Левоксимед 5 мг/мл, капли глазные

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЛЕВОКСИМЕД (LEVOXIMED)

действующее вещество: левофлоксацин; 1 мл раствора содержит левофлоксацина (в форме полугидрата) 5 мг; вспомогательные вещества: натрия хлорид, бензалкония хлорид, раствор натрия гидроксида или кислоты хлористоводородной, вода очищенная.

Глазные капли, раствор. Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор, практически без механических включений.

Средства, применяемые в офтальмологии. Противомикробные средства. Фторхинолоны. Левофлоксацин. Код ATX S01A E05.

Левофлоксацин является L-изомером рацемического лекарственного вещества офлоксацина. Антибактериальным действием обладает преимущественно L-изомер офлоксацина.

Механизм действия. Левофлоксацин – это антибактериальный препарат группы фторхинолонов, который подавляет активность бактериальных топоизомераз II типа – ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Действие левофлоксацина на грамотрицательные бактерии направлено преимущественно на ДНК-гиразу, а на грамположительные бактерии – на топоизомеразу IV.

Резистентность. Существуют два основных механизма возникновения резистентности бактерий к левофлоксацину, а именно: снижение концентрации левофлоксацина внутри бактериальной клетки или изменения в наборе ферментов, против которых направлено его действие. Такие изменения возникают вследствие мутаций в хромосомальных генах, кодирующих ДНК-гиразу (gyrA и gyrB) и топоизомеразу IV (parC и parE; grlA и grlB у Staphylococcus aureus). Причинами возникновения резистентности вследствие снижения концентрации левофлоксацина внутри бактериальной клетки являются изменения поринов внешней мембраны (OmpF), что уменьшает возможность проникновения фторхинолонов внутрь грамотрицательных бактерий, или насосы, которые способствуют оттоку веществ. Резистентность вследствие оттока веществ описана у пневмококков (PmrA), стафилококков (NorA), анаэробных и грамотрицательных бактерий. Сообщалось о резистентности к хинолонам, обусловленной плазмидой крови (которая определяется геном qnr), у Klebsiella pneumoniae и E. coli.

Перекрестная резистентность. Возможно возникновение перекрестной резистентности между фторхинолонами. Единичные мутации в результате не вызывают клинической резистентности, но множественные мутации обычно действительно вызывают клиническую резистентность ко всем лекарственным средствам класса фторхинолонов. Изменения поринов внешней мембраны и системы оттока веществ могут иметь широкую специфичность субстрата, быть направлены против нескольких классов антибактериальных средств и привести к возникновению множественной резистентности.

Граничные значения. Граничные значения MIC (минимальной подавляющей концентрации), которые отделяют чувствительные и умеренно резистентные организмы от резистентных согласно граничному значению EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing – Европейский Комитет по Тестированию Чувствительности к Антимикробным Препаратам), таковы: Pseudomonas spp., Staphylococcus spp., Streptococcus A, B, C, G: чувствительные ≤ 1 мг/л, резистентные > 2 мг/л; Streptococcus pneumoniae: чувствительные ≤ 2 мг/л, резистентные > 2 мг/л; Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis: чувствительные ≤ 1 мг/л, резистентные > 1 мг/л. Остальные патогенные микроорганизмы: чувствительные ≤ 1 мг/л, резистентные > 2 мг/л.

Спектр антибактериального действия. Распространенность приобретенной резистентности у отдельных видов может варьировать в разных географических точках и во времени, поэтому желательно иметь местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. Таким образом, представленная информация дает лишь приблизительные руководящие указания и рекомендации о возможной чувствительности микроорганизмов к левофлоксацину. Если распространенность резистентности на месте такова, что применение левофлоксацина против по меньшей мере некоторых видов инфекций сомнительно, при необходимости следует обратиться к специалисту. В приведенной ниже таблице представлены только те виды бактерий, которые обычно вызывают наружные инфекционные заболевания глаз, такие как конъюнктивит. Спектр антибактериального действия – категории чувствительности и характеристики резистентности согласно требованиям EUCAST.

Категория I: распространенные чувствительные виды. Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (MSSA)*, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Viridans group streptococci. Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Pseudomonas aeruginosa (изоляты из общественных мест). Другие микроорганизмы: Chlamydia trachomatis (при лечении пациентов с хламидийным конъюнктивитом следует одновременно проводить системную антимикробную терапию).

Категория II: виды, для которых приобретенная резистентность может создавать проблему. Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (MRSA)**, Staphylococcus epidermidis. Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Pseudomonas aeruginosa (изоляты из больниц).

* MSSA = штаммы Staphylococcus aureus, чувствительные к метициллину. ** MRSA = штаммы Staphylococcus aureus, резистентные к метициллину.

Данные по резистентности, представленные в таблице, основаны на результатах многоцентрового наблюдательного исследования (офтальмологическое исследование) по распространенности резистентности среди изолятов бактерий, полученных от пациентов с глазными инфекциями в Германии, июнь – ноябрь 2004 года. Микроорганизмы классифицировали как чувствительные к левофлоксацину на основании чувствительности, определенной in vitro, и концентраций в плазме крови после системной терапии. При местном применении были достигнуты более высокие максимальные концентрации, чем в плазме крови. Однако неизвестно, может ли кинетика препарата после местного закапывания в глаз изменить антибактериальное действие левофлоксацина и каким образом.

Особые категории пациентов. Пациенты детского возраста. Фармакодинамические свойства одинаковы у взрослых и детей в возрасте от 1 лет.

После закапывания в глаза левофлоксацин хорошо удерживается в слезной пленке. В ходе исследования здоровых добровольцев средние концентрации левофлоксацина в слезной пленке, измеренные через 4 и 6 часов после местного дозирования, составили 17,0 и 6,6 мкг/мл соответственно. Через 4 часа после введения дозы у пяти из шести исследуемых добровольцев концентрации составили 2 мкг/мл или выше. У четырех из шести исследуемых добровольцев эта концентрация наблюдалась и через 6 часов после введения дозы. Концентрацию левофлоксацина в плазме крови измеряли у 15 здоровых взрослых добровольцев в различные моменты времени в течение 15-дневного курса лечения. Средняя концентрация левофлоксацина в плазме крови через 1 час после применения дозы варьировала от 0,86 нг/мл на день 1-й до 2,05 нг/мл на день 15-й. Наибольшая максимальная концентрация левофлоксацина − 2,25 нг/мл − была зафиксирована на день 4-й после 2 дней применения дозы каждые 2 часа (всего 8 доз в сутки). Максимальные концентрации левофлоксацина увеличились от 0,94 нг/мл на день 1-й до 2,15 нг/мл на день 15-й, что в 1000 раз меньше, чем концентрации, о которых сообщалось после применения стандартных пероральных доз левофлоксацина. Концентрации левофлоксацина в плазме крови, достигнутые после его применения в пораженный глаз, неизвестны. Клинические характеристики.

Местное лечение наружных бактериальных глазных инфекций у пациентов в возрасте от 1 года, вызванных микроорганизмами, чувствительными к левофлоксацину.

Гиперчувствительность к действующему веществу левофлоксацину, другим хинолонам или к вспомогательным веществам лекарственного средства, например бензалкония хлорида.

Специальных исследований взаимодействия глазных капель левофлоксацина с другими препаратами не проводили. Поскольку максимальные концентрации левофлоксацина в плазме крови после закапывания в глаза по меньшей мере в 1000 раз меньше тех, что наблюдались после стандартных пероральных доз, то взаимодействия, указанные для системного применения, вряд ли будут клинически значимыми при применении глазных капель левофлоксацина. Пациенты детского возраста. Никаких исследований взаимодействия глазных капель левофлоксацина с другими препаратами не проводили.

Лекарственное средство нельзя вводить подконъюнктивально и непосредственно в переднюю камеру глаза. Как и в случае с другими противоинфекционными средствами, длительное применение левофлоксацина может привести в результате к чрезмерному размножению нечувствительных микроорганизмов, в том числе грибов. При ухудшении состояния пациента вследствие инфекции или при отсутствии клинического улучшения в течение соответствующего периода времени следует прекратить применение лекарственного средства и начать альтернативное лечение. По клиническим показаниям пациента следует провести обследование с использованием увеличительных приборов, таких как, например, биомикроскопия с применением щелевой лампы и, при необходимости, окрашивание флуоресцеином. Применение системных фторхинолонов связывают с возникновением реакций гиперчувствительности, даже после применения однократной дозы. При развитии реакций гиперчувствительности применение лекарственного средства следует прекратить. При системном применении фторхинолонов, включая левофлоксацин, могут возникать воспаление и разрыв сухожилий, особенно у пациентов пожилого возраста, одновременно принимающих кортикостероиды. Во время применения лекарственного средства следует соблюдать осторожность и при первых признаках воспаления сухожилий прекратить его применение. Лекарственное средство содержит бензалкония хлорид в качестве консерванта. Перед закапыванием линзы следует снять и подождать не менее 15 минут, прежде чем надеть их снова. Бензалкония хлорид может изменять цвет мягких контактных линз. Пациентам с бактериальной наружной глазной инфекцией не следует носить контактные линзы. Также сообщалось, что бензалкония хлорид вызывает раздражение глаз, симптомы сухости глаз и может влиять на слезную пленку и поверхность роговицы. Лекарственное средство следует с осторожностью применять пациентам с сухим глазом и пациентам, у которых может быть нарушена роговица глаза. При длительном применении следует наблюдать за пациентами.

Беременность. Нет достаточных данных о применении левофлоксацина беременным женщинам. Исследования на животных не свидетельствуют о прямом или непрямом вредном влиянии на репродуктивную функцию. Потенциальный риск для человека неизвестен. Во время беременности лекарственное средство следует применять только в случае, если ожидаемая польза для женщины оправдывает потенциальный риск для плода. Период грудного вскармливания. Левофлоксацин проникает в грудное молоко. Однако не предполагается никакого влияния на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, при применении терапевтических доз лекарственного средства. В период грудного вскармливания лекарственное средство следует применять только в случае, если ожидаемая польза для женщины оправдывает потенциальный риск для младенца. Фертильность. Левофлоксацин не вызывает ухудшения фертильности у крыс при экспозиции, значительно превышающей максимальное воздействие на человека после офтальмологического применения.

Глазные капли левофлоксацина оказывают незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Если во время применения лекарственного средства наблюдается какое-либо временное влияние на зрение, пациенту необходимо подождать, пока зрение не прояснится, прежде чем управлять автотранспортом или другими механизмами.

Лекарственное средство предназначено для местного применения. Рекомендуемая доза составляет 1–2 капли в поражённый глаз (-а) (глаза) каждые 2 часа до 8 раз в сутки, начиная сразу после пробуждения в течение первых 2 дней, затем – 4 раза в сутки с 3-го по 5-й день. Для предотвращения загрязнения кончика капельницы и раствора кончик капельницы не должен контактировать с веками или окружающими участками глаза. При одновременном применении различных местных глазных лекарственных средств интервал между закапываниями должен составлять не менее 15 минут. Продолжительность лечения зависит от тяжести расстройства, а также от клинического и бактериологического течения болезни. Обычно срок лечения составляет 5 дней. Безопасность и эффективность лечения язвы роговицы и офтальмии новорождённых не установлены. Поскольку данные о безопасности и эффективности отсутствуют, лекарственное средство не рекомендуется применять детям в возрасте до 1 года. Пациенты пожилого возраста. Таким пациентам нет необходимости в корректировке дозировки лекарственного средства.

Дозы лекарственного средства, которые применяют взрослым и детям в возрасте от 1 года, схожи. Безопасность и эффективность глазных капель левофлоксацина у детей в возрасте от 1 года установлены. Безопасность и эффективность глазных капель левофлоксацина у детей в возрасте до 1 года ещё не установлены. Соответствующих данных нет.

Общее количество левофлоксацина во флаконе глазных капель слишком мало, чтобы вызвать токсические эффекты после случайного перорального применения. В случае необходимости пациента следует клинически обследовать и принять поддерживающие меры. После местной передозировки глаза необходимо промыть чистой водой комнатной температуры. Пациенты детского возраста. Меры в случае передозировки подобны у взрослых и детей в возрасте от 1 года.

Примерно у 10 % пациентов можно ожидать побочные реакции. Эти реакции обычно слабые или умеренные, являются временными и в основном ограничиваются областью глаза. Поскольку препарат содержит бензалкония хлорид, он может вызывать контактную экзему и/или раздражение. Ниже приведены побочные реакции, определённые как точно, вероятно или возможно связанные с лечением, о которых сообщали во время клинических исследований и при пострегистрационном применении глазных капель, содержащих левофлоксацин. Критерии оценки частоты развития побочных реакций: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100); редко (≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (частоту нельзя определить по имеющимся данным). Со стороны иммунной системы: редко – экстраокулярные реакции гиперчувствительности, включая высыпания на коже; очень редко – анафилаксия. Со стороны нервной системы: нечасто – головная боль. Со стороны органов зрения: часто – жжение в глазах, снижение остроты зрения, появление нитей слизи; нечасто – помутнение век, хемоз, папиллярная реакция конъюнктивы, отёк век, дискомфорт в глазах, ощущение инородного тела, зуд в глазах, боль в глазах, конъюнктивальная инфекция, конъюнктивальные фолликулы, сухость глаз, эритема век и фотофобия. Отложения на роговице во время клинических исследований не наблюдались. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто – ринит; очень редко – отёк гортани. Дополнительные побочные реакции, наблюдаемые при системном применении действующего вещества (левофлоксацин), и которые могут потенциально возникать при применении данного лекарственного средства. У пациентов, получавших системные фторхинолоны, сообщали о разрывах сухожилий плеча, кисти руки, ахиллова и других сухожилий, которые требовали хирургического вмешательства или приводили к длительной утрате трудоспособности. Постмаркетинговые исследования и опыт применения системных хинолонов показывали возможное увеличение риска разрывов у пациентов, получавших кортикостероиды, особенно у пациентов пожилого возраста, и сухожилий под большой нагрузкой, включая ахиллово сухожилие. Пациенты детского возраста. Частоту, тип и тяжесть побочных реакций у детей можно ожидать схожими с теми, что возникают у взрослых. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, очень важны. Это позволяет постоянно наблюдать за соотношением пользы/риска при применении лекарственного средства. Работники системы здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

3 лет. После вскрытия флакона препарат можно использовать в течение 4 недель.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке и в недоступном для детей месте.

По 5 мл во флаконе-капельнице; по 1 флакону-капельнице в картонной коробке.

Вы написали только «За рецептом» (по рецепту) — это не текст для перевода. Пожалуйста, вставьте секцию инструкции на украинском языке, которую нужно перевести на русский, с плейсхолдерами в исходном виде, и я переведу её, сохранив все плейсхолдеры без изменений.

К.О. Ромфарм Компани С.Р.Л., Румыния/ S.C. Rompharm Company S.R.L., Romania.

г. Отопень, ул. Эроилор № 1А, 075100, уезд Илфов/ Otopeni city, Eroilor str. № 1A, 075100, jud. Ilfov. Заявитель. ООО «УОРЛД МЕДИЦИН», Украина/ WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.