Левоксимед 500 мг/100 мл, раствор для инфузий

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЛЕВОКСИМЕД (LEVOXIMED)

активное вещество: левофлоксацин; 100 мл раствора содержит левофлоксацина (в форме левофлоксацина гемигидрата) 500 мг; вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота хлористоводородная концентрированная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Раствор для инфузий. Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор зеленовато-желтого цвета.

Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны. Левофлоксацин. Код АТХ J01M А12.

Левофлоксацин – синтетический антибактериальный препарат из группы фторхинолонов, S-энантиомер рацемической смеси офлоксацина. Механизм действия Левофлоксацин действует на комплекс ДНК-ДНК-гиразы и топоизомеразу IV. Соотношение фармакокинетика/фармакодинамика Степень бактериальной активности левофлоксацина зависит от соотношения максимальной концентрации в плазме крови (С max ) или площади под фармакокинетической кривой (АUC) и минимальной ингибирующей (подавляющей) концентрации (МИК (МПК)). Механизм резистентности Устойчивость к левофлоксацину развивается в виде ступенчатой мутации сайта-мишени в обоих типах топоизомеразы II, ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Другие механизмы резистентности, такие как проницаемость (характерно для Pseudomonas aeruginosa) и механизмы оттока, также могут влиять на чувствительность к левофлоксацину. Наблюдается перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами. Учитывая механизм действия, не существует перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими классами антибактериальных средств. Пограничные значения Рекомендованные Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST) пограничные значения МИК для левофлоксацина, отделяющие чувствительные микроорганизмы от промежуточно чувствительных (умеренно резистентных) и промежуточно чувствительные от резистентных организмов, представлены в нижеприведенной таблице тестирования МИК (мг/л). Клинические пограничные значения MИК EUCAST для левофлоксацина (версия 10.0, 01-01-2020) Патогенные Чувствительные Резистентные Enterobacteriacae ≤ 0,5 мг/л > 1 мг/л Pseudomonas spp. ≤ 0,001 мг/л > 1 мг/л Acinetobacter spp. ≤ 0,5 мг/л > 1 мг/л Staphylococcus aureus Коагулазоотрицательные стафилококки ≤ 0,001 мг/л > 1 мг/л Enterococcus spp. 1 ≤ 4 мг/л > 4 мг/л Streptococcus pneumoniae ≤ 0,001 мг/л > 2 мг/л Streptococcus A, B, C, G ≤ 0,001 мг/л > 2 мг/л Haemophilus influenzae ≤ 0,06 мг/л > 0,06 мг/л Moraxella catarrhalis ≤ 0,125 мг/л > 0,125 мг/л Helicobacter pylori ≤ 1 мг/л > 1 мг/л Aerococcus sanguinicola и urinae 2 ≤ 2 мг/л > 2 мг/л Aeromonas spp. ≤ 0,5 мг/л > 1 мг/л Пограничные значения, не связанные с видами ≤ 0,5 мг/л > 1 мг/л 1 Только неосложненные инфекции мочевыводящих путей. 2 Вывод о чувствительности можно сделать на основе чувствительности к ципрофлоксацину. Распространенность резистентности может варьировать географически и во времени для отдельных видов, и желательно получить локальную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости следует обратиться за советом к специалисту, когда местная распространенность резистентности такова, что польза препарата, по меньшей мере при некоторых типах инфекций, сомнительна. Обычно чувствительные виды Аэробные грамположительные бактерии: Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus метициллинчувствительный, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci, группы C и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes. Аэробные грамотрицательные бактерии: Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus para-influenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri. Анаэробные бактерии: Peptostreptococcus. Прочие: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamidia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum. Непостоянно чувствительные (приобретенная резистентность >10 %) Аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus метициллин-резистентный*, Staphylococcus coagulase spp. Аэробные грамотрицательные бактерии: Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens. Анаэробные бактерии: Bacteroides fragilis. Природно резистентные штаммы Грамположительные аэробы: Enterococcus faecium. * устойчивые к метициллину S. aureus могут иметь устойчивость к фторхинолонам, в том числе к левофлоксацину.

Распределение

После внутривенного введения примерно 30–40 % левофлоксацина связывается с белками плазмы крови. Средний объём распределения левофлоксацина составляет около 100 л после однократной и повторной дозы 500 мг, что указывает на хорошее распределение в тканях организма.

Проникновение в ткани и жидкости организма

Было показано, что левофлоксацин проникает в слизистую оболочку бронхов, бронхоальвеолярную жидкость, альвеолярные макрофаги, ткани лёгких, кожу (содержимое пузырей), ткани предстательной железы и мочу. Плохо проникает в спинномозговую жидкость.

Метаболизм

Левофлоксацин метаболизируется в очень незначительной степени, метаболитами являются дисметил-левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Эти метаболиты составляют менее 5 % количества исходного соединения, выводимого с мочой. Левофлоксацин стереохимически стабилен и не подвергается инверсии хиральной структуры.

Выведение

После перорального и внутривенного введения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (период полувыведения составляет 6–8 часов). Выведение происходит преимущественно почками (более 85 % введённой дозы). Общий клиренс левофлоксацина после однократного введения 500 мг составил 175 ± 29,2 мл мл/мин. Существенной разницы в фармакокинетике левофлоксацина после внутривенного и перорального введения не обнаружено, что свидетельствует о том, что эти пути (пероральный и внутривенный) взаимозаменяемы. Существенной разницы в фармакокинетике левофлоксацина после внутривенного и перорального введения не обнаружено.

Линейность

Левофлоксацин следует линейной фармакокинетике в диапазоне 50–1000 мг.

Особые популяции. Пациенты с почечной недостаточностью

На фармакокинетику левофлоксацина влияет почечная недостаточность. При снижении функции почек снижается почечное выведение и клиренс, а период полувыведения увеличивается, как видно из приведённой ниже таблицы. Фармакокинетика при почечной недостаточности после однократного приёма 500 мг левофлоксацина перорально.

Клиренс креатинина (мл/мин) < 20 20–49 50–80 Почечный клиренс (мл/мин) 13 26 57 Период полувыведения (часы) 35 27 9

Пациенты пожилого возраста

Существенных различий в фармакокинетике левофлоксацина у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста нет, за исключением различий, связанных с клиренсом креатинина.

Половые различия

Отдельный анализ пациентов женского и мужского пола продемонстрировал незначительные различия в фармакокинетике левофлоксацина в зависимости от пола. Не существует доказательств того, что эти половые различия являются клинически значимыми.

Клинические характеристики.

Лечение следующих инфекционных заболеваний (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства» (Фармакодинамика)) у взрослых: – острый пиелонефрит и осложнённые инфекции мочевыводящих путей (см. раздел «Особенности применения»); – хронический бактериальный простатит; – лёгочная форма сибирской язвы: постконтактная профилактика и радикальное лечение (см. раздел «Особенности применения»). В отношении нижеуказанных инфекционных заболеваний левофлоксацин следует применять только в случаях недостаточной эффективности других антибактериальных лекарственных средств, которые преимущественно применяют для начального лечения данных инфекций: – внебольничная пневмония; – осложнённые инфекции кожи и мягких тканей. Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему использованию антибактериальных средств.

– Повышенная чувствительность к левофлоксацину, другим фторхинолонам или к другим вспомогательным веществам лекарственного средства. – Эпилепсия. – Повреждение сухожилия, связанное с предыдущим применением фторхинолонов. – Детский возраст (до 18 лет). – Беременность. – Период кормления грудью.

Теофиллин, фенбуфен или подобные нестероидные противовоспалительные лекарственные средства Не было выявлено фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином. Однако возможно существенное снижение порога судорожной готовности при одновременном применении хинолонов с теофиллином, нестероидными противовоспалительными средствами и другими препаратами, снижающими судорожный порог. Концентрация левофлоксацина в присутствии фенбуфена была примерно на 13 % выше, чем при приёме только левофлоксацина. Пробенецид и циметидин Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижается в присутствии циметидина на 24 % и пробенецида на 34 %. Это связано с тем, что оба средства способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Однако при дозах, испытанных в ходе исследования, не является вероятным, чтобы статистически значимые кинетические различия имели клиническую значимость. Следует с осторожностью одновременно применять левофлоксацин с лекарственными средствами, влияющими на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно пациентам с почечной недостаточностью. Прочая информация Клинические фармакологические исследования продемонстрировали, что на фармакокинетику левофлоксацина не оказывалось никакого клинически значимого влияния при приёме левофлоксацина вместе с такими лекарственными средствами: карбонатом кальция, дигоксином, глибенкламидом, ранитидином. Циклоспорин При одновременном применении с левофлоксацином период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33 %. Антагонисты витамина К При одновременном применении левофлоксацина с антагонистами витамина К (например, варфарином) сообщалось о повышении коагуляционных тестов (ПВ/международное нормализованное отношение) и/или кровотечениях, которые могут быть выраженными. Учитывая это, при одновременном применении этих средств необходимо контролировать показатели коагуляции (см. раздел «Особенности применения»). Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT Левофлоксацин, подобно другим фторхинолонам, следует применять с осторожностью пациентам, получающим лекарственные средства, известные своей способностью удлинять интервал QT (например, антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды и антипсихотические средства) (см. раздел «Особенности применения» (Удлинение интервала QT)). Прочая значимая информация Не отмечается влияния левофлоксацина на фармакокинетику теофиллина (который является маркерным субстратом для фермента CYP1A2), что свидетельствует о том, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2.

Следует избегать применения лекарственного средства пациентам с серьезными побочными реакциями на хинолон или фторхинолонсодержащие средства в анамнезе (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение таких пациентов следует начинать только при отсутствии альтернативного лечения и тщательной оценке соотношения польза/риск (см. также раздел «Противопоказания»). Продолжительность введения Рекомендуемая продолжительность введения инфузии составляет не менее 30 минут для дозировки 250 мг или 60 минут для дозировки 500 мг. Относительно офлоксацина известно, что во время инфузий могут отмечаться тахикардия и временное повышение артериального давления. В редких случаях может наблюдаться, как следствие, резкое снижение артериального давления, циркуляторный коллапс. Если во время введения левофлоксацина (l-изомера офлоксацина) наблюдается выраженное снижение артериального давления, введение инфузии следует немедленно прекратить. Применение при инфекциях, вызванных метициллинрезистентным золотистым стафилококком (MRSA) Весьма вероятно, что метициллинрезистентный золотистый стафилококк имеет перекрестную резистентность к фторхинолонам, в том числе к левофлоксацину. Поэтому левофлоксацин не рекомендуется применять для лечения известных или предполагаемых MRSA-инфекций, за исключением случаев, когда результаты лабораторных тестов подтвердили чувствительность возбудителя к левофлоксацину. Применение при инфекциях, вызванных E. coli Резистентность E. coli, наиболее распространенного возбудителя инфекций мочевыводящих путей, к фторхинолонам варьирует в разных странах Европейского Союза. При назначении левофлоксацина следует учитывать местную распространенность резистентности E. coli к фторхинолонам. Применение при легочной форме сибирской язвы Клиническая практика основана на исследованиях чувствительности Bacillus anthracis in vitro, а также на экспериментальных данных исследований на животных наряду с ограниченными данными исследований у человека. Врачам следует обращаться к согласованным национальным и/или международным документам по лечению сибирской язвы. Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции При применении хинолонов и фторхинолонов очень редко сообщали о случаях длительных (месяцы или годы), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакций со стороны различных, иногда нескольких, систем организма (опорно-двигательной, нервной системы, психики и органов чувств) независимо от возраста и наличия факторов риска. При развитии первых симптомов и признаков любой серьезной побочной реакции следует немедленно прекратить применение лекарственного средства и обратиться к врачу. Риск тендинита и разрывов сухожилий Во время применения левофлоксацина редко могут возникать случаи тендинита. Чаще это касается ахиллова сухожилия и может привести к разрыву сухожилия. Тендиниты и разрывы сухожилий, иногда двусторонние, могут возникать через 48 часов после приема левофлоксацина и даже через несколько месяцев после прекращения его применения. Наиболее подвержены тендинитам и разрывам сухожилий пациенты старше 60 лет, пациенты, получающие суточную дозу 1000 мг левофлоксацина, а также пациенты, принимающие кортикостероиды. Пациенты, перенесшие трансплантацию, имеют повышенный риск развития тендинита, поэтому лекарственное средство рекомендуется с осторожностью применять данной популяции. Суточную дозу необходимо корректировать для пациентов пожилого возраста с учетом клиренса креатинина (см. раздел «Способ применения и дозы»). При применении лекарственного средства пациентам пожилого возраста следует контролировать их состояние. При развитии симптомов тендинита следует проконсультироваться с врачом. При подозрении на тендинит применение лекарственного средства следует немедленно прекратить и начать надлежащее лечение (например, обеспечив иммобилизацию сухожилия). Риск миоклонуса Сообщалось о случаях миоклонуса у пациентов, применявших левофлоксацин (см. раздел «Побочные реакции»). Риск развития миоклонуса повышается у пациентов пожилого возраста и у пациентов с почечной недостаточностью, если доза левофлоксацина не скорректирована в соответствии с клиренсом креатинина. Левофлоксацин следует немедленно отменить при первом появлении миоклонуса и начать соответствующее лечение. Риск заболевания, вызванного Clostridium difficile Диарея, особенно в тяжелых случаях, персистирующая и/или геморрагическая, во время или после лечения левофлоксацином (включая несколько недель после лечения), может быть симптомом болезни, вызванной Clostridium difficile, наиболее тяжелой формой которой является псевдомембранозный колит (см. раздел «Особенности применения»). Степень тяжести CDAD варьирует от слабой до состояния, которое может угрожать жизни. Важно учитывать этот диагноз у пациентов, у которых развивается серьезная диарея во время или после лечения левофлоксацином. При возникновении подозрения на псевдомембранозный колит следует немедленно прекратить применение лекарственного средства и сразу начать соответствующее лечение. Средства, угнетающие моторику кишечника, противопоказаны в этой клинической ситуации. Применение пациентам, склонным к судорогам Хинолоны могут снижать судорожный порог и вызвать судороги. Лекарственное средство противопоказано пациентам с эпилепсией в анамнезе (см. раздел «Противопоказания») и, как в случае с другими хинолонами, его следует применять с особой осторожностью пациентам, склонным к судорогам, таким как пациенты с предшествующими поражениями центральной нервной системы (ЦНС) или при одновременном приеме лекарственных средств, снижающих церебральный судорожный порог, такими как теофиллин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). При развитии судорог (см. раздел «Побочные реакции») применение лекарственного средства следует прекратить. Применение пациентам с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы Пациенты с латентными или имеющимися дефектами активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут быть склонны к гемолитическим реакциям при лечении антибактериальными средствами группы хинолонов, поэтому лекарственное средство им следует применять с осторожностью и мониторировать возможное возникновение гемолиза. Применение пациентам с почечной недостаточностью Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, требуется коррекция дозы лекарственного средства для больных с ослабленной функцией почек (почечной недостаточностью) (см. раздел «Способ применения и дозы»). Риск реакций повышенной чувствительности (гиперчувствительности) Левофлоксацин может время от времени вызывать серьезные, потенциально летальные реакции повышенной чувствительности (например, ангионевротический отек, вплоть до анафилактического шока) после применения начальной дозы (см. раздел «Побочные реакции»). При развитии таких реакций следует немедленно прекратить применение лекарственного средства и обратиться к врачу. Риск тяжелых кожных побочных реакций При применении левофлоксацина сообщали о тяжелых кожных побочных реакциях, включая токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса–Джонсона и медикаментозную сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), которые могут быть опасными для жизни или летальными (см. раздел «Побочные реакции»). При назначении лекарственного средства пациента следует предупредить о возможных признаках и симптомах тяжелых кожных реакций и тщательно контролировать их. При развитии признаков и симптомов, свидетельствующих о таких реакциях, следует немедленно прекратить применение лекарственного средства и рассмотреть альтернативное лечение. Если у пациента возникли тяжелые кожные побочные реакции, такие как токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса–Джонсона и медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром) при применении левофлоксацина, лечение левофлоксацином у этого пациента ни в коем случае не должно повторяться в любое время. Риск дисгликемии При применении левофлоксацина сообщали об отклонениях уровней глюкозы в плазме крови, включая гипогликемию и гипергликемию. Дисгликемия развивалась преимущественно у пациентов пожилого возраста с диабетом, получавших сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими средствами (например, сульфонилмочевина) или инсулином. Сообщалось о случаях гипогликемической комы. При применении лекарственного средства пациентам с диабетом рекомендуется тщательный мониторинг уровней глюкозы в плазме крови (см. раздел «Побочные реакции»). Если пациент сообщает о нарушении уровня глюкозы в плазме крови, лечение следует немедленно прекратить и рассмотреть альтернативную антибактериальную терапию препаратами, не содержащими фторхинолоны. Профилактика фотосенсибилизации Хотя фотосенсибилизация возникает очень редко при применении левофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»), с целью ее избежания пациентам не рекомендуется подвергаться воздействию сильных солнечных лучей или искусственного УФ-излучения (например, лампы искусственного ультрафиолетового излучения, солярий) во время применения лекарственного средства и в течение 48 часов после прекращения лечения. Применение пациентам, принимающим антагонисты витамина К Вследствие возможного увеличения показателей коагуляционных тестов (ПВ/международное нормализованное отношение) и/или кровотечения у пациентов, принимавших левофлоксацин одновременно с антагонистом витамина К (например, варфарином), при одновременном применении этих средств следует осуществлять мониторинг коагуляционных тестов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Риск психотических реакций При применении хинолонов, в том числе левофлоксацина, сообщали о психотических реакциях. В очень редких случаях они прогрессировали до суицидальных мыслей и саморазрушительного поведения, иногда только после приема единственной дозы левофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). При развитии таких реакций применение лекарственного средства следует прекратить и прибегнуть к соответствующим мерам. Лекарственное средство рекомендуется применять с осторожностью пациентам с психотическими расстройствами или пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе. Аневризма / диссекция аорты и регургитация/недостаточность сердечного клапана. Эпидемиологические исследования сообщают о повышенном риске аневризмы и диссекции аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, и регургитации аортального и митрального клапанов после применения фторхинолонов. Сообщалось о случаях аневризмы и диссекции аорты, иногда осложненных разрывом (включая летальные случаи), и о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»). Итак, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза/риск и после рассмотрения других терапевтических вариантов лечения пациентов с положительным семейным анамнезом аневризмы или врожденным пороком сердечных клапанов, либо у пациентов с существующим диагнозом аневризмы и/или диссекции аорты, или заболеванием сердечного клапана, либо при наличии других факторов риска или благоприятных условий как для аневризмы и диссекции аорты, так и при регургитации/недостаточности сердечного клапана (например, нарушения соединительной ткани, такие как синдром Марфана или синдром Элерса–Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, гипертония, ревматоидный артрит или дополнительно при аневризме и диссекции аорты (например, сосудистые расстройства, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, или известный атеросклероз, или синдром Шегрена) или дополнительно при регургитации/недостаточности сердечного клапана (например, инфекционный эндокардит). Риск аневризмы и диссекции аорты и их разрыва может быть повышен у пациентов, одновременно получающих системные кортикостероиды. При появлении внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи. Пациентам следует рекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью при острой одышке, новом приступе сердцебиения или развитии отека живота или нижних конечностей. Риск удлинения интервала QT Лекарственное средство следует с осторожностью применять пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT, такими как, например: – врожденный синдром удлинения интервала QT; – сопутствующее применение лекарственных средств, известных своей способностью удлинять интервал QT (например, антиаритмических средств класса IA и III, трициклических антидепрессантов, макролидов, антипсихотических средств); – нескорректированный электролитный дисбаланс (например, гипокалиемия, гипомагниемия); – болезнь сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия). Пациенты пожилого возраста и женщины могут быть более чувствительны к средствам, удлиняющим интервал QT, поэтому необходимо соблюдать осторожность при применении фторхинолонов, в том числе левофлоксацина, таким категориям пациентов (см. раздел «Способ применения и дозы» (Пациенты пожилого возраста); раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции», «Передозировка»). Риск периферической нейропатии При применении хинолонов и фторхинолонов сообщали о случаях сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приводящей к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. При развитии симптомов нейропатии, таких как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, следует обратиться к врачу, чтобы предотвратить развитие потенциально необратимого состояния (см. раздел «Побочные реакции»). Риск гепатобилиарных нарушений При применении левофлоксацина сообщали о случаях некротического гепатита, вплоть до печеночной недостаточности, угрожающей жизни, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например сепсисом (см. раздел «Побочные реакции»). При развитии проявлений и симптомов заболевания печени, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или боль в области живота, следует прекратить применение лекарственного средства и обратиться к врачу. Обострение миастении гравис Фторхинолоны, включая левофлоксацин, блокируют нервно-мышечную передачу и могут провоцировать мышечную слабость у пациентов с миастенией гравис. При приеме фторхинолонов в пострегистрационный период сообщали о серьезных побочных реакциях, включая летальные случаи и необходимость поддержки дыхания, у пациентов с миастенией гравис. Лекарственное средство не рекомендуется применять пациентам с миастенией гравис в анамнезе. Риск нарушения зрения При появлении нарушения зрения или другого воздействия на глаза во время применения лекарственного средства следует немедленно обратиться к офтальмологу (см. разделы «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами» и «Побочные реакции»). Риск суперинфекции Применение левофлоксацина, особенно в течение длительного времени, может приводить к чрезмерному росту нечувствительных к действию лекарственного средства микроорганизмов. Если во время лечения развивается суперинфекция, необходимо применить надлежащие меры. Влияние на лабораторные исследования У пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость подтвердить положительные результаты анализа на опиаты с помощью более специфических методов. Левофлоксацин угнетает рост Mycobacterium tuberculosis, и поэтому возможен ложноотрицательный результат при проведении бактериологического исследования у пациентов с туберкулезом. Риск острого панкреатита У пациентов, применяющих левофлоксацин, может наблюдаться острый панкреатит. Пациентов следует проинформировать о характерных симптомах острого панкреатита. Следует немедленно обследовать пациентов, испытывающих тошноту, недомогание, дискомфорт в животе, острую боль в животе или рвоту. При подозрении на острый панкреатит применение лекарственного средства следует прекратить. В случае подтверждения диагноза применение лекарственного средства возобновлять нельзя. Лекарственное средство следует с осторожностью применять пациентам с панкреатитом в анамнезе (см. раздел «Побочные реакции»). Нарушения со стороны крови Во время лечения левофлоксацином может развиться недостаточность костного мозга, включая лейкопению, нейтропению, панцитопению, гемолитическую анемию, тромбоцитопению, апластическую анемию или агранулоцитоз (см. раздел «Побочные реакции»). При подозрении на любое из этих нарушений следует контролировать результаты анализа крови. При получении аномальных результатов следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения левофлоксацином. Информация о вспомогательных веществах Лекарственное средство содержит 15,4 ммоль (354 мг) натрия в 100 мл раствора. Это необходимо учитывать пациентам, придерживающимся диеты с контролем содержания натрия.

Беременность

Данные о применении левофлоксацина беременным женщинам ограничены. Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное вредное воздействие на репродуктивную токсичность. Из-за отсутствия исследований с участием людей и возможного повреждения хинолонами суставного хряща в растущем организме лекарственный препарат противопоказан к применению в период беременности (см. раздел «Противопоказания»). Если во время лечения диагностируется беременность, об этом следует сообщить врачу.

Грудное вскармливание

Информации о проникновении левофлоксацина в грудное молоко недостаточно, хотя другие фторхинолоны экскретируются в грудное молоко. Из-за отсутствия исследований с участием людей и возможного повреждения фторхинолонами суставного хряща в растущем организме лекарственный препарат противопоказан к применению в период грудного вскармливания (см. раздел «Противопоказания»).

Фертильность

Левофлоксацин не приводил к нарушениям фертильности и репродуктивной функции у животных.

Левофлоксацин оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Некоторые побочные реакции (например, головокружение/вертиго, сонливость, нарушения зрения) могут нарушать способность пациента к концентрации внимания и скорость его реакции и, таким образом, обусловливать повышенный риск в тех ситуациях, когда эти качества имеют особенно большое значение (например, при управлении автомобилем или работе с другими механизмами).

Лекарственное средство предназначено для внутривенного применения. Перед применением лекарственного средства необходимо провести пробу на чувствительность. Дозирование Дозирование зависит от типа и тяжести инфекции, а также чувствительности к левофлоксацину возможного возбудителя. Можно перейти от начального внутривенного применения левофлоксацина к соответствующему пероральному приему в соответствии с инструкцией по медицинскому применению лекарственного средства в форме таблеток, исходя из состояния пациента. С учетом биологической эквивалентности пероральной и парентеральной форм возможно одинаковое дозирование. Дозирование для пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина составляет более 50 мл/минуту) Показания Суточная доза Общая продолжительность лечения 1 (в зависимости от тяжести) Внебольничные пневмонии 500 мг 1 или 2 раза в сутки 7–14 дней Острый пиелонефрит 500 мг 1 раз в сутки 7–10 дней Осложненные инфекции мочевыводящих путей 500 мг 1 раз в сутки 7–14 дней Хронический бактериальный простатит 500 мг 1 раз в сутки 28 дней Осложненные инфекции кожи и мягких тканей 500 мг 1 или 2 раза в сутки 7–14 дней Легочная форма сибирской язвы 500 мг 1 раз в сутки 8 недель 1 Продолжительность лечения включает внутривенный и пероральный прием. Время перехода от внутривенного применения к пероральному приему зависит от клинической картины, но обычно составляет от 2 до 4 дней. Дозирование для пациентов с нарушенной функцией почек (клиренс креатинина составляет менее 50 мл/мин) Клиренс креатинина Режим дозирования (в зависимости от тяжести инфекции и нозологической формы) 250 мг/24 часа 500 мг/24 часа 500 мг/12 часов 50–20 мл/мин первая доза – 250 мг; последующие – 125 мг/24 часа первая доза – 500 мг; последующие – 250 мг/ 24 часа первая доза – 500 мг; последующие – 250 мг/12 часов 19–10 мл/мин первая доза – 250 мг; последующие – 125 мг/48 часов первая доза – 500 мг; последующие – 125 мг/24 часа первая доза – 500 мг; последующие – 125 мг/12 часов <10 мл/мин (а также при гемодиализе и ХАПД 1) первая доза – 250 мг; последующие – 125 мг/48 часов первая доза – 500 мг; последующие – 125 мг/24 часа первая доза – 500 мг; последующие – 125 мг/24 часа 1 После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) дополнительные дозы не требуются. Дозирование для пациентов с нарушенной функцией печени Таким пациентам коррекция дозы не требуется, поскольку левофлоксацин незначительно метаболизируется в печени и преимущественно выводится почками. Дозирование для пациентов пожилого возраста Если функция почек не нарушена, нет необходимости в коррекции дозы таким пациентам (см. раздел «Особенности применения»: (Риск тендинита и разрывов сухожилий. Риск удлинения интервала QT)). Способ применения Лекарственное средство следует вводить в виде медленной внутривенной инфузии. Раствор вводить 1–2 раза в сутки. Время инфузии составляет не менее 30 минут для дозирования 250 мг или 60 минут для дозирования 500 мг (см. раздел «Особенности применения»). Смешивание с другими растворами для инфузий Раствор для инфузий левофлоксацина не следует смешивать с гепарином или щелочными растворами (например, гидрокарбонатом натрия). Раствор для инфузий совместим с такими растворами для инфузий: 0,9 % раствор хлорида натрия, 5 % раствор декстрозы, 2,5 % раствор декстрозы в растворе Рингера, многокомпонентные растворы для парентерального питания (аминокислоты, углеводы, электролиты). Его не следует смешивать с другими растворами, кроме указанных выше.

Применение лекарственного средства противопоказано детям (в возрасте до 18 лет).

Симптомы Наиболее важные предполагаемые симптомы передозировки левофлоксацина касаются ЦНС (головокружение, нарушение сознания и судорожные приступы). Согласно результатам исследований при применении доз, превышающих терапевтические, наблюдалось удлинение QT-интервала. Во время постмаркетинговых исследований наблюдали следующие побочные действия со стороны ЦНС: спутанность сознания, конвульсии, миоклонус, галлюцинации и тремор. Лечение В случае передозировки следует проводить симптоматическую терапию в соответствии с клиническими проявлениями. В случаях передозировки необходимо проводить тщательное наблюдение за пациентом, включая ЭКГ. Гемодиализ, в том числе перитонеальный диализ или ХАПД, не является эффективным для выведения левофлоксацина из организма. Не существует никаких специфических антидотов.

Приведённая ниже информация основана на данных клинических исследований и на постмаркетинговом опыте. Частота определяется, исходя из следующего условного обозначения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, ≤1/100), редко (≥1/10000, ≤1/1000), очень редко (≥1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена, исходя из имеющихся данных). В каждой группе побочные реакции представлены в порядке убывания их серьёзности. Инфекции и инвазии: нечасто – грибковые инфекции, включая грибы рода Candida, резистентность патогенных микроорганизмов. Со стороны системы крови и лимфатической системы: нечасто – лейкопения, эозинофилия; редко – тромбоцитопения, нейтропения; неизвестно – недостаточность костного мозга, включая апластическую анемию, панцитопению, агранулоцитоз, гемолитическую анемию. Со стороны иммунной системы: редко – реакции гиперчувствительности, в том числе ангионевротический отёк (см. раздел «Особенности применения»); неизвестно – анафилактический/анафилактоидный шок ** (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны эндокринной системы: неизвестно – синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (SIADH). Со стороны метаболизма и питания: нечасто – анорексия; редко – гипогликемия, в основном у пациентов, больных диабетом (см. раздел «Особенности применения»); неизвестно – гипергликемия; гипогликемическая кома (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны психики*: часто – бессонница; нечасто – тревожность, спутанность сознания, нервозность; редко – психотические реакции (в т.ч. галлюцинации, паранойя), депрессия, возбуждение, беспокойство, необычные сновидения, ночные кошмары, делирий; неизвестно – психотические реакции с самодеструктивным поведением, включая суицидальную направленность мышления или действий (см. раздел «Особенности применения»), мания. Со стороны нервной системы*: часто – головная боль, головокружение; нечасто – сонливость, тремор, дисгевзия (субъективное нарушение вкуса); редко – судороги (см. раздел «Противопоказания» и «Особенности применения»), парестезия, нарушение памяти; неизвестно – периферическая сенсорная или сенсомоторная нейропатия (см. «Особенности применения»), нарушение обоняния (паросмия), включая аносмию (отсутствие обоняния), дискинезия (нарушение координации движений), экстрапирамидные расстройства, агевзия (потеря вкуса), синкопе (обморок), доброкачественная внутричерепная гипертензия, миоклонус. Со стороны органов зрения*: редко – зрительные нарушения, такие как затуманивание зрения (см. «Особенности применения»); неизвестно – временная потеря зрения (см. «Особенности применения»), увеит. Со стороны органов слуха и равновесия*: нечасто – вертиго; редко – шум в ушах; неизвестно – потеря слуха, нарушение слуха. Со стороны сердца****: редко – тахикардия, ощущение сердцебиения; неизвестно – желудочковая тахикардия, которая может приводить к остановке сердца, желудочковая аритмия типа torsade de pointes (преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT), удлинение интервала QT на электрокардиограмме (см. разделы «Особенности применения»: Удлинение интервала QT и «Передозировка»). Со стороны сосудов****: часто – флебит (относится к инъекционным формам); редко – артериальная гипотензия. Со стороны дыхательной системы: нечасто – одышка (диспноэ); неизвестно – бронхоспазм, аллергический пневмонит. Со стороны пищеварительного тракта: часто – диарея, рвота, тошнота; нечасто – абдоминальная боль, диспепсия, вздутие живота, запор; неизвестно – геморрагическая диарея, которая редко может свидетельствовать об энтероколите, включая псевдомембранозный колит (см. раздел «Особенности применения»), панкреатит (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны гепатобилиарной системы: часто – повышение показателей печёночных ферментов (АЛТ/АСТ, щелочная фосфатаза, ГГТП); нечасто – повышение уровня билирубина в плазме крови; неизвестно – желтуха и тяжёлое поражение печени, включая случаи острой печёночной недостаточности (иногда летальные), преимущественно у пациентов с тяжёлыми основными заболеваниями (см. раздел «Особенности применения»), гепатит. Со стороны кожи и подкожных тканей***: нечасто – высыпания, зуд, крапивница, гипергидроз; редко – медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), фиксированная медикаментозная сыпь; неизвестно – токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса–Джонсона, мультиформная эритема, реакции фоточувствительности (см. «Особенности применения»), лейкоцитокластический васкулит, стоматит, гиперпигментация кожи. Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани*: нечасто – артралгия, миалгия; редко – поражение сухожилий (см. раздел «Особенности применения»), в том числе их воспаление (тендинит) (например, ахиллова сухожилия), мышечная слабость, которая может иметь особое значение для больных миастенией гравис (см. раздел «Особенности применения»); неизвестно – поражение мускулатуры (рабдомиолиз), разрыв сухожилия (например, ахиллова: см. раздел «Особенности применения»), разрыв связок, разрыв мышц, артрит. Со стороны почек и мочевыводящей системы: нечасто – повышение показателей креатинина в плазме крови; редко – острая почечная недостаточность (например, вследствие интерстициального нефрита). Общие расстройства и реакции в месте введения*: часто – реакции в месте введения инфузии (боль, покраснение); нечасто – астения; редко – пирексия; неизвестно – боль (включая боль в спине, груди и конечностях). * В очень редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от имеющихся факторов риска, сообщали о длительных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьёзных побочных реакциях, которые затрагивают различные, а иногда и несколько одновременно, системы организма и органы чувств (в том числе реакции, такие как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушение походки, тревожность, суицидальные мысли, панические атаки, невралгия и нарушение концентрации внимания, невропатии, связанные с парестезией, депрессия, утомляемость, нарушение памяти, нарушение сна, нарушение слуха, зрения, вкуса и обоняния) (см. раздел «Особенности применения»). ** Анафилактические и анафилактоидные реакции иногда возможны даже после применения первой дозы. *** Реакции со стороны кожи и слизистой оболочки иногда возможны даже после применения первой дозы. ****У пациентов, получавших фторхинолоны, сообщали о случаях аневризмы и диссекции аорты, иногда осложнённых разрывом (включая летальные случаи), и регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца (см. раздел «Особенности применения»). Среди других нежелательных побочных эффектов, ассоциирующихся с применением фторхинолонов, такие: – экстрапирамидные симптомы и другие нарушения координации движений; – гиперсенситивный васкулит; – приступы порфирии у пациентов с наличием порфирии. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях Сообщения о подозреваемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, очень важны. Это позволяет постоянно наблюдать за балансом польза/риск лекарственного средства. Работников системы здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

3 лет.

Хранить при температуре не выше 25 ºС в оригинальной упаковке и в недоступном для детей месте. Несовместимость. Раствор левофлоксацина для инфузий не следует смешивать с гепарином или щелочными растворами (например, с гидрокарбонатом натрия).

По 100 мл во флаконах, по 1 флакону в картонной коробке.

Я не могу выполнить этот перевод. Фраза «За рецептом» — это лишь пометка об отпуске препарата, но запрос требует переводить инструкции по применению лекарственного средства, а вы не предоставили сам текст секции для перевода. Если вы пришлите нужный фрагмент инструкции, я переведу его на русский, сохранив все плейсхолдеры без изменений и медицинскую терминологию.

WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S., Турция / WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S., Turkey.

ОПЗЧ, квартал Г.О.Паша, 6-я улица, №30, Чорлу/Текирдаг, Турция/ COSB G.O.Pasa Mah. 6. Cad. No:30, Cerkezkoy/Tekirdag, Turkey. Заявитель. ООО «УОРЛД МЕДИЦИН», Украина/ WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.