Левомак 250 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЛЕВОМАК (LEVOMAC)

Действующее вещество: левофлоксацин; 1 таблетка содержит левофлоксацина гемигидрата в пересчете на левофлоксацин 250 мг или 500 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, полисорбат 80, кросповидон, тальк, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172), пропиленгликоль, диэтилфталат.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, коричнево-красного цвета, гладкие с обеих сторон (250 мг); капсулообразной формы двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, коричнево-красного цвета, гладкие с обеих сторон (500 мг).

Антибактериальные средства для системного применения. Фторхинолоны. Код АТХ J01M А12.

Левофлоксацин — синтетический антибактериальный препарат из группы фторхинолонов, является S-энантиомером рацемической смеси лекарственного средства офлоксацина. Механизм действия Как антибактериальный препарат группы фторхинолонов левофлоксацин действует на комплекс ДНК-ДНК-гиразы и топоизомеразу IV. Соотношение фармакокинетика / фармакодинамика Степень бактериальной активности левофлоксацина зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке крови (C max ) или площади под фармакокинетической кривой (AUC) и минимальной ингибирующей (подавляющей) концентрацией (МИК (МПК)). Механизм резистентности Устойчивость к левофлоксацину достигается путем поэтапного процесса мутаций целевого участка в обеих топоизомеразах II типа, ДНК-гиразе и топоизомеразе IV. Другие механизмы сопротивления, такие как барьеры проникновения (типичные для Pseudomonas aeruginosa) и механизмы оттока, также могут влиять на чувствительность к левофлоксацину. Наблюдается перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами. Благодаря механизму действия обычно не существует перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими классами противобактериальных средств. Пограничные значения Рекомендованные Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST) пограничные значения МИК для левофлоксацина, отделяющие чувствительные микроорганизмы от организмов промежуточно чувствительных (умеренно резистентных) и промежуточно чувствительные от резистентных организмов, указаны в приведенной ниже таблице тестирования МИК (мг/л). Клинические пограничные значения МИК EUCAST для левофлоксацина (версия 10.0, 2020-01-01): Патоген Чувствительные Резистентные Enterobacte rales ≤ 0,5 мг/л > 1 мг/л Pseudomonas spp. ≤ 0,001 мг/л > 1 мг/л Acinetobacter spp. ≤ 0,5 мг/л > 1 мг/л Staphylococcus aureus (Коагулазоотрицательные стафилококки) ≤ 0,001 мг/л > 1 мг/л Enterococcus spp. 1 ≤ 4 мг/л > 4 мг/л Streptococcus pneumoniaе ≤ 0,001 мг/л > 2 мг/л Streptococcus A, B, C и G ≤ 0,001 мг/л > 2 мг/л Haemophilus influenzae ≤ 0,06 мг/л > 0,06 мг/л Moraxella catarrhalis ≤ 0,125 мг/л > 0,125 мг/л Helicobacter pylori ≤ 1 мг/л > 1 мг/л Aerococcus sanguinicola и urinae ≤ 2 мг/л > 2 мг/л Aeromonas spp. ≤ 0,5 мг/л > 1 мг/л ФК/ФД (Не связанные с видами) пограничные значения ≤ 0,5 мг/л > 1 мг/л 1: только неосложненные инфекции мочевыводящих путей 2: Заключение о чувствительности можно сделать на основании чувствительности к ципрофлоксацину Распространенность резистентности может варьироваться географически и во времени для отдельных видов, и желательно получать локальную информацию о резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обращаться за советом к специалисту, когда местная распространенность резистентности такова, что польза препарата, по крайней мере для некоторых типов инфекций, сомнительна. Обычно чувствительные виды Аэробные грамположительные бактерии: Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus метициллиночувствительный, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci групп C и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes. Аэробные грамотрицательные бактерии: Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus para-influenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri. Анаэробные бактерии: Peptostreptococcus. Другие: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamidia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum. Виды, в отношении которых приобретенная резистентность может быть проблемой Аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus метициллинрезистентный*, коагулазо-отрицательный Staphylococcus spp. Аэробные грамотрицательные бактерии: Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens. Анаэробные бактерии: Bacteroides fragilis. Природно резистентные штаммы Аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecium. *Метициллинрезистентный S. aureus с высокой вероятностью может иметь общую резистентность к фторхинолонам, включая левофлоксацин.

Абсорбция. При приёме внутрь левофлоксацин быстро и практически полностью всасывается, пик концентрации в плазме крови достигается через 1–2 часа. Абсолютная биодоступность составляет 99–100 %. Пища мало влияет на всасывание левофлоксацина. Равновесное состояние достигается в течение 48 часов при режиме дозирования 500 мг 1 или 2 раз в сутки. Распределение. Приблизительно 30–40 % левофлоксацина связывается с белками сыворотки крови. Средний объём распределения левофлоксацина составляет примерно 100 л после однократной и повторяемой дозы 500 мг, что указывает на широкое распределение в тканях организма. Проникновение в ткани и жидкости организма. Было продемонстрировано проникновение левофлоксацина в слизистую оболочку бронхов, бронхиальный секрет, ткани лёгких, альвеолярные макрофаги, лёгочную ткань, кожу (жидкость пузырей), ткань предстательной железы и мочу. Однако левофлоксацин плохо проникает в цереброспинальную жидкость. Биотрансформация. Левофлоксацин метаболизируется в очень незначительной степени, метаболитами являются дисметил-левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Эти метаболиты составляют < 5 % дозы и выводятся с мочой. Левофлоксацин стереохимически стабилен и не подвергается инверсии хиральной структуры. Выведение. После перорального и внутривенного введения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (период полувыведения (t½) составляет 6–8 часов). Выводится преимущественно почками (> 85 % введённой дозы). Средний общий клиренс левофлоксацина после однократной дозы 500 мг был 175±29,2 мл/мин. Нет существенной разницы в фармакокинетике левофлоксацина после внутривенного и перорального введения, что свидетельствует о взаимозаменяемости этих путей введения. Линейность. Левофлоксацин имеет линейную фармакокинетику в диапазоне от 50 до 1000 мг. Пациенты с почечной недостаточностью. На фармакокинетику левофлоксацина влияет степень нарушения функции почек. При ухудшении функции почек снижается почечное выведение и клиренс, а период полувыведения увеличивается, как показано в таблице ниже. Фармакокинетика при почечной недостаточности после однократной пероральной дозы 500 мг: Клиренс креатинина (мл/мин) < 20 20–49 50–80 Почечный клиренс (мл/мин) 13 26 57 Период полувыведения (часы) 35 27 9 Пациенты пожилого возраста. Нет значительных различий в фармакокинетике левофлоксацина у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, кроме различий, связанных с клиренсом креатинина. Половые различия. Отдельный анализ у пациентов женского и мужского пола продемонстрировал незначительные различия в фармакокинетике левофлоксацина в зависимости от пола. Нет доказательств того, что эти половые различия клинически значимы. Доклинические данные по безопасности. Доклинические данные не выявляют особой опасности для человека на основании традиционных исследований токсичности однократной дозы, токсичности повторной дозы, канцерогенного потенциала и токсичности для репродукции и развития. Левофлоксацин не вызывал ухудшения фертильности или репродуктивной способности у крыс, и его единственным влиянием на плод было замедленное созревание вследствие токсичности для матери. Левофлоксацин не индуцировал генные мутации в клетках бактерий или млекопитающих, но индуцировал хромосомные аберрации в клетках лёгких китайского хомяка in vitro. Эти эффекты можно объяснить ингибированием топоизомеразы II. Тесты in vivo (микронуклеус, обмен сестринскими хроматидами, внеплановый синтез ДНК, доминантные летальные тесты) не выявили генотоксического потенциала. Исследования на мышах показали, что левофлоксацин обладает фототоксическим действием только при очень высоких дозах. Левофлоксацин не выявил никакого генотоксического потенциала в исследовании фотомутагенности, и он уменьшает развитие опухоли в исследовании фотоканцерогенности. Как и другие фторхинолоны, левофлоксацин продемонстрировал влияние на хрящ (пузыри и полости) у крыс и собак. Эти результаты более наблюдались у молодых животных. Клинические характеристики.

Препарат назначать взрослым для лечения следующих инфекций: • Острый пиелонефрит и осложненные инфекции мочевыводящих путей. • Хронический бактериальный простатит. • Ингаляционная сибирская язва: постконтактная профилактика и лечение. При вышеуказанных инфекциях препарат следует применять только тогда, когда считается нецелесообразным использовать антибактериальные препараты, которые обычно рекомендуются для начального лечения этих инфекций. • Острый бактериальный синусит. • Обострение хронического бронхита. • Внебольничная пневмония. • Осложненные инфекции кожи и мягких тканей. • Неосложненный цистит. Препарат также может быть использован для завершения курса терапии у пациентов, у которых показано улучшение во время начального лечения левофлоксацином внутривенно. Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему использованию антибактериальных препаратов.

Повышенная чувствительность к левофлоксацину или другим хинолонам, к любому компоненту препарата, эпилепсия, жалобы на побочные реакции со стороны сухожилий после предшествующего применения фторхинолонов, детский возраст до 18 лет, период беременности или кормления грудью.

Влияние других лекарственных средств

Соли железа, соли цинка, антациды, содержащие магний и алюминий, didanosine. Всасывание левофлоксацина значительно уменьшается, когда одновременно с ним принимают соли железа или антациды, содержащие магний или алюминий, или didanosine (только для форм, содержащих буферные агенты алюминия или магния). Одновременное применение фторхинолонов с мультивитаминами, содержащими цинк, приводит к снижению их пероральной абсорбции. Не рекомендуется принимать препараты, содержащие двухвалентные или трехвалентные катионы, такие как соли железа, соли цинка, антациды, содержащие магний или алюминий, или didanosine (только для форм didanosine, содержащих буферные агенты алюминия или магния), в течение 2 часов до/после применения левофлоксацина. Соли кальция минимально влияли на пероральную абсорбцию левофлоксацина.

Сукральфат. Биодоступность таблеток левофлоксацина значительно уменьшается при одновременном применении препарата с сукральфатом. Если пациенту необходимо получать как сукральфат, так и левофлоксацин, предпочтительнее принимать сукральфат через 2 часа после приема левофлоксацина (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Теофиллин, фенбуфен или другие подобные нестероидные противовоспалительные лекарственные средства. Не было выявлено фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином. However, возможно существенное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином и нестероидными противовоспалительными препаратами и другими агентами, снижающими судорожный порог. Концентрация левофлоксацина в присутствии фенбуфена была примерно на 13 % выше, чем при приеме только левофлоксацина.

Пробенецид и циметидин. Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижается в присутствии циметидина на 24 % и пробенецида на 34 %. Это связано с тем, что оба препарата способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Однако при дозах, испытанных в ходе исследования, не вероятно, что статистически значимые кинетические различия имели клиническую значимость. С осторожностью следует относиться к одновременному применению левофлоксацина с лекарственными средствами, влияющими на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно пациентам с почечной недостаточностью.

Прочее. На фармакокинетику левофлоксацина при одновременном его применении не оказывают никакого клинически значимого влияния карбонат кальция, дигоксин, глибенкламид, ранитидин.

Влияние препарата на другие лекарственные средства

Циклоспорин. Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33 % при одновременном приеме с левофлоксацином.

Антагонисты витамина К. При одновременном применении с антагонистами витамина К (например, варфарином) сообщалось о повышении коагуляционных тестов (ПВ/международное нормализованное отношение) и/или кровотечениях, которые могут быть выраженными. Учитывая это, у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К, необходимо осуществлять контроль показателей коагуляции (см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственные средства, удлиняющие интервал Q T. Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует применять с осторожностью у пациентов, получающих лекарственные средства, известные своей способностью удлинять интервал Q T (например, антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты и макролиды, антипсихотические лекарственные средства) (см. раздел «Особенности применения» («Удлинение интервала Q T»)).

Прочая важная информация. В исследовании фармакокинетического взаимодействия левофлоксацин не влиял на фармакокинетику теофиллина (который является пробным субстратом для CYP1A2), что свидетельствует о том, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2.

Прочие формы взаимодействия

Прием пищи. Не наблюдалось клинически значимого взаимодействия с пищевыми продуктами. Таблетки левофлоксацина, таким образом, можно принимать independently от приема пищи.

Следует избегать назначения левофлоксацина пациентам, у которых в прошлом наблюдались серьезные побочные реакции при применении препаратов, содержащих хинолоны или фторхинолоны (см. раздел «Побочные действия»). Лечение этих пациентов левофлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки соотношения польза / риск (см. также раздел «Противопоказания»). Риск резистентности Для метициллинрезистентного Staphylococcus aureus (MRSA) существует очень высокая вероятность совместной резистентности к фторхинолонам, включая левофлоксацин. В связи с этим левофлоксацин не рекомендован для лечения инфекций, известным или предполагаемым возбудителем которых является MRSA, за исключением случаев, когда результаты лабораторных тестов подтвердили чувствительность возбудителя к левофлоксацину (обычно рекомендуемые антибактериальные средства для лечения инфекций MRSA считаются неуместными). Левофлоксацин можно применять для лечения острого бактериального синусита и обострения хронического бронхита, если эти инфекции были диагностированы надлежащим образом. Резистентность к фторхинолонам у Escherichia coli (наиболее частого возбудителя инфекций мочевыводящих путей) варьирует в различных странах. При назначении фторхинолонов следует учитывать местную распространенность резистентности Escherichia coli к фторхинолонам. Ингаляционная сибирская язва: применение людям основано на данных о чувствительности Bacillus anthracis in vitro и экспериментальных данных на животных наряду с ограниченными данными исследований на людях. Врачи должны обращаться к национальным и/или международным консенсусным документам по лечению сибирской язвы. Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции на лекарственные средства У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, были зарегистрированы очень редкие случаи длительных (длящихся месяцы или годы), приводящих к инвалидизации и потенциально необратимых серьезных побочных реакций, затрагивающих различные, иногда несколько систем организма (опорно-двигательную, нервную, психиатрическую и органы чувств), независимо от возраста и имеющихся факторов риска. Применение левофлоксацина следует немедленно прекратить при появлении первых признаков или симптомов любой серьезной побочной реакции, а пациентам следует посоветовать обратиться к своему врачу за консультацией. Тендинит и разрыв сухожилий. При лечении хинолонами могут возникать тендиниты, которые могут приводить к разрыву сухожилий, включая ахиллово сухожилие. Тендиниты и разрывы сухожилий, иногда двусторонние, могут возникать через 48 часов после применения левофлоксацина и даже через несколько месяцев после прекращения применения левофлоксацина. Наиболее подвержены тендиnitам и разрывам сухожилий пациенты в возрасте старше 60 лет, пациенты, получающие суточную дозу 1000 мг левофлоксацина, и при лечении кортикостероидами. Суточную дозу необходимо корректировать для пациентов пожилого возраста с учетом клиренса креатинина. Таким образом, необходимо проводить контроль состояния пациентов пожилого возраста при назначении им левофлоксацина. При подозрении на тендинит лечение левофлоксацином следует немедленно прекратить и начать надлежащее лечение (например, обеспечив иммобилизацию сухожилия). Миоклонус Сообщалось о случаях миоклонуса у пациентов, применявших левофлоксацин (см. раздел «Побочные реакции»). Риск развития миоклонуса повышается у пациентов пожилого возраста и у пациентов с почечной недостаточностью, если доза левофлоксацина не скорректирована в соответствии с клиренсом креатинина. Левофлоксацин следует немедленно отменить при первом появлении миоклонуса и начать соответствующее лечение. Заболевания, вызванные Clostridium difficile. Диарея, особенно тяжелая, стойкая или с примесью крови во время или после лечения (включая несколько недель после лечения) левофлоксацином может быть симптомом болезни, вызванной Clostridium difficile (CDAD). CDAD может варьироваться по степени тяжести от легкой до угрожающей жизни, самой тяжелой формой которой является псевдомембранозный колит (см. раздел «Побочные действия»). Поэтому важно учитывать этот диагноз у пациентов, у которых во время или после лечения лекарственным средством левофлоксацин развивается серьезная диарея. При подозрении или подтвержденной CDAD применение левофлоксацина следует немедленно прекратить и незамедлительно начать соответствующее лечение. В такой ситуации противопоказаны препараты, подавляющие перистальтику кишечника. Пациенты с предрасположенностью к судорогам. Хинолоны могут снижать судорожный порог и провоцировать развитие судорог. Левофлоксацин противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе. Как и другие хинолоны, препарат следует применять с чрезвычайной осторожностью пациентам, склонным к судорогам, или при одновременной терапии лекарственными средствами, снижающими судорожный порог, такими как теофиллин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В случае появления судорог лечение левофлоксацином следует прекратить. Недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Пациенты с латентной или развившейся недостаточностью активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут быть склонны к гемолитическим реакциям при лечении их хинолоновыми антибактериальными препаратами. Поэтому, если левофлоксацин необходимо применять таким пациентам, следует контролировать возможное появление гемолиза. Почечная недостаточность. Левофлоксацин выводится в основном почками, поэтому для пациентов с почечной недостаточностью требуется коррекция дозы. Реакции гиперчувствительности. Левофлоксацин может время от времени вызывать серьезные потенциально летальные реакции повышенной чувствительности (в том числе ангионевротический отек, анафилактический шок), даже после первого применения. При возникновении реакций гиперчувствительности необходимо отменить прием левофлоксацина, обратиться к врачу и начать соответствующее лечение. Тяжелые кожные побочные реакции. При применении левофлоксацина сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях (SCAR), включая токсический эпидермальный некролиз (TEN: также известный как синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона (SJS) и реакцию на лекарство с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), которые могут быть опасными для жизни или летальными (см. раздел «Побочные действия»). При назначении пациентам следует сообщить о признаках и симптомах серьезных кожных реакций и обеспечить тщательное наблюдение. Если появляются признаки и симптомы, указывающие на эти реакции, следует немедленно прекратить прием левофлоксацина и рассмотреть альтернативное лечение. Если у пациента развилась серьезная реакция, такая как SJS, TEN или DRESS, при применении левофлоксацина, лечение левофлоксацином не может быть возобновлено у этого пациента ни в какое время. Изменение уровня глюкозы в крови. Как и при применении всех хинолонов, нарушения уровня глюкозы в крови, включая гипогликемию и гипергликемию, чаще возникают у пациентов пожилого возраста, обычно у больных диабетом, получающих сопутствующее лечение пероральными гипогликемическими средствами (например, глибенкламидом) или инсулином. Сообщалось о случаях гипогликемической комы. У больных сахарным диабетом рекомендуется тщательный контроль уровня глюкозы в крови (см. раздел «Побочные реакции»). Длительное лечение следует немедленно прекратить, если пациент сообщает о нарушениях глюкозы в крови, а также следует рассмотреть альтернативную не фторхинолоновую антибактериальную терапию. Профилактика реакций фоточувствительности. Во время лечения левофлоксацином сообщалось о реакциях фоточувствительности. С целью предупреждения возникновения реакций фоточувствительности пациентам, принимающим левофлоксацин, следует избегать солнечного облучения и УФ-лучей (лампы искусственного ультрафиолетового излучения, солярий) из-за возможной фотосенсибилизации во время приема левофлоксацина или в течение 48 часов после прекращения применения левофлоксацина. Пациентам, принимающим антагонисты витамина K, следует контролировать показатели свертывания крови при одновременном приеме левофлоксацина и антагонистов витамина K (варфарин) из-за потенциального риска увеличения показателей свертывания крови (протромбиновое время/МНО) и/или кровотечения. Психотические реакции. У пациентов, получавших хинолины, включая левофлоксацин, наблюдались психотические реакции. В редких случаях они приводили к суицидальным мыслям и саморазрушительному поведению – иногда даже после приема единственной дозы левофлоксацина. В случае возникновения этих реакций у пациента прием левофлоксацина следует прекратить и применить соответствующие меры. Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин пациентам с психотическими расстройствами или пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе. Удлинение интервала QT. При приеме фторхинолонов сообщалось о случаях удлинения интервала QT. Следует соблюдать осторожность при приеме фторхинолонов, включая левофлоксацин, у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT: – синдром врожденного или приобретенного удлиненного интервала QT; – при одновременном применении лекарственных средств, удлиняющих интервал QT (в том числе антиаритмические средства классов IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические лекарственные средства); – при нарушении баланса электролитов (в том числе гипокалиемия, гипомагниемия); – заболевания сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия). Пациенты пожилого возраста и женщины более чувствительны к лекарственным средствам, удлиняющим интервал QT. Поэтому применять фторхинолоны, включая левофлоксацин, в этой группе пациентов следует с осторожностью. Периферическая нейропатия. У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, сообщалось о случаях сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приводящих к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. Пациентам, получающим левофлоксацин, следует сообщить своему врачу перед продолжением лечения, если присутствуют такие симптомы нейропатии, как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, чтобы предотвратить развитие потенциально необратимого состояния (см. раздел «Побочные реакции»). Гепатобилиарные расстройства. При применении левофлоксацина сообщалось о случаях некроза печени вплоть до угрожающей жизни печеночной недостаточности, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например сепсисом (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к своему врачу, если возникают такие проявления и симптомы заболевания печени, как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или боль в области живота. Миастения гравис. Фторхинолоны, включая левофлоксацин, блокируют нервно-мышечную передачу и могут провоцировать мышечную слабость у пациентов с миастенией гравис. При приеме фторхинолонов в пострегистрационном периоде сообщалось о серьезных побочных реакциях, включая летальные случаи и необходимость применения поддержки дыхания у пациентов с миастенией гравис. Левофлоксацин не рекомендуется применять пациентам с миастенией гравис в анамнезе. Расстройства зрения. Если наблюдается нарушение зрения или другое воздействие на глаза, следует немедленно обратиться к офтальмологу (см. разделы «Побочные реакции», «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»). Суперинфекция. При применении левофлоксацина, особенно длительном, возможно развитие оппортунистических инфекций и рост резистентных микроорганизмов. При развитии вторичной инфекции необходимо принять соответствующие меры. Лабораторные исследования. У пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость подтвердить положительные результаты на опиаты с помощью специфических методов. Левофлоксацин подавляет рост Mycobacterium tuberculosis и поэтому может отмечаться ложноотрицательный результат при проведении бактериологического исследования у пациентов с туберкулезом. Аневризма и расслоение аорты, регургитация / недостаточность сердечного клапана. Эпидемиологические исследования сообщают о повышенном риске аневризмы и расслоения аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, а также регургитации аортального и митрального клапанов после приема фторхинолонов. Сообщалось о случаях аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненных разрывом (включая летальные случаи), а также о регургитации / недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»). Таким образом, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза / риск и после рассмотрения других терапевтических вариантов у пациентов с положительным семейным анамнезом заболевания аневризмой или врожденным пороком сердечного клапана, либо у пациентов с уже существующей аневризмой и/или расслоением аорты или заболеванием сердечного клапана, либо при наличии других факторов риска или состояний, способствующих: • как для аневризмы, так и для расслоения аорты и регургитации / недостаточности сердечного клапана (например, заболевания соединительной ткани, такие как синдром Марфана или синдром Элерса-Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, гипертония, ревматоидный артрит) или дополнительно • при аневризме и расслоении аорты (например, сосудистые заболевания, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, либо известный атеросклероз, или синдром Шегрена) или дополнительно • при регургитации / недостаточности сердечного клапана (например, инфекционный эндокардит). Риск аневризмы и расслоения аорты, а также их разрыва может быть также повышен у пациентов, одновременно получающих системные кортикостероиды. В случае внезапной боли в животе, грудной клетке или спине пациентам следует посоветовать немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи. Пациентам следует посоветовать немедленно обратиться за медицинской помощью при острой одышке, новом приступе учащенного сердцебиения или развитии отека живота или нижних конечностей. Острый панкреатит. У пациентов, принимающих левофлоксацин, может наблюдаться острый панкреатит. Пациентов следует проинформировать о характерных симптомах острого панкреатита. Пациенты, испытывающие тошноту, недомогание, абдоминальный дискомфорт, острую абдоминальную боль или рвоту, должны пройти немедленное медицинское обследование. При подозрении на острый панкреатит прием левофлоксацина следует прекратить; при подтверждении лечение левофлоксацином не следует возобновлять. Пациентам, имеющим панкреатит в анамнезе, следует быть осторожными (см. раздел «Побочные действия»). Нарушения со стороны крови. Во время лечения левофлоксацином может развиться недостаточность костного мозга, включая лейкопению, нейтропению, панцитопению, гемолитическую анемию, тромбоцитопению, апластическую анемию или агранулоцитоз (см. раздел «Побочные реакции»). При подозрении на любое из этих нарушений следует контролировать результаты анализа крови. При получении аномальных результатов следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения левофлоксацином.

Беременность. Данные о применении левофлоксацина беременным женщинам ограничены. Существуют данные исследований на животных, которые не указывают на прямое или косвенное вредное воздействие в отношении репродуктивной токсичности. Однако ввиду отсутствия исследований действия на организм человека и на основании экспериментальных данных, указывающих на риск повреждения фторхинолонами суставного хряща растущего организма, левофлоксацин нельзя назначать беременным.

Кормление грудью. Левофлоксацин противопоказан женщинам, кормящим грудью. Информации о проникновении левофлоксацина в грудное молоко недостаточно, хотя другие фторхинолоны экскретируются в грудное молоко. Ввиду отсутствия исследований с участием людей и возможного повреждения фторхинолонами суставного хряща растущего организма, левофлоксацин нельзя назначать женщинам, кормящим грудью.

Фертильность. Известно, что левофлоксацин не приводил к нарушениям фертильности и репродуктивной функции у крыс.

Некоторые побочные реакции (например головокружение/вертиго, сонливость, нарушения зрения) могут нарушать способность пациента к концентрации внимания и скорость его реакции и, таким образом, обусловливать повышенный риск в ситуациях, когда эти качества имеют особенно большое значение (например при вождении автомобиля или управлении механизмами).

Препарат принимать 1 или 2 раза в сутки. Доза зависит от типа и тяжести инфекции. Продолжительность лечения зависит от течения болезни. Таблетки Левомак в данной лекарственной форме (таблетки, покрытые пленочной оболочкой) можно применять для завершения курса терапии пациентам, которые продемонстрировали улучшение в процессе первичного лечения левофлоксацином, раствором для инфузий, используя при этом такие же дозировки, учитывая биоэквивалентность парентеральной и пероральной форм лекарственного средства. Таблетки Левомак следует глотать не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости. Если необходимо, таблетку можно разделить по риске для разделения. Принимать их можно как вместе с пищей, так и в другое время. Таблетки левофлоксацина следует принимать не менее чем за 2 часа до или после введения солей железа, солей цинка, антацидов, содержащих магний или алюминий, или диданозина (только лекарственные формы диданозина с буферными веществами, содержащими алюминий или магний) и сукральфата, поскольку может наблюдаться снижение абсорбции (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В отношении дозирования следует придерживаться следующих рекомендаций для взрослых пациентов с нормальной функцией почек, у которых клиренс креатинина составляет более 50 мл/мин: Показания Суточная доза (в зависимости от тяжести) Продолжительность лечения (в зависимости от тяжести) Острый бактериальный синусит 500 мг 1 раз в сутки 10–14 дней Острые бактериальные обострения хронической обструктивной болезни легких, в том числе бронхит 500 мг 1 раз в сутки 7–10 дней Внебольничная пневмония 500 мг 1–2 раза в сутки 7–14 дней Острый пиелонефрит 500 мг 1 раз в сутки 7–10 дней Осложненные инфекции мочевыводящих путей 500 мг 1 раз в сутки 7–14 дней Неосложненный цистит 250 мг 1 раз в сутки 3 дня Хронический бактериальный простатит 500 мг 1 раз в сутки 28 дней Осложненные инфекции кожи и мягких тканей 500 мг 1–2 раза в сутки 7–14 дней Ингаляционная сибирская язва 500 мг 1 раз в сутки 8 недель Особые популяции Нарушение функции почек (клиренс креатинина ≤ 50 мл/мин) Режим дозирования 250 мг/24 часа 500 мг/24 часа 500 мг/12 часов Клиренс креатинина первая доза: 250 мг первая доза: 500 мг первая доза: 500 мг 50-20 мл/мин последующие: 125 2 мг/ 24 часа последующие: 250 мг/ 24 часа последующие: 250 мг/ 12 часов 19-10 мл/мин последующие: 125 2 мг/ 48 часов последующие: 125 2 мг/ 24 часа последующие: 125 2 мг/ 12 часов <10 мл/мин (включая гемодиализ и ХАПД 1) последующие: 125 2 мг/ 48 часов последующие: 125 2 мг/ 24 часа последующие: 125 2 мг/ 24 часа 1 После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) дополнительные дозы не требуются. 2 Поскольку таблетка не делится, в случае назначения препарата в дозе менее 250 мг следует применять препараты левофлоксацина с возможностью такого дозирования. Дозирование для пациентов с нарушенной функцией печени. Коррекция дозы не требуется, поскольку левофлоксацин в незначительной степени метаболизируется в печени и выводится преимущественно почками. Дозирование для пациентов пожилого возраста. Если функция почек не нарушена, нет необходимости в коррекции дозы.

Препарат противопоказан детям в возрасте до 18 лет.

Согласно исследованиям токсичности на животных или клиническим фармакологическим исследованиям, проведённым при применении доз, превышающих терапевтические, наиболее важными признаками, которых следует ожидать после острой передозировки левофлоксацина, являются симптомы со стороны центральной нервной системы, такие как спутанность сознания, головокружение, нарушение сознания и судорожные припадки, удлинение интервала QT, а также желудочно-кишечные реакции, такие как тошнота и эрозии слизистой оболочки. Во время постмаркетингового применения левофлоксацина наблюдались эффекты со стороны центральной нервной системы, включая спутанность сознания, судороги, миоклонус, галлюцинации и тремор. В случае передозировки проводить симптоматическое лечение. Необходимо проводить мониторинг ЭКГ, поскольку существует возможность удлинения интервала QT. Для защиты слизистой оболочки желудка можно использовать антациды. Гемодиализ, в том числе перитонеальный диализ и ХАПД, не являются эффективными для выведения левофлоксацина из организма. Не существует никаких специфических антидотов.

Приведённая ниже информация основана на данных клинических исследований более чем у 8300 пациентов и на обширном пострегистрационном опыте применения левофлоксацина. Частота определена на основании следующего условного обозначения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10 000, < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), неизвестно (не может быть оценено по имеющимся данным). В рамках каждой частотной группы побочные реакции указаны в порядке уменьшения проявлений.

Классификация по органам и системам Часто (от ≥1/100 до <1/10) Нечасто (от ≥1/1000 до <1/100) Редко (от ≥1/10000 до <1/1000) Неизвестно (не может быть оценено по имеющимся данным)

Инфекции и инвазии Грибковая инфекция, включая инфекцию, вызванную грибами рода Candida Резистентность патогенных микроорганизмов

Со стороны системы крови и лимфатической системы Лейкопения Эозинофилия Тромбоцитопения Нейтропения Недостаточность костного мозга, включая апластическую анемию, панцитопению, агранулоцитоз, гемолитическую анемию

Со стороны иммунной системы Ангионевротический отёк Гиперчувствительность Анафилактический шок a Анафилактоидный шок a

Со стороны эндокринной системы Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (SIADH)

Со стороны метаболизма и питания Анорексия Гипогликемия, особенно у больных сахарным диабетом Гипогликемическая кома Гипергликемия

Со стороны психики* Бессонница Тревожность Спутанность сознания Нервозность Психотические реакции (например с галлюцинациями, паранойей) Депрессия Возбуждение Необычные сновидения Ночные кошмары Бред Психотические реакции с самодеструктивным поведением, включая суицидальную направленность мышления или действий, мания.

Со стороны нервной системы* Головная боль Головокружение Сонливость Тремор Дисгевзия Судороги Парестезия Нарушения памяти Периферическая сенсорная нейропатия Периферическая сенсомоторная нейропатия Паросмия, включая аносмию Дискинезия Экстрапирамидные расстройства Агевзия Синкопе Доброкачественная внутричерепная гипертензия Миоклонус

Со стороны органов зрения* Нарушения зрения, такие как затуманивание зрения Временная потеря зрения Увеит

Со стороны органов слуха и лабиринта* Вертиго Звон в ушах Потеря слуха Нарушения слуха

Со стороны сердца** Тахикардия Ощущение сердцебиения Желудочковая тахикардия, которая может привести к остановке сердца Желудочковая аритмия и пируэтная тахикардия (сообщали преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT) Удлинённый интервал QT на ЭКГ

Со стороны сосудов** Применяется только для в/в форм: Флебиты Гипотензия

Со стороны дыхательной системы Диспноэ Бронхоспазм Аллергический пневмонит

Со стороны желудочно-кишечного тракта Диарея Рвота Тошнота Боль в животе Диспепсия Вздутие живота Запор Геморрагическая диарея, которая в очень редких случаях может свидетельствовать об энтероколите, в том числе псевдомембранозном колите Панкреатит

Гепатобилиарные расстройства Повышение показателей печёночных ферментов (АЛТ/АСТ, щелочная фосфатаза, ГГТ) Повышение билирубина крови Желтуха и тяжёлое поражение печени, включая случаи летальной острой печёночной недостаточности, преимущественно у пациентов с тяжёлыми основными заболеваниями Гепатит

Со стороны кожи и подкожной ткани b Высыпания Зуд Крапивница Гипергидроз Медикаментозная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), фиксированная лекарственная сыпь Токсический эпидермальный некролиз Синдром Стивенса-Джонсона Мультиформная эритема Реакции фоточувствительности Лейкоцитокластический васкулит Стоматит Гиперпигментация кожи

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани* Артралгия Миалгия Поражение сухожилий, включая тендинит (например ахиллова сухожилия) Мышечная слабость, что может иметь значение для пациентов с миастенией гравис Рабдомиолиз Разрыв сухожилия (например ахиллова сухожилия) Разрыв связок Разрыв мышц Артрит

Со стороны мочевыделительной системы Повышение креатинина в сыворотке крови Острая почечная недостаточность (например вследствие интерстициального нефрита)

Общие нарушения и состояния в месте введения Применяется только для в/в форм: Реакции в месте введения (боль, покраснение) Астения Пирексия Боль (в том числе боль в спине, груди и конечностях)

a Анафилактические и анафилактоидные реакции могут иногда возникать даже после первой дозы. b Кожно-слизистые реакции могут иногда возникать даже после первой дозы.

Другие побочные реакции, ассоциированные с применением фторхинолонов: приступы порфирии у пациентов с порфирией.

* Очень редкие случаи длительных (до месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьёзных реакций на лекарственные средства, затрагивающих несколько систем органов и органов чувств (включая такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушения походки, невропатии, связанные с парестезией, депрессия, утомляемость, нарушения памяти, расстройства сна и нарушения слуха, зрения, вкуса и обоняния), сообщалось в связи с применением хинолонов и фторхинолонов в отдельных случаях, независимо от имеющихся ранее факторов риска (см. раздел «Особенности применения»); также сообщалось о тревожности, суицидальных мыслях, паническых атаках, невралгии и нарушении концентрации внимания как потенциальных аспектах длительных и инвалидизирующих побочных реакций, вызванных фторхинолонами.

** У пациентов, получавших фторхинолоны, сообщалось о случаях аневризмы и расслоения аорты, иногда осложнённых разрывом (включая летальные случаи), а также о регургитации / недостаточности любого из клапанов сердца (см. раздел «Особенности применения»).

3 лет.

Хранить при температуре не выше 30 °C в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

По 5 таблеток в блистере, по 1 или 2 блистера в картонной упаковке; по 5 таблеток в блистере; по 4 блистера, соединённых между собой, по 5 таких блистеров в картонной упаковке; по 10 таблеток в блистере; по 10 блистеров в картонной упаковке.

По рецепту

Маклеодс Фармасьютикалс Лимитед.

Фаза II, Плот № 12, 15, 21, 23, 24, 25, 26, 27, 28 и 30, Сюрвей №366, Премьер Индастриал Истейт, Качигам, Даман, 396210, Индия.