Левомак 750, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЛЕВОМАК 750 (LEVOMAC 750)

действующее вещество: левофлоксацин; 1 таблетка содержит левофлоксацина гемигидрата в пересчёте на левофлоксацин 750 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кроспovidон, гипромеллоза, магния стеарат, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль 400, полисорбат 80, железа оксид красный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: двояковыпуклые таблетки продолговатой формы, покрытые пленочной оболочкой коричнево-красного цвета, с насечками «Т» и «64» и линией разлома с одной стороны и линией разлома с другой стороны.

Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны. Код АТХ J01M А12.

Левофлоксацин – это синтетический антибактериальный препарат группы фторхинолонов, S-энантиомер рацемической смеси лекарственного средства офлоксацин. Механизм действия Как антибактериальный препарат группы фторхинолонов левофлоксацин действует на комплекс ДНК-ДНК-гиразы и топоизомеразу IV. Соотношение фармакокинетика/фармакодинамика Степень бактериальной активности левофлоксацина зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке крови (С max) или площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) и минимальной ингибирующей (подавляющей) концентрации (МИК (МПК)). Механизм резистентности Основной механизм резистентности является следствием мутации в генах gyr-A. In vitro существует перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами. Благодаря механизму действия обычно не существует перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими классами антибактериальных средств. Пограничные значения Рекомендованные Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST) пограничные значения МИК для левофлоксацина, разделяющие чувствительные микроорганизмы от организмов промежуточно чувствительных (умеренно резистентных) и промежуточно чувствительные от резистентных организмов, представлены в приведенной ниже таблице 1 тестирования МИК (мг/л). Таблица 1 Клинические пограничные значения МИК EUCAST для левофлоксацина (20.06.2006) Патоген Чувствительные Резистентные Enterobacteriacae ≤ 1 мг/л > 2 мг/л Pseudomonas spp. ≤ 1 мг/л > 2 мг/л Acinetobacter spp. ≤ 1 мг/л > 2 мг/л Staphylococcus spp. ≤ 1 мг/л > 2 мг/л S.pneumoniae 1 ≤ 2 мг/л > 2 мг/л Streptococcus A, B, C, G ≤ 1 мг/л > 2 мг/л H. influenzae M.catarrhalis 2 ≤ 1 мг/л > 1 мг/л Пограничные значения, не связанные с видами 3 ≤ 1 мг/л > 2 мг/л 1 Пограничное значение МИК между чувствительными и промежуточно чувствительными (умеренно резистентными) штаммами было увеличено с 1,0 до 2,0 с целью сдерживания роста диких штаммов этого микроорганизма, демонстрирующих вариабельность данного параметра. Пограничные значения относятся к терапии высоких доз. 2 Штаммы с величинами МИК, превышающими пограничное значение между чувствительными и промежуточно чувствительными (умеренно резистентными) штаммами, являются очень редкими или о них еще не сообщалось. Тесты на идентификацию и противомикробную чувствительность на любом таком изоляте следует повторить и, если результат будет подтвержден, отправить изолят в справочную лабораторию. 3 Пограничные значения МИК, не связанные с видами, были определены преимущественно на основе данных фармакокинетики/фармакодинамики, они не зависят от распределения МИК определенных видов. Их следует использовать только для видов, которым не было определено конкретное для вида пограничное значение, и не использовать для видов, где тестирование на чувствительность не рекомендуется или для которых существует недостаточно доказательств в отношении сомнительных видов (Enterococcus, Neisseria, грамотрицательные анаэробы). Рекомендованные CLSI (Институтом клинических и лабораторных стандартов, ранее NCCLS) пограничные значения МИК для левофлоксацина, разделяющие чувствительные от промежуточно чувствительных организмов и промежуточно чувствительные от резистентных организмов, представлены в таблице 2 тестирования МИК (мкг/мл) или диско-диффузионного метода (диаметр зоны [мм] с использованием диска с левофлоксацином 5 мкг). Таблица 2 Рекомендованные CLSI пограничные значения МИК и диско-диффузионного метода для левофлоксацина (М100-S17, 2007) Патоген Чувствительные Резистентные Enterobacteriacae ≤ 2 мкг/мл ≥17 мм ≥ 8 мкг/мл ≤ 13 мм Не Enterobacteriacae ≤ 2 мкг/мл ≥17 мм ≥ 8 мкг/мл ≤ 13 мм Acinetobacter spp. ≤ 2 мкг/мл ≥17 мм ≥ 8 мкг/мл ≤ 13 мм Stenotrophomonas maltophilia ≤ 2 мкг/мл ≥17 мм ≥ 8 мкг/мл ≤ 13 мм Staphylococcus spp. ≤ 1 мкг/мл ≥19 мм ≥ 4 мкг/мл ≤ 15 мм Enterococcus spp. ≤ 2 мкг/мл ≥17 мм ≥ 8 мкг/мл ≤ 13 мм H. influenzae M. catarrhalis 1 ≤ 2 мкг/мл ≥17 мм Streptococcus pneumoniae ≤ 2 мкг/мл ≥17 мм ≥ 8 мкг/мл ≤ 13 мм β-гемолитический Streptococcus ≤ 2 мкг/мл ≥17 мм ≥ 8 мкг/мл ≤ 13 мм 1 Отсутствие или редкое распространение резистентных штаммов предварительно исключает определение любых категорий результатов, кроме «чувствительные». Для штаммов, дающих результаты, свидетельствующие о «нечувствительной» категории, идентификация организмов и результаты тестов на противомикробную чувствительность должны быть подтверждены справочной лабораторией с помощью эталонного метода разведений CLSI. Антибактериальный спектр Распространенность резистентности может варьироваться географически и во времени для отдельных видов, поэтому желательно получить локальную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обратиться за советом к специалисту, когда местная распространенность резистентности такова, что эффективность лекарственного средства по крайней мере при некоторых типах инфекций является сомнительной. Обычно чувствительные виды Аэробные грамположительные бактерии Staphylococcus aureus * метициллинчувствительный, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci, группа С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae *, Streptococcus pyogenes *. Аэробные грамотрицательные бактерии Burkholderia cepacia **, Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae *, Haemophilus para-influenzae *, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae *, Moraxella catarrhalis *, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri. Анаэробные бактерии Peptostreptococcus. Другие Chlamydophila pneumoniae *, Chlamydophila psittaci, Chlamidia trachomatis, Legionella pneumophila *, Mycoplasma pneumoniae *, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum. Виды, для которых приобретенная (вторичная) резистентность может быть проблематичной Аэробные грамположительные бактерии Enterococcus faecalis *, Staphylococcus aureus метициллинрезистентный, Staphylococcus coagulase spp. Аэробные грамотрицательные бактерии Acinetobacter baumannii *, Citrobacter freundii *, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae *, Escherichia coli *, Morganella morganii *, Proteus mirabilis *, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa *, Serratia marcescens *. Анаэробные бактерии Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus **, Bacteroides thetaiotamicron **, Bacteroides vulgatus **, Clostridium difficile **. * Клиническая эффективность была продемонстрирована для чувствительных изолятов при утвержденных клинических показаниях. ** Природная промежуточная чувствительность. Другие данные Госпитальные инфекции, вызванные P. aeruginosa, могут потребовать комбинированной терапии.

Абсорбция

Левофлоксацин при пероральном приеме быстро и почти полностью абсорбируется, при этом C max достигается в течение 1 часа. Абсолютная биодоступность составляет примерно 100 %. Пища почти не влияет на всасывание левофлоксацина.

Распределение

Примерно 30-40 % левофлоксацина связывается с белками сыворотки крови. Кумулятивный эффект многократного приема левофлоксацина при применении 500 мг 1 раз в сутки практически отсутствует. Существует незначительный, но предсказуемый кумулятивный эффект после приема дозы 500 мг 2 раза в сутки. Стабильное состояние достигается в течение 3 дней.

Проникновение в ткани и жидкости организма

Проникновение в слизистую оболочку бронхов, бронхиальный секрет тканей легких (БСТЛ)

Максимальная концентрация левофлоксацина в слизистой оболочке бронхов и бронхиальном секрете легких после приема 500 мг перорально составила 8,3 мкг /г и 10,8 мкг /мл соответственно. Эти показатели достигались в течение 1 часа после приема препарата.

Проникновение в ткани легких

Максимальная концентрация левофлоксацина в тканях легких после приема 500 мг перорально составила примерно 11,3 мкг /г и достигалась через 4-6 часов после приема препарата. Концентрация в легких превышает таковую в плазме крови.

Проникновение в содержимое мочевого пузыря

Максимальная концентрация левофлоксацина 4-6,7 мкг /мл в содержимом мочевого пузыря достигалась через 2-4 часа после приема препарата, через 3 дня приема препарата в дозе 500 мг 1-2 раза в сутки соответственно.

Проникновение в цереброспинальную (спинномозговую) жидкость

Левофлоксацин плохо проникает в цереброспинальную жидкость.

Проникновение в ткани простаты

После перорального приема 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки в течение 3 дней средняя концентрация в ткани простаты достигала 8,7 мкг /г, 8,2 мкг /г и 2,0 мкг /г соответственно через 2 часа, 6 часов и 24 часа; средний коэффициент концентраций простата/плазма составил 1,84.

Концентрация в моче

Средняя концентрация левофлоксацина в моче через 8-12 часов после однократного перорального приема дозы 150 мг, 300 мг или 500 мг левофлоксацина составила 44 мг/л, 91 мг/л и 200 мг/л соответственно.

Биотрансформация

Левофлоксацин метаболизируется в очень незначительной степени, метаболитами являются дисметил-левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Эти метаболиты составляют менее 5 % количества препарата, выделяющегося с мочой. Левофлоксацин стереохимически стабилен и не подвергается инверсии хиральной структуры.

Выведение

После перорального и внутривенного введения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (период полувыведения составляет 6-8 часов). Выведение происходит преимущественно почками (более 85 % введенной дозы). Существенной разницы в фармакокинетике левофлоксацина после внутривенного и перорального применения нет, что свидетельствует о том, что эти пути (пероральный и внутривенный) взаимозаменяемы.

Линейность

Левофлоксацин имеет линейную фармакокинетику в диапазоне 50-600 мг.

Пациенты с почечной недостаточностью

На фармакокинетику левофлоксацина влияет почечная недостаточность. При снижении функции почек снижается почечное выведение и клиренс, а период полувыведения увеличивается, как видно из таблицы 3.

Таблица 3

Клиренс креатинина (мл/мин) < 20 20-40 50-80 Почечный клиренс (мл/мин) 13 26 57 Период полувыведения (часы) 35 27 9

Пациенты пожилого возраста

Существенных различий в фармакокинетике левофлоксацина у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста нет, за исключением различий, связанных с клиренсом креатинина.

Половые различия

Отдельный анализ продемонстрировал незначительные различия в фармакокинетике левофлоксацина в зависимости от пола пациента. Нет доказательств того, что эти половые различия клинически значимы.

Клинические характеристики.

Взрослым для лечения инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к левофлоксацину: острый бактериальный синусит, осложненные и неосложненные инфекции мочевыводящих путей (в том числе пиелонефрит), осложненные инфекции кожи и мягких тканей, нозокомиальная пневмония, внебольничная пневмония.

Повышенная чувствительность к левофлоксацину или к другим хинолонам, к любому компоненту препарата, эпилепсия, жалобы на побочные реакции со стороны сухожилий после предыдущего применения хинолонов. Период беременности или кормления грудью. Детский возраст.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Соли железа, соли цинка, антациды, содержащие магний или алюминий, didanosine

Всасывание левофлоксацина значительно снижается при применении солей железа, магниевых или алюминиевых антацидов или didanosine (это относится только к лекарственным формам didanosine с буферными средствами, содержащими алюминий или магний) одновременно с препаратом. Одновременное применение фторхинолонов и мультивитаминных препаратов, содержащих цинк, снижает их абсорбцию после перорального приема. Не рекомендуется применять препараты, содержащие двухвалентные или трехвалентные катионы, такие как соли железа, соли цинка, магний- или алюминийсодержащие антациды или didanosine (это относится только к лекарственным формам didanosine с буферными средствами, содержащими алюминий или магний), в течение 2 часов до или после приема препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»). Соли кальция оказывают минимальное влияние на абсорбцию левофлоксацина после перорального приема.

Сукральфат

Биодоступность таблеток левофлоксацина значительно уменьшается при одновременном применении препарата с сукральфатом. Если пациенту необходимо получать как сукральфат, так и левофлоксацин, лучше принимать сукральфат через 2 часа после приема левофлоксацина (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Теофиллин, фенбуфен или другие подобные нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

Не было выявлено фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином. Однако возможно существенное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином и НПВП и другими лекарственными средствами, снижающими судорожный порог. Концентрация левофлоксацина при применении фенбуфена была примерно на 13 % выше, чем при приеме только левофлоксацина.

Пробенецид и циметидин

Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижается при применении циметидина на 24 % и при применении пробенецида на 34 %. Это связано с тем, что оба препарата способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Однако маловероятно, что при дозах, которые испытывались в ходе исследования, статистически значимые кинетические различия имели клиническую значимость. Следует с осторожностью одновременно назначать левофлоксацин с лекарственными средствами, влияющими на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно пациентам с почечной недостаточностью.

Другая информация

На фармакокинетику левофлоксацина при одновременном с ним применении не оказывают никакого клинически значимого влияния карбонат кальция, дигоксин, глибенкламид и ранитидин.

Влияние левофлоксацина на другие лекарственные средства

Циклоспорин

Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33 % при одновременном приеме с левофлоксацином.

Антагонисты витамина К

При одновременном применении с антагонистами витамина К (например, с варфарином) сообщалось о повышении коагуляционных тестов (ПВ/международное нормализованное отношение) и/или кровотечениях, которые могут быть выраженными. Учитывая это, у пациентов, получающих параллельно антагонисты витамина К, необходимо осуществлять контроль показателей коагуляции (см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT

Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует с осторожностью применять пациентам, принимающим лекарственные средства, известные своей способностью удлинять интервал QT (например, антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты и макролиды, антипсихотические лекарственные средства) (см. раздел «Особенности применения», «Удлинение интервала QT»).

Другая значимая информация

Не зафиксировано влияния левофлоксацина на фармакокинетику теофиллина (который является маркерным субстратом для фермента CYP1A2), что свидетельствует о том, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2.

Другие формы взаимодействия

Употребление пищи

Не наблюдалось клинически значимого взаимодействия с пищевыми продуктами, поэтому левофлоксацин можно принимать независимо от приема пищи.

Следует избегать применения препарата пациентам, которые имели серьёзные реакции в прошлом при применении хинолонов или фторхинолонов. Лечение этих пациентов левофлоксацином нужно начинать только в случае отсутствия альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки пользы/риска. Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьёзные побочные реакции У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от возраста и имеющихся факторов риска, были зарегистрированы очень редкие случаи длительных (месяцы или годы) инвалидизирующих и потенциально необратимых серьёзных побочных реакций, затрагивающих различные, иногда несколько систем организма (опорно-двигательный аппарат, нервную систему, психику и органы чувств). Применение левофлоксацина следует немедленно прекратить при первых признаках или симптомах любой серьёзной побочной реакции, пациентам нужно посоветовать незамедлительно обратиться за консультацией к врачу. Аневризма и диссекция аорты и регургитация/недостаточность сердечного клапана В ходе эпидемиологических исследований зафиксирован повышенный риск аневризмы и диссекции аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, и регургитации аортального и митрального клапанов после применения фторхинолонов. Сообщалось о случаях аневризмы и диссекции аорты, иногда осложнённых разрывом (включая летальные случаи), и о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, применявших фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»). Итак, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения пользы/риска и рассмотрения других терапевтических вариантов лечения у пациентов с положительным семейным анамнезом аневризмы или врождённым пороком сердечных клапанов, либо у пациентов с существующим диагнозом аневризмы и/или диссекции аорты, или заболеванием сердечного клапана, либо при наличии других факторов риска или благоприятствующих условий: § как при аневризме и диссекции аорты, так и при регургитации/недостаточности сердечного клапана (например, нарушения соединительной ткани, такие как синдром Марфана или синдром Элерса-Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, гипертензия, ревматоидный артрит) или дополнительно § при аневризме и диссекции аорты (например, сосудистые расстройства, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, или известный атеросклероз, или синдром Шегрена) или дополнительно § при регургитации/недостаточности сердечного клапана (например, инфекционный эндокардит). Риск аневризмы и диссекции аорты и их разрыва может быть повышен у пациентов, одновременно применяющих системные кортикостероиды. В случае появления внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи. Пациентам нужно рекомендовать незамедлительно обратиться за медицинской помощью при острой одышке, новом приступе сердцебиения или развитии отёка живота или нижних конечностей. Метициллинрезистентный S. aureus Весьма вероятно, что метициллинрезистентный золотистый стафилококк (MRSA) имеет перекрёстную резистентность к фторхинолонам, в том числе к левофлоксацину. Поэтому левофлоксацин не рекомендуется применять для лечения известных или предполагаемых MRSA-инфекций, за исключением случаев, когда результаты лабораторных тестов подтвердили чувствительность возбудителя к левофлоксацину. Левофлоксацин можно применять для лечения острого бактериального синусита и обострения хронического бронхита, если эти инфекции были диагностированы надлежащим образом. Резистентность E. coli, наиболее распространённого возбудителя инфекций мочевыводящих путей, к фторхинолонам варьирует в различных странах Европейского Союза. При назначении левофлоксацина врачам следует учитывать местную распространённость резистентности E. coli к фторхинолонам. Клиническая практика основывается на исследованиях чувствительности Bacillus anthracis in vitro, а также на экспериментальных данных исследований на животных наряду с ограниченными данными исследований у человека. Врачам следует обращаться к согласованным национальным и/или международным документам по лечению сибирской язвы. Тендинит и разрыв сухожилий Тендинит и разрыв сухожилий (особенно это касается ахиллова сухожилия, но не ограничивается им), иногда билатеральные, могут возникать уже в течение 48 часов после начала лечения хинолонами и фторхинолонами, даже в течение нескольких месяцев после прекращения лечения у пациентов, получавших суточные дозы 1000 мг левофлоксацина. Риск развития тендинита и разрыва сухожилий увеличивается у пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушениями функции почек, пациентов с трансплантацией цельных органов и пациентов, одновременно получавших лечение кортикостероидами. Таким образом, следует избегать одновременного применения кортикостероидов. При первых признаках тендинита (например, болезненный отёк, воспаление) лечение левофлоксацином следует прекратить и рассмотреть альтернативное лечение. Повреждённую конечность (и) следует лечить надлежащим образом (например, иммобилизация). При появлении признаков тендинопатии не применять кортикостероиды. Миоклонус Сообщалось о случаях миоклонуса у пациентов, применявших левофлоксацин (см. раздел «Побочные реакции»). Риск развития миоклонуса повышается у пациентов пожилого возраста и у пациентов с почечной недостаточностью, если дозу левофлоксацина не скорректировали в соответствии с клиренсом креатинина. Левофлоксацин следует немедленно отменить при первом появлении миоклонуса и начать соответствующее лечение. Заболевания, вызванные Clostridium difficile Диарея, особенно тяжёлая, стойкая или с примесями крови во время или после лечения (включая несколько недель после лечения) левофлоксацином, может быть симптомом болезни, вызванной Clostridium difficile (CDAD). CDAD по степени тяжести может варьироваться от лёгкой до опасной для жизни, самой тяжёлой формой которой является псевдомембранозный колит (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому важно учитывать этот диагноз у пациентов, у которых во время или после лечения левофлоксацином развивается серьёзная диарея. При подозрении или подтверждении CDAD левофлоксацин следует немедленно отменить и без задержки начать симптоматическое и специфическое лечение (например, пероральный метронидазол и ванкомицин). В такой ситуации противопоказаны препараты, подавляющие перистальтику кишечника. Пациенты с предрасположенностью к судорогам Хинолоны могут снижать судорожный порог и провоцировать развитие судорог. Левофлоксацин противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе. Как и другие хинолоны, препарат следует с чрезвычайной осторожностью применять пациентам, склонным к судорогам, например с уже существующими поражениями центральной нервной системы, при одновременной терапии фенбуфеном и подобными ему НПВП или лекарственными средствами, повышающими судорожную готовность (снижающими судорожный порог), такими как теофиллин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). При появлении судорог лечение левофлоксацином следует прекратить. Недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы Пациенты с латентной или развившейся недостаточностью активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут иметь склонность к гемолитическим реакциям, если их лечат хинолоновыми антибактериальными препаратами. Поэтому данным пациентам следует с осторожностью применять левофлоксацин и контролировать их состояние ввиду возможного возникновения гемолиза. Почечная недостаточность Левофлоксацин выводится в основном почками, поэтому пациентам с почечной недостаточностью требуется коррекция дозы. Реакции гиперчувствительности Левофлоксацин может время от времени вызывать серьёзные потенциально летальные реакции повышенной чувствительности (в том числе ангионевротический отёк, анафилактический шок), даже после первого применения. При возникновении реакций гиперчувствительности необходимо отменить приём левофлоксацина, обратиться к врачу и начать соответствующее лечение. Тяжёлые кожные побочные реакции Тяжёлые проявления кожных побочных реакций (SCAR), включая токсический эпидермальный некролиз (TEN), также известный как синдром Лайелла, синдром Стивенса-Джонсона (SJS). Реакции на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), которые могут быть опасными для жизни или иметь летальный исход, выявлены при применении левофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентов следует предупредить о признаках и симптомах выраженных кожных реакций и осуществлять тщательное наблюдение. Если такие признаки и симптомы появляются, следует немедленно прекратить применение левофлоксацина и рассмотреть альтернативное лечение. Если у пациента развилась такая серьёзная реакция, как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз или DRESS-синдром при применении левофлоксацина, лечение левофлоксацином у этого пациента ни в коем случае нельзя начинать повторно. Изменение уровня глюкозы в крови При применении хинолонов, особенно у больных сахарным диабетом, одновременно принимающих пероральные гипогликемические средства (в том числе глибенкламид) или инсулин, сообщалось об изменениях уровня глюкозы в крови (как о гипергликемии, так и о гипогликемии). Зафиксированы случаи гипогликемической комы. Больным сахарным диабетом необходимо проводить контроль уровня сахара в крови. Профилактика реакций фоточувствительности Во время лечения левофлоксацином сообщалось о реакциях фоточувствительности. С целью предупреждения возникновения реакций фоточувствительности пациентам, принимающим левофлоксацин, следует избегать солнечного облучения и воздействия УФ-лучей (лампы искусственного ультрафиолетового излучения, солярий) из-за возможной фотосенсибилизации во время приёма левофлоксацина или в течение 48 часов после прекращения применения левофлоксацина. Пациенты, применяющие антагонисты витамина K Вследствие возможного увеличения показателей коагуляционных тестов (ПВ/международное нормализованное отношение) и/или кровотечения у пациентов, принимавших левофлоксацин в сочетании с антагонистом витамина К (например, с варфарином), за коагуляционными тестами следует наблюдать, если эти лекарственные средства применять одновременно (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Психотические реакции У пациентов, получавших хинолоны, включая левофлоксацин, наблюдались психотические реакции. В редких случаях они приводили к суицидальным мыслям и саморазрушительному поведению, иногда даже после приёма единственной дозы левофлоксацина. Если у пациента возникают эти реакции, приём левофлоксацина следует прекратить и принять соответствующие меры. Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин пациентам с психотическими расстройствами или пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе. Удлинение интервала QT Следует соблюдать осторожность при приёме фторхинолонов, включая левофлоксацин, пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT, такими как: – врождённый синдром удлинения интервала QT; – одновременное применение лекарственных средств, удлиняющих интервал QT (в том числе антиаритмических средств класса IA и III, трициклических антидепрессантов, макролидов, антипсихотических лекарственных средств); – нескорректированный электролитный дисбаланс (например, гипокалиемия, гипомагниемия); – заболевания сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия). Пациенты пожилого возраста и женщины молодого возраста более чувствительны к лекарственным средствам, удлиняющим интервал QT. Поэтому применять фторхинолоны, включая левофлоксацин, этой группе пациентов следует с осторожностью (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Способ применения и дозы» («Пациенты пожилого возраста»), «Передозировка», «Побочные реакции»). Периферическая нейропатия Сообщалось о случаях сенсорной или сенсомоторной полиневропатии в результате парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости у пациентов, применявших хинолоны и фторхинолоны, включая левофлоксацин. Пациенты, получающие левофлоксацин, при продолжении лечения должны быть проинформированы, что при появлении таких симптомов нейропатии, как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, необходимо обратиться к врачу, чтобы предотвратить потенциальное развитие необратимого состояния (см. раздел «Побочные реакции»). Гепатобилиарные расстройства Зафиксированы случаи некротического гепатита, вплоть до угрожающей жизни печёночной недостаточности, преимущественно у пациентов с тяжёлыми основными заболеваниями, например сепсисом (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует посоветовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие симптомы болезни печени, как анорексия, желтуха, тёмная моча, зуд или боль в области живота. Нарушения со стороны крови Во время лечения левофлоксацином может развиться недостаточность костного мозга, включая лейкопению, нейтропению, панцитопению, гемолитическую анемию, тромбоцитопению, апластическую анемию или агранулоцитоз (см. раздел «Побочные реакции»). При подозрении на любое из этих нарушений следует контролировать результаты анализа крови. При получении аномальных результатов следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения левофлоксацином. Обострение myasthenia gravis Фторхинолоны, включая левофлоксацин, оказывают эффект нервно-мышечной блокады и могут обострять мышечную слабость у пациентов с myasthenia gravis. В пострегистрационный период у пациентов с myasthenia gravis при применении фторхинолонов были ассоциированы серьёзные побочные реакции, включая летальные случаи и состояния, требующие мер по поддержанию дыхания. Левофлоксацин не рекомендуется применять пациентам с myasthenia gravis в анамнезе. Нарушения зрения При нарушении зрения или другом воздействии на глаза следует немедленно обратиться к офтальмологу (см. разделы «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами» и «Побочные реакции»). Суперинфекция Применение левофлоксацина, особенно длительное, может приводить к чрезмерному росту нечувствительных (резистентных) к препарату микроорганизмов. Если на фоне терапии развивается суперинфекция, необходимо принять надлежащие меры. Лабораторные исследования У пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость подтвердить положительные результаты на опиаты с помощью более специфичных методов. Левофлоксацин подавляет рост Mycobacterium tuberculosis, поэтому может наблюдаться ложноотрицательный результат при проведении бактериологического исследования у пациентов с туберкулёзом.

Беременность. Данные о применении левофлоксацина беременным женщинам ограничены. Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное вредное воздействие на репродуктивную токсичность. Ввиду отсутствия исследований с участием людей и возможного повреждения хинолонами суставного хряща растущего организма, левофлоксацин нельзя назначать беременным и женщинам, кормящим грудью. Период грудного вскармливания. Левофлоксацин противопоказан для применения в период кормления грудью. Информации о проникновении левофлоксацина в грудное молоко недостаточно, хотя другие фторхинолоны экскретируются в грудное молоко. Ввиду отсутствия исследований с участием людей и возможного повреждения фторхинолонами суставного хряща растущего организма, левофлоксацин нельзя назначать женщинам, кормящим грудью. Фертильность. Левофлоксацин не приводил к нарушениям фертильности и репродуктивной функции у крыс.

Некоторые побочные реакции (например, головокружение/вертиго, сонливость, нарушения зрения) могут нарушать способность пациента к концентрации внимания и скорость его реакции и, таким образом, обусловливать повышенный риск в ситуациях, когда эти качества имеют особенно большое значение (например, при управлении автомобилем или работе с механизмами).

Препарат принимают 1 раз в сутки. Доза зависит от типа и тяжести инфекции. Продолжительность лечения зависит от течения болезни. Рекомендуется продолжать лечение препаратом как минимум в течение 48-72 часов после нормализации температуры тела или подтверждённого микробиологическими тестами уничтожения возбудителей. Таблетки Левомак 750 следует глотать, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости. Принимать их можно как вместе с едой, так и в другое время. Таблица 4 Дозирование для взрослых пациентов с нормальной функцией почек, у которых клиренс креатинина превышает 50 мл/мин Показания Суточная доза Продолжительность лечения Внебольничная пневмония 750 мг 5 дней Нозокомиальная пневмония 750 мг 7-14 дней Острый бактериальный синусит 750 мг 5 дней Осложнённые инфекции кожи и мягких тканей 750 мг 7-14 дней Осложнённые инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит 750 мг 5 дней Пациенты с нарушениями функции почек. С осторожностью необходимо назначать лекарственное средство Левомак 750 пациентам с почечной недостаточностью. Тщательные клинические наблюдения и соответствующие лабораторные исследования следует проводить до и во время терапии, поскольку у таких пациентов выведение левофлоксацина может быть снижено. Таблица 5 Дозирование для пациентов с нарушениями функции почек, у которых клиренс креатинина менее 50 мл/мин Дозирование при нормальной функции почек Клиренс креатинина 20 - 49 мл/мин Клиренс креатинина 10 - 19 мл/мин Гемодиализ или хронический амбулаторный перитониальный диализ (ХАПД) 750 мг каждые 24 часа 750 мг каждые 48 часов 750 мг начальная доза, затем по 500 мг каждые 48 часов 750 мг начальная доза, затем по 500 мг каждые 48 часов После гемодиализа или хронического амбулаторного перитониального диализа дополнительные дозы не требуются. В случае необходимости получения меньшей дозировки следует применять левофлоксацин в другой лекарственной форме. Пациенты с нарушениями функции печени. Коррекция дозы не требуется, поскольку левофлоксацин незначительно метаболизируется в печени и выводится преимущественно почками. Пациенты пожилого возраста. Если функция почек не нарушена, нет необходимости в коррекции дозы.

Детям противопоказано применять препарат, поскольку не исключено повреждение суставного хряща.

Симптомы. Головокружение, нарушение/спутанность сознания, судорожные припадки, тремор, удлинение интервала QT; реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота и эрозия слизистых оболочек, усиление проявлений других побочных реакций. В случаях передозировки необходимо проводить тщательное наблюдение за пациентом, включая ЭКГ. Лечение. Симптоматическая терапия. В случае острой передозировки назначается промывание желудка. Для защиты слизистой желудка применяют антацидные средства. Гемодиализ, в том числе перитонеальный диализ или ХАПД, не является эффективным для выведения левофлоксацина из организма. Не существует никаких специфических антидотов. Воздействие на ЦНС, включая спутанность сознания, судороги, миоклонус, галлюцинации и тремор, наблюдалось в пострегистрационном периоде.

Инфекции и инвазии: грибковые инфекции, включая грибы рода Candida, пролиферация других резистентных микроорганизмов. Со стороны системы крови: лейкопения, эозинофилия, нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, гемолитическая анемия; тромбоцитопения, которая может вызвать повышенную склонность к кровоизлияниям или кровотечениям. Со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным): недостаточность костного мозга, включая апластическую анемию, панцитопению, агранулоцитоз, гемолитическую анемию. Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилактический/анафилактоидный шок, ангионевротический отёк (см. раздел «Особенности применения»); анафилактические и анафилактоидные реакции могут иногда возникать даже после применения первой дозы лекарственного средства. Со стороны метаболизма: анорексия; гипогликемия, особенно у больных сахарным диабетом (см. раздел «Особенности применения»); гипергликемия; гипогликемическая кома. Признаками гипогликемии могут быть повышенный аппетит, нервозность, повышенное потоотделение, дрожание конечностей; как и при применении других фторхинолонов, возможны приступы порфирии у пациентов с порфирией. Со стороны психики*: бессонница, возбуждение, спутанность сознания, нервозность, психотические расстройства (в т. ч. галлюцинации, паранойя), депрессия, тревожность, беспокойство, состояния страха, патологические сновидения, ночные кошмары; психотические реакции с самодеструктивным поведением, включая суицидальную направленность мышления или действий (см. раздел «Особенности применения»). Частота неизвестна: мания. Со стороны нервной системы*: головная боль, головокружение, сонливость, тремор, дисгевзия, судороги, парестезия, периферическая сенсорная или сенсомоторная нейропатия, сниженное чувство прикосновения; паросмия, включая аносмию; агевзия; дискинезия (нарушение координации движений); экстрапирамидные расстройства; другие нарушения координации движений также при ходьбе; обморок; доброкачественная внутричерепная гипертензия. Частота неизвестна: миоклонус. Со стороны органов зрения*: зрительные нарушения, затуманивание зрения, временная потеря зрения, транзиторное нарушение зрения, увеит. Со стороны органов слуха: вертиго, шум в ушах, нарушения слуха, потеря слуха. Со стороны сердечно-сосудистой системы**: тахикардия, ощущение сердцебиения; желудочковая тахикардия, которая может приводить к остановке сердца; желудочковые аритмии и аритмия типа torsade de pointes (преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT); удлинение интервала QT на ЭКГ (см. разделы «Особенности применения» («Удлинение интервала QT») и «Передозировка»), артериальная гипотензия, аллергический васкулит, коллапс. Со стороны дыхательной системы: одышка, бронхоспазм, аллергический пневмонит. Со стороны эндокринной системы: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ). Со стороны пищеварительного тракта: диарея, тошнота, рвота, боль в животе, диспепсия, вздутие живота, запор; диарея геморрагическая, которая может свидетельствовать об энтероколите, включая псевдомембранозный колит; панкреатит. Со стороны гепатобилиарной системы: повышение показателей печеночных ферментов (аланинтрансаминазы/аспартаттрансаминазы, щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтранспептидазы), повышение билирубина крови, гепатит, желтуха и тяжелое поражение печени, включая случаи острой печеночной недостаточности, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны кожи и подкожных тканей: высыпания, зуд, крапивница, гипергидроз, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром) (см. раздел «Особенности применения»), стойкая лекарственная эритема, экссудативная мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона, реакции фоточувствительности (повышенная чувствительность к солнечному и ультрафиолетовому излучению), лейкоцитокластический васкулит, стоматит. Такие реакции могут появиться уже после приёма первой дозы и в течение нескольких минут или часов после применения препарата. Частота неизвестна: гиперпигментация кожи. Со стороны костно-мышечной системы: артралгия; миалгия; поражение сухожилий (см. раздел «Особенности применения»), в том числе их воспаление (тендинит) (например, ахиллова сухожилия); мышечная слабость, которая может иметь особое значение для больных тяжёлой миастенией гравис; рабдомиолиз; разрыв сухожилия (например, ахиллова; см. раздел «Особенности применения»), связок, мышц; артрит. Со стороны мочевыделительной системы: повышенные показатели креатинина в сыворотке крови, острая почечная недостаточность (например, вследствие интерстициального нефрита). Общие расстройства: астения, общая слабость, повышение температуры тела (пирексия), боль (включая боль в спине, груди и конечностях). Среди других нежелательных побочных эффектов, ассоциированных с приёмом фторхинолона, – приступы порфирии у пациентов с наличием порфирии. *Очень редкие случаи длительных (до месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьёзных реакций на лекарственные средства, затрагивающих несколько, иногда множественные, классы систем органов и органов чувств (включая такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушения походки. В некоторых случаях сообщалось о нейропатии, связанной с парестезией, депрессией, усталостью, нарушением памяти, нарушениями сна и нарушениями слуха, зрения, вкуса и обоняния), что связано с применением хинолонов и фторхинолонов, независимо от ранее существовавших факторов риска (см. раздел «Особенности применения»); также сообщалось о тревожности, суицидальных мыслях, панических атаках, невралгии и нарушениях концентрации внимания как потенциальных аспектах долгосрочных и инвалидизирующих побочных реакций, вызванных фторхинолонами. **У пациентов, применявших фторхинолоны, зафиксированы случаи аневризмы и диссекции аорты, иногда осложнённые разрывом (включая летальные случаи), и регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца (см. раздел «Особенности применения»).

2 лет.

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 1 блистеру в картонной упаковке. По 10 таблеток в блистере, по 10 блистеров в картонной упаковке. По 5 таблеток в блистере, по 1 блистеру в картонной упаковке.

Упаковка № 5 (5х1) – по рецепту. Упаковка № 10 (10х1) – по рецепту. Упаковка № 100 (10х10) – только для применения в условиях стационара.

Маклеодс Фармасьютикалс Лимитед.

Вилледж Тхеда, ПО Лодхимайра, Тэхсил Бадди, Дистрикт Солан, Химачал-Прадеш, 174101, Индия.