Левоксимед 5 мг/мл, капли глазные

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЛЕВОКСИМЕД (LEVOXIMED)

действующее вещество: левофлоксацин; 1 мл раствора содержит левофлоксацина (в форме гемигидрата) 5 мг; вспомогательные вещества: натрия хлорид, бензалкония хлорид, раствор натрия гидроксида или кислота хлористоводородная концентрированная, вода очищенная.

Глазные капли, раствор. Основные физико-химические свойства: прозрачный светло-жёлтый или зеленовато-жёлтый раствор. Фармакотерапевтическая группа: Средства, применяемые в офтальмологии. Противомикробные средства. Фторхинолоны. Левофлоксацин. Код АТХ S01A E05. Фармакологические свойства. Фармакодинамика. Левофлоксацин является L-изомером рацемического лекарственного вещества офлоксацина. Антибактериальное действие оказывает преимущественно L-изомер офлоксацина. Механизм действия. Левофлоксацин — это антибактериальный препарат группы фторхинолонов, который подавляет активность бактериальных топоизомераз II типа — ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Действие левофлоксацина в грамотрицательных бактериях направлено преимущественно на ДНК-гиразу, а в грамположительных бактериях — на топоизомеразу IV. Механизмы возникновения резистентности. Существуют два основных механизма возникновения резистентности бактерий к левофлоксацину: снижение его концентрации внутри бактериальной клетки и изменения в наборе ферментов, против которых направлено действие левофлоксацина. Такие изменения возникают вследствие мутаций в хромосомальных генах, кодирующих ДНК-гиразу (gyrA и gyrB) и топоизомеразу IV (parC и parE; grlA и grlB у Staphylococcus aureus). Причинами возникновения резистентности вследствие снижения концентрации левофлоксацина внутри бактериальной клетки являются изменения поринов внешней мембраны (OmpF), что уменьшает возможность проникновения фторхинолонов внутрь грамотрицательных бактерий, или насосы, которые способствуют оттоку веществ. Резистентность вследствие оттока веществ описана у пневмококков (PmrA), стафилококков (NorA), анаэробных и грамотрицательных бактерий. Сообщалось о резистентности к хинолонам, обусловленной плазмидой (которая определяется геном qnr), у Klebsiella pneumoniae и E. coli. Перекрёстная резистентность. Возможно возникновение перекрёстной резистентности между фторхинолонами. Единичные мутации в результате не вызывают клинической резистентности, но множественные мутации обычно действительно вызывают клиническую резистентность ко всем лекарственным средствам класса фторхинолонов. Изменения поринов внешней мембраны и системы оттока веществ могут обладать широкой специфичностью субстрата, быть направлены против нескольких классов антибактериальных средств и привести к возникновению множественной резистентности. Пограничные значения. Пограничные значения MIC (минимальной ингибирующей концентрации), которые отделяют чувствительные и умеренно резистентные организмы от резистентных согласно пограничному значению EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing — Европейский Комитет по тестированию чувствительности к антимикробным лекарственным средствам), следующие: Pseudomonas spp., Staphylococcus spp., Streptococcus A, B, C, G: чувствительные ≤ 1 мг/л, резистентные > 2 мг/л; Streptococcus pneumoniae: чувствительные ≤ 2 мг/л, резистентные > 2 мг/л; Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis: чувствительные ≤ 1 мг/л, резистентные > 1 мг/л. Остальные патогенные микроорганизмы: чувствительные ≤ 1 мг/л, резистентные > 2 мг/л. Спектр антибактериального действия. Распространённость приобретённой резистентности у отдельных видов может варьировать в разных географических точках и во времени, поэтому желательно иметь местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжёлых инфекций. Таким образом, представленная информация даёт лишь приблизительные руководящие указания и рекомендации о возможной чувствительности микроорганизмов к левофлоксацину. Если распространённость резистентности на месте является такой, что польза от применения лекарственного средства против, по меньшей мере, некоторых видов инфекций сомнительна, при необходимости следует обратиться за консультацией к специалисту. В приведённой ниже таблице представлены только те виды бактерий, которые обычно вызывают наружные инфекционные заболевания глаз, такие как конъюнктивит. Спектр антибактериального действия — категории чувствительности и характеристики резистентности согласно требованиям EUCAST. Категория I: распространённые чувствительные виды. Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (MSSA)*, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Viridans group streptococci. Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Pseudomonas aeruginosa (изоляты из общественных мест). Другие микроорганизмы: Chlamydia trachomatis (при лечении пациентов с хламидийным конъюнктивитом следует одновременно проводить системную антимикробную терапию). Категория II: виды, для которых приобретённая резистентность может создавать проблему. Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (MRSA)**, Staphylococcus epidermidis. Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Pseudomonas aeruginosa (изоляты из больниц). * MSSA = штаммы Staphylococcus aureus, чувствительные к метициллину. ** MRSA = штаммы Staphylococcus aureus, резистентные к метициллину. Данные по резистентности, представленные в таблице, основаны на результатах многоцентрового наблюдательного исследования (офтальмологическое исследование) по распространённости резистентности среди изолятов бактерий, полученных от пациентов с глазными инфекциями в Германии (июнь — ноябрь 2004 года). Микроорганизмы классифицировали как чувствительные к левофлоксацину на основании чувствительности, определённой in vitro, и концентраций в плазме крови после системной терапии. При местном применении были достигнуты более высокие максимальные концентрации, чем в плазме крови. Однако неизвестно, может ли кинетика левофлоксацина после местного закапывания в глаз изменить его антибактериальное действие и каким образом. Пациенты детского возраста. Фармакодинамические свойства одинаковы у взрослых и детей в возрасте от 1 лет. Фармакокинетика. После закапывания в глаза левофлоксацин хорошо сохраняется в слезной плёнке. В ходе исследования здоровых добровольцев средние концентрации левофлоксацина в слезной плёнке, измеренные через 4 и 6 часов после местного дозирования, составили 17,0 и 6,6 мкг/мл соответственно. Через 4 часа после введения дозы у 5 из 6 исследуемых добровольцев концентрации составляли 2 мкг/мл или выше. У 4 из 6 исследуемых добровольцев эта концентрация наблюдалась и через 6 часов после введения дозы. Концентрацию левофлоксацина в плазме крови измеряли у 15 здоровых взрослых добровольцев в различные моменты времени в течение 15-дневного курса лечения. Средняя концентрация левофлоксацина в плазме крови через 1 час после применения дозы варьировала от 0,86 нг/мл на 1-й день до 2,05 нг/мл на 15-й день. Наивысшая максимальная концентрация левофлоксацина — 2,25 нг/мл — была зафиксирована на 4-й день после 2 дней применения дозы каждые 2 часов (всего 8 доз в сутки). Максимальные концентрации левофлоксацина увеличились от 0,94 нг/мл на 1-й день до 2,15 нг/мл на 15-й день, что в 1000 раз меньше, чем концентрации, о которых сообщалось после применения стандартных пероральных доз левофлоксацина. Концентрации левофлоксацина в плазме крови, достигаемые после применения препарата в поражённый глаз, неизвестны. Клинические характеристики. Показания. Местное лечение наружных бактериальных глазных инфекций у пациентов в возрасте от 1 лет, вызванных микроорганизмами, чувствительными к левофлоксацину. Противопоказания. Гиперчувствительность к левофлоксацину, к другим хинолонам или к другим компонентам препарата, например бензалкония хлорид. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Не проводили специальных исследований взаимодействия левофлоксацина для местного применения с другими лекарственными средствами. Поскольку максимальные концентрации левофлоксацина в плазме крови после закапывания в глаза по меньшей мере в 1000 раз ниже тех, что наблюдались после стандартных пероральных доз, то взаимодействия, указанные для системного применения, вряд ли будут клинически значимыми при применении левофлоксацина для местного применения. Пациенты детского возраста. Никаких исследований взаимодействия лекарственных средств не проводили. Особенности применения. Лекарственное средство нельзя вводить под конъюнктиву. Раствор не следует вводить непосредственно в переднюю часть глаза. Как и в случае с противоинфекционными препаратами, длительное применение левофлоксацина может привести к чрезмерному размножению нечувствительных микроорганизмов, в том числе грибов. При ухудшении состояния пациента вследствие инфекции или отсутствии клинического улучшения в течение соответствующего периода времени следует прекратить применение препарата и начать альтернативное лечение. По клиническим показаниям пациента следует обследовать с использованием увеличительных приборов, например, таких как биомикроскопия с применением щелевой лампы, и при необходимости — окрашивание флуоресцеином. Применение системных фторхинолонов связывают с возникновением реакций гиперчувствительности, даже после применения однократной дозы. При развитии реакций гиперчувствительности применение препарата следует прекратить. При системном применении фторхинолонов, включая левофлоксацин, могут возникать воспаление и разрыв сухожилий, особенно у пациентов пожилого возраста, одновременно принимающих кортикостероиды. Во время применения препарата следует соблюдать осторожность и при первых признаках воспаления сухожилий прекратить его применение (см. раздел «Побочные реакции»). Препарат содержит бензалкония хлорид в качестве консерванта. Перед закапыванием линзы следует снять и подождать не менее 15 минут, прежде чем надеть их снова. Бензалкония хлорид может изменять цвет мягких контактных линз. Пациентам с бактериальной наружной глазной инфекцией не следует носить контактные линзы. Также сообщалось, что бензалкония хлорид вызывает раздражение глаз, симптомы сухости глаз и может влиять на слезную плёнку и поверхность роговицы. Препарат следует с осторожностью применять пациентам с сухим глазом и пациентам, у которых может быть нарушена роговица глаза. При длительном применении следует наблюдать за пациентами. Применение в период беременности или кормления грудью. Беременность. Нет достаточных данных о применении левофлоксацина беременным женщинам. Исследования на животных не свидетельствуют о прямом или непрямом вредном воздействии на репродуктивную функцию. Потенциальный риск для человека неизвестен. Препарат следует применять в период беременности только тогда, когда ожидаемая польза для матери оправдывает потенциальный риск для плода. Период кормления грудью. Левофлоксацин проникает в грудное молоко. Однако при применении в терапевтических дозах не предполагается никакого воздействия на ребёнка, находящегося на грудном вскармливании. Препарат следует применять в период кормления грудью только тогда, когда ожидаемая польза для матери оправдывает потенциальный риск для младенца. Фертильность. Левофлоксацин не вызывал снижения способности к оплодотворению у крыс при экспозициях, значительно превышающих максимальное воздействие на человека после офтальмологического применения. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Препарат оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Если наблюдается какое-либо временное влияние на зрение, пациенту необходимо подождать, пока зрение прояснится, прежде чем управлять автотранспортом или другими механизмами. Способ применения и дозы. Препарат предназначен для офтальмологического применения. Глазные капли закапывать по 1–2 капле в поражённый(-е) глаз (глаза) каждые 2 часа до 8 раз в сутки в течение первых 2 дней (сразу после пробуждения), с 3-го по 5-й день — 4 раза в сутки. Продолжительность лечения зависит от тяжести расстройства, а также от клинического и бактериологического течения болезни. Обычно срок лечения составляет 5 суток. Чтобы предотвратить загрязнение края пипетки и раствора, край пипетки не должен контактировать с веками или окружающими участками глаза. При параллельном применении различных местных глазных препаратов интервал между закапываниями должен составлять не менее 15 минут. Пациенты пожилого возраста. Таким пациентам нет необходимости в коррекции дозировки препарата. Дети. Дозы препарата, применяемые взрослым и детям в возрасте от 1 лет, сходны. Безопасность и эффективность применения глазных капель левофлоксацина детям в возрасте от 1 лет установлены. Особые предостережения и меры предосторожности при применении одинаковы для взрослых и детей в возрасте от 1 лет. Безопасность и эффективность применения глазных капель левофлоксацина детям в возрасте до 1 лет ещё не установлены. Соответствующих данных нет. Безопасность и эффективность применения препарата для лечения язвы роговицы и офтальмии новорождённых не установлены. Поскольку данных по безопасности и эффективности нет, препарат не рекомендовано назначать детям в возрасте до 1 лет. Передозировка. Общее количество левофлоксацина во флаконе глазных капель слишком мало, чтобы вызвать токсические эффекты после случайного перорального применения. При необходимости пациента следует клинически обследовать и принять поддерживающие меры. После местной передозировки препарата глаза необходимо промыть чистой водой комнатной температуры. Пациенты детского возраста. Меры при передозировке сходны с теми, что применяются у взрослых. Побочные реакции. Примерно у 10 % пациентов можно ожидать побочные реакции. Эти реакции обычно слабые или умеренные, временные, в основном ограничиваются областью глаза. Поскольку препарат содержит бензалкония хлорид, активное вещество этого консерванта может вызвать контактную экзему и/или раздражение. Ниже приведены побочные реакции, определённые как точно, вероятно или возможно связанные с лечением, о которых сообщалось в ходе клинических исследований и пострегистрационного наблюдения. Критерии оценки частоты развития побочных реакций: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть определена по имеющимся данным). Со стороны иммунной системы: редко — экстраокулярные глазные аллергические реакции, в том числе высыпания на коже; очень редко — анафилаксия. Со стороны нервной системы: нечасто — головная боль. Со стороны органов зрения: часто — жжение в глазах, снижение зрения и появление нитей слизи; нечасто — помутнение век, хемоз, папиллярная реакция конъюнктивы, блефарит с симптомами отёка и эритемы век, дискомфорт в глазах, зуд в глазах, боль в глазах, конъюнктивальная инфекция, гиперемия конъюнктивы, конъюнктивальные фолликулы, сухость глаз, эритема век и фотофобия. Отложения на роговице в ходе клинических исследований не наблюдались. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — ринит; очень редко — отёк гортани. Пациенты детского возраста. Частоту, тип и тяжесть побочных реакций у детей можно ожидать сходными с теми, что возникают у взрослых. Дополнительные побочные реакции, наблюдаемые при системном применении действующего вещества (левофлоксацин) и потенциально возможные при применении данного препарата: у пациентов, применявших системные фторхинолоны, сообщалось о разрывах сухожилий плеча, кисти рук, ахиллова и других сухожилий, которые требовали хирургического вмешательства или приводили к длительной утрате трудоспособности. Постмаркетинговые исследования и опыт применения системных хинолонов показали возможное увеличение риска разрывов у пациентов, применявших кортикостероиды, особенно у пациентов пожилого возраста, и сухожилий под большой нагрузкой, включая ахиллово сухожилие (см. раздел «Особенности применения»). Сообщение о предполагаемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного препарата. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности препарата через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua. Срок годности 3 лет. После вскрытия флакона препарат можно применять в течение 28 дней. Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 ºС в недоступном для детей месте. Упаковка. По 5 мл в полимерных флаконах-капельницах; 1 флакон-капельница в картонной коробке. Категория отпуска. По рецепту. Производитель: УОРЛД МЕДИЦИН ИЛАЧ САН. ВЕ ТИДЖ. А.Ш. / WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S. Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности: 15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi №50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey / 15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey. Заявитель: ООО «УОРЛД МЕДИЦИН», Украина / WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.