после первоначального применения препарата для внутривенного введения может быть продолжено соответствующим пероральным приемом в соответствии с инструкцией по медицинскому применению для таблеток, покрытых пленочной оболочкой, и в зависимости от конкретного пациента. Учитывая биоэквивалентность парентеральной и пероральной форм, можно применять одинаковые дозы лекарственных средств. Для лечения взрослых с нормальной функцией почек, у которых клиренс креатинина составляет более 50 мл мл/мин, обычно рекомендуются следующие дозы препарата: Показания — Суточная схема дозирования* (с учетом массы тела больного): Внебольничная пневмония — 500 мг 1–2 раза в сутки, 7–14 дней; Осложненные инфекции мочевыводящих путей — 500 мг 1 раз в сутки, 7–14 дней; Острый пиелонефрит — 500 мг 1 раз в сутки, 7–10 дней; Хронический бактериальный простатит — 500 мг 1 раз в сутки, 28 дней; Осложненные инфекции кожи и мягких тканей — 500 мг 1–2 раза в сутки, 7–14 дней; Ингаляционная сибирская язва — 500 мг 1 раз в сутки, 8 недель. *Длительность лечения включает внутривенное и пероральное лечение. Время перехода от внутривенного к пероральному лечению зависит от клинического состояния, но обычно составляет 2–4 дня. Дозирование для взрослых пациентов с нарушениями функции почек, у которых клиренс креатинина составляет менее 50 мл мл/мин: Клиренс креатинина, мл/мин — Режим дозирования (в зависимости от тяжести инфекции): 50–20 250 мг/24 часа — 500 мг/24 часа — 500 мг/12 часов — первая доза 250 мг, последующие — 125 мг/24 часа — первая доза 500 мг, последующие — 250 мг/24 часа — первая доза 500 мг, последующие — 250 мг/12 часов — 19–10 — первая доза 250 мг, последующие — 125 мг/48 часов — первая доза 500 мг, последующие — 125 мг/24 часа — первая доза 500 мг, последующие — 125 мг/12 часов — < 10 мл мл/мин (в том числе при гемодиализе и ХАПД 1) — первая доза 250 мг, последующие — 125 мг/48 часов — первая доза: 500 мг, последующие — 125 мг/24 часа — первая доза 500 мг, последующие — 125 мг/24 часа — 1. После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) дополнительные дозы не требуются. Дозирование для пациентов с нарушением функции печени. Коррекция дозы не требуется, поскольку левофлоксацин не метаболизируется в печени в надлежащей степени и выводится в основном почками. Дозирование для пациентов пожилого возраста. Если функция почек не нарушена, нет необходимости в коррекции дозы. Раствор для внутривенного введения Левомак В/В вводят внутривенно медленно путем капельной инфузии 1 или 2 раз в сутки. Продолжительность инфузии должна составлять не менее 30 минут для 250 мг или 60 минут для 500 мг раствора Левомак В/В. Левофлоксацин совместим со следующими растворами для инфузий: – 0,9 % раствор хлорида натрия; – 5 % моногидрат глюкозы; – многокомпонентные растворы для парентерального питания (аминокислоты, углеводы, электролиты). Дети. Детям (в возрасте до 18 лет) нельзя назначать препарат, поскольку не исключено повреждение суставного хряща. Передозировка. Согласно исследованиям токсичности на животных или клиническим фармакологическим исследованиям, проведенным при применении доз, превышающих терапевтические, наиболее важные признаки, которых следует ожидать после острой передозировки левофлоксацина, — это симптомы со стороны ЦНС, такие как спутанность сознания, головокружение, нарушение сознания и судорожные припадки, удлинение интервала QT. Воздействие на ЦНС, включая спутанность сознания, судороги, миоклонус, галлюцинации и тремор, наблюдалось в пострегистрационный период. В случае передозировки проводить симптоматическое лечение. Необходимо проводить мониторинг ЭКГ, поскольку существует возможность удлинения интервала QT. Гемодиализ, в том числе перитонеальный диализ и ХАПД, не эффективны для выведения левофлоксацина из организма. Специфических антидотов не существует. Побочные реакции. Приведенная ниже информация основана на данных клинических исследований более чем 8300 пациентов и на большом пострегистрационном опыте применения левофлоксацина. Частота определена исходя из следующего условного обозначения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (не может быть оценено по имеющимся данным). В рамках каждой частотной группы побочные реакции указаны в порядке уменьшения проявлений. Классификация по органам и системам — Часто — Нечасто — Редко — Неизвестно. Инфекции и инвазии: Грибковая инфекция, включая инфекцию, вызванную грибами рода Candida; Резистентность патогенных микроорганизмов. Со стороны системы крови и лимфатической системы: Лейкопения, эозинофилия; Тромбоцитопения, нейтропения; Недостаточность костного мозга, включая апластическую анемию, панцитопению, агранулоцитоз, гемолитическую анемию. Со стороны иммунной системы: Ангионевротический отек, гиперчувствительность; Анафилактический шок а, анафилактоидный шок а. Со стороны эндокринной системы: Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (SIADH). Со стороны метаболизма и питания: Анорексия; Гипогликемия, особенно у больных сахарным диабетом; гипогликемическая кома; Гипергликемия. Со стороны психики*: Бессонница; Тревожность, спутанность сознания, нервозность; Психотические реакции (например, с галлюцинациями, паранойей), депрессия, возбуждение, необычные сновидения, ночные кошмары, бред; Психотические реакции с самодеструктивным поведением, включая суицидальную направленность мышления или действий, мания. Со стороны нервной системы*: Головная боль, головокружение; Сонливость, тремор, дисгевзия; Судороги, парестезия, нарушения памяти; Периферическая сенсорная нейропатия; периферическая сенсомоторная нейропатия; паросмия, включая аносмию; дискинезия; экстрапирамидные расстройства; агевзия; синкопе; доброкачественная внутричерепная гипертензия; миоклонус. Со стороны органов зрения*: Нарушения зрения, такие как затуманивание зрения; Временная потеря зрения, увеит. Со стороны органов слуха и лабиринта*: Вертиго; Звон в ушах; Потеря слуха, нарушения слуха. Со стороны сердца**: Тахикардия, ощущение сердцебиения; Желудочковая тахикардия, которая может привести к остановке сердца; желудочковая аритмия и пируэтная тахикардия (сообщалось преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT); удлиненный интервал QT на ЭКГ. Со стороны сосудов**: Применяется только для в/в форм: флебит; Артериальная гипотензия. Со стороны дыхательной системы: Диспноэ; Бронхоспазм, аллергический пневмонит. Со стороны желудочно-кишечного тракта: Диарея, рвота, тошнота; Боль в животе, диспепсия, вздутие живота, запор; Геморрагическая диарея, которая в очень редких случаях может свидетельствовать об энтероколите, в том числе псевдомембранозном колите; панкреатит. Гепатобилиарные нарушения: Повышение показателей печеночных ферментов (АЛТ/АСТ, щелочная фосфатаза, ГГТ); Повышение билирубина крови; Желтуха и тяжелое поражение печени, включая случаи летальной острой печ

2 лет. Условия хранения: Хранить при температуре не выше 25 °C в защищенном от света и недоступном для детей месте. Несовместимость: Левофлоксацин не следует смешивать с гепарином или щелочными растворами (например, с гидрокарбонатом натрия) или с другими лекарственными средствами, совместимость некоторых из которых не доказана. Упаковка: По 100 мл раствора в контейнере из поливинилхлорида, по 1 контейнера в полиэтиленовом пакете в картонной коробке.

По рецепту. Производитель/заявитель.

Дочернее предприятие «Фармтрейд». Заявитель. МАКЛЕОДС ФАРМАСЬЮТИКАЛС ЛИМИТЕД. Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности/местонахождения заявителя. Местонахождение производителя. Львовская область, г. Дрогобыч, ул. Самборская, 85, Украина. Местонахождение заявителя. Атланта Аркаде, Марол Чёрч Роуд, Андheri (Ист), Мумбаи – 400059, Индия.